乏氧诱导因子-1与肿瘤乏氧的研究进展 被引量：9

1

作者 柳永蕾 宋现让 于金明 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2004年第3期229-232,共4页

乏氧是实体肿瘤发展过程中的普遍现象,它能诱导肿瘤细胞发生一系列基因表达的改变以适应环境。乏氧诱导 因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是其调控核心。一方面,HIF-1通过与靶基因启动子序列中的HRE结合调控其表达, 增加肿瘤... 乏氧是实体肿瘤发展过程中的普遍现象,它能诱导肿瘤细胞发生一系列基因表达的改变以适应环境。乏氧诱导 因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是其调控核心。一方面,HIF-1通过与靶基因启动子序列中的HRE结合调控其表达, 增加肿瘤新血管和红细胞生成、改变能量代谢途径等,以增加氧的利用率、减少氧的消耗,同时通过调控细胞周期调节蛋白、 凋亡相关基因的表达改变细胞周期、抑制细胞凋亡;另一方面,HIF-1的表达受多种基因产物的调控,如VHL,PTEN等。HIF-1 有多种生物学功能,如促进红细胞生成、肿瘤血管形成、促进肿瘤的转移和侵袭等。通过药物或基因治疗的方式抑制HIF-1的 活性是治疗肿瘤的一种新途径。 展开更多

关键词 肿瘤 乏氧 乏氧诱导因子-1 乏氧反应元件

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食管鳞癌组织中乏氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子及微血管密度测定 被引量：2

2

作者 吴欣爱 樊青霞 +3 位作者 王留兴 王瑞林 孙燕 赵培荣 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2006年第6期1111-1114,共4页

目的探讨食管鳞癌组织中乏氧诱导因子(HIF)-1α的表达与血管生成的关系。方法采用免疫组织化学SP技术检测46例食管鳞癌及26例癌旁正常组织中HIF-1α、血管内皮细胞生长因子(VEGF)蛋白的表达,用CD34抗体标记肿瘤组织血管内皮细胞,计算微... 目的探讨食管鳞癌组织中乏氧诱导因子(HIF)-1α的表达与血管生成的关系。方法采用免疫组织化学SP技术检测46例食管鳞癌及26例癌旁正常组织中HIF-1α、血管内皮细胞生长因子(VEGF)蛋白的表达,用CD34抗体标记肿瘤组织血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。结果食管鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的阳性率分别为41.31%(19/46)、58.70%(27/46),MVD为46.12±7.64;均高于癌旁正常组织(P<0.05)。HIF-1α、VEGF的表达与食管鳞癌组织学分级和TNM分期无关(P>0.05),与淋巴结转移及浸润深度有关(P<0.05)。食管鳞癌组织中HIF-1α的表达与VEGF表达及MVD均呈正相关(P<0.05)。结论HIF-1α与食管癌新生血管形成有关。 展开更多

关键词 食管肿瘤 鳞痛 乏氧诱导因子-1Α 血管内皮生长因子 微血管密度

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食管鳞状细胞癌组织中乏氧诱导因子-1α蛋白和mRNA的表达 被引量：2

3

作者 吴欣爱 王筱璨 +4 位作者 樊青霞 王留兴 李鑫 王瑞林 姜中兴 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2010年第2期183-186,共4页

目的:探讨食管鳞癌组织中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其临床意义。方法:分别采用免疫组化及RT-PCR技术检测46例食管鳞癌组织和46例正常食管黏膜组织中HIF-1α蛋白及mRNA的表达情况,并分析2者的表达与食管鳞癌患者临床病理特征的... 目的:探讨食管鳞癌组织中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其临床意义。方法:分别采用免疫组化及RT-PCR技术检测46例食管鳞癌组织和46例正常食管黏膜组织中HIF-1α蛋白及mRNA的表达情况,并分析2者的表达与食管鳞癌患者临床病理特征的关系。结果:食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白阳性染色主要位于癌细胞胞质/核内,阳性率为41.3%(19/46),而正常食管黏膜组织中均呈阴性表达。食管鳞癌组织中HIF-1αmRNA的表达水平(1.17±0.25)高于正常食管黏膜组织(0.35±0.12)(t=13.942,P<0.001)。46例食管鳞癌组织中HIF-1αmRNA高表达(高于癌组织中的平均水平)者为24例(52.2%)。食管鳞癌组织中HIF-1αmRNA表达水平与HIF-1α蛋白表达阳性率呈正关联(rP=0.474,P<0.01)。食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白的表达与肿瘤的浸润深度(χ2=6.624,P=0.010)和淋巴结转移有关(χ2=7.404,P=0.007),HIF-1αmRNA表达水平与肿瘤的组织学分级(χ2=0.321,P=0.571)、淋巴结转移(χ2=0.708,P=0.400)、浸润深度(χ2=2.333,P=0.127)及临床分期(χ2=0.067,P=0.800)均无关。结论:食管鳞癌组织中HIF-1α在蛋白水平的表达对临床更具有指导意义。 展开更多

关键词 食管肿瘤 鳞状细胞癌 乏氧诱导因子-1Α

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乏氧诱导因子-1α在口腔鳞状细胞癌颈淋巴转移中的作用 被引量：1

4

作者 李健男 冯芝恩 +2 位作者 王琳 王衣祥 郭传瑸 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期26-32,共7页

目的:探讨乏氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)蛋白表达在口腔鳞状细胞癌颈淋巴转移中的作用及其在判断预后方面的意义。方法:1993年6月至2010年5月在北京大学口腔医院住院并接受手术治疗的原发口腔鳞状细胞癌患者... 目的:探讨乏氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)蛋白表达在口腔鳞状细胞癌颈淋巴转移中的作用及其在判断预后方面的意义。方法:1993年6月至2010年5月在北京大学口腔医院住院并接受手术治疗的原发口腔鳞状细胞癌患者125例纳入本次研究,收集所有患者的临床病理学资料,制作组织病理切片,应用免疫组织化学方法检测HIF-1α蛋白的表达情况,根据表达情况分为高表达组和低表达组,主要评估指标为颈淋巴转移率和癌相关生存率(disease-specific survival,DSS)。颈淋巴转移率与各项临床病理学参数的关系比较采用秩和检验,组间及组内癌相关生存率的差异性比较采用Kaplan-Meier分析,并应用COX多因素生存分析对DSS的独立预测因子进行统计分析。所有统计学分析均采用SPSS 17.0软件包完成。结果:随访截止日期为2013年6月1日,生存患者的中位随访时间为73个月,有75例HIF-1α高表达,48例HIF-1α低表达,2例无法评估。秩和检验分析发现,HIF-1α高表达组淋巴转移率显著高于HIF-1α低表达组(58.7%vs.37.5%,P=0.027)。Kaplan-Meier生存分析发现,HIF-1α低表达组患者无病生存率显著高于高表达组(60.4%vs.36.0%,P=0.009),癌相关生存率显著高于高表达组(70.8%vs.46.7%,P=0.005)。多因素生存分析表明,HIF-1α表达(HR=2.164,95%CI:1.150~4.074,P=0.017)和T分期(HR=1.387,95%CI:1.066~1.804,P=0.015)均是判断口腔鳞状细胞癌患者预后的独立预测因子。结论:HIF-1α蛋白表达是预测口腔鳞状细胞癌预后的独立因子,且与颈淋巴转移显著相关,能够作为口腔鳞状细胞癌潜在的分子诊断标志物和靶向治疗靶点。 展开更多

关键词 乏氧诱导因子1Α 癌 鳞状细胞 头颈部肿瘤 淋巴转移 预后

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分化型甲状腺癌手术联合^(131)Ⅰ清甲治疗后复发与乏氧诱导因子-lα表达的关系 被引量：1

5

作者 李丹丹 赵劼 +4 位作者 孙辉 温强 高识 马庆杰 赵国庆 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期867-870,共4页

目的:研究分化型甲状腺癌手术联合131I清除剩余甲状腺(清甲)治疗后复发与乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的相关性,探讨HIF-1α对治疗后复发的可能机制。方法:依据甲状腺球蛋白(Tg)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、B超、X线及全身131I显像的... 目的:研究分化型甲状腺癌手术联合131I清除剩余甲状腺(清甲)治疗后复发与乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的相关性,探讨HIF-1α对治疗后复发的可能机制。方法:依据甲状腺球蛋白(Tg)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、B超、X线及全身131I显像的复发判定标准,观察分析173例分化型甲状腺癌手术联合131I清甲治疗成功后3年复发率,将复发病例作为复发组;随机选取相同数量未复发病例作为无复发组。采用免疫组织化学法和RT-PCR技术检测复发组和无复发组患者癌组织中HIF-1α阳性细胞率和HIF-1α基因表达水平。结果:分化型甲状腺癌手术联合131I清甲治疗成功后3年内复发率为5.20%(9/173)。其中乳头状癌复发率为4.90%(5/102),滤泡状癌复发率为5.63%(4/71),2组间比较差异无显著性(P>0.05)。复发组乳头状癌和滤泡状癌组织HIF-1α阳性细胞率和HIF-1α基因表达水平明显高于无复发组(P<0.05)。结论:分化型甲状腺癌手术联合131I清甲治疗成功后仍有少数患者复发,其机制之一可能与癌组织中HIF-1α表达水平明显增高有关。 展开更多

关键词 分化型甲状腺肿瘤 ^131Ⅰ治疗 复发 乏氧诱导因子-1Α

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乏氧诱导因子-1α基因沉默对肺癌细胞乏氧应答相关基因表达的影响 被引量：1

6

作者 宋现让 宋宝 +2 位作者 魏玲 柳永蕾 王兴武 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期864-869,共6页

乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)是肿瘤细胞适应乏氧微环境的关键调控因子,具有作为治疗靶基因的潜力,以克服乏氧诱导的治疗抗拒等效应.下调其表达可能影响肿瘤细胞内一系列乏氧应答相关基因的表达.本研究采用已构建的HIF-1αRNAi慢病毒载体... 乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)是肿瘤细胞适应乏氧微环境的关键调控因子,具有作为治疗靶基因的潜力,以克服乏氧诱导的治疗抗拒等效应.下调其表达可能影响肿瘤细胞内一系列乏氧应答相关基因的表达.本研究采用已构建的HIF-1αRNAi慢病毒载体转导肺腺癌A549细胞,经杀稻瘟素(blasticidin)筛选建立HIF-1α基因稳定沉默的A549细胞株.应用cDNA微阵列技术检测并比较HIF-1α基因沉默A549细胞株和其亲本细胞株在常氧和乏氧状态下的基因表达谱改变.应用定量RT-PCR方法验证部分cDNA芯片差异表达基因的表达改变.HIF-1α基因稳定沉默细胞株A549/HIF-1α(-),在常氧和乏氧条件下HIF-1α mRNA水平分别较A549细胞下降89.2%和88.1%,HIF-1α蛋白水平分别下降97.2%和88.4%.在乏氧条件下,cDNA微阵列检测的1280个基因中,52个基因表达上调,15个基因表达下调.HIF-1α基因沉默显著影响其中27个基因的乏氧诱导效应.定量RT-PCR验证其中ENO2、BCL-2、CXCR4和MMP11的表达水平,与cDNA芯片结果相符合.结果提示,HIF-1α基因沉默能够在一定程度上阻断肺癌细胞的乏氧应答,在克服乏氧导致的肺癌治疗抗拒方面具有潜力. 展开更多

关键词 乏氧诱导因子-1Α RNA干扰 A549细胞 乏氧应答

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乏氧诱导因子-1α在非小细胞肺癌中的表达研究 被引量：2

7

作者 夏曙 于世英 袁响林 《中国肺癌杂志》 CAS 2004年第4期344-346,共3页

目的　探讨乏氧诱导因子 1α(HIF 1α)在非小细胞肺癌中的表达水平及其临床意义。方法　采用免疫组织化学技术检测HIF 1α在 68例非小细胞肺癌标本中的表达。结果　HIF 1α在非小细胞肺癌中的阳性表达率为 5 7.3 5 %( 3 9/ 68)。腺癌中... 目的　探讨乏氧诱导因子 1α(HIF 1α)在非小细胞肺癌中的表达水平及其临床意义。方法　采用免疫组织化学技术检测HIF 1α在 68例非小细胞肺癌标本中的表达。结果　HIF 1α在非小细胞肺癌中的阳性表达率为 5 7.3 5 %( 3 9/ 68)。腺癌中HIF 1α阳性表达率为 5 4.76%( 2 3 / 42 ) ,鳞癌为 61.5 4%( 16/ 2 6) (P>0 .0 5 ) ;中高分化的肿瘤标本中HIF 1α阳性表达率 ( 74.2 9%,2 6/ 3 5 )显著高于低分化的肿瘤标本 3 9.3 9%( 13 / 3 3 ) (P <0 .0 5 ) ;Ⅰ～Ⅱ期HIF 1α的阳性表达率 ( 86.96%,2 0 / 2 3 )显著高于Ⅲ～Ⅳ期 42 .2 2 %( 19/ 45 ) (P<0 .0 5 )。HIF 1α的表达与患者性别、年龄及有无淋巴结转移无明显关系。结论　HIF 1α在非小细胞肺癌中有着较高的表达率 ,且与肿瘤的分化程度和临床分期有一定的关系 ,提示在非小细胞肺癌的治疗中应该重视HIF 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 乏氧诱导因子-1Α

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辐射诱导乏氧HeLa细胞HIF-1α和DNA-PK相互调控机制的研究 被引量：1

8

作者 熊华 于世英 +2 位作者 袁响林 邹燕梅 庄亮 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期764-768,841,共6页

目的初步探讨辐射效应诱导下乏氧人宫颈癌细胞系HeLa细胞乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)和DNA依赖蛋白激酶(DNA-PK)表达相关性及其调控机制。方法免疫印迹法检测乏氧状态下HeLa细胞接受射线照射后HIF-1α和DNA-PK(包括DNA-PKcs及Ku80)表达情... 目的初步探讨辐射效应诱导下乏氧人宫颈癌细胞系HeLa细胞乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)和DNA依赖蛋白激酶(DNA-PK)表达相关性及其调控机制。方法免疫印迹法检测乏氧状态下HeLa细胞接受射线照射后HIF-1α和DNA-PK(包括DNA-PKcs及Ku80)表达情况;运用靶向抑制HIF-1α或DNA-PKcs的小发卡样干扰RNA(shRNA)表达质粒分别转染乏氧HeLa细胞,经辐射诱导后检测不同时间点各自DNA-PKcs或HIF-1α表达的变化。结果乏氧HeLa细胞经辐射诱导后0、12、24、48h时间点检测到HIF-1α、DNA-PKcs和Ku80表达随时间增加逐渐增高,其中HIF-1α和DNA-PKcs的相对表达量呈正相关(r=0.816,P=0.041);运用HIF-1α-shRNA表达质粒明显抑制乏氧HeLa细胞内HIF-1α表达,检测到细胞经照射后12、24、48h时间点DNA-PKcs的表达与转染空白质粒的阴性对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05);而pDNA-PKcs-shRNA表达质粒抑制DNA-PKcs表达后检测各时间点HIF-1α的表达与转染空白质粒的阴性对照组相比均明显减少(P<0.05)。结论辐射诱导乏氧HeLa细胞内HIF-1α表达与DNA-PKcs的表达水平相关;通过抑制DNA-PKcs的表达能显著降低乏氧HeLa细胞HIF-1α表达水平,对HIF-1α的调控机制提出新的思路。 展开更多

关键词 辐射 DNA依赖蛋白激酶 乏氧诱导因子-1Α 乏氧

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HIF-1α在肿瘤乏氧微环境中的作用及其靶向治疗的研究进展＊ 被引量：19

9

作者 王健(综述) 郝继辉(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第17期1072-1075,共4页

乏氧现象广泛存在于实体肿瘤中。乏氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)通过参与多种靶基因的转录调控影响肿瘤细胞的能量代谢、增殖和凋亡,使细胞及组织产生一系列反应以适应缺氧环境,同时促进肿瘤血管形成,也增加... 乏氧现象广泛存在于实体肿瘤中。乏氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)通过参与多种靶基因的转录调控影响肿瘤细胞的能量代谢、增殖和凋亡,使细胞及组织产生一系列反应以适应缺氧环境,同时促进肿瘤血管形成,也增加肿瘤自身的侵袭性及对放化疗的抵抗性。以HIF-1α为靶点的治疗将可能成为肿瘤治疗的重要手段。 展开更多

关键词 乏氧诱导因子-1Α 肿瘤 乏氧 机制 治疗

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急、慢性乏氧标记物(HIF-1α、GLUT1)表达在晚期非小细胞肺癌患者中的临床意义 被引量：3

10

作者 郝静 王秀问 +2 位作者 蔡毅然 孙殿水 李蓓 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期294-295,共2页

关键词 乏氧诱导因子1 葡萄糖转运蛋白1 肺肿瘤 非小细胞肺癌 细胞低氧

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乏氧对多柔比星诱导肺腺癌A549细胞凋亡的影响

11

作者 夏曙 于世英 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2006年第2期112-115,共4页

背景与目的:乏氧是恶性肿瘤中常见的现象。乏氧时肿瘤细胞对化疗抗拒,细胞凋亡减少。本实验通过研究乏氧对肺腺癌A549细胞(野生型P53)多药耐药蛋白表达及细胞凋亡的影响,探讨乏氧在多柔比星诱导细胞凋亡中的作用。方法:乏氧条件下(2%O2... 背景与目的:乏氧是恶性肿瘤中常见的现象。乏氧时肿瘤细胞对化疗抗拒,细胞凋亡减少。本实验通过研究乏氧对肺腺癌A549细胞(野生型P53)多药耐药蛋白表达及细胞凋亡的影响,探讨乏氧在多柔比星诱导细胞凋亡中的作用。方法:乏氧条件下(2%O2)人肺腺癌细胞株A549体外培养24 h,免疫组化法检测乏氧诱导因子-1α(H IF-1α)、P-糖蛋白(P-gp)和P53蛋白的表达;MTT法检测乏氧条件下A549细胞在多柔比星作用下的存活率;应用流式细胞仪检测细胞凋亡。结果:①乏氧条件下A549中H IF-1α、P-gp和P53蛋白的表达明显较正常氧浓度下增高,H IF-1α蛋白的表达与P-gp和P53蛋白的表达存在明显的相关性。②乏氧条件下A549细胞对多柔比星的耐药性明显增强,多柔比星诱导细胞凋亡率明显减低。结论:乏氧情况下,A549细胞能够通过H IF-1α上调P-gp和P53蛋白的表达;A549细胞在乏氧条件下多柔比星诱导细胞凋亡存在非P53依赖途径。 展开更多

关键词 肺肿瘤 乏氧诱导因子-1Α P-糖蛋白 细胞凋亡

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乏氧对基质金属蛋白酶促肿瘤转移的影响研究进展 被引量：5

12

作者 谢涛 袁响林 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2006年第12期1075-1078,共4页

乏氧是实体瘤中普遍存在的现象,并且能引起肿瘤细胞一系列生物学行为的改变,如促进肿瘤转移,在此过程中乏氧诱导因子-1(hypoxia induc ib le factor-1,H IF-1)起着核心的作用。细胞外基质(extracellu lar m atrix,ECM)的降解是肿瘤细胞... 乏氧是实体瘤中普遍存在的现象,并且能引起肿瘤细胞一系列生物学行为的改变,如促进肿瘤转移,在此过程中乏氧诱导因子-1(hypoxia induc ib le factor-1,H IF-1)起着核心的作用。细胞外基质(extracellu lar m atrix,ECM)的降解是肿瘤细胞转移的前提,而基质金属蛋白酶(m atrix m etalloprote inases,MMPs)能降解ECM,在肿瘤转移这一关键步骤中起着重要作用。而乏氧是否会影响MMPs来促进肿瘤转移,其作用机制尚不清楚,本文对H IF-1和MMPs在肿瘤转移中作用及相互影响进行综述。 展开更多

关键词 乏氧 乏氧诱导因子-1 基质金属蛋白酶 细胞外基质 转移

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乏氧对EC9706细胞多药耐药相关蛋白表达的影响 被引量：1

13

作者 吴欣爱 樊青霞 +3 位作者 李鑫 王留兴 王瑞林 姜中兴 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2009年第1期51-55,共5页

目的:研究乏氧对人食管鳞状细胞癌EC9706细胞株的多药耐药相关蛋白(MRP)表达的影响,探讨乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)在乏氧引起肿瘤细胞多药耐药中的作用。方法:采用化学性低氧诱导剂氯化钴(CoCl2)体外培养人食管鳞状细胞癌EC9706细胞株,... 目的:研究乏氧对人食管鳞状细胞癌EC9706细胞株的多药耐药相关蛋白(MRP)表达的影响,探讨乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)在乏氧引起肿瘤细胞多药耐药中的作用。方法:采用化学性低氧诱导剂氯化钴(CoCl2)体外培养人食管鳞状细胞癌EC9706细胞株,用RNAi沉默HIF-1α基因表达,应用半定量RT-PCR检测HIF-1α基因沉默效果。应用RT-PCR、免疫细胞化学技术检测RNA干扰前后乏氧条件下MRP1蛋白及RNA水平表达的变化。结果:乏氧后EC9706细胞中MRP1 mRNA和蛋白的表达均增加(P<0.05)。针对HIF-1α基因的siRNA干扰技术,能有效沉默HIF-1α基因的表达。同样乏氧条件,转染HIF-1α siRNA后EC9706细胞较未转染及转染Control siRNA组细胞相比,MRP1 mRNA和蛋白的表达均减少(P<0.05)。结论:HIF-1α上调食管鳞状细胞癌细胞中MRP1的表达可能是乏氧条件下化疗耐药的机制之一;HIF-1α可望成为新的食管鳞状细胞癌治疗的靶点。 展开更多

关键词 乏氧诱导因子-1Α 食管鳞状细胞癌 多药耐药相关蛋白 RNA干扰

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VX2移植瘤中FDG摄取与乏氧状态关系的研究

14

作者 余文静 徐慧琴 +3 位作者 汪会 薛杨央 赵学峰 岳峤 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2013年第4期361-364,共4页

目的研究兔VX2肺移植瘤模型对18F-脱氧葡萄糖(18F-FDG)的摄取及其与葡萄糖转运蛋白(GLUT)-1、乏氧诱导因子(HIF)-1α的表达之间的相关性,探讨18F-FDG PET/CT评估肿瘤乏氧的价值。方法建立16只兔VX2肺移植瘤模型,分别于肿瘤生长第5、6、7... 目的研究兔VX2肺移植瘤模型对18F-脱氧葡萄糖(18F-FDG)的摄取及其与葡萄糖转运蛋白(GLUT)-1、乏氧诱导因子(HIF)-1α的表达之间的相关性,探讨18F-FDG PET/CT评估肿瘤乏氧的价值。方法建立16只兔VX2肺移植瘤模型,分别于肿瘤生长第5、6、7、8周行18F-FDG PET/CT显像,采集不同时期模型兔肺部肿瘤最大标准化摄取值(SUVmax-T)、对侧正常肺组织最大标准化摄取值(SUVmax-N)及两者的比值(T/N),每次显像结束后随机处死4只模型兔,取肿瘤组织行GLUT-1及HIF-1α免疫组织化学染色,将肿瘤组织中GLUT-1、HIF-1α的表达水平及T/N值进行相关性分析。结果 4组T/N值分别为(9.11±0.62)、(12.96±0.42)、(13.93±0.80)、(11.49±0.71),肿瘤第5、6、7、8周T/N值由低到高再降低,差异有统计学意义(F=40.74,P<0.01)。GLUT-1表达与T/N值呈正相关(r=0.91,P<0.05),HIF-1α表达与T/N值呈正相关(r=0.75,P<0.05),GLUT-1表达与HIF-1α表达呈正相关(r=0.66,P<0.05)。结论18F-FDG的摄取与GLUT-1及HIF-1α的表达密切相关,18F-FDG PET/CT可对在体肿瘤乏氧状态进行动态化、定量化监测。 展开更多

关键词 脱氧葡萄糖 葡萄糖转运蛋白-1 乏氧诱导因子-1Α 乏氧 动物模型

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乏氧条件下坎地沙坦增加肺腺癌A549细胞放射敏感性

15

作者 刘洪良 周寒静 +4 位作者 周丽 隆姝孜 万林 廖奎 张涛 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1472-1476,1481,共6页

目的:探讨乏氧条件下坎地沙坦对肺腺癌A549细胞放射敏感性的影响及其机制。方法:将A549细胞分为常氧组、乏氧组和坎地沙坦+乏氧组,ELISA检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的表达,Western blot检测乏氧诱导因子1α(HIF-1α)、P53和P21的表达,流式... 目的:探讨乏氧条件下坎地沙坦对肺腺癌A549细胞放射敏感性的影响及其机制。方法:将A549细胞分为常氧组、乏氧组和坎地沙坦+乏氧组,ELISA检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的表达,Western blot检测乏氧诱导因子1α(HIF-1α)、P53和P21的表达,流式细胞术检测细胞周期分布,CCK-8检测细胞增殖,克隆形成实验检测经X线照射后的细胞存活分数。结果:与常氧组相比,乏氧组AngⅡ表达显著上调(P<0.01),HIF-1α、P53和P21表达均上调,细胞周期G0/G1/S比例显著增加(P<0.05),细胞增殖无显著差异(P>0.05),但细胞存活分数显著增加(P<0.01)。用坎地沙坦处理乏氧A549细胞后,与乏氧组相比,坎地沙坦+乏氧组AngⅡ表达无显著差异(P>0.05),但HIF-1α、P53和P21表达均下调,细胞周期G0/G1/S比例显著降低(P<0.05),细胞增殖无显著差异(P>0.05),但细胞存活分数显著降低(P<0.01)。结论:坎地沙坦能增加乏氧条件下肺腺癌A549细胞放射敏感性,相关机制可能为坎地沙坦下调HIF-1α表达后抑制细胞周期G0/G1/S阻滞。 展开更多

关键词 肺腺癌 坎地沙坦 乏氧诱导因子1Α 细胞周期阻滞 放射敏感性

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HER-2、HIF-1a、GLUT-1及VEGF表达在乳腺浸润性导管癌淋巴结转移中作用 被引量：12

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作者 廖志东 郑少秋 +3 位作者 匡亚玲 朱文标 谢寿城 吴国武 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期22-25,共4页

目的研究人表皮生长因子2(HER-2)与乏氧诱导因子1a(HIF-1a)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)、血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺浸润性导管癌组织中的表达,探讨它们在乳腺浸润性导管癌淋巴结转移中的作用。方法应用免疫组化SP法检测80例乳腺浸润... 目的研究人表皮生长因子2(HER-2)与乏氧诱导因子1a(HIF-1a)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)、血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺浸润性导管癌组织中的表达,探讨它们在乳腺浸润性导管癌淋巴结转移中的作用。方法应用免疫组化SP法检测80例乳腺浸润性导管癌(腋淋巴结转移者36例、无腋淋巴结转移者44例)的HER-2、HIF-1a、GLUT-1及VEGF的表达情况,统计分析HER-2、HIF-1a、GLUT-1及VEGF与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移的作用及其相关性。结果 HER-2、HIF-1a、GLUT-1及VEGF在乳腺浸润性导管癌腋淋巴结转移组比无腋淋巴结转移组明显高表达(P<0.05);HER-2与HIF-1a的表达呈正相关(r=0.411,P=0.000);HIF-1a与GLUT-1的表达呈正相关(r=0.389,P=0.000);HIF-1a与VEGF的表达呈正相关(r=0.425,P=0.000)。结论 HER-2、HIF-1a、GLUT-1及VEGF在乳腺浸润性导管癌淋巴结转移中发挥重要作用,HER-2可能通过HIF-1a对GLUT-1、VEGF进行调控。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 人表皮生长因子2 乏氧诱导因子1a 葡萄糖转运蛋白1 血管内皮生长因子 免疫组化

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HIF-1α和GLUT-1在鼻咽癌中的表达及其临床意义 被引量：17

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作者 龚龙 李先明 +3 位作者 李子煌 吴事海 周亚燕 徐钢 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期269-275,共7页

背景与目的:在鼻咽癌患者肿瘤组织中普遍存在乏氧诱导因子的过表达,且其表达与鼻咽癌的发生、发展及疗效密切相关。本研究旨在探讨乏氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter-1,GL... 背景与目的:在鼻咽癌患者肿瘤组织中普遍存在乏氧诱导因子的过表达,且其表达与鼻咽癌的发生、发展及疗效密切相关。本研究旨在探讨乏氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter-1,GLUT-1)在鼻咽癌组织中的表达及其在鼻咽癌疗效判断及预后预测中的作用。方法:采用免疫组化方法检测92例鼻咽癌组织和20例鼻咽慢性炎性组织中HIF-1α和GLUT-1蛋白表达,分析其表达状况与鼻咽癌患者临床病理特征及预后的关系。结果:鼻咽癌组织HIF-1α和GLUT-1蛋白阳性表达率明显高于鼻咽慢性炎性组织(P<0.01)。HIF-1α蛋白阳性表达与患者年龄、有无颈淋巴结转移和临床分期明显相关(P<0.01),而与患者性别、T分期无明显相关性(P>0.05)。GLUT-1蛋白阳性表达与患者性别、年龄、T分期、有无颈淋巴结转移和临床分期均无明显相关性(P>0.05)。HIF-1α和GLUT-1蛋白阳性表达均与患者较差的4年无进展生存率明显相关(P<0.05);HIF-1α蛋白阳性表达患者的4年总生存率有低于阴性表达者的趋势(P=0.059),而GLUT-1蛋白阳性表达与患者4年总生存率无明显相关性(P>0.05)。鼻咽癌组织中HIF-1α和GLUT-1蛋白的阳性表达间无明显相关性(r=0.107,P>0.05)。结论:检测鼻咽癌组织中HIF-1α和GLUT-1蛋白的表达在鼻咽癌患者的疗效判断和预后预测中有一定的临床价值。 展开更多

关键词 鼻咽癌 乏氧诱导因子-1Α 葡萄糖转运蛋白-1 免疫组织化学

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低剂量辐射联合阿霉素对荷乳腺癌裸鼠移植瘤生长及其移植瘤组织中HIF-1α和VEGF表达的影响 被引量：6

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作者 洪亚琼 鄢鸿 +3 位作者 潘润铎 陈海燕 唐文娟 姜宏宇 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期44-47,I0002,共5页

目的:探讨低剂量辐射(LDR)联合阿霉素(ADM)对荷乳腺癌裸鼠移植瘤生长及移植瘤组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,阐明LDR联合ADM增强机体抗肿瘤作用的机制。方法:24只荷乳腺癌裸鼠随机分为假照组(0mGy)、... 目的:探讨低剂量辐射(LDR)联合阿霉素(ADM)对荷乳腺癌裸鼠移植瘤生长及移植瘤组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,阐明LDR联合ADM增强机体抗肿瘤作用的机制。方法:24只荷乳腺癌裸鼠随机分为假照组(0mGy)、LDR组(75mGy)、ADM组和LDR-6h-ADM组(LDR后6h给予ADM),各组荷瘤裸鼠以不同方式处理4d后全部处死,测量各组小鼠瘤质量,计算抑瘤率,光镜下观察肿瘤组织形态学表现,应用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中HIF-1α和VEGF表达。结果:与假照组比较,其余各组小鼠平均瘤质量均明显降低(P<0.05),LDR-6h-ADM组小鼠平均瘤质量最低,但与LDR组和ADM组比较差异无统计学意义(P>0.05);LDR-6h-ADM组小鼠抑瘤率显著高于ADM组和LDR组(P<0.05)。组织形态学观察,各组小鼠肿瘤组织均见癌细胞分布,LDR-6h-ADM组可见癌细胞片状坏死,癌组织间质疏松,癌细胞坏死程度较ADM组和LDR组明显。免疫组织化学,假照组VEGF和HIF-1α蛋白表达水平最高,LDR-6hADM组最低。与假照组比较,其余各组小鼠肿瘤组织HIF-1α和VEGF平均灰度值明显升高,即蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:LDR联合ADM可使机体抗肿瘤作用增强,可能与LDR降低肿瘤组织HIF-1α和VEGF的表达、改善肿瘤缺氧及抑制肿瘤血管生成有关。 展开更多

关键词 低剂量辐射 阿霉素 乳腺肿瘤 移植瘤 乏氧诱导因子1Α 血管内皮生长因子

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非小细胞肺癌中GLUT1、HIF-1α的表达及其与FDG摄取的相关性研究 被引量：10

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作者 艾波 潘铁成 +1 位作者 郑智 陈涛 《中国肺癌杂志》 CAS 2007年第6期508-512,共5页

背景与目的葡萄糖转运蛋白(GLUT)是介导细胞葡萄糖摄取的主要载体,GLUT1与恶性肿瘤直接相关。在肺癌中GLUT1的表达与肺癌的18F-2-脱氧葡萄糖(FDG)摄取有密切关系,且其表达受乏氧诱导因子-1(HIF-1)的调控。本文拟探讨非小细胞肺癌(NSCLC)... 背景与目的葡萄糖转运蛋白(GLUT)是介导细胞葡萄糖摄取的主要载体,GLUT1与恶性肿瘤直接相关。在肺癌中GLUT1的表达与肺癌的18F-2-脱氧葡萄糖(FDG)摄取有密切关系,且其表达受乏氧诱导因子-1(HIF-1)的调控。本文拟探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中GLUT1、HIF-1α表达与FDG摄取三者之间的相互关系。方法84例NSCLC患者术前行全身PET/CT检查,应用免疫组化方法对肿瘤组织进行GLUT1及HIF-1α检测并记录染色总分,将肺癌组织中GLUT1、HIF-1α的表达水平及FDG标准化摄取值(SUV)进行相关性分析。结果84例NSCLC患者PET/CT检查平均SUV(SUVave)值为3.6～13.2,平均7.8±3.0。SUVave与肿瘤最大直径(Dmax)、TNM分期、病理类型、分化程度均无相关性。84例NSCLC肿瘤标本中GLUT1染色阳性率为95.2%(80/84),染色总分平均值为4.4±1.3。HIF-1α染色阳性率为96.4%(81/84),染色总分平均值为4.4±1.4。GLUT1表达与SUVave值之间呈正相关(r=0.78,P<0.01),HIF-1α表达与SUVave值之间呈正相关(r=0.73,P<0.01),GLUT1表达与HIF-1α表达之间呈正相关(r=0.93,P<0.01)。结论GLUT1、HIF-1α在NSCLC肿瘤组织中均广泛表达,GLUT1在肺癌细胞的葡萄糖摄取及FDG摄取中发挥重要作用,而HIF-1α可能是上调GLUT1表达的重要调控因素之一。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 葡萄糖转运蛋白-1 乏氧诱导因子-1Α 18F-2-脱氧葡萄糖

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鼻咽癌组织中APE和HIF-1α表达的临床意义: 被引量：3

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作者 吴冬 周亚燕 +3 位作者 李先明 杨东 徐钢 闫茂生 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2009年第13期755-758,共4页

目的:研究无嘌呤/无嘧啶内切核酸酶(APE)和乏氧诱导因子1α(HIF-1α)表达与鼻咽癌生物学行为的关系,探讨其在鼻咽癌诊断和治疗中的价值。方法:应用免疫组化技术,检测47例鼻咽癌和20例鼻咽慢性炎性组织中APE和HIF-1α的表达,并对10例鼻... 目的:研究无嘌呤/无嘧啶内切核酸酶(APE)和乏氧诱导因子1α(HIF-1α)表达与鼻咽癌生物学行为的关系,探讨其在鼻咽癌诊断和治疗中的价值。方法:应用免疫组化技术,检测47例鼻咽癌和20例鼻咽慢性炎性组织中APE和HIF-1α的表达,并对10例鼻咽癌患者放疗前和放疗期间组织中APE和HIF-1α表达水平进行动态检测。结果:鼻咽癌组织中APE的表达高于鼻咽慢性炎性组织,但其差异无统计学意义;APE表达与性别、年龄、T分期、有无颈淋巴结转移和临床分期均无关。鼻咽癌组织中HIF-1α的表达显著高于鼻咽慢性炎性组织;HIF-1α表达与T分期、有无颈淋巴结转移和临床分期相关,但与性别、年龄无关;放疗后获得肿瘤局部控制的患者,其放疗期间HIF-1α表达水平显著低于放疗前。鼻咽癌中APE和HIF-1α的表达未见相关性。结论:APE和HIF-1α在鼻咽癌中均呈过表达,提示两者均可能涉及鼻咽癌的发生、发展过程。HIF-1α表达水平的检测对鼻咽癌的诊断、分期及疗效判断有重要价值。 展开更多

关键词 鼻咽癌 无嘌呤/无嘧啶内切核酸酶 乏氧诱导因子1Α

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