乏氧诱导因子-1与肿瘤乏氧的研究进展 被引量：9

1

作者 柳永蕾 宋现让 于金明 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2004年第3期229-232,共4页

乏氧是实体肿瘤发展过程中的普遍现象,它能诱导肿瘤细胞发生一系列基因表达的改变以适应环境。乏氧诱导 因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是其调控核心。一方面,HIF-1通过与靶基因启动子序列中的HRE结合调控其表达, 增加肿瘤... 乏氧是实体肿瘤发展过程中的普遍现象,它能诱导肿瘤细胞发生一系列基因表达的改变以适应环境。乏氧诱导 因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是其调控核心。一方面,HIF-1通过与靶基因启动子序列中的HRE结合调控其表达, 增加肿瘤新血管和红细胞生成、改变能量代谢途径等,以增加氧的利用率、减少氧的消耗,同时通过调控细胞周期调节蛋白、 凋亡相关基因的表达改变细胞周期、抑制细胞凋亡;另一方面,HIF-1的表达受多种基因产物的调控,如VHL,PTEN等。HIF-1 有多种生物学功能,如促进红细胞生成、肿瘤血管形成、促进肿瘤的转移和侵袭等。通过药物或基因治疗的方式抑制HIF-1的 活性是治疗肿瘤的一种新途径。 展开更多

关键词 肿瘤 乏氧 乏氧诱导因子-1 乏氧反应元件

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食管鳞癌组织中乏氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子及微血管密度测定 被引量：2

2

作者 吴欣爱 樊青霞 +3 位作者 王留兴 王瑞林 孙燕 赵培荣 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2006年第6期1111-1114,共4页

目的探讨食管鳞癌组织中乏氧诱导因子(HIF)-1α的表达与血管生成的关系。方法采用免疫组织化学SP技术检测46例食管鳞癌及26例癌旁正常组织中HIF-1α、血管内皮细胞生长因子(VEGF)蛋白的表达,用CD34抗体标记肿瘤组织血管内皮细胞,计算微... 目的探讨食管鳞癌组织中乏氧诱导因子(HIF)-1α的表达与血管生成的关系。方法采用免疫组织化学SP技术检测46例食管鳞癌及26例癌旁正常组织中HIF-1α、血管内皮细胞生长因子(VEGF)蛋白的表达,用CD34抗体标记肿瘤组织血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。结果食管鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的阳性率分别为41.31%(19/46)、58.70%(27/46),MVD为46.12±7.64;均高于癌旁正常组织(P<0.05)。HIF-1α、VEGF的表达与食管鳞癌组织学分级和TNM分期无关(P>0.05),与淋巴结转移及浸润深度有关(P<0.05)。食管鳞癌组织中HIF-1α的表达与VEGF表达及MVD均呈正相关(P<0.05)。结论HIF-1α与食管癌新生血管形成有关。 展开更多

关键词 食管肿瘤 鳞痛 乏氧诱导因子-1Α 血管内皮生长因子 微血管密度

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食管鳞状细胞癌组织中乏氧诱导因子-1α蛋白和mRNA的表达 被引量：2

3

作者 吴欣爱 王筱璨 +4 位作者 樊青霞 王留兴 李鑫 王瑞林 姜中兴 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2010年第2期183-186,共4页

目的:探讨食管鳞癌组织中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其临床意义。方法:分别采用免疫组化及RT-PCR技术检测46例食管鳞癌组织和46例正常食管黏膜组织中HIF-1α蛋白及mRNA的表达情况,并分析2者的表达与食管鳞癌患者临床病理特征的... 目的:探讨食管鳞癌组织中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其临床意义。方法:分别采用免疫组化及RT-PCR技术检测46例食管鳞癌组织和46例正常食管黏膜组织中HIF-1α蛋白及mRNA的表达情况,并分析2者的表达与食管鳞癌患者临床病理特征的关系。结果:食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白阳性染色主要位于癌细胞胞质/核内,阳性率为41.3%(19/46),而正常食管黏膜组织中均呈阴性表达。食管鳞癌组织中HIF-1αmRNA的表达水平(1.17±0.25)高于正常食管黏膜组织(0.35±0.12)(t=13.942,P<0.001)。46例食管鳞癌组织中HIF-1αmRNA高表达(高于癌组织中的平均水平)者为24例(52.2%)。食管鳞癌组织中HIF-1αmRNA表达水平与HIF-1α蛋白表达阳性率呈正关联(rP=0.474,P<0.01)。食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白的表达与肿瘤的浸润深度(χ2=6.624,P=0.010)和淋巴结转移有关(χ2=7.404,P=0.007),HIF-1αmRNA表达水平与肿瘤的组织学分级(χ2=0.321,P=0.571)、淋巴结转移(χ2=0.708,P=0.400)、浸润深度(χ2=2.333,P=0.127)及临床分期(χ2=0.067,P=0.800)均无关。结论:食管鳞癌组织中HIF-1α在蛋白水平的表达对临床更具有指导意义。 展开更多

关键词 食管肿瘤 鳞状细胞癌 乏氧诱导因子-1Α

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乏氧诱导因子-1α基因沉默对肺癌细胞乏氧应答相关基因表达的影响 被引量：1

4

作者 宋现让 宋宝 +2 位作者 魏玲 柳永蕾 王兴武 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期864-869,共6页

乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)是肿瘤细胞适应乏氧微环境的关键调控因子,具有作为治疗靶基因的潜力,以克服乏氧诱导的治疗抗拒等效应.下调其表达可能影响肿瘤细胞内一系列乏氧应答相关基因的表达.本研究采用已构建的HIF-1αRNAi慢病毒载体... 乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)是肿瘤细胞适应乏氧微环境的关键调控因子,具有作为治疗靶基因的潜力,以克服乏氧诱导的治疗抗拒等效应.下调其表达可能影响肿瘤细胞内一系列乏氧应答相关基因的表达.本研究采用已构建的HIF-1αRNAi慢病毒载体转导肺腺癌A549细胞,经杀稻瘟素(blasticidin)筛选建立HIF-1α基因稳定沉默的A549细胞株.应用cDNA微阵列技术检测并比较HIF-1α基因沉默A549细胞株和其亲本细胞株在常氧和乏氧状态下的基因表达谱改变.应用定量RT-PCR方法验证部分cDNA芯片差异表达基因的表达改变.HIF-1α基因稳定沉默细胞株A549/HIF-1α(-),在常氧和乏氧条件下HIF-1α mRNA水平分别较A549细胞下降89.2%和88.1%,HIF-1α蛋白水平分别下降97.2%和88.4%.在乏氧条件下,cDNA微阵列检测的1280个基因中,52个基因表达上调,15个基因表达下调.HIF-1α基因沉默显著影响其中27个基因的乏氧诱导效应.定量RT-PCR验证其中ENO2、BCL-2、CXCR4和MMP11的表达水平,与cDNA芯片结果相符合.结果提示,HIF-1α基因沉默能够在一定程度上阻断肺癌细胞的乏氧应答,在克服乏氧导致的肺癌治疗抗拒方面具有潜力. 展开更多

关键词 乏氧诱导因子-1Α RNA干扰 A549细胞 乏氧应答

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乏氧诱导因子-1α在非小细胞肺癌中的表达研究 被引量：2

5

作者 夏曙 于世英 袁响林 《中国肺癌杂志》 CAS 2004年第4期344-346,共3页

目的　探讨乏氧诱导因子 1α(HIF 1α)在非小细胞肺癌中的表达水平及其临床意义。方法　采用免疫组织化学技术检测HIF 1α在 68例非小细胞肺癌标本中的表达。结果　HIF 1α在非小细胞肺癌中的阳性表达率为 5 7.3 5 %( 3 9/ 68)。腺癌中... 目的　探讨乏氧诱导因子 1α(HIF 1α)在非小细胞肺癌中的表达水平及其临床意义。方法　采用免疫组织化学技术检测HIF 1α在 68例非小细胞肺癌标本中的表达。结果　HIF 1α在非小细胞肺癌中的阳性表达率为 5 7.3 5 %( 3 9/ 68)。腺癌中HIF 1α阳性表达率为 5 4.76%( 2 3 / 42 ) ,鳞癌为 61.5 4%( 16/ 2 6) (P>0 .0 5 ) ;中高分化的肿瘤标本中HIF 1α阳性表达率 ( 74.2 9%,2 6/ 3 5 )显著高于低分化的肿瘤标本 3 9.3 9%( 13 / 3 3 ) (P <0 .0 5 ) ;Ⅰ～Ⅱ期HIF 1α的阳性表达率 ( 86.96%,2 0 / 2 3 )显著高于Ⅲ～Ⅳ期 42 .2 2 %( 19/ 45 ) (P<0 .0 5 )。HIF 1α的表达与患者性别、年龄及有无淋巴结转移无明显关系。结论　HIF 1α在非小细胞肺癌中有着较高的表达率 ,且与肿瘤的分化程度和临床分期有一定的关系 ,提示在非小细胞肺癌的治疗中应该重视HIF 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 乏氧诱导因子-1Α

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分化型甲状腺癌手术联合^(131)Ⅰ清甲治疗后复发与乏氧诱导因子-lα表达的关系 被引量：1

6

作者 李丹丹 赵劼 +4 位作者 孙辉 温强 高识 马庆杰 赵国庆 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期867-870,共4页

目的:研究分化型甲状腺癌手术联合131I清除剩余甲状腺(清甲)治疗后复发与乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的相关性,探讨HIF-1α对治疗后复发的可能机制。方法:依据甲状腺球蛋白(Tg)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、B超、X线及全身131I显像的... 目的:研究分化型甲状腺癌手术联合131I清除剩余甲状腺(清甲)治疗后复发与乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的相关性,探讨HIF-1α对治疗后复发的可能机制。方法:依据甲状腺球蛋白(Tg)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、B超、X线及全身131I显像的复发判定标准,观察分析173例分化型甲状腺癌手术联合131I清甲治疗成功后3年复发率,将复发病例作为复发组;随机选取相同数量未复发病例作为无复发组。采用免疫组织化学法和RT-PCR技术检测复发组和无复发组患者癌组织中HIF-1α阳性细胞率和HIF-1α基因表达水平。结果:分化型甲状腺癌手术联合131I清甲治疗成功后3年内复发率为5.20%(9/173)。其中乳头状癌复发率为4.90%(5/102),滤泡状癌复发率为5.63%(4/71),2组间比较差异无显著性(P>0.05)。复发组乳头状癌和滤泡状癌组织HIF-1α阳性细胞率和HIF-1α基因表达水平明显高于无复发组(P<0.05)。结论:分化型甲状腺癌手术联合131I清甲治疗成功后仍有少数患者复发,其机制之一可能与癌组织中HIF-1α表达水平明显增高有关。 展开更多

关键词 分化型甲状腺肿瘤 ^131Ⅰ治疗 复发 乏氧诱导因子-1Α

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辐射诱导乏氧HeLa细胞HIF-1α和DNA-PK相互调控机制的研究 被引量：1

7

作者 熊华 于世英 +2 位作者 袁响林 邹燕梅 庄亮 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期764-768,841,共6页

目的初步探讨辐射效应诱导下乏氧人宫颈癌细胞系HeLa细胞乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)和DNA依赖蛋白激酶(DNA-PK)表达相关性及其调控机制。方法免疫印迹法检测乏氧状态下HeLa细胞接受射线照射后HIF-1α和DNA-PK(包括DNA-PKcs及Ku80)表达情... 目的初步探讨辐射效应诱导下乏氧人宫颈癌细胞系HeLa细胞乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)和DNA依赖蛋白激酶(DNA-PK)表达相关性及其调控机制。方法免疫印迹法检测乏氧状态下HeLa细胞接受射线照射后HIF-1α和DNA-PK(包括DNA-PKcs及Ku80)表达情况;运用靶向抑制HIF-1α或DNA-PKcs的小发卡样干扰RNA(shRNA)表达质粒分别转染乏氧HeLa细胞,经辐射诱导后检测不同时间点各自DNA-PKcs或HIF-1α表达的变化。结果乏氧HeLa细胞经辐射诱导后0、12、24、48h时间点检测到HIF-1α、DNA-PKcs和Ku80表达随时间增加逐渐增高,其中HIF-1α和DNA-PKcs的相对表达量呈正相关(r=0.816,P=0.041);运用HIF-1α-shRNA表达质粒明显抑制乏氧HeLa细胞内HIF-1α表达,检测到细胞经照射后12、24、48h时间点DNA-PKcs的表达与转染空白质粒的阴性对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05);而pDNA-PKcs-shRNA表达质粒抑制DNA-PKcs表达后检测各时间点HIF-1α的表达与转染空白质粒的阴性对照组相比均明显减少(P<0.05)。结论辐射诱导乏氧HeLa细胞内HIF-1α表达与DNA-PKcs的表达水平相关;通过抑制DNA-PKcs的表达能显著降低乏氧HeLa细胞HIF-1α表达水平,对HIF-1α的调控机制提出新的思路。 展开更多

关键词 辐射 DNA依赖蛋白激酶 乏氧诱导因子-1Α 乏氧

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HIF-1α在肿瘤乏氧微环境中的作用及其靶向治疗的研究进展＊ 被引量：19

8

作者 王健(综述) 郝继辉(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第17期1072-1075,共4页

乏氧现象广泛存在于实体肿瘤中。乏氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)通过参与多种靶基因的转录调控影响肿瘤细胞的能量代谢、增殖和凋亡,使细胞及组织产生一系列反应以适应缺氧环境,同时促进肿瘤血管形成,也增加... 乏氧现象广泛存在于实体肿瘤中。乏氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)通过参与多种靶基因的转录调控影响肿瘤细胞的能量代谢、增殖和凋亡,使细胞及组织产生一系列反应以适应缺氧环境,同时促进肿瘤血管形成,也增加肿瘤自身的侵袭性及对放化疗的抵抗性。以HIF-1α为靶点的治疗将可能成为肿瘤治疗的重要手段。 展开更多

关键词 乏氧诱导因子-1Α 肿瘤 乏氧 机制 治疗

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乏氧对多柔比星诱导肺腺癌A549细胞凋亡的影响

9

作者 夏曙 于世英 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2006年第2期112-115,共4页

背景与目的:乏氧是恶性肿瘤中常见的现象。乏氧时肿瘤细胞对化疗抗拒,细胞凋亡减少。本实验通过研究乏氧对肺腺癌A549细胞(野生型P53)多药耐药蛋白表达及细胞凋亡的影响,探讨乏氧在多柔比星诱导细胞凋亡中的作用。方法:乏氧条件下(2%O2... 背景与目的:乏氧是恶性肿瘤中常见的现象。乏氧时肿瘤细胞对化疗抗拒,细胞凋亡减少。本实验通过研究乏氧对肺腺癌A549细胞(野生型P53)多药耐药蛋白表达及细胞凋亡的影响,探讨乏氧在多柔比星诱导细胞凋亡中的作用。方法:乏氧条件下(2%O2)人肺腺癌细胞株A549体外培养24 h,免疫组化法检测乏氧诱导因子-1α(H IF-1α)、P-糖蛋白(P-gp)和P53蛋白的表达;MTT法检测乏氧条件下A549细胞在多柔比星作用下的存活率;应用流式细胞仪检测细胞凋亡。结果:①乏氧条件下A549中H IF-1α、P-gp和P53蛋白的表达明显较正常氧浓度下增高,H IF-1α蛋白的表达与P-gp和P53蛋白的表达存在明显的相关性。②乏氧条件下A549细胞对多柔比星的耐药性明显增强,多柔比星诱导细胞凋亡率明显减低。结论:乏氧情况下,A549细胞能够通过H IF-1α上调P-gp和P53蛋白的表达;A549细胞在乏氧条件下多柔比星诱导细胞凋亡存在非P53依赖途径。 展开更多

关键词 肺肿瘤 乏氧诱导因子-1Α P-糖蛋白 细胞凋亡

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HIF-1α和GLUT-1在鼻咽癌中的表达及其临床意义 被引量：17

10

作者 龚龙 李先明 +3 位作者 李子煌 吴事海 周亚燕 徐钢 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期269-275,共7页

背景与目的:在鼻咽癌患者肿瘤组织中普遍存在乏氧诱导因子的过表达,且其表达与鼻咽癌的发生、发展及疗效密切相关。本研究旨在探讨乏氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter-1,GL... 背景与目的:在鼻咽癌患者肿瘤组织中普遍存在乏氧诱导因子的过表达,且其表达与鼻咽癌的发生、发展及疗效密切相关。本研究旨在探讨乏氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter-1,GLUT-1)在鼻咽癌组织中的表达及其在鼻咽癌疗效判断及预后预测中的作用。方法:采用免疫组化方法检测92例鼻咽癌组织和20例鼻咽慢性炎性组织中HIF-1α和GLUT-1蛋白表达,分析其表达状况与鼻咽癌患者临床病理特征及预后的关系。结果:鼻咽癌组织HIF-1α和GLUT-1蛋白阳性表达率明显高于鼻咽慢性炎性组织(P<0.01)。HIF-1α蛋白阳性表达与患者年龄、有无颈淋巴结转移和临床分期明显相关(P<0.01),而与患者性别、T分期无明显相关性(P>0.05)。GLUT-1蛋白阳性表达与患者性别、年龄、T分期、有无颈淋巴结转移和临床分期均无明显相关性(P>0.05)。HIF-1α和GLUT-1蛋白阳性表达均与患者较差的4年无进展生存率明显相关(P<0.05);HIF-1α蛋白阳性表达患者的4年总生存率有低于阴性表达者的趋势(P=0.059),而GLUT-1蛋白阳性表达与患者4年总生存率无明显相关性(P>0.05)。鼻咽癌组织中HIF-1α和GLUT-1蛋白的阳性表达间无明显相关性(r=0.107,P>0.05)。结论:检测鼻咽癌组织中HIF-1α和GLUT-1蛋白的表达在鼻咽癌患者的疗效判断和预后预测中有一定的临床价值。 展开更多

关键词 鼻咽癌 乏氧诱导因子-1Α 葡萄糖转运蛋白-1 免疫组织化学

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非小细胞肺癌中GLUT1、HIF-1α的表达及其与FDG摄取的相关性研究 被引量：10

11

作者 艾波 潘铁成 +1 位作者 郑智 陈涛 《中国肺癌杂志》 CAS 2007年第6期508-512,共5页

背景与目的葡萄糖转运蛋白(GLUT)是介导细胞葡萄糖摄取的主要载体,GLUT1与恶性肿瘤直接相关。在肺癌中GLUT1的表达与肺癌的18F-2-脱氧葡萄糖(FDG)摄取有密切关系,且其表达受乏氧诱导因子-1(HIF-1)的调控。本文拟探讨非小细胞肺癌(NSCLC)... 背景与目的葡萄糖转运蛋白(GLUT)是介导细胞葡萄糖摄取的主要载体,GLUT1与恶性肿瘤直接相关。在肺癌中GLUT1的表达与肺癌的18F-2-脱氧葡萄糖(FDG)摄取有密切关系,且其表达受乏氧诱导因子-1(HIF-1)的调控。本文拟探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中GLUT1、HIF-1α表达与FDG摄取三者之间的相互关系。方法84例NSCLC患者术前行全身PET/CT检查,应用免疫组化方法对肿瘤组织进行GLUT1及HIF-1α检测并记录染色总分,将肺癌组织中GLUT1、HIF-1α的表达水平及FDG标准化摄取值(SUV)进行相关性分析。结果84例NSCLC患者PET/CT检查平均SUV(SUVave)值为3.6～13.2,平均7.8±3.0。SUVave与肿瘤最大直径(Dmax)、TNM分期、病理类型、分化程度均无相关性。84例NSCLC肿瘤标本中GLUT1染色阳性率为95.2%(80/84),染色总分平均值为4.4±1.3。HIF-1α染色阳性率为96.4%(81/84),染色总分平均值为4.4±1.4。GLUT1表达与SUVave值之间呈正相关(r=0.78,P<0.01),HIF-1α表达与SUVave值之间呈正相关(r=0.73,P<0.01),GLUT1表达与HIF-1α表达之间呈正相关(r=0.93,P<0.01)。结论GLUT1、HIF-1α在NSCLC肿瘤组织中均广泛表达,GLUT1在肺癌细胞的葡萄糖摄取及FDG摄取中发挥重要作用,而HIF-1α可能是上调GLUT1表达的重要调控因素之一。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 葡萄糖转运蛋白-1 乏氧诱导因子-1Α 18F-2-脱氧葡萄糖

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非小细胞肺癌中HIF-1α、GLUT1与COX-2表达的关系 被引量：3

12

作者 郝静 王秀问 +2 位作者 孙殿水 李蓓 蔡毅然 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期191-193,共3页

目的探讨非小细胞肺癌(non-sm all cell lung cancer,NSCLC))急慢性乏氧状况、乏氧与COX-2过度表达及与临床病理特征的关系。方法应用兔抗人H IF-1α、GLUT1抗体和鼠抗人COX-2抗体对手术切除的46例肺癌组织进行免疫组化染色,并与临床病... 目的探讨非小细胞肺癌(non-sm all cell lung cancer,NSCLC))急慢性乏氧状况、乏氧与COX-2过度表达及与临床病理特征的关系。方法应用兔抗人H IF-1α、GLUT1抗体和鼠抗人COX-2抗体对手术切除的46例肺癌组织进行免疫组化染色,并与临床病理资料进行相关性分析。结果肺癌患者46例,其中ⅠA期12例,ⅠB期20例,Ⅱ期8例,ⅢA期6例。H IF-1α、GLUT1和COX-2的阳性表达率分别为58.70%(27/46)、39.11%(18/46)和67.39%(31/46)。COX-2表达与H IF-1α、GLUT1的表达相关(P<0.01)。GLUT1表达与肺癌患者淋巴结转移(P<0.05)、组织学类型(P<0.01)有关,而H IF-1α、COX-2表达与年龄、性别、分期、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学类型和肿瘤分化程度均无相关性。结论NSCLC患者同时存在着急、慢性乏氧,而肿瘤转移主要与慢性乏氧有关。另外,乏氧可能参与了COX-2增强表达的机制。 展开更多

关键词 肺肿瘤 癌 非小细胞 乏氧诱导因子-1Α 葡萄糖转运蛋白-1 环氧化酶-2 乏氧

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BNIP3 HIF-1α在食管鳞癌中的表达及其临床病理意义＊ 被引量：5

13

作者 胡珊珊 张洪典 +2 位作者 陈传贵 巴一 于振涛 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期517-520,共4页

目的:初步探讨BCL-2/腺病毒E1B 19 kDa相关蛋白3(BCL2/adenovirus E1B19 kd-interacting protein3,BNIP3)和乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)在食管鳞癌(ESCC)中表达及其与临床病理之间的关系和意义。方法:采用免疫组织化学S-P方法分别测定食... 目的:初步探讨BCL-2/腺病毒E1B 19 kDa相关蛋白3(BCL2/adenovirus E1B19 kd-interacting protein3,BNIP3)和乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)在食管鳞癌(ESCC)中表达及其与临床病理之间的关系和意义。方法:采用免疫组织化学S-P方法分别测定食管鳞癌组织和切端正常食管黏膜组织芯片的BNIP3、HIF-1α的表达水平。运用统计学方法对比分析BNIP3和HIF-1α在食管鳞癌组织和切端正常黏膜组织中的表达以及BNIP3和HIF-1α与肿瘤原发病灶部位、肿瘤浸润深度(T分期)、TNM分期、淋巴结转移(含淋巴侵犯)、肿瘤组织分化程度(分级)等临床病理特征之间的关系。结果:BNIP3表达在细胞质中,HIF-1α表达在细胞核和细胞质中。食管鳞癌组织中BNIP3蛋白表达阳性率37.5%(27/72),明显低于正常切端组织的60%(18/30)(P=0.037);HIF-1α蛋白表达阳性率52.7%(38/72),明显高于正常切端组织的13.3%(4/30)(P<0.001)。BNIP3蛋白表达与食管癌的肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移相关(P=0.035、P=0.048、P=0.033)。HIF-1α蛋白表达亦与肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移相关(P=0.023、P=0.004、P=0.002)。并且,BNIP3表达与HIF-α表达呈负相关(r=-0.274,P=0.020)。结论:在食管鳞癌中,BNIP3与HIF-1α的表达密切相关,且均与肿瘤的浸润深度、TNM分期、淋巴结转移密切相关。因此,联合检测BNIP3和HIF-1α,有助于食管鳞癌的辅助诊断、病期评价及预后判断。 展开更多

关键词 食管鳞癌 Bcl-2 腺病毒E1B19kDa相关蛋白3 乏氧诱导因子-1Α 免疫组织化学

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乏氧对基质金属蛋白酶促肿瘤转移的影响研究进展 被引量：5

14

作者 谢涛 袁响林 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2006年第12期1075-1078,共4页

乏氧是实体瘤中普遍存在的现象,并且能引起肿瘤细胞一系列生物学行为的改变,如促进肿瘤转移,在此过程中乏氧诱导因子-1(hypoxia induc ib le factor-1,H IF-1)起着核心的作用。细胞外基质(extracellu lar m atrix,ECM)的降解是肿瘤细胞... 乏氧是实体瘤中普遍存在的现象,并且能引起肿瘤细胞一系列生物学行为的改变,如促进肿瘤转移,在此过程中乏氧诱导因子-1(hypoxia induc ib le factor-1,H IF-1)起着核心的作用。细胞外基质(extracellu lar m atrix,ECM)的降解是肿瘤细胞转移的前提,而基质金属蛋白酶(m atrix m etalloprote inases,MMPs)能降解ECM,在肿瘤转移这一关键步骤中起着重要作用。而乏氧是否会影响MMPs来促进肿瘤转移,其作用机制尚不清楚,本文对H IF-1和MMPs在肿瘤转移中作用及相互影响进行综述。 展开更多

关键词 乏氧 乏氧诱导因子-1 基质金属蛋白酶 细胞外基质 转移

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乏氧对EC9706细胞多药耐药相关蛋白表达的影响 被引量：1

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作者 吴欣爱 樊青霞 +3 位作者 李鑫 王留兴 王瑞林 姜中兴 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2009年第1期51-55,共5页

目的:研究乏氧对人食管鳞状细胞癌EC9706细胞株的多药耐药相关蛋白(MRP)表达的影响,探讨乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)在乏氧引起肿瘤细胞多药耐药中的作用。方法:采用化学性低氧诱导剂氯化钴(CoCl2)体外培养人食管鳞状细胞癌EC9706细胞株,... 目的:研究乏氧对人食管鳞状细胞癌EC9706细胞株的多药耐药相关蛋白(MRP)表达的影响,探讨乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)在乏氧引起肿瘤细胞多药耐药中的作用。方法:采用化学性低氧诱导剂氯化钴(CoCl2)体外培养人食管鳞状细胞癌EC9706细胞株,用RNAi沉默HIF-1α基因表达,应用半定量RT-PCR检测HIF-1α基因沉默效果。应用RT-PCR、免疫细胞化学技术检测RNA干扰前后乏氧条件下MRP1蛋白及RNA水平表达的变化。结果:乏氧后EC9706细胞中MRP1 mRNA和蛋白的表达均增加(P<0.05)。针对HIF-1α基因的siRNA干扰技术,能有效沉默HIF-1α基因的表达。同样乏氧条件,转染HIF-1α siRNA后EC9706细胞较未转染及转染Control siRNA组细胞相比,MRP1 mRNA和蛋白的表达均减少(P<0.05)。结论:HIF-1α上调食管鳞状细胞癌细胞中MRP1的表达可能是乏氧条件下化疗耐药的机制之一;HIF-1α可望成为新的食管鳞状细胞癌治疗的靶点。 展开更多

关键词 乏氧诱导因子-1Α 食管鳞状细胞癌 多药耐药相关蛋白 RNA干扰

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Hif-1α RNA干扰表达载体的构建及鉴定

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作者 付士波 杨英 +1 位作者 王冠军 何平 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期820-823,共4页

目的:构建hif-1α基因的RNA干扰表达载体pSilencer3.1-hif-1α,并检测其干扰Hela299细胞hif-1α表达的效率。方法:根据GenBank中hif-1α的mRNA序列,选择设计3对干扰序列,构建sihif-1α重组表达载体,测序正确后经脂质体转染Hela299细胞,T... 目的:构建hif-1α基因的RNA干扰表达载体pSilencer3.1-hif-1α,并检测其干扰Hela299细胞hif-1α表达的效率。方法:根据GenBank中hif-1α的mRNA序列,选择设计3对干扰序列,构建sihif-1α重组表达载体,测序正确后经脂质体转染Hela299细胞,Trizol试剂盒一步法提取细胞总RNA,应用RT-PCR检测hif-1α的mRNA的表达;单去污剂裂解法提取细胞总蛋白,Western blotting法检测蛋白表达。结果:测序结果显示,测定序列与设计序列完全相同,表明质粒构建正确。转染3个重组pSilencer3.1-sihif-1α表达载体后24h,Hela299细胞hif-1α的mRNA水平明显降低,对照组hif-1α/GAPDH比值为0.55,转染pSilencer-sihif-1α-1组hif-1α/GAPDH比值为0.13,两组比值比较差异有显著性(P<0.05),转染pSilencer-sihif-1α-2组hif-1α/GAPDH比值为0.33,两组比值比较差异有显著性(P<0.05),转染pSilencer-sihif-1α-3组Hif-1α/GAPDH比值为0.08,两组比值比较差异有显著性(P<0.01);转染3个重组pSilencer3.1-si Hif-1α表达载体后48h,HIF-1α蛋白的表达水平明显降低。结论:成功构建了Hif-1α基因的si RNA真核表达载体,该载体可有效抑制Hela299细胞hif-1α的表达。 展开更多

关键词 乏氧诱导因子-1Α RNA干扰 肿瘤

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动态增强磁共振与HIF-1a预测食管鳞癌放化疗敏感性

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作者 李飞平 卢强 +4 位作者 唐姣 王晖 张百华 周斌 于小平 《中国医学计算机成像杂志》 CSCD 北大核心 2016年第5期423-428,共6页

目的:探讨动态增强磁共振(DCE-MRI)定量参数与乏氧诱导因子-1a(HIF-1a)预测食管鳞癌放化疗敏感性的价值。方法:对22例食管鳞癌患者行常规MRI、DWI、DCE-MRI检查及免疫组化染色。根据免疫组化结果分为HIF-1a阴性组(n=13)及HIF-1a阳性组(n... 目的:探讨动态增强磁共振(DCE-MRI)定量参数与乏氧诱导因子-1a(HIF-1a)预测食管鳞癌放化疗敏感性的价值。方法:对22例食管鳞癌患者行常规MRI、DWI、DCE-MRI检查及免疫组化染色。根据免疫组化结果分为HIF-1a阴性组(n=13)及HIF-1a阳性组(n=9),比较治疗前两组间DCE-MRI定量参数值之间的差异及治疗前后各参数值、肿块体积的差异。并以ROC曲线来评价治疗前Ktrans值区分HIF-1a阴性/阳性表达的效能。结果:1治疗前HIF-1a阴性组与阳性组间Ktrans值有显著差异(P=0.001);2治疗前后HIF-1a阴性组Ktrans值、肿块体积(V)有显著差异(P=0.002,P=0.001),而阳性组DCEMRI定量参数、肿块体积(V)无明显差异;3采用ROC曲线评价治疗前Ktrans值对判断食管鳞癌HIF-1a阴性/阳性表达的效能,曲线下面积为0.932,敏感性为100%,特异性为86.4%。结论:食管鳞癌HIF-1a阴性表达患者可能对放化疗更为敏感,治疗前Ktrans值对判断食管鳞癌HIF-1a阴性/阳性表达及对其放化疗敏感性的预测可能有一定的价值。 展开更多

关键词 食管鳞癌 动态增强磁共振 乏氧诱导因子-1a

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^(18)F-氟赤硝基咪唑micro PET/CT评价裸鼠乳腺癌早期放疗疗效实验研究 被引量：3

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作者 苏晓雨 徐慧琴 +3 位作者 汪会 余文静 张丹 谯凤 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第2期203-206,共4页

目的探讨^(18)F-氟赤硝基咪唑micro PET/CT评价裸鼠MDA-MB231乳腺癌早期放疗疗效的价值。方法建立16只裸鼠MDA-MB231乳腺癌模型,将其按照随机对照原则分为两组:对照组(A组)、放疗组(B组),每组8只。每组裸鼠行micro PET/CT显像,测定每只... 目的探讨^(18)F-氟赤硝基咪唑micro PET/CT评价裸鼠MDA-MB231乳腺癌早期放疗疗效的价值。方法建立16只裸鼠MDA-MB231乳腺癌模型,将其按照随机对照原则分为两组:对照组(A组)、放疗组(B组),每组8只。每组裸鼠行micro PET/CT显像,测定每只裸鼠肿瘤SUVmax值。完成显像后,常规HE染色观察每组肿瘤组织形态学特征,免疫组化方法测定每组肿瘤细胞乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达情况。结果放疗前,对照组与放疗组SUVmax值差异无统计学意义(t=0. 375,P> 0. 05)。放疗组放疗后48 h裸鼠肿瘤组织SUVmax值较放疗前(t=9. 958,P <0. 05)、放疗后24 h(t=16. 506,P <0. 05)明显降低,差异有统计学意义(F=58. 860,P <0. 05)。放疗后24 h SUVmax值也低于放疗前24 h(t=5. 405,P <0. 05),差异有统计学意义。HE染色结果显示放疗组肿瘤细胞坏死较对照组更加明显。免疫组化结果显示放疗组放疗后HIF-1α表达阳性率明显低于放疗前(t=14. 802,P <0. 05),差异具有统计学意义。相关性分析结果显示肿瘤SUVmax与HIF-1α的表达呈明显正相关性(r=0. 865,P <0. 05)。结论^(18)F-氟赤硝基咪唑micro PET/CT可以监测肿瘤内部的乏氧状态,并且可以评价裸鼠MDA-MB231乳腺癌的早期放疗疗效。 展开更多

关键词 18F-氟赤硝基咪唑 MICRO PET/CT 放疗疗效 乏氧诱导因子-1α

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口腔鳞状细胞癌组织中HIF-1α,VEGF-C的表达及与淋巴管生成的关系 被引量：7

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作者 杨大江 郝晓鸣 梁新华 《口腔医学研究》 CAS CSCD 2014年第2期159-162,165,共5页

目的:研究口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma,OSCC)组织中乏氧诱导因子-1α(Hypoxiainducible factor-1α,HIF-1α),血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor,VEGF-C)表达水平及微淋巴管密度(LVD),探讨其临... 目的:研究口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma,OSCC)组织中乏氧诱导因子-1α(Hypoxiainducible factor-1α,HIF-1α),血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor,VEGF-C)表达水平及微淋巴管密度(LVD),探讨其临床病理意义及在口腔鳞状细胞癌中的相互关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测65例口腔鳞状细胞癌中HIF-1α,VEGF-C,淋巴管内皮细胞透明质酸受体-1(Lymphatic vessel endothelial hyaluronic acid receptor-1,LYVE-1)的表达并计数LVD。结果:65例OSCC中有43例HIF-1α呈(66.2﹪)高表达,VEGF-C有34例(52.3﹪)高表达。HIF-1α和VEGF-C高表达的病例中都出现高淋巴管密度。HIF-1α高表达分别与VEGF-C高表达显著相关(P<0.05,χ2检验),与高淋巴管密度显著相关(P<0.01,Mann–Whitney U-test),与区域淋巴结转移显著相关(P<0.01,χ2检验)而且也同UICC TNM分期相关(P<0.05,χ2检验)。结论:OSCC中HIF-1α可能通过上调VEGF-C的表达来诱导淋巴管生成并最终导致肿瘤细胞发生区域淋巴结转移。 展开更多

关键词 口腔鳞状细胞癌 乏氧诱导因子-1Α 血管内皮生长因子-C 淋巴管生成

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VX2移植瘤中FDG摄取与乏氧状态关系的研究

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作者 余文静 徐慧琴 +3 位作者 汪会 薛杨央 赵学峰 岳峤 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2013年第4期361-364,共4页

目的研究兔VX2肺移植瘤模型对18F-脱氧葡萄糖(18F-FDG)的摄取及其与葡萄糖转运蛋白(GLUT)-1、乏氧诱导因子(HIF)-1α的表达之间的相关性,探讨18F-FDG PET/CT评估肿瘤乏氧的价值。方法建立16只兔VX2肺移植瘤模型,分别于肿瘤生长第5、6、7... 目的研究兔VX2肺移植瘤模型对18F-脱氧葡萄糖(18F-FDG)的摄取及其与葡萄糖转运蛋白(GLUT)-1、乏氧诱导因子(HIF)-1α的表达之间的相关性,探讨18F-FDG PET/CT评估肿瘤乏氧的价值。方法建立16只兔VX2肺移植瘤模型,分别于肿瘤生长第5、6、7、8周行18F-FDG PET/CT显像,采集不同时期模型兔肺部肿瘤最大标准化摄取值(SUVmax-T)、对侧正常肺组织最大标准化摄取值(SUVmax-N)及两者的比值(T/N),每次显像结束后随机处死4只模型兔,取肿瘤组织行GLUT-1及HIF-1α免疫组织化学染色,将肿瘤组织中GLUT-1、HIF-1α的表达水平及T/N值进行相关性分析。结果 4组T/N值分别为(9.11±0.62)、(12.96±0.42)、(13.93±0.80)、(11.49±0.71),肿瘤第5、6、7、8周T/N值由低到高再降低,差异有统计学意义(F=40.74,P<0.01)。GLUT-1表达与T/N值呈正相关(r=0.91,P<0.05),HIF-1α表达与T/N值呈正相关(r=0.75,P<0.05),GLUT-1表达与HIF-1α表达呈正相关(r=0.66,P<0.05)。结论18F-FDG的摄取与GLUT-1及HIF-1α的表达密切相关,18F-FDG PET/CT可对在体肿瘤乏氧状态进行动态化、定量化监测。 展开更多

关键词 脱氧葡萄糖 葡萄糖转运蛋白-1 乏氧诱导因子-1Α 乏氧 动物模型

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