摘要
逆转录转座子占据了小鼠基因组的40%以上,并对宿主基因组的结构和进化产生重要影响。LINE-1是一类具有自主转座能力的逆转录转座子。尽管存在导致基因组不稳定的潜在风险,但LINE-1在胚胎早期阶段高度活化。该团队发现ELL3结合的年轻LINE-1亚家族,L1Md_Ts,在小鼠原始态胚胎干细胞中起到增强子的作用。当ELL3缺失时,L1Md_Ts 5hmC水平下降,H3K27ac水平上升,并促使L1Md_Ts附近的基因表达上调。特别是,ELL3结合并抑制了位于Akt3基因内的基于L1Md_T的增强子活性,而Akt3基因编码了AKT信号通路的关键调控因子。在小鼠胚胎干细胞和着床前胚胎发育过程中,ELL3通过抑制AKT3来调控ERK信号通路的适当激活。该研究揭示了ELL3介导的L1Md_T增强子活性在胚胎干细胞多能性调控中的重要意义。
Retrotransposons make up more than 40%of the mouse genome and have a significant impact on the evolution and structure of the host genome.LINE-1s are a major group of retrotransposons that have the ability to autonomously transpose.Despite the potential for gene toxicity,LINE-1s are highly activated during the early stages of embryo development.In the study,LIN and colleagues have identified a subset of young LINE-1s,called L1Md_Ts,that are marked by ELL3 and function as enhancers in naïve mouse ESCs(embryonic stem cells).Depletion of ELL3 results in a loss of 5hmC,an increase in H3K27ac,and an up-regulation of genes near the L1Md_Ts.Specifically,ELL3 occupies and represses an enhancer within Akt3,which is a key regulator of the AKT pathway.ELL3 is essential for proper ERK activation in both mouse ESC and pre-implantation embryos.This study reveals the significance of ELL3 in governing the enhancer function of L1Md_Ts in the regulation of pluripotency in ESC.
作者
方海同
罗卓娟
林承棋
FANG Haitong;LUO Zhuojuan;LIN Chengqi(Key Laboratory of Developmental Genes and Human Disease,Schoo lof Life Science and Technology,Southeast University,Nanjing 210096,China)
出处
《中国细胞生物学学报》
CAS
CSCD
2023年第11期1598-1605,共8页
Chinese Journal of Cell Biology
基金
国家重点研发计划(批准号:2018YFA0800100、2018YFA0800101、2018YFA0800103)
国家自然科学基金(批准号:32030017、31970617、31970626、32100529)
深圳市科技计划(批准号:JCYJ20210324133602008、JCYJ20220530160417038、JCYJ20210324133601005、JCYJ20220530160416037)
云南省自然科学基金(批准号:202001BC070001、202102AA100053)资助的课题
作者简介
通讯作者:罗卓娟,Tel:025-83790980,E-mail:zjluo@seu.edu.cn;通讯作者:林承棋,E-mail:cqlin@seu.edu.cn,东南大学二级教授、青年首席教授、博士生导师。中组部海外高层次人才引进计划青年项目获得者,国家重点研发计划项目首席科学家,科技部中青年科技创新领军人才获得者,国家万人计划获得者。主要研究方向:(1)基因表达调控机制,(2)细胞命运决定与早期胚胎发育调控。在Cell、Nat Cell Biol、Mol Cell、Cell Death Differ、Genes Dev、Sci Adv等杂志上发表SCI论文30余篇,文章被引用4000余次。曾获新加坡国家医学研究理事会(NMRC)转化与临床研究、新加坡卫生部物医药研究理事会(BMRC)项目、江苏省杰出青年基金、江苏省“双创人才“等多项基金资助
