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抑制剂胱氨酸结模式多肽的降糖作用及机制
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作者 陈林芳 张家璠 +3 位作者 郭烨宁 黄慧中 胡康洪 尧晨光 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第1期50-60,共11页
糖尿病及其并发症严重影响人类健康和生活质量,其发病人数呈逐年上升趋势。目前市场糖尿病药物如二甲双胍等小分子化学药以及胰岛素、胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂等多肽药物在一定程度上控制患者血糖水平,但预防和治疗效果仍然不... 糖尿病及其并发症严重影响人类健康和生活质量,其发病人数呈逐年上升趋势。目前市场糖尿病药物如二甲双胍等小分子化学药以及胰岛素、胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂等多肽药物在一定程度上控制患者血糖水平,但预防和治疗效果仍然不理想。新型理想的糖尿病治疗药物一直都是市场需求和研究热点。抑制剂胱氨酸结(inhibitor cystine knot,ICK)模式多肽是一类多功能环肽,具有三对保守的二硫键(C3-C20、C7-C22和C15-C32)形成紧凑的“结”结构,可以抵抗消化道蛋白酶的降解。近期研究显示,豆科植物来源的ICK模式多肽包括PA1b、Aglycin、Vglycin、Iglycin、Dglycin和aM1等,在细胞水平和动物水平展现出良好的糖脂代谢功能。机制上,ICK模式多肽通过激活胰岛素受体(insulin receptor,IR)/AKT信号通路促进肌肉和肝脏对葡萄糖利用,同时改善胰岛素抵抗,通过激活PI3K/AKT/Erk信号通路修复胰腺功能,从而降低血糖。鉴于ICK模式多肽的生物稳定性和降糖功效满足口服药物商业化要求,在理论上可以开发成天然口服糖尿病多肽药物。本文综述了ICK模式多肽的结构特性、调节糖脂代谢活性及机制的最新研究进展,为糖尿病口服多肽类新药开发提供参考。 展开更多
关键词 糖尿病 抑制剂胱氨酸结模式多肽 环肽 口服药物 豆类胰岛素
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m^(6)A去甲基化酶FTO对猪肌卫星细胞分化的影响 被引量:1
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作者 任祖凤 顾浩 +1 位作者 胡康洪 毕延震 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期2777-2788,共12页
【目的】探究N^(6)-甲基腺苷(m^(6)A)去甲基化酶FTO表达水平对猪肌卫星细胞分化的影响,并比较不同表型猪FTO表达和m^(6)A甲基化修饰水平。【方法】收集分化第0、2和4天的猪肌卫星细胞,用Western blotting和实时荧光定量PCR分别检测FTO... 【目的】探究N^(6)-甲基腺苷(m^(6)A)去甲基化酶FTO表达水平对猪肌卫星细胞分化的影响,并比较不同表型猪FTO表达和m^(6)A甲基化修饰水平。【方法】收集分化第0、2和4天的猪肌卫星细胞,用Western blotting和实时荧光定量PCR分别检测FTO和肌球蛋白重链(MyHC)蛋白表达、肌分化因子(MyoD)和肌细胞生成素(MyoG)的mRNA表达水平;利用免疫荧光法检测肌卫星细胞分化标志基因MyHC表达情况;采用Dot blotting检测m^(6)A甲基化修饰水平。将过表达载体(OE-FTO)、空白对照(NC)和FTO基因干扰载体(siRNA-FTO)、阴性对照(siRNA-NC)分别转染猪肌卫星细胞并诱导分化,检测FTO、肌细胞分化相关基因表达情况以及m^(6)A甲基化修饰水平,利用免疫荧光法检测MyHC表达以及肌管形成情况;利用Western blotting和Dot blotting分别检测大白猪、宁乡猪不同组织中FTO蛋白表达情况以及m^(6)A甲基化修饰水平。【结果】在猪肌卫星细胞诱导分化过程中,与诱导分化第0天相比,第2和4天时FTO、MyHC蛋白表达水平极显著升高(P<0.01),FTO、MyoD和MyoG基因mRNA表达水平显著或极显著升高(P<0.05;P<0.01);第4天时m^(6)A甲基化修饰水平显著下降(P<0.05)。与NC组相比,OE-FTO组FTO蛋白表达量极显著升高(P<0.01),在诱导分化的第0、1和2天,OE-FTO组FTO和MyHC基因mRNA表达水平均极显著升高(P<0.01),MyoD基因mRNA表达水平极显著下降(P<0.01);在诱导分化的第1、2、3和4天,OE-FTO组m^(6)A甲基化修饰水平显著或极显著下降(P<0.05;P<0.01)。与siRNA-NC组相比,siRNA-FTO组FTO蛋白表达水平显著降低(P<0.05),在诱导分化第0、1、2和3天,siRNA-FTO组FTO、MyHC基因mRNA表达水平极显著或显著降低(P<0.01;P<0.05),m^(6)A甲基化修饰水平显著或极显著升高(P<0.05;P<0.01);在诱导分化第0、2和3天,siRNA-FTO组MyoG基因mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。大白猪背最长肌中FTO蛋白表达水平显著高于宁乡猪(P<0.05),m^(6)A甲基化修饰水平极显著低于宁乡猪(P<0.01)。【结论】FTO表达对猪肌卫星细胞分化过程有显著影响,m^(6)A甲基化修饰水平与猪肌卫星细胞分化程度呈负相关。干扰FTO会抑制猪肌卫星细胞分化,提高m^(6)A甲基化修饰水平;过表达FTO可以促进猪肌卫星细胞分化,降低m^(6)A甲基化修饰水平。本研究结果为进一步探究FTO在肌肉分化中调控机制提供参考。 展开更多
关键词 N^(6)-甲基腺苷(m^(6)A) FTO 猪肌卫星细胞 诱导分化
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TCR-T免疫治疗肿瘤:现状、挑战及展望 被引量:2
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作者 郑伟涛 李涵泺 胡康洪 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期707-716,共10页
T细胞受体工程T细胞(engineered T cell receptor-T cell,TCR-T)疗法和嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigens receptor-T cell,CAR-T)疗法是目前过继性T细胞治疗最有效的两种方式。由于CAR仅能识别肿瘤表面的抗原,在实体瘤治疗中至今未... T细胞受体工程T细胞(engineered T cell receptor-T cell,TCR-T)疗法和嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigens receptor-T cell,CAR-T)疗法是目前过继性T细胞治疗最有效的两种方式。由于CAR仅能识别肿瘤表面的抗原,在实体瘤治疗中至今未有令人满意的结果。TCR不仅能识别肿瘤表面抗原,同时能识别胞内抗原,因此,TCR-T疗法在治疗实体瘤方面显示出前所未有的前景,成为极具潜力的治疗方式。本综述探讨了TCR-T疗法与CAR-T疗法识别癌症抗原机制的差异及当前TCR-T疗法靶向的临床靶点和不同类型的肿瘤抗原,描述了TCR-T抗肿瘤治疗的临床开发现状,并讨论了临床前评估TCR效价的标准和目前TCR-T治疗的优势、存在的局限性及可能有效的应对措施。最后,我们回顾了TCR-T治疗的现状和当前仍存在的一些挑战,强调靶向肿瘤特异性抗原的重要性,概述了结合检查点阻断治疗和溶瘤病毒等的新抗原特异性TCR-T治疗策略,以期这种联合治疗能够显著改善癌症的免疫治疗效果,并对未来TCR-T治疗根除多发性癌症提供一些思路。 展开更多
关键词 T细胞受体工程T细胞 免疫治疗 实体瘤 肿瘤抗原 嵌合抗原受体T细胞
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肝代谢调控下抗HBV感染的新策略:营养疗法
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作者 孙维华 胡康洪 +2 位作者 孙鸽 田小辉 成细瑶 《安徽农业科学》 CAS 2015年第2期74-76,共3页
乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)是一种嗜肝性DNA病毒,慢性HBV感染会引起严重肝脏病变(如慢性肝炎、肝硬化和肝癌)。大量研究表明HBV能够响应肝代谢变化,病毒基因调控与肝代谢基因调控存在密切关联。虽然相关研究仍处于探索阶段,... 乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)是一种嗜肝性DNA病毒,慢性HBV感染会引起严重肝脏病变(如慢性肝炎、肝硬化和肝癌)。大量研究表明HBV能够响应肝代谢变化,病毒基因调控与肝代谢基因调控存在密切关联。虽然相关研究仍处于探索阶段,但是在感染过程中病原与宿主代谢基因调控及肝代谢状态间的关联机制可能成为一种极具潜力的临床治疗策略。介绍了HBV感染与宿主代谢方面间的联系,指出适时进行营养疗法有望成为一种抗HBV感染的有效策略。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒(HBV) 基因调控 营养疗法
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