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超重及肥胖孕妇肠道菌群与子代健康的研究进展 被引量:1
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作者 曹颖颖 盛建中 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期1-4,共4页
妊娠期超重或肥胖会导致早产、妊娠期糖尿病和子痫前期等妊娠期并发症及合并症发生风险增加,并与子代代谢性疾病、过敏性疾病、神经系统疾病发病相关。因此,如何改善肥胖孕妇的不良母儿结局,是临床上的一个重点问题。近年来随着微生物... 妊娠期超重或肥胖会导致早产、妊娠期糖尿病和子痫前期等妊娠期并发症及合并症发生风险增加,并与子代代谢性疾病、过敏性疾病、神经系统疾病发病相关。因此,如何改善肥胖孕妇的不良母儿结局,是临床上的一个重点问题。近年来随着微生物研究的不断深入,肠道微生物被发现与人体的健康息息相关,妊娠期超重或肥胖女性肠道菌群失调对于孕妇、胎儿甚至新生儿远期生长发育都有着重要影响。本文对超重或肥胖孕妇肠道微生物改变及与子代健康的相关性展开讨论,同时对未来临床上开展产前微生物干预的创新疗法进行展望。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 妊娠期并发症 子痫前期 神经系统疾病 肠道微生物 过敏性疾病 母儿结局 代谢性疾病
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瘢痕形成中胶原分泌机制的研究进展
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作者 叶文凯 孟曦男 徐素宏 《浙江大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期266-278,共13页
瘢痕形成过程中,胶原分泌的动态变化直接影响瘢痕的形态特征和病理进展。成纤维细胞的胶原分泌过程是通过启动细胞因子和整合素介导信号通路的激活,进而诱导胶原基因转录。随后,前胶原多肽α链在内质网中合成,并经历精细的翻译后修饰、... 瘢痕形成过程中,胶原分泌的动态变化直接影响瘢痕的形态特征和病理进展。成纤维细胞的胶原分泌过程是通过启动细胞因子和整合素介导信号通路的激活,进而诱导胶原基因转录。随后,前胶原多肽α链在内质网中合成,并经历精细的翻译后修饰、蛋白质折叠和组装后形成前胶原。前胶原通过内质网、高尔基体和质膜的逐级转运和修饰,最终分泌至细胞外,促进胶原纤维的合成。对胶原分泌过程及其调控机制的深入研究揭示了转化生长因子β1、脯氨酸-4-羟化酶、热休克蛋白47、转运和高尔基组织蛋白1等多个潜在治疗靶点,为瘢痕异常增生的干预及组织再生提供了新的策略。本文综述了瘢痕形成过程中胶原分泌的关键机制,重点介绍了信号通路激活、前胶原合成、转运及修饰的分子机制,以期为未来的抗瘢痕治疗提供参考。 展开更多
关键词 瘢痕 胶原分泌 分子机制 综述
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长链非编码RNA编码小肽的生物医学意义及研究策略 被引量:2
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作者 王心怡 张祯 +3 位作者 石成瑜 王颖 周天华 林爱福 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期397-405,共9页
长链非编码RNA(lncRNA)通常认为不具有蛋白质编码能力,广泛参与细胞增殖、信号转导等生命过程。但近年来研究表明,部分lncRNA的短开放阅读框(sORF)可编码具有生物活性的短于100个氨基酸的小肽,在钙离子稳态、胚胎发育等生命活动及恶性... 长链非编码RNA(lncRNA)通常认为不具有蛋白质编码能力,广泛参与细胞增殖、信号转导等生命过程。但近年来研究表明,部分lncRNA的短开放阅读框(sORF)可编码具有生物活性的短于100个氨基酸的小肽,在钙离子稳态、胚胎发育等生命活动及恶性肿瘤的发生发展中发挥作用,是潜在的药物靶点和癌症生物标志物。目前大多采用生物信息学工具预测可编码的sORF、核糖体图谱筛选潜在编码的lncRNA、体外翻译初步检测lncRNA的编码能力、质谱鉴定潜在翻译的小肽、特异性抗体及表位标签验证小肽的内源性表达等。本文介绍了近年来鉴定的lncRNA编码小肽的生理功能、病理作用以及预测lncRNA编码潜力的研究策略。 展开更多
关键词 长链非编码RNA 短开放阅读框 小肽 核糖体图谱 质谱 综述
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县域医共体提升基层医疗卫生机构服务能力的研究 被引量:11
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作者 楼英婷 刘凯捷 +3 位作者 范晓苑 郑琪仪 麦热依·巴合提 董恒进 《卫生经济研究》 北大核心 2024年第5期77-80,共4页
目的:分析浙江省县域医共体建设对提升基层医疗卫生机构服务能力的作用及机制,为进一步深化县域医共体改革提供政策建议。方法:通过定量分析和定性访谈,收集并分析基层医疗卫生机构在县域医共体建设前后的各项服务能力指标。结果:实施... 目的:分析浙江省县域医共体建设对提升基层医疗卫生机构服务能力的作用及机制,为进一步深化县域医共体改革提供政策建议。方法:通过定量分析和定性访谈,收集并分析基层医疗卫生机构在县域医共体建设前后的各项服务能力指标。结果:实施县域医共体建设后,样本卫生院整体服务能力的平均合格率、平均优秀率分别提升了17.72、21.10个百分点,功能任务和资源配置、基本医疗和公共卫生服务、业务管理和综合管理方面的指标得分也得到提高。结论:县域医共体建设提升了基层医疗卫生机构的整体服务能力,但仍需进一步完善体制机制建设,促进县域医共体和基层医疗卫生机构的高质量发展。 展开更多
关键词 县域医共体 基层医疗卫生机构 服务能力
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核酸类药物的修饰和递送研究进展 被引量:9
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作者 王峻峰 谭曼曼 +2 位作者 王颖 刘祥瑞 林爱福 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期417-428,共12页
核酸类药物是在基因水平上发挥作用的RNA或DNA。目前应用较多的有核酸适配体、反义寡核苷酸、信使RNA、微RNA、小干扰RNA、小激活RNA等。核酸类药物临床应用面临稳定性差、靶向性弱、难以跨越体内屏障等难题。通过核酸化学结构修饰可以... 核酸类药物是在基因水平上发挥作用的RNA或DNA。目前应用较多的有核酸适配体、反义寡核苷酸、信使RNA、微RNA、小干扰RNA、小激活RNA等。核酸类药物临床应用面临稳定性差、靶向性弱、难以跨越体内屏障等难题。通过核酸化学结构修饰可以提高部分核酸药物在体内的稳定性、靶向性,提高递送效率,同时降低药物的免疫原性;应用核酸类药物载体可以帮助药物到达病灶,有助于核酸类药物实现更高效的内体逃逸,促进药物在体内发挥作用。目前应用较多的递送载体有病毒载体、脂质纳米粒、聚合物纳米载体、无机纳米载体、蛋白载体、外泌体等。目前,单独的修饰或递送载体尚不足以克服众多障碍,将核酸化学结构修饰与药物递送系统相结合有望实现更好的治疗效果,但后者技术难度和临床转化成本也随之增加。针对更加简单实用、低毒高效、精准递送核酸药物载体和核酸化学结构修饰的研发将成为核酸药物研发的热点方向。本文综述了核酸类药物的修饰和递送研究进展,讨论了提高核酸类药物递送效率的对策,以期为核酸类药物的转化应用提供参考。 展开更多
关键词 核酸类药物 基因治疗 化学修饰 药物递送系统 综述
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免疫治疗肺癌诱发甲状腺功能异常的研究进展 被引量:3
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作者 张皓婷 郑静 +1 位作者 傅梦姣 周建英 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期701-706,共6页
免疫检查点抑制剂[主要是程序性死亡-1/程序性死亡配体-1(programmed death-1/programmed death ligand-1,PD-1/PD-L1)抑制剂]已经逐渐成为晚期肺癌最具有前景的治疗手段。但临床医师对于免疫相关不良反应仍缺乏足够认识,免疫相关甲状... 免疫检查点抑制剂[主要是程序性死亡-1/程序性死亡配体-1(programmed death-1/programmed death ligand-1,PD-1/PD-L1)抑制剂]已经逐渐成为晚期肺癌最具有前景的治疗手段。但临床医师对于免疫相关不良反应仍缺乏足够认识,免疫相关甲状腺功能异常(immune-related thyroid dysfunction,irTD)作为常见的免疫相关不良反应之一,严重时可能会危及生命。本文从发病率、发病机制、预测生物标志物及治疗等方面对PD-1/PD-L1抑制剂治疗肺癌诱发的甲状腺功能异常进行探讨。 展开更多
关键词 免疫相关甲状腺功能异常 免疫检查点抑制剂 程序性死亡-1/程序性死亡配体-1抑制剂 肺癌
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线粒体基因编辑技术研究进展 被引量:2
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作者 王熠晨 王颖 +2 位作者 陈妤 严庆丰 林爱福 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期460-472,共13页
线粒体DNA(mtDNA)突变会导致多种遗传病的发生。mtDNA编辑技术作为新兴的治疗手段基本基于蛋白质识别靶点,核酸识别型mtDNA编辑技术较少。以锌指核酸酶技术、转录激活因子样效应核酸酶技术、碱基编辑技术为代表的蛋白质识别型mtDNA编辑... 线粒体DNA(mtDNA)突变会导致多种遗传病的发生。mtDNA编辑技术作为新兴的治疗手段基本基于蛋白质识别靶点,核酸识别型mtDNA编辑技术较少。以锌指核酸酶技术、转录激活因子样效应核酸酶技术、碱基编辑技术为代表的蛋白质识别型mtDNA编辑技术取得了一定进展,但识别序列设计复杂的弊端阻碍其进一步推广。CRISPR/Cas9等核酸识别型编辑技术以其结构简单、易于设计和修饰的特色展现出优越性,但缺乏将核酸递送进入线粒体的有效手段限制了其在mtDNA编辑领域的应用。随着对内源性、外源性导入途径的研究和DNA修复机制的深化理解,越来越多的证据表明核酸递送的可行性和核酸识别型mtDNA编辑技术的广阔应用前景。本文基于识别元件分类,总结了当前线粒体基因编辑技术的原理和发展现状,展望了核酸识别型mtDNA编辑技术的潜在价值。 展开更多
关键词 线粒体 CRISPR 基因编辑 核酸递送 综述
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治疗遗传病的RNA药物研究进展 被引量:3
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作者 罗婷 霍春晓 +1 位作者 周天华 谢珊珊 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期406-416,共11页
RNA药物能够通过识别互补序列靶向对应基因以抑制特定蛋白或RNA的表达,或通过翻译合成目的基因编码的蛋白来发挥遗传性疾病治疗作用。RNA药物主要分为寡核苷酸药物(包括反义寡核苷酸、小干扰RNA和RNA适配体)和信使RNA药物等。其中,反义... RNA药物能够通过识别互补序列靶向对应基因以抑制特定蛋白或RNA的表达,或通过翻译合成目的基因编码的蛋白来发挥遗传性疾病治疗作用。RNA药物主要分为寡核苷酸药物(包括反义寡核苷酸、小干扰RNA和RNA适配体)和信使RNA药物等。其中,反义寡核苷酸和小干扰RNA已用于临床治疗遗传病,而RNA适配体和信使RNA药物目前还处于临床试验阶段。当前主要通过对RNA药物进行化学修饰(如对信使RNA进行假尿嘧啶修饰)来降低免疫原性和提升药物疗效,以及开发纳米粒载体、细胞外囊泡和类病毒载体等递送载体来解决RNA药物的稳定性、特异靶向性和安全性等问题。本文概述了目前用于治疗遗传病的11种RNA药物的具体作用分子机制,并简单讨论了RNA药物的化学修饰及递送载体的研究现状。 展开更多
关键词 RNA 药物 RNA 医学 反义寡核苷酸 小干扰RNA RNA适配体 信使RNA药物 遗传病 综述
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信使RNA药物修饰及其递送系统研究进展 被引量:3
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作者 周正杰 李鑫 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期439-450,共12页
信使RNA(mRNA)药物在多种疾病的预防和治疗中展现了巨大的应用价值。最大程度提高mRNA的稳定性和翻译效率,保证mRNA免受核酸酶的降解并靶向特定组织和细胞是临床转化的要求。通过修饰核苷酸降低mRNA免疫原性,密码子优化增加mRNA翻译效率... 信使RNA(mRNA)药物在多种疾病的预防和治疗中展现了巨大的应用价值。最大程度提高mRNA的稳定性和翻译效率,保证mRNA免受核酸酶的降解并靶向特定组织和细胞是临床转化的要求。通过修饰核苷酸降低mRNA免疫原性,密码子优化增加mRNA翻译效率,5'帽结构和3'多聚腺苷酸尾结构增加mRNA稳定性,以及添加5'和3'非翻译区功能调控mRNA稳定性和翻译效率。通过纳米粒递送系统保护mRNA不被核酸酶降解,增加mRNA血液循环,并帮助mRNA进入细胞质发挥治疗和预防作用。本文综述了mRNA药物的制剂工程技术进展,讨论了提高mRNA稳定性和翻译效率的方法及设计原理,总结了具有产业转换潜力的mRNA递送系统的设计要求及其临床应用,并展望了mRNA药物未来可能的研究方向,以满足实现个性化精准医疗的需求。 展开更多
关键词 信使RNA 核酸 化学修饰 药物递送系统 纳米给药系统 RNA靶向 综述
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