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RNA修饰相互作用的分子机制及其在肿瘤诊疗中的作用
1
作者 方嘉雯 柘钞 +2 位作者 徐玲婷 李林海 肖斌 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第9期2252-2266,共15页
RNA修饰是一类发生在RNA上的转录后化学修饰形式,它通过多种途径调控RNA稳定性以及翻译效率,进而影响蛋白质的表达水平,RNA修饰广泛参与细胞增殖、分化、凋亡、侵袭转移等多种关键生物学进程。不同类型的RNA修饰之间存在着多种复杂的关... RNA修饰是一类发生在RNA上的转录后化学修饰形式,它通过多种途径调控RNA稳定性以及翻译效率,进而影响蛋白质的表达水平,RNA修饰广泛参与细胞增殖、分化、凋亡、侵袭转移等多种关键生物学进程。不同类型的RNA修饰之间存在着多种复杂的关联机制,包括协同增效、负向调控、竞争占位、功能串扰等,从而构成了复杂的“RNA修饰-RNA修饰”相互作用网络。RNA修饰酶在信号通路中存在上下游的承接关系,或在平行通路的关键节点存在交叉重叠,多种RNA修饰酶通过共享调控蛋白或形成复合物等方式形成复杂的调控架构,是介导并深刻影响RNA修饰相互作用的直接原因。本综述系统总结了不同类型RNA修饰之间直接或间接的相互作用机制,介绍了基于RNA修饰相互作用的创新评分体系和疾病预测模型,并在多种疾病背景下发现了RNA修饰相互作用的下游核心信号轴,从而深入剖析RNA修饰相互作用在疾病诊断、治疗靶点开发等临床应用层面的潜在价值,为解析RNA修饰在细胞生物学中的多维调控功能提供重要的理论支撑。RNA修饰的相互作用揭示了RNA在转录后调控层面上的复杂性,更为阐明RNA修饰酶对特定底物的选择性修饰机制提供了新的思路。 展开更多
关键词 表观遗传 RNA修饰 RNA修饰酶 RNA修饰相互作用 m6A 肿瘤诊疗
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乳腺癌中能量代谢重编程的致癌作用和机制
2
作者 刘云多(综述) 张艳霞 李林海(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第8期870-880,共11页
乳腺癌(BC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,其细胞代谢具有高度的可塑性,可以根据环境变化适应不同的代谢需求,这种现象被称为代谢重编程。BC细胞通过调控多种代谢通路,包括糖代谢、脂质代谢、谷氨酰胺代谢等,改变细胞表型,促进细胞增殖、... 乳腺癌(BC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,其细胞代谢具有高度的可塑性,可以根据环境变化适应不同的代谢需求,这种现象被称为代谢重编程。BC细胞通过调控多种代谢通路,包括糖代谢、脂质代谢、谷氨酰胺代谢等,改变细胞表型,促进细胞增殖、侵袭、转移及耐药性。糖代谢的关键蛋白GLUT1、HK2、PHGDH等的表达紊乱促进了糖酵解过程,增强肿瘤细胞的生长与转移能力。脂肪酸合成和氧化代谢的平衡为BC细胞提供了生存和增殖的优势。谷氨酰胺作为细胞的重要碳源和氮源,一方面通过补充作用增强三羧酸循环的通量,进一步支持BC细胞的代谢需求,另一方面通过维持氧化还原平衡促进BC细胞的免疫逃避及治疗耐药。本文旨在全面总结BC中能量物质代谢的重编程现象及其已知的关键调控机制,为发现新的治疗靶点、优化治疗策略、阐明耐药机制以及克服耐药性提供宝贵参考。 展开更多
关键词 乳腺癌 代谢重编程 葡萄糖代谢 脂质代谢 谷氨酰胺代谢
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不同炮制方法对益母草化学成分及活血化瘀作用的影响
3
作者 唐木聪 卢泳 +5 位作者 甘国兴 邓桂珠 龙国斌 宋飞 陈小锐 陈海明 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第1期114-121,142,共9页
研究不同炮制方法对益母草化学成分及活血化瘀作用的影响,为合理用药提供指导。选择盐酸益母草碱、盐酸水苏碱、芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷为指标,评价醋制、酒制、四制对益母草生物碱类和黄酮类成分的影响;采用急性血瘀大鼠模型,以凝血... 研究不同炮制方法对益母草化学成分及活血化瘀作用的影响,为合理用药提供指导。选择盐酸益母草碱、盐酸水苏碱、芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷为指标,评价醋制、酒制、四制对益母草生物碱类和黄酮类成分的影响;采用急性血瘀大鼠模型,以凝血酶时间、纤维蛋白原、全血高切粘度、全血中切粘度、全血低切粘度、血浆粘度、全血高切还原粘度、全血中切还原粘度、全血低切还原粘度为指标,评价醋制、酒制、四制对益母草活血化瘀作用的影响。结果显示不同方法炮制后益母草中盐酸益母草碱、盐酸水苏碱等生物碱类成分含量略有下降,芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷等黄酮类成分含量明显下降;不同方法炮制后益母草能不同程度改善模型大鼠的血液流变学指标。本研究表明不同炮制方法对益母草生物碱类成分的影响较小,对黄酮类成分的影响较大;不同炮制方法均能不同程度增强益母草的活血化瘀作用。 展开更多
关键词 炮制方法 益母草 化学成分 活血化瘀
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Circ-0007766作为miR-1972海绵调控HER2表达促进乳腺癌细胞迁移和侵袭 被引量：1
4
作者 赵峻秀 朱艺 +5 位作者 宋筱羽 柘钞 肖雨晗 刘云多 李林海 肖斌 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期915-930,共16页
背景与目的:人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)是乳腺癌最重要的转移驱动因子之一,20%~30%的乳腺癌患者为HER2高表达型。HER2的表达水平可以在多个分子层面受到调控并且决定了乳腺癌细胞的转移潜能,... 背景与目的:人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)是乳腺癌最重要的转移驱动因子之一,20%~30%的乳腺癌患者为HER2高表达型。HER2的表达水平可以在多个分子层面受到调控并且决定了乳腺癌细胞的转移潜能,但HER2的表达如何在mRNA水平受到调控仍不清楚。Circ-0007766是源自HER2的编码基因酪氨酸激酶受体2(tyrosine kinase receptor 2,ERBB2)形成的circRNA,circ-0007766能否通过内源竞争RNA(competing endogenous RNAs,ceRNA)机制调控HER2表达仍鲜见报道。本研究旨在探讨Circ-0007766作为miR-1972海绵调控HER2表达对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响。方法:本研究使用高通量circRNA芯片筛选出在HER2阳性乳腺癌细胞中表达特异性高表达的circRNA;采用荧光原位杂交实验(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测circ-0007766的亚细胞定位;采用microRNA检测原位杂交(BaseScope)实验分析circ-0007766在乳腺癌组织中的表达水平及其临床诊断意义;通过体外转染克隆质粒和siRNA构建过表达和敲低circ-0007766的乳腺癌细胞模型;采用transwell实验评估circ-0007766对乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响,测定MDA-MB-231与SK-BR-3细胞的迁移和侵袭能力,并用transwell实验评估circ-0007766能否通过miR-1972促进乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力。利用双荧光素酶报告基因检测验证circ-0007766能否通过结合miR-1972调控HER2的表达。通过RNA反义纯化(RNA antisense purification,RAP)实验进一步验证circ-0007766和miR-1972是否具有直接相互作用;在MDA-MB-231细胞中进行RNA免疫沉淀(RNA immunoprecipitation,RIP)检测,并通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)测定HER2 mRNA的相对3'UTR。采用蛋白质印迹法(Western blot)检测蛋白表达情况。结果:circ-0007766在HER2阳性乳腺癌细胞中高表达,circ-0007766分布于细胞质和细胞核,并且主要分布于细胞质。Circ-0007766在乳腺癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织,在HER2阳性乳腺癌中表达显著升高,且在HER2阳性乳腺癌样本中的表达水平显著高于HER2阴性样本。在HER2阴性乳腺癌细胞中过表达(在HER2阳性乳腺癌细胞中敲低)circ-0007766能够促进(抑制)乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力。Circ-0007766与抑制乳腺癌细胞迁移和侵袭的miR-1972直接结合,形成ceRNA调控网络,抑制由miR-1972介导的HER2 mRNA和蛋白表达水平下调。Circ-0007766能够上调由miR-1972负调控HER2介导的乳腺癌细胞迁移和侵袭的抑制作用。CircRNA通过封存miRNA发挥ceRNA的功能,从而在转录和翻译水平上调控基因表达。最后,我们发现circ-0007766和HER2在乳腺癌细胞和组织样本中的表达呈正相关,而miR-1972和HER2的表达水平呈负相关。Circ-0007766能特异性靶向miR-1972,从而阻碍miR-1972对HER2表达的调控作用。结论:本研究发现circ-0007766通过miR-1972/HER2信号轴促进乳腺癌细胞的迁移和侵袭,为转移性HER2阳性乳腺癌患者提供了一个新的生物标志物和潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 乳腺癌 人表皮生长因子受体2 circ-0007766 miR-1972 转移
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年轻干细胞抗原-1阳性骨髓干细胞调控年老小鼠心脏成纤维细胞凋亡的分子机制
5
作者 吕饶 于佳迪 +5 位作者 李柳蓁 湛楚蓝 赵立越 李月亮 董珺 黎佼 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第17期2369-2374,共6页
目的探讨Sca-1骨髓干细胞对小鼠心脏成纤维细胞(CFC)凋亡的影响,阐明年轻Sca-1骨髓干细胞调控心脏成纤维细胞凋亡的潜在分子机制及其优势。方法比较年轻与年老心脏成纤维细胞在缺氧条件下,细胞凋亡及细胞存活率。将Sca-1骨髓干细胞与年... 目的探讨Sca-1骨髓干细胞对小鼠心脏成纤维细胞(CFC)凋亡的影响,阐明年轻Sca-1骨髓干细胞调控心脏成纤维细胞凋亡的潜在分子机制及其优势。方法比较年轻与年老心脏成纤维细胞在缺氧条件下,细胞凋亡及细胞存活率。将Sca-1骨髓干细胞与年老心脏成纤维细胞共培养。通过TUNEL染色、q RT-PCR、Western Blot、CCK8试剂盒分别检测年轻或年老Sca-1骨髓干细胞对年老心脏成纤维细胞凋亡及存活的影响。通过qRT-PCR、ELISA检测年轻与年老小鼠Sca-1骨髓干细胞旁分泌生长因子并鉴定其功能。结果随年龄增加,年老小鼠心脏成纤维细胞凋亡增加,细胞存活减少。与年老细胞相比,年轻Sca-1骨髓干细胞可明显减少年老心脏成纤维细胞凋亡,增加细胞存活。机制研究发现,与年老细胞相比,年轻Sca-1骨髓干细胞可旁分泌更多的生长和分化因子5(GDF5)(P<0.05)。中和GDF5后,使年轻Sca-1骨髓干细胞失去对年老成纤维细胞凋亡及存活的调控作用。结论年轻Sca-1骨髓干细胞可通过旁分泌GDF5减少年老心脏成纤维细胞凋亡。 展开更多
关键词 干细胞 心脏成纤维细胞 凋亡 细胞存活 生长因子 年轻干细胞抗原-1
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载外泌体银纳米颗粒抗菌水凝胶的构建及其对人表皮HaCaT细胞增殖的影响 被引量：1
6
作者 刘韬 傅家财 +2 位作者 钟秤明 滕旭 齐玲 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期336-345,共10页
目的:构建负载间充质干细胞外泌体(MSC-Exo)和银纳米颗粒(AgNPs)抗菌水凝胶,初步探讨该水凝胶的抗菌活性及促人表皮HaCaT细胞增殖的效果,阐明其在皮肤损伤治疗方面的应用潜力。方法:利用氧化葡聚糖(ODex)和改性透明质酸(HA-ADH)制备基... 目的:构建负载间充质干细胞外泌体(MSC-Exo)和银纳米颗粒(AgNPs)抗菌水凝胶,初步探讨该水凝胶的抗菌活性及促人表皮HaCaT细胞增殖的效果,阐明其在皮肤损伤治疗方面的应用潜力。方法:利用氧化葡聚糖(ODex)和改性透明质酸(HA-ADH)制备基础水凝胶骨架,以十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)为稳定剂制备AgNPs;培养间充质干细胞(MSC)获取MSC-Exo。构建AgNP/HA-ADH/ODex水凝胶和MSC-Exo@AgNP/HA-ADH/ODex水凝胶。通过BCA法评估外泌体的负载率,选用动态光散射(DLS)分析、Zeta电位分析、紫外-可见分光光度计表征AgNPs形貌、表面带电情况和结构,利用红外光谱表征HA-ADH/ODex水凝胶骨架的结构组成,通过透射电子显微镜(TEM)、纳米流式检测仪和蛋白免疫印迹(Western blotting)法对MSC-Exo进行鉴定,CCK-8法检测HA-ADH/ODex水凝胶和AgNP/HA-ADH/ODex水凝胶的细胞存活率及MSC-Exo@AgNP/HA-ADH/ODex水凝胶对HaCaT细胞的细胞增殖率的影响,平板涂布法和比浊法评估AgNP/HA-ADH/ODex水凝胶的抗菌活性。结果:DLS分析、Zeta电位分析和紫外分光光度计检测,成功制备了粒径大小均一、表面带正电的AgNPs。红外光谱检测,HA-ADH/ODex水凝胶制备成功。TEM、纳米流式检测和Western blotting法验证MSC-Exo成功提取,BCA法证实在MSC-Exo@AgNP/HA-ADH/ODex水凝胶中MSC-Exo负载率为77.8%。CCK-8法检测,稀释倍数为0、1、2、4、8、16、32和64的HA-ADH/ODex水凝胶浸提液处理的HaCaT细胞存活率接近100%。稀释8倍及以上的AgNP/HA-ADH/ODex水凝胶浸提液处理的HaCaT细胞存活率均大于85%。平板涂布法检测,AgNP/HA-ADH/ODex和MSC-Exo@AgNP/HA-ADH/ODex水凝胶具有明显的抗菌活性,其对金黄色葡萄球菌(S.aureus)的抗菌率分别为(96.44±0.16)%和(96.62±0.16)%,对大肠杆菌(E.coli)的抗菌率分别为(95.73±0.28)%和(95.58±0.14)%。CCK-8法检测,MSC-Exo@AgNP/HA-ADH/ODex水凝胶能够促进HaCaT细胞增殖,细胞增殖率为(115.00±7.42)%。结论:MSC-Exo@AgNP/HA-ADH/ODex水凝胶具有优异的抗菌性能,能够有效促进人表皮HaCaT细胞的增殖,可作为一种安全有效的生物敷料,用于皮肤创伤的治疗。 展开更多
关键词 透明质酸 葡聚糖 银纳米颗粒 间充质干细胞外泌体 皮肤创伤 药物递送
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CRISPR电化学生物传感器在肿瘤检测中的应用
7
作者 李双 陈挚 +2 位作者 黄韵霞 赵国军 江婷 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1771-1787,共17页
肿瘤的早期诊断对提高生存率和减轻患者痛苦具有重要意义。对体液中的肿瘤标志物(如ctDNA、miRNA、蛋白质、外泌体等)进行敏感检测是早期肿瘤诊断的重要途径。然而,传统的肿瘤检测方法由于其成本高、时间长以及灵敏度低,已成为肿瘤诊疗... 肿瘤的早期诊断对提高生存率和减轻患者痛苦具有重要意义。对体液中的肿瘤标志物(如ctDNA、miRNA、蛋白质、外泌体等)进行敏感检测是早期肿瘤诊断的重要途径。然而,传统的肿瘤检测方法由于其成本高、时间长以及灵敏度低,已成为肿瘤诊疗领域亟需突破的技术瓶颈。源于细菌的适应性免疫系统的规则成簇间隔短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)及其相关蛋白质(CRISPR-associated protein,Cas)系统,已开发成为一种高效的分子诊断工具。近年来,通过结合便捷、高灵敏、响应速度快的电化学技术,CRISPR/Cas生物传感器在快速检测领域显示出巨大潜力。本文简要介绍了第Ⅱ类CRISPR/Cas系统单效应蛋白的原理及特点,重点综述了基于CRISPR/Cas电化学生物传感器的各种检测技术(包括阻抗法、伏安法、光电化学法和电化学发光法)在肿瘤诊断领域的应用,并讨论了CRISPR/Cas集成电化学生物传感器的优势与局限性、当前的挑战及未来的发展前景。 展开更多
关键词 CRISPR/Cas系统 电化学生物传感器 肿瘤检测
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用于治疗成人术后急性中重度疼痛的新型非阿片镇痛药——Suzetrigine
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作者 田婕 江晟 常惠礼 《中国临床药理学与治疗学》 2025年第10期1319-1325,共7页
Suzetrigine是首个被批准上市的NaV1.8通道选择性阻滞剂。2025年1月30日,美国食品药品管理局(FDA)批准Suzetrigine用于口服治疗中重度急性疼痛。在Suzetrigine的两项Ⅲ期临床试验(NAVIGATE-1与NAVIGATE-2)中,其在主要疗效终点[48 h内NPR... Suzetrigine是首个被批准上市的NaV1.8通道选择性阻滞剂。2025年1月30日,美国食品药品管理局(FDA)批准Suzetrigine用于口服治疗中重度急性疼痛。在Suzetrigine的两项Ⅲ期临床试验(NAVIGATE-1与NAVIGATE-2)中,其在主要疗效终点[48 h内NPRS评分疼痛强度差异的时间加权总和(SPID48)]上相较于安慰剂均显示出具有统计学意义的改善,最小二乘均值差分别为29.3(95%CI:14.0~44.6;P=0.0002)和48.4(95%CI:33.6~63.1;P<0.0001),提示其有明确的镇痛疗效。此外,由于Suzetrigine对NaV1.8的高度选择性,Suzetrigine在安全性和耐受性方面表现良好,可有效减少传统阿片类镇痛药常见的恶心呕吐、药物成瘾等不良反应,具有较大的临床意义。 展开更多
关键词 Suzetrigine 钠通道阻滞剂 急性疼痛 镇痛药
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