抗原表位预测工具的研究与发展现状 被引量：1

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作者 李梓豪 汪源 +2 位作者 毛甜甜 曹志伟 裘天颐 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第10期2532-2544,共13页

适应性免疫在抗原识别和人体免疫过程中起到十分重要的作用。本文综述了抗原表位预测工具的研究进展及其在疫苗设计和免疫治疗策略中的应用,突出了其重要性。通过分析B细胞和T细胞抗原表位的识别机制,本文阐释了表位的种类及其在免疫反... 适应性免疫在抗原识别和人体免疫过程中起到十分重要的作用。本文综述了抗原表位预测工具的研究进展及其在疫苗设计和免疫治疗策略中的应用,突出了其重要性。通过分析B细胞和T细胞抗原表位的识别机制,本文阐释了表位的种类及其在免疫反应中的作用。进一步详细讨论了B细胞和T细胞抗原表位的预测工具,特别是它们如何利用支持向量机、随机森林、深度学习等不同算法来解析表位信息,并介绍了当前该领域的最新发展现状。最后,本文对抗原表位预测技术的未来发展趋势进行了展望。 展开更多

关键词 抗原表位预测 适应性免疫 B细胞 T细胞 机器学习 深度学习

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体外诱导大鼠骨髓基质细胞向心肌细胞的分化 被引量：9

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作者 唐耀亮 赵强 +5 位作者 葛均波 储以微 王春生 胡美玉 杨英珍 刘康达 《复旦学报（医学版）》 EI CAS CSCD 北大核心 2002年第5期329-332,共4页

目的　通过体外诱导研究骨髓基质细胞 (MSC)向心肌样细胞的分化和心肌细胞特异性标志的表达。方法　抽取雄性SD大鼠骨髓 ,进行体外培养和连续传代 ,获得较纯的MSC。采用第 8代的MSC ,以去甲基化药物 5 氮杂胞苷进行体外诱导 ,相差显... 目的　通过体外诱导研究骨髓基质细胞 (MSC)向心肌样细胞的分化和心肌细胞特异性标志的表达。方法　抽取雄性SD大鼠骨髓 ,进行体外培养和连续传代 ,获得较纯的MSC。采用第 8代的MSC ,以去甲基化药物 5 氮杂胞苷进行体外诱导 ,相差显微镜下观察其形态变化 ,通过流式细胞仪 (FACS)分析细胞形态比例 ,以免疫组化方法鉴定心肌特征性蛋白Desmin和肌钙蛋白T(cTnT)表达 ,并通过RT PCR鉴定心肌特异因子基因的表达。结果　诱导前MSC多呈扁平多突起形态 ,诱导后形态发生变化 ,10d细胞呈长梭形 ,2 0d后细胞之间形成连接 ,排列方向渐趋一致 ,1月时出现肌管样结构。FACS检测发现诱导后MSC形态构成发生变化 ,以形态较小细胞为主。免疫组化检测Desmin阳性比例近 35 % ,有cTnT免疫荧光阳性细胞出现 ,约占 10 %。RT PCR显示诱导后MSC后有GATA 4、ANP和a MHC基因表达。结论　成体中的MSC在一定诱导条件下可以表现心肌样特征 。 展开更多

关键词 骨髓基质细胞 心肌化 细胞心肌成形术 组织工程

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硬皮病伴发肺间质病变小鼠模型的建立及发病机制研究 被引量：6

3

作者 张立 李正 +1 位作者 曾海英 王强 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期491-497,共7页

目的建立硬皮病伴发肺间质病变(systemic scleroderma associated with interstitial lung disease,SscILD)的小鼠动物模型,并初步探讨其发病机制。方法造模组以0.4 mg/mL浓度博来霉素(bleomycin,BLM)背部中央区域局部皮下注射0.1 mL/天... 目的建立硬皮病伴发肺间质病变(systemic scleroderma associated with interstitial lung disease,SscILD)的小鼠动物模型,并初步探讨其发病机制。方法造模组以0.4 mg/mL浓度博来霉素(bleomycin,BLM)背部中央区域局部皮下注射0.1 mL/天,连续28天;对照组以PBS缓冲液(pH=7.4)相同方法处理;连续观察2组小鼠大体形态变化,以HE和Masson染色明确模型的可靠性,通过检测羟脯氨酸了解纤维化程度,并通过免疫组化检测TGF-β1、α-SMA、collagen-1、MMP-9、CD8+T细胞、CD68+巨噬细胞、IL-23的表述。结果造模组小鼠皮肤显著硬化,镜下真皮层显著增厚,胶原纤维束增多,排列紧密,胶原含量升高,符合硬皮病表现;并且肺组织出现明显炎症和纤维化,胶原含量显著升高,免疫组化检测发现TGF-β1、collagen-1、MMP-9、α-SMA、CD8+T细胞、CD68+巨噬细胞、IL-23的表达均显著性增高(P均<0.05)。结论 C3H/He小鼠连续28天皮下注射0.4 mg/mL的BLM能诱导Ssc-ILD动物模型,出现符合Ssc标准的皮肤改变,肺部出现明显的炎症和纤维化,与TGF-β1升高密切相关,并伴随α-SMA、collagen-1、MMP-9、CD8+T细胞、CD68+巨噬细胞、IL-23增多。 展开更多

关键词 硬皮病 肺间质病变 C3H/He 炎症 纤维化 小鼠

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选择性COX-2抑制剂塞来昔布抑制B细胞淋巴瘤细胞株MDR-1及Bcl-2的mRNA表达并增强表柔比星的抗肿瘤作用 被引量：5

4

作者 化范例 王玲燕 +3 位作者 赵鑫 李莹 邬扬炯 高松 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期433-438,共6页

背景与目的:部分非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)具有高表达环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的特征,而后者与P-糖蛋白及Bcl-2表达相关,可能导致NHL对化疗耐药。本研究旨在探讨B细胞淋巴瘤细胞株中COX-2的表达以及选择... 背景与目的:部分非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)具有高表达环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的特征,而后者与P-糖蛋白及Bcl-2表达相关,可能导致NHL对化疗耐药。本研究旨在探讨B细胞淋巴瘤细胞株中COX-2的表达以及选择性COX-2抑制剂塞来昔布增强淋巴瘤细胞对表柔比星抗肿瘤效应的敏感性及其可能机制。方法:用荧光定量PCR(q RT-PCR)及蛋白[质]印迹法(Western blot)分别检测Raji、Jeko-1和Namalwa等淋巴瘤细胞株以及正常人外周血B细胞的COX-2表达;以梯度浓度的塞来昔布作用于淋巴瘤细胞株,CCK-8方法检测细胞增殖的抑制程度,q RT-PCR检测各细胞株MDR-1 mRNA及Bcl-2 mRNA表达的变化;表柔比星单独或联合不同浓度的塞来昔布处理Raji细胞株72 h后,CCK-8方法分析塞来昔布对表柔比星的增敏作用。结果:各淋巴瘤细胞株及正常对照外周血B细胞均不表达COX-2。塞来昔布单药即可对各淋巴瘤细胞株产生程度不同的抗增殖效应;随着塞来昔布作用浓度的增加,除Jeko-1细胞不表达MDR-1外,其余细胞株MDR-1 mRNA及Bcl-2 mRNA表达水平逐渐下降;塞来昔布明显增强表柔比星对Raji细胞的抗肿瘤活性,两者之间具有协同作用。结论:选择性COX-2抑制剂塞来昔布下调B细胞淋巴瘤细胞株的MDR-1 mRNA及Bcl-2 mRNA水平,并且增强表柔比星对淋巴瘤细胞的抗肿瘤效应。 展开更多

关键词 环氧合酶-2 塞来昔布 淋巴瘤 MDR-1基因 Bcl-2基因

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慢性阻塞性肺疾病激素不敏感与糖皮质激素受体核内转移的相关性 被引量：10

5

作者 孙筱茹 董年 +3 位作者 袁弘蕾 苏孝琼 王向东 陈智鸿 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期421-428,434,共9页

目的 研究慢性阻塞性肺疾病 （chronic obstructive pulmonary disease,COPD）对糖皮质激素不敏感是否与糖皮质激素受体 （glucocorticoids receptor,GRα）的核内转移有关。方法 将来自12例健康人、15例轻中度哮喘患者和15例COPD患... 目的 研究慢性阻塞性肺疾病 （chronic obstructive pulmonary disease,COPD）对糖皮质激素不敏感是否与糖皮质激素受体 （glucocorticoids receptor,GRα）的核内转移有关。方法 将来自12例健康人、15例轻中度哮喘患者和15例COPD患者的人外周血单个核细胞 （peripheral blood molecule cells,PBMC）进行体外培养。ELISA方法检测其IL-8蛋白质水平,并计算地塞米松 （Dex）半抑制浓度。PBMC在Dex中培养0.5-6 h,通过Western blot检测GRα蛋白质水平,GRα的核内转移则通过免疫荧光和共聚焦显微镜来观测和分析评估。结果 COPD患者PBMC较轻中度哮喘患者和健康志愿者对Dex相对不敏感。Dex半抑制率 （IC50Dex）与糖皮质激素受体GRα核内转移呈负相关 （r=-0.54,P=0.000 8）。Dex可诱导增加各组PBMC中的总GRα,但GRα胞内分布各组间存在差异。Dex可明显增加健康人及哮喘患者核内的GRα,但并未增加COPD患者核内GRα。健康人及哮喘患者的PBMC中,Dex预处理能显著抑制TNF-α诱导的IL-8分泌,而在COPD患者的PBMC中这种抑制作用不明显。结论 COPD对糖皮质激素的不敏感与GRα核内转移有关。GRα核内转移受抑制可能是造成糖皮质激素在COPD患者中发挥抑制炎性作用欠佳的原因之一。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 糖皮质激素 糖皮质激素受体 不敏感 核内转移

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活细胞实时成像技术研究抗坏血酸(AA)协同砷剂抗人骨肉瘤MG-63的体外疗效 被引量：3

6

作者 黄晓春 李泽兵 +2 位作者 陈增淦 陈统一 王玲燕 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期649-652,共4页

目的研究抗坏血酸(ascorbic acid,AA)和三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)抗人骨肉瘤细胞MG-63的体外疗效。方法以MG-63细胞为体外模型,用62.5μmol/L AA与1μmol/L As2O3单独或联合处理细胞,利用新型连续活细胞图像采集和分析平台(co... 目的研究抗坏血酸(ascorbic acid,AA)和三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)抗人骨肉瘤细胞MG-63的体外疗效。方法以MG-63细胞为体外模型,用62.5μmol/L AA与1μmol/L As2O3单独或联合处理细胞,利用新型连续活细胞图像采集和分析平台(continuous live cell imaging and analysis platform,Cell IQ)实时观察细胞的生长情况和形态学的变化。结果 1μmol/L As2O3和62.5μmol/L AA单独处理都可抑制MG-63细胞的生长并诱导细胞死亡。1μmol/L As2O3和62.5μmol/L AA联合处理细胞较单独处理组细胞抑制效果更明显。结论 AA和AS2O3抗人骨肉瘤细胞Mg-63可起到协同作用,这一结果为临床治疗骨肉瘤提供了新的思路和实验依据。 展开更多

关键词 三氧化二砷(As2O3) 抗坏血酸(AA) MG-63 骨肉瘤 细胞凋亡

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人脐带动脉平滑肌细胞的培养及纯化 被引量：4

7

作者 汪圣毅 王玉琦 +2 位作者 符伟国 刘康达 刘弋 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2007年第2期231-233,共3页

目的探讨血管平滑肌细胞培养和纯化的方法。方法用胎儿脐带动脉为材料,植块法原代培养人脐带动脉平滑肌细胞,传代过程中差异贴壁法纯化,相差显微镜观察培养细胞的形态,免疫组化染色检测细胞胞浆内α-肌动蛋白(α-actin)的表达。结果相... 目的探讨血管平滑肌细胞培养和纯化的方法。方法用胎儿脐带动脉为材料,植块法原代培养人脐带动脉平滑肌细胞,传代过程中差异贴壁法纯化,相差显微镜观察培养细胞的形态,免疫组化染色检测细胞胞浆内α-肌动蛋白(α-actin)的表达。结果相差显微镜下观察细胞呈长梭形,生长致密时排列成相互平行的束状,未见明显异型细胞,α-actin胞浆染色阳性细胞数占总细胞数的99%以上。结论用胎儿脐带动脉为材料进行血管平滑肌细胞原代培养,传代过程中同时纯化的方法,简便可靠。 展开更多

关键词 肌 平滑 血管/细胞学 细胞培养技术 脐动脉

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G-CSF及胸腺肽α_1增加THP-1细胞对内毒素刺激的反应 被引量：2

8

作者 张顺财 赵媛 +1 位作者 曹中伟 周康 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期179-182,共4页

目的观察粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及胸腺肽α1刺激后,人单核细胞株(THP-1)对内毒素刺激的反应及对Toll样受体4mRNA表达的影响。方法实验采用人THP-1细胞,以10、100及1 000ng/mL的G-CSF及胸腺肽α1分别刺激4h或24h。继而以10ng/mL内毒... 目的观察粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及胸腺肽α1刺激后,人单核细胞株(THP-1)对内毒素刺激的反应及对Toll样受体4mRNA表达的影响。方法实验采用人THP-1细胞,以10、100及1 000ng/mL的G-CSF及胸腺肽α1分别刺激4h或24h。继而以10ng/mL内毒素刺激45min。以RT-PCR法扩增Toll样受体4(TLR4)mRNA。ELISA法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以表示细胞对内毒素的反应。结果细胞经G-CSF及胸腺肽α1刺激后TLR4表达增加,细胞分泌TNF-α上升。随着G-CSF及胸腺肽α1刺激浓度的增加,TNF-α表达随之增加;刺激24h与4h比较,TNF-α表达也有增加。结论G-CSF及胸腺肽α1可刺激THP-1细胞TLR4mRNA表达,增加细胞对内毒素的反应,增加程度与G-CSF及胸腺肽α1刺激浓度及刺激时间呈正性相关。 展开更多

关键词 内毒素 TOLL样受体4 胸腺肽Α 肿瘤坏死因子-α 粒细胞集落刺激因子

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流式细胞磁珠微阵列法检测血清中细胞因子水平在稳定期和急性加重期哮喘中的意义 被引量：4

9

作者 杜春玲 徐侃 +4 位作者 闵智慧 苏孝琼 董年 白丰玺 陈智鸿 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期22-29,共8页

目的探讨流式细胞磁珠微阵列法（cytometric beads array,CBA）检测血清中细胞因子水平在稳定期和急性加重期哮喘中的意义。方法纳入慢性持续期哮喘40例,急性发作期哮喘22例,健康人18例。抽取外周血2 mL,采用CAB法检测外周血清中细胞因... 目的探讨流式细胞磁珠微阵列法（cytometric beads array,CBA）检测血清中细胞因子水平在稳定期和急性加重期哮喘中的意义。方法纳入慢性持续期哮喘40例,急性发作期哮喘22例,健康人18例。抽取外周血2 mL,采用CAB法检测外周血清中细胞因子水平,并分析各细胞因子特征及与临床数据的相关性。全自动血细胞及生化仪检测血常规,C反应蛋白和降钙素原。结果定制含7种细胞因子微球（分别为IL-5,IL-6,IL-10,IL-13,IL-17,TNF-α,IFN-γ）的CBA试剂盒。与健康人相比,7种细胞因子在慢性持续期哮喘无明显改变。急性发作期哮喘细胞因子升高分为5种亚群,分别为IL-6升高型（22.8%）、IL-6/TNF-α双高型（13.6%）、IL-5升高型（31.8%）、IL-17升高型（占13.6%）及细胞因子正常型（占18.2%）。其中,IL-6、TNF-α明显升高,较健康人分别升高了6.28-12倍和17.3倍。IL-6升高型、IL-6/TNF-α升高型与白细胞及C反应蛋白呈正相关（R2=0.63,R2=0.67;P〈0.05）。结论 CBA法可快速检测哮喘血清标本的多种细胞因子水平,细胞因子在慢性持续期无明显升高,但IL-6、TNF-α、WBC和CRP的综合指标有助于判断由细菌感染诱发的急性加重,并快速指导抗生素的使用。 展开更多

关键词 细胞因子 哮喘 流式细胞磁珠微阵列法

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诱导型一氧化氮合酶与移植血管平滑肌细胞增生的关系 被引量：2

10

作者 范隆华 陈福真 +3 位作者 叶建荣 符伟国 周康 杨珏 《复旦学报（医学版）》 EI CAS CSCD 北大核心 2002年第5期395-398,共4页

目的　探讨诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)与移植血管平滑肌细胞增生的关系。方法　新西兰大白兔 15只随机分成 3组 ,建立双侧颈动脉间置移植颈外静脉的动物模型。高剂量组每日喂食L 精氨酸 (L Arg) 2 5 0mg/kg ,低剂量组每日喂食L Arg 12 5... 目的　探讨诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)与移植血管平滑肌细胞增生的关系。方法　新西兰大白兔 15只随机分成 3组 ,建立双侧颈动脉间置移植颈外静脉的动物模型。高剂量组每日喂食L 精氨酸 (L Arg) 2 5 0mg/kg ,低剂量组每日喂食L Arg 12 5mg/kg ;对照组不喂食L Arg ,持续 2周。检测血浆和组织匀浆一氧化氮(NO)水平 ,移植血管iNOSmRNA表达。观察术后 3和 6周移植血管平滑肌细胞增生。结果　 1.iNOS活性 :(1)血浆NO水平 :实验组血浆NO水平显著高于对照组 ,高剂量组血浆NO水平高于低剂量组 ;(2 )组织匀浆一氧化氮合酶 (NOS)活性 :实验组组织匀浆NOS活性显著高于对照组 ;(3)组织匀浆iNOSmRNA表达 :术后 3周实验组iNOSmRNA表达 ,对照组无表达 ;术后 6周实验组iNOSmRNA表达高于对照组 ,高剂量组高于低剂量组。 2 .移植血管平滑肌细胞形态学变化 :(1)SMA免疫组化染色 :实验组移植血管平滑肌细胞厚度低于对照组 ;术后 6周低剂量组移植血管平滑肌细胞厚度低于高剂量组 ;(2 )PCNA免疫组化染色 :术后 3周实验组平滑肌细胞增殖低于对照组 ;术后 6周低剂量组平滑肌细胞增殖低于对照组和高剂量组。结论　iNOS表达致体内NO水平增高可抑制移植血管平滑肌细胞增生 ; 展开更多

关键词 诱导型一氧化氮合酶 平滑肌细胞增生 兔

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膜-细胞骨架联接分子ezrin在肿瘤生长和转移中的作用 被引量：2

11

作者 张岩 刘康达 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期153-155,共3页

关键词 EZRIN 肌动蛋白 肿瘤转移

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组蛋白脱乙酰酶2-核转录因子-κB/激活蛋白-1介导的重度哮喘对糖皮质激素不敏感的分子机制 被引量：7

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作者 邓至 邹依宁 +5 位作者 毕晶 闵智慧 曾瑜真 毛若琳 姜志龙 陈智鸿 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期33-40,共8页

目的探讨重度哮喘患者对糖皮质激素不敏感的分子机制,尤其从糖皮质激素/糖皮质激素受体(glucocorticoid/glucocorticoid receptor,GC/GR)及组蛋白脱乙酰酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)及其下游的炎性转录因子途径进行研究。方法临床... 目的探讨重度哮喘患者对糖皮质激素不敏感的分子机制,尤其从糖皮质激素/糖皮质激素受体(glucocorticoid/glucocorticoid receptor,GC/GR)及组蛋白脱乙酰酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)及其下游的炎性转录因子途径进行研究。方法临床招募健康对照者12例,轻中度哮喘患者12例,重度哮喘患者10例,收集其外周血,进行地塞米松(dexamethasone,Dex)抑制IL-8释放试验,检测重度哮喘患者外周血单个核细胞(peripheral blood molecule cells,PBMCs)是否存在激素敏感性下降。通过Western blot和细胞免疫荧光染色法检测PBMCs的GRα蛋白质水平及跨膜转运情况。HDAC2活性试剂盒检测PBMCs核蛋白的HDAC2活性,Western blot检测磷酸化NF-κB、激活蛋白1(activating protein-1,AP-1)的亚基磷酸化c-Jun及磷酸化c-Fos的水平。结果重度哮喘患者PBMCs在TNFα诱导IL-8释放实验中表现出对Dex敏感性下降;GR总蛋白质水平虽然代偿性升高,但GRα水平下降且向核内转移减弱;HDAC2活性降低,炎性转录因子NF-κB、AP-1亚基被激活。结论重度哮喘患者的PBMCs中存在激素不敏感,可能是通过HDAC2-NF-κB/Ap-1介导的炎症通路引起了GRα表达量下降和转运能力降低。 展开更多

关键词 重度哮喘 组蛋白脱乙酰酶2(HDAC2) 糖皮质激素受体 核转录因子 激活蛋白-1(AP-1)

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凹陷蛋白在肿瘤发生发展中的作用

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作者 张苗苗 刘康达 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2007年第5期398-401,共4页

凹陷蛋白（caveolin）是分子量为21～24 k的膜蛋白,为细胞凹陷（caveolae）的主要结构成分,参与许多细胞生命活动,包括细胞内吞、胆固醇运输、细胞膜组装、信号的跨膜传导和一些病毒的感染过程等,caveolin-1在恶性肿瘤发生、发展的多方... 凹陷蛋白（caveolin）是分子量为21～24 k的膜蛋白,为细胞凹陷（caveolae）的主要结构成分,参与许多细胞生命活动,包括细胞内吞、胆固醇运输、细胞膜组装、信号的跨膜传导和一些病毒的感染过程等,caveolin-1在恶性肿瘤发生、发展的多方面、多环节上还发挥着关键的调控作用.对于大多数类型的肿瘤细胞增殖、凋亡和侵袭转移均起负向调控作用;但在前列腺癌等的研究中,出现了相反的结果.其在恶性肿瘤中的研究值得进一步深入. 展开更多

关键词 凹陷蛋白 细胞凹陷 恶性肿瘤

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PI3K抑制剂联合地塞米松改善氧化应激细胞模型对激素的敏感性及其分子机制

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作者 曾瑜真 杜开锋 +3 位作者 金建军 闵智慧 毛若琳 陈智鸿 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1409-1413,共5页

目的:研究PI3K抑制剂联合地塞米松对H_(2)O_(2)-TNFα-U937细胞模型激素敏感性的影响及其作用机制。方法:采用过氧化氢(H_(2)O_(2))刺激巨噬细胞系U937,建立H_(2)O_(2)-TNFα-U937细胞氧化应激-激素耐受模型(简称H_(2)O_(2)-TNFα-U937... 目的:研究PI3K抑制剂联合地塞米松对H_(2)O_(2)-TNFα-U937细胞模型激素敏感性的影响及其作用机制。方法:采用过氧化氢(H_(2)O_(2))刺激巨噬细胞系U937,建立H_(2)O_(2)-TNFα-U937细胞氧化应激-激素耐受模型(简称H_(2)O_(2)-TNFα-U937细胞模型),将磷酸肌醇3激酶(PI3K)抑制剂(BEZ235或LY294002)单独或联合地塞米松(Dex)干预该模型。使用PCR与ELISA方法比较其抑制IL-8基因与蛋白质的表达水平,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)-2试剂盒检测HDAC2活力改变,并通过Western blot检测AP-1、NF-κB磷酸化水平。结果:在H_(2)O_(2)-TNFα-U937细胞模型中,Dex抑制该细胞模型释放IL-8的能力降低,并且单用PI3K抑制剂(BEZ235或LY294002)不能明显抑制IL-8释放(P<0.05),而经PI3K抑制剂(BEZ235或LY294002)联合Dex干预后细胞对激素的抵抗得到明显改善(P<0.05)。BEZ235而不是LY294002部分逆转了细胞核蛋白HDAC2的活力,但两种抑制剂均能相应降低炎症转录因子NF-κB、AP-1的磷酸化水平。结论:PI3K抑制剂联合Dex能改善氧化应激诱导的U937细胞对激素不敏感性,其机制可能与PI3K抑制剂能部分恢复因氧化应激作用导致的HADC2活力和降低NF-κB、AP-1蛋白磷酸化水平有关。 展开更多

关键词 激素不敏感 氧化应激 HDAC2 PI3K抑制剂

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