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2-氨基-二氢丁苯那嗪非对映异构体的分离及氟[^(18)F]标记
1
作者 刘春仪 方毅 +2 位作者 李靓雯 李倩 陈正平 《高等学校化学学报》 北大核心 2025年第11期21-29,共9页
基于新型VMAT2显像探针的开发需求,本文聚焦于2-氨基-二氢丁苯那嗪(2-NH_(2)-DTBZ)非对映异构体的分离技术及其氟[^(18)F]标记方法开发,以丁苯那嗪为起始原料,通过Borch还原氨化反应合成2-NH_(2)-DTBZ粗品,继而采用柱层析分离技术实现... 基于新型VMAT2显像探针的开发需求,本文聚焦于2-氨基-二氢丁苯那嗪(2-NH_(2)-DTBZ)非对映异构体的分离技术及其氟[^(18)F]标记方法开发,以丁苯那嗪为起始原料,通过Borch还原氨化反应合成2-NH_(2)-DTBZ粗品,继而采用柱层析分离技术实现了α型和β型非对映异构体的有效分离,并通过质谱(ESI-MS)及核磁共振波谱(^(1)H/^(13)C NMR)进行了结构确证.鉴于α型异构体潜在的生物活性优势,建立两步一锅法策略实现了氟[^(18)F]标记α型2-NH_(2)-DTBZ.经高效液相色谱分析证实,所得放射性标记产物的放射化学纯度>99%.进一步的体内实验结果表明,该标记化合物具有穿透血脑屏障的能力,为其在中枢神经系统显像应用提供了重要基础.本研究构建的2-NH_(2)-DTBZ非对映异构体有效分离体系及同位素标记方法,为基于α型2-NH_(2)-DTBZ分子骨架的新型脑内PET探针研发提供了关键技术支撑. 展开更多
关键词 二氢丁苯那嗪 非对映异构体 囊泡单胺转运体 ^(18)F标记
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用于前列腺癌诊疗的PSMA靶向放射性小分子探针研究进展 被引量：1
2
作者 谢佺 周雨萱 +3 位作者 蔡舒玥 彭莹 邱玲 林建国 《南京医科大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第1期105-110,共6页
前列腺癌是全球男性最常见的恶性肿瘤之一,严重危害男性身体健康。自前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)被证实是诊断前列腺癌的首选标志物,PSMA靶向放射性药物在前列腺癌诊治中取得显著进展,有效提高了前列... 前列腺癌是全球男性最常见的恶性肿瘤之一,严重危害男性身体健康。自前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)被证实是诊断前列腺癌的首选标志物,PSMA靶向放射性药物在前列腺癌诊治中取得显著进展,有效提高了前列腺癌的诊断灵敏度与治疗效果。文章就近年来PSMA靶向放射性分子探针的相关研究进展进行综述,分析探针结构设计理念并总结临床经验,以期对前列腺癌放射性诊疗分子探针的开发有所裨益。 展开更多
关键词 前列腺癌 前列腺特异性膜抗原 分子探针 诊断 治疗
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NRP-1靶向分子探针助力乳腺癌诊断的最新进展及展望
3
作者 蔡舒玥 谢佺 +3 位作者 周雨萱 刘清竹 邱玲 林建国 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第2期249-254,共6页
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,其中三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)具有高度侵袭性与转移性,近年其发病率逐步上升并呈年轻化趋势。随着对乳腺癌分子机制的深入研究,神经毡蛋白-1(neuropilin-1,NRP-1)作为一种... 乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,其中三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)具有高度侵袭性与转移性,近年其发病率逐步上升并呈年轻化趋势。随着对乳腺癌分子机制的深入研究,神经毡蛋白-1(neuropilin-1,NRP-1)作为一种跨膜蛋白,被证实与乳腺癌特别是TNBC的转移及患者预后密切相关,已经成为乳腺癌诊断和治疗的潜在靶点。利用核医学、光学及多模态等成像技术可以无创、实时、精准地检测NRP-1的表达和分布,对于乳腺癌的早期诊断、分期以及治疗和疗效监测具有重要的指导意义。核医学探针将放射性核素(如^(68)Ga、^(99m)Tc等)与特定的靶向配体结合,从而特异性靶向肿瘤细胞或组织,并通过正电子发射体层成像(positron emission tomography,PET)或单光子发射计算机体层成像(single photon emission computed tomography,SPECT)实现对乳腺癌的灵敏特异性诊断。随着医学影像及各交叉学科的发展,靶向NRP-1的多模态分子探针[^(68)Ga]Ga-NODAGA-K(Cy5)DKPPR将PET的高灵敏度和近红外荧光(near-infrared fluorescence,NIRF)的高分辨率优势相结合,实现乳腺癌术前精确诊断并在术中提供实时荧光导航,有助于更准确地识别和切除肿瘤。本文对NRP-1靶向分子探针在乳腺癌诊断中的优缺点进行系统比较,并阐述各类探针在乳腺癌诊疗领域的适用范围及最新研究进展,以期为乳腺癌靶向分子探针的研发及临床应用提供参考。 展开更多
关键词 乳腺癌 神经毡蛋白-1 肿瘤诊断 分子成像 分子探针
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监测免疫治疗反应的颗粒酶B靶向分子影像探针研究进展
4
作者 杨继辰 邱玲 林建国 《南京医科大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第9期1267-1275,共9页
近年来,癌症免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI),在临床实践中取得了显著进展。然而,由于个体间免疫反应的异质性,患者对治疗的应答具有差异,因此对治疗效果的监测显得尤为重要。在肿瘤微环境中,细胞毒性... 近年来,癌症免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI),在临床实践中取得了显著进展。然而,由于个体间免疫反应的异质性,患者对治疗的应答具有差异,因此对治疗效果的监测显得尤为重要。在肿瘤微环境中,细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)的活性是评估免疫治疗效果的关键指标。颗粒酶B(granzyme B,GzmB)作为一种主要存在于CTL中的丝氨酸蛋白酶,是早期预测免疫治疗反应的重要生物标志物。靶向GzmB的分子影像探针可以监测免疫治疗过程中肿瘤部位GzmB表达的变化,进而为评估治疗效果提供依据。文章总结了各类GzmB靶向分子探针的研究进展,并分析了探针的结构设计、成像原理及其在早期监测肿瘤免疫治疗反应中的应用潜力,旨在为GzmB靶向分子探针的进一步开发和临床应用提供参考。 展开更多
关键词 癌症 免疫治疗 疗效监测 颗粒酶B 分子影像探针
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用于正电子断层扫描成像的^(68)Ga标记PM_(2.5)模拟粒子的制备及其活体示踪
5
作者 潘栋辉 徐宇平 +5 位作者 王辛宇 王立振 严骏杰 施冬健 杨敏 陈明清 《无机化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第4期669-676,共8页
将黑色素纳米颗粒(melanin nanoparticle,MNP)经聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修饰制备得到PEG-MNP,随后通过与放射性的^(68)Ga^(3+)离子螯合,高标记产率地制备得到^(68)Ga-PEG-MNP,标记产物稳定性良好。进一步将^(68)Ga-PEG-MNP... 将黑色素纳米颗粒(melanin nanoparticle,MNP)经聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修饰制备得到PEG-MNP,随后通过与放射性的^(68)Ga^(3+)离子螯合,高标记产率地制备得到^(68)Ga-PEG-MNP,标记产物稳定性良好。进一步将^(68)Ga-PEG-MNP通过雾化方式制备得到^(68)Ga-PEG-MNP PM_(2.5)(particulate matter _(2.5),size<_(2.5)μm)模拟颗粒,其经雾化小鼠吸入体内后,通过正电子断层扫描(positron emission tomography,PET)成像对小鼠进行全身显影,结果可见雾化的^(68)Ga-PEG-MNP PM_(2.5)模拟颗粒可由气管向肺部双叶区域扩散,并滞留于肺。体内的PET成像结果与离体放射自显影结果高度一致。 展开更多
关键词 正电子断层扫描成像 ^(68)Ga 黑色素纳米颗粒 细颗粒物
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PLA2R-IgG间接荧光定量免疫层析分析的构建与应用 被引量：2
6
作者 张艺 周颖 +6 位作者 周衍 马骐 叶燕 殷皓 俞蕾 周彬 王春新 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1802-1809,共8页
目的 血清抗磷脂酶A2受体抗体IgG (PLA2R-IgG)水平是诊断和治疗特发性膜性肾病(IMN)的重要依据,而目前国内外常规检测手段主要是酶免法。为提升检测的便捷性,同时满足灵敏、宽量程分析需求,本研究构建了一种新的PLA2R-IgG检测技术。方法... 目的 血清抗磷脂酶A2受体抗体IgG (PLA2R-IgG)水平是诊断和治疗特发性膜性肾病(IMN)的重要依据,而目前国内外常规检测手段主要是酶免法。为提升检测的便捷性,同时满足灵敏、宽量程分析需求,本研究构建了一种新的PLA2R-IgG检测技术。方法 采用包裹铕元素的微球示踪,对反应步骤进行选择,对微球制备液的p H、微球-抗体反应比例和反应时间优化,本文基于间接法构建了PLA2R-IgG的荧光定量免疫层析检测方法,并进行了初步临床评价。结果 本方法的灵敏度达0.7 RU/ml,标准曲线方程为y=0.771x-1.437,相关系数0.995,线性测量范围为0.7~1 500 RU/ml,回收率为86.27%~98.98%,平均批内变异系数为8.13%,交叉反应率均小于0.1%,试剂37℃储存10 d稳定。本方法与市售酶免试剂盒相关性为0.953,阴阳性判断一致,对IMN的检出率为76.9%。结论 采用两步法反应的PLA2R-IgG间接荧光定量免疫层析分析,快速、灵敏、准确,具有临床实用性。 展开更多
关键词 抗磷脂酶A2受体抗体 免疫层析 铕 IGG 特发性膜性肾病
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寒水石小灰散对HGC⁃27荷瘤小鼠肿瘤生长及糖酵解相关蛋白的影响 被引量：3
7
作者 王芳 王辛宇 +1 位作者 王立振 杨敏 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期228-232,共5页
目的探讨蒙药寒水石小灰散对HGC-27荷瘤小鼠肿瘤生长的影响及对糖酵解相关蛋白的调控作用。方法建立HGC-27胃癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、蒙药组、西药组、联合组,分别给予生理盐水、寒水石小灰散(375 mg/kg灌胃,每天1次)、5-氟尿嘧... 目的探讨蒙药寒水石小灰散对HGC-27荷瘤小鼠肿瘤生长的影响及对糖酵解相关蛋白的调控作用。方法建立HGC-27胃癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、蒙药组、西药组、联合组,分别给予生理盐水、寒水石小灰散(375 mg/kg灌胃,每天1次)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)注射液(62.5 mg/kg腹腔注射,每周1次)、寒水石小灰散(375 mg/kg灌胃,每天1次)和5-Fu注射液(62.5 mg/kg腹腔注射,每周1次)联合干预,每天监测小鼠体质量、瘤体积,计算抑瘤率。在第0、4、8、15、22、30天进行^(18)F-FDG microPET显像,HE染色观察肿瘤组织,免疫组化检测GLUT1表达,蛋白免疫印迹法检测PI3K、Akt、P-Akt、mTOR、HIF-1α、GLUT1蛋白表达。结果与模型组比较,西药组小鼠体质量降低(P<0.05),蒙药组与联合组小鼠体质量无明显变化(P>0.05)。各治疗组对肿瘤生长均有抑制作用(P<0.05,P<0.01),肿瘤生长抑制率依次为联合组>西药组>蒙药组>模型组。^(18)F-FDG microPET扫描结果显示,随着治疗时间延长,各治疗组小鼠的肿瘤放射性摄取值(%ID/g)持续降低,在治疗第8天开始有显著性差异(P<0.05),联合组小鼠摄取值降低最明显(P<0.05)。HE染色显示模型组肿瘤组织血管丰富,坏死率低,显著低于其他治疗组。免疫组化观察GLUT1在模型组高表达,而在其他治疗组低表达(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,各治疗组PI3K、P-Akt、HIF-1α、GLUT1表达降低(P<0.01)。结论寒水石小灰散对HGC-27胃癌荷瘤小鼠肿瘤生长有一定抑制作用,且能协同增强化疗效果,其抗肿瘤机制可能与影响糖代谢及下调PI3K、P-Akt、HIF-1α、GLUT1蛋白表达有关。 展开更多
关键词 寒水石小灰散 胃癌 糖酵解 ^(18)F-FDG microPET PI3K P-AKT HIF-1α GLUT1
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分子影像技术用于视网膜疾病研究进展 被引量：2
8
作者 陈媛 王柯 杨敏 《中国介入影像与治疗学》 北大核心 2022年第5期314-317,共4页
分子影像技术是传统医学影像学技术与现代分子生物学结合而产生的新兴成像技术,可基于生物分子水平显示体内正常及异常生物进程,现已用于研究视网膜疾病。本文基于视网膜疾病发病机制,对分子影像技术用于视网膜疾病的研究进展进行综述。
关键词 视网膜疾病 分子成像
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N^(4)-乙酰胞苷RNA检测技术的研究进展
9
作者 贺胤铭 孔素东 +2 位作者 林建国 谢敏浩 程靓 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2023年第3期167-174,共8页
细胞中的mRNA和非编码RNA包含着大量的表观化学修饰.在这些修饰中,N^(4)-乙酰胞苷(ac^(4)C)是较为独特的一种,在真核生物和原核生物的tRNA,rRNA和mRNA中均有发现.研究表明,ac^(4)C RNA可能具有多种生物学功能,包括调节蛋白的翻译过程、... 细胞中的mRNA和非编码RNA包含着大量的表观化学修饰.在这些修饰中,N^(4)-乙酰胞苷(ac^(4)C)是较为独特的一种,在真核生物和原核生物的tRNA,rRNA和mRNA中均有发现.研究表明,ac^(4)C RNA可能具有多种生物学功能,包括调节蛋白的翻译过程、影响RNA的稳定性及改变RNA-蛋白相互作用等.但当前对其修饰路径的研究还不成熟,催化ac^(4)C RNA形成的乙酰转移酶目前仅有NAT10被鉴定出来.不仅如此,目前对ac^(4)C RNA进行检测和测序的技术手段还相当局限.本文综合评述了ac^(4)C RNA的分布以及在基因表达调控中的作用和机制,重点介绍了ac^(4)C RNA的检测技术,并对ac^(4)C RNA当前研究中的不足和机遇进行了总结和展望. 展开更多
关键词 N4-乙酰胞苷 RNA修饰 检测方法
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