生命早期肠道菌群异常参与发育源性骨质疏松症发生的研究进展 被引量：1

1

作者 马翅 何航元 +3 位作者 肖浩 李斌 汪晖 陈廖斌 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期75-80,共6页

骨质疏松症(osteoporosis,OP)的发生与生命早期骨发育密切相关,是一种发育起源疾病。本文总结了OP发育起源相关的文献报道,提出其发生机制可能与生命早期肠道菌群异常有关。同时,简要阐明了生命早期肠道菌群的组成特征及其影响因素,并... 骨质疏松症(osteoporosis,OP)的发生与生命早期骨发育密切相关,是一种发育起源疾病。本文总结了OP发育起源相关的文献报道,提出其发生机制可能与生命早期肠道菌群异常有关。同时,简要阐明了生命早期肠道菌群的组成特征及其影响因素,并系统阐述了生命早期肠道菌群异常参与发育源性OP相关的临床与实验室研究。最后,鉴于生命早期肠道菌群在骨骼发育中的重要作用,从益生菌/益生元两方面总结生命早期干预肠道菌群策略对宿主生长发育及骨量的影响,为防治发育源性OP提供新思路与新策略。 展开更多

关键词 骨质疏松症 肠道菌群 生命早期 发育源性疾病

在线阅读 下载PDF 职称材料

脑源性神经营养因子通路的抑制介导孕期摄食限制所致的雄性子代大鼠海马发育损伤

2

作者 程思源 徐丹 +4 位作者 钟卫华 张崇 张郦 张璐 汪晖 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期377-384,共8页

目的观察孕期摄食限制（PFR）所致雄性子代鼠海马结构及功能损伤改变,并探讨其发生机制。方法健康Wistar雌性大鼠受孕后第11~20天（GD11~GD20）限食,给予正常对照组日均摄食量的50%,部分孕鼠于GD20麻醉处死取胎鼠;其余孕鼠自然生产所得... 目的观察孕期摄食限制（PFR）所致雄性子代鼠海马结构及功能损伤改变,并探讨其发生机制。方法健康Wistar雌性大鼠受孕后第11~20天（GD11~GD20）限食,给予正常对照组日均摄食量的50%,部分孕鼠于GD20麻醉处死取胎鼠;其余孕鼠自然生产所得雄性子代鼠断奶后给予高脂饮食喂养,一批于生后17周龄（PW17）麻醉处死,另一批从PW17起,21 d内给予慢性不可预知性刺激（UCS）后,于PW20处死,取海马组织。采用HE染色和（或）透射电镜进行组织学观察,ELISA试剂盒检测胎鼠血皮质酮水平,PCR检测海马糖皮质激素受体（Gr）、脑源性神经营养因子（Bdnf）通路、突触可塑性相关基因的mRNA表达。结果与正常对照组相比,PFR胎鼠海马显示亚细胞水平病理损伤,胎血皮质酮水平增加了1.19倍（P〈0.05）,Gr mRNA表达升高了38%（P〈0.05）,Bdnf、N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位1（Nr1）、Nr2B和突触蛋白Ⅰ的mRNA表达分别降低了25.0%,16.1%,16.1%和17.6%（P〈0.05）。与高脂对照组相比,PFR成年子代鼠海马仅显示轻微病理改变,而PFR成年子代鼠在UCS后,海马病理损伤明显,表现为锥体细胞层极薄,细胞间隙增大,细胞数目减少和核皱缩,同时海马c AMP应答元件结合蛋白、Bdnf、酪氨酸激酶受体及Nr1 mRNA表达分别显著降低了51.0%,50.0%,52.0%和33.3%（P〈0.05,P〈0.01）。结论 PFR可致雄性子代鼠海马结构及功能损伤,其机制可能与PFR所致的母源性高GC引起子代鼠海马Bdnf通路抑制有关。 展开更多

关键词 孕期摄食限制 海马 宫内编程 脑源性神经营养因子 突触可塑性

在线阅读 下载PDF 职称材料

具有肾上腺发育毒性的外源化学物及其机制研究进展 被引量：1

3

作者 夏璇 陈雅文 汪晖 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第2期154-160,共7页

妊娠期外源化学物暴露可引起子代肾上腺发育毒性,表现为形态及功能发育不良。具有肾上腺发育毒性的外源化学物主要包括环境毒物、药品和食品等,其毒性作用机制可能与外源化学物介导的表观遗传异常修饰、细胞自噬和内质网应激、代谢活化... 妊娠期外源化学物暴露可引起子代肾上腺发育毒性,表现为形态及功能发育不良。具有肾上腺发育毒性的外源化学物主要包括环境毒物、药品和食品等,其毒性作用机制可能与外源化学物介导的表观遗传异常修饰、细胞自噬和内质网应激、代谢活化损伤等直接作用及糖皮质激素介导的间接效应有关。胎儿时期,外源化学物所致的肾上腺发育编程改变对子代健康具有重要影响,表现为成年后肾上腺局部低基础活性、高应激敏感性变化和"糖皮质激素-胰岛素样生长因子1轴"介导的肾上腺功能代偿性改变,进一步导致子代成年后多种慢性疾病易感。本文综述具有肾上腺发育毒性的外源性化学物种类及其毒性作用机制研究进展,阐述其远期危害,有利于建立肾上腺发育毒性评价系统。 展开更多

关键词 肾上腺 外源化学物 发育毒性 发育编程

在线阅读 下载PDF 职称材料

高脂饮食和慢性应激加重孕期乙醇暴露所致成年子代大鼠肾上腺功能紊乱

4

作者 黄鹤归 熊颖 +2 位作者 张顶梅 何正 汪晖 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第6期432-443,共12页

目的探究高脂饮食(HFD)和慢性应激(UCS)加重孕期乙醇暴露(PEE)所致成年子代大鼠肾上腺功能异常及其机制。方法孕大鼠随机分为对照组(生理盐水)和PEE 4 g·kg^(-1)组,1 d 1次,并于孕第11 d ig至分娩。出生后第4周(PW4),将对照组仔鼠... 目的探究高脂饮食(HFD)和慢性应激(UCS)加重孕期乙醇暴露(PEE)所致成年子代大鼠肾上腺功能异常及其机制。方法孕大鼠随机分为对照组(生理盐水)和PEE 4 g·kg^(-1)组,1 d 1次,并于孕第11 d ig至分娩。出生后第4周(PW4),将对照组仔鼠和PEE组仔鼠分别随机分为正常饮食(ND)组、HFD组和HFD-UCS组(n=20,雌雄各半);各组仔鼠给予相应饮食至PW24,HFD-UCS组于PW21开始给予3周UCS。放射免疫测定法检测血清促肾上腺皮质激素(ACTH)水平,酶联免疫吸附法检测血清血皮质酮(CORT)水平;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法测定肾上腺中类固醇生成因子1(Sf1)、急性调节蛋白(Star)、P450侧链裂解酶(P450scc)、3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-Hsd)、21-羟化酶(P450c21)、11β-羟化酶(P450c11)、1型11β-羟类固醇脱氢酶(11β-Hsd1)、11β-Hsd2、盐皮质激素受体(Mr)、糖皮质激素(GC)受体(Gr)、胰岛素样生长因子1(Igf1)、IGF1受体(Igf1r)和丝氨酸/苏氨酸激酶1(Akt1)mRNA表达水平;免疫组化法检测AKT1蛋白磷酸化水平。结果与相应对照组相比,PEE组HFD雄性子代血清ACTH和CORT水平显著降低,Star和P450scc、3β-Hsd及P450c11 mRNA表达显著降低,11β-Hsd1 mRNA表达降低、11β-Hsd2 mRNA表达升高、11β-Hsd1/11β-Hsd2比值显著降低,Igf1和Igf1r mRNA和AKT1蛋白磷酸化水平显著增加;HFD-UCS雄性子代血ACTH和CORT水平显著升高,P450scc、3β-Hsd和P450c11 mRNA表达显著升高,11β-Hsd1和11β-Hsd1/11β-Hsd2比值显著升高;Igf1 mRNA和AKT1蛋白磷酸化水平表达显著降低。PEE组HFD雌性子代血ACTH水平显著降低,Igf1、Akt1基因和AKT1蛋白磷酸化水平显著升高;HFD-UCS雌性子代血ACTH和CORT水平显著升高,Sf1和Star、P450scc及P450c11 mRNA表达显著增加,11β-Hsd1和11β-Hsd1/11β-Hsd2比值显著升高,Igf1和Igf1r mRNA表达显著降低。结论HFD和UCS可加重PEE所致成年子代大鼠肾上腺功能异常,肾上腺“GC-IGF1轴”作为一种内分泌负反馈轴,其失代偿可能增加GC相关的多种成年慢性疾病易感性,如糖尿病等。 展开更多

关键词 孕期乙醇暴露 肾上腺甾体合成 宫内编程 糖皮质激素活化系统

在线阅读 下载PDF 职称材料

胎盘发育过程中的表观遗传学改变及其相关疾病 被引量：13

5

作者 刘福林 周瑾 +1 位作者 张蔚 汪晖 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期263-275,共13页

胎盘介于胎儿与母体之间,是维持胎儿宫内生长发育的重要器官。在胎盘的正常发育过程中,子宫正常蜕膜化、滋养层细胞粘附与侵袭、胎盘血管生成与形成、胎盘印记基因表达都受到表观遗传修饰(如DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等)的调控... 胎盘介于胎儿与母体之间,是维持胎儿宫内生长发育的重要器官。在胎盘的正常发育过程中,子宫正常蜕膜化、滋养层细胞粘附与侵袭、胎盘血管生成与形成、胎盘印记基因表达都受到表观遗传修饰(如DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等)的调控。研究已经证实环境因素如重金属、化合物、现代辅助生殖技术、营养物质均可导致胎盘上多种基因的表观遗传修饰异常。此外,胎盘基因表达存在性别差异也可能与表观遗传修饰有关。目前,在临床上可运用产前DNA甲基化水平分析技术检测异常的表观遗传修饰,并在疾病早期发现并做出诊断,从而为疾病预防及治疗提供依据。本文对胎盘正常发育过程中表观遗传修饰的调控及环境因素所致的胎盘基因表观遗传改变进行了综述,以期对胎盘相关疾病的诊断与治疗提供借鉴和参考。 展开更多

关键词 胎盘 表观遗传 印记基因 环境因素 产前诊断

在线阅读 下载PDF 职称材料

孕期咖啡因暴露所致雌性子代胎鼠肾脏宫内发育迟缓及其发生机制 被引量：3

6

作者 万阳 敖英 +4 位作者 李斌 熊颖 孙朝霞 胡霜霜 汪晖 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期213-219,共7页

目的观察孕期咖啡因暴露(PCE)♀胎肾发育病理学变化和皮质酮(CORT)处理对原代后肾间充质细胞基因表达的影响,探究PCE影响胎鼠肾脏发育的可能机制。方法受孕Wistar大鼠于孕9-20 d(GD 9-20)经口灌胃咖啡因(30、120 mg·kg^(-1)·d... 目的观察孕期咖啡因暴露(PCE)♀胎肾发育病理学变化和皮质酮(CORT)处理对原代后肾间充质细胞基因表达的影响,探究PCE影响胎鼠肾脏发育的可能机制。方法受孕Wistar大鼠于孕9-20 d(GD 9-20)经口灌胃咖啡因(30、120 mg·kg^(-1)·d^(-1)),孕鼠于GD20处死,取♀胎鼠并收集肾脏,检测肾脏病理学变化和基因表达;在原代后肾间充质细胞上给予不同浓度CORT(250、500、1 000μg·L^(-1))处理24 h,检测细胞基因表达。结果与对照组相比,PCE组♀胎肾肾小球的球囊空虚,鲍曼囊腔变大,毛细血管网发育不良,GDNF/c-Ret信号通路抑制;CORT处理原代后肾间充质细胞下调AT_1R/AT_2R及GDNF/c-Ret信号通路的表达。结论 PCE♀胎鼠肾脏发育不良,其机制与PCE所致高血CORT下胎肾局部AT_1R/AT_2R及GDNF/c-Ret信号通路的表达抑制有关。 展开更多

关键词 孕期咖啡因暴露 宫内发育迟缓 糖皮质激素 胎肾发育不良 血管紧张素Ⅱ1/2型受体 胶质源性神经营养因子/酪氨酸激酶受体信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

足细胞发育异常及相关肾脏疾病研究进展 被引量：8

7

作者 朱亚男 敖英 +3 位作者 李斌 万阳 汪晖 陈雁 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期116-125,共10页

足细胞是肾小球滤过屏障的重要组成部分,其数量减少或功能障碍将导致肾小球滤过功能损伤和相关肾脏疾病的发生。足细胞为不可再生性细胞,其数量和功能在一定程度上取决于其正常发育。已发表的文献和本实验室的研究工作表明,遗传或不良... 足细胞是肾小球滤过屏障的重要组成部分,其数量减少或功能障碍将导致肾小球滤过功能损伤和相关肾脏疾病的发生。足细胞为不可再生性细胞,其数量和功能在一定程度上取决于其正常发育。已发表的文献和本实验室的研究工作表明,遗传或不良宫内环境等原因所致的足细胞发育不良,可能导致成年后肾小球滤过功能障碍,并成为某些胎源性肾脏疾病发生或易感的病因之一,而表观遗传学机制可能参与介导足细胞发育过程中某些关键基因的表达异常。本文对足细胞结构功能和正常发育、足细胞发育异常的病因和机制、以及足细胞发育异常所致的肾脏疾病等几方面进行综述,以期对发育源性足细胞相关肾脏疾病的诊断与治疗提供借鉴与参考。 展开更多

关键词 足细胞发育 肾脏疾病 遗传因素 孕期不良环境 表观遗传

在线阅读 下载PDF 职称材料

药物所致卵巢发育毒性及机制的研究进展 被引量：2

8

作者 黄晶 陈雅文 +2 位作者 柳毅 吕丰 汪晖 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期970-974,共5页

孕期药物(如内分泌及神经系统药物)使用不当可致雌性胎儿卵巢发育毒性,并造成出生后卵巢早衰等相关疾病易感。其发生机制主要涉及表观遗传修饰异常、氧化应激损伤、宫内神经内分泌发育编程等。该文系统综述了孕期用药导致的子代卵巢发... 孕期药物(如内分泌及神经系统药物)使用不当可致雌性胎儿卵巢发育毒性,并造成出生后卵巢早衰等相关疾病易感。其发生机制主要涉及表观遗传修饰异常、氧化应激损伤、宫内神经内分泌发育编程等。该文系统综述了孕期用药导致的子代卵巢发育毒性及其宫内编程机制,为预防及控制卵巢相关疾病提供依据。 展开更多

关键词 孕期 药物 卵巢发育毒性 表观遗传修饰 氧化应激损伤 神经内分泌发育编程

在线阅读 下载PDF 职称材料

孕期地塞米松暴露可致雌性胎大鼠软骨发育不良及发生机制

9

作者 黎伟 秦俊 +2 位作者 文印宪 汪晖 陈廖斌 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期54-62,共9页

目的通过检测孕期地塞米松暴露(PDE)致雌性胎大鼠软骨病理变化和地塞米松处理软骨细胞后基因表达的影响,探讨地塞米松影响软骨发育的可能机制。方法 (1)在体实验:健康Wistar雌性大鼠自然受孕,PDE组于孕9～20 d(GD9～20)每天1次sc给予地... 目的通过检测孕期地塞米松暴露(PDE)致雌性胎大鼠软骨病理变化和地塞米松处理软骨细胞后基因表达的影响,探讨地塞米松影响软骨发育的可能机制。方法 (1)在体实验:健康Wistar雌性大鼠自然受孕,PDE组于孕9～20 d(GD9～20)每天1次sc给予地塞米松0.2 mg·kg_(-1)。GD20处死母鼠,收集雌性胎大鼠软骨样本。HE和番红O染色观察软骨组织形态;实时定量PCR技术检测软骨组织的蛋白聚糖、木糖基转移酶Ⅰ(XylT-Ⅰ)、葡萄糖醛酸转移酶Ⅰ(GlcAT-Ⅰ)、半乳糖基转移酶Ⅰ(GalT-Ⅰ)、胰岛素样生长因子1(IGF_(-1))、IGF_(-1)受体(IGF_(-1)R)、蛋白激酶B(AKT)和活化蛋白1(AP_(-1))mRNA表达;免疫组化法检测XylT-Ⅰ,GlcAT-Ⅰ,GalT-Ⅰ,IGF_(-1),AKT和AP_(-1)蛋白表达。(2)离体实验:另取GD20 Wistar雌性胎大鼠膝关节制备软骨细胞,分别用地塞米松(100和500 nmol·L_(-1)),IGF_(-1)(100μg·L_(-1)),IGF_(-1)R抑制剂NVP-AEW541(1μmol·L_(-1)),AKT抑制剂MK-2206(1μmol·L_(-1))和AP_(-1)抑制剂SR_(-1)1302(1μmol·L_(-1))处理24 h。DMB染色法检测软骨细胞上清糖胺聚糖(GAG)含量;实时定量PCR法检测软骨细胞XylT-Ⅰ,GlcAT-Ⅰ,GalT-Ⅰ,IGF_(-1)R,AKT和AP_(-1) mRNA表达;Western蛋白印迹法检测XylT-Ⅰ,GlcAT-Ⅰ和GalT-Ⅰ蛋白表达水平。结果 (1)在体实验:HE和番红O染色结果显示,PDE组雌性胎大鼠关节软骨细胞数减少,表层软骨细胞排列紊乱,软骨基质染色着色度浅,着色不均一;实时定量PCR和免疫组化结果显示,与正常对照组相比,PDE雌性胎大鼠膝关节组织的XylT-Ⅰ,GlcAT-Ⅰ,GalT-Ⅰ和IGF_(-1)/AKT/AP_(-1)通路相关蛋白和基因表达降低(P<0.05,P<0.01)。(2)离体实验:与正常对照组相比,地塞米松组雌性胎大鼠软骨细胞上清液GAG含量降低(P<0.05),XylT-Ⅰ,GlcAT-Ⅰ,GalT-Ⅰ和IGF_(-1)/AKT/AP_(-1)通路相关蛋白的mRNA表达水平降低(P<0.05);与地塞米松500 nmol·L_(-1)组相比,IGF_(-1)可使上述基因mRNA表达水平升高(P<0.05,P<0.01)。与正常对照组相比,IGF_(-1) 100μg·L_(-1)处理组XylT-Ⅰ,GlcAT-Ⅰ,GalT-Ⅰ蛋白和mRNA表达水平升高,IGF_(-1)R/AKT/AP_(-1)各抑制剂处理组XylT-Ⅰ,GlcAT-Ⅰ和GalT-Ⅰ蛋白和mRNA表达水平降低(P<0.05,P<0.01);与单独SR_(-1)1302组相比,SR_(-1)1302+IGF_(-1)处理后,XylT-Ⅰ,GlcAT-Ⅰ和GalT-Ⅰ蛋白和mRNA表达水平变化不明显。结论孕期暴露PDE可致雌性胎大鼠软骨发育不良,其发生机制可能与IGF_(-1)/AKT/AP_(-1)通路低基础活性介导糖基转移酶低表达所致软骨基质合成不足有关。 展开更多

关键词 地塞米松 糖基转移酶 胰岛素样生长因子1 软骨发育不良

在线阅读 下载PDF 职称材料

孕期咖啡因暴露的雄性子代大鼠高脂饮食/慢性应激下糖代谢异常及胰岛素抵抗的发生 被引量：2

10

作者 周瑾 寇皓 +2 位作者 郭喻 张郦 汪晖 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期76-83,共8页

目的研究孕期咖啡因暴露（PCE）子代糖代谢异常及胰岛素抵抗发生的可能机制。方法孕鼠妊娠第11天开始,每天灌胃给予咖啡因120 mg·kg-1至自然产仔。仔鼠断奶后改为高脂饲料喂养,16周行口服糖耐量实验（OGTT）,17~19周行不可预见性... 目的研究孕期咖啡因暴露（PCE）子代糖代谢异常及胰岛素抵抗发生的可能机制。方法孕鼠妊娠第11天开始,每天灌胃给予咖啡因120 mg·kg-1至自然产仔。仔鼠断奶后改为高脂饲料喂养,16周行口服糖耐量实验（OGTT）,17~19周行不可预见性慢性应激,20周再次进行OGTT后处死。检测慢性应激前、后血清皮质酮、葡萄糖和胰岛素浓度;肝胰岛素受体（IR）、胰岛素受体底物2（IRS2）和葡萄糖转运体2（GLUT2）的mRNA表达;HE染色观察肝和胰腺形态。结果 PCE组仔鼠1周体质量显著降低（P〈0.01）,11周开始体质量增长率显著增加（P〈0.05）;应激前血皮质酮浓度降低（P〈0.01）,而应激后升高（P〈0.01）;应激前血糖和胰岛素抵抗指数（IRI）无差异,血胰岛素浓度低于对照组（P〈0.05）,应激后血糖和IRI均升高（P〈0.05,P〈0.01）,血胰岛素改变不明显;应激前OGTT血糖曲线差异不明显,血胰岛素释放升高（P〈0.05）,应激后血糖代谢加快（P〈0.05,P〈0.01）,胰岛素释放无明显差异;肝IR、IRS2和GLUT2的mRNA表达,应激前、后均无差异（应激后IR表达例外,低于对照组,P〈0.05）;相对于对照组,PCE组仔鼠肝组织出现脂肪变性,胰岛数量减少且出现萎缩。结论 PCE子代出生后高脂饮食下出现HPA轴低基础活性和高应激敏感性反应,并伴随糖代谢异常和胰岛素抵抗发生。 展开更多

关键词 孕期咖啡因暴露 宫内发育迟缓 下丘脑-垂体-肾上腺轴 胰岛素抵抗

在线阅读 下载PDF 职称材料

孕期咖啡因暴露导致子代成年雌性大鼠代谢综合征易感及发生机制 被引量：2

11

作者 裴林国 张郦 +3 位作者 鄢友娥 夏利平 徐丹 汪晖 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期332-339,共8页

目的观察经历出生后早期追赶性生长和后期慢性应激的孕期咖啡因暴露(PCE)子代成年雌性大鼠代谢综合征(MS)的易感现象并探讨其发生机制。方法 Wistar大鼠于孕11 d每天ig给予咖啡因120 mg·kg^(-1)至分娩,子代雌性大鼠4周龄(PW4)~PW2... 目的观察经历出生后早期追赶性生长和后期慢性应激的孕期咖啡因暴露(PCE)子代成年雌性大鼠代谢综合征(MS)的易感现象并探讨其发生机制。方法 Wistar大鼠于孕11 d每天ig给予咖啡因120 mg·kg^(-1)至分娩,子代雌性大鼠4周龄(PW4)~PW24给予高脂饮食,并于PW38~PW40给予2周不可预知性慢性应激,分别检测血糖及血清促肾上腺皮质激素释放激素、皮质酮、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)水平。实时定量PCR技术检测肾上腺组织的甾体合成急性调节蛋白、P450侧链裂解酶、3β-羟类固醇脱氢酶、类固醇11β-羟化酶和类固醇21β-羟化酶,以及肝组织的胰岛素受体、胰岛素受体底物2和葡萄糖转运体2(GLUT2)m RNA表达。HE染色观察肾上腺、胰腺和肝组织形态。结果 PCE子代雌性大鼠PW1时体质量为(10.5±1.0)g,显著低于对照组(13.9±2.8)g(P<0.01),这种低体质量持续至PW40(P<0.05,P<0.01),但体质量增长率在PW4~PW16处于高水平(P<0.05,P<0.01)。同时,血糖〔(5.9±0.3)mmol·L^(-1)〕水平和血清胰岛素水平〔(100±31)m U·L^(-1)〕、胰岛素抵抗指数(26.3±5.7)和血清LDL-C水平〔(0.55±0.05)mmol·L^(-1)〕及LDL-C/HDL-C比值(0.87±0.11)分别高于对照组〔血糖:(4.3±0.3)mmol·L^(-1);血胰岛素:(45±4)m U·L^(-1);胰岛素抵抗指数:8.3±0.9;LDL-C:(0.38±0.04)mmol·L^(-1);LDL-C/HDL-C比值∶0.66±0.07〕(P<0.05,P<0.01)。PCE组肝组织GLUT2 m RNA表达低于对照组(P<0.05)。光镜下可见,PCE组肾上腺束状带变薄,胰腺胰岛面积变小,而肝组织形态无明显变化。结论 PCE子代成年雌性大鼠MS易感性增加,主要表现为以高血糖和高胰岛素血症为特征的胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、多脏器结构及功能异常,其发生与下丘脑-垂体-肾上腺轴相关的宫内神经内分泌代谢编程紊乱有关。 展开更多

关键词 咖啡因 下丘脑-垂体-肾上腺轴 糖脂代谢 代谢综合征

在线阅读 下载PDF 职称材料

孕期不良环境所致的子代多种疾病易感及其宫内编程机制 被引量：9

12

作者 汪晖 焦哲潇 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期12-27,共16页

流行病学调查提示,孕期不良环境可引起子代低出生体重及其成年后多种慢性疾病的易感性增加,如代谢性疾病和神经精神性疾病等。然而,其发生机制尚未见系统的阐明。下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴是机体应激相关的重要神经内分泌轴,在出生前... 流行病学调查提示,孕期不良环境可引起子代低出生体重及其成年后多种慢性疾病的易感性增加,如代谢性疾病和神经精神性疾病等。然而,其发生机制尚未见系统的阐明。下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴是机体应激相关的重要神经内分泌轴,在出生前、后的应激防御应答中发挥着重要的作用,也是宫内时期胎儿易受损伤的重要靶位。研究发现,孕期多种不良环境因素(包括外源环境和母体健康因素)可通过母体-胎盘-胎儿生物学单位,多途径地影响宫内胎儿发育,造成其出生后HPA轴发育编程改变及成年后多种慢性疾病易感。本综述结合本实验室的最新研究结果,综述了国际上有关孕期不良环境所致子代成年疾病易感的病因学和宫内编程机制的最新进展,提出宫内母源性糖皮质激素过暴露可引起子代宫内神经内分泌代谢编程改变,其核心是多器官糖皮质激素-胰岛素样生长因子1轴编程,表观遗传修饰异常参与其编程过程。 展开更多

关键词 孕期不良环境 代谢综合征 下丘脑-垂体-肾上腺轴 表观遗传修饰 宫内编程

在线阅读 下载PDF 职称材料

孕期外源物暴露致子代骨关节炎易感及宫内编程机制

13

作者 汪晖 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期10-11,共2页

外源物（药物）发育毒性的远期危害及机制尚不清楚.我们以咖啡因、尼古丁和乙醇为代表,从表遗传修饰、宫内编程效应及成年骨关节炎易感方面,系统证实了外源物（药物）发育毒性所致子代骨关节炎易感及宫内编程机制.

关键词 外源物 发育毒性 骨关节炎 宫内编程 软骨基质 高胆固醇血症

在线阅读 下载PDF 职称材料

孕期尼古丁暴露加重高脂饮食所致成年子代大鼠肾上腺功能紊乱及其性别差异 被引量：2

14

作者 段芳芳 刘莲 +3 位作者 黄鹤归 祝春燕 何正 汪晖 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1530-1534,共5页

目的通过观察孕期尼古丁暴露(PNE)所致的宫内发育迟缓(IUGR)仔鼠出生后,在高脂饮食(HFD)模型下,血中皮质酮(CORT)浓度和肾上腺甾体合成功能的变化及其性别差异,从胰岛素样生长因子^(-1)(IGF^(-1))信号通路角度探讨其发生机制。方法 PNE(... 目的通过观察孕期尼古丁暴露(PNE)所致的宫内发育迟缓(IUGR)仔鼠出生后,在高脂饮食(HFD)模型下,血中皮质酮(CORT)浓度和肾上腺甾体合成功能的变化及其性别差异,从胰岛素样生长因子^(-1)(IGF^(-1))信号通路角度探讨其发生机制。方法 PNE(2.0 m L·kg^(-1)·d^(-1))建立大鼠IUGR模型,子代断奶后给予HFD喂养直至出生后第24周。检测仔鼠血CORT含量、肾上腺甾体合成功能、IGF^(-1)信号通路及11β-HSDs/CR系统表达。结果与HFD对照组相比,PNE组♂子代血CORT浓度呈降低趋势,♀呈升高趋势;PNE组♂子代肾上腺甾体合成酶表达(如St AR、3β-HSD、P450c11)明显降低,PNE组♀子代肾上腺甾体合成酶表达(如SF^(-1)和P450c21)增加;PNE组♂子代IGF^(-1)信号通路中IGF^(-1)、IGF^(-1)R升高,PNE组♀子代IGF^(-1)信号通路各基因表达明显增加;PNE组♂子代11β-HSD2、GR表达降低,11β-HSD1/11β-HSD2比值升高,而PNE组♀子代相应的基因表达以增加为主。结论 PNE可致HFD子代大鼠肾上腺甾体合成功能异常变化,并呈现较明显的性别差异,其发生机制与尼古丁所致的肾上腺甾体合成低功能宫内编程及出生后IGF^(-1)介导的追赶性生长有关。 展开更多

关键词 孕期尼古丁暴露 高脂饮食 肾上腺 性别差异 IGF1信号通路 追赶性生长

在线阅读 下载PDF 职称材料

miRNA与肾脏发育 被引量：4

15

作者 赵晓琪 敖英 +1 位作者 陈海云 汪晖 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1062-1072,共11页

MicroRNAs(miRNAs)是一类内源性小非编码RNA(约19~25个核苷酸),主要通过与靶mRNA中的互补靶序列结合,在转录后水平负调节基因表达。miRNA在包括器官发育在内的广泛生物过程中发挥着重要作用。最近研究表明,某些miRNA在肾脏高表达,并与... MicroRNAs(miRNAs)是一类内源性小非编码RNA(约19~25个核苷酸),主要通过与靶mRNA中的互补靶序列结合,在转录后水平负调节基因表达。miRNA在包括器官发育在内的广泛生物过程中发挥着重要作用。最近研究表明,某些miRNA在肾脏高表达,并与肾脏发育及肾脏疾病密切相关,提示miRNA为肾脏生理学和病理学中的重要调节剂。本综述重点介绍了miRNA在肾脏发育调控中的研究进展,探讨了miRNA在肾脏异常发育的发生发展中起到的作用,为肾脏发育相关疾病的诊断和研究提供参考。 展开更多

关键词 MICRORNA 肾脏发育 肾脏发育不良 机制 诊断

在线阅读 下载PDF 职称材料

孕期糖皮质激素暴露所致子代长骨发育异常研究进展 被引量：2

16

作者 王佳琪 倪曲波 +2 位作者 肖浩 汪晖 陈廖斌 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期445-449,共5页

胎儿长骨发育的主要形式为软骨内成骨。近年来研究表明,孕期母体因不良环境暴露产生的高水平内源性糖皮质激素(glucocorticoid,GC)及因早产而使用的人工合成类GC可通过胎盘进入胎儿体内,引起胎儿血GC水平升高,导致宫内发育迟缓并影响胎... 胎儿长骨发育的主要形式为软骨内成骨。近年来研究表明,孕期母体因不良环境暴露产生的高水平内源性糖皮质激素(glucocorticoid,GC)及因早产而使用的人工合成类GC可通过胎盘进入胎儿体内,引起胎儿血GC水平升高,导致宫内发育迟缓并影响胎儿软骨内成骨。这种影响可进一步延续至出生后甚至老年,导致子代骨质疏松症易感且具有可遗传性。该综述概述了当前孕妇GC暴露现状,总结宫内GC暴露对子代长骨发育的近期影响和远期危害,并阐述可能的宫内内分泌编程机制,为防治孕期GC暴露所致胎源性长骨疾病,探索发育源性疾病未来研究方向奠定理论基础。 展开更多

关键词 长骨发育 糖皮质激素 孕期 地塞米松 外源物暴露 骨质疏松症

在线阅读 下载PDF 职称材料

孕期尼古丁暴露子代大鼠饲喂高脂饮食对下丘脑-垂体-肾上腺轴敏感性的影响及发生机制 被引量：1

17

作者 何厦 徐丹 +3 位作者 卢娟 董婉婷 胡泽文 汪晖 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期80-86,共7页

目的观察孕期尼古丁暴露(PNE)所致子代大鼠高脂饮食下下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴应激高敏感性改变,并探讨其发生机制。方法受孕Wistar大鼠从孕9~20 d sc给予尼古丁2 mg·kg-1。自然出生仔鼠断奶后给予高脂饮食喂养至20周(PW20),其... 目的观察孕期尼古丁暴露(PNE)所致子代大鼠高脂饮食下下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴应激高敏感性改变,并探讨其发生机制。方法受孕Wistar大鼠从孕9~20 d sc给予尼古丁2 mg·kg-1。自然出生仔鼠断奶后给予高脂饮食喂养至20周(PW20),其中一半仔鼠从PW17至PW20给予3周不可预计性慢性刺激(UCS)。HE染色观察组织形态学改变,放免试剂盒和ELISA分别检测大鼠血清促肾上腺皮质激素(ACTH)及皮质酮(CORT)水平,PCR检测ACTH释放激素(CRH)、精氨酸加压素(AVP)、囊泡谷氨酸转运蛋白2(VGlu T2)、谷氨酸脱羧酶65(GAD65)、盐皮质激素受体(MR)、糖皮质激素受体(GR)和谷氨酸脱羧酶67(GAD67)等相关基因的m RNA表达。结果正常对照组雌、雄仔大鼠经UCS刺激后,血清ACTH和CORT分别升高了1.96倍(P<0.01),1.63倍(P<0.01)和3.24倍(P<0.01),3.54倍(P<0.01),PNE组雌、雄仔大鼠经UCS刺激后,血清ACTH和CORT分别升高了3.96倍(P<0.01),3.04倍(P<0.01)和5.98倍(P<0.01),5.22倍(P<0.01)。与UCS处理的正常对照组仔大鼠相比,UCS处理的PNE组雌、雄仔大鼠下丘脑AVP m RNA表达分别升高了2.04倍(P<0.01)和1.13倍(P<0.05),雌性下丘脑CRH m RNA表达和VGlu T2/GAD65 m RNA比值分别升高了2.49倍(P<0.01)和1.14倍(P<0.01)。全部PNE组雌、雄仔大鼠海马各区均出现不同程度的病理损伤,表现为神经元数量减少、排列稀疏和细胞间隙增大。与无UCS处理的正常对照组相比,无UCS处理的PNE雌、雄仔大鼠海马MR/GR m RNA比值分别降低了88.0%和86.0%(P<0.01),GAD67 m RNA表达分别升高了1.38倍和1.97倍(P<0.05);与UCS处理的正常对照组相比,UCS处理的PNE组雌性仔大鼠海马GAD67 m RNA表达升高了2.17倍(P<0.05)。结论 PNE可致高脂饮食成年子代大鼠HPA轴应激高敏感性发生,其机制可能与海马MR/GR比值失衡、GAD67表达上调,进而介导下丘脑局部潜在兴奋性增加有关。 展开更多

关键词 尼古丁 海马 下丘脑-垂体-肾上腺轴 高敏感性

在线阅读 下载PDF 职称材料

自噬与宫内发育迟缓 被引量：2

18

作者 张顶梅 路小倩 +2 位作者 黄鹤归 李景 汪晖 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期593-596,共4页

宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)是最常见的发育毒性结局,可导致子代围产期发病率和死亡率增加,且其危害会延续至出生后引起成年多种慢性疾病易感。自噬,作为胚胎发育的重要调节者,参与了多脏器发育过程。自噬增强... 宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)是最常见的发育毒性结局,可导致子代围产期发病率和死亡率增加,且其危害会延续至出生后引起成年多种慢性疾病易感。自噬,作为胚胎发育的重要调节者,参与了多脏器发育过程。自噬增强或减弱可通过调控细胞增殖、分化等生命活动,参与胎盘及胎儿多种脏器发育,最终导致IUGR。该文主要综述了自噬的发生机制及其与IUGR的关系,为自噬在IUGR相关疾病中的研究提供理论依据。 展开更多

关键词 自噬 宫内发育迟缓 分化 增殖 疾病易感 发育毒理

在线阅读 下载PDF 职称材料

环境因素所致印迹基因改变与子代器官发育

19

作者 曲卉 柳毅 +1 位作者 陈雅文 汪晖 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期107-116,共10页

印迹基因是由大约100个基因组成的一类特殊子集,主要以亲本单等位基因的方式表达,对胚胎的生长发育具有重要作用。近年来发现,环境因素所引起的印迹基因表观遗传修饰改变可造成胎儿多脏器发育不良甚至成年后多疾病易感,且存在多代遗传... 印迹基因是由大约100个基因组成的一类特殊子集,主要以亲本单等位基因的方式表达,对胚胎的生长发育具有重要作用。近年来发现,环境因素所引起的印迹基因表观遗传修饰改变可造成胎儿多脏器发育不良甚至成年后多疾病易感,且存在多代遗传效应。本文基于国内外最新研究进展,总结了印迹基因表达改变对个体发育阶段以及生命后期器官功能的影响,提出环境有害因素所致印迹基因表观遗传修饰及表达异常是子代多器官发育不良的重要发生机制,这对于理解个体发育过程中印迹基因表达改变所引起的表型改变及探寻疾病早期防治策略具有重要意义。 展开更多

关键词 印迹基因 环境因素 印迹基因的调控机制 表观遗传修饰 器官发育

在线阅读 下载PDF 职称材料

载脂蛋白E拟肽EpK对apoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响 被引量：5

20

作者 曹佳 徐延勇 +3 位作者 商亮 刘红梅 杜芬 喻红 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2015年第9期833-842,共10页

前期设计合成了一种模拟人载脂蛋白E(apoE)结构域的小分子多肽EpK,体外实验证实该拟肽具有抑制巨噬细胞炎症及增强高密度脂蛋白(HDL)介导细胞胆固醇外流的作用.本文拟借助慢病毒体系分泌性表达EpK,研究EpK在体对apoE基因敲除(apoE-/-)... 前期设计合成了一种模拟人载脂蛋白E(apoE)结构域的小分子多肽EpK,体外实验证实该拟肽具有抑制巨噬细胞炎症及增强高密度脂蛋白(HDL)介导细胞胆固醇外流的作用.本文拟借助慢病毒体系分泌性表达EpK,研究EpK在体对apoE基因敲除(apoE-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块的影响.将11月龄雌性apoE-/-小鼠18只,随机分两组,分别经眼球后静脉丛注射p WPI慢病毒(Lv-GFP对照组)和含EpK的重组慢病毒(Lv-EpK组).小鼠普食喂养,间隔采血监测血脂状态,检测血浆对氧磷酯酶(PON1)活性,病毒注射18周后小鼠安乐死,从主动脉根部连续冰冻切片及主动脉胸腹段纵剖面(en face)进行油红O染色分析斑块面积,采用实时荧光定量PCR检测小鼠肝脏相关基因的m RNA表达水平,蛋白质印迹检测血浆中apo A-Ⅰ、PON1及血清淀粉样蛋白A(SAA)水平.结果显示:慢病毒感染小鼠可成功在血循环中检测到EpK,与Lv-GFP对照组比较,Lv-EpK组apoE-/-小鼠的血脂及脂蛋白分布、apo A-Ⅰ水平、PON1活性无明显改变,但EpK组小鼠的主动脉斑块面积较对照组显著减少(主动脉根部斑块面积(0.87±0.07)mm2 vs(1.03±0.08)mm2,P<0.05;主动脉胸腹段斑块占管腔比42.0%vs 55.8%,P<0.01).EpK可显著降低血中SAA水平,并抑制肝脏炎症因子TNFα和IL-6的表达.结果说明,EpK拟肽具有减退apoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的作用,其机制可能与其发挥的抗炎作用有关. 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 APOE 拟肽 炎症 脂代谢

在线阅读 下载PDF 职称材料