快速荧光素测定法在抗肿瘤药物筛选中的应用 被引量：4

1

作者 陈军 战洪生 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 1996年第7期495-497,共3页

快速荧光素测定法是一种近几年发展起来的、应用非常广泛的体外药物敏感性测定方法。本实验通过其在抗肿瘤药物筛选中的应用，对此方法进行了探讨和改进，使其更简便易行。实验结果表明，荧光素测定法具有线性好，测定范围宽的优点。此... 快速荧光素测定法是一种近几年发展起来的、应用非常广泛的体外药物敏感性测定方法。本实验通过其在抗肿瘤药物筛选中的应用，对此方法进行了探讨和改进，使其更简便易行。实验结果表明，荧光素测定法具有线性好，测定范围宽的优点。此外，还具有快速、灵敏和重现性好的特点。适用于大量抗肿瘤药物的普筛和临床抗肿瘤药物的预试。 展开更多

关键词 荧光素测定法 抗肿瘤药 药物敏感性

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以DNA为靶的小分子药物研究中的分子识别 被引量：18

2

作者 杨铭 《北京医科大学学报》 CSCD 1998年第2期97-99,共3页

设计了不同系列的小分子，并以ＤＮＡ三维空间结构的运动性为基础研究了它们之间的识别、结合作用。借助于生物量热、波谱、色谱及电泳技术鉴别它们与ＤＮＡ的结合方式，从而建立了小分子与ＤＮＡ嵌插结合的实验性判别标准。同时着重研... 设计了不同系列的小分子，并以ＤＮＡ三维空间结构的运动性为基础研究了它们之间的识别、结合作用。借助于生物量热、波谱、色谱及电泳技术鉴别它们与ＤＮＡ的结合方式，从而建立了小分子与ＤＮＡ嵌插结合的实验性判别标准。同时着重研究了柔性侧链、电性取代基对ＤＮＡ嵌插及选择性结合的影响，总结出一些有意义的规律，如：（１）在嵌插平面上，无论是给电子还是拉电子基团的取代都可以增加π键的离域性和分子的极性，而使嵌插结合增强。（２）在刚性平面上引入特定长度的柔性侧链作为导向连接结构，可以增强ＤＮＡ选择性结合的作用，这说明在抗癌药物设计中柔性侧链的引入可能对增大抗癌活性，降低毒性是有作用的。 展开更多

关键词 药物设计 核酸类 分子识别 DNA 小分子 药物研究

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小分子药物与DNA相互作用中的分子识别 被引量：10

3

作者 杨铭 《北京医科大学学报》 CSCD 1996年第4期303-305,共3页

小分子药物与ＤＮＡ相互作用中的分子识别杨铭（北京医科大学天然药物及仿生药物国家重点实验室１０００８３）在以生物大分子（酶、受体及核酸）为分子靶的药物设计研究中，小分子对ＤＮＡ的分子识别研究发展特别迅速。由于小分子与Ｄ... 小分子药物与ＤＮＡ相互作用中的分子识别杨铭（北京医科大学天然药物及仿生药物国家重点实验室１０００８３）在以生物大分子（酶、受体及核酸）为分子靶的药物设计研究中，小分子对ＤＮＡ的分子识别研究发展特别迅速。由于小分子与ＤＮＡ的相互作用是以ＤＮＡ为靶分子的... 展开更多

关键词 小分子药物 DNA 相互作用 分子识别

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固体胆红素可逆性吸附氧的实验研究

4

作者 杨正红 刘湘陶 +1 位作者 徐嵘 肖美芳 《北京医科大学学报》 CSCD 1995年第2期131-131,共1页

固体胆红素可逆性吸附氧的实验研究北京医科大学天然药物及仿生药物国家重点实验室杨正红北京医科大学无机化学教研室刘湘陶，徐嵘　，肖美芳我们曾报告胆红素（ＢＲ）与空气中的氧分子作用而带有自由基。这一自由基产生的初始动力学为... 固体胆红素可逆性吸附氧的实验研究北京医科大学天然药物及仿生药物国家重点实验室杨正红北京医科大学无机化学教研室刘湘陶，徐嵘　，肖美芳我们曾报告胆红素（ＢＲ）与空气中的氧分子作用而带有自由基。这一自由基产生的初始动力学为零级反应，该自由基主要来自于超氧自... 展开更多

关键词 固体胆红素 胆红素 吸附 氧 实验研究

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STZ－实验性糖尿病大鼠肾组织氧自由基与血浆6－酮前列腺素F_（1α）和血栓素B_2的关系 被引量：1

5

作者 朴忠浩 卢景芬 +3 位作者 黄大有 王继军 刘宏宇 陈宏坤 《北京医科大学学报》 CSCD 1996年第1期36-38,共3页

目的：研究糖尿病早期高滤过状态与前列腺素及氧自由基生成之间的关系，以探求发病机理。方法：采用低温ＥＳＲ技术动态检测大鼠肾组织的氧自由基水平，同时用ＲＩＡ试剂盒测定血浆中６－酮前列腺素Ｆ＿（１α）（６－ｋｅｔｏ＋ＰＧＦ... 目的：研究糖尿病早期高滤过状态与前列腺素及氧自由基生成之间的关系，以探求发病机理。方法：采用低温ＥＳＲ技术动态检测大鼠肾组织的氧自由基水平，同时用ＲＩＡ试剂盒测定血浆中６－酮前列腺素Ｆ＿（１α）（６－ｋｅｔｏ＋ＰＧＦ＿（１α））和血栓素Ｂ＿２（ＴＸＢ＿２）含量。对ＳＴＺ诱导的糖尿病大鼠模型，分别在造模后１、２、３、７、１４和２８ｄ测量上述指标。同时与对照组相比较。用ＰＲＩＭＥＲ程序完成数据的ｔ－检验和相关分析。结果：证实糖尿病肾组织氧水平及血浆６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１α）含量均较正常对照组明显增高（ｐ＜０．０５），并且糖尿病大鼠肾组织氧自由基水平增加与６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１α）／ＴＸＢ＿２呈显著正相关（ｒ＝０．８７９６）。结论：糖尿病早期肾组织氧自由基水平增加可能是导致血浆中６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１α）增加的原因之一，并且两者在糖尿病早期肾小球血流动力学改变过程中起某种协同作用。 展开更多

关键词 糖尿病 酮前列腺素F 血栓素 氧自由基

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在96孔板中进行抗脂质过氧化的微量测定 被引量：13

6

作者 孙士勇 徐波 +1 位作者 李秋菊 李润沼 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1995年第2期165-169,共5页

以Ｆｅ￣（２＋）／半胱氨酸诱导大鼠肝微粒体为基本模型，根据硫代巴比妥酸（ＴＢＡ）反应原理，优化不同反应条件，建立了一种在９６孔板上进行抗脂质过氧化测定的一步反应方法，该方法的灵敏度不低于传统的试管法，而且还具有微量、... 以Ｆｅ￣（２＋）／半胱氨酸诱导大鼠肝微粒体为基本模型，根据硫代巴比妥酸（ＴＢＡ）反应原理，优化不同反应条件，建立了一种在９６孔板上进行抗脂质过氧化测定的一步反应方法，该方法的灵敏度不低于传统的试管法，而且还具有微量、快速、简便等优点，特别适用于大规模筛选和研究抗氧化剂。此外，也可用于其它系统诱导的抗脂质过氧化的测定。 展开更多

关键词 微粒体 抗氧化剂 过氧化脂质 药物筛选

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羊耳朵叶化学成分的研究 被引量：9

7

作者 余冬蕾 张青 +1 位作者 张虎翼 潘竞先 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 1997年第4期14-18,共5页

从羊耳朵叶(密蒙花 Buddle ja officinalis Maxim的叶)中分得8个化合物,分别鉴定为3个萜:羽扇豆醇乙酸酯(lupeol acetute)(1),cycloeucalenol(2),chondrillasterol(3)和5个苯丙素酚甙:verbascoside((4),poliumoside(5),β-hydroxyacteos... 从羊耳朵叶(密蒙花 Buddle ja officinalis Maxim的叶)中分得8个化合物,分别鉴定为3个萜:羽扇豆醇乙酸酯(lupeol acetute)(1),cycloeucalenol(2),chondrillasterol(3)和5个苯丙素酚甙:verbascoside((4),poliumoside(5),β-hydroxyacteoside(6),echinacoside(7)和cistanoside F(8)。化合物1,2,3为首次从该属植物中获得。 展开更多

关键词 羊耳朵叶 三萜 马钱科 化学成分 药用植物

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中药关木通中的抗肿瘤成分研究 被引量：11

8

作者 王瑛 潘竞先 +2 位作者 高建军 杜昆 贾忠建 《北京医科大学学报》 CSCD 2000年第1期18-21,共4页

目的:研究关木通(AristolochiamanshuriensisKom)的化学成分及其生物活性。方法:用色谱法和光谱解析方法对关木通乙酸乙酯和甲醇提取物化学成分进行分离和结构鉴定。结果:共得7个马兜铃菲类化合物:马兜铃次酸Ⅱ(1),马兜铃酸Ⅰ(2)、Ⅱ(3... 目的:研究关木通(AristolochiamanshuriensisKom)的化学成分及其生物活性。方法:用色谱法和光谱解析方法对关木通乙酸乙酯和甲醇提取物化学成分进行分离和结构鉴定。结果:共得7个马兜铃菲类化合物:马兜铃次酸Ⅱ(1),马兜铃酸Ⅰ(2)、Ⅱ(3)、Ⅳ(4)、Ⅲa(5)、Ⅳa(6),马兜铃内酰胺Ⅲa(7)。结论:化合物1为新的天然产物,化合物7为首次从关木通中获得。 展开更多

关键词 关木通 化学 药理学 马兜铃酸 抗肿瘤成分 研究

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博安霉素与DNA相互作用的分子机理研究 被引量：9

9

作者 杨铭 朱树梅 +2 位作者 刘洁 张礼和 许鸿章 《生物化学杂志》 CSCD 1995年第5期609-614,共6页

通过光谱分析，粘度测定及＾１ＨＮＭＲ研究证实，博安霉素（ＢｌｅｏｍｙｃｉｎＡ６，ＢＬＭＡ６）是通过双噻唑其嵌插入碱基对之间与ＤＮＡ结合，同时测定了ＢＬＭＡ６与ＤＮＡ的结合常数，结合位点数并与博霉素Ａ２（ＢＬＭＡ２），... 通过光谱分析，粘度测定及＾１ＨＮＭＲ研究证实，博安霉素（ＢｌｅｏｍｙｃｉｎＡ６，ＢＬＭＡ６）是通过双噻唑其嵌插入碱基对之间与ＤＮＡ结合，同时测定了ＢＬＭＡ６与ＤＮＡ的结合常数，结合位点数并与博霉素Ａ２（ＢＬＭＡ２），Ａ５（ＢＬＭＡ５）进行了比较，证实了末端胺基对ＢＬＭＡ６与ＤＮＡ结合的贡献，琼脂糖凝胶电泳对ＢＬＭＡ６及其Ｃｕ（Ⅱ），Ｆｅ（Ⅱ）络合物断裂ＤＮＡ的研究表明。 展开更多

关键词 博安霉素 DNA 抗癌药 药理学

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白内障形成过程中晶状体细胞膜上脂类与蛋白质氧化的时间差异性 被引量：7

10

作者 张昌颖 王克维 卢景 《生物化学杂志》 CSCD 1995年第2期166-170,共5页

用马来酰亚胺及５恶唑氮氧自由基硬脂酸分别标记晶状体细胞膜中蛋白质及脂类，以电子自旋共振方法研究在三硝基甲苯、亚硒酸钠、半乳糖、平阳霉素及紫外线等白内障诱发剂作用下，晶状体细胞膜的氧化损伤变化。结果发现当晶状体细胞暴露... 用马来酰亚胺及５恶唑氮氧自由基硬脂酸分别标记晶状体细胞膜中蛋白质及脂类，以电子自旋共振方法研究在三硝基甲苯、亚硒酸钠、半乳糖、平阳霉素及紫外线等白内障诱发剂作用下，晶状体细胞膜的氧化损伤变化。结果发现当晶状体细胞暴露于空气中时，晶状体细胞膜脂类氧化早于蛋白质的氧化；在五种白内障诱发剂作用下，均是如此．这说明白内障的形成首先是由膜中脂类氧化所引起。 展开更多

关键词 白内障 晶状体 细胞膜 脂类 蛋白 氧化

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胡椒属植物中木脂素类血小板活化因子拮抗活性成分及构效关系的研究 被引量：11

11

作者 韩桂秋 马迎 李长龄 《北京医科大学学报》 CSCD 1992年第4期347-350,共4页

血小板活化因子(PAF)是一种与炎症及过敏有关的脂类介质。应用PAF受体结合实验检测近20种自中草药海风藤、山蒟、樟叶胡椒、石南藤分离的新木脂素类化合物,其中14种为新结构。总结了波谱鉴定的一些规律。首次证明双环辛烷类、8,O,4’、... 血小板活化因子(PAF)是一种与炎症及过敏有关的脂类介质。应用PAF受体结合实验检测近20种自中草药海风藤、山蒟、樟叶胡椒、石南藤分离的新木脂素类化合物,其中14种为新结构。总结了波谱鉴定的一些规律。首次证明双环辛烷类、8,O,4’、8,3’三种新木脂素的结构骨架有PAF受体拮抗活性,第一类具强活性。并探讨了立体结构与活性的关系。 展开更多

关键词 血小板 活化因子 木脂素 胡椒属

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高分辨快原子轰击质谱分析核苷类似物 被引量：1

12

作者 桑志红 蔡耘 +5 位作者 王杰 钱小红 杨松成 刘仲杰 闵吉梅 张礼和 《质谱学报》 EI CAS CSCD 2000年第1期45-49,共5页

本文应用高分辨快原子轰击质谱 ( HRFAB- MS)分析了 6个含有二个糖的核苷类似物 ,测定了它们分子离子和特征离子的精确分子量 ,并确定了其分子式。

关键词 高分辨快原子轰击质谱 核苷类似物 分析 分子量

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复方偏头痛冲剂主要成分当归川芎中阿魏酸的含量测定 被引量：5

13

作者 王映芬 何燕萍 蔡阳 《北京医科大学学报》 CSCD 1994年第3期218-218,共1页

复方偏头痛冲剂主要成分当归川芎中阿魏酸的含量测定北京医科大学天然药物及仿生药物国家重点实验室王映芬北京医科大学应用药物研究所何燕萍，蔡阳当归Ａｎｇｅｌｉｃａｓｉｎｅｎｓｉｓ（ｏｌｉｖ）Ｄｉｓｌｓ［Ａ．ｐｏｌｙｍｏ－ｒ... 复方偏头痛冲剂主要成分当归川芎中阿魏酸的含量测定北京医科大学天然药物及仿生药物国家重点实验室王映芬北京医科大学应用药物研究所何燕萍，蔡阳当归Ａｎｇｅｌｉｃａｓｉｎｅｎｓｉｓ（ｏｌｉｖ）Ｄｉｓｌｓ［Ａ．ｐｏｌｙｍｏ－ｒｐｈａＭａｘｉｍ．Ｖａｒ．ｓｉｎｅ... 展开更多

关键词 偏头痛冲剂 当归 川芎 阿魏酸

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2，3，4－三苯甲酰化－1－β－氰基－D－吡喃木糖构象研究 被引量：2

14

作者 张亮仁 张礼和 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 1996年第7期1086-1088,共3页

２，３，４－三苯甲酰化－１－β－氰基－Ｄ－吡喃木糖构象研究张亮仁，张礼和（北京医科大学天然药物及仿生药物国家重点实验室，北京，１０００８３）关键词吡喃木糖，分子模拟，构象，分子动力学计算碳核苷类化合物是人们广泛关注的... ２，３，４－三苯甲酰化－１－β－氰基－Ｄ－吡喃木糖构象研究张亮仁，张礼和（北京医科大学天然药物及仿生药物国家重点实验室，北京，１０００８３）关键词吡喃木糖，分子模拟，构象，分子动力学计算碳核苷类化合物是人们广泛关注的一类抗肿瘤抗病毒化合物［１～４］。... 展开更多

关键词 吡喃木糖 分子模拟 构象 三苯甲酰化氰基

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小分子化合物与DNA嵌插作用的研究——不同酰胺侧链对结合强度的影响 被引量：4

15

作者 杨铭 王夔 +1 位作者 D.W.Boykin W.D.Wilson 《北京医科大学学报》 CSCD 1992年第2期147-149,共3页

本文报道不同侧链萘并噻吩类化合物(a、b、c)的合成及其与DNA的结合。粘度测定及光谱研究表明化合物与DNA以嵌插络合的方式结合。通过紫外、可见光谱法测定了3个化合物与DNA络合的表观稳定常数。结果表明,随着侧链的增长,化合物与DNA结... 本文报道不同侧链萘并噻吩类化合物(a、b、c)的合成及其与DNA的结合。粘度测定及光谱研究表明化合物与DNA以嵌插络合的方式结合。通过紫外、可见光谱法测定了3个化合物与DNA络合的表观稳定常数。结果表明,随着侧链的增长,化合物与DNA结合的强度逐渐减弱。通过微量热实验数据对小分子化合物与DNA结合的本质进行了初步分析。 展开更多

关键词 萘并噻吩 酰胺侧链 嵌插络合 DNA

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博莱霉素同系物对癌基因表达的影响 被引量：2

16

作者 杨铭 张礼和 +2 位作者 臧传兵 叶潮 胡齐悦 《生物化学杂志》 CSCD 1997年第1期50-53,共4页

应用快速酶联免疫法（ELISA）及Northern印迹杂交法研究了博莱霉素（BLM）同系物诱导癌基因表达的作用．通过检测P21和c－myc蛋白表达的改变和药物在RNA的转录水平上对癌基因表达的影响，证明BLM能够抑制c－myc基因的表达．这种抑制作... 应用快速酶联免疫法（ELISA）及Northern印迹杂交法研究了博莱霉素（BLM）同系物诱导癌基因表达的作用．通过检测P21和c－myc蛋白表达的改变和药物在RNA的转录水平上对癌基因表达的影响，证明BLM能够抑制c－myc基因的表达．这种抑制作用不仅发生在蛋白质的翻译水平，而且可能发生在RNA的转录水平上．BLMA6及A2对Ras基因亦有极显著的抑制，提示其亦为以p21蛋白为靶点的抗癌抗生素．A6。 展开更多

关键词 博莱霉素 肿瘤 癌基因 基因表达

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辛可芬衍生物的抗氧化作用 被引量：1

17

作者 徐波 温留泉 孙士勇 《北京医科大学学报》 CSCD 1997年第5期438-439,共2页

目的：对新合成的辛可芬衍生物C478、C479的抗氧化作用进行研究。方法：Fe2+／半胱氨酸和维生素C引起的大鼠肝微粒体脂质过氧化，H2O2及黄嘌呤／黄嘌呤氧化酶引起的红细胞溶血和膜脂质过氧化，ESR法。结果：C478、C479均能明显抑制由Fe2... 目的：对新合成的辛可芬衍生物C478、C479的抗氧化作用进行研究。方法：Fe2+／半胱氨酸和维生素C引起的大鼠肝微粒体脂质过氧化，H2O2及黄嘌呤／黄嘌呤氧化酶引起的红细胞溶血和膜脂质过氧化，ESR法。结果：C478、C479均能明显抑制由Fe2+／半胱氨酸和维生素C引起的肝微粒体脂质过氧化，其IC50分别为4．3μmol／L、4．1μmoL（C478）和7．1μmol／L、4．2μmol／L（C479）。并对红细胞有一定的保护作用，对·OH有一定的清除作用。结论：C478、C479有一定的抗氧化作用。 展开更多

关键词 辛可芬 抗氧化作用 药理学

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核磁共振技术在生物医学中的应用 被引量：1

18

作者 杨宪斌 程伯基 《北京医科大学学报》 CSCD 1991年第1期75-77,共3页

1946年,Bloch、Purcell等人发现了核磁共振(NMR)现象,并因此获得1952年诺贝尔物理学奖金。此后,NMR作为一项重要的研究物质分子结构的现代化分析技术,首先在理化领域得到了迅速发展。随着电子计算机技术的发展和超导磁体NMR谱仪的出现,... 1946年,Bloch、Purcell等人发现了核磁共振(NMR)现象,并因此获得1952年诺贝尔物理学奖金。此后,NMR作为一项重要的研究物质分子结构的现代化分析技术,首先在理化领域得到了迅速发展。随着电子计算机技术的发展和超导磁体NMR谱仪的出现,使NMR这门技术的应用范围迅速扩大到生物领域。在过去的十几年里,NMR技术的发展快得惊人,它的重要性目前已经深入到自然科学的大部分领域,从固态物理到分子生物学,新近NMR已进入医学领域,在临床应用中成为一项能获得很多信息的诊断工具。 展开更多

关键词 核磁共振 生物医学 临床应用

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手性环方铂络合物与DNA相互作用中的分子识别

19

作者 杨铭 胡齐悦 +4 位作者 周田彦 崔景荣 张家美 王夔 王保怀 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 1998年第5期599-603,共5页

用生物微量热技术及ＤＮＡＴｍ测量研究了手性不同的三种环方铂络合物与小牛胸腺ＤＮＡ（２００ｂｐ）作用中的特异性，发现Ｒ，Ｒ构型的与ＤＮＡ作用最强，这与癌细胞的体外筛选结果相一致．而且通过ＨＰＬＣ及１３Ｃ－ＮＭＲ研究为环... 用生物微量热技术及ＤＮＡＴｍ测量研究了手性不同的三种环方铂络合物与小牛胸腺ＤＮＡ（２００ｂｐ）作用中的特异性，发现Ｒ，Ｒ构型的与ＤＮＡ作用最强，这与癌细胞的体外筛选结果相一致．而且通过ＨＰＬＣ及１３Ｃ－ＮＭＲ研究为环方铂络合物与ＤＮＡ作用的分子机理分析找到了直接的证据． 展开更多

关键词 手性药物 铂络合物 DNA 分子识别 抗癌活性

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腺嘌呤核苷3′,5′-环烷基膦酸类似物的立体化学研究

20

作者 杨宪斌 陈欣 +1 位作者 王春光 张礼和 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 1993年第6期795-800,共6页

利用一维NOE差谱技术确定了2′-对甲苯磺酰基-腺嘌呤核苷3′,5′-环甲基和环正丁基膦酸类似物磷原子的绝对构型。二维(J,δ)分解谱分析表明,它们的膦酸环的构象为椅式和扭船式并存,以椅式为主,扭船式构象的分数随溶剂极性的增加或随温... 利用一维NOE差谱技术确定了2′-对甲苯磺酰基-腺嘌呤核苷3′,5′-环甲基和环正丁基膦酸类似物磷原子的绝对构型。二维(J,δ)分解谱分析表明,它们的膦酸环的构象为椅式和扭船式并存,以椅式为主,扭船式构象的分数随溶剂极性的增加或随温度的升高而增加;它们的碱性水解开环产物以磷原子连在5′-OH为主。 展开更多

关键词 腺嘌呤核苷 环烷基膦酸 立体化学

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