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热休克蛋白27在转移潜能不同人肝癌细胞系中的表达及机制研究 被引量：9
1
作者 郭坤 刘银坤 +6 位作者 周海君 代智 陈洁 孙瑞霞 孙强玲 卢雯静 康晓楠 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第7期738-745,共8页
利用不同转移潜能肝癌细胞系探讨热休克蛋白27(HSP27)参与肝癌细胞转移潜能形成的可能分子机制.细胞免疫荧光技术、RT-PCR和免疫印迹技术显示,HSP27在转移潜能不同的肝癌细胞Hep3B、MHCC97L和MHCC97H中定位于细胞浆,亦可见于细胞核,HSP2... 利用不同转移潜能肝癌细胞系探讨热休克蛋白27(HSP27)参与肝癌细胞转移潜能形成的可能分子机制.细胞免疫荧光技术、RT-PCR和免疫印迹技术显示,HSP27在转移潜能不同的肝癌细胞Hep3B、MHCC97L和MHCC97H中定位于细胞浆,亦可见于细胞核,HSP27 mRNA和蛋白质的表达水平与肝癌细胞转移潜能呈正相关.高转移潜能肝癌细胞系MHCC97H的HSP27 RNA干扰试验结果显示,HSP27 RNA干扰后MHCC97H的侵袭(MHCC97H组:21.36±2.92;对照RNAi组:19.88±2.23;RNAi组:11.40±2.05)、运动能力(MHCC97H组:26.35±3.29;对照RNAi组:24.43±3.17;RNAi组:10.92±2.27)明显减弱,细胞凋亡显著增加(MHCC97H组:15.12%;对照RNAi组:17.56%;RNAi组:27.64%).同时进行信号转导基因芯片检测发现,HSP27干扰后核因子κB(NF-κB)通路抑制,并且免疫印迹显示细胞核内活化的NF-κBp65减少,细胞内磷酸化IκBα降低.另外,免疫共沉淀检测发现,在肝癌细胞内HSP27可与IKKβ、IκBα共沉淀,且在HSP27RNA干扰后IKKβ与IKKα结合能力下降.这些结果提示,HSP27可能通过参与细胞内NF-κB通路的激活,影响细胞凋亡和细胞运动,在肝癌细胞侵袭转移过程中发挥作用. 展开更多
关键词 肝细胞性肝癌细胞 热休克蛋白27 信号转导 核因子κB(NF-κB) 肿瘤转移 凋亡 RNA干扰
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肝癌TACE中化疗和栓塞与肿瘤抑制和肝损伤关系的临床研究 被引量：11
2
作者 王艳红 张哲 +1 位作者 乐凡 周小芸 《临床肝胆病杂志》 CAS 2008年第4期272-274,共3页
目的研究肝癌TACE中化疗与栓塞的并用与否对肿瘤抑制和肝损伤的影响。方法回顾性分析152例HCC患者接受化疗灌注(A组30例)、栓塞(B组29例)或化疗栓塞(C组93例)后1天和4天,AFP下降及肝功能各指标变化。结果(1)AFP下降人数,B组(56.5%,78.3%... 目的研究肝癌TACE中化疗与栓塞的并用与否对肿瘤抑制和肝损伤的影响。方法回顾性分析152例HCC患者接受化疗灌注(A组30例)、栓塞(B组29例)或化疗栓塞(C组93例)后1天和4天,AFP下降及肝功能各指标变化。结果(1)AFP下降人数,B组(56.5%,78.3%)和C组(67%,80.7%)显著大于A组(25%,25%)(P<0.001)。(2)肝功能异常人数增幅表现为:TBil,A、C组明显高于B组(P<0.001)。ALT及ALB,B、C组明显大于A组(P<0.005)。PA,C组明显高于A、B组(P<0.005)。结论TACE对肿瘤的抑制主要归功于肿瘤供血血管的栓塞作用;加用肝动脉化疗灌注后,肝损伤的增加明显大于对肿瘤的抑制。 展开更多
关键词 原发性肝癌 TACE AFP 肝损伤 肿瘤抑制
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蛇毒防治肝癌转移复发作用的实验研究 被引量：12
3
作者 孙婧璟 周信达 +1 位作者 贺建宇 刘银坤 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期290-294,共5页
目的：观察蛇毒对SMMC－7721肝癌细胞株(7721细胞)侵袭粘附能力和对裸鼠人肝癌切除术后转移复发的影响。方法：以流式细胞仪检测蛇毒对7721细胞表面细胞间粘附分子－1(ICAM－1)的表达的影响；以细胞侵袭实验观察蛇毒对SMMC－7721细胞侵... 目的：观察蛇毒对SMMC－7721肝癌细胞株(7721细胞)侵袭粘附能力和对裸鼠人肝癌切除术后转移复发的影响。方法：以流式细胞仪检测蛇毒对7721细胞表面细胞间粘附分子－1(ICAM－1)的表达的影响；以细胞侵袭实验观察蛇毒对SMMC－7721细胞侵袭运动能力及对已与FN(fibronectin)粘附的7721细胞脱落的影响。以MTT法测量蛇毒对7721细胞与FN粘附的影响；以细胞粘附实验观察蛇毒对7721－7721细胞，7721－内皮细胞，7721－淋巴细胞之间粘附的影响；以LCI－D20裸鼠人肝癌转移模型为材料，观察蛇毒对早期和晚期肝癌切除术后肿瘤转移复发的影响。结果：蛇毒处理的7721细胞ICAM－1(Intercellular adhesion molecule－1)表达明显低于对照组，蛇毒对7721细胞的侵袭能力无明显抑制作用，对已粘附细胞无明显促脱落作用，可抑制7721与7721细胞、内皮细胞的粘附，对7721－淋巴细胞之间的粘附无明显抑制作用、并可防治早期和晚期裸鼠人肝癌切除术后的肝内和远处转移复发。结论：蛇毒可抑制SMMC－7721细胞的粘附能力，防治裸鼠人肝癌切除术后的转移复发。 展开更多
关键词 肝癌 肿瘤转移 细胞粘附分子 抗粘附 蛇毒
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肝癌的手术切除及介入和射频治疗对肝功能影响的临床研究 被引量：11
4
作者 王艳红 叶胜龙 张博恒 《临床肝胆病杂志》 CAS 2005年第6期378-379,共2页
423例原发性肝癌患者分为手术、射频及介入治疗3组,比较各组治疗前后及不同治疗组间的主要肝功能指标变化。结果显示:治疗后第1、4、7、9天,各组肝功能指标均较治疗前明显升高;治疗前三组问ALT值无明显差别,治疗后第1-9天内,ALT变化在... 423例原发性肝癌患者分为手术、射频及介入治疗3组,比较各组治疗前后及不同治疗组间的主要肝功能指标变化。结果显示:治疗后第1、4、7、9天,各组肝功能指标均较治疗前明显升高;治疗前三组问ALT值无明显差别,治疗后第1-9天内,ALT变化在三组问有明显差异,以手术组数值最高;治疗后三组中肝功能各指标异常人数所占比率都有升高,均以手术组为最高。认为:三种治疗对肝功能均有影响,治疗前应充分评估患者肝功能储备状况。 展开更多
关键词 原发性肝癌 肝功能 肝切除术 介入 射频
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肝癌转移相关的核心岩藻糖基化蛋白质表达谱的研究 被引量：5
5
作者 代智 刘银坤 +8 位作者 崔杰峰 冯钜涛 宋海燕 陈洁 孙瑞霞 李娜 申华莉 张予 杨芃原 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第5期442-448,共7页
通过比较研究不同转移潜能肝癌细胞系中核心岩藻糖基化蛋白质表达谱的差别,筛查与转移相关的重要糖蛋白.用SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)、双向电泳(2-DE)和凝集素印迹技术联合基质辅助激光解吸飞行时间串联质谱(MALDI-TOF-MS/MS)分... 通过比较研究不同转移潜能肝癌细胞系中核心岩藻糖基化蛋白质表达谱的差别,筛查与转移相关的重要糖蛋白.用SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)、双向电泳(2-DE)和凝集素印迹技术联合基质辅助激光解吸飞行时间串联质谱(MALDI-TOF-MS/MS)分析,建立3种不同转移潜能人肝癌细胞系Hep3B、MHCC97L和MHCC97H的核心岩藻糖基化蛋白质表达图谱.比较研究发现,不同转移潜能肝癌细胞呈现不同的SDS-PAGE/LCA凝集素印迹图谱,MHCC-97H和MHCC-97L在35～45 ku和45～60 ku间出现了Hep3B未见的条带.在核心岩藻糖基化蛋白质表达图谱中,Hep3B、MHCC97L和MHCC97H分别平均检测到(55±7)个蛋白质点(n=3),(60±6)个蛋白质点(n=3),(61±4)个蛋白质点(n=3);以各自双向电泳图谱为参考胶,Hep3B、MHCC97L和MHCC97H分别与其匹配的平均匹配点数为(25±3)个(n=3),(30±4)个(n=3),(28±3)个(n=3).该图谱中,与Hep3B相比,MHCC97L有13个点未匹配,其中9个点为Hep3B(-)/MHCC97L(+);MHCC97H有9个点未匹配,其中6个点为Hep3B(-)/MHCC97H(+),MALDI-TOF-MS/MS可鉴定出Annexin1、Keratin 8等12种差异蛋白质.这些结果证实了不同转移潜能的肝癌细胞有明显的核心岩藻基化糖蛋白差异性表达.提示肝癌转移可能与这些差异糖蛋白及其核心岩藻糖基化有关. 展开更多
关键词 肝癌细胞 核心岩藻糖蛋白 基质辅助激光解吸飞行时间串联质谱 扁豆凝集素 糖蛋白质组学
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CK8寡糖链结构及翻译水平改变与人肝癌细胞转移相关性研究 被引量：5
6
作者 代智 刘银坤 +3 位作者 郭坤 孙强玲 卢雯静 杨芃原 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第2期196-202,共7页
糖组学方法筛查人肝癌细胞转移过程中发挥重要作用的核心岩藻糖基化蛋白质分子,解析比较筛出的差异蛋白——细胞角蛋白8(CK8)翻译及糖基化修饰改变与人肝癌细胞转移潜能的关系.应用双向电泳(2-DE)、凝集素亲和印迹、凝集素亲和沉淀联合... 糖组学方法筛查人肝癌细胞转移过程中发挥重要作用的核心岩藻糖基化蛋白质分子,解析比较筛出的差异蛋白——细胞角蛋白8(CK8)翻译及糖基化修饰改变与人肝癌细胞转移潜能的关系.应用双向电泳(2-DE)、凝集素亲和印迹、凝集素亲和沉淀联合质谱分析技术,筛查并验证与肝癌转移相关的核心岩藻糖基化蛋白;应用细胞免疫荧光和蛋白质免疫印迹检测CK8的蛋白质表达情况;应用免疫沉淀结合多种凝集素亲和印迹,推测其与肝癌转移相关的寡糖链结构改变.研究发现,3种不同转移潜能人肝癌细胞Hep3B、MHCC97-L和MHCC97-H的扁豆凝集素(LCA)亲和印迹表达谱中,分子质量55～60ku、等电点4～6区域处有核心岩藻糖基化蛋白呈差异表达,质谱鉴定为CK8.LCA亲和沉淀及蛋白质印迹进一步验证CK8异常核心岩藻糖基化与肝癌转移相关;研究发现,CK8分布于细胞浆内,在MHCC97-L和MHCC97-H细胞中蛋白质表达水平较Hep3B高,在MHCC97-H中与LCA和蓖麻凝集素(RCA-1)的亲和力较Hep3B强.以上结果提示,2-DE和凝集素印迹技术联合MALDI-TOF-MS/MS分析可用于筛查疾病过程相关的异常糖基化蛋白质分子,CK8蛋白水平、核心岩藻糖基化及β-1,4末端半乳糖基化的增加均与肝癌细胞转移潜能相关. 展开更多
关键词 肝癌细胞 肿瘤转移 CK8 扁豆凝集素 核心岩藻糖基化
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人肝癌细胞系的糖蛋白质组学研究 被引量：5
7
作者 周海君 刘银坤 +5 位作者 崔杰峰 金红 魏黎明 樊惠芝 郭坤 杨芃原 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第1期59-64,共6页
糖基化是最重要的蛋白质翻译后形式之一,糖基化蛋白的糖链部分影响着蛋白质的折叠和稳定性以及其生物学功能.许多恶性肿瘤组织与正常组织相比已显示出蛋白质糖基化的差异.采用蛋白质组学分析方法结合先进的糖蛋白荧光染色技术,研究了正... 糖基化是最重要的蛋白质翻译后形式之一,糖基化蛋白的糖链部分影响着蛋白质的折叠和稳定性以及其生物学功能.许多恶性肿瘤组织与正常组织相比已显示出蛋白质糖基化的差异.采用蛋白质组学分析方法结合先进的糖蛋白荧光染色技术,研究了正常人肝细胞系(ChangLiver)和人肝癌细胞系(Hep3B)糖蛋白糖基化的差异.首先用细胞裂解法提取细胞总蛋白质,进行双向电泳(2-DE),然后用pro-QEmerald488糖蛋白荧光染料进行糖蛋白染色,得到两种细胞系糖基化蛋白表达谱,经2-DE分析软件Dymension分析2-DE图像,比较糖蛋白的糖基化程度,并对糖基化蛋白进行质谱鉴定.结果显示正常人肝细胞表达(74±2)个(n=3),而人肝癌细胞系表达(78±3)个糖蛋白(n=3).两者匹配的糖蛋白质点31个,Hep3B表达而ChangLiver不表达的糖蛋白质点47个,ChangLiver表达而Hep3B不表达的糖蛋白质点43个.两种细胞系糖基化程度存在明显差异,与正常人肝细胞相比,肝癌细胞发生糖基化改变的糖蛋白有25个,其中糖基化水平上调的有10个,下调的有15个,质谱鉴定出12个发生糖基化改变的糖蛋白.这些结果显示蛋白质糖基化改变可能在肝癌的发生和发展中起一定作用. 展开更多
关键词 肝癌细胞 糖基化蛋白 糖蛋白染色 双向电泳
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小肝癌的研究及其延伸──20年工作概述(综述) 被引量：5
8
作者 汤钊猷 余业勤 +7 位作者 周信达 杨秉辉 林芷英 陆继珍 马曾辰 刘康达 叶胜龙 吴志全 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第5期395-400,共6页
关键词 肝肿瘤 小肝癌 诊断 治疗
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肝癌组织中细胞间粘着分子-1的表达与肝癌侵袭转移关系的研究 被引量：16
9
作者 周信达 刘银坤 汤钊猷 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 1997年第3期161-164,共4页
目的研究肝癌组织中细胞间粘着分子－１（ＩＣＡＭ－１）的表达与肝癌侵袭转移的关系。方法采用斑点印迹方法测定ＩＣＡＭ－１在肝癌组织、癌旁组织及正常肝组织中的表达，分析其与肿瘤生长转移状态和肿瘤特性的关系。结果肝ＩＣＡＭ－... 目的研究肝癌组织中细胞间粘着分子－１（ＩＣＡＭ－１）的表达与肝癌侵袭转移的关系。方法采用斑点印迹方法测定ＩＣＡＭ－１在肝癌组织、癌旁组织及正常肝组织中的表达，分析其与肿瘤生长转移状态和肿瘤特性的关系。结果肝ＩＣＡＭ－１的含量在肝癌组织中明显高于癌旁组织（Ｐ＜０．０１）和正常组织（Ｐ＜０．０１），而与肿瘤大小和有无包膜无关（Ｐ＞０．０５）。有转移组肝癌组织中ＩＣＡＭ－１的表达明显高于无转移组，而癌旁组织中两组无差别。结论ＩＣＡＭ－１有可能作为预测肝癌转移、复发及预后的指标。 展开更多
关键词 肝肿瘤 肿瘤转移 侵袭 细胞间粘着分子
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非转移性和转移性人肝癌血清糖蛋白凝集素亲和谱的比较研究 被引量：2
10
作者 陈巧佩 孙淳 +6 位作者 张舒 康晓楠 李岩 郭坤 孙璐 秦雪 刘银坤 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期389-395,共7页
目的应用凝集素亲和技术寻找肝癌转移相关特征性血清糖蛋白凝集素亲和谱,并探讨其生物学意义。方法本研究利用含有13种肿瘤相关的凝集素集合芯片技术,比较研究了非转移性和转移性人肝癌血清糖蛋白凝集素亲和谱,同时采用多重凝集素印迹... 目的应用凝集素亲和技术寻找肝癌转移相关特征性血清糖蛋白凝集素亲和谱,并探讨其生物学意义。方法本研究利用含有13种肿瘤相关的凝集素集合芯片技术,比较研究了非转移性和转移性人肝癌血清糖蛋白凝集素亲和谱,同时采用多重凝集素印迹方法验证凝集素芯片结果。计量资料数据采用双样本异方差t检验,进行两两比较。结果研究证明,与非转移人肝癌血清相比,转移性肝癌血清糖蛋白对麦胚凝集素(wheatgerm agglutinin,WGA)、黑接骨木凝集素(sambucus nigra lection,SNA)、红腰豆凝集素(phaseolus vulgariserythroagglutinin,PHAE)和欧曼陀罗凝集素(datura stramonium lectin,DSA)的亲和作用增强(P<0.05)。提示转移性肝癌血清糖蛋白出现了增多的唾液酸(sialic acid,sia)、N-乙酰葡萄糖胺(N-acetyl glucosamine,GlcNAc)、平分型GlcNAc及多天线、偏二天线糖链结构。结论血清糖蛋白聚糖链的变化与肿瘤侵袭和转移密切相关,为临床筛选肝癌侵袭及转移相关的糖标记提供了重要参考。 展开更多
关键词 凝集素芯片 肝癌 肿瘤转移 聚糖
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肿瘤血管研究及其在肝癌领域的进展 被引量：8
11
作者 孙惠川 汤钊猷 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2000年第6期562-565,共4页
肿瘤生长与转移依赖新生血管形成 ,其过程受到血管形成激活因子和抑制因子的双重调节。评价肿瘤血管形成能力可判断预后 ,而抗血管形成治疗有望成为肿瘤治疗的新方法。肿瘤血管形成能力的基因调节及寻找新的血管形成抑制因子是今后肿瘤... 肿瘤生长与转移依赖新生血管形成 ,其过程受到血管形成激活因子和抑制因子的双重调节。评价肿瘤血管形成能力可判断预后 ,而抗血管形成治疗有望成为肿瘤治疗的新方法。肿瘤血管形成能力的基因调节及寻找新的血管形成抑制因子是今后肿瘤治疗领域需要解决的问题。肝癌是典型的多血管肿瘤 ,多数学者肯定微血管密度是肝癌病人预后的影响因素。本文还综述了血管内皮细胞生长因子、碱性纤维母细胞生长因子在肝癌诱导新生血管形成中的作用。 展开更多
关键词 肿瘤血管形成 治疗 肝细胞癌 VEGF BFGF
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原发性肝癌的研究进展 被引量：34
12
作者 汤钊猷 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 1998年第2期137-142,共6页
原发性肝癌的研究进展汤钊猷上海医科大学中山医院肝癌研究所（上海市２０００３２）１９９３年Ｐａｒｋｉｎ等［１］报告，１９８５年全世界发生的癌症新病例数为７６０万例，其中肝癌３１．５万。就肿瘤死亡率而言，肝癌在全球男性中... 原发性肝癌的研究进展汤钊猷上海医科大学中山医院肝癌研究所（上海市２０００３２）１９９３年Ｐａｒｋｉｎ等［１］报告，１９８５年全世界发生的癌症新病例数为７６０万例，其中肝癌３１．５万。就肿瘤死亡率而言，肝癌在全球男性中占第７位，女性中占第９位。但全球３... 展开更多
关键词 肝肿瘤 治疗方法 外科手术 局部疗法 放射疗法
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肝癌研究的变迁与趋势 被引量：15
13
作者 汤钊猷 《临床肝胆病杂志》 CAS 2014年第3期193-196,共4页
半个世纪以来肝癌研究发生了很大变迁,概述了主要变迁和今后趋势。(1)肝癌高危险因素已变为HBV与HCV感染、环境因素、生活方式、代谢内分泌和遗传因素,由此须调整预防措施。(2)美国、意大利和作者单位资料表明,肝癌预后的改善主要由于... 半个世纪以来肝癌研究发生了很大变迁,概述了主要变迁和今后趋势。(1)肝癌高危险因素已变为HBV与HCV感染、环境因素、生活方式、代谢内分泌和遗传因素,由此须调整预防措施。(2)美国、意大利和作者单位资料表明,肝癌预后的改善主要由于早诊早治,并继续成为提高疗效的重要途径。(3)保守治疗格局在变,分子靶向治疗是一个趋势。"杀癌+杀癌"的联合治疗仍有发展空间,而"杀癌+改造"的模式更值得关注。(4)癌转移观念已有更新,如转移乃全身性问题,转移不是晚期现象,免疫炎症微环境影响转移,转移主要与肿瘤干细胞有关,转移潜能可双向变。为此应重视全身性干预,包括神经、免疫、内分泌、代谢等;关注肿瘤干细胞的"改邪归正";关注抗炎剂的应用;关注中医中药。(5)杀癌疗法负面问题的干预是提高现有疗法疗效的一条捷径。"变"是绝对的,"不变"是相对的,站得高一点,看的远一点,有助推动事物发展。 展开更多
关键词 肝肿瘤 危险因素 早期诊断 肿瘤转移 述评
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我国肝癌研究的进展与展望——第三届全国肝癌学术会议述评 被引量：11
14
作者 汤钊猷 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 1997年第3期151-153,共3页
我国肝癌研究的进展与展望——第三届全国肝癌学术会议述评汤钊猷（上海医科大学附属中山医院、肝癌研究所，上海２０００３２）自１９８８年由中国抗癌协会肝癌专业委员会召开第一届全国肝癌学术会议以来，我国原发性肝癌（以下简称肝... 我国肝癌研究的进展与展望——第三届全国肝癌学术会议述评汤钊猷（上海医科大学附属中山医院、肝癌研究所，上海２０００３２）自１９８８年由中国抗癌协会肝癌专业委员会召开第一届全国肝癌学术会议以来，我国原发性肝癌（以下简称肝癌）研究有了不少进步。根据１９９７... 展开更多
关键词 肝肿瘤 病因 预防 生存期 治疗
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21世纪肝癌临床研究面临的挑战 被引量：22
15
作者 汤钊猷 《临床肝胆病杂志》 CAS 2012年第4期241-242,共2页
20世纪,建立在病理学基础上以消灭肿瘤为目标的战略,导致肝癌临床的重大进步,但距离攻克还有很大距离,为此21世纪仍面临重大挑战。1消灭肿瘤战略功不可没20世纪以消灭肿瘤为目标的疗法（手术、放化疗、局部治疗等）取得了有史以来最大... 20世纪,建立在病理学基础上以消灭肿瘤为目标的战略,导致肝癌临床的重大进步,但距离攻克还有很大距离,为此21世纪仍面临重大挑战。1消灭肿瘤战略功不可没20世纪以消灭肿瘤为目标的疗法（手术、放化疗、局部治疗等）取得了有史以来最大的进步;早诊早治又进一步大幅度提高了疗效。美国肝癌人群的统计, 展开更多
关键词 肝肿瘤
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肝癌非手术治疗“治疗抵抗”的研究进展 被引量：3
16
作者 董刚 张瑞 陈荣新 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期374-379,394,共7页
肝癌具有高度恶性和预后不良的特点。肝移植和肝切除只适用于少部分肿瘤局限的患者。由于起病隐匿,绝大部分肝癌患者被诊断时已为中晚期或者合并严重肝硬化,临床治疗以非手术为主,如经导管肝动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolizati... 肝癌具有高度恶性和预后不良的特点。肝移植和肝切除只适用于少部分肿瘤局限的患者。由于起病隐匿,绝大部分肝癌患者被诊断时已为中晚期或者合并严重肝硬化,临床治疗以非手术为主,如经导管肝动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)、局部消融、放疗、靶向药物等;治疗方式虽然多样,但肝癌复发转移的发生率很高。非手术治疗效果不理想,可能存在肝癌对每种治疗方式有一定的"治疗抵抗"。积极改进现有的治疗方案,对延长患者的生存期、提高患者的生活质量具有重要的意义。 展开更多
关键词 肝癌 非手术治疗 治疗抵抗
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肝癌免疫耐受机制研究进展 被引量：8
17
作者 张锋(综述) 殷欣(审校) 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期280-287,共8页
免疫治疗在肝癌系统治疗中越来越重要,但临床上仍存在单药免疫治疗难以获得较高缓解率的问题。为了给肝癌免疫治疗提供新的、全面的治疗思路,本文将以肝癌免疫耐受微环境涉及的主要成分(多种免疫细胞、抑制性细胞因子、免疫检查点分子)... 免疫治疗在肝癌系统治疗中越来越重要,但临床上仍存在单药免疫治疗难以获得较高缓解率的问题。为了给肝癌免疫治疗提供新的、全面的治疗思路,本文将以肝癌免疫耐受微环境涉及的主要成分(多种免疫细胞、抑制性细胞因子、免疫检查点分子)为对象,对各成分起源、形态及功能特点进行综述,并将其诱导免疫耐受机制作为重点。 展开更多
关键词 肝癌 肿瘤微环境 免疫耐受 免疫治疗
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Ezrin在肝癌中的表达及其与肿瘤黏附、侵袭和门静脉癌栓的关系 被引量：22
18
作者 孙琦蛮 樊嘉 +4 位作者 刘银坤 周俭 余耀 邱双健 吴志全 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期147-150,F002,共5页
目的　探讨细胞骨架连接蛋白 (ezrin)在肝癌组织和细胞系中的表达及其与肿瘤黏附、侵袭和门静脉癌栓的关系。方法　 4 1例肝细胞肝癌及其癌旁肝组织标本按肿瘤大小、有无播散灶及远处转移、包膜、门静脉癌栓等分为高侵袭和低侵袭 2组并... 目的　探讨细胞骨架连接蛋白 (ezrin)在肝癌组织和细胞系中的表达及其与肿瘤黏附、侵袭和门静脉癌栓的关系。方法　 4 1例肝细胞肝癌及其癌旁肝组织标本按肿瘤大小、有无播散灶及远处转移、包膜、门静脉癌栓等分为高侵袭和低侵袭 2组并与同期 9例良性肝病肝组织作比较 ,分别采用RT PCR和免疫组化技术检测ezrin表达。另选MHCC97L、MHCC97H和LM 33株肝癌细胞系并检测ezrin表达 ;同时运用脂质体转染反义寡核苷酸抑制MHCC97H细胞ezrin表达 ,比较转染前后细胞黏附、侵袭能力的改变。结果　高侵袭肝癌ezrin表达显著高于低侵袭肝癌 (P <0 .0 5 ) ,癌栓组织ezrin表达强度更高 (P <0 .0 5 )。MHCC97L、MHCC97H和LM33株细胞系均表达ezrin ,其强度随侵袭性增加依次增强。脂质体转染反义寡核苷酸能显著抑制MHCC97H的ezrin表达以及黏附、侵袭能力。结论　Ezrin在肝癌、门静脉癌栓和MHCC97L、MHCC97H、LM3细胞系中均表达 ,其表达强度随侵袭性增强而增加 ;Ezrin可能主要通过影响肿瘤黏附、侵袭能力 ,从而在肿瘤侵袭及门静脉癌栓形成中起重要作用。 展开更多
关键词 EZRIN 表达及 EZRIN 门静脉癌栓形成 侵袭能力 反义寡核苷酸 肝组织标本 肝细胞肝癌 肝癌细胞系 脂质体转染 肝癌组织 连接蛋白 细胞骨架 肿瘤大小 远处转移 病肝组织 技术检测 免疫组化 转染反义 细胞黏附 肿瘤侵袭 侵袭性 PCR 酸抑制 强度
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肝细胞生长因子(HGF)诱导肝癌Huh7细胞发生上皮间质转化(EMT)后细胞膜表面糖蛋白糖谱的变化 被引量：11
19
作者 莫翠菊 秦雪 +7 位作者 康晓楠 彭契六 江凯 卢宇 隋靖喆 翟励敏 刘银坤 李山 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期198-204,共7页
目的应用凝集素芯片技术寻找肝癌细胞表面转移相关的特征性糖谱。方法应用肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)诱导建立肝癌上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)细胞模型。通过凝集素芯片比较诱导前后细胞... 目的应用凝集素芯片技术寻找肝癌细胞表面转移相关的特征性糖谱。方法应用肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)诱导建立肝癌上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)细胞模型。通过凝集素芯片比较诱导前后细胞膜的糖谱改变,采用凝集素印迹和荧光细胞凝集素免疫组化方法验证芯片结果。结果诱导后细胞对凝集素ACL、BPL、JAC、MPL、PHA-E、SBA和SNA的亲和作用减弱,而对凝集素AAL、ConA、DBA、GSLⅡ、ECL、HAL、LCA、LTL、NML、NPL、PHA-L、PTLⅡ和WFL的亲和作用增强。提示诱导后肝癌细胞表面出现了黏蛋白T/Tn抗原、平分型N-乙酰葡萄糖胺、α2,6唾液酸和末端α或β连接的N-乙酰半乳糖胺结构减少;而末端和核心岩藻糖、高甘露糖、N-乙酰葡萄糖胺β1,6分支和复杂型寡糖分支结构增多。结论肝癌细胞发生EMT过程中细胞膜表面糖链结构改变,提示糖链结构与肝癌的转移密切相关,为有效控制肝癌转移、改善预后提供了新思路。 展开更多
关键词 凝集素芯片 糖谱 肝癌(HCC) 上皮间质转化(EMT) 肝细胞生长因子(HGF)
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甲胎蛋白在原发性肝癌临床诊断中的应用 被引量：37
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作者 贾户亮 刑戌健 +1 位作者 叶青海 钦伦秀 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期440-443,共4页
目的评价血清甲胎蛋白（AFP）在原发性肝癌（HCC）临床诊断中的应用及其价值。方法分析290例HCC、48例肝硬化及49例健康体检者血清AFP水平,AFP水平与HCC患者肿瘤大小、数目及国际抗癌联合会肝癌TNM临床分期之间的关系,不同诊断阈值下AF... 目的评价血清甲胎蛋白（AFP）在原发性肝癌（HCC）临床诊断中的应用及其价值。方法分析290例HCC、48例肝硬化及49例健康体检者血清AFP水平,AFP水平与HCC患者肿瘤大小、数目及国际抗癌联合会肝癌TNM临床分期之间的关系,不同诊断阈值下AFP水平在HCC及肝硬化人群中的诊断灵敏度及特异性。结果HCC患者的血清AFP水平显著高于肝硬化患者（P=0.0274）和健康体检者（P=0.0001）。290例HCC患者中,95例（32.8%）血清AFP〈20μg/L,195例（67.2%）血清AFP≥20μg/L。AFP诊断阈值设定为20μg/L时,其诊断预测灵敏度为67.2%,特异性为29.2%,阳性预测准确率为85.2%,阴性预测准确率为12.8%。AFP诊断阈值设定为400μg/L时,其诊断预测灵敏度太低（42.8%）而无法为临床使用。不同肿瘤大小（P=0.0009）、TNM分期[TNMⅠ期vs.TNMⅢ-Ⅳ期（P=0.0001）;TNMⅡ期vs.TNMⅢ-Ⅳ期（P=0.0003）]及肿瘤数目（P=0.0001）HCC患者血清AFP水平显著不同。结论AFP升高对HCC诊断具有较强的提示作用,结合其他影像学诊断用于高危人群筛查及对于AFP阳性患者术后随访具有重要作用。 展开更多
关键词 甲胎蛋白 原发性肝癌 诊断
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