尼古丁乙酰胆碱受体基因CHRNA3的多态性和中国汉族人群肺癌风险关系的研究及其在晚期非小细胞肺癌中的预后分析

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作者 牛晓敏 廖美琳 +8 位作者 李子明 刘赟 陈智伟 郑莹 周代占 沈盛萍 吴春晓 陆舜 贺林 《中国肺癌杂志》 CAS 2009年第6期I0029-I0030,共2页

目的：研究编码尼古丁乙酰胆碱受体（nicotinic acetylcholine receptors，nAChRs）的候选基因CHRNA3的多态性与中国汉族人群肺癌风险的关系，进一步探讨其对晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cance，NSCLC）患者预后的影响。方... 目的：研究编码尼古丁乙酰胆碱受体（nicotinic acetylcholine receptors，nAChRs）的候选基因CHRNA3的多态性与中国汉族人群肺癌风险的关系，进一步探讨其对晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cance，NSCLC）患者预后的影响。方法：对就诊于上海交通大学附属上海市胸科医院的547例肺癌患者，和上海市浦东新区和宝山区的567例健康人群进行病例．对照研究。选取候选基因CHRNA3上的3个SNPs位点（rs3743073．rs3743076和rs3743078），运用Taqman荧光定量基因分型技术，对该1114例中国汉族人进行基因型分析。采用非条件logistic回归分析法，比较各基因型在病例组与对照组中分布频率的差异，探讨其与肺癌的关系。进一步在101例不可手术ⅢB期／Ⅳ期NSCLC患者中探讨基因CHRNA3的多态性变化与预后的关系。 展开更多

关键词 肺癌 尼古丁乙酰胆碱 CHRNA3基因 单核苷酸多 态性 病例对照研究

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在亚洲和欧洲人群中对一个AC二核苷酸重复的多态性位点与精神分裂症的关联研究 被引量：2

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作者 马捷 樊金波 +8 位作者 吴胜男 张长顺 纪宝虎 王磊 李兴旺 顾牛范 冯国鄞 David St Clair 贺林 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期1207-1213,共7页

连锁研究表明,染色体15q13-q14区域可能是精神分裂症的易感区域。在此项研究中,使用来自中国和苏格兰的3套独立的样本,对位于D15S118的AC二核苷酸重复的多态性位点与精神分裂症进行了关联分析。在苏格兰病例-对照样本中,该多态性位点的... 连锁研究表明,染色体15q13-q14区域可能是精神分裂症的易感区域。在此项研究中,使用来自中国和苏格兰的3套独立的样本,对位于D15S118的AC二核苷酸重复的多态性位点与精神分裂症进行了关联分析。在苏格兰病例-对照样本中,该多态性位点的等位基因在患者和正常人中的分布存在显著性差异（P=0.04）,但是这一结果在中国的病例-对照组中没有得到重复。在中国三口之家的样本中,我们没有观察到有等位基因从正常的父母向患病子女的传递不平衡。总之,至少在中国人中,此结果不支持这个AC二核苷酸重复的多态性位点在精神分裂症的易感性中扮演重要的角色。后续的研究有必要进一步阐明在欧洲人中该多态性位点在精神分裂症的易感性中扮演的角色。 展开更多

关键词 精神分裂症 关联 传递不平衡(TDT) D15S118 α-7烟碱受体亚基基因(CHRNA7)

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牛初乳小分子多肽的分离及其抗菌作用的研究 被引量：5

3

作者 郭瑞峰 李雪梅 +1 位作者 刘少伟 姚刚 《中国乳品工业》 CAS 北大核心 2020年第10期25-28,共4页

为了探讨牛初乳中小分子多肽的抗菌活性及组分特征,本研究首先以新鲜牛初乳为原料,通过分离收集不同区段的蛋白片段加以冻干,然后利用3 ku以下蛋白片段通过观察其对96孔板中细菌生长曲线的影响来进行抑菌实验,随后采用葡聚糖凝胶色谱联... 为了探讨牛初乳中小分子多肽的抗菌活性及组分特征,本研究首先以新鲜牛初乳为原料,通过分离收集不同区段的蛋白片段加以冻干,然后利用3 ku以下蛋白片段通过观察其对96孔板中细菌生长曲线的影响来进行抑菌实验,随后采用葡聚糖凝胶色谱联合反相高效液相色谱的方法对3 ku以下的牛初乳组分进一步分离纯化,最后将分离得到的F3组分进行多肽/蛋白质N端测序分析。研究发现3 ku以下蛋白片段对大肠杆菌的生长具有显著的抑制作用,而且随着蛋白片段浓度的增加,抑菌效果更为明显。N端测序结果表明,牛初乳中3 ku以下成分的氨基酸序列为NH2-Y-Q-E-P-V-L-G-P-V,该序列经网上相关报道比对分析为牛乳中的β-酪蛋白片段,为牛初乳的研究和利用开发提供了一定的实验依据。 展开更多

关键词 牛初乳 多肽 抑菌 Β-酪蛋白

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新型受体相互作用蛋白激酶3突变体的激酶活性研究 被引量：2

4

作者 张越 张海威 +1 位作者 章海兵 罗艳 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期856-860,共5页

目的·研究新型受体相互作用蛋白激酶3(receptor interacting protein kinase 3,RIPK3)突变体的激酶活性。方法·分别对RIPK3中的4个氨基酸(Q84WDF87)进行突变,并将这些突变体与混合谱系蛋白激酶样假激酶(mixed lineage kinase ... 目的·研究新型受体相互作用蛋白激酶3(receptor interacting protein kinase 3,RIPK3)突变体的激酶活性。方法·分别对RIPK3中的4个氨基酸(Q84WDF87)进行突变,并将这些突变体与混合谱系蛋白激酶样假激酶(mixed lineage kinase domain likepseudokinase,MLKL)共同转染到HEK293T细胞中。通过Western blotting检测新型RIPK3突变体S232位点自磷酸化的情况及其对MLKL S345位点磷酸化的影响;通过免疫共沉淀法观察RIPK3与MLKL之间的相互作用;采用非还原裂解法检测MLKL的寡聚化情况。结果·RIPK3ΔQ84、RIPK3ΔW85和RIPK3ΔD86的激酶活性显著降低,RIPK3Q84A/RIPK3Q84E、RIPK3W85Y和RIPK3D86A/RIPK3D86Y的激酶活性无明显改变;RIPK3W85A的自磷酸化减少,但不影响MLKL的磷酸化与寡聚化。结论·Q84、W85与D86是调节RIPK3激酶活性的关键氨基酸位点,RIPK3W85A的激酶活性减弱,但其对MLKL无影响。 展开更多

关键词 受体相互作用蛋白激酶3 混合谱系蛋白激酶样假激酶 激酶活性 程序性细胞坏死

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血浆胆固醇水平与血浆β-淀粉样蛋白水平的相关性研究

5

作者 吕鹏 胡亚楠 盛宏光 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1386-1389,共4页

目的探讨血浆胆固醇水平与血浆β-淀粉样蛋白（Aβ）水平的关系。方法在50～65岁年龄段,随机选取16例胆固醇边缘升高和16例胆固醇升高患者作为高胆固醇组,并随机选择16例胆固醇正常个体作为正常对照组,分别测定两组中血浆Aβ-40、Aβ-4... 目的探讨血浆胆固醇水平与血浆β-淀粉样蛋白（Aβ）水平的关系。方法在50～65岁年龄段,随机选取16例胆固醇边缘升高和16例胆固醇升高患者作为高胆固醇组,并随机选择16例胆固醇正常个体作为正常对照组,分别测定两组中血浆Aβ-40、Aβ-42、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和三酰甘油（TG）的浓度,并分析其相关性。结果高胆固醇组血浆Aβ-40、Aβ-42水平均显著高于正常对照组（P〈0.01）,同时高胆固醇组LDL-C和TG也显著高于正常对照组（P〈0.01）。直线相关性分析发现,正常对照组Aβ-40、Aβ-42与TC、LDL-C、HDL-C、TG均无相关性,高胆固醇组Aβ-40、Aβ-42均与TC呈正相关（P〈0.01或P〈0.05）。高胆固醇组TC与TG、LDL-C呈正相关（P〈0.01或P〈0.05）,与HDL呈负相关（P〈0.05）。校正TG、LDL-C和HDL-C后,对TC与Aβ-40、Aβ-42行偏相关分析,结果显示血浆Aβ-40、Aβ-42仍与TC呈正相关（P〈0.05）。结论血浆Aβ-40、Aβ-42水平在高胆固醇个体中显著升高;在高胆固醇个体中,血浆Aβ水平与血浆胆固醇水平存在相关性。 展开更多

关键词 Β-淀粉样蛋白 胆固醇 相关性

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丙二醛对大鼠肝线粒体呼吸功能及相关脱氢酶活性影响 被引量：41

6

作者 龙建纲 王学敏 +4 位作者 高宏翔 刘昌盛 刘志 缪明永 刘健康 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期1131-1135,共5页

目的:探索脂质氧化终产物丙二醛(MDA)在体外对线粒体呼吸链复合物及线粒体内关键酶活性的影响。方法:采用不同浓度MDA体外干预大鼠肝线粒体,氧电极法检测线粒体呼吸控制率(RCR)、磷氧比(P/O),测定呼吸链复合物及α酮戊二酸脱氢酶、丙酮... 目的:探索脂质氧化终产物丙二醛(MDA)在体外对线粒体呼吸链复合物及线粒体内关键酶活性的影响。方法:采用不同浓度MDA体外干预大鼠肝线粒体,氧电极法检测线粒体呼吸控制率(RCR)、磷氧比(P/O),测定呼吸链复合物及α酮戊二酸脱氢酶、丙酮酸脱氢酶、苹果酸脱氢酶活性。结果:线粒体经MDA作用后,以苹果酸/谷氨酸或琥珀酸作底物,线粒体两条呼吸途径对MDA呈现不同的耐受力,前者在MDA100μmol/L时RCR显著降低(P<0.05),400μmol/L时P/O降低(P<0.05);后者MDA浓度达到400和800μmol/L时,线粒体P/O及RCR值显著降低(P<0.05)。丙酮酸脱氢酶及α酮戊二酸脱氢酶分别在50μmol/L和100μmol/L时活性下降(P<0.05),而MDA浓度达到1mmol/L时,苹果酸脱氢酶活性降低(P<0.05)。呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ分别在MDA400和800μmol/L时最大反应速度(Vm)降低(P<0.05),但MDA(0～3.2mmol/L)对呼吸链复合物Ⅲ、Ⅳ的Vm及米氏常数(Km)没有影响。结论:MDA对线粒体呼吸链及α酮戊二酸脱氢酶、丙酮酸脱氢酶、苹果酸脱氢酶存在不同程度的损伤作用,不同酶对MDA损伤的敏感程度有所差异,本研究中相关酶受MDA损伤的次序可能是:丙酮酸脱氢酶、α酮戊二酸脱氢酶、呼吸链复合物Ⅰ、呼吸链复合物Ⅱ、苹果酸脱氢酶、呼吸链复合物Ⅲ、Ⅳ。 展开更多

关键词 丙二醛 肝 线粒体 脱氢酶

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抵抗素在肥胖小鼠脂肪组织中的表达及其对小鼠肌肉组织葡萄糖摄取率的影响 被引量：7

7

作者 李雅慧 黎怀星 +2 位作者 董诗源 姜雨 马莉 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1351-1354,共4页

目的观察抵抗素基因(Retn基因)在肥胖小鼠脂肪组织中的表达,及其蛋白(resistin蛋白)对小鼠肌肉组织葡萄糖摄取率的影响,探讨肥胖、抵抗素与胰岛素抵抗可能的相关性。方法用高脂肪和高能量型的小鼠饲料喂养C57BL/6J小鼠,诱导其产生肥胖... 目的观察抵抗素基因(Retn基因)在肥胖小鼠脂肪组织中的表达,及其蛋白(resistin蛋白)对小鼠肌肉组织葡萄糖摄取率的影响,探讨肥胖、抵抗素与胰岛素抵抗可能的相关性。方法用高脂肪和高能量型的小鼠饲料喂养C57BL/6J小鼠,诱导其产生肥胖伴胰岛素抵抗模型,22周后测定小鼠的Lee’s指数(即体质指数,BMI)以及血糖和血浆胰岛素的浓度,然后进行葡萄糖耐量试验,并与正常小鼠作对照,以评价肥胖小鼠是否出现了胰岛素抵抗和葡萄糖耐量损伤。实时荧光定量RT-PCR比较肥胖组小鼠(n=10)与正常组小鼠(n=5)白色脂肪细胞Retn基因的表达。最后将抵抗素蛋白与小鼠骨骼肌细胞共培养,测定其对肌肉组织葡萄糖摄取率的影响。结果采用高脂饲料成功地诱导出了肥胖伴胰岛素抵抗的小鼠模型;肥胖小鼠的白色脂肪组织内Retn基因的表达显著高于正常小鼠(P<0.01);将抵抗素蛋白与小鼠肌肉组织在体外共培养,不论是否有胰岛素刺激,均能显著抑制小鼠肌肉组织对葡萄糖的摄取率(P<0.05)。结论肥胖小鼠体内Retn基因的高表达可能是导致骨骼肌对葡萄糖的摄取率降低,进而诱发胰岛素抵抗的因素之一。 展开更多

关键词 抵抗素 基因 Retn 小鼠 肥胖 葡萄糖摄取 肌

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内源性代谢分子——亮氨酸调节机体生理功能 被引量：24

8

作者 吕子全 郭非凡 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期337-340,共4页

亮氨酸是机体必需的小分子代谢物,其作为信号分子广泛参与了对机体多种生理功能的维持和调控。亮氨酸可参与机体对三大营养物质(蛋白质、糖、脂)代谢的调控,还与机体多种内分泌激素的分泌密切相关。此外,亮氨酸还能被机体的代谢中枢下... 亮氨酸是机体必需的小分子代谢物,其作为信号分子广泛参与了对机体多种生理功能的维持和调控。亮氨酸可参与机体对三大营养物质(蛋白质、糖、脂)代谢的调控,还与机体多种内分泌激素的分泌密切相关。此外,亮氨酸还能被机体的代谢中枢下丘脑所感应,并参与对外周的糖脂能量稳态的调控。鉴于营养相关慢性疾病的发病率不断攀升,对亮氨酸这一重要内源性分子的生理功能进行进一步探索将提供重要的指导意义。 展开更多

关键词 亮氨酸 糖脂代谢 蛋白质代谢 神经内分泌 营养相关疾病

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黄素单核苷酸对羟自由基损伤的大鼠肝线粒体复合物Ⅰ的保护作用 被引量：5

9

作者 龙建纲 王学敏 +3 位作者 高宏翔 刘志 缪明永 刘健康 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期1136-1139,共4页

目的:观察黄素单核苷酸(FMN)对羟自由基(OH·)损伤线粒体酶复合物1(complexⅠ)的作用,分析FMN与complexⅠ的相互作用机制。方法:差速离心法分离大鼠肝线粒体,OH·体外损伤线粒体,氧电极法测定线粒体耗氧速率,比色法检测线粒体co... 目的:观察黄素单核苷酸(FMN)对羟自由基(OH·)损伤线粒体酶复合物1(complexⅠ)的作用,分析FMN与complexⅠ的相互作用机制。方法:差速离心法分离大鼠肝线粒体,OH·体外损伤线粒体,氧电极法测定线粒体耗氧速率,比色法检测线粒体complexⅠ动力学参数及线粒体内MDA、GSH含量及SOD活性。结果:OH·损伤后,线粒体3态、4态(state3,state4)耗氧速率、complexⅠ最大反应速度(Vm)降低(P<0.05),但呼吸控制率(respiratorycontrolratio,RCR)、磷氧比(P/O)及complexⅠ米氏常数(Km)不变,线粒体中GSH含量下降(P<0.05),SOD活性降低(P<0.05),MDA含量升高。损伤线粒体补充FMN165ng/ml可部分恢复complexⅠ呼吸途径state3耗氧速率(P<0.05),补充FMN82.5～165ng/mg可显著提高OH·损伤的线粒体复合物Ⅰ的Vm(P<0.05)。损伤线粒体补充较低剂量的FMN(FMN<82.5ngFMN/ml),线粒体中GSH、SOD、MDA含量不发生变化,在补充较高剂量FMN(>165ngFMN/ml)时,SOD活性升高(P<0.05),但线粒体MDA含量升高(P<0.05)、GSH含量下降(P<0.05)。结论:FMN能够提高氧化损伤线粒体复合物Ⅰ活性,促进complexⅠ呼吸途径的state3耗氧速率。FMN不能直接清除OH·及自由基,可能通过保护complexⅠ中的酶结合/活性位点免受OH·等自由基攻击从而维持酶活性。 展开更多

关键词 黄素单核苷酸 羟自由基 肝 线粒体酶复合物Ⅰ

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NGAL蛋白诱导食管癌细胞发生自噬 被引量：4

10

作者 张丕显 方王楷 +10 位作者 许丽艳 蒋纪恺 沈忠英 杜则澎 陆晓峰 周飞 谢剑君 吴炳礼 崔有宏 谢东 李恩民 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2009年第8期978-986,共9页

以往研究证明,中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白NGAL(neutrophil gelatinase-associated lipocalin)与食管癌密切相关,改变NGAL表达能够对癌细胞的形态结构产生明显影响,但确切的作用机制不明.在酵母细胞中表达NGAL蛋白,柱层析分离纯化.筛... 以往研究证明,中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白NGAL(neutrophil gelatinase-associated lipocalin)与食管癌密切相关,改变NGAL表达能够对癌细胞的形态结构产生明显影响,但确切的作用机制不明.在酵母细胞中表达NGAL蛋白,柱层析分离纯化.筛选NGALR(NGAL receptor)高表达与弱表达的人食管癌细胞系EC1.71和EC109作为实验细胞模型.5-FAM标记NGAL蛋白,加入到细胞培养上清中,对比研究NGAL蛋白入胞情况、细胞形态学改变、细胞自噬体产生、自噬相关基因表达、细胞内铁离子与铁蛋白水平以及相关细胞信号转导激酶的活性等.结果表明,NGAL蛋白可经由内吞途径进入食管癌细胞发挥作用,致使细胞发生典型的自噬性形态结构变化,自噬体大量产生,自噬相关基因的表达发生相应变化,ERK被激活,但细胞内的铁离子与铁蛋白未受明显影响.上述结果提示,诱导细胞发生自噬是外源性NGAL蛋白经由内吞途径进入食管癌细胞发挥作用的机制之一,与NGAL蛋白跨膜转铁未见直接关联,而ERK信号转导途径可能参与了这一过程. 展开更多

关键词 NGAL NGALR 自噬 细胞周期 蛋白质内吞 食管癌细胞

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来源于门静脉癌栓的人肝癌细胞系CSQT-1的建立及生物学特性分析 被引量：2

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作者 胡华生 程树群 +5 位作者 石洁 郭卫星 薛捷 李楠 谢东 吴孟超 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期1-4,共4页

目的:从肝癌及门静脉癌栓中分别取材建立人肝癌细胞系,探讨其生物学特性。方法:取人肝癌及门静脉癌栓新鲜手术标本,利用胶原酶消化法进行肿瘤细胞原代培养并扩大克隆培养建系。采用光镜、电镜、染色体核型分析及异种移植瘤实验对新建细... 目的:从肝癌及门静脉癌栓中分别取材建立人肝癌细胞系,探讨其生物学特性。方法:取人肝癌及门静脉癌栓新鲜手术标本,利用胶原酶消化法进行肿瘤细胞原代培养并扩大克隆培养建系。采用光镜、电镜、染色体核型分析及异种移植瘤实验对新建细胞系生物学特性进行观察。结果:来源于门静脉癌栓的人肝癌细胞在体外稳定培养已经将近1年,传至100余代,命名为CSQT-1。该细胞系具有典型的恶性上皮细胞特征,其群体倍增时间为48h;染色体中位数为87～90,为亚四倍体;裸鼠皮下异种移植可形成移植瘤,该细胞系中CD133+表达比较稳定。结论:细胞系特征显示该细胞系是一株新建的来源于门静脉癌栓的人肝癌细胞系。 展开更多

关键词 肝肿瘤 细胞系 门静脉 肿瘤循环细胞 肿瘤干细胞

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心血管疾病的基因治疗 被引量：3

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作者 丁秋蓉 陈彦好 《上海大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期270-279,共10页

基因治疗在先天遗传性以及后天获得性心血管疾病治疗中均具有广阔的发展前景.对心血管疾病致病机理的深入认识和疾病基因组学研究的发展,进一步促进了临床前基因治疗的研究进展.但基因治疗过程中存在的机体细胞免疫反应、外源基因表达... 基因治疗在先天遗传性以及后天获得性心血管疾病治疗中均具有广阔的发展前景.对心血管疾病致病机理的深入认识和疾病基因组学研究的发展,进一步促进了临床前基因治疗的研究进展.但基因治疗过程中存在的机体细胞免疫反应、外源基因表达水平不足、在体基因转导效率低下等因素都成为基因治疗临床应用转化的瓶颈.近年来,基因导入载体和基因组编辑技术的发展为上述问题的改善和解决提供了新的思路.目前成族规律间隔短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)/Cas9基因组编辑技术已经成功应用于动物模型的在体基因编辑,达到了显著改善血脂指标的疗效.进一步研究体内组织特异和高效的基因导入方式,提高基因编辑的靶向效率和特异性,并建立全面有效的安全评估实验体系,将推动基因治疗向临床应用的转化.针对心血管疾病基因治疗中基因导入载体的研究以及CRISPR/Cas9基因组编辑技术的应用展开讨论. 展开更多

关键词 心血管疾病 基因治疗 基因导入载体 CRISPR/Cas9基因组编辑技术

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稳定过表达miR-224的胰腺黏液性囊腺癌MCC1细胞株的建立 被引量：1

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作者 彭小波 郭承涛 +5 位作者 应明真 李洁 宋乐乐 吴燕君 詹丽杏 湛先保 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期721-725,共5页

目的:构建hsa-micro RNA-224(miR-224)过表达慢病毒载体,建立稳定过表达miR-224的胰腺黏液性囊腺癌MCC1细胞株。方法:设计miR-224前体过表达基因片段,应用q RT-PCR法扩增目的基因片段,通过基因重组技术将目的基因片段插入GV369慢病毒载... 目的:构建hsa-micro RNA-224(miR-224)过表达慢病毒载体,建立稳定过表达miR-224的胰腺黏液性囊腺癌MCC1细胞株。方法:设计miR-224前体过表达基因片段,应用q RT-PCR法扩增目的基因片段,通过基因重组技术将目的基因片段插入GV369慢病毒载体中,进行PCR鉴定及DNA测序比对分析。用GV369-miR-224慢病毒感染胰腺黏液性囊腺癌MCC1细胞,建立稳定过表达miR-224的MCC1细胞株。荧光显微镜下观察GV369-NC及GV369-miR-224慢病毒表达载体的转染效果,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测MCC1、GV369-miR-224-MCC1和GV369-NC-MCC1组细胞中miR-224的表达水平。结果:成功构建GV369-miR-224慢病毒表达载体质粒。GV369-miR-224-MCC1、GV369-NC-MCC1细胞在荧光显微镜下均发出绿色荧光。miR-224表达水平在GV369-miR-224-MCC1细胞中显著高于阴性对照GV369-NC-MCC1细胞和空白对照MCC1细胞(23.45±1.94 vs2.11±0.38,1.46±0.11,均P<0.01),而两组对照组之间miR-224表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:成功构建稳定过表达miR-224的胰腺黏液性囊腺癌MCC1细胞株,为探讨miR-224在胰腺黏液性囊腺癌中的功能及发病机制提供新的细胞模型。 展开更多

关键词 miR-224 慢病毒载体 胰腺黏液性囊腺癌细胞株

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砷通过血红素氧合酶-1途径促进体外血管新生

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作者 孟丹 王新 +2 位作者 张卓 方靖 史香林 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第A10期1964-1964,共1页

关键词 血红素氧合酶 内皮细胞 管状结构 免疫沉淀法 转录因子 三价砷 半胱氨酸残基 亮氨酸拉链 转录活性 DNA

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Retn基因表达对3T3-L1脂肪细胞葡萄糖摄取的影响及其机制探讨

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作者 李雅慧 黎怀星 +3 位作者 董诗源 余超 姜雨 孙树汉 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第10期1067-1071,共5页

目的:观察Resistin蛋白对3T3-L1脂肪细胞葡萄糖摄取的影响并探讨其引发胰岛素抗性的可能机制。方法:(1)采用放射免疫测定法检测低、正常及高表达Retn基因的3T3-L1脂肪细胞在基础状态及胰岛素刺激下的葡萄糖摄取水平。(2)采用RT-PCR和实... 目的:观察Resistin蛋白对3T3-L1脂肪细胞葡萄糖摄取的影响并探讨其引发胰岛素抗性的可能机制。方法:(1)采用放射免疫测定法检测低、正常及高表达Retn基因的3T3-L1脂肪细胞在基础状态及胰岛素刺激下的葡萄糖摄取水平。(2)采用RT-PCR和实时荧光定量RT-PCR法测定低、正常和高表达Retn基因的3T3-L1脂肪细胞中几种葡萄糖转运信号蛋白,包括胰岛素受体底物1(IRS-1)、磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)、丝/苏氨酸激酶2(AKT-2)、葡萄糖转运子4(GLUT-4)、丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)及糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)的表达。结果:(1)在基础状态及胰岛素刺激下,3T3-L1脂肪细胞葡萄糖摄取随Retn基因表达的升高而降低。(2)PI-3K和AKT-2两个信号蛋白mRNA的表达随着细胞内Retn基因表达水平的升高而降低;GSK-3β和p38MAPK两个信号蛋白mRNA的表达随着细胞内Retn基因表达水平的升高而升高。结论:(1)Resistin蛋白可以导致脂肪细胞产生胰岛素抗性,其机制可能与胰岛素信号通路中的PI-3K和Ras通路中一些信号蛋白表达的变化有关。 展开更多

关键词 resistin蛋白 Retn基因 胰岛素 葡萄糖摄取 3T3-L1细胞

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饮茶与卵巢癌患病风险相关的Meta分析

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作者 吴诗瑜 李妙竹 +1 位作者 刘延 韦明秀 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期840-843,861,共5页

目的通过Meta分析研究饮茶与卵巢癌患病风险的相关性。方法在Pubmed、EMbase、CBMdisc、CNKI、万方数据库检索相关文献,建立一定的筛选标准,在群体研究中探究卵巢癌发病风险与饮茶的关系。检索年限为1995—2010年,采用RevMan5.1.0软件完... 目的通过Meta分析研究饮茶与卵巢癌患病风险的相关性。方法在Pubmed、EMbase、CBMdisc、CNKI、万方数据库检索相关文献,建立一定的筛选标准,在群体研究中探究卵巢癌发病风险与饮茶的关系。检索年限为1995—2010年,采用RevMan5.1.0软件完成Meta分析。结果共纳入国内外病例对照试验和队列试验9项研究,包括69 786例参与者,其中病例4 571例,对照65 215例。Meta分析显示:饮用茶可以显著地降低女性患卵巢癌的风险(RR=0.82,95%CI=0.70~0.96,P<0.001);其中绿茶降低患病风险的作用更为显著(RR=0.69,95%CI=0.54~0.90,P=0.006)。结论饮用茶可以在一定程度上降低女性卵巢癌的患病风险,其中绿茶的抗癌效果更为显著。 展开更多

关键词 卵巢癌 茶 抗癌 META分析

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孟鲁司特联合卡介菌多糖核酸对轻度哮喘患儿血白三烯的影响

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作者 吕广秀 来文 晋晓艺 《医药导报》 CAS 2009年第12期1577-1579,共3页

目的观察孟鲁司特联合卡介菌多糖核酸对轻度哮喘患儿血白三烯的影响及临床疗效。方法将239例轻度哮喘患儿分为治疗组131例,对照组108例。治疗组给予卡介菌多糖核酸注射液1 mL,im,qod,每晚口服孟鲁司特5 mg;对照组每晚口服孟鲁司特5 mg... 目的观察孟鲁司特联合卡介菌多糖核酸对轻度哮喘患儿血白三烯的影响及临床疗效。方法将239例轻度哮喘患儿分为治疗组131例,对照组108例。治疗组给予卡介菌多糖核酸注射液1 mL,im,qod,每晚口服孟鲁司特5 mg;对照组每晚口服孟鲁司特5 mg。两组均以36 d为1个疗程。共2个疗程。观察两组治疗后相同时间血白三烯的水平及临床疗效。结果治疗组和对照组总有效率分别为98.5%,92.6%(P<0.05)。治疗组治疗后血白三烯水平明显低于对照组(P<0.01)。结论孟鲁司特联合卡介菌多糖核酸可明显降低轻度哮喘患儿血白三烯水平,临床疗效较好。 展开更多

关键词 孟鲁司特 卡介菌多糖核酸 白三烯 哮喘/儿童

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重金属铬单克隆抗体特异性ELISA免疫检测方法的建立 被引量：7

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作者 俞华齐 王娟 +2 位作者 姜忍忍 姚刚 刘少伟 《江苏农业学报》 CSCD 北大核心 2016年第2期460-466,共7页

为了利用抗体库筛选技术制备检测重金属铬的单克隆抗体，本研究利用螯合剂DTPA成功制备了重金属Cr的完全抗原，并利用制备的完全抗原结合噬菌体展示技术成功筛选到了特异性识别Cr？DTPA的噬菌体抗体Cr？DTPA？VHH 4？63。结果显示，获... 为了利用抗体库筛选技术制备检测重金属铬的单克隆抗体，本研究利用螯合剂DTPA成功制备了重金属Cr的完全抗原，并利用制备的完全抗原结合噬菌体展示技术成功筛选到了特异性识别Cr？DTPA的噬菌体抗体Cr？DTPA？VHH 4？63。结果显示，获得的抗体亲和常数为1．279×109 L／mol，与载体蛋白BSA／OVA及无金属抗原DTPA？BSA／OVA均无交叉反应，与其他金属离子也没有交叉反应，特异性强。利用制备的Cr？DTPA噬菌体抗体初步建立了ELISA免疫检测法，其方法最低检测限达到1μg／L，水样加标回收试验平均回收率90％～114％，达到国家饮用水检测标准，可用于农业灌溉用水及生活饮用水中的重金属铬的检测。 展开更多

关键词 重金属Cr 纳米抗体 噬菌体展示 间接竞争性ELISA

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基因组编辑技术在干细胞疾病模型建立和精准医疗中的应用 被引量：5

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作者 韦余达 李爽 +2 位作者 刘改改 张永贤 丁秋蓉 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期983-991,共9页

精准医疗强调针对不同个体定制个性化治疗方案,其推行需要精准疾病模型的建立。人类干细胞因其具有多能性而成为体外不同类型的成体细胞和器官小体的潜在来源,其强增殖能力保证了充足原材料用于科研分析和大规模药物筛选。基因组编辑技... 精准医疗强调针对不同个体定制个性化治疗方案,其推行需要精准疾病模型的建立。人类干细胞因其具有多能性而成为体外不同类型的成体细胞和器官小体的潜在来源,其强增殖能力保证了充足原材料用于科研分析和大规模药物筛选。基因组编辑技术(尤其是CRISPR/Cas9技术)的快速发展使得在人多能干细胞和成体干细胞中进行高效基因组编辑成为可能。两者的有效结合能建立起针对不同遗传致病背景的"个性化"疾病模型,有利于深入解析不同遗传突变的致病机制和开发高针对性的精准医疗方案。本文对基因组编辑技术在人类干细胞中的应用以及利用干细胞疾病模型模拟罕见病和肿瘤发生的研究进行了综述。 展开更多

关键词 CRISPR/Cas9技术 人多能干细胞 人成体干细胞 罕见病模型 肿瘤模型

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利用CRISPR/Cas9技术对人多能干细胞进行高效基因组编辑 被引量：2

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作者 刘改改 李爽 +2 位作者 韦余达 张永贤 丁秋蓉 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1167-1173,共7页

CRISPR/Cas9技术提供了一个全新的基因组编辑体系。本文利用CRISPR/Cas9平台,在人胚胎干细胞株中对选取的一段特定基因组区域进行了多种基因组编辑:通过在基因编码框中引入移码突变进行基因敲除;通过单链DNA提供外源模板经由同源重组定... CRISPR/Cas9技术提供了一个全新的基因组编辑体系。本文利用CRISPR/Cas9平台,在人胚胎干细胞株中对选取的一段特定基因组区域进行了多种基因组编辑:通过在基因编码框中引入移码突变进行基因敲除;通过单链DNA提供外源模板经由同源重组定点敲入FLAG序列;通过同时靶向多个位点诱导基因组大片段删除。研究结果表明CRISPR/Cas9可以对多能干细胞进行高效基因编辑,获得的突变干细胞株有助于对基因和基因组区域的功能进行分析和干细胞疾病模型的建立。 展开更多

关键词 CRISPR/Cas9基因编辑 人多能干细胞 基因敲除 DNA序列定点插入 基因组大片段删除

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