胰岛素样生长因子I型受体在恶性血液病骨髓有核细胞的表达及其抗凋亡作用 被引量：7

1

作者 贺琪 李晓 +3 位作者 陶英 刘薏芝 杨莲萍 应韶旭 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2005年第3期483-487,共5页

为探索胰岛素样生长因子I型受体(IGFIR)在骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓细胞白血病(AML)骨髓有核细胞表面的表达及其与细胞凋亡的关系,收集MDS和AML患者各16例骨髓有核细胞,经离心涂片机制片,用免疫酶标记方法(APAAP)及TdT凋亡检测(T... 为探索胰岛素样生长因子I型受体(IGFIR)在骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓细胞白血病(AML)骨髓有核细胞表面的表达及其与细胞凋亡的关系,收集MDS和AML患者各16例骨髓有核细胞,经离心涂片机制片,用免疫酶标记方法(APAAP)及TdT凋亡检测(TUNEL)法先后在同一标本上检测IGFIR表达和凋亡信号,并以16名正常人骨髓有核细胞作对照。结果显示:①MDS组骨髓细胞IGFIR表达[(56.8±14.3)%]高于正常对照[(40.4±9.6)%](P<0.01),AML组骨髓细胞IGFIR表达[(86.8±13.8)%]高于正常对照(P<0.01),AML骨髓细胞IGFIR表达高于MDS骨髓细胞(P<0.01);②MDS组骨髓细胞凋亡率为[(5.4±3.0)%]高于正常对照[(1.2±0.9)%](P<0.01),AML组骨髓细胞凋亡率为[(0.3±0.4)%]低于正常对照(P<0.01),MDS组细胞凋亡率明显高于AML组(P<0.01);③细胞凋亡主要发生在IGFIR阴性细胞[(9.0±4.8)%],IGFIR阳性细胞中凋亡细胞仅占[(1.4±2.4)%](P<0.01),IGFIR表达与细胞凋亡呈负相关(r=-0.852;P<0.01);④MDS骨髓细胞IGFIR表达阳性率RAEB/RAEBt/CMML组高于RA/RAS组,分别为(64.1±3.2)%和(53.5±16.2)%,但差异无显著性,细胞凋亡率RAEB/RAEBt/CMML组低于RA/RAS组,分别为(3.1±2.1)%和(6.4±2.8)%,(P<0.05);⑤MDS和AML中IGFIR阳性率与原始细胞百分比存在明显的? 展开更多

关键词 胰岛素样生长因子Ⅰ型受体 骨髓有核细胞 细胞凋亡 骨髓增生异常综合征 急性髓细胞白血病

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含高三尖杉酯碱的预激方案诱导治疗高危MDS或MDS转化为AML的疗效及其与CAG、HA方案的比较 被引量：12

2

作者 苏基滢 常春康 +6 位作者 张曦 周立宇 宋露茜 徐黎 吴凌云 贺琪 李晓 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2009年第2期459-463,共5页

本研究旨在探讨高三尖杉酯碱(HHT)、阿糖胞苷(Ara-C)合并使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的低强度化疗方案(CHG方案)对高危骨髓增生异常综合征(MDS)或MDS转化的急性髓细胞白血病(AML)的疗效。30例未接受过化疗的高危MDS或MDS转化的AML患... 本研究旨在探讨高三尖杉酯碱(HHT)、阿糖胞苷(Ara-C)合并使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的低强度化疗方案(CHG方案)对高危骨髓增生异常综合征(MDS)或MDS转化的急性髓细胞白血病(AML)的疗效。30例未接受过化疗的高危MDS或MDS转化的AML患者入选CHG方案组,HHT和Ara-C每天1mg和25mg分别静脉滴注,连续14天,G-CSF300μg每天1次皮下注射,于化疗前12小时开始,持续使用至化疗结束或外周血白细胞计数>20×109/L。使用本方案1疗程后若取得完全缓解(CR),则给予常规化疗方案巩固并强化。33例高危MDS患者和MDS转化的AML患者入选CAG方案组,阿克拉霉素(Acla)每天10mg,连续8天,Ara-C每天25mg,连续14天,分别静脉滴注,G-CSF用法用量,同CHG方案。33例高危MDS和MDS转化的AML患者入选HA方案组,HHT每天2-3mg,Ara-C每天100-150mg,分别静脉滴注,连续7天。外周血白细胞计数<4×109/L时,给以G-CSF,白细胞计数>4×109/L时停用。结果表明:(1)CHG方案组1疗程后14例患者达到CR(46.67%),7例患者达到部分缓解(PR)(23.33%),总有效率为70%。CAG方案组1疗程后14例CR(42.4%),9例PR(27.3%),总有效率69.7%。HA方案组1疗程后11例CR(33.3%),3例PR(9.1%),总有效率42.4%。经统计学检验,CHG与CAG方案组比较p>0.05,CHG与HA方案组比较p<0.05。(2)30例接受CHG诱导的患者在治疗期间发生粒细胞缺乏的比例为40%(12例),平均持续时间8天,无治疗相关死亡发生。(3)14例经CHG方案1疗程取得CR病人,1人失访,其他9例复发。平均复发时间为8.2月;复发者再重复使用该方案未能取得再次缓解。(4)CHG方案组中14例CR患者中除1例失访外,6例仅接受HA/DA方案巩固及强化,已全部复发,平均CR持续时间6.1个月。另外7名患者除接受HA/DA方案外,还交替接受AA/TA/MA/IA等方案巩固及强化,平均CR时间已达10.6月,仍有4例处于持续缓解中。结论:CHG方案能取得较高的1疗程缓解率,与CAG方案相仿,高于HA方案。CHG方案骨髓抑制较轻,临床应用较安全。但取得CR后应加强巩固/强化治疗,避免早期复发。 展开更多

关键词 骨髓增生异常综合征 急性髓系白血病 高三尖杉酯碱 阿糖胞苷 粒细胞集落刺激因子

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多发性骨髓瘤骨髓活检切片与涂片的比较 被引量：4

3

作者 苏基滢 陶英 +4 位作者 刘薏芝 周立宇 杨莲萍 刘宏 常春康 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期1389-1391,共3页

本研究探讨骨髓活检在多发性骨髓瘤诊断中的意义。观察279例多发性骨髓瘤患者的骨髓涂片及骨髓活检切片,就骨髓增生程度,骨髓中浆细胞浸润度及增殖模式,骨髓间质病理变化及骨髓纤维化程度进行比较。结果表明:骨髓活检切片显示的增生程... 本研究探讨骨髓活检在多发性骨髓瘤诊断中的意义。观察279例多发性骨髓瘤患者的骨髓涂片及骨髓活检切片,就骨髓增生程度,骨髓中浆细胞浸润度及增殖模式,骨髓间质病理变化及骨髓纤维化程度进行比较。结果表明:骨髓活检切片显示的增生程度明显高于骨髓涂片;骨髓切片的浆细胞增殖模式与骨髓涂片的浆细胞比例不完全一致;骨髓纤维化程度对骨髓涂片和活检的细胞增生度一致性有影响。结论:骨髓活检切片比骨髓涂片能更准确地反映骨髓增生程度、浆细胞浸润情况及增殖模式,对多发性骨髓瘤的诊断具有重要价值。 展开更多

关键词 多发性骨髓瘤 骨髓涂片 骨髓活检

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PIM1表达与弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后的关系 被引量：7

4

作者 田荣华 应韶旭 +1 位作者 李晓 黄华 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期921-925,共5页

背景与目的:Pim1是一种原癌基因,具有抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞增殖的功能。本研究旨在探讨PIM1蛋白与原发性弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)预后的关系。方法:采用免疫组化方法评估53例初治原发性DLBCL... 背景与目的:Pim1是一种原癌基因,具有抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞增殖的功能。本研究旨在探讨PIM1蛋白与原发性弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)预后的关系。方法:采用免疫组化方法评估53例初治原发性DLBCL患者的PIM1表达,回顾性分析PIM1的表达与化疗反应性和总生存的关系。结果:PIM1蛋白高表达与DLBCL的负性预后相关,且它的表达与非生发中心的表型相关(r=0.404,P=0.003)。PIM1蛋白高表达患者的3年总生存率和化疗完全缓解率均比低表达者低,差异有统计学意义(29.2%vs 62.1%;29.2%vs 68.9%,P<0.001和P=0.006)。PIM1和国际预后指数(international prognostic index,IPI)的多因素分析表明,PIM1是总生存独立的预后因素(P=0.013)。单因素Logistic回归分析表明,PIM1的表达与化疗的完全缓解率呈负相关。结论:在DLBCL患者中,PIM1的高表达可以作为一个临床预后不良标志。 展开更多

关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 PIM1 预后 化疗

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骨髓增生异常综合征患者骨髓间充质干细胞细胞遗传学异常的研究 被引量：3

5

作者 宋陆茜 郭娟 +4 位作者 贺琪 许峰 杨莲萍 李晓 常春康 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2011年第2期372-378,共7页

本研究旨在探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者与正常对照者造血细胞(HC)及经分离所得骨髓间充质干细胞(BMMSC)的细胞遗传学特征,分析其是否同时受累并参于MDS的发病及进展。收集我院血液科收治初诊的22例MDS患者及7例体检者(正常对照)骨... 本研究旨在探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者与正常对照者造血细胞(HC)及经分离所得骨髓间充质干细胞(BMMSC)的细胞遗传学特征,分析其是否同时受累并参于MDS的发病及进展。收集我院血液科收治初诊的22例MDS患者及7例体检者(正常对照)骨髓,建立贴壁培养体系,分离并体外扩增BMMSC。根据形态学特征及流式细胞仪检测的表面抗原进行鉴定,初步分析MDS患者的BMMSC的细胞特征。进一步对HC和BMMSC同时进行胰酶-Giemsa技术(GTG)显带,根据ISCN(2005)要求,进行核型分析,并比较两者间的细胞遗传学特征。结果表明,本研究组成功建立了体外培养分离扩增体系。经光学显微镜及流式细胞仪鉴定证实,MDS患者的BMMSC具有典型的细长纺锤形的形态学特征及表达CD29、CD73、CD90,不表达CD34、CD45非造血细胞的抗原特征。MDS患者BMMSC也存在细胞染色体畸变(64%),以染色体物质不平衡畸变多见,尤其是缺失较为多见(92%),其中克隆性缺失7例,占50%。研究发现有高比例的随机丢失,不排除是其遗传学不稳定性的特征。HC与BMMSC间没有出现完全一致的畸变类型,HC正常核型的MDS患者中有5例存在畸变(33%),畸变率显著低于HC异常核型患者(92%)。结论:MDS患者BMMSC存在细胞遗传学异常。染色体物质不平衡畸变可能是其遗传学不稳定的标记,非造血起源的BMMSC显示有别于HC的畸变类型,提示两者遗传易感性相似但不完全相同。研究BMMSC在MDS发病机制中的潜在作用,有助于我们进一步认识该疾病生物学特征,为MDS的诊断及治疗提供新的途径。 展开更多

关键词 骨髓增生异常综合征 间充质干细胞 细胞遗传学

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神经酰胺与细胞凋亡 被引量：4

6

作者 金朝晖 李薇 潘华珍 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1999年第6期537-541,共5页

细胞凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ） 又称细胞的程序性死亡， 参与机体许多生理和病理过程． 近年来的研究表明细胞凋亡与鞘脂质代谢有密切的关系， 鞘磷脂的水解产物神经酰胺作为脂质第二信使在诱导和抑制细胞凋亡中起着重要的作用．

关键词 细胞凋亡 鞘脂质 神经酰受 鞘磷脂 脂质第二信使

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急性髓性白血病患者LRP、MRP基因表达 被引量：2

7

作者 沈炜明 翟晓波 +4 位作者 张启国 张丽萍 张毅 陈志东 陆瑶华 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2000年第3期239-240,共2页

目的 :研究急性髓性白血病LRP基因、MRP基因表达与疗效的关系。方法 :用RT -PCR法检测 37例急性髓性白血病LRP基因、MRP基因表达 ,按此两种基因表达分成LRP - /MRP -、LRP - /MRP +、LRP + /MRP -、LRP + /MRP +共 4组 ,统计比较各组疗... 目的 :研究急性髓性白血病LRP基因、MRP基因表达与疗效的关系。方法 :用RT -PCR法检测 37例急性髓性白血病LRP基因、MRP基因表达 ,按此两种基因表达分成LRP - /MRP -、LRP - /MRP +、LRP + /MRP -、LRP + /MRP +共 4组 ,统计比较各组疗效。结果 :与LRP - /MRP -组比较 ,其余 3组疗效较低 ,其中LRP + /MRP -组、LRP + /MRP +组存在显著差异 ,但LRP + /MRP +组与LRP + /MRP -组比较疗效基本相同。结论 :急性髓性白血病中存LRP基因表达时 ,治疗疗效差 。 展开更多

关键词 LRP基因 MRP基因 急性髓性白血病 基因表达

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流式细胞免疫表型测定在诊断骨髓增生异常综合征中的意义 被引量：3

8

作者 张言 李晓 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2008年第6期1477-1481,共5页

应用骨髓和外周血的形态学及细胞遗传学检查可对有明确病态造血和异常核型的骨髓增生异常综合征(MDS)患者做出诊断。然而,仍有相当数量的患者缺乏上述证据。最近的一些研究表明,可以应用流式细胞仪(FCM)检测MDS患者骨髓造血细胞表面免... 应用骨髓和外周血的形态学及细胞遗传学检查可对有明确病态造血和异常核型的骨髓增生异常综合征(MDS)患者做出诊断。然而,仍有相当数量的患者缺乏上述证据。最近的一些研究表明,可以应用流式细胞仪(FCM)检测MDS患者骨髓造血细胞表面免疫标记以反映其系特异性和阶段特异性紊乱,从而将MDS与其他非恶性血细胞减少性疾病区分开。本文对这一领域的相关研究进展,诸如FCM在MDS中的应用、FCM参数与MDS形态学及细胞遗传学诊断的相关性及FCM参数与MDS分型和预后的关系等进行了综述。 展开更多

关键词 骨髓增生异常综合征 流式细胞术 免疫袁型

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用高效液相色谱法测定血清三尖杉酯碱浓度 被引量：1

9

作者 李晓 陈秋潮 朱益民 《上海医科大学学报》 CSCD 1996年第5期387-388,共2页

关键词 三尖杉酯碱 测定 高效液相色谱 抗癌药 白血病

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急性粒细胞白血病并神经系统副肿瘤综合征1例

10

作者 苏基滢 应韶旭 +1 位作者 张曦 李晓 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2009年第10期1724-1724,共1页

1病例介绍 患者男，17岁，从事模具制作。右侧臀部和大腿根部疼痛，2～3d后出现右肢乏力，并出现周围性面瘫，大小便潴留就诊。

关键词 神经系统副肿瘤综合征 急性粒细胞白血病 周围性面瘫 模具制作 大小便

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急性白血病多药耐药基因检测及其临床意义

11

作者 李晓 杨毅 +4 位作者 陶英 石军 刘薏芝 张子祥 浦权 《上海医科大学学报》 CSCD 1998年第6期442-444,共3页

应用原位杂交方法检测多药耐药基因（Ｍｄｒｌ）表达，观察其与临床耐药的关系，探讨Ｍｄｒｌ检测的临床应用价值。方法自行构建ＲＮＡ探针直接在骨髓涂片上行原位杂交，检测４５例急性白血病ＭｄｒｌｍＲＮＡ表达。对部分高表达者调整... 应用原位杂交方法检测多药耐药基因（Ｍｄｒｌ）表达，观察其与临床耐药的关系，探讨Ｍｄｒｌ检测的临床应用价值。方法自行构建ＲＮＡ探针直接在骨髓涂片上行原位杂交，检测４５例急性白血病ＭｄｒｌｍＲＮＡ表达。对部分高表达者调整临床治疗方案。结果复治组中Ｍｄｒｌ阳性占８８％，初治组４２．８％，有极显著差异。经标准化疗２个疗程后初治组中Ｍｄｒｌ阳性者完全缓解率（ＣＲ）２２％，阴性者ＣＲ６３．６％，Ｐ＜０．００１。对Ｍｄｒｌ阳性病例通过调整化疗方案或加用逆转剂可改善预后。结论Ｍｄｒｌ高表达确为白血病不良预后的主要指标，原位杂交检测Ｍｄｒｌ表达对临床治疗有指导意义。 展开更多

关键词 白血病 多药耐药基因 急性 原位杂交

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低强度预处理异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征研究进展

12

作者 张征 李晓 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2008年第4期969-974,共6页

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的有效手段,MDS发病率随年龄增加而增加,尽管近年来传统清髓性移植治疗MDS取得可喜的成绩,但对于年龄大于60岁的MDS患者,allo-HSCT预后差,低强度预处理异基因造血干细胞移... 异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的有效手段,MDS发病率随年龄增加而增加,尽管近年来传统清髓性移植治疗MDS取得可喜的成绩,但对于年龄大于60岁的MDS患者,allo-HSCT预后差,低强度预处理异基因造血干细胞移植(RIC allo-HSCT)使老年MDS患者进行allo-HSCT成为可能,利用供者淋巴细胞的移植物抗肿瘤作用显著降低移植相关器官毒性及非复发死亡率。本文就RIC-HSCT治疗MDS的问题诸如RIC allo-HSCT治疗MDS可行性,MDS病例选择,RIC allo-HSCT的时机干细胞来源,RIC预处理方案,疗效及预后评价,GVHD与移植物抗MDS效应等的研究进展做一综述及展望。 展开更多

关键词 低强度预处理异基因造血干细胞移植 骨髓增生异常综合征 GVT

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胰岛素样生长因子Ⅰ型受体(IGF-IR)在MDS患者骨髓CD34阳性细胞中的表达 被引量：3

13

作者 张青霞 贺琪 +4 位作者 郭娟 许峰 张征 杨莲萍 常春康 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期849-853,共5页

目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者CD34^+细胞表面胰岛素样生长因子I型受体(IGF-IR)的表达状况。方法:采用流式细胞术检测18例正常对照及100例MDS患者CD34^+细胞表面IGF-IR的表达。结果:100例MDS患者骨髓CD34^+细胞IGF-IR的平均表... 目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者CD34^+细胞表面胰岛素样生长因子I型受体(IGF-IR)的表达状况。方法:采用流式细胞术检测18例正常对照及100例MDS患者CD34^+细胞表面IGF-IR的表达。结果:100例MDS患者骨髓CD34^+细胞IGF-IR的平均表达率为(41.0±28.1)%,明显高于正常对照中的IGF-IR表达率(4.3±1.8)%(P<0.0001),其中22例高危组患者CD34^+细胞IGF-IR表达率较低危组(78例)明显增高[(66.5±27.8)%vs(34.5±24.9)%](P<0.0001);23例有染色体异常患者的CD34^+细胞的IGF-IR表达率较染色体正常组患者(77例)明显增高[(56.0±30.9)%vs(36.9±26.2)%](P<0.01)。结论:IGF-IR在MDS患者CD34^+细胞中过度表达,提示IGF-IR可能参与MDS的起源、发生及发展。IGF-IR在高危组及染色体异常组增高更明显,提示IGF-IR可能与细胞的恶性克隆增殖有关,有望为MDS患者的预后与转归的评估提供依据。 展开更多

关键词 骨髓增生异常综合征 胰岛素样生长因子Ⅰ型受体 CD34阳性细胞

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铁过载与免疫炎症可作为MDS疾病进展的危险因素 被引量：5

14

作者 贾燕 常春康 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期686-689,共4页

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于骨髓造血干细胞的异质性克隆性疾病,是常见的恶性血液系统疾病,表现为无效造血,正常造血受到抑制,血细胞一系或多系减少,最终导致骨髓衰竭及向白血病转化。临床研究发现,频繁输血及无效造血引起的... 骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于骨髓造血干细胞的异质性克隆性疾病,是常见的恶性血液系统疾病,表现为无效造血,正常造血受到抑制,血细胞一系或多系减少,最终导致骨髓衰竭及向白血病转化。临床研究发现,频繁输血及无效造血引起的铁过载,严重影响MDS患者的生存及预后。免疫炎症促进MDS进展的作用已受到广泛关注。铁过载引起的氧化应激及代谢紊乱进一步增强MDS患者免疫炎症反应,加快疾病进展。铁过载与免疫炎症可作为MDS疾病进展的危险因素。 展开更多

关键词 骨髓增生异常综合征 铁过载 炎症

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预照射联合siRNA抑制小鼠肺癌Survivin基因表达的研究

15

作者 王利华 阎超 +1 位作者 李烿烿 路伟 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期339-344,共6页

背景与目的:肿瘤放化疗的效果与肿瘤细胞凋亡成正相关。Survivin是凋亡抑制基因,在肺癌中过度表达,降低其表达可增加肺癌细胞凋亡。RNA干扰可以特异、高效地封闭该基因的表达。肿瘤组织接受一定剂量的照射后,也可以提高基因转导率。本... 背景与目的:肿瘤放化疗的效果与肿瘤细胞凋亡成正相关。Survivin是凋亡抑制基因,在肺癌中过度表达,降低其表达可增加肺癌细胞凋亡。RNA干扰可以特异、高效地封闭该基因的表达。肿瘤组织接受一定剂量的照射后,也可以提高基因转导率。本研究旨在探讨预照射联合瘤内注射si RNA对小鼠肺癌Survivin基因表达的影响。方法:将皮下移植瘤小鼠随机分为4组:未处理组(A组)、单纯si RNA瘤内注射组(B组)、单纯放射组(C组)和4 Gy预照射+si RNA瘤内注射组(D组)。小鼠经上述不同处理2 d后用颈椎脱臼法处死,剥离皮下移植瘤,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,q RT-PCR)和蛋白[质]印迹法(Western blot)检测Survivin基因在m RNA和蛋白水平的表达情况;采用流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡。结果:B组、C组、D组Survivin基因在m RNA和蛋白水平的表达均较A组减少,且D组与A组Survivin基因在m RNA和蛋白水平的差异有统计学意义(P=0.036);D组处于S期的细胞比例为(2.70±0.34)%,较B组[(8.93±0.75)%]和C组[(6.71±0.51)%]明显减少,且与A组S期细胞的比例相比,差异有统计学意义(P=0.034);D组肿瘤组织的细胞凋亡率为(25.6±0.65)%,较其他3组肿瘤组织的细胞凋亡率明显增多,差异有统计学意义(F=78.82,P<0.05)。结论:预照射可增强si RNA的转导率,使肺癌组织中Survivin基因表达水平降低,促进细胞凋亡,进而增加放疗敏感性。 展开更多

关键词 肺癌 SURVIVIN基因 细胞凋亡 RNA干扰

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