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Effect and mechanism of LW-AFC on chronic unpredictable mild stress-induced mood and cognition impairment of mice 被引量:1
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作者 Ming-hao ZHU Wen-xia ZHOU Ning JIANG 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期344-345,共2页
OBJECTIVE To explore the effect and mechanisms of LW-AFC,a new formula derived fromLiuwei Dihuang decoction,on chronic unpredictable mild stress(CUMS)-induced mood and cogni.tion impairment in mice.METHODS C57 BL/6 J ... OBJECTIVE To explore the effect and mechanisms of LW-AFC,a new formula derived fromLiuwei Dihuang decoction,on chronic unpredictable mild stress(CUMS)-induced mood and cogni.tion impairment in mice.METHODS C57 BL/6 J mice were randomly placed into seven groups(n=10):normal control group,CUMS group,Fluoxetine(10 mg·kg^(-1),once per day) group,Liuwei Dihuang decoction group(LW,10 g·kg^(-1),once per day),and LW-AFC(0.8 g·kg^(-1),1.6 g·kg^(-1),3.2 g·kg^(-1),once per day) group.The stressed group was given CUMS for 4 weeks to set up a chronic multiple-stressed model.LW and LW-AFC was oral administered a week prior to CUMS and until the end of the study(a total of 35 d),while fluoxetine was administrated orally for 4 weeks.The anxiety behavior was analyzed using the open field test(OFT) and elevated plus maze test(EPM).The depression behavior was ana.lyzed using the sucrose preference test(SPT) and forced swimming test(FST).Spatial cognition was evaluated using Morris water maze(MWM) test and working memory was evaluated using new object recognition test(NORT).RESULTS CUMS for 28 d increased depressive-and anxiety-like behaviors.LW-AFC(1.6 g·kg^(-1)) significantly increased the numbers of entries into the open arm and time in the open arm of CUMS mice(P<0.05).LW-AFC(3.2 g·kg^(-1)) increased sucrose consumption and de.creased the immobility time of FST(P<0.01) of CUMS mice.The MWM test showed that spatial learning andmemory in CUMS mice were remarkably affected relative to controls,whereas LW-AFC(3.2 g·kg^(-1)) im.proves cognitive functions(P<0.05).CONCLUSION The mood and theability of learning and memory of thestressed group can be affected after exposure to CUS.Oral administration of LW-AFC significant.ly improved CUMS-induced impairments of mood and cognition in mice. 展开更多
关键词 六味地黄汤 中医 治疗方法 临床分析
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4周高强度间歇训练调节海马丙酮酸-乳酸轴代谢稳态改善CUMS大鼠抑郁样行为
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作者 韩雨梅 包春辉 +5 位作者 张子威 梁家任 向欢 田俊生 周石 吴爽爽 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第6期1468-1483,共16页
目的探讨4周高强度间歇训练(high-intensity interval training,HIIT)调节慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠海马组织中丙酮酸-乳酸轴代谢稳态改善其抑郁样行为的作用机制。方法48只SPF级8周龄雄性SD... 目的探讨4周高强度间歇训练(high-intensity interval training,HIIT)调节慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠海马组织中丙酮酸-乳酸轴代谢稳态改善其抑郁样行为的作用机制。方法48只SPF级8周龄雄性SD大鼠随机分为4组:正常安静组(C)、CUMS安静组(M)、正常运动组(HC)和CUMS运动组(HM)。M组与HM组接受8周CUMS造模;HC组与HM组从第5周开始接受4周HIIT干预(3 min(85%~90%)S_(max)+1 min(50%~55%)S_(max),循环3~5次,S_(max)为最大运动速度)。检测HC组与HM组在第4周安静状态下和运动后第0、2、4、8、12、24 h以及各组第8周安静状态下的血乳酸浓度;在第4周末和第8周末,采用糖水偏爱率、旷场实验直立次数与穿越格数等行为学指标评估各组大鼠抑郁样行为。在第8周末行为学测试后采集海马组织,分别采用液质色谱-质谱法(LC-MS)非靶向代谢组学技术、靶标定量技术、酶联免疫吸附分析(ELISA)和蛋白质印迹法(Western blot)检测其代谢物含量、乳酸与丙酮酸浓度、丙酮酸-乳酸轴关键代谢酶含量和单羧酸转运载体(monocarboxylate transporter,MCTs)的蛋白质表达水平。结果4周HIIT干预显著提高了CUMS大鼠糖水偏爱率、旷场实验直立次数和穿越格数;非靶向代谢组学检测发现,与C组相比,M组有21种代谢物发生显著变化,4周HIIT干预后,与C组相比,HC组有14种差异代谢物得到显著回调,与M组相比,HM组有11种差异代谢物得到显著回调;靶标定量结果显示,相比于C组,M组海马组织中乳酸浓度显著降低,丙酮酸浓度显著增加,4周HIIT干预显著增加HM组海马组织中乳酸、丙酮酸浓度,血乳酸浓度变化趋势与海马组织乳酸浓度变化一致,与C组相比,M组LDHB含量显著升高,PKM2和PDH含量以及MCT2与MCT4的蛋白质表达水平显著降低,4周HIIT干预上调了HM组PKM2和PDH含量以及MCT2与MCT4蛋白质表达水平。结论4周HIIT干预可以上调CUMS大鼠的血乳酸浓度以及海马组织中PKM2与PDH代谢酶含量,并上调MCT2与MCT4转运载体蛋白的表达,促进中枢乳酸的摄取与利用,从而调节丙酮酸-乳酸轴的代谢稳态,改善抑郁样行为。 展开更多
关键词 高强度间歇训练 丙酮酸-乳酸轴 抑郁症 慢性不可预知温和应激 单羧酸转运体
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不同性别CUMS模型大鼠的肠道菌群差异与抑郁症发病关系
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作者 朱抗洪 高雨萌 +6 位作者 黄梦雪 杨柳 高子瞻 储浩 邓楠 胡玲 吴子建 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第8期1144-1152,共9页
目的观察慢性不可预测性温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)致抑郁模型大鼠的肠道菌群在不同性别中的表现,为探讨抑郁症发病的性别差异提供实验依据。方法32只健康SD大鼠根据不同性别随机分组,分别为雄性空白组、雌性空... 目的观察慢性不可预测性温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)致抑郁模型大鼠的肠道菌群在不同性别中的表现,为探讨抑郁症发病的性别差异提供实验依据。方法32只健康SD大鼠根据不同性别随机分组,分别为雄性空白组、雌性空白组、雄性模型组及雌性模型组,共4组,每组8只;空白组不采取任何刺激方法进行普通饲养,模型组采用28 d CUMS致郁方法进行模型复制,模型制备成功后采集所有大鼠的新鲜粪便,进行16S rRNA高通量测序;制备模型前后均采用行为学观察。结果在蔗糖偏嗜实验、旷场实验和强迫游泳实验中,各空白组与各模型组存在统计学意义;蔗糖偏嗜实验显示,模型大鼠存在性别差异,而旷场实验和强迫游泳实验未呈现性别差异。肠道菌群类属分析表明,与空白组对比,模型组α与β多样性均呈现上升趋势;雄性模型组大鼠厚壁菌门/拟杆菌门比值、罗氏菌属、毛螺菌科-NK4A136组丰富度下降,而雌性模型组呈上升趋势。结论肠道菌群中不同性别的厚壁菌门/拟杆菌门比值可能是抑郁症发病的关键因素,罗氏菌属、毛螺菌科-NK4A136组可能成为纠正肠道菌群改善抑郁症症状的潜在因素。 展开更多
关键词 抑郁症 CUMS 肠道菌群 性别差异
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慢性应激对小鼠下丘脑食欲调节因子的影响
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作者 尹立峰 刘庆 +4 位作者 朱健 王晨旭 郑天宇 朱永恒 莫烽锋 《海军军医大学学报》 北大核心 2025年第1期72-78,共7页
目的观察小鼠在慢性应激时及应激停止后下丘脑食欲调节因子的变化,并初步探索应激依赖性的食欲变化机制。方法将32只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照(Ctrl)组及慢性不可预知温和应激(CUMS)组,每组16只。CUMS组小鼠予以CUMS(持续11周)建立... 目的观察小鼠在慢性应激时及应激停止后下丘脑食欲调节因子的变化,并初步探索应激依赖性的食欲变化机制。方法将32只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照(Ctrl)组及慢性不可预知温和应激(CUMS)组,每组16只。CUMS组小鼠予以CUMS(持续11周)建立应激模型,Ctrl组正常饲养。记录小鼠摄食量和体重。通过悬尾实验和强迫游泳实验验证CUMS模型是否构建成功。第12周时从两组各随机取8只小鼠收集全脑、下丘脑组织待测;两组各剩余的8只小鼠重新编组为应激停止(C-CUMS)组和应激停止对照(C-Ctrl)组,继续观察3周后,取全脑、下丘脑组织待测。通过qPCR和免疫组织化学染色方法检测小鼠下丘脑中食欲调节因子食欲素1型受体(OX1R)、瘦素受体(LEPR)和刺鼠相关蛋白(AgRP)的表达情况。结果应激第2~11周,CUMS组小鼠累积摄食量高于Ctrl组(均P<0.05),11周内两组小鼠体重差异无统计学意义(均P>0.05)。11周后CUMS组小鼠悬尾不动时间和水中漂浮时间均长于Ctrl组小鼠(均P<0.01),提示造模成功。造模成功后,CUMS组小鼠下丘脑组织中促食欲因子AgRP mRNA、OX1R mRNA表达量高于Ctrl组(均P<0.01),抑食欲因子LEPR mRNA表达量低于Ctrl组(P<0.01);CUMS组小鼠下丘脑弓状核中AgRP蛋白表达水平高于Ctrl组(P<0.05),LEPR蛋白表达水平低于Ctrl组(P<0.01)。应激停止3周后,C-CUMS组小鼠累积摄食量少于C-Ctrl组(P<0.05),体重低于C-Ctrl组(P<0.05)。C-CUMS组小鼠LEPR mRNA表达量高于C-Ctrl组(P<0.01),AgRP mRNA、OX1R mRNA表达量与C-Ctrl组相比差异无统计学意义(均P>0.05);C-CUMS组小鼠AgRP蛋白表达水平与C-Ctrl组比较差异无统计学意义(P>0.05),LEPR蛋白表达水平高于C-Ctrl组(P<0.01)。结论CUMS导致小鼠食欲增加,其机制可能与LEPR和AgRP的功能调节有关;应激停止后其食欲下降,机制可能涉及LEPR的功能调节。 展开更多
关键词 慢性不可预知温和应激 食欲调节因子 下丘脑 食欲素1型受体 瘦素受体 刺鼠相关蛋白
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“通督安神”药对羌活-酸枣仁改善CUMS大鼠抑郁样行为的机制研究
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作者 张涌 唐歆悦 +1 位作者 程文曦 章程鹏 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第3期321-326,共6页
目的:探讨“通督安神”药对羌活-酸枣仁(TDAS)改善慢性不可预见性温和应激(CUMS)大鼠抑郁样行为的作用机制。方法:CUMS联合孤养建立抑郁大鼠模型,通过糖水偏好实验(SPT)、旷场实验(OFT)和强迫游泳实验(FST)评估大鼠抑郁样行为;苏木精-... 目的:探讨“通督安神”药对羌活-酸枣仁(TDAS)改善慢性不可预见性温和应激(CUMS)大鼠抑郁样行为的作用机制。方法:CUMS联合孤养建立抑郁大鼠模型,通过糖水偏好实验(SPT)、旷场实验(OFT)和强迫游泳实验(FST)评估大鼠抑郁样行为;苏木精-伊红染色(HE)、尼氏染色观察海马神经细胞病理变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测海马5-羟色胺(5-HT)、血清白细胞介素-18(IL-18)及白细胞介素-1β(IL-1β)的水平;Western blot法检测海马NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)蛋白表达。结果:不同剂量TDAS治疗均能减轻大鼠抑郁样行为(P<0.05或P<0.01);HE及尼氏染色可见神经细胞排列较整齐,固缩细胞数量减少,损伤程度减轻;海马5-HT水平上升(P<0.05或P<0.01),血清IL-18、IL-1β水平下降(P<0.01);海马NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达下降(P<0.01)。结论:TDAS能改善CUMS大鼠的抑郁样行为,其作用机制与升高5-HT水平、抑制NLRP3信号通路激活和减少炎性因子的含量有关。 展开更多
关键词 抑郁症 通督安神 海马 慢性不可预见性温和应激 药对 大鼠
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植物乳植杆菌IOB602后生元调节神经内分泌及肠道微生态改善小鼠抑郁样行为
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作者 井昭轩 梁配新 +5 位作者 韩雪梅 张艺华 邓朗妮 贾龙刚 王艳萍 耿伟涛 《食品科学》 北大核心 2025年第14期168-178,共11页
为了探讨植物乳植杆菌IOB602(LP602)后生元对慢性不可预测轻度应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)诱导的小鼠抑郁样行为的影响,本实验以SPF级C57BL/6小鼠为实验对象,随机分为空白对照组、CUMS模型组、安慰剂组、LP602后生元... 为了探讨植物乳植杆菌IOB602(LP602)后生元对慢性不可预测轻度应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)诱导的小鼠抑郁样行为的影响,本实验以SPF级C57BL/6小鼠为实验对象,随机分为空白对照组、CUMS模型组、安慰剂组、LP602后生元组和阳性药物氟西汀组。各组小鼠在CUMS模型构建后进行2周的灌胃干预。通过行为测试初步评估LP602后生元的抗抑郁效果;采用酶联免疫吸附测定法检测各组单胺类神经递质和下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)含量的变化;利用16S rDNA测序技术检测肠道微生物群的变化,并使用气相色谱技术检测短链脂肪酸的含量;运用苏木精-伊红染色和免疫荧光技术观察小肠组织的损伤情况。结果表明,LP602后生元提升了CUMS小鼠的糖水偏好率,延长了中心区域停留时间,以及缩短了强迫游泳和悬尾实验中的不动时间。此外,后生元显著增加了血清和海马中单胺类神经递质5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素的水平,并降低了血清促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素和皮质酮的含量。肠道菌群分析结果显示,后生元的干预可以调节CUMS诱导的小鼠肠道微生物群的结构和组成,显著升高了肠道中Erysipelotrichaceae、Dubosiella的相对丰度,降低了Firmicutes、Staphylococcaceae相对丰度。此外,小鼠粪便内乙酸、丁酸、异丁酸、丙酸、戊酸、异戊酸含量均显著升高;LP602后生元还减轻了小肠组织损伤程度,并显著提高了免疫荧光蛋白ZO-1表达水平。综上,LP602后生元有效改善了CUMS抑郁小鼠的抑郁样行为,其机制可能是通过提高单胺类神经递质的水平、纠正HPA异常激活和调控肠道微生态,从而发挥抗抑郁的作用。 展开更多
关键词 慢性不可预测轻度应激 后生元 抑郁样行为 肠道菌群 神经递质
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加味柴胡桂枝汤通过抑制JAK2/STAT3信号通路改善慢性不可预见性温和应激模型小鼠的焦虑和抑郁状态
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作者 梁晓涛 梁小珊 +3 位作者 熊一凡 谢诗如 朱晓煜 谢炜 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第10期2146-2159,共14页
目的探讨加味柴胡桂枝汤(MCGD)对慢性不可预见性温和应激模型(CUMS)小鼠焦虑抑郁的干预作用及机制。方法通过文献检索获取加味柴胡桂枝汤的主要化学成分,使用多重数据库分析预测药理机制。动物实验验证:选用雄性SPF C57BL/6J小鼠,每日... 目的探讨加味柴胡桂枝汤(MCGD)对慢性不可预见性温和应激模型(CUMS)小鼠焦虑抑郁的干预作用及机制。方法通过文献检索获取加味柴胡桂枝汤的主要化学成分,使用多重数据库分析预测药理机制。动物实验验证:选用雄性SPF C57BL/6J小鼠,每日给予小鼠2次随机应激刺激,共持续28 d,制备CUMS模型。以加味柴胡桂枝汤灌胃或氟西汀腹腔注射进行干预,根据干预方式的不同将小鼠分为对照组(Control)、慢性不可预见性温和应激模型组(CUMS)、氟西汀阳性对照组(FLX)、加味柴胡桂枝汤低剂量组(MCGD-L)、加味柴胡桂枝汤高剂量组(MCGD-H),15只/组。利用蔗糖偏好、强迫游泳实验评估小鼠抑郁状态,利用旷场、高架十字实验评估小鼠焦虑状态,RT-qPCR检测时钟基因、炎症因子,Western blotting检测JAK2/STAT3通路表达水平,免疫荧光检测小胶质细胞的活化水平。结果网络药理学结果显示,加味柴胡桂枝汤改善焦虑抑郁的主要活性成分为槲皮素、金合欢素、芒柄花素、川陈皮素、黄芩素等;GO功能富集分析共得到607条信号通路,其中生物过程447条,细胞组分61条,分子功能99条;KEGG富集分析显示,加味柴胡桂枝汤改善焦虑抑郁的通路主要涉及JAK2/STAT3和NF-κB信号通路。动物实验成功构建CUMS模型,氟西汀阳性对照组和加味柴胡桂枝汤治疗组小鼠焦虑、抑郁状态减轻。加味柴胡桂枝汤可降低Iba1的表达(P<0.01),改善炎症相关指标(P<0.01),逆转时钟基因昼夜节律紊乱(P<0.01);下调JAK2、p-STAT3、p-NF-κB、IL-1β、IL-6蛋白表达水平(P<0.01)。结论加味柴胡桂枝汤能有效调节炎症通路,抑制JAK2/STAT3信号转导和小胶质细胞过度活化,改善焦虑抑郁状态。 展开更多
关键词 加味柴胡桂枝汤 慢性不可预见性温和应激模型 JAK2/STAT3 网络药理学 焦虑 抑郁
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心理应激相关非酒精性脂肪性肝病小鼠模型的建立及四逆散的治疗效应研究
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作者 邵奇 李婷 +3 位作者 马重阳 陈思敏 孙资金 程发峰 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第1期170-174,共5页
目的建立心理应激相关非酒精性脂肪性肝病小鼠模型并探讨四逆散的治疗效应。方法40只雄性C57 BL/6J小鼠随机区分为空白组(CON)、高蔗糖富含胆固醇饮食组(CHR)、复合模型组(CS+CHR)、百洛特组(BLT)、四逆散组(SNS)。除CON组外,其余各组... 目的建立心理应激相关非酒精性脂肪性肝病小鼠模型并探讨四逆散的治疗效应。方法40只雄性C57 BL/6J小鼠随机区分为空白组(CON)、高蔗糖富含胆固醇饮食组(CHR)、复合模型组(CS+CHR)、百洛特组(BLT)、四逆散组(SNS)。除CON组外,其余各组小鼠均给予CHR饮食,且CS+CHR组、BLT组、SNS组每天随机给予2种不同应激,共60 d。BLT组、SNS组于造模后30 d进行灌胃给药。观察小鼠行为学变化,计算肝指数、胸腺指数、脂肪指数,检测肝组织TC、TG含量,油红O、HE染色观察肝组织病理改变,检测血清皮质酮(CORT)、醛固酮(ALD)、胰岛素(INS)、胰高血糖素(GCG)含量。结果与CON组相比,CHR组脂肪指数、TC含量升高(P<0.05),CS+CHR组直立次数下降(P<0.05),脂肪指数及TC、TG、CORT、ALD、GCG含量显著增高(P<0.01);与CHR组相比,CS+CHR组直立次数下降(P<0.05),TC、TG、ALD、INS、GCG含量显著增高(P<0.01);与CS+CHR组相比,SNS散组直立次数回升(P<0.05),TG、ALD含量显著降低(P<0.01),BLT组脂肪指数、TC含量降低(P<0.05),ALD含量显著降低(P<0.01)。油红O染色结果显示,CS+CHR组可见少量脂滴,BLT组与SNS组均有减轻;而HE石蜡染色结果显示,CHR组可见少量大小不等、数量不一的圆形空泡,部分肝细胞核被挤压向肝细胞一侧,CS+CHR组可见大量大小不等、数量不一的圆形空泡,脂滴数量较多,部分肝细胞核被挤压向肝细胞一侧,而BLT组与SNS组均有减轻。结论CUMS联合CHR饮食可以更好地构建心理应激相关NAFLD小鼠模型,四逆散改善此疾病可能与其降低血清醛固酮含量相关。 展开更多
关键词 慢性温和不可预知模型 非酒精性脂肪性肝病 心理应激 四逆散 醛固酮
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红笛鲷粗蛋白寡糖复合粉预防小鼠抑郁样行为及相关损伤的作用
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作者 邓哲歆 王晨 +6 位作者 胡连花 温婉宁 骆津津 黄铃 邓旗 房志家 孙力军 《食品与发酵工业》 北大核心 2025年第2期185-193,共9页
该研究选用红笛鲷粗蛋白与低聚麦芽糖、低聚果糖和半乳低聚木糖组成的复合粉(PRSP)饲喂慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型小鼠,探究其预防抑郁样行为及机体相关损伤的作用。将80只小鼠平均分为空白对照... 该研究选用红笛鲷粗蛋白与低聚麦芽糖、低聚果糖和半乳低聚木糖组成的复合粉(PRSP)饲喂慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型小鼠,探究其预防抑郁样行为及机体相关损伤的作用。将80只小鼠平均分为空白对照组(CON)、模型组(CUMS)、氟西汀对照组(FLU)、复合粉干预组(PRSP)。模型组小鼠以CUMS进行42 d造模,造模同时给予部分小鼠灌胃1.8 g/(kg·d)PRSP,以10 mg/(kg·d)氟西汀为阳性对照。饲喂结束后对各组小鼠进行行为学测试、结肠切片苏木精-伊红染色和免疫组化染色观察、血清中内毒素(lipopolysaccharides,LPS)、D-乳酸(D-lactic acid,D-LA)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β和IL-10含量测定、结肠内容物样本菌群高通量测序和生物信息学分析。CUMS造模引起了小鼠行为指标异常,结肠损伤评分升高,肠上皮黏液蛋白2表达显著降低,血清中D-LA、LPS、TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著上升,CUMS组小鼠结肠内容物特有分类单元数目显著下降,厚壁菌门(Firmicutes)与拟杆菌门(Bacteroidetes)丰度之比显著升高,CUMS小鼠结肠中毛螺菌属(Lachnospiraceae)与罗氏菌属(Oscillibacter)丰度显著下降、另枝菌属(Alistipes)丰度显著上升,菌群谷氨酸、谷氨酰胺、酪氨酸、苏氨酸、半乳糖、果糖、蔗糖、麦芽糖代谢通路基因丰度显著升高,PRSP干预后上述指标均恢复到空白对照组水平。该复合粉可以抑制慢性应激诱发的小鼠结肠菌群结构紊乱及其特定的氨基酸和糖代谢异常升高,并阻止机体系统炎症及结肠损伤的发生,对抑郁样行为起到很好的预防作用,研究结果可为高效安全预防抑郁症的食物源产品的开发提供理论支撑。 展开更多
关键词 红笛鲷蛋白 寡糖 慢性不可预知温和应激 抑郁样行为 肠道菌群
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柴胡疏肝散对抑郁症模型大鼠AMPK/mTOR/ULK1通路及胶质细胞的作用
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作者 程茗 曹峰 张震 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第10期176-181,I0025-I0027,共9页
目的 探讨柴胡疏肝散对抑郁症模型大鼠眶额皮层(OFC)腺苷酸活化蛋白激活酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/UNC-51样激酶1(ULK1)通路及胶质细胞的调控作用。方法 采用慢性不可预测轻度应激(CUMS)法制备抑郁症大鼠模型。按照随机数... 目的 探讨柴胡疏肝散对抑郁症模型大鼠眶额皮层(OFC)腺苷酸活化蛋白激活酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/UNC-51样激酶1(ULK1)通路及胶质细胞的调控作用。方法 采用慢性不可预测轻度应激(CUMS)法制备抑郁症大鼠模型。按照随机数字表法选取10只大鼠作为正常组,将造模成功的50只大鼠按随机数字表法分为模型组、艾司西酞普兰组(10.50 mg/kg)、柴胡疏肝散低剂量组(3.15 g/kg)、柴胡疏肝散中剂量组(6.30 g/kg)、柴胡疏肝散高剂量组(12.60 g/kg),每组10只,连续灌胃28 d。观察各组大鼠糖水偏好系数、悬浮不动时间、旷场行走路程的变化。待上述检测完成后断头取脑,采用免疫荧光法检测大鼠OFC中离子钙结合受体分子1(Iba-1)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达;Western blotting法检测OFC中pT172-AMPK/AMPK、pS2488-mTOR/mTOR、pS757-ULK1/ULK1的蛋白表达;实时荧光PCR法检测OFC中AMPK、mTOR、ULK1 mRNA的表达。结果 与正常组比较,模型组及各给药组糖水偏好系数降低、悬浮不动时间增加、旷场行走路程减少(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各给药组的糖水偏好系数升高、悬浮不动时间减少、旷场行走路程均有所升高(P<0.01);与正常组比较,Iba-1及GFAP除柴胡疏肝散高剂量组外,模型组及各给药组Iba-1及GFAP均升高(P<0.05,P<0.01),MBP均降低(P<0.01);与模型组比较,各给药组Iba-1、GFAP均降低(P<0.01)、MBP均升高(P<0.01);与正常组比较,模型组及各给药组pT172-AMPK/AMPK、pS2448-mTOR/mTOR及pS757-ULK1/ULK1蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各给药组pT172-AMPK/AMPK、pS2448-mTOR/mTOR、pS757-ULK1/ULK1蛋白表达均升高(P<0.05);与正常组比较,模型组、艾司西酞普兰组及柴胡疏肝散低、中剂量组mTOR、ULK1 mRNA表达均降低(P<0.01),柴胡疏肝散低剂量组的AMPK mRNA、柴胡疏肝散低、高剂量组的mTOR mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各给药组AMPK mRNA、mTOR mRNA、ULK1 mRNA表达均升高(P<0.01)。结论 柴胡疏肝散可以通过降低大鼠OFC组织中Iba-1、GFAP,升高MBP的表达,激活AMPK/mTOR/ULK1通路以发挥其抗抑郁作用。 展开更多
关键词 柴胡疏肝散 抑郁症 慢性不可预测轻度应激 眶额皮层 胶质细胞
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电针干预对CUS大鼠抑郁样行为及海马内源性大麻素相关基因表达的影响 被引量:4
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作者 李凤蕾 薛姗姗 +2 位作者 彭正午 王化宁 周翠红 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期579-584,共6页
目的:探讨电针刺激对慢性不可预见性应激(CUS)大鼠抑郁行为的改善作用及内源性大麻素受体1(CB1)、二酰基甘油脂肪酶(DAGLα)、脂肪酰胺水解酶(FAAH)和单酰基甘油脂肪酶(MAGL)基因表达的影响。方法:24只SD大鼠随机分为对照组(Sham),模型... 目的:探讨电针刺激对慢性不可预见性应激(CUS)大鼠抑郁行为的改善作用及内源性大麻素受体1(CB1)、二酰基甘油脂肪酶(DAGLα)、脂肪酰胺水解酶(FAAH)和单酰基甘油脂肪酶(MAGL)基因表达的影响。方法:24只SD大鼠随机分为对照组(Sham),模型组(CUS),模型+电针治疗组(CUS+EA),每组8只。CUS组以及EA+CUS组大鼠接受慢性不可预见性刺激处理(CUS)造模; EA+CUS组在造模第14 d开始给予电针干预,每天给予百会穴电针刺激30 min,电流1 m A,频率2/15 Hz疎密波,连续7 d; Sham组和CUS组给予假刺激;静养两周后,通过旷场,强迫游泳以及糖水偏好实验检测各组大鼠的抑郁样行为。行为学检测结束后处死大鼠,通过real time RT-PCR检测海马CB1受体、DAGLα、FAAH及MAGL的mRNA表达情况。结果:(1) CUS处理可以导致大鼠明显的抑郁样行为,包括进入旷场中心区次数和时间减少(P <0. 05),强迫游泳不动时间增加(P <0. 01),糖水摄取量下降(P <0. 05)。CUS组大鼠海马的CB1、DAGLα的mRNA表达下调(P <0. 05),而FAAH和MAGL表达上调(P <0. 05)。(2)电针刺激可以缓解CUS大鼠的抑郁样行为,CUS组与EA+CUS组之间存在显著性差异(P <0. 05)。(3)电针刺激可以恢复CUS大鼠海马的内源性大麻素相关基因表达水平。结论:电针刺激可以缓解CUS模型大鼠的抑郁样行为,调节抑郁模型大鼠海马的CB1受体和内源性大麻素代谢酶基因表达。 展开更多
关键词 电针 慢性不可预见性应激 抑郁 内源性大麻素
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基于血清代谢组学和网络药理学整合策略探讨疏肝和胃汤抗抑郁作用机制 被引量:1
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作者 李琦 李娟 +4 位作者 胡俊杰 周贤 梅国强 刘松林 陈新 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第10期2580-2599,共20页
目的运用血清代谢组学与网络药理学技术挖掘疏肝和胃汤(Shuganheweitang,SGHWT)治疗抑郁症的相关代谢通路和作用靶点,探究疏肝和胃汤抗抑郁的作用机制。方法将40只SD雄性大鼠随机选择10只为正常对照组,剩余30只大鼠利用慢性不可预知温... 目的运用血清代谢组学与网络药理学技术挖掘疏肝和胃汤(Shuganheweitang,SGHWT)治疗抑郁症的相关代谢通路和作用靶点,探究疏肝和胃汤抗抑郁的作用机制。方法将40只SD雄性大鼠随机选择10只为正常对照组,剩余30只大鼠利用慢性不可预知温和刺激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)复刻抑郁大鼠模型,分为模型组、疏肝和胃汤组(7.34 g·kg^(-1)·d^(-1))和氟西汀组(1.58 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只,连续造模和灌胃共6周。采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱法(Ultra-performance liquid chromatography-quantitative time-of-flight tandem mass spectrometry,UPLC-Q-TOF-MS/MS)对大鼠血清中内源性差异代谢物进行检测。利用网络药理学方法筛选疏肝和胃汤中的核心成分和关键靶点信息。最后借助Cytoscape软件对差异代谢物及蛋白靶点进行联合分析,运用ELISA实验检测各组大鼠血清中花生四烯酸(Arachidonic acid,AA)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)和环氧合酶(Cyclooxygenase,COX-2)的含量。结果从血清代谢组中共鉴定得到47个差异代谢物,疏肝和胃汤可回调其中18个差异代谢物,通路富集分析发现主要涉及初级胆汁酸的生物合成、花生四烯酸代谢(impact>0.1)。利用网络药理学手段筛选出疏肝和胃汤71种活性成分和47个关键靶点蛋白,联合分析中花生四烯酸及相关靶点所占比重最大。经过验证发现,与对照组相比,模型组血清中AA(P<0.05)、IL-6(P<0.01)和TNF-α(P<0.01)的含量均显著升高。与模型组相比,疏肝和胃汤组血清中IL-6和TNF-α的含量均显著降低(P<0.01)。结论疏肝和胃汤有效组分治疗抑郁症具有多靶点和多通路的特性,其作用机制可能与疏肝和胃汤参与调控花生四烯酸代谢途径,抑制炎症因子水平,进而改善慢性应激诱导的抑郁样症状相关。 展开更多
关键词 疏肝和胃汤 慢性不可预知温和刺激 花生四烯酸代谢 炎症因子 代谢组学 网络药理学
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CUMS诱导的抑郁症对小鼠海马神经元及炎症相关通路的影响 被引量:1
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作者 许哲 孙晓楠 自明 《黑龙江八一农垦大学学报》 2024年第2期44-49,61,共7页
为探讨慢性不可预知应激(CUMS)诱导的抑郁症对小鼠海马神经元及炎症相关通路的影响。试验选取12只8周龄C57BL/6雄性小鼠,平均分为2组(n=6):对照组、CUMS组,建立慢性不可预知应激模型。试验对2组小鼠进行糖水偏好试验、强迫游泳试验;采... 为探讨慢性不可预知应激(CUMS)诱导的抑郁症对小鼠海马神经元及炎症相关通路的影响。试验选取12只8周龄C57BL/6雄性小鼠,平均分为2组(n=6):对照组、CUMS组,建立慢性不可预知应激模型。试验对2组小鼠进行糖水偏好试验、强迫游泳试验;采用尼氏染色观察小鼠脑组织海马区神经元变化;采用Western blot、qRT-PCR对小鼠海马区相关炎症因子(TNF-α、IL-1β、iNOS、IL-6)表达量进行检测。与对照组相比,CUMS组小鼠糖水偏好指数降低,但在水中静止时间增加;CUMS组小鼠海马区CA1、CA3及DG区尼氏染色阳性细胞数量显著下降,海马区炎症因子(TNF-α、IL-1β、iNOS、IL-6)蛋白表达量及m RNA表达量显著增加。CUMS诱导的抑郁症会导致小鼠海马神经元数量减少,并促进神经炎症的发生。 展开更多
关键词 慢性不可预知应激 抑郁症 海马 神经元 神经炎症
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7.0 T MR GluCEST成像评估抑郁症模型鼠疗效的应用价值
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作者 张洁 聂泰明 +5 位作者 郑蕾 黄德龙 徐洋洋 齐凯 张树平 姜兴岳 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期53-59,共7页
目的探讨7.0 T磁共振谷氨酸化学交换饱和转移(glutamate chemical exchange saturation transfer,GluCEST)成像技术定量评估抑郁症模型大鼠治疗前后海马谷氨酸(glutamate,Glu)浓度变化的应用价值。材料与方法雄性SD大鼠36只,通过慢性不... 目的探讨7.0 T磁共振谷氨酸化学交换饱和转移(glutamate chemical exchange saturation transfer,GluCEST)成像技术定量评估抑郁症模型大鼠治疗前后海马谷氨酸(glutamate,Glu)浓度变化的应用价值。材料与方法雄性SD大鼠36只,通过慢性不可预知轻度应激模型(chronic unpredictable mild stress,CUMS)诱导抑郁样行为,并随机分为3组:正常对照组、CUMS组、氟西汀(fluoxetine)给药组(CUMS-fluoxetine)。每组12只大鼠。采用糖水偏爱测试(sucrose preference test,SPT)、强迫游泳测试(forced swimming test,FST)及旷场测试(open field test,OPT)评价大鼠抑郁样行为。使用7.0 T小动物核磁共振扫描仪采集T2WI及GluCEST序列,用Matlab软件测定海马区Glu相对浓度值。将CUMS组与正常对照组、CUMS-fluoxetine组与CUMS组分别比较,三组大鼠双侧海马区分别进行组内比较,评估给药组的治疗效果。结果(1)行为学结果显示,CUMS组大鼠糖水偏爱率降低、强迫游泳测试不动时间延长及旷场测试运动距离减少,CUMS-fluoxetine组糖水偏爱率提高、强迫游泳测试不动时间减少及旷场测试运动距离增加。(2)GluCEST测定值结果显示,与正常对照组相比,CUMS组双侧海马区Glu浓度明显升高(左侧P<0.001,右侧P=0.014);与CUMS组相比,CUMS-fluoxetine组双侧海马区Glu浓度明显减低(左侧P=0.002,右侧P=0.025);三组大鼠双侧海马区分别进行组内比较,左、右侧海马区Glu浓度差异不具有统计学意义(P>0.05);CUMS-fluoxetine组海马区Glu浓度接近正常对照组。结论7.0 T MR GluCEST成像技术能够无创性定量反映抑郁症模型鼠治疗前后双侧海马区Glu浓度变化,为临床评估抑郁症疗效提供理论依据。 展开更多
关键词 抑郁症 慢性不可预知轻度应激模型 海马 谷氨酸化学交换饱和转移成像 磁共振成像
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加味礞石滚痰汤对慢性应激小鼠炎症反应和神经损伤的调节作用
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作者 丁一芸 魏蔚 +3 位作者 邢佳 姜思源 王雅璇 王素梅 《世界中医药》 北大核心 2024年第22期3458-3466,共9页
目的:通过观察慢性不可预知性温和应激(CUMS)小鼠行为学,血清、海马组织中炎症介质水平及海马区小胶质细胞和神经元的变化,探讨加味礞石滚汤(JWMS)对模型小鼠神经免疫系统的影响。方法:采用CUMS方法建立非自杀性自伤(NSSI)小鼠模型,以... 目的:通过观察慢性不可预知性温和应激(CUMS)小鼠行为学,血清、海马组织中炎症介质水平及海马区小胶质细胞和神经元的变化,探讨加味礞石滚汤(JWMS)对模型小鼠神经免疫系统的影响。方法:采用CUMS方法建立非自杀性自伤(NSSI)小鼠模型,以不同剂量JWMS分组灌胃治疗。行为学评价测定小鼠行为学指标,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清、海马组织中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;尼氏染色法观察海马区神经元活性变化;免疫荧光法检测神经元特异性核蛋白(NeuN)及小胶质细胞的激活。结果:应激6周后,CUMS小鼠自主活动度、探索程度和对新环境的好奇度均下降。血清和海马组织中IL-6、TNF-α含量明显升高(P<0.01),IL-10明显降低(P<0.01);海马CA1、CA3区尼氏染色变浅(P<0.01),小胶质细胞激活(P<0.01),神经元减少(P<0.01),海马区神经元损伤明显。JWMS治疗后可以提升抗炎因子IL-10水平,降低炎症介质IL-6、TNF-α含量,同时改善海马神经受损。结论:慢性应激可造成炎症反应和神经免疫损伤,JWMS可以调节炎症反应,具有明显的神经元保护作用。 展开更多
关键词 慢性不可预知性温和应激 非自杀性自伤 情感障碍 炎症反应 免疫激活 神经元损伤 小胶质细胞 加味礞石滚痰汤
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开心散联合氟西汀对慢性压力应激抑郁小鼠肠道菌群与机体致炎物质表达的影响 被引量:5
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作者 李璇 李鑫 +5 位作者 黄灵欣 伍嘉慧 董婷霞 詹华强 段金廒 朱悦 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1169-1177,共9页
目的评价开心散联合氟西汀对慢性压力应激(CUMS)抑郁小鼠肠道菌群与机体致炎物质表达的影响,探索其调控肠-脑轴抗抑郁作用机制。方法构建小鼠CUMS抑郁模型,通过检测糖水偏嗜率、悬尾不动时间与强迫游泳不动时间评价开心散联合氟西汀改... 目的评价开心散联合氟西汀对慢性压力应激(CUMS)抑郁小鼠肠道菌群与机体致炎物质表达的影响,探索其调控肠-脑轴抗抑郁作用机制。方法构建小鼠CUMS抑郁模型,通过检测糖水偏嗜率、悬尾不动时间与强迫游泳不动时间评价开心散联合氟西汀改善小鼠抑郁行为的效果。采用ELISA法测定受试动物大脑皮层、血清和小肠组织中致炎物质白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与脂多糖(LPS)的表达。采用16S rRNA基因测序法对小鼠粪便中肠道菌群组成进行分析。采用Western blot法考察小鼠小肠组织中ZO-1、Occludin和Claudin 5等肠道屏障蛋白的表达情况。结果开心散联合氟西汀显著上调模型小鼠糖水偏嗜率(P<0.01),缩短悬尾不动时间与强迫游泳不动时间(P<0.05,P<0.01)。开心散与氟西汀中剂量联用的抗抑郁效用与单用氟西汀高剂量的趋势相似。联合用药还可显著抑制CUMS模型动物大脑皮层、血清和小肠致炎物质的上调(P<0.05,P<0.01)。肠道菌群分析显示,联合用药可改善模型动物肠道革兰氏阳性菌与阴性菌的比例,其对毛螺菌、双歧杆菌、瘤胃球菌、布劳特氏菌、优杆菌、丁酸肠杆菌、丹毒丝菌、另枝菌、脱硫弧菌、红椿菌-UCG-002等肠道菌相对丰度的改善与其缓解抑郁样行为与皮层致炎物质表达下调显著相关(P<0.05,P<0.01)。另外,联合用药还可显著上调肠道屏障蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论开心散联合氟西汀可缓解CUMS模型动物的抑郁样行为并减少氟西汀单用的用量。两者连用调控肠道菌群组成,抑制肠道致炎物质表达,上调肠道屏障蛋白表达,从而减少血清与中枢的致炎物质的表达,可能是其调控肠-脑轴抗抑郁的作用环节。 展开更多
关键词 开心散 氟西汀 抑郁 肠道菌群 慢性压力应激 致炎物质
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人参皂苷Rg1和Rb1改善慢性不可预测应激致大鼠抑郁、焦虑样行为的作用比较 被引量:7
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作者 贝雪怡 姜宁 +6 位作者 姚彩虹 张亦文 孙欣然 罗燕琴 李亮 谢梦洲 刘新民 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期68-78,共11页
目的研究人参皂苷Rg1和Rb1改善慢性不可预测应激诱导大鼠的抑郁样和焦虑样行为的作用及比较。方法SPF级SD雄性大鼠70只,适应5 d后进行糖水偏爱实验检测,根据糖水偏爱指数将动物分为7组,即对照组、模型组、氟西汀组、人参皂苷Rg124 mg/k... 目的研究人参皂苷Rg1和Rb1改善慢性不可预测应激诱导大鼠的抑郁样和焦虑样行为的作用及比较。方法SPF级SD雄性大鼠70只,适应5 d后进行糖水偏爱实验检测,根据糖水偏爱指数将动物分为7组,即对照组、模型组、氟西汀组、人参皂苷Rg124 mg/kg剂量组、人参皂苷Rg148 mg/kg剂量组、人参皂苷Rb133 mg/kg剂量组、人参皂苷Rb167 mg/kg剂量组。除对照组外,其余大鼠每天随机接受1~2种不同的刺激,造模时间共35 d。于第36天进行糖水偏爱、旷场实验、新奇环境摄食抑制实验、大鼠高架十字迷宫实验、强迫游泳等行为学实验,考察其抗抑郁、抗焦虑作用。采用ELISA法测定大鼠血清和海马IL⁃1β、IL⁃6、TNF⁃α炎症因子水平,血清皮质酮(CORT)水平。结果与模型组相比,人参皂苷Rg1、Rb1组大鼠糖水偏爱指数提升,强迫游泳不动时间显著减少,人参皂苷Rg148 mg/kg剂量组新奇抑制摄食潜伏期显著减少,人参皂苷Rg1(24和48 mg/kg)剂量组开臂时间的比例显著上升,人参皂苷Rg1、Rb1两个剂量组血清中皮质酮的含量显著减少,人参皂苷Rg124 mg/kg剂量组血清中IL⁃1β和IL⁃6的水平显著降低,人参皂苷Rb133 mg/kg剂量组血清中TNF⁃α和IL⁃6的水平显著降低,人参皂苷Rg1(48 mg/kg)、Rb1(67 mg/kg)剂量组海马中IL⁃1β、IL⁃6和TNF⁃α的含量显著降低。结论两种人参皂苷均可能通过调节HPA轴、抑制神经炎症,从而改善慢性不可预测应激致大鼠抑郁、焦虑样行为,此外人参皂苷Rg1的抗焦虑作用优于Rb1。 展开更多
关键词 人参皂苷RG1 人参皂苷RB1 慢性不可预测应激模型 炎症因子 抑郁症 焦虑症
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慢性心理应激对大鼠睾丸细胞老化的影响及糖皮质激素受体的作用研究 被引量:1
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作者 杨彬伟 孙磊 +7 位作者 凌曦 陈卿 王童 杨桓 刘晋祎 曹佳 敖琳 邹鹏 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第24期2698-2706,共9页
目的探讨慢性心理应激对大鼠睾丸细胞老化的影响以及糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)在上述损害中的作用。方法将32只4~6周龄雄性SD大鼠(体质量120~140 g)按随机数字表法平均分为4组:二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)... 目的探讨慢性心理应激对大鼠睾丸细胞老化的影响以及糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)在上述损害中的作用。方法将32只4~6周龄雄性SD大鼠(体质量120~140 g)按随机数字表法平均分为4组:二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)组、米非司酮(mifepristone,RU486)组、慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)组和CUMS+RU486组。DMSO组采用DMSO皮下注射,剂量为0.5 mL/(kg/d);RU486组采用米非司酮皮下注射,剂量为1 mg/(kg/d);CUMS组采用CUMS单独造模处理;CUMS+RU486组在CUMS造模的同时采用RU486皮下注射,剂量为1 mg/(kg/d),以上4组均连续处理42 d。造模结束后采用动物行为学试验评估大鼠心理应激状况。计算机辅助精子分析(computer-aided sperm analysis,CASA)系统检测各组大鼠精子密度。酶联免疫法吸附试验法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)检测血清皮质酮(corticosterone,CORT)、性激素和炎症因子浓度。分别采用丙二醛(malondialdehyde,MDA)、H_(2) O_(2)、NAD+/NADH和ATP试剂盒检测各组动物睾丸组织MDA、H_(2) O_(2)、NAD+/NADH和ATP的含量。Western blot检测睾丸组织β-gal、p16和GR等蛋白表达水平。透射电镜观察精原细胞线粒体结构。结果与DMSO组比较,CUMS组精子密度、血清睾酮(testosterone,T)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)和卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)浓度显著下降而血清CORT和雌二醇(estradiol,E 2)浓度升高(P均<0.001),血清促炎因子IL-6和TNF-α浓度升高而抗炎因子IL-10浓度降低(P均<0.05),睾丸组织ATP含量和NAD+/NADH比值降低而MDA和H_(2) O_(2)含量升高(P均<0.05),睾丸细胞老化标志物β-gal、p16和GR蛋白表达水平显著升高(P均<0.01),精原细胞线粒体呈现肿胀及空泡化改变。与CUMS组比较,CUMS+RU486组精子密度和血清睾酮水平显著升高,β-gal、p16和GR蛋白表达水平显著降低(P均<0.05)。结论慢性心理应激诱导大鼠睾丸损害,表现为精子密度和血清睾酮水平下降,其机制可能与GR介导的细胞老化有关。 展开更多
关键词 慢性心理应激 慢性不可预知温和应激 生殖损害 细胞老化 糖皮质激素受体 线粒体
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基于CUMS模型探究抑郁症对细菌感染的影响及作用 被引量:1
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作者 徐磊 赵润平 +5 位作者 陈洁云 杨艳鲜 郭锡龙 代敏 田国宝 秦丽娜 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期567-581,共15页
【目的】抑郁症是一种常见的精神疾病,对患者的身体健康有着深远的影响。抑郁症与较高的细菌感染风险相关;然而,这是否是一种因果关系,以及抑郁症如何影响感染仍不清楚。因此,本研究旨在通过构建慢性不可预测轻度应激(CUMS)模型,探究抑... 【目的】抑郁症是一种常见的精神疾病,对患者的身体健康有着深远的影响。抑郁症与较高的细菌感染风险相关;然而,这是否是一种因果关系,以及抑郁症如何影响感染仍不清楚。因此,本研究旨在通过构建慢性不可预测轻度应激(CUMS)模型,探究抑郁表型在小鼠细菌感染中的作用。【方法】小鼠经CUMS诱导4周,通过行为学测试评估抑郁表型。随后,小鼠腹腔注射肺炎克雷伯菌模拟细菌感染,感染后48 h收集血清和腹腔组织。苏木精-伊红染色(HE)观察组织病理学改变,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎性因子水平。此外,对感染前收集的小鼠粪便样本进行肠道菌群16S rDNA基因测序分析,并检测未感染小鼠结肠组织中NF-κB/NLRP3信号通路的表达水平。【结果】行为学测试结果显示,与对照组相比,CUMS小鼠体质量显著降低(P<0.0001,t=5.426),蔗糖偏好率显著降低(P<0.001,t=4.937),游泳静止时间显著增加(P<0.001,t=16.37),旷场中央区域停留时间显著减少(P<0.01,t=3.575)。生存分析显示,与对照组小鼠相比,感染后CUMS小鼠的生存率显著降低(P<0.05)。HE染色结果显示,CUMS小鼠肝脏(P<0.05,t=4.025)、肾脏(P<0.05,t=2.828)、肠系膜(P<0.01,t=5.367)组织损伤程度明显加重。ELISA结果显示,炎症因子IL-6(P<0.01,t=3.365)、IL-1β(P<0.01,t=4.061)、TNF-α(P<0.01,t=4.460)和LPS(P<0.0001,t=27.24)水平升高。16S rDNA测序结果显示,CUMS小鼠肠道菌群结构发生改变,与对照组小鼠明显不同,表现出菌群失调。与对照组相比,CUMS小鼠结肠组织中NF-κB(P<0.01,t=6.825)和NLRP3(P<0.001,t=9.561)的表达水平升高。【结论】CUMS小鼠发生更严重的细菌感染。CUMS诱导的抑郁表型可能因为破坏肠道菌群组成和激活NF-κB/NLRP3信号通路,增加了小鼠对细菌感染的易感性。 展开更多
关键词 抑郁症 慢性不可预测轻度应激 感染 肠道菌群 炎症
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南方红豆杉果乙酸乙酯部位对抑郁症模型大鼠表型和炎症介质的影响 被引量:2
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作者 雷黄伟 张斐 +2 位作者 周常恩 陈梅妹 杨朝阳 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第8期1074-1077,1084,共5页
目的:探讨南方红豆杉果乙酸乙酯部位对抑郁症模型大鼠的影响及可能作用机制。方法:采用随机数字法将20只雌性斯泼累格·多雷(SD)大鼠随机分为对照组、模型组、红豆杉果组和氟西汀组,每组5只。除对照组外,其余各组采用慢性不可预知... 目的:探讨南方红豆杉果乙酸乙酯部位对抑郁症模型大鼠的影响及可能作用机制。方法:采用随机数字法将20只雌性斯泼累格·多雷(SD)大鼠随机分为对照组、模型组、红豆杉果组和氟西汀组,每组5只。除对照组外,其余各组采用慢性不可预知温和应激(CUMS)法4周制备抑郁症模型。造模后红豆杉果组给予南方红豆杉果乙酸乙酯提取物200 mg/(kg·d)灌胃,对照组和模型组给予等体积的生理盐水灌胃,共给药4周。在造模结束后对对照组和模型组进行糖水实验和旷场实验,给药结束后对各组大鼠进行糖水实验和旷场实验,检测各组大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-18的含量。结果:在造模结束后与对照组比较,模型组大鼠的糖水消耗率明显减少(P<0.01),活动距离明显降低(P<0.01)。实验结束后,与模型组比较,红豆杉果组和氟西汀组大鼠的糖水消耗率明显增加(P<0.01),活动距离明显增加(P<0.01);与对照组比较,模型组血清中IL-1β、IL-6、IL-18的含量均明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,红豆杉果组和氟西汀组血清中IL-1β、IL-6、IL-18的含量均明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论:南方红豆杉果乙酸乙酯部位有抗抑郁的作用,同时有抗炎的作用,可能通过降低抑郁症大鼠炎症反应起到缓解大鼠抑郁样行为。 展开更多
关键词 南方红豆杉果实 乙酸乙酯部位 抑郁症 炎症反应 慢性不可预见性温和应激 表型 炎症介质
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