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Wnt/β-catenin信号通路在miR-21介导的非小细胞肺癌顺铂耐药性中的作用
1
作者 郑传会 林莉 +1 位作者 汪霞 王乃刚 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期238-248,共11页
目的探究microRNA-21-5p(miR-21)在非小细胞肺癌顺铂(cisplatin,CDDP)耐药性中的作用和机制。方法通过RT-qPCR检测非小细胞肺癌患者癌组织和癌旁组织中miR-21的表达。用非小细胞肺癌细胞系H1299和H1975构建非小细胞肺癌CDDP耐药细胞H129... 目的探究microRNA-21-5p(miR-21)在非小细胞肺癌顺铂(cisplatin,CDDP)耐药性中的作用和机制。方法通过RT-qPCR检测非小细胞肺癌患者癌组织和癌旁组织中miR-21的表达。用非小细胞肺癌细胞系H1299和H1975构建非小细胞肺癌CDDP耐药细胞H1299/CR和H1975/CR,CCK-8检测各组细胞在CDDP处理时的细胞活性,流式细胞术分析细胞凋亡。双荧光素酶检测H1299细胞中miR-21与PTEN的作用关系,RT-qPCR检测miR-21表达,Western blotting检测PTEN和PTEN下游Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达。用H1299和H1299/CR构建荷瘤裸鼠模型,验证miR-21对非小细胞肺癌CDDP治疗敏感性的影响。结果非小细胞肺癌患者癌组织miR-21的表达显著高于癌旁组织(P<0.001)。与H1299和H1975细胞相比,耐药细胞H1299/CR和H1975/CR中miR-21表达显著升高(P<0.05)。H1299/CR和H1975/CR细胞经过inhibitor转染后用不同浓度的CDDP处理,CCK-8检测结果显示,CDDP≥12μmol/L时,与inhibitor NC组相比,miR-21 inhibitor组细胞活性显著降低(P<0.001);流式细胞仪检测结果显示,与未处理组相比,CDDP组和miR-21 inhibitor组细胞凋亡率无显著变化,CDDP+miR-21 inhibitor组细胞凋亡率显著升高(P<0.001)。H1299和H1975细胞转染miR-21模拟分子(miR-21 mimic)后,用不同浓度的CDDP处理细胞时,CDDP≥12μmol/L,与miR-21 mimic组相比,mimic-NC组的细胞活性显著降低(P<0.05)。Target scan网站预测显示miR-21与PTEN的3′-UTR区域结合。双荧光素酶检测表明miR-21和PTEN的蛋白表达存在靶向调控关系。PTEN过表达(PTEN-OE)与miR-21 mimic共转染H1299细胞,Western blotting检测结果显示,与mimic-NC组相比,miR-21 mimic组PTEN表达降低,p-β-catenin(Ser552、Ser675)和β-catenin表达升高;与miR-21 mimic组相比,miR-21 mimic+H1299/PTEN组PTEN表达升高,p-β-catenin(Ser552、Ser675)和β-catenin水平降低。流式细胞术检测结果显示,mimic-NC组细胞经过CDDP处理后细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。使用H1299构建的荷瘤裸鼠模型,并进行miR-21 mimic和CDDP注射治疗,计算不同时间肿瘤大小,结果显示,在治疗5 d后,对照+CDDP组肿瘤生长缓慢,各时间点肿瘤小于对照组;miR-21+CDDP组各时间点肿瘤大于对照+CDDP组。TUNEL免疫荧光结果显示,对照+CDDP组肿瘤组织细胞凋亡较对照组增加;miR-21+CDDP组肿瘤组织细胞凋亡较对照+CDDP组降低。在H1299/CR构建的荷瘤裸鼠模型中,治疗5 d后,H1299/CR/CDDP组的肿瘤小于H1299/CR组,H1299/CR/CDDP+inhibitor组肿瘤小于H1299/CR/CDDP组;TUNEL免疫荧光结果显示,与H1299/CR组相比,H1299/CR/CDDP组肿瘤组织细胞凋亡增加,与H1299/CR/CDDP组相比,H1299/CR/CDDP+inhibitor组肿瘤组织细胞凋亡进一步增加。结论在非小细胞肺癌中,miR-21过表达抑制PTEN表达,激活Wnt/β-catenin通路参与非小细胞肺癌CDDP耐药性的发生,抑制肿瘤细胞miR-21表达将增强肿瘤细胞对CDDP的敏感性。 展开更多
关键词 MIR-21 非小细胞肺癌 顺铂 顺铂耐药性 PTEN wnt/β-catenin通路
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基于Wnt/β-catenin信号通路探讨涤痰益智汤对血管性痴呆大鼠线粒体自噬的影响
2
作者 顾梦宇 孙烈乾 +5 位作者 杨杰 王凯漪 吴凡 杨超 郑莉 谌向忠 《中国中医药信息杂志》 2025年第5期127-133,共7页
目的观察涤痰益智汤对血管性痴呆(VD)大鼠Wnt/β-catenin信号通路及线粒体自噬的影响。方法70只雄性SD大鼠随机选取10只作为假手术组,仅分离颈总动脉、不结扎,其余大鼠采用改良双侧颈总动脉结扎法制备VD大鼠模型。将造模成功大鼠随机分... 目的观察涤痰益智汤对血管性痴呆(VD)大鼠Wnt/β-catenin信号通路及线粒体自噬的影响。方法70只雄性SD大鼠随机选取10只作为假手术组,仅分离颈总动脉、不结扎,其余大鼠采用改良双侧颈总动脉结扎法制备VD大鼠模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、多奈哌齐组、激动剂组和涤痰益智汤低、中、高剂量组,分别予相应干预4周。Morris水迷宫实验评估大鼠学习记忆能力,HE染色及尼氏染色观察海马组织形态,透射电镜观察海马神经元超微结构,Western blot检测海马组织PINK1、Parkin、p62、Beclin-1、LC3BⅡ/Ⅰ、β连环蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、p-GSK-3β蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.01),穿越平台次数显著减少(P<0.01);海马CA1区神经元间隙增大,细胞形态不规则,边界模糊,神经元固缩,尼氏体溶解破碎、数量减少,线粒体嵴紊乱,双层膜结构破坏,周围有较多自噬体,海马组织PINK1、Parkin、Beclin-1、LC3BⅡ/Ⅰ、β-catenin、p-GSK-3β/GSK-3β蛋白表达显著升高(P<0.01),p62蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,多奈哌齐组、激动剂组和涤痰益智汤各剂量组大鼠逃避潜伏期显著缩短(P<0.01),穿越平台次数显著增加(P<0.05,P<0.01);海马CA1区神经元数量增多、形态正常、排列整齐,尼氏体丰富,透射电镜可见线粒体形态恢复,破裂减少,线粒体周围自噬体减少,海马组织PINK1、Parkin、Beclin-1、LC3BⅡ/Ⅰ、β-catenin、p-GSK-3β/GSK-3β蛋白表达显著降低(P<0.01),p62蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论涤痰益智汤可改善VD大鼠学习记忆能力与海马组织神经元形态,其机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路抑制线粒体自噬有关。 展开更多
关键词 血管性痴呆 涤痰益智汤 wnt/β-catenin信号通路 线粒体自噬 大鼠
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基于Wnt/β-catenin信号通路探讨化痰祛瘀汤治疗血管性痴呆作用机制
3
作者 赵婉瑜 方永军 +7 位作者 胡亚莉 韦鹏方 乔森 孔静渊 朱晓娜 刘惠 田与乾 闫咏梅 《中国中医药信息杂志》 2025年第5期98-105,共8页
目的探讨化痰祛瘀汤对血管性痴呆(VD)模型大鼠学习记忆能力的影响及作用机制。方法从112只雄性SD大鼠中随机取16只作为假手术组,其余大鼠采用颈总动脉分次结扎法制备VD模型。造模成功的大鼠随机分为模型组,化痰祛瘀汤低、中、高剂量组(... 目的探讨化痰祛瘀汤对血管性痴呆(VD)模型大鼠学习记忆能力的影响及作用机制。方法从112只雄性SD大鼠中随机取16只作为假手术组,其余大鼠采用颈总动脉分次结扎法制备VD模型。造模成功的大鼠随机分为模型组,化痰祛瘀汤低、中、高剂量组(6.1、12.1、24.2 g/kg),盐酸多奈哌齐组(0.5 mg/kg)和联合组(化痰祛瘀汤12.1 g/kg+盐酸多奈哌齐0.5 mg/kg),每组16只,分别予对应干预措施4周。采用Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,Garcia法进行神经功能缺损评分,HE染色观察海马组织形态,ELISA检测血清β-淀粉样蛋白(Aβ)含量,免疫组化染色检测脑组织β-连环蛋白(β-catenin)、低密度脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6)、糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越平台次数减少(P<0.01),神经功能缺损评分降低(P<0.01),海马组织细胞排列杂乱,组织受损严重,血清Aβ含量升高(P<0.01),脑组织β-catenin、LRP6蛋白表达降低,GSK-3β蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增加,神经功能缺损评分升高,海马组织细胞数目相对较多,排列较整齐,结构相对完整,血清Aβ含量降低,β-catenin、LRP6蛋白表达升高,GSK-3β蛋白表达降低,其中化痰祛瘀汤高剂量组效果明显优于化痰祛瘀汤低、中剂量组(P<0.01),与盐酸多奈哌齐组各指标差异均无统计学意义(P>0.05);与盐酸多奈哌齐组比较,联合组大鼠学习记忆能力显著提升(P<0.01),神经功能缺损评分显著升高(P<0.01),海马组织细胞数目显著增多,排列整齐,结构完整,血清Aβ含量显著下降(P<0.01),β-catenin、LRP6蛋白表达显著升高,GSK-3β蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论化痰祛瘀汤可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路降低VD大鼠血清Aβ含量,减少神经细胞凋亡情况,减轻海马组织病理损伤,从而改善VD大鼠认知功能,提高大鼠学习记忆能力,改善VD症状。 展开更多
关键词 化痰祛瘀汤 血管性痴呆 wnt/β-catenin信号通路 Β-淀粉样蛋白 大鼠
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补肾生精调和气血方调控Wnt/β-catenin信号通路对卵巢储备功能减退大鼠的影响
4
作者 王珺 唐娜 +6 位作者 叶朝阳 黎玲 高同庆 黄佳梅 邓强 吴锋英 金志春 《中国中医药信息杂志》 2025年第4期100-106,共7页
目的基于Wnt/β-catenin信号通路观察补肾生精调和气血方对卵巢储备功能减退(DOR)大鼠的影响。方法60只8周龄SD雌性大鼠随机分为对照组、模型组、戊酸雌二醇组和中药低、中、高剂量组,每组10只。除对照组外,其余组单次腹腔注射环磷酰胺7... 目的基于Wnt/β-catenin信号通路观察补肾生精调和气血方对卵巢储备功能减退(DOR)大鼠的影响。方法60只8周龄SD雌性大鼠随机分为对照组、模型组、戊酸雌二醇组和中药低、中、高剂量组,每组10只。除对照组外,其余组单次腹腔注射环磷酰胺75 mg/kg复制DOR大鼠模型。造模次日开始,给药组分别予相应药液灌胃,连续3周。观察大鼠一般状况,ELISA检测血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))、抗米勒管激素(AMH)、抑制素B(INHB)含量,HE染色观察卵巢组织形态,Western blot检测卵巢组织糖原合成酶激酶3β(GSK3β)、β-连环蛋白(β-catenin)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、c-MYC蛋白表达,免疫组化染色检测卵巢组织β-catenin蛋白表达,RT-qPCR检测卵巢组织Wnt1、Wnt2、Wnt4、GSK3β、β-catenin、CyclinD1、c-MYC mRNA表达,透射电镜观察卵巢颗粒细胞超微结构。结果与对照组比较,模型组大鼠进食饮水量减少,体质量增长缓慢甚至降低,动情周期紊乱,血清FSH、LH含量升高(P<0.01),E_(2)、AMH、INHB含量降低(P<0.01);卵巢组织各级卵泡数量减少、闭锁卵泡增多,颗粒细胞排列紊乱;卵巢组织GSK3β蛋白表达升高(P<0.01),β-catenin、CyclinD1、c-MYC蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),β-catenin阳性表达降低(P<0.01),卵巢组织Wnt1、Wnt2、Wnt4、β-catenin、CyclinD1、c-MYC mRNA表达降低(P<0.01),GSK3βmRNA表达升高(P<0.01);卵巢颗粒细胞线粒体、粗面内质网等细胞器高度肿胀,部分溶解。与模型组比较,各给药组大鼠体质量不同程度增加,动情周期部分恢复,血清FSH、LH含量降低,E_(2)、AMH、INHB含量升高(P<0.01,P<0.05);卵巢组织各级卵泡数量不同程度增多、闭锁卵泡减少;卵巢组织GSK3β蛋白表达降低,β-catenin、CyclinD1、c-MYC蛋白表达升高,β-catenin阳性表达升高,卵巢组织Wnt1、Wnt2、Wnt4、β-catenin、CyclinD1、c-MYC mRNA表达升高,GSK3βmRNA表达降低,其中戊酸雌二醇组和中药高剂量组差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);卵巢颗粒细胞线粒体、内质网等细胞器轻度肿胀。结论补肾生精调和气血方可改善DOR模型大鼠卵巢功能,调节血清性激素水平,其机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 补肾生精调和气血方 卵巢储备功能减退 wnt/β-catenin信号通路 细胞周期蛋白D1 C-MYC 大鼠
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半乳糖凝集素-1表达对增生性瘢痕组织TGF-β1/Wnt/β-Catenin通路的影响
5
作者 余扬 马娟 董祥林 《中国医药导报》 2025年第7期26-30,44,共6页
目的 探讨半乳糖凝集素-1(Gal-1)表达对增生性瘢痕(HS)组织中TGF-β1/Wnt/β-Catenin信号通路蛋白活性的影响。方法 选择6~8周龄SPF级Gal-1野生型(Gal-1^(+/+))C57BL/6小鼠30只和Gal-1基因敲除(Gal-1^(-/-))C57BL/6小鼠15只(敲除组),雌... 目的 探讨半乳糖凝集素-1(Gal-1)表达对增生性瘢痕(HS)组织中TGF-β1/Wnt/β-Catenin信号通路蛋白活性的影响。方法 选择6~8周龄SPF级Gal-1野生型(Gal-1^(+/+))C57BL/6小鼠30只和Gal-1基因敲除(Gal-1^(-/-))C57BL/6小鼠15只(敲除组),雌雄不限,体重60~80 g。按照随机抓取法将Gal-1^(+/+)小鼠分为对照组和模型组,各15只。除对照组外,模型组和敲除组采用恒温恒压电热烫伤法建立HS模型,造模时间为21 d。比较各组瘢痕覆盖率和创口感染率;比较各组成纤维细胞数量和胶原纤维密度;比较各组Gal-1、TGF-β1、Wnt、β-Catenin、Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)和Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)m RNA及蛋白表达量。结果 与模型组比较,敲除组瘢痕覆盖率降低,创口感染率增加(P<0.05)。与对照组比较,模型组成纤维细胞数量和胶原纤维密度增加(P<0.05);与模型组比较,敲除组成纤维细胞数量和胶原纤维密度降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组TGF-β1、Wnt、β-Catenin、Col-Ⅰ和Col-Ⅲm RNA及蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,敲除组TGF-β1、Wnt、β-Catenin、Col-Ⅰ和Col-Ⅲm RNA及蛋白表达降低(P<0.05)。结论 Gal-1高表达可能促进HS中TGF-β1/Wnt/β-Catenin信号通路活性。 展开更多
关键词 增生性瘢痕 半乳糖凝集素-1 转化生长因子 wnt/β-catenin信号通路
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基于Wnt/β-Catenin信号通路探讨吴门骨密葆方含药血清促进间充质干细胞成骨分化的效应机制 被引量：1
6
作者 梁国强 李宇卫 +3 位作者 沈晓峰 尤君怡 张国栋 华永庆 《长春中医药大学学报》 2024年第3期271-275,共5页
目的基于Wnt/β-连环蛋白(β-Catenin)信号通路研究吴门骨密葆方含药血清促进骨髓间充质干细胞成骨分化机制。方法将大鼠骨髓间充质干细胞为正常血清组、经典诱导剂[间充质干细胞成骨诱导分化培养基(OBM)]组、吴门骨密葆方含药血清低(1... 目的基于Wnt/β-连环蛋白(β-Catenin)信号通路研究吴门骨密葆方含药血清促进骨髓间充质干细胞成骨分化机制。方法将大鼠骨髓间充质干细胞为正常血清组、经典诱导剂[间充质干细胞成骨诱导分化培养基(OBM)]组、吴门骨密葆方含药血清低(10 g生药/kg)和高剂量(20 g生药/kg)组、抑制剂[分泌型蛋白Dickkopf-1(DKK-1),0.1 ng·mL-1]组以及吴门骨密葆方含药血清低、高剂量+抑制剂组,成骨诱导分化后干预7 d时采用CCK8法检测细胞活力,随后采用碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色法和ALP试剂盒检测不同剂量吴门骨密葆方含药血清及加入Wnt/β-Catenin信号通路特异性阻滞剂DKK-1干预的间充质干细胞ALP染色强度和活性,Western Blot测定间充质干细胞Wnt信号蛋白家族3alpha(Wnt3a)、β-Catenin、糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)、破骨细胞抑制因子(osteoprotegerin,OPG)和核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)蛋白表达水平。结果与正常组比较,吴门骨密葆方含药血清干预均可有效促进间充质干细胞增殖(P均<0.05),吴门骨密葆方含药血清可有效促进间充质干细胞ALP染色的强度和活性(P均<0.05),以及调控成骨分化相关的Wnt3a、β-Catenin、GSK3β、OPG和RANKL蛋白表达(P均<0.05),但是这些调控作用均可被DKK-1在一定程度上逆转。结论吴门骨密葆方含药血清诱导骨髓间充质干细胞的成骨分化,可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路以及影响OPG/RANKL通路而实现。 展开更多
关键词 骨质疏松 吴门骨密葆方 wnt/β-catenin通路 OPG/RANKL通路 成骨分化
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蛇床子素调节Wnt/β-catenin信号通路对子痫前期滋养层细胞迁移、侵袭和上皮间质转化的影响
7
作者 任秀如 翟悦静 +2 位作者 朱慧芳 王迎春 张媛 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2024年第12期1308-1313,共6页
目的探究蛇床子素(OST)调节Wnt/β-catenin信号通路对子痫前期(PE)滋养层细胞迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响。方法将人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/SVneo分为以下几组:CON组(无处理)、OST-L组(20μmol/L OST)、OST-M组(40μmol/L OST)... 目的探究蛇床子素(OST)调节Wnt/β-catenin信号通路对子痫前期(PE)滋养层细胞迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响。方法将人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/SVneo分为以下几组:CON组(无处理)、OST-L组(20μmol/L OST)、OST-M组(40μmol/L OST)、OST-H组(80μmol/L OST)、MSAB组(1μmol/L Wnt/β-catenin信号通路抑制剂MSAB)、OST-H+MS⁃AB组(80μmol/L OST+1μmol/L MSAB)。Western blot检测Wnt/β-catenin通路蛋白、EMT相关蛋白以及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9蛋白表达;CCK8检测HTR-8/SVneo细胞增殖;流式细胞术检测HTR-8/SVneo细胞凋亡;Transwell法检测HTR-8/SVneo细胞侵袭;伤口愈合实验检测HTR-8/SVneo细胞迁移。结果与CON组相比,OST-L组、OST-M组、OST-H组Wnt1、p-β-catenin/β-catenin蛋白水平、A450值、迁移率、侵袭数量以及MMP-2、MMP-9、vimentin、Snail蛋白水平显著上调(P<0.05),凋亡率、E-cadherin蛋白水平显著下降(P<0.05),而MSAB组以上指标趋势相反(P<0.05);与OST-H组相比,OST-H+MS⁃AB组Wnt1、p-β-catenin/β-catenin蛋白水平、A值、迁移率、侵袭数量以及MMP-2、MMP-9、vimentin、Snail蛋白水平显著下降(P<0.05),凋亡率、E-cadherin蛋白水平显著升高(P<0.05),MSAB削弱了OST-H对HTR-8/SVneo细胞迁移、侵袭和EMT的影响。结论OST可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路来促进HTR-8/SVneo细胞增殖、迁移、侵袭和EMT。 展开更多
关键词 蛇床子素 wnt/β-catenin信号通路 子痫前期 滋养层细胞 上皮间质转化
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中医药干预Wnt/β-catenin信号通路治疗激素性骨质疏松症的研究进展 被引量：1
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作者 史凡凡 赵继荣 +9 位作者 雒永生 马同 陈文 蔡毅 张天龙 杨涛 张立存 李玮农 杨文通 蒋鹏 《西部中医药》 2024年第3期73-76,共4页
对Wnt/β-catenin信号通路与激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)相关性及中药单体、中药复方干预Wnt/β-catenin信号通路治疗GIOP的研究进行综述,指出当Wnt/β-catenin信号通路受到抑制时,骨形成减少的同时骨... 对Wnt/β-catenin信号通路与激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)相关性及中药单体、中药复方干预Wnt/β-catenin信号通路治疗GIOP的研究进行综述,指出当Wnt/β-catenin信号通路受到抑制时,骨形成减少的同时骨吸收增加,从而诱发GIOP;中药单体及复方通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制剂Dickkopf相关蛋白1(dickkopf related protein 1,DKK1)、组织蛋白酶K(cathepsin K,CTSK)、Wnt抑制因子1(Wnt inhibitory factor 1,WIF1)、糖原合成酶激酶3β(glycogen synthetase kinase-3β,GSK3β)、骨硬化蛋白(sclerostin protein,SOST)等表达水平,再次激活Wnt/β-catenin信号通路,从而达到防治GIOP的目的。因此,探讨中医药对Wnt/β-catenin信号通路的作用,可为防治GIOP提供有力依据,为中医药治疗GIOP提供新方向。 展开更多
关键词 骨质疏松症 激素性 wnt/β-catenin信号通路 中医药
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中药基于Wnt/β-catenin通路治疗心肌纤维化的研究进展
9
作者 杨林 朱昱熹 +1 位作者 张梦钰 裴兆辉 《实用中医内科杂志》 2025年第3期48-51,共4页
心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)通常指的是心肌组织中细胞外基质成分的异常累积,特别是胶原蛋白的过量堆积以及其在组织内的比例和排列状态的失衡。这一病理状态表现为心肌细胞间质空间的填充增加,影响了心肌组织的正常结构和功能... 心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)通常指的是心肌组织中细胞外基质成分的异常累积,特别是胶原蛋白的过量堆积以及其在组织内的比例和排列状态的失衡。这一病理状态表现为心肌细胞间质空间的填充增加,影响了心肌组织的正常结构和功能,是几乎所有形式心脏病的常见病理结果,也是心力衰竭的主要风险因素。Wnt/β连环蛋白(β-catenin)信号通路是胚胎发育和成体组织稳态再生所需要的,Wnt/β-catenin信号通路的活化对心脏成纤维细胞的形成具有促进作用,这会进一步诱导心肌纤维化和心肌细胞的肥大现象。心肌纤维化在中医中并没有直接对应的病名,根据临床表现和病理特点,可以将其归入中医的“心悸”“胸痹”“真心痛”“心衰”等疾病范畴中进行辨证施治,该文搜集了近年来中医药基于Wnt/β-catenin通路治疗心肌纤维化研究的相关文献,通过梳理和归纳,以期为心肌纤维化的治疗方法带来新的视角和思路。 展开更多
关键词 心肌纤维化 wnt/β-catenin通路 中药
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Wnt信号转导通路在肿瘤中的研究进展 被引量：29
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作者 王震凯 朱人敏 《医学研究生学报》 CAS 2007年第12期1294-1297,1301,共5页
Wnt信号转导通路具有传递生长刺激信号的作用,与细胞的发育、分化密切相关。Wnt信号转导通路的异常激活,可引起细胞异常增殖及分化而导致肿瘤的发生。另外,其信号转导通路在人类不同肿瘤中的作用是相互交织的,了解该通路在肿瘤发生过程... Wnt信号转导通路具有传递生长刺激信号的作用,与细胞的发育、分化密切相关。Wnt信号转导通路的异常激活,可引起细胞异常增殖及分化而导致肿瘤的发生。另外,其信号转导通路在人类不同肿瘤中的作用是相互交织的,了解该通路在肿瘤发生过程中的转导及调控,有助于为临床诊断提供依据,为早期干预治疗提供方法。 展开更多
关键词 wnt 信号转导通路 肿瘤
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芪玉三龙方通过Wnt5a/β-catenin信号通路逆转上皮—间充质转化抑制肺癌细胞侵袭和转移
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作者 张裕 童佳兵 +1 位作者 李泽庚 高雅婷 《安徽中医药大学学报》 CAS 2024年第2期81-89,共9页
目的从细胞水平探讨芪玉三龙方是否通过Wnt5a/β-catenin信号通路抑制上皮—间充质细胞转化,抑制肺癌转移。方法将重组慢病毒转染小鼠肺癌细胞建立稳定过表达Wnt5a的细胞系,同时构建Wnt5a干扰和空载细胞株。qRT-PCR法检测Wnt5a、β-cate... 目的从细胞水平探讨芪玉三龙方是否通过Wnt5a/β-catenin信号通路抑制上皮—间充质细胞转化,抑制肺癌转移。方法将重组慢病毒转染小鼠肺癌细胞建立稳定过表达Wnt5a的细胞系,同时构建Wnt5a干扰和空载细胞株。qRT-PCR法检测Wnt5a、β-catenin mRNA的表达水平。CCK8、EdU实验检测肺癌细胞的增殖活性,Transwell实验检测肺癌细胞的迁移和侵袭能力。Western blot法检测Wnt5a、β-catenin、c-Myc、Cyclin D1、Vimentin、N-cadherin、E-cadherin、Snail蛋白表达水平。结果与对照组比较,芪玉三龙方组Wnt5a、β-catenin、c-Myc、Cyclin D1蛋白表达水平下降(P<0.05),细胞增殖活性、侵袭和迁移能力显著降低(P<0.05)。Wnt5a过表达组中Vimentin、N-cadherin、Snail表达水平增加(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平下降(P<0.05),细胞增殖活性、侵袭和迁移能力显著增强(P<0.05);Wnt5a干扰组Vimentin、N-cadherin、Snail表达水平下降(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平升高(P<0.05),细胞增殖活性、侵袭和迁移能力显著下降(P<0.05),明显抑制EMT的发生。芪玉三龙方处理后,Wnt5a过表达组Wnt5a、β-catenin、c-Myc、Cyclin D1、Vimentin、N-cadherin、Snail表达水平下降(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平升高(P<0.05),细胞增殖活性、侵袭和迁移能力得到抑制。结论芪玉三龙方可能通过Wnt5a/β-catenin信号通路逆转上皮—间充质转化,抑制肺癌细胞增殖和转移。 展开更多
关键词 芪玉三龙方 wnt5A β-catenin 信号通路 上皮—间充质转化 增殖 迁移
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Wnt/β-catenin信号通路在癫痫疾病中的研究进展 被引量：1
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作者 刘德英 雷芳 +3 位作者 谢苗莹 李洁玉 零冬慧 刁丽梅 《实用中医内科杂志》 2024年第3期8-10,共3页
Wnt/β-catenin信号通路(Wnt经典信号通路)是目前Wnt信号通路中研究较为深入的一条分支,在癫痫的发生发展中扮演重要角色。为提高对Wnt/β-catenin信号通路与癫痫关系的重视,并为癫痫治疗提供新靶点,文章就Wnt/β-catenin信号通路与癫... Wnt/β-catenin信号通路(Wnt经典信号通路)是目前Wnt信号通路中研究较为深入的一条分支,在癫痫的发生发展中扮演重要角色。为提高对Wnt/β-catenin信号通路与癫痫关系的重视,并为癫痫治疗提供新靶点,文章就Wnt/β-catenin信号通路与癫痫关系的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 wnt/β-catenin信号通路 癫痫 研究进展
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积雪草酸通过Wnt/β-catenin信号通路抑制肺腺癌细胞迁移
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作者 胡蕴涵 李厚继 +2 位作者 刘承睿 周可 吴志浩 《皖南医学院学报》 CAS 2024年第2期108-112,共5页
目的:研究积雪草酸对肺腺癌细胞系H1299及A549细胞迁移的影响及其相关分子机制。方法:用不同浓度积雪草酸(0、20、40、60、80、100μmol/L)处理H1299和A549细胞,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡情况;细胞划痕... 目的:研究积雪草酸对肺腺癌细胞系H1299及A549细胞迁移的影响及其相关分子机制。方法:用不同浓度积雪草酸(0、20、40、60、80、100μmol/L)处理H1299和A549细胞,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡情况;细胞划痕实验探究积雪草酸对细胞迁移能力的影响;Western blot检测积雪草酸处理对细胞Wnt/β-catenin信号通路及上皮-间质转化(EMT)相关蛋白表达水平的影响。结果:MTT实验结果显示,随着积雪草酸加药浓度增加和加药时间延长,A549、H1299细胞存活率均下降(P<0.05);流式细胞术检测结果显示积雪草酸可促进细胞凋亡(P<0.05);细胞划痕实验结果表明,积雪草酸抑制H1299及A549细胞迁移(P<0.05);Western blot结果显示,随药物浓度增高,β-catenin、p-GSK-3β^(Ser9)、c-myc、Vimentin、Snail蛋白表达降低,Axin2、E-cadherin蛋白表达增多。结论:在肺腺癌细胞中,积雪草酸抑制EMT的发生,从而抑制肿瘤细胞迁移,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 肺癌 积雪草酸 wnt/β-catenin信号通路 上皮-间质转化
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中药调控Wnt/β-Catenin信号通路治疗缺血性脑卒中研究进展
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作者 刘苏杰 闫嘉鹤 +4 位作者 阮佳鑫 王晨 王晓凡 刘树民 白雪 《中国药物警戒》 2024年第12期1388-1392,共5页
目的综述Wnt/β-Catenin信号通路在急性缺血性脑卒中(IS)所发挥的作用,总结中药复方及单体通过Wnt/β-Catenin信号通路对IS发挥治疗作用的机制。方法通过检索国内外相关文献,对现有中药复方及其单体进行归纳总结,对未来研究方向进行预... 目的综述Wnt/β-Catenin信号通路在急性缺血性脑卒中(IS)所发挥的作用,总结中药复方及单体通过Wnt/β-Catenin信号通路对IS发挥治疗作用的机制。方法通过检索国内外相关文献,对现有中药复方及其单体进行归纳总结,对未来研究方向进行预测。结果中药可以通过靶向调控Wnt/β-Catenin信号通路,通过抗炎、抗氧化应激、抗神经细胞凋亡及促进血管生成等方面有效减轻IS导致的脑损伤,为IS的治疗提供新思路。结论在对IS的治疗过程中,中药可通过Wnt/β-Catenin信号通路发挥治疗效果,但其在临床上的应用及其机制仍需更深入研究。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 wnt/β-catenin信号通路 中医药 研究进展
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Wnt/β-catenin信号通路在巩膜炎中的异常表达与分子机制研究
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作者 蒋燕铌 《临床眼科杂志》 2024年第4期355-358,共4页
目的探讨Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路在巩膜炎中的异常表达与分子机制。方法前瞻性病例对照研究。选取2023年1~6月在我院就诊巩膜炎患者60例(60只眼)作为病例组,选取同期健康体检人员60名作为对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELI... 目的探讨Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路在巩膜炎中的异常表达与分子机制。方法前瞻性病例对照研究。选取2023年1~6月在我院就诊巩膜炎患者60例(60只眼)作为病例组,选取同期健康体检人员60名作为对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测泪液中β-catenin、低密度脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素22(IL-22)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平,分析临床炎症活动度评分与免疫炎症因子表达水平间相关性。结果病例组泪液β-catenin和LRP6水平均高于对照组(均P<0.05);病例组泪液IL-1β、IL-22、TNF-α及MMP-9水平均高于对照组(均P<0.05);巩膜炎患者泪液IL-1β、TNF-α水平与临床炎症活动度评分无相关性(均P>0.05);巩膜炎患者泪液IL-22、MMP-9水平与临床炎症活动度评分呈正相关(均P<0.05)。结论巩膜炎患者Wnt/β-catenin信号通路相关因子表达亢进,且IL-22和MMP-9水平均与炎症活动度有关。 展开更多
关键词 wnt β-catenin 信号通路 巩膜炎 分子机制
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中药单体调控Wnt/β-catenin信号通路干预卵巢癌研究进展
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作者 汤融 庞芙蓉 +4 位作者 赵娇 罗可 严庆 汪鸽 李翡 《现代中医药》 CAS 2024年第4期7-12,共6页
卵巢癌是女性三大恶性肿瘤之一,严重危害女性生命健康。卵巢癌发生发展过程中,众多信号通路发挥着至关重要的作用,其中Wnt/β-catenin信号通路是主要调控通路之一。近年来,中医药抗肿瘤的优势逐渐显现,研究发现,五味子乙素、淫羊藿苷、... 卵巢癌是女性三大恶性肿瘤之一,严重危害女性生命健康。卵巢癌发生发展过程中,众多信号通路发挥着至关重要的作用,其中Wnt/β-catenin信号通路是主要调控通路之一。近年来,中医药抗肿瘤的优势逐渐显现,研究发现,五味子乙素、淫羊藿苷、白藜芦醇和丹皮酚等多种中药单体可以通过调控Wnt/β-catenin信号通路发挥抑制卵巢癌细胞生长增殖、阻滞细胞周期、增加铂化疗敏感性等作用。基于国内外研究现状,通过整理归纳中药单体通过调控Wnt/β-catenin信号通路干预卵巢癌的研究进展,力求为中医药治疗卵巢癌提供参考,同时也为新药研发开拓思路。 展开更多
关键词 中药单体 卵巢癌 wnt/β-catenin信号通路 抗肿瘤 研究进展
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Wnt信号转导通路和肿瘤防治 被引量：2
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作者 杨莹 付贺飞 周晓霞 《中国实用医药》 2009年第4期246-247,共2页
Wnt信号转导途径可以分为决定细胞命运的经典途径和控制细胞运动及组织极性的非经典途径。经典WNT信号转导通路是Wnt蛋白通过与Frizzled(FZD)家族特异受体和LRP5/LRP6辅助受体结合,触发细胞内的信号转导,使β-连环蛋白(β-catenin)聚集... Wnt信号转导途径可以分为决定细胞命运的经典途径和控制细胞运动及组织极性的非经典途径。经典WNT信号转导通路是Wnt蛋白通过与Frizzled(FZD)家族特异受体和LRP5/LRP6辅助受体结合,触发细胞内的信号转导,使β-连环蛋白(β-catenin)聚集的级联反应过程。非经典的Wnt信号被转导是通过Frizzled家族受体和ROR2/RYK联合受体结合到Dishevelled依赖(Rho family GTPases和c-junNH2-terminal kinase)或Ca2+依赖的信号级联反应。Wnt通路及其有关的其他通路在胚胎发育和肿瘤发生中起重要作用。在许多种人类癌病中,Wnt通路的负性调节基因突变失活。经优化选择分离出的择靶向作用于WNT信号途径的小分子复合物和人类单克隆抗体可以用于癌症的治疗。 展开更多
关键词 wnt信号转导通路 肿瘤防治 人类单克隆抗体 wnt信号转导途径 wnt信号转导通路 GTPASES Ca^2+依赖 wnt信号途径
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基于Wnt/β-catenin通路探究迷迭香酸对结直肠癌上皮-间质转化的抑制作用
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作者 周锋 沙德胜 +1 位作者 卢瑗瑗 陈维 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期726-733,共8页
目的探讨迷迭香酸(rosmarinic acid,RA)对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)SW480细胞恶性行为的影响及机制。方法通过收集2019年1月至2020年12月在如皋市人民医院接受手术治疗的初诊未经治疗的CRC患者的肿瘤组织以及正常人的结肠组织,... 目的探讨迷迭香酸(rosmarinic acid,RA)对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)SW480细胞恶性行为的影响及机制。方法通过收集2019年1月至2020年12月在如皋市人民医院接受手术治疗的初诊未经治疗的CRC患者的肿瘤组织以及正常人的结肠组织,用免疫组化和Western blotting方法检测β-catenin的表达,分析与临床分期、预后和免疫浸润的关系。CCK-8检测10、15、20μmol/L的RA对SW480细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞的凋亡情况;Transwell和划痕实验分别检测细胞的侵袭和迁移能力变化;Western blotting检测凋亡、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及Wnt/β-catenin通路的相关蛋白表达情况。CRC SW480细胞系悬液皮下接种制作移植瘤小鼠模型,150 mL/kg RA溶液灌胃,观察RA对移植瘤生长的影响,ELISA检测了血清炎症因子变化。结果正常结肠组织中β-catenin的表达很低,而CRC组织中β-catenin的表达明显增高。在CRC患者β-catenin高表达组中,肿瘤大于5 cm的患者数显著高于低表达组,而患者总生存期却显著小于低表达组(P<0.05)。各浓度RA组细胞增殖显著抑制,且呈浓度依赖性降低(P<0.05)。移植瘤小鼠模型中,RA处理组凋亡蛋白Bax和Bad表达较对照组显著增加,抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著减少(P<0.05)。同时可见SW480细胞的侵袭和迁移能力显著被抑制(P<0.05),E-cadherin蛋白表达显著增加,Snail、N-cadherin和Vimentin表达显著减少(P<0.05),而且Axin和GSK-3β表达增加,β-catenin表达减少(P<0.05)。结论RA可能通过干预Wnt/β-catenin通路介导的EMT抑制SW480的生物学活性。 展开更多
关键词 迷迭香酸(RA) 结直肠癌(CRC) wnt/β-catenin通路 上皮-间质转化(EMT)
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TNF-α通过Wnt/β-catenin信号通路促进结肠癌细胞的增殖 被引量：19
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作者 余钧辉 孙学军 +3 位作者 郑见宝 王炜 杨魁 魏光兵 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期504-508,共5页
目的探讨TNF-α对结肠癌细胞增殖的影响,并初步探讨其分子机制。方法用生长曲线实验和MTT法检测TNF-α(10nmol/L)对结肠癌细胞HT-29增殖的影响;流式细胞仪检测TNF-α对结肠癌细胞周期的影响;Western blot检测TNF-α对β-catenin、c-myc... 目的探讨TNF-α对结肠癌细胞增殖的影响,并初步探讨其分子机制。方法用生长曲线实验和MTT法检测TNF-α(10nmol/L)对结肠癌细胞HT-29增殖的影响;流式细胞仪检测TNF-α对结肠癌细胞周期的影响;Western blot检测TNF-α对β-catenin、c-myc及cyclinD1的影响;观察XAV939阻断Wnt/β-catenin信号通路对TNF-α促进结肠癌细胞增殖及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的影响。结果 TNF-α(10nmol/L)组结肠癌细胞HT-29增殖明显增快(P均<0.05),G0/G1期细胞明显减少(P<0.05),S期细胞明显增多(P<0.05),G2/M期细胞比例没有统计学差异(P>0.05)。TNF-α可促进结肠癌细胞中β-catenin、c-myc及cyclinD1蛋白的表达(P均<0.05);XAV939减弱了TNF-α对结肠癌细胞增殖的作用(P均<0.05),而且β-catenin、c-myc及cyclinD1的蛋白表达降低(P均<0.05)。结论 TNF-α可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进结肠癌细胞的增殖,从而参与结肠癌的发生发展。 展开更多
关键词 结直肠癌 TNF-Α 增殖 wnt/β-catenin信号通路
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人乳腺癌组织中Wnt/β-catenin信号传导通路的异常表达与Her2阳性表达间的关系 被引量：11
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作者 王珂 任予 +3 位作者 何建军 张云锋 陈武科 马清涌 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期587-591,共5页
目的观察人乳腺癌组织中Wnt/β-catenin信号传导通路主要组分E-cadherin、β-catenin、Cyclin D1的异常表达及其关键组分β-catenin的异常表达与Her2阳性表达之间的关系。方法采用免疫组织化学Elivision两步法检测了90例人乳腺癌组织中H... 目的观察人乳腺癌组织中Wnt/β-catenin信号传导通路主要组分E-cadherin、β-catenin、Cyclin D1的异常表达及其关键组分β-catenin的异常表达与Her2阳性表达之间的关系。方法采用免疫组织化学Elivision两步法检测了90例人乳腺癌组织中Her2、E-cadherin、β-catenin以及Cyclin D1的表达情况。结果E-cadherin表达正常组中β-catenin的异常表达率(27.3%)显著低于E-cadherin表达缺失组(75.0%);β-catenin异常表达组中Cyclin D1过表达率(83.3%)显著高于β-catenin正常组(40.7%)。Her2阳性组中β-catenin的异常表达率(73.5%)明显高于Her2阴性组(19.6%)。当Her2的阳性表达与β-catenin的异常表达同时存在时腋窝淋巴结转移的阳性率较高。结论在一些人乳腺癌组织中存在Wnt/β-catenin信号传导通路的异常表达,并且其异常表达与Her2的阳性表达有关,二者的异常表达能够协同促进乳腺癌细胞的淋巴结转移。 展开更多
关键词 人乳腺癌 Her2 wnt信号传导通路 E-cadherin β-catenin CYCLIN D1
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