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糖化白蛋白调控肾损伤相关分子与Toll样受体信号通路及齐墩果酸对其干预作用的研究 被引量:1
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作者 段楠 黄辰炜 +1 位作者 逄璐 李海霞 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第4期609-614,共6页
目的探讨人近端肾小管上皮细胞(HK-2细胞系)在糖化白蛋白(glycated albumin,GA)与齐墩果酸(oleanolic acid,OA)作用下,肾损伤分子-1 (kidney injury molecule-1,KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated... 目的探讨人近端肾小管上皮细胞(HK-2细胞系)在糖化白蛋白(glycated albumin,GA)与齐墩果酸(oleanolic acid,OA)作用下,肾损伤分子-1 (kidney injury molecule-1,KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)及Toll样受体信号通路相关分子的表达情况。方法采用GA及OA处理HK-2细胞24 h,real-time PCR检测KIM-1、NGAL以及p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)、白细胞介素-1受体相关激酶4(interleukin-1receptor-associated kinase 4,IRAK4)、Toll样受体(Toll-like receptor,TLR) 1、TLR2、TLR7和TLR9的mRNA表达,ELISA法检测细胞上清液KIM-1与NGAL水平,Western blotting法检测细胞内p38 MAPK、IRAK4、TLR1、TLR2、TLR7和TLR9蛋白表达。结果与对照组比较,GA能显著上调KIM-1、NGAL mRNA与蛋白的含量(P<0.05),并促进p38 MAPK、IRAK4、TLR1、TLR2 mRNA及蛋白的表达(P<0.05);加入OA能显著抑制上述作用(P<0.05)。结论 GA能够上调KIM-1和NGAL的表达与释放,激活Toll样受体信号通路,对人近端肾小管上皮细胞造成损伤;而加入OA能够有效干预GA调控的损伤。 展开更多
关键词 糖化白蛋白 齐墩果酸 toll样受体信号通路 肾损伤分子-1 中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白
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LncRNA UNC5B-AS1通过调控Toll样受体信号通路对宫颈癌细胞增殖及上皮间质转化的影响 被引量:4
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作者 蔡璟 何敏 +4 位作者 宋晶 唐永曜 李照东 李海玉 宋方洲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期258-268,共11页
目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)UNC5B-AS1对宫颈癌细胞增殖及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。方法利用GEO和TCGA数据库进行差异表达分析,采用qRT-PCR在正常与癌变宫颈组织中进行验证... 目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)UNC5B-AS1对宫颈癌细胞增殖及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。方法利用GEO和TCGA数据库进行差异表达分析,采用qRT-PCR在正常与癌变宫颈组织中进行验证,筛选出差异表达lncRNA UNC5B-AS1。在宫颈癌细胞株中转染lncRNA UNC5B-AS1干扰和过表达质粒,通过平板克隆、CCK-8、EdU实验检测lncRNA UNC5B-AS1对宫颈癌细胞增殖的影响;通过Transwell实验检测其对宫颈癌细胞迁移、侵袭能力的影响;通过Western blot检测EMT相关蛋白E-Cadherin、N-Cadherin、Vimentin的表达水平;通过转录组测序得到lncRNA UNC5B-AS1调控的信号通路,验证其相关基因的表达水平。结果RNA微阵列和生物信息学分析显示,lncRNA UNC5B-AS1在宫颈癌中的表达水平明显高于正常宫颈组织,并与患者的总生存时间相关。与阴性对照组相比,敲低lncRNA UNC5B-AS1可降低宫颈癌细胞增殖、迁移、侵袭,而过表达则促进宫颈癌细胞增殖、迁移及侵袭。Western blot显示,lncRNA UNC5B-AS1能调控宫颈癌细胞EMT。转录组测序表明lncRNA UNC5B-AS1能调控Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)信号通路。qRT-PCR及Western blot结果提示,敲低及过表达lncRNA UNC5B-AS1组中TLR相关基因IL6、TICAM2表达水平明显改变(P<0.05)。结论LncRNA UNC5B-AS1在宫颈癌中高表达,高表达lncRNA UNC5B-AS1可通过增强TLR信号通路活性,促进宫颈癌细胞增殖及EMT能力。 展开更多
关键词 LncRNA UNC5B-AS1 生物信息学 宫颈癌 细胞增殖 上皮间质转化 toll样受体信号通路
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Toll样受体信号通路的3条途径在大鼠肝再生中抑制库普弗细胞免疫反应 被引量:1
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作者 何玉贵 常翠芳 +6 位作者 耿直 许果果 和婷婷 梅金鑫 周晓春 杨亚娟 徐存拴 《河南师范大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2014年第4期100-105,共6页
为从基因转录水平了解大鼠肝再生中Toll样受体信号通路调节库普弗细胞免疫反应的途径和方式,首先建立大鼠2/3肝切除(partial hepatectomy,PH)模型,从中分离库普弗细胞进行基因微阵列分析.发现Toll样受体信号通路的23个基因及其调节免疫... 为从基因转录水平了解大鼠肝再生中Toll样受体信号通路调节库普弗细胞免疫反应的途径和方式,首先建立大鼠2/3肝切除(partial hepatectomy,PH)模型,从中分离库普弗细胞进行基因微阵列分析.发现Toll样受体信号通路的23个基因及其调节免疫反应的62个基因与大鼠肝再生相关.基因协同作用(Ep(t)值)和同类提取法分析表明,大鼠肝再生进展阶段,Toll样受体信号通路通过TLR/NF-κB,TLR/MAPK,TLR/IRF等3条途径和TLR4,MAL,UNC93B1,AP1S2,IRF1等5个关键基因抑制库普弗细胞免疫反应. 展开更多
关键词 大鼠肝再生 toll样受体信号通路 库普弗细胞 免疫反应 基因表达谱 关键基因
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白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织Toll样受体信号通路调节的研究 被引量:18
4
作者 章超群 武晓旭 +3 位作者 吴永贵 徐兴欣 张炜 王坤 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期58-63,共6页
目的探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾组织Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)信号通路的影响。方法建立链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病模型,将大鼠随机分正常组、糖尿病模型组、TGP给药组(50、100、200 mg·kg-1·d-1灌胃)。8... 目的探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾组织Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)信号通路的影响。方法建立链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病模型,将大鼠随机分正常组、糖尿病模型组、TGP给药组(50、100、200 mg·kg-1·d-1灌胃)。8周后应用免疫组化,Western blot及实时定量PCR方法检验大鼠肾组织中TLR2/4信号通路相关蛋白的表达。结果 TGP给药组(50、100、200 mg·kg-1·d-1)大鼠尿蛋白排泄率(AER)水平明显低于糖尿病模型组(P<0.05)。免疫组化显示TGP给药组(50、100、200 mg·kg-1·d-1)肾小管-间质TLR2蛋白表达明显低于糖尿病模型组(P<0.01),肾组织TLR4、ED-1也明显低于糖尿病模型组(P<0.05,P<0.01)。Western blot显示糖尿病肾组织TLR信号通路蛋白TLR2、TLR4、MyD88、p-IRAK1、p-IRF3与NF-κB p65表达明显高于正常组(P<0.01);TGP给药(50、100、200mg·kg-1·d-1)肾组织TLR信号通路相关蛋白表达明显低于糖尿病组(P<0.05,P<0.01)。实时定量PCR显示TGP给药(50、100、200 mg·kg-1·d-1)肾组织TLR2、TLR4、MyD88 mRNA明显低于糖尿病组(P<0.05,P<0.01)。结论TGP可减轻糖尿病大鼠早期肾脏损害,其机制可能与抑制糖尿病大鼠肾组织中TLR信号通路有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 白芍总苷 toll受体 信号通路 巨噬细胞 NF-ΚB
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Toll样受体信号通路的负调控 被引量:31
5
作者 孙冰 韩代书 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1516-1522,共7页
综述了Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)介导炎症反应信号通路的负调控机理.TLRs可以被病原体激活并迅速启动炎症反应,对先天性和获得性免疫反应起着重要调节作用.TLRs介导的免疫反应必须受到严格的调控,持续激活状态可长时间高表... 综述了Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)介导炎症反应信号通路的负调控机理.TLRs可以被病原体激活并迅速启动炎症反应,对先天性和获得性免疫反应起着重要调节作用.TLRs介导的免疫反应必须受到严格的调控,持续激活状态可长时间高表达炎症因子,导致机体产生慢性炎症、自身免疫紊乱和其他TLRs相关疾病.正常生理状态下,机体存在着多种TLRs的负调控机制,以维持免疫反应的平衡.该领域的研究近年来取得了重要进展,为许多免疫相关疾病的治疗提供了线索. 展开更多
关键词 toll受体(TLRs) 炎症 负调控 信号转导
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非洲猪瘟病毒感染后猪外周血淋巴细胞Toll样受体信号通路的lncRNA-mRNA分析
6
作者 陈世钰 崔帅 +8 位作者 蒋亚君 鑫婷 王洋 郝玉欣 黄建新 郭晓宇 朱鸿飞 吴佳俊 贾红 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2022年第7期2677-2687,共11页
【目的】丰富非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)感染后猪外周血淋巴细胞长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)表达谱,并进一步挖掘影响Toll样受体信号通路的调控网络。【方法】试验动物感染ASFV,于第7天采集外周血并... 【目的】丰富非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)感染后猪外周血淋巴细胞长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)表达谱,并进一步挖掘影响Toll样受体信号通路的调控网络。【方法】试验动物感染ASFV,于第7天采集外周血并分离得到外周血淋巴细胞,运用Illumina高通量组学测序对外周血淋巴细胞中lncRNA进行测序,原始数据经处理后筛选获得差异表达的lncRNA,并进行靶基因预测,利用生物信息学方法对靶基因进行GO功能和KEGG信号通路富集分析,初步绘制与Toll样受体信号通路相关的lncRNA-mRNA调控网络,并对lncRNA-ENSSSCG00000041959在内的4个lncRNAs进行实时荧光定量RT-PCR验证。【结果】共筛选到73个差异表达的lncRNAs,其中上调表达lncRNAs 38个,下调表达lncRNAs 35个。GO功能分析结果显示,靶基因显著富集在调节免疫系统过程、防御反应、生物刺激、病毒反应和先天性免疫;KEGG信号通路富集分析显示,大部分靶基因与细胞循环、疾病及免疫应答有关,其中免疫相关信号通路有Toll样受体信号通路、TNF信号通路、产生IgA的肠道免疫网络等。进一步挖掘出lncRNA-ENSSSCG00000041959-RIPK1和lncRNA-ENSSSCG00000041959-IRAK1可能是影响Toll样受体信号通路的重要调控网络,实时荧光定量RT-PCR与测序结果一致。【结论】本研究初步鉴定出lncRNA-ENSSSCG00000041959-RIPK1和lncRNA-ENSSSCG00000041959-IRAK1可能是影响Toll样受体信号通路的lncRNA-mRNA调控网络,为进一步探索lncRNA调控ASFV感染机体免疫反应奠定了理论基础。 展开更多
关键词 非洲猪瘟病毒(ASFV) lncRNA toll样受体信号通路 lncRNA-mRNA调控网络
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Toll样受体信号通路在两栖类中的研究进展 被引量:4
7
作者 许晴 吴晨薇 +4 位作者 李义军 张晶钰 柴龙会 肖向红 郝丽 《野生动物学报》 北大核心 2021年第2期575-584,共10页
两栖类处于脊椎动物由水生向陆生进化的过渡阶段,进化地位重要。近年来因疾病的爆发、生境破碎化、环境污染、紫外辐射增加、人为过度捕捉和生物入侵等诸多因素引起的全球范围内两栖类种群数量锐减已引起人们的广泛关注。Toll样受体(Tol... 两栖类处于脊椎动物由水生向陆生进化的过渡阶段,进化地位重要。近年来因疾病的爆发、生境破碎化、环境污染、紫外辐射增加、人为过度捕捉和生物入侵等诸多因素引起的全球范围内两栖类种群数量锐减已引起人们的广泛关注。Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)家族是一类从线虫到哺乳动物普遍存在的高度保守的模式识别受体(PRRs),可以识别侵入机体病原体的病原相关分子模式(PAMPs),是两栖类先天性免疫防御系统的重要组成部分。本文结合近些年国内外对两栖类TLRs的研究对两栖类TLRs结构特征、进化特点、在两栖类发育早期的差异表达特征和两栖类TLRs信号通路中相关分子的表达研究进行概述。目前对于两栖类TLRs的研究发现两栖类TLRs兼具鱼类和哺乳类TLRs的特征,并在从鱼类到两栖类到哺乳类的进化过程中,TLRs家族部分成员如TLR2的配体识别功能可能发生了一定程度的特化;在两栖类早期发育阶段,获得性免疫不够完善,以TLRs为主的先天免疫防御系统在抵御病原体的侵袭方面发挥了重要作用;在特定病原菌和病毒的胁迫下,可能激活了TLRs下游不同的途径参与两栖类对病原体的免疫应答反应。 展开更多
关键词 两栖类 先天性免疫 toll受体 信号通路
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急性腹腔感染早期大鼠肠黏膜屏障中Toll样受体信号通路的变化及意义 被引量:1
8
作者 李国逊 钮凌颖 +2 位作者 杨荣 龚剑锋 李宁 《肠外与肠内营养》 CAS 北大核心 2011年第1期31-34,38,共5页
目的:初步探讨在急性腹腔感染时肠上皮细胞Toll样受体(TLR)及其下游信号分子的表达规律及对肠黏膜屏障的作用。方法:将大鼠随机分为对照组和实验组,实验组又按手术后时间分为2 h组、6 h组、12 h组和24 h组。实验组采用盲肠结扎穿孔模型... 目的:初步探讨在急性腹腔感染时肠上皮细胞Toll样受体(TLR)及其下游信号分子的表达规律及对肠黏膜屏障的作用。方法:将大鼠随机分为对照组和实验组,实验组又按手术后时间分为2 h组、6 h组、12 h组和24 h组。实验组采用盲肠结扎穿孔模型,并检测各组末端回肠黏膜上TLR2、TLR4和TLR9的mRNA表达情况,NF-κB的活性,血清IL-6和TNF-α水平以及肠道的通透性水平。结果:随着腹腔感染时间的延长,TLR2的mRNA表达逐渐增高,至12 h最高,随后略有下降,与对照组相比,自6 h开始其间有极显著性差异(P≤0.01);TLR4的mRNA表达6 h达高峰,与对照组比有极显著性差异(P≤0.01);TLR9的mRNA表达12 h达高峰,与对照组比有显著性差异(P≤0.05)。TLR2与肠道通透性的相关性明显高于TLR4和TLR9。结论:重度腹腔感染早期,肠道中的TLR就可能通过调节促炎因子和炎性因子来调控肠黏膜屏障的通透性,其中TLR2起着更关键的作用。 展开更多
关键词 toll受体 感染 肠黏膜功能 信号通路
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黄芪多糖对犬血清中白介素水平及肠道Toll样受体信号通路的影响 被引量:3
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作者 舒迎霜 王承志 +6 位作者 李思婷 贺濛初 夏晓冬 冯士彬 李玉 王希春 吴金节 《西北农林科技大学学报(自然科学版)》 CSCD 北大核心 2021年第5期16-23,共8页
【目的】研究黄芪多糖(APS)对犬血清中白介素(IL)水平及肠道Toll样受体信号通路的影响,探索APS发挥免疫调节效应的作用及机制。【方法】将18只比格犬平均分为对照组(基础日粮)、APS低剂量组(基础日粮+质量分数1%的黄芪多糖)和APS高剂量... 【目的】研究黄芪多糖(APS)对犬血清中白介素(IL)水平及肠道Toll样受体信号通路的影响,探索APS发挥免疫调节效应的作用及机制。【方法】将18只比格犬平均分为对照组(基础日粮)、APS低剂量组(基础日粮+质量分数1%的黄芪多糖)和APS高剂量组(基础日粮+质量分数2%的黄芪多糖),饲喂2周。于试验0,7,14 d采集血清,ELISA法检测血清中IL-2、IL-4和IL-6水平;第14天,解剖全部犬,采集十二指肠,用RT-qPCR、免疫组化(IHC)和Western Blots等技术检测TLR4信号转导途径相关蛋白(TLR4、TLR7、MyD88、TRAF-6和AP-1)的表达。【结果】试验7和14 d时,与对照组相比,APS低剂量组犬血清中IL-2、IL-4和IL-6水平显著(P<0.05)或极显著(P<0.01)升高,APS高剂量组犬血清中IL-2、IL-4和IL-6水平均极显著升高(P<0.01)。与对照组相比,APS低剂量组犬肠道组织中TLR4、TLR7、MyD88、TRAF-6和AP-1蛋白表达光密度值、蛋白及其mRNA相对表达量显著升高(P<0.05),APS高剂量组显著(P<0.05)或极显著(P<0.01)升高,APS低剂量组与高剂量组之间差异不显著(P>0.05)。【结论】黄芪多糖可显著提高犬血清中IL-2、IL-4和IL-6水平,并通过调节Toll样受体通路蛋白表达增强犬机体免疫力。 展开更多
关键词 黄芪多糖 toll受体 信号通路 犬血清
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病原菌对NOD样受体及Toll样受体信号通路介导的固有免疫逃逸机制研究进展 被引量:8
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作者 何玉洁 潘建平 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期218-224,共7页
作为机体抵抗病原微生物的第一道防线,固有免疫细胞通过模式识别受体(PRR)识别病原体相关模式分子(PAMP)继而启动下游信号通路,以发挥固有免疫效应,清除入侵的病原体和异物。固有免疫细胞主要的信号通路有NOD样受体(NLR)及Toll样受体(T... 作为机体抵抗病原微生物的第一道防线,固有免疫细胞通过模式识别受体(PRR)识别病原体相关模式分子(PAMP)继而启动下游信号通路,以发挥固有免疫效应,清除入侵的病原体和异物。固有免疫细胞主要的信号通路有NOD样受体(NLR)及Toll样受体(TLR)信号通路,病原菌经过长期的选择进化产生了针对NLR及TLR信号通路的对抗机制,以利于其在宿主体内的生存增殖。病原菌主要通过产生毒力因子或降低刺激炎症小体活化的PAMP的表达,干扰、抑制或避免固有免疫细胞内炎症小体的活化,实现对NLR介导的信号通路的免疫逃逸。而对TLR信号通路的免疫逃逸主要通过产生毒力因子,抑制丝裂原活化蛋白激酶级联反应、抑制NF-kB活化以及通过产生含有TIR结构域的蛋白,直接与TLR或者TLR信号通路中的接头蛋白结合,干扰下游信号转导三种机制。 展开更多
关键词 细菌 免疫 天然 toll受体/免疫学 膜糖蛋白类/免疫学 信号转导 受体 模式识别 受体 细胞表面 综述
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淫羊藿苷对慢性心力衰竭小鼠心功能及Toll样受体4信号传导通路基因表达的影响
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作者 张彤瑜 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1161-1168,共8页
目的:探讨淫羊藿苷(ICA)对慢性心力衰竭(CHF)小鼠心功能的改善机制,以及对Toll样受体4(TLR4)信号传导通路基因表达的影响。方法:采用主动脉弓缩窄术(TAC)复制CHF小鼠模型,以ICA低(ICA-L)、高(ICA-H)剂量进行干预;以TLR4信号特异性激动... 目的:探讨淫羊藿苷(ICA)对慢性心力衰竭(CHF)小鼠心功能的改善机制,以及对Toll样受体4(TLR4)信号传导通路基因表达的影响。方法:采用主动脉弓缩窄术(TAC)复制CHF小鼠模型,以ICA低(ICA-L)、高(ICA-H)剂量进行干预;以TLR4信号特异性激动剂脂多糖(LPS)做功能挽救实验;高分辨小动物超声成像系统检测各组小鼠心脏左室收缩末期内径(LVIDs)、左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS);TUNEL染色检测各组小鼠心肌组织细胞凋亡;免疫荧光检测各组小鼠心肌组织中TNF-α和IL-6表达;qRT-PCR检测各组小鼠心肌组织中TLR4、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、髓样分化因子88(MyD88)以及核转录因子(NF-κB)的mRNA表达;Western blot检测小鼠心肌组织中TLR4、HMGB1、MyD88、NF-κB以及磷酸化NF-κB(p-NF-κB)表达。结果:与Sham组相比,CHF组、ICA-L组、ICA-H组、ICA-H+LPS组小鼠的LVIDd和LIVDs、心肌组织细胞凋亡率、心肌组织中TNF-α和IL-6的免疫荧光强度、心肌组织中TLR4、HMGB1、MyD88、NF-κB mRNA表达及TLR4、HMGB1、MyD88、p-NF-κB的蛋白表达均明显升高,LVEF、LVFS明显降低;与CHF组相比,ICA-L组、ICA-H组、ICA-H+LPS组小鼠的LVIDd和LIVDs、心肌组织细胞凋亡率、心肌组织中TNF-α和IL-6的免疫荧光强度、心肌组织中TLR4、HMGB1、MyD88、NF-κB mRNA表达及TLR4、HMGB1、MyD88、p-NF-κB蛋白表达明显降低,LVEF、LVFS明显升高;与ICA-L组相比,ICA-H组小鼠的LVIDd和LIVDs、心肌组织细胞凋亡率、心肌组织中TNF-α和IL-6的免疫荧光强度、心肌组织中TLR4、HMGB1、MyD88、NF-κB mRNA表达及TLR4、HMGB1、MyD88、p-NF-κB蛋白表达明显降低,LVEF、LVFS明显升高;与ICA-H组相比,ICA-H+LPS组小鼠的LVIDd和LIVDs、心肌组织细胞凋亡率、心肌组织中TNF-α和IL-6的免疫荧光强度、心肌组织中TLR4、HMGB1、MyD88、NF-κB mRNA表达及TLR4、HMGB1、MyD88、p-NF-κB蛋白表达明显升高,LVEF、LVFS明显降低(均P<0.05),各组小鼠心肌组织中NF-κB表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ICA能明显抑制CHF小鼠的炎症应激与胶原沉积,降低心肌组织的细胞凋亡率,改善实验动物的心功能,这可能与抑制TLR4信号的传导有关。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 慢性心力衰竭 心功能 toll受体4信号通路
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抵当汤对高速泳动族蛋白B1/Toll样受体4/核因子κB通路的调控作用 被引量:2
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作者 王思婷 张玥 +5 位作者 程志新 刘效敏 张玉冬 刘明 刘政 范国帅 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第16期2404-2412,共9页
目的:探讨抵当汤及其拆方对脂多糖(LPS)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)炎症反应的影响及作用机制。方法:将体外培养的HUVECs随机分为空白血清组、LPS组、LPS+抵当汤组、LPS+植物药组、LPS+动物药组;抑制Toll样受体4(TLR4)后分为TAK-24... 目的:探讨抵当汤及其拆方对脂多糖(LPS)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)炎症反应的影响及作用机制。方法:将体外培养的HUVECs随机分为空白血清组、LPS组、LPS+抵当汤组、LPS+植物药组、LPS+动物药组;抑制Toll样受体4(TLR4)后分为TAK-242组、抵当汤TAK-242组、植物药TAK-242组、动物药TAK-242组,给予相应处理后,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞上清中高速泳动族蛋白B1(HMGB1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)含量;蛋白质免疫印迹法检测HUVECs中HMGB1、TLR4和核因子κB p65的蛋白表达水平,实时定量PCR(RT-qPCR)法检测HMGB1、TLR4和核因子κB p65的基因表达情况,免疫荧光法测定HMGB1、TLR4和核因子κBp65的荧光强度。结果:与A组比较,LPS组细胞上清液及HUVECs中HMGB1、IL-6、TNF-α、TLR4和核因子κB p65表达均增强(均P<0.01)。与LPS组比较,LPS+抵当汤组细胞上清液及HUVECs中的HMGB1、IL-6、TNF-α、TLR4和核因子κBp65的表达均减弱(P<0.05,P<0.01)。与LPS+抵当汤组比较,LPS+植物药组和LPS+动物药组细胞上清液及HUVECs中的HMGB1、IL-6、TNF-α、TLR4和核因子κBp65表达显著增强(P<0.05,P<0.01)。LPS+植物药组中的HMGB1、IL-6和TNF-α表达低于LPS+动物药组(P<0.05,P<0.01),TLR4和核因子κBp65表达高于LPS+动物药组(P<0.05)。抑制TLR4后,与LPS组比较,TAK-242组的HMGB1、TLR4、核因子κBp65表达减弱(P<0.05,P<0.01)。与TAK-242组比较,抵当汤TAK-242组各指标表达低于TAK-242组(P<0.05,P<0.01)。与抵当汤TAK-242组比较,植物药TAK-242组和动物药TAK-242组各指标表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论:抵当汤及其拆方可通过抑制细胞炎症反应对HUVECs发挥保护和改善作用,其作用机制可能与抑制HMGB1/TLR4/核因子κB信号通路活化有关。 展开更多
关键词 抵当汤 拆方 高速泳动族蛋白B1/toll受体4/核因子κB信号通路 人脐静脉内皮细胞 炎症反应 深静脉血栓形成 机制研究
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Toll样受体4/NF-κB信号通路参与黄芪多糖对肿瘤坏死因子α诱导的乳大鼠心肌细胞肥大的抑制作用 被引量:19
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作者 梁灵君 王洪新 +4 位作者 孙雪芳 喻晓春 鲁美丽 顾洁莹 何海洋 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期168-173,共6页
目的探讨黄芪多糖(APS)对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的乳大鼠心肌细胞肥大的保护作用及机制。方法 原代培养乳大鼠心肌细胞分别加入APS 25,50和100 mg.L-1作用30 min后再加入TNF-α50μg.L-1作用48 h。考马斯亮蓝法测定心肌细胞蛋白含... 目的探讨黄芪多糖(APS)对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的乳大鼠心肌细胞肥大的保护作用及机制。方法 原代培养乳大鼠心肌细胞分别加入APS 25,50和100 mg.L-1作用30 min后再加入TNF-α50μg.L-1作用48 h。考马斯亮蓝法测定心肌细胞蛋白含量;消化分离法及计算机图像分析系统检测细胞体积;RT-PCR检测心肌心钠素(ANP)和Toll样受体4(TLR4)的mRNA表达;Western印迹法检测心肌细胞p65和IκBα的蛋白表达;ELISA法检测细胞外液白细胞介素1β(IL-1β)的含量。结果 与正常对照组相比,TNF-α组心肌细胞蛋白含量增加了52.8%,细胞体积增大了66.7%,ANP和TLR4 mRNA分别增加了60.3%和68.7%,p65蛋白表达增加了50.5%,IκBα蛋白表达减少了43.1%,IL-1β表达增加了59.0%,差异均有统计学意义(P<0.01)。与TNF-α模型组相比,APS 50,100 mg.L-1和IκBα阻断BAY11-7082 5μmo.l L-1组蛋白含量、细胞体积、ANP mRNA、TLR4 mRNA、IL-1β和p65蛋白表达显著降低(P<0.05),IκBα蛋白表达明显增高(P<0.05);APS 25 mg.L-1组蛋白含量、细胞体积和ANP mRNA表达显著性降低(P<0.05)。结论 APS对TNF-α诱导的乳大鼠心肌细胞肥大有保护作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 黄芪多糖 肿瘤坏死因子Α 心肌肥大 炎症反应 toll受体4/NF-κB信号通路
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Toll样受体信号传导通路的研究进展 被引量:16
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作者 马思慧 杨欢 +5 位作者 吴天成 崔焕忠 张辉 李雨萌 洪盼 郑鑫 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2014年第8期160-164,共5页
Toll样受体(toll like receptors,TLRs)能识别病原微生物相关分子模式,募集含有Toll/白介素-1受体(TIR)结构域的接头蛋白分子,通过髓样分化蛋白88(MyD88)依赖性信号传导通路或由β-干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)依赖性信号传导通路启... Toll样受体(toll like receptors,TLRs)能识别病原微生物相关分子模式,募集含有Toll/白介素-1受体(TIR)结构域的接头蛋白分子,通过髓样分化蛋白88(MyD88)依赖性信号传导通路或由β-干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)依赖性信号传导通路启动信号传导,继而引发特异性的免疫应答。作者就TLRs的结构特征、分布、配体识别、参与信号传导的接头蛋白分子及介导的信号传导通路的最新研究进展进行综述。 展开更多
关键词 toll受体 TIR结构域 信号传导通路
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Toll样受体信号传导通路及其免疫调节作用的研究进展 被引量:8
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作者 高明 敖越 +1 位作者 栾新红 曹中赞 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期335-338,共4页
Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)作为模式识别受体(Pattern recognition receptors,PRRs)的一员,是介导天然免疫及病原体信号传导与细胞活化信号转导中的重要跨膜信号传递受体,可以识别高度保守的微生物组分一病原相关分... Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)作为模式识别受体(Pattern recognition receptors,PRRs)的一员,是介导天然免疫及病原体信号传导与细胞活化信号转导中的重要跨膜信号传递受体,可以识别高度保守的微生物组分一病原相关分子模式(PAMPs)。 展开更多
关键词 toll受体 信号传导通路 免疫调节作用 跨膜信号传递 模式识别 信号转导 细胞活化 天然免疫
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Toll样受体2和4信号通路在炎症治疗中的作用和意义 被引量:17
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作者 詹雪灵 高杰 吴补领 《国际口腔医学杂志》 CAS 2014年第3期304-308,共5页
脂多糖(LPS)在细菌破坏细胞的过程中起着重要的作用。Toll样受体(TLR)2对LPS的识别是通过与TLR1和TLR6构成异源二聚体来完成的,TLR2识别LPS后介导的细胞内免疫反应遵循髓样分化因子(MyD)88依赖性通路。MyD88的死亡结构域募集下游的白细... 脂多糖(LPS)在细菌破坏细胞的过程中起着重要的作用。Toll样受体(TLR)2对LPS的识别是通过与TLR1和TLR6构成异源二聚体来完成的,TLR2识别LPS后介导的细胞内免疫反应遵循髓样分化因子(MyD)88依赖性通路。MyD88的死亡结构域募集下游的白细胞介素-1受体相关激酶1和4,肿瘤坏死因子受体相关因子6和转化生长因子-β1活化激酶等信号分子,促使核因子-κB、激活蛋白1和P38促丝裂原激活蛋白激酶活化,继而导致促炎症细胞因子相关基因转录。MyD88非依赖性通路分别募集和激活下游分子受体相互作用蛋白1或肿瘤坏死因子受体相关因子3,通过核因子-κB、激活蛋白1和干扰素调节因子3,诱导Ⅰ型干扰素的产生。CD14和MyD2是LPS与TLR4结合的关键蛋白,控制CD14或MyD2可阻止LPS和TLR4的结合,将炎症反应阻断在信号转导的上游。TLR2和TLR4对LPS的识别是引发炎症反应的关键,限制细胞对TLR2和TLR4的表达是进行炎症控制最直接有效的方法。调控TLR2和TLR4信号通路,有望给予牙周炎、炎症性肠炎、心血管疾病及和自身免疫性疾病等更有效和更安全的临床治疗。 展开更多
关键词 toll受体 信号通路 转导抑制 炎症治疗
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炎症积水的输卵管上皮组织中Toll样受体及信号转导通路的表达 被引量:6
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作者 陈淑芳 陈忆 +2 位作者 李玉宏 奚吉 张健 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期436-440,共5页
目的分析炎症积水的输卵管上皮组织中Toll样受体(TLR)基因和关键信号转导分子的表达格局。方法根据沙眼衣原体IgG检测(CAT)结果 ,将输卵管炎症积水患者分为CAT阳性组(n=20)和CAT阴性组(n=8);另设正常对照组(n=13)。运用实时定量PCR方法 ... 目的分析炎症积水的输卵管上皮组织中Toll样受体(TLR)基因和关键信号转导分子的表达格局。方法根据沙眼衣原体IgG检测(CAT)结果 ,将输卵管炎症积水患者分为CAT阳性组(n=20)和CAT阴性组(n=8);另设正常对照组(n=13)。运用实时定量PCR方法 ,分析输卵管上皮组织中TLR1~10及NF-κB、MyD88、TRAF、IRAK mRNA的表达。结果 CAT阳性组和阴性组TLR2 mRNA表达均显著低于对照组(P<0.001);而CAT阳性组与阴性组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CAT阳性组TLR4 mRNA表达显著低于对照组(P<0.001)和CAT阴性组(P<0.05);而CAT阴性组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组MyD88 mRNA表达明显高于CAT阳性组(P<0.01)和CAT阴性组(P<0.05);而CAT阳性组与阴性组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论输卵管炎症积水可能与既往输卵管感染后机体自身免疫损伤及感染局部TLR2、4介导的免疫反应不足有关。 展开更多
关键词 输卵管积水 沙眼衣原体 IGG toll受体 信号转导
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姜黄素对内毒素诱导的血管平滑肌细胞Toll样受体4/NADPH氧化酶/活性氧信号通路及炎症因子释放的影响 被引量:6
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作者 翟海杰 孟哲 +3 位作者 陶海龙 白中乐 闫超 李凌 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期543-548,共6页
目的:观察姜黄素(curcumin,Cur)对内毒素(lipopolysaccharide,LPS)诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)Toll 样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine... 目的:观察姜黄素(curcumin,Cur)对内毒素(lipopolysaccharide,LPS)诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)Toll 样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶/活性氧(reactive oxygen species,ROS)信号通路及炎症因子释放的影响。方法原代培养 VSMCs 分为5组:对照组、LPS 组、LPS+姜黄素5μmol/L 组、LPS+姜黄素10μmol/L 组、LPS+姜黄素30μmol/L 组和姜黄素30μmol/L 组。MTT 法测定不同浓度姜黄素对 VSMCs 细胞活性的影响;酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定各组细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)和白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)蛋白的表达;Real-time PCR 法及 Wester-blot 检测各组细胞 TLR4、p22phox 蛋白的表达;流式细胞仪测定细胞内 ROS 的表达。结果姜黄素在0~80μmol/L 浓度范围内对细胞活性无显著影响。姜黄素(5、10、30μmol/L)可以有效地抑制 LPS 诱导的 TNF-α和 IL-1过分泌和 TLR4、p22phox、ROS 的高表达并具有浓度依赖性。结论姜黄素能够有效地抑制 LPS 诱导的 VSMCs 炎症因子分泌、TLR4表达及其下游 NADPH 氧化酶、ROS 的生成,姜黄素对 LPS 诱导的 VSMCs 炎症反应的抑制作用可能部分依赖于 TLR4介导的 NADPH 氧化酶/ROS 信号通路。 展开更多
关键词 姜黄素 toll受体-4 活性氧 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-1 炎症因子 NADPH氧化酶/ROS信号通路
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巨噬细胞移动抑制因子siRNA对肺泡上皮细胞Toll样受体及其下游信号转导通路的影响 被引量:2
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作者 莫红缨 江永南 +2 位作者 黎毅敏 赖乐 肖正伦 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2013年第4期382-387,共6页
目的:研究巨噬细胞移动抑制因子siRNA对脂多糖刺激的肺泡上皮细胞Toll样受体(TLR)及其下游信号转导通路的影响和作用机制。方法:用LPS刺激A549细胞,脂质体法分别将巨噬细胞移动抑制因子(MIF)siRNA和非特异性siRNA加入A549细胞进行干预。... 目的:研究巨噬细胞移动抑制因子siRNA对脂多糖刺激的肺泡上皮细胞Toll样受体(TLR)及其下游信号转导通路的影响和作用机制。方法:用LPS刺激A549细胞,脂质体法分别将巨噬细胞移动抑制因子(MIF)siRNA和非特异性siRNA加入A549细胞进行干预。RT-PCR法检测MIF和TLR2、TLR4 mRNA的表达,Western Blot法分析TLR下游信号转导通路元件髓样分化因子88(MyD88)和干扰素调节因子3(IRF3)蛋白表达,细胞免疫荧光法观察NF-κB核迁移,ELISA法测定细胞培养上清炎症介质TNF-α、IL-1β、IL-6,免疫介质IFN-β分泌水平。结果:MIF siRNA对LPS刺激诱导的MIF和TLR2、TLR4mRNA高表达有显著的下调作用和部分阻断NF-κB(p65)核迁移。LPS刺激诱导后,MIF siRNA显著降低MyD88蛋白表达和炎症介质TNF-α、IL-1β和IL-6的分泌水平,但MIF siRNA对IRF3蛋白表达和免疫介质IFN-β分泌水平无影响。结论:MIF siRNA能抑制A549细胞的炎症介质TNF-α、IL-1β、IL-6过度分泌,其机制可能是MIF siRNA降低了LPS刺激A549细胞诱导的MIF和TLR2、TLR4高表达,及阻断TLR下游信号转导通路元件MyD88和NF-κB核迁移。 展开更多
关键词 巨噬细胞移动抑制因子 SIRNA toll 受体 信号通路 脂多糖
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Toll样受体信号转导通路介导的脑缺血耐受 被引量:9
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作者 李永旺 王保国 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期9-13,共5页
许多预处理措施均可诱导脑缺血耐受,如短暂的全身或局部脑缺血、缺氧、内毒素、促炎细胞因子、麻醉剂等。耐受可在数分钟内快速形成(快速耐受),亦可在数小时至数天内迅速建立起神经保护状态(延迟耐受)。缺血造成组织细胞损伤,损伤的组... 许多预处理措施均可诱导脑缺血耐受,如短暂的全身或局部脑缺血、缺氧、内毒素、促炎细胞因子、麻醉剂等。耐受可在数分钟内快速形成(快速耐受),亦可在数小时至数天内迅速建立起神经保护状态(延迟耐受)。缺血造成组织细胞损伤,损伤的组织细胞释放一些内源性的激活物激活Toll样受体(Toll-like receptors,TLR s)炎症信号传导通路,诱发炎症反应,加重缺血损伤。在延迟缺血耐受的形成过程中,预处理激活TLR s信号通路,诱发轻微炎症,同时生成一些反馈抑制物(如抗炎细胞因子、诱饵受体和TLR s信号通路抑制剂)抑制随后严重缺血所造成的炎症反应,从而形成延迟耐受;快速耐受的形成可能是由于预处理因素影响了膜的流动性,改变了脂质筏的结构从而抑制了TLRs炎症信号通路。对脑缺血耐受发生机制的理解有助于预防和治疗脑缺血损伤。 展开更多
关键词 脑缺血 耐受 toll受体 信号转导
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