PIM1表达与弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后的关系 被引量：7

1

作者 田荣华 应韶旭 +1 位作者 李晓 黄华 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期921-925,共5页

背景与目的:Pim1是一种原癌基因,具有抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞增殖的功能。本研究旨在探讨PIM1蛋白与原发性弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)预后的关系。方法:采用免疫组化方法评估53例初治原发性DLBCL... 背景与目的:Pim1是一种原癌基因,具有抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞增殖的功能。本研究旨在探讨PIM1蛋白与原发性弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)预后的关系。方法:采用免疫组化方法评估53例初治原发性DLBCL患者的PIM1表达,回顾性分析PIM1的表达与化疗反应性和总生存的关系。结果:PIM1蛋白高表达与DLBCL的负性预后相关,且它的表达与非生发中心的表型相关(r=0.404,P=0.003)。PIM1蛋白高表达患者的3年总生存率和化疗完全缓解率均比低表达者低,差异有统计学意义(29.2%vs 62.1%;29.2%vs 68.9%,P<0.001和P=0.006)。PIM1和国际预后指数(international prognostic index,IPI)的多因素分析表明,PIM1是总生存独立的预后因素(P=0.013)。单因素Logistic回归分析表明,PIM1的表达与化疗的完全缓解率呈负相关。结论:在DLBCL患者中,PIM1的高表达可以作为一个临床预后不良标志。 展开更多

关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 pim1 预后 化疗

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线粒体基于HUR/PIM1信号通路在高血压血管内皮细胞损伤中的机制 被引量：6

2

作者 尹磊 蒋志明 +2 位作者 杨慧琼 刘燕飞 郑学斌 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第24期3043-3048,共6页

目的基于HUR/PIM1信号通路探讨线粒体在高血压血管内皮细胞损伤中的机制。方法AngⅡ处理人脐血管内皮细胞(HUVCE)分为3组:control组、AngⅡ组和Mdivi-1组。CCK-8、流式细胞术和transwell检测细胞活力、凋亡及迁移率。线粒体选择性探针... 目的基于HUR/PIM1信号通路探讨线粒体在高血压血管内皮细胞损伤中的机制。方法AngⅡ处理人脐血管内皮细胞(HUVCE)分为3组:control组、AngⅡ组和Mdivi-1组。CCK-8、流式细胞术和transwell检测细胞活力、凋亡及迁移率。线粒体选择性探针检测线粒体形态,JC-1染料测量线粒体膜电位。qPCR和Western blot检测细胞中Drp-1、ROS、HUR/PIM1 mRNA和蛋白含量,体外血管形成验证血管生成。结果与control组比较,AngⅡ组细胞活力降低、Drp-1和ROS蛋白表达升高和线粒体形态改变及膜电位降低,HUR/PIM1信号通路mRNA和蛋白含量升高,血管生成增加,Mdivi-1组效果相反。结论Mdivi-1降低线粒体的表达和AngⅡ诱导的细胞的HUR/PIM1通路的表达,可抑制AngⅡ诱导的细胞的凋亡、迁移及血管生成。 展开更多

关键词 线粒体 高血压 HUR/pim1 血管内皮细胞

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PIM1启动子区基因多态性与非小细胞肺癌易感性的相关性研究 被引量：1

3

作者 金子良 陈冲 +1 位作者 蒋日成 李凯 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2011年第24期1524-1527,共4页

目的:原癌基因PIM1通过活化下游基因,参与细胞增殖、分化及肿瘤形成。本研究旨在探讨中国人群PIM1基因启动子区(-1 882A>T)单核苷酸多态性与非小细胞肺癌易感性的相关性。方法:应用聚合酶链反应-直接测序法检测25例患者及25例正常对... 目的:原癌基因PIM1通过活化下游基因,参与细胞增殖、分化及肿瘤形成。本研究旨在探讨中国人群PIM1基因启动子区(-1 882A>T)单核苷酸多态性与非小细胞肺癌易感性的相关性。方法:应用聚合酶链反应-直接测序法检测25例患者及25例正常对照者的PIM1基因启动子区多态性,应用聚合酶链反应-直接测序法检测206例非小细胞肺癌患者以及189例正常对照者-1 882A>T多态性位点的基因型,并进行病例、对照相对危险度分析。结果:等位基因-1 882T在肺癌患者和健康对照者中频率分别为6.8%和11.0%,等位基因分布频率在两组间存在显著性差异(P=0.025)。相对危险度分析显示携带TA+TT基因型者发生非小细胞肺癌的风险明显低于携带AA基因型者(OR=0.568,95%CI=0.335～0.962,P=0.034)。结论:中国人中PIM1基因启动子区单核苷酸多态性(-1 882A>T)与非小细胞肺癌发生可能有关,T等位基因的存在可能降低肺癌发生的风险,可能是发生非小细胞肺癌的保护性因素。 展开更多

关键词 pim1 单核苷酸多态性 非小细胞肺癌

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Pim1基因过表达在急性髓系白血病发病机制中的作用研究 被引量：3

4

作者 李清 孙瑞雪 +2 位作者 欧阳 罗红梅 吴俣 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期664-672,共9页

目的:研究Pim1上调对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞系U937增殖、凋亡、趋化作用和血管生成的影响,探讨其可能的作用机制,了解Pim1基因在AML患者原代细胞中的表达情况。方法:构建Pim1过表达和空载的荧光质粒,用慢病毒... 目的:研究Pim1上调对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞系U937增殖、凋亡、趋化作用和血管生成的影响,探讨其可能的作用机制,了解Pim1基因在AML患者原代细胞中的表达情况。方法:构建Pim1过表达和空载的荧光质粒,用慢病毒载体系统包装带有GFP荧光标记的Pim1慢病毒和对照病毒,同时建立Pim1慢病毒稳定感染U937细胞系和对照病毒稳定感染U937细胞系;CCK-8检测和流式细胞术检测Pim1基因表达上调对U937细胞增殖、凋亡影响;应用Transwell趋化试验了解Pim1基因表达对AML细胞趋化的影响;应用Western blot检测Pim1基因表达上调对凋亡、增殖趋化蛋白表达的影响;通过流式细胞术和共聚焦显微镜观察Pim1过表达对CXCR4表达和Pim1和CXCR4在细胞内定位情况;实时荧光定量PCR(q PCR)检测Pim1基因表达对血管生成基因表达的影响,采用Reverse transcription PCR(RT-PCR)检测AML原代细胞Pim1的表达情况。结果:成功建立Pim1过表达的慢病毒感染AML细胞系及对照病毒感染的AML细胞系。Pim1过表达促进AML细胞增殖,抑制细胞凋亡伴随Cyclin D1表达增加,磷酸化BAD和磷酸化CXCR4增加。在Pim1过表达细胞中加入SDF-1α刺激后,细胞趋化能力增强,同时流式细胞术和Western blot检测到CXCR4和磷酸化CXCR4表达增加,钙离子内流增加。荧光共聚焦显微镜检测到Pim1过表达,导致细胞内磷酸化CXCR4表达增加,并且增加的磷酸化CXCR4与Pim1共同定位。QPCR显示,Pim1基因表达上调对血管新生的基因表达没有影响;在AML患者外周血单个核细胞(PBMC) Pim1基因mRNA表达明显高于正常对照人群。结论:Pim1在AML发病机制中起到重要作用,其不仅促进AML细胞增殖和抑制凋亡,还能提高白血病细胞的趋化能力,这与Pim1磷酸化CXCR4和增加细胞内钙离子的内流信号有密切关系。 展开更多

关键词 pim1基因 急性髓系白血病 细胞增殖 细胞凋亡 CXCR4

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miR-878靶向调控Pim1促进线粒体分裂导致心肌细胞缺氧/复氧损伤 被引量：2

5

作者 胡淑文 张晶晶 +1 位作者 白明 牛小伟 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第4期912-923,共12页

目的心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤是导致急性心肌梗死患者不良心血管结局的重要原因。然而,目前对MI/R损伤的分子机制仍不明确。本文旨在确定微小RNA-878(miR-878)对MI/R损伤的影响及其分子机制。方法在H9c2细胞中建立缺氧/复氧(H/R)模型... 目的心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤是导致急性心肌梗死患者不良心血管结局的重要原因。然而,目前对MI/R损伤的分子机制仍不明确。本文旨在确定微小RNA-878(miR-878)对MI/R损伤的影响及其分子机制。方法在H9c2细胞中建立缺氧/复氧(H/R)模型。采用CCK-8法检测细胞活力。采用生化试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)含量。流式细胞术分析细胞凋亡水平。采用免疫荧光法及激光共聚焦显微镜分析线粒体形态。采用免疫荧光法检测线粒体活性氧(mtROS)水平。使用双荧光素酶报告基因实验研究miR-878与Pim1的结合位点。RNA免疫沉淀(RIP)实验验证miR-878与Pim1的结合关系。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测基因的表达水平。结果与对照组相比,miR-878在H/R处理的H9c2细胞中表达显著升高((1.00±0.25)vs(9.70±2.63),P<0.01)。在H/R诱导的细胞中,转染miR-878抑制剂能够显著增加细胞活力((46.67±3.00)vs(74.62±4.08),P<0.0001),并降低LDH释放量((358.58±41.71)vs(179.09±15.59),P<0.0001)及细胞凋亡率((43.41±0.72)vs(27.42±4.48),P<0.01)。同时,下调miR-878表达能够显著抑制DRP1介导的线粒体过度分裂及mtROS产生((6.60±0.57)vs(4.32±0.91),P<0.0001)。机制研究显示,miR-878能够靶向结合Pim1 mRNA的3'-UTR区域并抑制Pim1的表达水平。挽救实验证明,下调Pim1表达能够显著逆转miR-878抑制剂抗H9c2细胞损伤的作用(均P<0.01),并出现线粒体过度分裂及mtROS产生增加(均P<0.05)。结论在H/R条件下,miR-878通过靶向抑制Pim1表达而促进DRP1介导的线粒体过度分裂,最终导致心肌细胞损伤。 展开更多

关键词 miR-878 pim1 发动蛋白相关蛋白1 心肌缺血/再灌注损伤

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切应力通过Pim1/eNOS途径调节人脐静脉内皮细胞NO分泌 被引量：10

6

作者 张敏 孙玉 +2 位作者 唐平静 张文君 王汉琴 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期17-21,共5页

目的:探讨层流切应力是否可通过Pim1调节内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性,从而调节血管内皮细胞一氧化氮(NO)分泌。方法:体外原代培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),运用平行平板流动腔系统给HUVECs加载层流切应力(15 dyn/cm^2)。采用Western ... 目的:探讨层流切应力是否可通过Pim1调节内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性,从而调节血管内皮细胞一氧化氮(NO)分泌。方法:体外原代培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),运用平行平板流动腔系统给HUVECs加载层流切应力(15 dyn/cm^2)。采用Western blot法检测Pim1蛋白表达及eNOS-Ser1177磷酸化水平;硝酸还原酶法检测NO分泌量;利用特异性小干扰RNA(siRNA)转染技术沉默Pim1基因后再检测上述指标的变化。结果:切应力作用HUVECs 15 min,可以显著上调Pim1蛋白表达(P<0.05),同时显著增强eNOS-Ser1177磷酸化水平(P<0.05),伴随HUVECs NO分泌显著增多(P<0.05)。转染siPim1可以抑制切应力诱导的Pim1表达(P<0.05),同时抑制eNOS-Ser1177磷酸化(P<0.05),NO分泌随之显著降低(P<0.05)。结论:流体切应力可能通过Pim1/eNOS途径调节血管内皮细胞NO分泌。 展开更多

关键词 pim1/eNOS信号通路 切应力 内皮细胞 一氧化氮

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Pim1蛋白在乳腺不同病变组织中的表达差异及临床特征 被引量：2

7

作者 刘雪嘉 肖区龙 +2 位作者 伍希 金敏 谭珊 《海南医学院学报》 CAS 2019年第1期37-40,共4页

目的:探讨Pim1蛋白在健康人群、乳腺炎和乳腺癌患者乳腺组织中的表达差异和临床特征。方法:对我院空白组(39例正常居民)、乳腺炎组(39例乳腺炎患者)、癌旁组织组(39例乳腺癌患者的癌旁组织)、腺癌组织组(39例乳腺癌患者的乳腺癌组织)4... 目的:探讨Pim1蛋白在健康人群、乳腺炎和乳腺癌患者乳腺组织中的表达差异和临床特征。方法:对我院空白组(39例正常居民)、乳腺炎组(39例乳腺炎患者)、癌旁组织组(39例乳腺癌患者的癌旁组织)、腺癌组织组(39例乳腺癌患者的乳腺癌组织)4组对象进行研究,检测各组对象乳腺组织中Pim1蛋白表达水平的差异,分析乳腺癌患者临床病情对其Pim1蛋白表达水平的影响。结果:乳腺炎组、腺癌组织组、癌旁组织组患者Pim1蛋白表达与空白组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);癌旁组织组Pim1蛋白表达与腺癌组织组比较,差异有统计学意义(P<0.05);Pim1蛋白表达与乳腺癌患者的淋巴结转移、TNM分期、ER表达有关(P<0.05),与患者的年龄、组织学分级、PR及Her-2无关;以乳腺癌患者Pim1蛋白表达评定为因变量,以淋巴结转移、TNM分期、ER为自变量。影响乳腺癌患者Pim1蛋白表达的主要因素为:ER表达(OR=4.759)、淋巴结转移(OR=3.127)、TNM分期(OR=2.664)。结论:Pim1蛋白与乳腺炎、乳腺癌的发生发展存在密切关系,该指标检测可一定程度上评估患者乳腺炎症现状和癌变风险,对于乳腺癌早期诊断具有一定参考价值。 展开更多

关键词 pim1蛋白 乳腺炎 乳腺癌 表达差异

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Pim1调控巨噬细胞M1型极化介导血管内皮细胞炎症在ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化中的作用 被引量：7

8

作者 钟耕瑞 付萌萌 +1 位作者 王小波 王汉琴 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期2113-2121,共9页

目的:探讨Pim1在巨噬细胞M1型极化中的作用及M1型巨噬细胞对内皮细胞黏附分子表达的影响,并观察其在ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)形成中的作用。方法:采用脂多糖(LPS)刺激小鼠Raw264.7细胞建立M1型巨噬细胞模型,用Pim1特异性抑制剂SM... 目的:探讨Pim1在巨噬细胞M1型极化中的作用及M1型巨噬细胞对内皮细胞黏附分子表达的影响,并观察其在ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)形成中的作用。方法:采用脂多糖(LPS)刺激小鼠Raw264.7细胞建立M1型巨噬细胞模型,用Pim1特异性抑制剂SMI-4a和转染Pim1小干扰RNA(siPim1)进行干预,分为对照组、LPS组、LPS+SMI-4a组、LPS+siNC组和LPS+siPim1组。收集以上各组Raw264.7细胞上清作为条件培养液(CM)孵育原代培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs),分为CM^(M0)、CM^(M1)、CM^(SMI-4a)、CM^(siNC)和CM^(siPim1)组。动物采用颈动脉部分结扎术建立颈动脉AS模型,用6周龄ApoE^(-/-)雄性小鼠18只建模后,随机分为模型组及SMI-4a干预组,每组各9只。采用油红O染色法观察颈动脉脂质蓄积变化。免疫荧光法和Westernblot法检测M1型巨噬细胞标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、Pim1、血管内皮标志物血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)、细胞间黏附分子1(ICAM1)和血管细胞黏附分子1(VCAM1)在血管壁和细胞中的表达变化。结果:与对照组相比,LPS显著上调了Raw264.7细胞M1型极化标志物iNOS蛋白表达(P<0.01),同时Pim1蛋白表达也显著增高(P<0.05);SMI-4a干预和siPim1转染Raw264.7细胞,显著抑制LPS诱导的Pim1和iNOS表达(P<0.05或P<0.01)。与CM^(M0)相比,CM^(M1)显著上调HUVEC中ICAM1和VCAM1蛋白表达(P<0.05或P<0.01);CM^(SMI-4a)和CM^(siPim1)均显著抑制了HUVECs中ICAM1和VCAM1表达(P<0.01)。动物实验水平,建模后结扎侧左颈动脉可见脂质沉积,有AS斑块形成,血管壁iNOS表达显著增多(P<0.01),Pim1、ICAM1和VCAM1蛋白表达上调(P<0.05)。SMI-4a干预后,与模型组相比,左颈动脉脂质沉积被抑制,Pim1和iNOS表达显著降低(P<0.05或P<0.01),血管内皮标志物VE-cadherin蛋白水平升高(P<0.05),同时ICAM1和VCAM1蛋白表达显著下降(P<0.01)。结论:抑制Pim1可以抑制ApoE^(-/-)小鼠AS斑块形成,其机制可能与减少巨噬细胞M1型极化,降低内皮细胞炎症反应有关。 展开更多

关键词 pim1蛋白 M1型巨噬细胞 炎症 动脉粥样硬化

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梅花鹿鹿茸顶端茸皮组织PIM1基因生物信息学及表达分析

9

作者 李梦茹 宋雪晴 +2 位作者 李想 路鑫浩 夏彦玲 《中国草食动物科学》 CAS 北大核心 2024年第6期27-31,共5页

为了研究梅花鹿(Cervus nippon)PIM1基因的结构和功能,利用RT-PCR技术扩增梅花鹿PIM1基因,获得该基因的cDNA序列,对PIM1基因及其蛋白的基本性质进行生物信息学分析,并根据PIM1蛋白的同源序列对比结果构建系统进化树,同时对PIM1基因在鹿... 为了研究梅花鹿(Cervus nippon)PIM1基因的结构和功能,利用RT-PCR技术扩增梅花鹿PIM1基因,获得该基因的cDNA序列,对PIM1基因及其蛋白的基本性质进行生物信息学分析,并根据PIM1蛋白的同源序列对比结果构建系统进化树,同时对PIM1基因在鹿茸生长前、中、后期顶端茸皮组织中的相对表达量进行检测。结果表明,梅花鹿PIM1基因的CDS序列全长942 bp,共编码313个氨基酸;PIM1蛋白是一种亲水性较强且无信号肽的不稳定蛋白,主要定位在细胞质和细胞核;同源性分析可知,梅花鹿PIM1蛋白与白尾鹿、黇鹿、马鹿的PIM1蛋白氨基酸序列相似度高达98.50%以上;PIM1蛋白的二级结构由43.45%的无规则卷曲、36.10%的α-螺旋、12.78%的延伸链以及7.67%的β-转角组成;实时荧光定量RT-PCR结果表明,PIM1基因在鹿茸生长后期的表达量极显著高于生长前期(P<0.01)和生长中期(P<0.01)。说明PIM1基因可能在梅花鹿鹿茸生长后期起着促进骨化的作用。 展开更多

关键词 梅花鹿 pim1基因 基因克隆 生物信息学分析 实时荧光定量RT-PCR

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长链非编码RNA FGD5-AS1调节miR-195-5p/PIM1轴对高糖诱导的心肌细胞损伤的影响 被引量：3

10

作者 谭冰 方凌燕 +2 位作者 陈明华 曾巧莉 郭润民 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第6期487-494,共8页

目的探讨长链非编码RNA FGD5反义RNA1(lncRNA FGD5-AS1)调节miR-195-5p/PIM1轴对高糖诱导的心肌细胞损伤的影响。方法将大鼠心肌细胞H9c2及人心肌细胞随机分为对照组、模型组、lncRNA FGD5-AS1过表达组、miR-195-5p inhibitor组、阴性... 目的探讨长链非编码RNA FGD5反义RNA1(lncRNA FGD5-AS1)调节miR-195-5p/PIM1轴对高糖诱导的心肌细胞损伤的影响。方法将大鼠心肌细胞H9c2及人心肌细胞随机分为对照组、模型组、lncRNA FGD5-AS1过表达组、miR-195-5p inhibitor组、阴性对照组、lncRNA FGD5-AS1过表达+miR-195-5p mimics组,分组处理后检测其lncRNA FGD5-AS1、miR-195-5p和PIM1表达、增殖、凋亡、促炎性细胞因子水平。结果与对照组相比,模型组细胞lncRNA FGD5-AS1、PIM1 mRNA及蛋白表达、存活率,增殖率降低(P<0.05);miR-195-5p表达,凋亡率,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平升高(P<0.05);过表达lncRNA FGD5-AS1可逆转模型组细胞上述变化,上调miR-195-5p可减弱过表达lncRNA FGD5-AS1的逆转作用。结论过表达lncRNA FGD5-AS1可通过下调miR-195-5p增强PIM1表达,从而抑制高糖诱导的心肌细胞炎症反应,促进细胞存活,减轻细胞凋亡。 展开更多

关键词 长链非编码RNA FGD5-AS1 miR-195-5p/pim1 高糖 心肌细胞 损伤

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PIM1调节氧化低密度脂蛋白诱导的ApoE^(-/-)小鼠血管平滑肌细胞表型转化 被引量：1

11

作者 付萌萌 钟耕瑞 +2 位作者 徐梦琪 王小波 王汉琴 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1854-1863,共10页

目的:探讨莫洛尼小鼠白血病病毒前病毒整合位点1(PIM1)在氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的ApoE^(-/-)小鼠血管平滑肌细胞(VSMC)表型转化中的作用及机制。方法:8周龄ApoE^(-/-)雄性小鼠18只随机分为普通饮食组和高脂饮食组,每组9只。16周... 目的:探讨莫洛尼小鼠白血病病毒前病毒整合位点1(PIM1)在氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的ApoE^(-/-)小鼠血管平滑肌细胞(VSMC)表型转化中的作用及机制。方法:8周龄ApoE^(-/-)雄性小鼠18只随机分为普通饮食组和高脂饮食组,每组9只。16周后取主动脉,HE染色观察内膜变化,Western blot法和免疫荧光法检测PIM1、VSMC表型相关蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、平滑肌蛋白22α(SM22α)、骨桥蛋白(OPN)和CD68表达。体外用oxLDL(50 mg/L)诱导原代培养的ApoE^(-/-)小鼠主动脉平滑肌细胞表型转化,分别用PIM1特异性抑制剂SMI-4a、PIM1小干扰RNA(siPIM1)、糖酵解小分子抑制剂3-(3-吡啶基)-1-(4-吡啶基)-2-丙烯-1-酮(3PO)进行干预。用Western blot法和免疫荧光法检测PIM1和平滑肌表型相关蛋白的表达;用Western blot法检测糖酵解酶6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3(PFKFB3)和己糖激酶2(HK2)表达,用乳酸测试盒检测VSMC上清乳酸分泌变化。结果:高脂饮食ApoE^(-/-)小鼠主动脉HE染色可见动脉粥样斑块形成。免疫荧光可见PIM1蛋白和合成表型蛋白OPN高表达在内膜下斑块组织内,收缩表型蛋白α-SMA主要分布在血管壁中膜层。主动脉壁Western blot结果显示,与普通饮食组相比,高脂饮食组PIM1蛋白表达显著增加(P<0.01),同时收缩表型蛋白(α-SMA和SM22a)表达显著减少,合成表型蛋白(OPN和CD68)表达显著增加(P<0.01)。体外细胞实验结果显示,oxLDL显著减少VSMC中α-SMA和SM22a表达,增加OPN和CD68表达(P<0.05或P<0.01),同时显著上调PIM1蛋白表达(P<0.01),增加糖酵解酶PFKFB3和HK2表达(P<0.05),伴随VSMC乳酸分泌水平升高(P<0.01)。SMI-4a处理和siPIM1转染VSMC,显著减弱了oxLDL以上诱导效果(P<0.05或P<0.01)。3PO显著抑制了oxLDL上调的糖酵解水平,同时抑制VSMC向合成表型的转化(P<0.05或P<0.01)。结论:PIM1高表达在ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块中。VSMC表型转化与PIM1表达水平有关。oxLDL增加PIM1表达诱导VSMC由收缩表型向合成表型转化。糖酵解参与了这一过程。 展开更多

关键词 pim1蛋白 血管平滑肌细胞 表型 氧化低密度脂蛋白

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IL-7介导的JAK/STAT信号通路在白藜芦醇抗急性T淋巴细胞白血病中的作用研究 被引量：1

12

作者 史敏 亢培颖 +4 位作者 李伊瑶 王少华 张媛媛 王文静 李永军 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1715-1723,共9页

目的:观察T-ALL细胞株和小鼠模型中IL-7及JAK/STAT通路中信号分子的变化,探讨白藜芦醇抗T-ALL的作用机制。方法:将T-ALL细胞株Molt4分成对照、DMSO处理和白藜芦醇处理(Res)共3组,其中对照组不做任何处理,DMSO组用0.05%DMSO处理48 h,Res... 目的:观察T-ALL细胞株和小鼠模型中IL-7及JAK/STAT通路中信号分子的变化,探讨白藜芦醇抗T-ALL的作用机制。方法:将T-ALL细胞株Molt4分成对照、DMSO处理和白藜芦醇处理(Res)共3组,其中对照组不做任何处理,DMSO组用0.05%DMSO处理48 h,Res组用200μmol/L白藜芦醇处理48 h。将15只6-8周龄健康雌性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照、T-ALL模型(T-ALL)和白藜芦醇处理(Res)共3组,其中对照和T-ALL组均以0.05%DMSO灌胃处理,Res组以10 mg/ml白藜芦醇灌胃处理。采用RT-qPCR法检测各组细胞和小鼠脾脏组织中IL-7、IL-7R及靶基因Pim1 mRNA的表达,CCK-8法检测细胞的增殖情况,Western blot检测各组细胞和小鼠脾脏组织JAK1、JAK3、STAT5、Pim1及磷酸化JAK1(p-JAK1)、磷酸化JAK3(p-JAK3)、磷酸化STAT5(p-STAT5)的蛋白表达,ELISA法检测各组细胞和小鼠血清中IL-7、IL-7R水平。结果:Res抑制Molt4细胞增殖,下调Molt4细胞及T-ALL小鼠脾脏中p-JAK1、p-JAK3、p-STAT5、Pim1蛋白相对表达量以及Pim1、IL-7、IL-7R mRNA的表达水平,降低Molt4细胞及T-ALL小鼠血清中IL-7、IL-7R的水平(P<0.05)。结论:白藜芦醇可能通过下调IL-7和IL-7R的表达水平,抑制其介导的JAK/STAT信号通路,进而降低靶蛋白Pim1表达发挥抗T-ALL的作用。 展开更多

关键词 白藜芦醇 急性T淋巴细胞白血病 IL-7 JAK/STAT信号通路 pim1

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雷公藤甲素对舌鳞癌细胞自噬的影响及相关机制研究 被引量：1

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作者 杨吉垒 杜艳秋 +1 位作者 温晓霞 刘华蔚 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期612-618,共7页

目的:研究雷公藤甲素(TP)对人舌鳞状细胞癌细胞(TSCCs)自噬的影响及相关机制。方法:用2.5~20μg/L的TP处理体外培养的TSCCs CAL-27和SCC-25,MTT实验检测细胞活力,MDC染色检测细胞中自噬泡,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot法检测细... 目的:研究雷公藤甲素(TP)对人舌鳞状细胞癌细胞(TSCCs)自噬的影响及相关机制。方法:用2.5~20μg/L的TP处理体外培养的TSCCs CAL-27和SCC-25,MTT实验检测细胞活力,MDC染色检测细胞中自噬泡,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot法检测细胞中自噬相关蛋白,凋亡相关蛋白,STAT3-PIM-1信号通路蛋白表达情况,并通过加入自噬抑制剂检测自噬与凋亡的关系。结果:TP能够诱导TSCC细胞发生自噬,并且对肿瘤细胞有明显的凋亡诱导作用,促进凋亡蛋白PARP和Caspase-9剪切体的表达,同时下调SATA3-PIM-1蛋白表达,加入自噬抑制剂后细胞凋亡发生率减少。结论:TP可能通过抑制STAT3-PIM-1信号通路诱导TSCCs发生自噬,并进一步诱导细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用。 展开更多

关键词 口腔舌鳞状细胞癌 雷公藤甲素 自噬 凋亡 pim1-STAT3信号通路

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