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miRNA-155-5P靶向调控SOCS1调节JAK2/STAT3信号通路对狼疮性肾炎肾脏损伤的影响
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作者 林爱桃 黄志敏 +6 位作者 张知英 付庭娜 陆良喜 刘晓羽 江旖旎 赵蕾蕾 吴金玉 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第9期1285-1292,共8页
目的探讨miRNA-155-5P靶向调控细胞因子信号传导抑制蛋白1(SOCS1)调节Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路对狼疮性肾炎肾脏损伤的作用机制。方法选取30只雌性MRL-faslpr狼疮模型小鼠随机分为模型组、抑制对照组(a... 目的探讨miRNA-155-5P靶向调控细胞因子信号传导抑制蛋白1(SOCS1)调节Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路对狼疮性肾炎肾脏损伤的作用机制。方法选取30只雌性MRL-faslpr狼疮模型小鼠随机分为模型组、抑制对照组(antagomir NC组)、miR-155-5p抑制组(miR-155-5p antagomir)、抑制miR-155-5p+干扰对照组(miR-155-5p antagomir+shRNA control)、抑制miR-155-5p+SOCS1干扰对照组(miR-155-5p antagomir+SOCS1 shRNA组),每组各6只。给予腺相关病毒miR-155-5p antagomir、antagomir NC、SOCS1 shRNA、shRNA control进行干预。另设相同周龄C57BL/6小鼠6只,作为正常组,给予同等量生理盐水。观察各组小鼠血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)水平、小鼠肾脏病理学变化、小鼠肾组织miRNA-155-5p、SOCS1、磷酸化JAK2(p-JAK2)、磷酸化STAT3(p-STAT3)的表达水平。结果(1)与正常组相比,模型组小鼠BUN、Scr水平、肾组织中miR-155-5p和p-JAK2、p-STAT3蛋白的表达水平均显著升高(P<0.01),肾组织中SOCS1的表达水平显著下降(P<0.01);与模型组和antagomir NC组相比,miR-155-5p antagomir小鼠BUN、Scr水平、肾组织中miR-155-5p和p-JAK2、p-STAT3蛋白的表达水平则明显下降(P<0.01),miR-155-5p antagomir小鼠肾组织中SOCS1的表达水平有所升高(P<0.01);与miR-155-5p antagomir和miR-155-5p antagomir+shRNA control相比,miR-155-5p antagomir+SOCS1 shRNA组小鼠BUN、SCr水平、肾组织中miR-155-5p和p-JAK2、p-STAT3蛋白的表达水平明显升高(P<0.01),而miR-155-5p antagomir+SOCS1 shRNA组小鼠肾组织中SOCS1的表达水平下降(P<0.01)。(2)与正常组相比,模型组小鼠肾脏病理可见到肾小球萎缩、肾小管间质大量炎细胞浸润,甚至部分肾小管坏死。相比于模型组和antagomir NC组,miR-155-5p antagomir小鼠的肾组织中肾小球萎缩、肾小管坏死以及炎症细胞浸润有所改善。与miR-155-5p antagomir组及miR-155-5p antagomir+shRNA control组相比,miR-155-5p antagomir+SOCS1 shRNA组小鼠的肾小球萎缩、肾小管坏死及炎症细胞浸润有显著改善。结论miR-155-5p靶向调控SOCS1促进MRL-faslpr狼疮模型小鼠肾脏损伤,其机制可能与激活JAK2/STAT3信号通路有关。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 miR-155-5p 细胞因子信号传导抑制蛋白1 JAK2/STAT3信号通路
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蛇床子素通过NF-kB信号通路调控退变髓核细胞的细胞外基质表达、炎症反应及凋亡 被引量:2
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作者 高峰 于喜微 李晨辰 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第3期142-146,共5页
目的 研究蛇床子素对退变髓核细胞的细胞外基质表达、炎症反应和凋亡的作用及其潜在机制。方法 采用氧糖剥夺(Oxygen Glucose Deprivation, OGD)培养建立退变髓核细胞模型,将细胞分为:对照组(正常培养)、OGD组(OGD培养)、蛇床子素组(OG... 目的 研究蛇床子素对退变髓核细胞的细胞外基质表达、炎症反应和凋亡的作用及其潜在机制。方法 采用氧糖剥夺(Oxygen Glucose Deprivation, OGD)培养建立退变髓核细胞模型,将细胞分为:对照组(正常培养)、OGD组(OGD培养)、蛇床子素组(OGD培养+蛇床子素处理)、PDTC组(OGD培养+NF-κB通路抑制剂PDTC处理)和蛇床子素+PDTC组(OGD培养+蛇床子素+PDTC处理)。采用Western blot检测细胞中Ⅱ型胶原(Collagen typeⅡ,Col2al)、聚集蛋白聚糖(Aggrecan)、P65和p-P65蛋白表达,ELISA法检测细胞培养液中炎性因子血清白细胞介素-1β(interleukin-1 β,IL-1β),白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平,流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果 与对照组比较,OGD组细胞中Col2al、Aggrecan蛋白相对表达水平明显降低,细胞培养液中IL-1β、IL-6和TNF-α水平升高,细胞凋亡率明显升高,细胞中p-P65蛋白表达明显升高;与OGD组比较,蛇床子素组和PDTC组细胞中Col2al、Aggrecan蛋白相对表达水平明显升高,细胞培养液中IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低,细胞凋亡率明显降低,细胞中p-P65蛋白表达明显降低,而蛇床子素+PDTC组上述指标改变最为明显。结论 蛇床子素可能通过抑制核因子激活的B细胞的κ轻链增强(nuclear factorκB,NF-κB)信号通路的活性,促进退变髓核细胞的细胞外基质合成、抑制退变髓核细胞的炎症反应和凋亡。 展开更多
关键词 髓核细胞 蛇床子素 nf-kb信号通路 细胞外基质 炎症反应 凋亡
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人乳腺癌组织中Wnt/β-catenin信号传导通路的异常表达与Her2阳性表达间的关系 被引量:11
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作者 王珂 任予 +3 位作者 何建军 张云锋 陈武科 马清涌 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期587-591,共5页
目的观察人乳腺癌组织中Wnt/β-catenin信号传导通路主要组分E-cadherin、β-catenin、Cyclin D1的异常表达及其关键组分β-catenin的异常表达与Her2阳性表达之间的关系。方法采用免疫组织化学Elivision两步法检测了90例人乳腺癌组织中H... 目的观察人乳腺癌组织中Wnt/β-catenin信号传导通路主要组分E-cadherin、β-catenin、Cyclin D1的异常表达及其关键组分β-catenin的异常表达与Her2阳性表达之间的关系。方法采用免疫组织化学Elivision两步法检测了90例人乳腺癌组织中Her2、E-cadherin、β-catenin以及Cyclin D1的表达情况。结果E-cadherin表达正常组中β-catenin的异常表达率(27.3%)显著低于E-cadherin表达缺失组(75.0%);β-catenin异常表达组中Cyclin D1过表达率(83.3%)显著高于β-catenin正常组(40.7%)。Her2阳性组中β-catenin的异常表达率(73.5%)明显高于Her2阴性组(19.6%)。当Her2的阳性表达与β-catenin的异常表达同时存在时腋窝淋巴结转移的阳性率较高。结论在一些人乳腺癌组织中存在Wnt/β-catenin信号传导通路的异常表达,并且其异常表达与Her2的阳性表达有关,二者的异常表达能够协同促进乳腺癌细胞的淋巴结转移。 展开更多
关键词 人乳腺癌 Her2 WNT信号传导通路 E-cadherin β-catenin CYCLIN D1
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Toll样受体信号传导通路的研究进展 被引量:16
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作者 马思慧 杨欢 +5 位作者 吴天成 崔焕忠 张辉 李雨萌 洪盼 郑鑫 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2014年第8期160-164,共5页
Toll样受体(toll like receptors,TLRs)能识别病原微生物相关分子模式,募集含有Toll/白介素-1受体(TIR)结构域的接头蛋白分子,通过髓样分化蛋白88(MyD88)依赖性信号传导通路或由β-干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)依赖性信号传导通路启... Toll样受体(toll like receptors,TLRs)能识别病原微生物相关分子模式,募集含有Toll/白介素-1受体(TIR)结构域的接头蛋白分子,通过髓样分化蛋白88(MyD88)依赖性信号传导通路或由β-干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)依赖性信号传导通路启动信号传导,继而引发特异性的免疫应答。作者就TLRs的结构特征、分布、配体识别、参与信号传导的接头蛋白分子及介导的信号传导通路的最新研究进展进行综述。 展开更多
关键词 TOLL样受体 TIR结构域 信号传导通路
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LKB1-AMPK-mTOR信号传导通路在肿瘤中的研究进展 被引量:18
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作者 张霞 孙琳琳 钟殿胜 《中国肺癌杂志》 CAS 2011年第8期685-688,共4页
肿瘤可以认为是一种基因疾病,其中癌基因的激活和抑癌基因的失活是肿瘤发生、发展过程中最为关键的环节之一。近年来,一个新的抑癌基因LKB1,又名STK11(serine threonine protein kinase11),在肿瘤中的作用引起了越来越多的关注。
关键词 肿瘤发生 信号传导通路 protein 抑癌基因 基因疾病 LKB1
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佐剂性关节炎大鼠肺功能变化与Foxp3、TGF-β1/Smads信号传导通路的相关性研究 被引量:15
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作者 刘健 万磊 +1 位作者 盛长健 谢秀丽 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期258-263,共6页
目的:观察佐剂性关节炎(Adjuvant arthritis,AA)大鼠肺系数、肺功能变化、调节性T细胞及Foxp3、TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白表达,探讨Foxp3与TGF-β/Smads信号传导通路在佐剂性关节炎大鼠肺功能降低中的可能作用机制。方法:将24只Wistar... 目的:观察佐剂性关节炎(Adjuvant arthritis,AA)大鼠肺系数、肺功能变化、调节性T细胞及Foxp3、TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白表达,探讨Foxp3与TGF-β/Smads信号传导通路在佐剂性关节炎大鼠肺功能降低中的可能作用机制。方法:将24只Wistar大鼠随机分为正常对照组和模型组,每组12只,向模型组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 ml致炎,复制成佐剂性关节炎模型。致炎48天后,观察两组大鼠足跖肿胀度及关节炎指数(AI),计算两组大鼠肺系数,检测大鼠肺功能,测定调节性T细胞百分率,HE染色观察肺病理学改变,免疫组化染色观察Foxp3、TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白表达情况。结果:①与正常对照组相比,AA模型组大鼠足跖肿胀度、AI、肺系数、1秒内平均呼气流量(FEV1/FVC)、肺泡炎积分、TGF-β1及Smad3蛋白表达明显升高(P<0.01);用力肺活量(FVC)、25%肺活量的最大呼气流量(FEF25)、50%肺活量的最大呼气流量(FEF50)、75%肺活量的最大呼气流量(FEF75)、最大呼气中期流量(MMF)、用力最大呼气流量(PEF)、肺动态顺应性(Cldyn)、CD4+T细胞、CD25+T细胞、CD4+CD25+T细胞百分率、Foxp3蛋白及Smad7蛋白表达显著降低(P<0.01)。②Spearman相关分析可知,AA大鼠肺功能参数中FEF50、MMF与足跖肿胀度呈负相关,MMF与肺系数呈负相关,Cldyn与TGF-β1蛋白积分光密度值呈负相关;FEF50、MMF与关节炎指数呈正相关,FEF75与肺系数呈正相关,FEV1/FVC与Foxp3蛋白表达染色指数、Foxp3蛋白积分光密度值呈正相关(P<0.05或P<0.01)。结论:AA大鼠在足跖肿胀度、关节炎指数升高的同时出现肺功能的下降,提示可能是致炎后炎症的持续、发展而出现慢性炎症反应导致肺的损伤(肺间质纤维化),而肺功能的下降与Foxp3、Smad3、Smad7、TGF-β1蛋白表达呈相关性,说明转录因子Foxp3和TGF-β1/Smads信号传导通路共同参与其作用机制。 展开更多
关键词 佐剂性关节炎 肺功能 Foxp3蛋白 TGFβ-/Smads信号传导通路
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Toll样受体信号传导通路及其免疫调节作用的研究进展 被引量:8
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作者 高明 敖越 +1 位作者 栾新红 曹中赞 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期335-338,共4页
Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)作为模式识别受体(Pattern recognition receptors,PRRs)的一员,是介导天然免疫及病原体信号传导与细胞活化信号转导中的重要跨膜信号传递受体,可以识别高度保守的微生物组分一病原相关分... Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)作为模式识别受体(Pattern recognition receptors,PRRs)的一员,是介导天然免疫及病原体信号传导与细胞活化信号转导中的重要跨膜信号传递受体,可以识别高度保守的微生物组分一病原相关分子模式(PAMPs)。 展开更多
关键词 TOLL样受体 信号传导通路 免疫调节作用 跨膜信号传递 模式识别 信号转导 细胞活化 天然免疫
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干扰素信号传导通路与其基因组多态性网络模型的建立 被引量:4
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作者 崔建军 田庚善 +1 位作者 田地 曾争 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期788-794,共7页
通过检索Pubmed、Embase数据库,整合文献资料,运用Teranode Design Suite(TDS)生物软件,建立干扰素(IFN)发挥生物学作用的信号传导通路。应用SNP Trawler软件搜索通路中相关基因的SNP信息,并以属性形式在通路模型中给以显示。结果构建... 通过检索Pubmed、Embase数据库,整合文献资料,运用Teranode Design Suite(TDS)生物软件,建立干扰素(IFN)发挥生物学作用的信号传导通路。应用SNP Trawler软件搜索通路中相关基因的SNP信息,并以属性形式在通路模型中给以显示。结果构建了融合基因的遗传信息尤其是SNP相关信息的IFN发挥生物学作用的信号传导通路的网络模型,此模型共包含JAK-STAT,MAPK-p38和PI3K3条主要传导通路,干扰素通过不同的信号传导通路发挥不同的生物活性,其中Ⅰ型干扰素通过这3条通路发挥抗病毒、抗细胞增殖及免疫调节等重要作用,而Ⅱ型干扰素则通过JAK-STAT和MAPK-p38路径发挥生物学作用,Ⅲ型干扰素则仅通过PI3K通路发挥生物学作用;这3条传导通路包含98个基因和19693个SNPs,组成了复杂的基因间相互作用网络。此通路模型的成功建立,一方面为研究SNP对IFN生物学作用的影响而预测IFN疗效提供理论基础,另一方面为实现个体化诊疗、发现新的药物作用靶点及开发新的药物奠定基础。 展开更多
关键词 干扰素 信号传导通路 基因多态性 模型
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钙敏感受体介导的信号传导通路及生理功能 被引量:12
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作者 赵秀英 杭苏琴 朱伟云 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期703-714,共12页
钙敏感受体(CaSR)是G蛋白偶联受体(GPCRs)C家族的成员,其在神经系统、心血管系统、胃肠道、肾脏及骨组织中有广泛的分布,当与激动剂及变构调节剂结合后,激活下游相关信号通路,对于机体钙稳态的维持、细胞的增殖分化、免疫及多种内分泌... 钙敏感受体(CaSR)是G蛋白偶联受体(GPCRs)C家族的成员,其在神经系统、心血管系统、胃肠道、肾脏及骨组织中有广泛的分布,当与激动剂及变构调节剂结合后,激活下游相关信号通路,对于机体钙稳态的维持、细胞的增殖分化、免疫及多种内分泌激素的释放具有重要调节作用。目前的研究报告主要来自于牛、人、鼠等,对家畜和其他动物的研究还较少,对机体各项生命活动的调控作用也不明确。为此,本文从CaSR的发现、结构、介导的信号活动及生理作用等方面作一综述,以期为研究CaSR调节动物生理活动的机制及发挥的生理功能奠定理论基础。 展开更多
关键词 钙敏感受体 G蛋白偶联受体 信号传导通路 生理功能
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内毒素诱导的TLR4-MD2信号传导通路 被引量:12
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作者 李永旺 麻莉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期121-125,共5页
最近研究显示Toll样受体 4 (TLR4 )及其附属蛋白MD2介导内毒素 (LPS)信号 :LPS首先与LPS结合蛋白(LBP)结合 ,再传递给CD14分子 ,形成LPS/LBP/CD14复合物。该复合物与TLR4 MD2相互作用 ,激活胞内的几种信号通路 ,包括NF κB通路和 3种... 最近研究显示Toll样受体 4 (TLR4 )及其附属蛋白MD2介导内毒素 (LPS)信号 :LPS首先与LPS结合蛋白(LBP)结合 ,再传递给CD14分子 ,形成LPS/LBP/CD14复合物。该复合物与TLR4 MD2相互作用 ,激活胞内的几种信号通路 ,包括NF κB通路和 3种丝裂原活化蛋白激酶通路〔胞外信号调节激酶 (ERK)、c jun氨基末端激酶 (JNK)和p38〕 ,最后导致NF κB和AP 1(c fos/c jun)活化 ,诱导炎性细胞因子表达。 展开更多
关键词 内毒素 诱导 TLR4-MD2 信号传导通路 脂多糖 信号传递 炎症
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EGCG对口腔鳞癌细胞增殖及信号传导通路的影响 被引量:10
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作者 刘晓亮 袁长吉 +2 位作者 庄平 韩薇 赵欣 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期530-534,共5页
目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对不同的人鳞癌细胞株增殖及信号传导通路的影响,并观察了EGCG对人口腔上皮癌移植瘤的抑制效应。方法体外培养人CAL-27、SCC-25、KB细胞株,应用MTT法检测EGCG对细胞增殖的影响,筛选出敏感细胞株... 目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对不同的人鳞癌细胞株增殖及信号传导通路的影响,并观察了EGCG对人口腔上皮癌移植瘤的抑制效应。方法体外培养人CAL-27、SCC-25、KB细胞株,应用MTT法检测EGCG对细胞增殖的影响,筛选出敏感细胞株。应用流式细胞术检测EGCG对CAL-27细胞细胞周期的影响,应用Protein Pathway Array技术检测EGCG对CAL-27细胞株蛋白表达的影响。KB细胞接种裸鼠建立人口腔上皮癌移植瘤模型,随机分为EGCG组和对照组,连续给药4周,测量移植瘤体积及质量,计算裸鼠肿瘤抑制率。结果 EGCG对多种类型的人口腔鳞癌细胞系均有抑制作用,并呈剂量依赖性。不同的细胞系对EGCG的敏感性不同,EGCG对CAL-27的抑制作用最强。流式细胞术显示EGCG对CAL-27细胞周期的影响主要是引起S期和G2/M期阻滞,G0/G1期细胞减少。应用Protein Pathway Array技术共分析了107种蛋白,应用EGCG处理CAL-27细胞后共有15种蛋白发生了明显变化。结论 EGCG能够抑制多种类型人口腔鳞癌细胞株的增殖,敏感细胞株为CAL-27。EGCG主要影响CAL-27细胞的EGFR和Notch信号传导通路,并通过以上信号传导通路影响细胞周期相关蛋白表达水平的变化,导致细胞周期S期和G2/M期阻滞。动物实验表明EGCG能明显抑制人类口腔上皮癌移植瘤的增长。 展开更多
关键词 表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG) 细胞增殖 细胞周期 信号传导通路 移植瘤
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JAK2/STAT3信号传导通路在瘦素促进子宫内膜癌细胞增殖中的作用 被引量:5
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作者 肖维 刘义 +3 位作者 龚成 尹婕 王冬花 盛慧 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期354-357,共4页
目的 探讨JAK2/STAT3信号传导通路在瘦素促进子宫内膜癌细胞(Ishikawa细胞)增殖中的作用。方法 免疫荧光染色法检测瘦素受体(OB-Rb)在Ishikawa细胞的表达。Ishikawa细胞分别用不同浓度的瘦素(0、10、50、100、150ng/ml)作用不... 目的 探讨JAK2/STAT3信号传导通路在瘦素促进子宫内膜癌细胞(Ishikawa细胞)增殖中的作用。方法 免疫荧光染色法检测瘦素受体(OB-Rb)在Ishikawa细胞的表达。Ishikawa细胞分别用不同浓度的瘦素(0、10、50、100、150ng/ml)作用不同的时间(6、12、24h)后,MTT法检测各组细胞的增殖情况;另应用不同浓度(0、25、50、100umol/L)JAK2激酶特异性抑制剂AG490阻断STAT3磷酸化后,采用MTT法检测瘦素对Ishikawa细胞增殖的影响;瘦素(100ng/ml)作用Ishikawa细胞不同时间(0、20、40、60min)后,采用免疫印迹法(Western blot)检测细胞STAT3磷酸化水平。结果 免疫荧光染色证实Ishikawa细胞膜存在OB-Rb的表达;瘦素能明显促进Ishikawa细胞的增殖,在0~100ng/ml范围内呈剂量依赖性,于150ng/ml瘦素作用24h时细胞增殖效应最大;AG490可明显抑制瘦素对Ishikawa细胞的促增殖作用,呈剂量依赖性;Ishikawa细胞经100ng/ml瘦紊处理后,随时间的延长,STAT3活化程度逐渐增高,至少可持续60min。结论 瘦素可能通过激活JAK2/STAT3信号传导通路促进子宫内膜癌细胞的增殖。 展开更多
关键词 瘦素 子宫内膜癌 JAK2/STAT3信号传导通路
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抗阻运动诱导骨骼肌生理性肥大的信号传导通路 被引量:12
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作者 赵永军 陈彩珍 卢健 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期206-210,188,共6页
肌组织具有很强的可塑性,能够在一定范围内改变其体积和质量以适应各种复杂的环境。骨骼肌肥大(skeletalmusclehypertrophy)是指由力量训练引起的骨骼肌纤维增粗,横断面积增加,以及随之发生骨骼肌功能改善的现象。研究发现肌肉质... 肌组织具有很强的可塑性,能够在一定范围内改变其体积和质量以适应各种复杂的环境。骨骼肌肥大(skeletalmusclehypertrophy)是指由力量训练引起的骨骼肌纤维增粗,横断面积增加,以及随之发生骨骼肌功能改善的现象。研究发现肌肉质量的维持是由体内蛋白质合成(proteinsynthesis)与蛋白质降解(proteindegradation)的代谢平衡决定的,这两个过程不是彼此独立的,而是通过细胞内复杂而又精确的信号传导网络协同发挥作用, 展开更多
关键词 骨骼肌纤维 信号传导通路 肌肥大 运动诱导 生理性 抗阻 肌肉质量 蛋白质降解
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上皮性卵巢癌多药耐药相关信号传导通路及其靶向药物研究进展 被引量:23
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作者 韦露薇 李力 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期396-399,共4页
卵巢癌是严重威胁女性生殖健康的肿瘤之一,死亡率居各类妇科肿瘤的首位。上皮性癌是卵巢癌中最常见的病理类型,近年来虽然手术及放化疗技术不断提高,但75%~80%晚期患者在治疗后仍出现复发或进展。多药耐药是导致上皮性卵巢癌治疗后复发... 卵巢癌是严重威胁女性生殖健康的肿瘤之一,死亡率居各类妇科肿瘤的首位。上皮性癌是卵巢癌中最常见的病理类型,近年来虽然手术及放化疗技术不断提高,但75%~80%晚期患者在治疗后仍出现复发或进展。多药耐药是导致上皮性卵巢癌治疗后复发、转移和死亡的重要原因,严重制约上皮性卵巢癌患者生存率的提高。信号传导通路是多药耐药的重要调控机制之一,目前对其作用机制的研究取得了一定进展,其靶向药物亦在临床各期试验获得了良好效果。本文拟对信号传导通路在上皮性卵巢癌多药耐药机制及目前相关靶向药物在临床研究进展进行综述,为其进一步在临床应用提供指导价值。 展开更多
关键词 信号传导通路 上皮性卵巢癌 多药耐药 研究进展
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青光安缓释剂对抗青光眼术后滤过道瘢痕化TGF-β/Smad信号传导通路相关mRNA的影响 被引量:7
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作者 欧阳云 彭俊 +6 位作者 彭清华 谭涵宇 黄学思 李苑碧 陈晓柳 吴权龙 李文娟 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第5期1075-1078,I0005,共5页
目的:观察青光安缓释剂对抗青光眼术后滤过道瘢痕化过程中TGF-β/Smad信号传导通路相关mRNA的影响,探讨青光安缓释剂对滤过道瘢痕化的效果及作用机制,并判断其安全性。方法:通过高通量中药筛选体系提取4种青光安有效组份,并制成缓释药... 目的:观察青光安缓释剂对抗青光眼术后滤过道瘢痕化过程中TGF-β/Smad信号传导通路相关mRNA的影响,探讨青光安缓释剂对滤过道瘢痕化的效果及作用机制,并判断其安全性。方法:通过高通量中药筛选体系提取4种青光安有效组份,并制成缓释药膜。将48只实验用兔分为8组,每组6只。分别为:A:空白组;B:模型组;C:MMC对照组;D:有效组份1组;E:有效组份2组;F:有效组份3组;G:有效组份4组;H:安慰剂组。除A组外,其余各组兔眼行常规小梁切除+虹膜根部切除术;C组在术中联合应用MMC;D、E、F、G 4组分别在结膜下植入相对应的青光安缓释药膜;H组植入安慰剂膜片。术后各组进行眼部常规检查。用药4周后处死实验用兔,取术眼滤过道巩膜组织,进行HE染和Real-time PCR法检测,并进行统计学分析。结果:(1)术后C、E两组眼压回升缓慢,第4周时两组眼压低于其他各组(P<0.05)。(2)C、E组术后都能维持有效滤过泡,B组滤过泡在术后两周内基本都变为无功能滤过泡或消失,D、F、G、H组在术后第4周都有少量功能性滤过泡存在。(3)HE染色见C、E两组滤过道轮廓清晰,纤维细胞及炎症细胞少,其他各手术组滤过道轮廓消失,被大量纤维细胞和炎症细胞填充。(4)C组Smad3、Smad4的mRNA表达值明显低于其他各组(P<0.01);C组和E组CollagenⅠ的mRNA表达值明显低于其他各组(P<0.01)。结论:青光安有效组份2可能与TGF-β竞争性结合TGF-β受体,或者可能通过影响炎症因子的生成减少TGF-β的产生,使TGF-β/Smad细胞信号传导通路的信号传导减弱,抑制滤过道瘢痕形成。且通过局部给药其不良反应小,安全性优于MMC。 展开更多
关键词 青光安缓释剂 青光眼 滤过道瘢痕化 TGF-β/Smad细胞信号传导通路
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氨基酸介导的TOR信号传导通路研究进展 被引量:4
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作者 邓会玲 刘国华 刘宁 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期529-535,共7页
TOR(target of rapam ycin)是一种进化上十分保守的丝氨酸(Ser)/苏氨酸(Thr)蛋白激酶,可以感知营养状况、能量、生长因子等信号,进而调节细胞的生长、增殖和凋亡等生理进程。本文综述了TOR的上、下游信号传导通路及各种氨基酸对TOR信号... TOR(target of rapam ycin)是一种进化上十分保守的丝氨酸(Ser)/苏氨酸(Thr)蛋白激酶,可以感知营养状况、能量、生长因子等信号,进而调节细胞的生长、增殖和凋亡等生理进程。本文综述了TOR的上、下游信号传导通路及各种氨基酸对TOR信号传导通路的影响,为探讨氨基酸调控蛋白质合成的作用机制及建立精确的营养供给技术提供了开创性思路。 展开更多
关键词 氨基酸 TOR 信号传导通路
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丙戊酸钠活化大鼠海马和额叶ERK-1/2信号传导通路 被引量:5
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作者 李建玲 汤参娥 +1 位作者 陈主初 肖志强 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第2期239-244,共6页
为探讨慢性服用丙戊酸钠对中枢神经系统细胞外调控激酶 (ERK) 1/ 2信号传导通路活性的影响 ,阐明丙戊酸钠治疗躁狂抑郁症作用的可能分子机制 ,将 4 0只雄性Wistar大鼠随机分为实验组和对照组 ,每组各 2 0只 .实验组大鼠用含丙戊酸钠的... 为探讨慢性服用丙戊酸钠对中枢神经系统细胞外调控激酶 (ERK) 1/ 2信号传导通路活性的影响 ,阐明丙戊酸钠治疗躁狂抑郁症作用的可能分子机制 ,将 4 0只雄性Wistar大鼠随机分为实验组和对照组 ,每组各 2 0只 .实验组大鼠用含丙戊酸钠的饲料喂养 ,对照组大鼠用常规饲料喂养 ,4周后取大鼠海马和额叶组织制备蛋白质样本 ,蛋白质印迹方法分析海马和额叶组织丝裂原活化的蛋白激酶激酶 (MEK)、ERK 1/ 2、MAPK活化的蛋白激酶 1(RSK1)、cAMP效应元件结合因子 (CREB)的磷酸化水平以及Bcl 2的表达水平 ,电泳迁移率变动分析(EMSA)方法分析海马和额叶组织激活蛋白 1(AP 1)的DNA结合活性 .与对照组比较 ,丙戊酸钠显著增强海马和额叶MEK、ERK 1/ 2、RSK1、CREB和AP1的活性 ,上调海马和额叶Bcl 2的表达 .结果表明 :慢性服用丙戊酸钠激活中枢神经系统ERK 1/ 2信号传导通路、上调中枢神经系统Bcl 2蛋白表达 。 展开更多
关键词 丙戊酸钠 大鼠 海马 额叶 ERK-1/2信号传导通路 躁狂抑郁症 精神病 情绪稳定剂
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眼针八区八穴对急性脑梗死Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路的影响 被引量:20
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作者 杜韬 张威 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第8期1837-1840,共4页
目的:探讨眼针八区八穴对急性脑梗死患者Keapl—Nrf2/ARE信号传导通路的影响。方法:选取140例急性脑梗死患者作为研究对象,根据随机原则将140例患者随机分至对照组和观察组各70例,对照组予以抗血小板凝集、降低血黏度、改善脑功能... 目的:探讨眼针八区八穴对急性脑梗死患者Keapl—Nrf2/ARE信号传导通路的影响。方法:选取140例急性脑梗死患者作为研究对象,根据随机原则将140例患者随机分至对照组和观察组各70例,对照组予以抗血小板凝集、降低血黏度、改善脑功能、改善脑循环等药物治疗,观察组在对照组治疗基础上加以眼针八区八穴治疗,以上焦区穴及下焦区穴作为主穴,以肾区穴、肝区穴作为配穴,每10min行针1次,针刺时间为20min,每日针刺1次。两组患者的治疗周期均为2周。分别采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute ofHealth stroke scale,NIHSS)、Barthel指数评价两组患者治疗前后神经功能缺损情况及日常生活活动能力变化情况,并比较两组患者的临床疗效。同时测量两组患者治疗前及治疗后14d外周血单个核细胞中Keapl、NQ01、ARE和Nrf2蛋白表达水平。结果:治疗后,对照组及观察组的NIHSS量表评分、Keapl蛋白水平均显著低于治疗前,且观察显著低于对照组;对照组及观察组的Barthel指数、NQ01、ARE和Nrf2蛋白表达水平均显著高于治疗前,且观察组显著高于对照组;均P〈0.05。对照组的总有效率为80.00%,观察组的总有效率为92.85%,经z检验,观察组的总有效率显著高于对照组,均P〈0.05。结论:眼针八区八穴治疗急性脑梗死可有效改善患者的神经功能缺损症状,提高患者的生活活动能力,这可能与眼针八区八穴提高NQ01、ARE和Nrf2蛋白的表达水平,降低Keapl蛋白的表达水平,改善Keap1—Nrf2/ARE信号传导通路,从而对抗急性脑缺血再灌注损伤,降低细胞氧化损伤程度等有关。 展开更多
关键词 急性脑梗死 眼针 八区八穴 Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路
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CARMA1-BCL10-MALT1,NF-κB信号传导通路与淋巴瘤 被引量:4
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作者 李百周 叶洪涛 周晓燕 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2007年第9期733-739,共7页
CARMA1、BCL10和MALT1是NF-κB信号传导通路中重要的3种信号蛋白分子,也是淋巴细胞特异性的传导分子。这些信号分子的异常与多种淋巴瘤的发生有重要联系。本文综述了这些信号分子的生理和各种病理异常与不同类型淋巴瘤的发生机制的联系... CARMA1、BCL10和MALT1是NF-κB信号传导通路中重要的3种信号蛋白分子,也是淋巴细胞特异性的传导分子。这些信号分子的异常与多种淋巴瘤的发生有重要联系。本文综述了这些信号分子的生理和各种病理异常与不同类型淋巴瘤的发生机制的联系,以及目前对淋巴瘤靶向治疗的思路。 展开更多
关键词 淋巴瘤 CARMA1 BCL10 MALT1 NF-ΚB 信号传导通路
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LPS诱导的炎症反应信号传导通路研究进展 被引量:11
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作者 张雪梅 熊焕章 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2010年第7期45-47,共3页
关键词 炎症反应 信号传导通路 LPS 细菌脂多糖 诱导 病理过程 组织损伤 内毒素
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