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Yes相关蛋白表达与类风湿关节炎疾病进程的相关性分析
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作者 潘俊梅 高洁 +1 位作者 皮彩虹 周玮 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1339-1344,共6页
目的研究Yes相关蛋白(YAP)在类风湿关节炎(RA)患者中的表达,探讨其与RA疾病进程的相关性。方法选取健康对照组及RA组的关节滑膜各3例,进行RNA-sequence检测,寻找差异表达基因;收集符合标准的50例健康对照组和150例RA患者的一般资料及实... 目的研究Yes相关蛋白(YAP)在类风湿关节炎(RA)患者中的表达,探讨其与RA疾病进程的相关性。方法选取健康对照组及RA组的关节滑膜各3例,进行RNA-sequence检测,寻找差异表达基因;收集符合标准的50例健康对照组和150例RA患者的一般资料及实验室指标,采用ELISA检测各组血清中YAP的表达,分析其与RA患者其他实验室指标的相关性;应用受试者工作特征曲线探讨相关危险因素对RA的诊断效能。结果与正常的关节滑膜比较,RA患者的关节滑膜中14-3-3蛋白亚型γ的表达显著下调;与健康对照组比较,YAP在RA患者中的表达显著上调,且与血沉、C反应蛋白、白细胞介素(IL)-1、IL-4、IL-6、IL-10、类风湿因子、抗环瓜氨酸多肽抗体、干扰素-α、肿瘤坏死因子-α、蛋白电泳α_(1)球蛋白、蛋白电泳α_(2)球蛋白、疾病活动度评分、疾病活动度指数和患者报告的结局具有相关性(P<0.05),与骨破坏影像学分级无相关性(P>0.05);多因素Logistic回归分析显示YAP表达是RA患者疾病预后的独立影响因素。结论YAP在健康对照组和RA组中存在差异表达,并且与RA的疾病活动度呈明显正相关,可能成为临床治疗RA的新靶标。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 hippo通路 yes相关蛋白 疾病活动度 酶联免疫吸附试验 核糖核酸序列检测
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溶血磷脂酸与Hippo-Yes相关蛋白在促进三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231侵袭转移的信号通路研究 被引量:4
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作者 范志刚 蔡惠 +5 位作者 李万军 肖栋 梁明 王丽 王永恒 王健生 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第8期829-833,共5页
目的三阴性乳腺癌作为乳腺癌的特殊类型,尚缺乏有效的靶向治疗手段。文中旨在观察溶血磷脂酸(LPA)对三阴性乳腺癌的影响,探讨LPA-Hippo-Yes相关蛋白(YAP)信号通路在促进三阴性乳腺癌侵润转移中的作用及机制。方法体外合成YAP序列特异性... 目的三阴性乳腺癌作为乳腺癌的特殊类型,尚缺乏有效的靶向治疗手段。文中旨在观察溶血磷脂酸(LPA)对三阴性乳腺癌的影响,探讨LPA-Hippo-Yes相关蛋白(YAP)信号通路在促进三阴性乳腺癌侵润转移中的作用及机制。方法体外合成YAP序列特异性小干扰RNA,应用质粒转染MDA-MB-231乳腺癌细胞株为实验组,非特异性siRNA转染MDA-MB-231细胞为阳性对照组,未转染MDA-MB-231细胞为空白对照组,每组设2个平行孔。检测各组对Hippo-YAP信号的影响,其作用机制及对Hippo-YAP上、下游信号通路调控。结果实验组总蛋白中YAP含量、细胞转染48h后的侵袭、转移能力[(0.035±0.005)、(2.200±1.000)个、(3.500±0.800)个]较阳性对照组[(0.343±0.012)、(27.600±5.100)个、(22.300±5.000)个]、空白对照组[(0.384±0.017)、(26.500±4.800)个、(22.350±6.000)个]明显降低(P<0.05)。实验组60、120、240 min时YAP表达量较阳性对照组、空白对照组显著降低(P<0.05)。实验组10、20、50μmol/L的YAP相对表达量显著低于阳性对照组、空白对照组(P<0.05)。C3转移酶和Y27632分别干预后,实验组p YAP mRNA含量(0.255±0.052、0.326±0.017)与空白对照组((0.048±0.032、0.534±0.017)、阳性对照组(0.052±0.021、0.528±0.024)比较差异有统计学意义(P<0.05)。实验组YAP m NA、AREG m NA的表达量(0.176±0.032、0.263±0.008)较空白对照组(0.043±0.013、0.051±0.014)、阴性对照组(0.049±0.025、0.057±0.043)显著升高(P<0.05)。结论 LPA诱导乳腺癌细胞侵袭转移,具有YAP蛋白依赖性,并具有时间与浓度依赖的特点;LPA-Hippo-YAP信号传导通路可能是促进三阴性乳腺癌细胞长时间转移的机制之一。 展开更多
关键词 乳腺癌 溶血磷脂酸 yes相关蛋白 信号通路
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miR-16-5p通过调控Hippo/YAP通路对脑出血大鼠神经元凋亡的影响
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作者 赵胜 杨华 +1 位作者 吴钊 蒋鸫 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期336-341,350,共7页
目的:探讨miR-16-5p通过调控Hippo/Yes相关蛋白(YAP)通路对脑出血(ICH)大鼠神经元凋亡的影响。方法:大鼠随机分为正常对照(NC)组、ICH模型(Model)组、antagomir阴性对照(antagomir NC)组、miR-16-5p antagomir组、miR-16-5p antagomir+... 目的:探讨miR-16-5p通过调控Hippo/Yes相关蛋白(YAP)通路对脑出血(ICH)大鼠神经元凋亡的影响。方法:大鼠随机分为正常对照(NC)组、ICH模型(Model)组、antagomir阴性对照(antagomir NC)组、miR-16-5p antagomir组、miR-16-5p antagomir+葫芦素B(Hippo通路激活剂)组、miR-16-5p antagomir+维替泊芬(YAP抑制剂)组,每组18只。除NC组外,其他组大鼠均向右侧纹状体中注入胶原酶Ⅶ构建ICH模型,处理结束后检测神经功能评分;qRT-PCR检测miR-16-5p表达,干-湿重法检测脑组织含水量,HE染色检测血肿周围脑组织病理变化,试剂盒检测氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及炎症因子IL-6、TNF-α水平,TUNEL法检测神经细胞凋亡,Western blot检测Bim、Bcl2相关X蛋白(Bax)、YAP1、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)蛋白表达。结果:与NC组比较,Model组大鼠血肿周围脑组织病理损伤严重,神经功能评分、miR-16-5p表达、脑组织含水量、MDA、IL-6、TNF-α水平、神经细胞凋亡率、Bim、Bax、p-JNK蛋白表达升高,SOD水平、YAP1蛋白表达降低;miR-16-5p antagomir对ICH大鼠以上变化均有显著改善作用;葫芦素B和维替泊芬均能减弱miR-16-5p antagomir对ICH大鼠的脑保护作用。结论:下调miR-16-5p减轻ICH大鼠脑损伤的保护作用可能与抑制Hippo通路、激活YAP有关。 展开更多
关键词 脑出血 miR-16-5p hippo/yes相关蛋白通路 神经元 凋亡
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Hippo信号通路及其相关miRNA在阿尔茨海默病与帕金森病中的潜在作用机制 被引量:1
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作者 刘醒然 张蒙 寇现娟 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1485-1509,共25页
以阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和帕金森病(Parkinson’s disease,PD)为代表的神经退行性疾病主要特征是神经元进行性的不可逆丢失,导致不同程度的病理变化和认知功能的丧失,目前仍无有效的治疗方法。随着全球老龄化问题的加... 以阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和帕金森病(Parkinson’s disease,PD)为代表的神经退行性疾病主要特征是神经元进行性的不可逆丢失,导致不同程度的病理变化和认知功能的丧失,目前仍无有效的治疗方法。随着全球老龄化问题的加重,神经退行性疾病的患病人数正在快速上升,已发展成为严重的全球公共卫生事件,迫切需要开发有效的治疗手段。Hippo信号通路是一种高度进化保守的途径,在细胞增殖、分化、发育以及凋亡等生物过程中发挥重要作用,并与miRNA互相作用产生广泛的生物效应,在多种疾病的发生中发挥作用。但在神经退行性疾病中对Hippo信号通路与miRNA的探讨相对缺乏。本文通过梳理Hippo信号通路以及相关miRNA在AD与PD中的作用机制,探讨其内在联系,以期拓展神经退行性疾病的治疗视野,为神经退行性疾病的防治提供新的思路和视角。 展开更多
关键词 衰老 神经退行性疾病 hippo信号通路 哺乳动物STE20样激酶1 yes相关蛋白
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干扰Yes相关蛋白表达调控Wnt/β-catenin信号通路影响膀胱癌细胞凋亡 被引量:5
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作者 刘邦俭 王琦 +1 位作者 于德新 赵韧 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期239-244,共6页
目的:探讨干扰Yes相关蛋白(YAP)的表达对膀胱癌细胞凋亡的影响及机制。方法:以膀胱癌细胞T-24为研究对象,分为正常对照(control)组、siRNA阴性对照(siRNA-NC)组和YAP siRNA组。分别以real-time PCR和Western blot实验检测转染后各组细胞... 目的:探讨干扰Yes相关蛋白(YAP)的表达对膀胱癌细胞凋亡的影响及机制。方法:以膀胱癌细胞T-24为研究对象,分为正常对照(control)组、siRNA阴性对照(siRNA-NC)组和YAP siRNA组。分别以real-time PCR和Western blot实验检测转染后各组细胞中YAP的mRNA和蛋白表达水平,MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blot检测β-连环蛋白(β-catenin)和c-Myc表达水平。用Wnt/β-catenin信号通路抑制剂FH535处理YAP siRNA组细胞,并用MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡。结果:YAP siRNA组YAP的mRNA和蛋白水平均明显低于control组(P<0.05)。YAP siRNA组的细胞活力及c-Myc和β-catenin水平均明显低于control组(P<0.05),而细胞凋亡率明显高于control组(P<0.05)。与未经FH535处理的YAP siRNA组细胞相比,YAP siRNA组的细胞经FH535处理后细胞活力明显下降,细胞凋亡率升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:干扰YAP表达能够通过抑制Wnt/β-catenin信号通路激活而抑制膀胱癌细胞活力,并促进膀胱癌细胞凋亡。 展开更多
关键词 膀胱癌 细胞凋亡 yes相关蛋白 WNT/Β-CATENIN信号通路
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益肾化湿颗粒对糖尿病肾病小鼠中Yes相关蛋白的调控作用 被引量:7
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作者 蔡小凡 黄洁波 +4 位作者 邢玥 符欣漪 邓跃毅 钟逸斐 吴慧娟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1944-1949,共6页
目的探讨益肾化湿颗粒(Yishen Huashi Granule,YSHS)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)小鼠的保护作用及可能的相关机制。方法建立STZ诱导DN小鼠模型,随机分为模型组、YSHS组及YAP抑制剂维替泊芬组,同时设立对照组。造模成功后8周... 目的探讨益肾化湿颗粒(Yishen Huashi Granule,YSHS)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)小鼠的保护作用及可能的相关机制。方法建立STZ诱导DN小鼠模型,随机分为模型组、YSHS组及YAP抑制剂维替泊芬组,同时设立对照组。造模成功后8周开始干预,疗程4周。分别检测各组干预前后尿蛋白及干预后血肌酐、尿素氮水平。疗程结束后处死小鼠,行光镜HE染色观察肾小球病理变化,Western blot检测YAP、p-YAP S127及CTGF的蛋白表达,RT-PCR检测YAP、CTGF及足细胞蛋白nephrin、podocalyxin、WT1的mRNA表达。结果YSHS组在生化指标上较模型组均有好转,HE染色显示肾小球病理损伤有所改善。模型组YAP、p-YAP S127及CTGF的蛋白表达增多,YAP和CTGF的mRNA表达亦增多,而3种足细胞蛋白的mRNA表达减少。经YSHS治疗后,YAP、p-YAP S127及CTGF的蛋白表达与YAP、CTGF的mRNA表达量均有所下降,而nephrin、podocalyxin、WT1的mRNA表达量升高。结论YSHS可降低DN小鼠尿蛋白、保护肾功能并减轻肾小球病理损伤,其机制可能与下调肾组织中YAP,减少CTGF表达水平并上调足细胞蛋白的mRNA表达有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 益肾化湿颗粒 yes相关蛋白 hippo信号通路 结缔组织生长因子 足细胞
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丙泊酚通过下调Yes相关蛋白的表达抑制卵巢癌SKOV3细胞体外的增殖、迁移及侵袭 被引量:6
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作者 柏效治 谢小娟 +4 位作者 原翔 刘怡文 孔金玉 孙蔚 李燕乐 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第5期596-600,共5页
目的探讨丙泊酚对卵巢癌SKOV3细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。方法将SKOV3细胞分为空白对照组、溶剂对照组、25μmol/L丙泊酚组、50μmol/L丙泊酚组、100μmol/L丙泊酚组,细胞功能学实验检测丙泊酚对SKOV3细胞的增殖、迁移及侵袭能力... 目的探讨丙泊酚对卵巢癌SKOV3细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。方法将SKOV3细胞分为空白对照组、溶剂对照组、25μmol/L丙泊酚组、50μmol/L丙泊酚组、100μmol/L丙泊酚组,细胞功能学实验检测丙泊酚对SKOV3细胞的增殖、迁移及侵袭能力的影响。免疫荧光实验和Western blot实验检测丙泊酚对SKOV3细胞中Yes相关蛋白(yes associated protein,YAP)表达量的影响。建立YAP过表达SKOV3细胞系,观察YAP过表达是否干预丙泊酚对SKOV3细胞增殖、迁移及侵袭能力的抑制作用。结果丙泊酚抑制卵巢癌SKOV3细胞的增殖、迁移及侵袭能力;丙泊酚下调SKOV3细胞核内YAP蛋白表达;YAP过表达干预了丙泊酚对SKOV3细胞增殖、迁移及侵袭能力的抑制作用。结论在体外,丙泊酚可能通过下调YAP蛋白的表达,抑制SKOV3细胞的增殖、迁移及侵袭能力。 展开更多
关键词 丙泊酚 卵巢癌 hippo信号通路 yes相关蛋白 增殖 迁移 侵袭
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转录协同激活因子Yes相关蛋白与卵巢癌发生的研究进展 被引量:2
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作者 冯君桃 勾金海 +1 位作者 贾佳 李征宇 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期420-423,共4页
转录协同激活因子Yes相关蛋白(YAP)是Hippo信号通路最主要的效应因子,位于染色体11q22扩增区上,相对分子量为65 Kda,大量研究发现,YAP在卵巢癌中高表达,且具有促进卵巢癌细胞增殖、抑制凋亡、产生耐药性、维持卵巢癌干细胞多潜能性的作... 转录协同激活因子Yes相关蛋白(YAP)是Hippo信号通路最主要的效应因子,位于染色体11q22扩增区上,相对分子量为65 Kda,大量研究发现,YAP在卵巢癌中高表达,且具有促进卵巢癌细胞增殖、抑制凋亡、产生耐药性、维持卵巢癌干细胞多潜能性的作用。随着对YAP研究的深入,发现多种因素共同参与调节YAP介导的卵巢癌进展,其中包括溶血磷脂酸(LPA)和表皮生长因子受体(EGFR)参与信号通路间的相互协作,以及微小RNA(miRNA)的miR-129-5p在转录水平上通过直接靶向调控YAP基因,进而影响卵巢癌的发生发展。研究显示靶向YAP有望成为卵巢癌的治疗手段,下调YAP表达或许成为治疗卵巢癌的新策略。 展开更多
关键词 hippo信号通路 yes相关蛋白 卵巢癌 溶血磷脂酸 表皮生长因子受体 miR-129-5p
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Hippo信号通路与肿瘤、炎症关系的研究进展 被引量:5
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作者 乔欣 李华 陈规划 《器官移植》 CAS CSCD 2014年第6期389-391,398,共4页
Hippo信号通路是1995年在对果蝇研究中发现的高度保守的生长控制信号通路,具有调控器官体积大小与平衡细胞增殖凋亡的作用。目前,Hippo信号通路已被证实参与多个器官肿瘤的发生。炎症是机体内一种复杂的防御性反应,是机体为消除各种外... Hippo信号通路是1995年在对果蝇研究中发现的高度保守的生长控制信号通路,具有调控器官体积大小与平衡细胞增殖凋亡的作用。目前,Hippo信号通路已被证实参与多个器官肿瘤的发生。炎症是机体内一种复杂的防御性反应,是机体为消除各种外源性或内源性损伤因子、清除和吸收坏死组织和细胞、修复损伤的过程。 展开更多
关键词 hippo信号通路 缺血-再灌注损伤 yes相关蛋白 肿瘤 转化生长因子-Β
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Hippo-YAP信号通路与心血管系统发育关系的研究进展 被引量:2
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作者 徐荣伟 温见燕 刘鹏 《中国心血管杂志》 2015年第3期233-234,共2页
Hippo信号通路是一个高度保守的生长控制信号通路,最初在果蝇细胞内发现,可抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡[1-2],在胚胎发育和组织器官形成等过程中具有重要作用,同时也与肿瘤的发生发展有直接关系[3]。Yes相关蛋白(Yes-associated protei... Hippo信号通路是一个高度保守的生长控制信号通路,最初在果蝇细胞内发现,可抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡[1-2],在胚胎发育和组织器官形成等过程中具有重要作用,同时也与肿瘤的发生发展有直接关系[3]。Yes相关蛋白(Yes-associated protein)即YAP,是一种多功能的细胞内连接蛋白和转录共激活因子[4],在Hippo信号通路中起中心枢纽作用。 展开更多
关键词 hippo通路 yes相关蛋白 心血管系统 发育
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Hippo信号通路在成骨代谢中的研究进展 被引量:7
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作者 段煜东 张子程 +5 位作者 李博 程亚军 陈绍丰 李明 周潇逸 魏显招 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期314-319,共6页
人体的骨骼组织在正常情况下总是处于不断磨损和重建的过程中,并保持一定的稳定性,但在遭受外力如挤压、冲击、手术时会发生骨裂、骨折和骨不连,全身骨骼的系统稳态被打破。为了恢复正常的解剖结构和功能,机体通过诱导成骨、抑制凋亡等... 人体的骨骼组织在正常情况下总是处于不断磨损和重建的过程中,并保持一定的稳定性,但在遭受外力如挤压、冲击、手术时会发生骨裂、骨折和骨不连,全身骨骼的系统稳态被打破。为了恢复正常的解剖结构和功能,机体通过诱导成骨、抑制凋亡等方式促进成骨代谢、修复骨创伤。Hippo通路是细胞内外信号传递的有效途径之一,调节细胞增殖、分化进程,在成骨代谢中发挥重要作用。本文就此进行综述,以期为探索其潜在机制指明方向。 展开更多
关键词 hippo信号通路 yes相关蛋白 间充质干细胞 成骨细胞
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Hippo信号通路在骨代谢中的研究进展 被引量:6
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作者 张歆缘 王斌 +2 位作者 于晖 朱丽文 向琳 《国际口腔医学杂志》 CAS CSCD 2019年第3期269-275,共7页
在哺乳动物中,Hippo信号通路具有高度保守性,其在调节骨代谢、维持骨骼正常生理功能方面有重要作用。哺乳动物sterile 20样激酶(MST)1/2、大肿瘤抑制因子(LATS)1/2和Yes相关蛋白(YAP)/携带PDZ结合基序的转录辅助激活物(TAZ)为Hippo信号... 在哺乳动物中,Hippo信号通路具有高度保守性,其在调节骨代谢、维持骨骼正常生理功能方面有重要作用。哺乳动物sterile 20样激酶(MST)1/2、大肿瘤抑制因子(LATS)1/2和Yes相关蛋白(YAP)/携带PDZ结合基序的转录辅助激活物(TAZ)为Hippo信号通路核心组件,在其上下游多种转录因子的介导下,Hippo信号通路调控成骨细胞、破骨细胞、软骨细胞等细胞的生理活动。本文就Hippo信号通路在骨代谢中的研究进展进行综述,为骨代谢相关疾病的研究和治疗提供可能的思路和策略。 展开更多
关键词 hippo信号通路 哺乳动物sterile 20样激酶 yes相关蛋白 骨代谢
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Hippo信号通路在肝细胞癌诊治中作用的研究进展 被引量:3
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作者 马佳美 黄晓曦 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期637-643,共7页
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率均较高,然而其发生和发展机制仍不清楚。Hippo信号通路主要通过由核心分子构成的激酶链转导信号,抑制转录共激活因子入核,减少下游促增殖基因转录。... 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率均较高,然而其发生和发展机制仍不清楚。Hippo信号通路主要通过由核心分子构成的激酶链转导信号,抑制转录共激活因子入核,减少下游促增殖基因转录。近年来发现Hippo信号通路不仅调控肝发育和肝切除后的再生,而且与HCC的发生也密切相关。Hippo信号通路可调控HCC细胞增殖、转移、自噬、代谢重编程及免疫微环境,参与HCC对多种药物产生耐药的过程。研究Hippo信号通路在HCC中的作用对发现新的治疗靶点有重要意义。 展开更多
关键词 肝细胞癌 hippo信号通路 yes相关蛋白 含PDZ结合基序的转录共激活因子 治疗
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YAP调控Notch信号通路影响小鼠NASH肝纤维化的机制及慈菇消脂方的干预作用 被引量:3
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作者 王莉 王兴胜 +3 位作者 赵秀萍 王爱娣 屈红梅 马燕花 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第5期392-400,共9页
目的探讨Yes相关蛋白(YAP)调控Notch信号通路影响非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝纤维化的机制及解毒化痰法中药慈菇消脂方的干预作用。方法将小鼠随机分为正常组、NASH肝纤维化模型组、维替泊芬(VP)组、VP+中药低剂量组、VP+中药高剂量组和... 目的探讨Yes相关蛋白(YAP)调控Notch信号通路影响非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝纤维化的机制及解毒化痰法中药慈菇消脂方的干预作用。方法将小鼠随机分为正常组、NASH肝纤维化模型组、维替泊芬(VP)组、VP+中药低剂量组、VP+中药高剂量组和DMSO对照组。采用蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食联合小剂量CCl4建立小鼠NASH相关肝纤维化模型,采用HE、Masson染色观察肝脏纤维化程度,ELISA法检测肝纤维化四项,碱水法测定小鼠肝脏中羟脯氨酸含量,免疫组织化学法检测α-SMA、ColⅠ、YAP、Notch1蛋白在肝脏中的定位,Western blotting及实时定量PCR检测Notch信号通路中Notch1/2、Jagged1和DLL4蛋白及mRNA表达。结果NASH肝纤维化组小鼠肝细胞肿胀、胞质透明,肝小叶、门管区以及窦周均存在明显纤维化,并伴有大量炎症细胞浸润及多量脂肪小滴,局部出现肝细胞坏死、溶解以及肝硬化;肝纤维化四项指标显著升高(P<0.01);肝细胞中α-SMA、ColⅠ、YAP以及Notch1定位于细胞质中;肝脏中YAP、Notch1/2及Jagged1均呈高表达(P<0.01)。经VP及VP联合高、低剂量中药慈菇消脂方分别干预后,小鼠肝脏中YAP、Notch1/2及Jagged1均呈低表达(P<0.05),DLL4因子在VP联合中药高剂量组上调(P<0.05)。结论YAP可能通过下调Notch1/2、Jagged1及上调DLL4,抑制Notch通路活化,干预NASH肝纤维化发生。中药慈菇消脂方通过多成分、多靶点下调YAP、Notch1/2、Jagged1、上调DLL4,抑制Notch信号通路活化,改善NASH肝纤维化进展。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎肝纤维化 yes相关蛋白 NOTCH信号通路 慈菇消脂方
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Hippo信号通路在肺纤维化过程中调控机制的研究进展 被引量:2
15
作者 高歌 金钰莹 +1 位作者 延光海 崔弘 《生理科学进展》 2021年第3期199-202,共4页
Hippo信号通路是一条存在于从低等动物到高等动物,高度保守且由蛋白激酶和转录辅助激活因子组成的级联激酶反应链,整合来自细胞微环境的物理和化学信号,调节多种细胞的形态和功能。生理条件下,Hippo通过磷酸化核心信号轴负性调控YAP/TA... Hippo信号通路是一条存在于从低等动物到高等动物,高度保守且由蛋白激酶和转录辅助激活因子组成的级联激酶反应链,整合来自细胞微环境的物理和化学信号,调节多种细胞的形态和功能。生理条件下,Hippo通过磷酸化核心信号轴负性调控YAP/TAZ的转录活性,进而调控下游靶基因转录,参与多细胞生物的增殖、凋亡、分化等生理过程。近年来研究表明,Hippo通路的激活与失活,参与肺纤维化病理过程。本文对Hippo信号通路与肺纤维化的最新研究进展进行综述,为研究肺纤维化的治疗提供参考。 展开更多
关键词 肺纤维化 hippo信号通路 yes相关蛋白(YAP)/含PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ) 细胞外基质 上皮-间充质转化
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Yes相关蛋白作为机械传导效应分子在口腔及其他系统非肿瘤性疾病发生发展中的作用
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作者 薛丽丽 陈帅 闫冰 《国际口腔医学杂志》 2025年第5期691-698,共8页
Yes相关蛋白(YAP)是一种转录共激活因子,可通过经典Hippo通路或非Hippo通路与细胞核内相关转录因子结合后调节靶基因的表达,以直接参与细胞的新陈代谢及维持细胞增殖与凋亡的动态平衡等过程中。研究表明,目前关于YAP的研究多集中在肿瘤... Yes相关蛋白(YAP)是一种转录共激活因子,可通过经典Hippo通路或非Hippo通路与细胞核内相关转录因子结合后调节靶基因的表达,以直接参与细胞的新陈代谢及维持细胞增殖与凋亡的动态平衡等过程中。研究表明,目前关于YAP的研究多集中在肿瘤相关性疾病的发生发展中,近年来,关于YAP作为细胞外机械传导效应分子调控非肿瘤性疾病的研究逐渐增多,本文对YAP在非肿瘤性疾病(口腔及其他系统性疾病)中的分子机制作一综述,以求进一步了解YAP在非肿瘤性疾病的中作用,为未来临床治疗相关疾病研究提供新的思路及策略。 展开更多
关键词 yes相关蛋白 hippo信号通路 非肿瘤性疾病 分子机制
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大鼠尾椎间盘退变不同时期Hippo信号差异性研究 被引量:1
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作者 张聪 王锋 +1 位作者 彭鑫 吴小涛 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1103-1108,1118,共7页
目的:探讨纤维环穿刺诱导的不同时期大鼠尾椎椎间盘退变过程中Hippo信号通路的表达变化。方法:SD雄性大鼠共60只,随机分为三组:未行尾椎纤维环穿刺的20例作为对照组(A组);40只大鼠进行尾椎纤维环穿刺,构建椎间盘退变动物模型,术后4周(B... 目的:探讨纤维环穿刺诱导的不同时期大鼠尾椎椎间盘退变过程中Hippo信号通路的表达变化。方法:SD雄性大鼠共60只,随机分为三组:未行尾椎纤维环穿刺的20例作为对照组(A组);40只大鼠进行尾椎纤维环穿刺,构建椎间盘退变动物模型,术后4周(B组,20只)和术后3个月(C组,20只)为实验组,术后4周和3个月行尾椎X线、MRI和病理学HE染色观察,评估上述三组椎间盘退变状况;免疫组化染色检测椎间盘髓核组织内Hippo信号通路下游因子Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)、磷酸化Yes相关蛋白(phosphorylat Yes-associated protein,p-YAP)和富半胱氨酸蛋白61 (cysteine-rich angiogenic inducer 61,CYR61)表达情况,分析早期和后期椎间盘退变Hippo信号通路表达变化情况。结果:与A组相比,B和C两组椎间盘纤维环穿刺术后椎间盘高度明显丢失(P<0.05),MRI T2像灰度值增加(P<0.05),表明椎间盘已经发生退变。且与A组(2.44±0.17)相比,B、C两组椎间盘退变病理学分级评分(4.33±0.23、4.22±0.22)显著增加(P<0.05);p-YAP免疫组化和蛋白印迹检测显示B组表达相对减少,在A组中表达稍高,B和C组间p-YAP的表达具有显著性差异(0.33±0.02 vs 0.99±0.11,P<0.05),而B组和A组(0.56±0.05)相比较无明显差异(P>0.05);YAP在B组表达明显增高,而在C组表达明显减少,与B组相比YAP表达具有显著性差异(P<0.05)。但是,与YAP表达不一致的是下游靶基因CYR61在B组中呈低表达,且与C组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Hippo信号通路参与不同时期椎间盘退变的发生发展,在维持椎间盘内稳态中起重要作用。 展开更多
关键词 hippo yes相关蛋白 椎间盘退变 动物模型 生物修复
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Hippo/YAP参与肝纤维化发生发展的作用机制 被引量:3
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作者 赵晓璐 张春艳 +1 位作者 高晓阳 马月宏 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第7期1654-1657,共4页
多种病因引起肝脏微环境的破坏而致肝组织结构功能丧失,启动肝纤维化进程,主要以肝星状细胞(HSC)活化为肌成纤维细胞,分泌大量以胶原为主的细胞外基质(ECM)为特征表现。虽然目前对抗肝纤维化机制的研究已有很多,但仍缺乏有效的靶点药物... 多种病因引起肝脏微环境的破坏而致肝组织结构功能丧失,启动肝纤维化进程,主要以肝星状细胞(HSC)活化为肌成纤维细胞,分泌大量以胶原为主的细胞外基质(ECM)为特征表现。虽然目前对抗肝纤维化机制的研究已有很多,但仍缺乏有效的靶点药物应用于临床,近年来关于抗肝纤维化的研究多集中在肝纤维化进展期的干预,而忽略了早期肝纤维化的具体机制如何。最近关于Hippo信号在肝纤维化中的研究逐渐增多,集中于核心转录因子Yes相关蛋白(YAP)在早期活化HSC中的表达,及该通路调控HSC的状态,本文主要介绍了Hippo/YAP通路参与调控肝纤维化早期及进展期的作用,简述了调控核心因子YAP的稳定表达与核转位可逆转肝纤维化的潜在作用,表明了该通路可为临床治疗提供新的方向及靶点。 展开更多
关键词 肝硬化 hippo通路 yes相关蛋白 病理过程
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血管紧张素Ⅱ对大鼠肺部纤维化的诱导机制 被引量:4
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作者 张茜茜 汪铮 +2 位作者 安云霞 李晓亮 张晓菊 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期352-355,361,共5页
目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对大鼠肺部纤维化的诱导机制。方法 SPF级雄性Wistar大鼠30只,分为对照组、模型组、模型+AngⅡ组,每组10只。各组大鼠行HE染色,评价肺纤维化和肺泡炎症程度,RT-PCR检测Yes相关蛋白1(Yap1)、PDZ结合相关性转... 目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对大鼠肺部纤维化的诱导机制。方法 SPF级雄性Wistar大鼠30只,分为对照组、模型组、模型+AngⅡ组,每组10只。各组大鼠行HE染色,评价肺纤维化和肺泡炎症程度,RT-PCR检测Yes相关蛋白1(Yap1)、PDZ结合相关性转录共激活因子(TAZ)、Smad2/3和Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)mRNA相对表达水平。结果对照组大鼠肺组织在光学显微镜下可见肺泡壁完整,结构清晰,肺泡隔无增宽,支气管腔及肺泡腔内无炎性渗出物,肺泡无炎性改变;模型组大鼠肺组织镜下可见部分肺泡融合,肺组织结构紊乱,肺泡隔严重充血、水肿及炎细胞浸润;模型+AngⅡ组大鼠肺组织镜下可见肺间质呈现均匀增厚,炎症细胞浸润增多。模型组和模型+AngⅡ组肺纤维化和肺泡炎症程度评分均显著高于对照组(P<0.05),且模型+AngⅡ组肺纤维化和肺泡炎症程度评分均显著高于模型组(P<0.05)。模型组和模型+AngⅡ组Yap1、TAZ、Smad2/3和Col-ⅠmRNA和蛋白均显著高于对照组(P<0.05),且模型+AngⅡ组Yap1、TAZ、Smad2/3和Col-ⅠmRNA和蛋白均显著高于模型组(P<0.05)。结论 AngⅡ可能通过上调Hippo信号通路中Yap1的表达和TGF-β1/Smad信号通路中Smad2/3的表达,促进Ⅰ型胶原的合成,诱导大鼠肺纤维化。 展开更多
关键词 肺纤维化 血管紧张素Ⅱ hippo信号通路 yes相关蛋白1(Yap1) SMAD2/3
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NCAPH、AXL和YAP在喉癌中的表达及与预后的关系 被引量:9
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作者 黄永阳 张超 周延辉 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第13期2078-2083,共6页
目的观察非染色体结构维持蛋白凝缩蛋白复合体Ⅰ亚单位H(NCAPH)、受体酪氨酸激酶AXL和Hippo信号通路的转录共激活因子Yes结合蛋白(Y AP)在喉癌中的表达特征,探讨NCAPH、AXL和YAP的表达与喉癌临床病理因素和预后间的相关性。方法采用免... 目的观察非染色体结构维持蛋白凝缩蛋白复合体Ⅰ亚单位H(NCAPH)、受体酪氨酸激酶AXL和Hippo信号通路的转录共激活因子Yes结合蛋白(Y AP)在喉癌中的表达特征,探讨NCAPH、AXL和YAP的表达与喉癌临床病理因素和预后间的相关性。方法采用免疫组化的方法分别检测NCAPH、AXL和YAP在40例喉癌组织和40例声带息肉组织中的表达情况并比较各组间的差异性,分析目标蛋白的表达与各临床病理参数及其预后的关系,并进行生存分析。结果 NCAPH、AXL和YAP在喉癌组织中的表达均明显高于声带息肉组织,差异有统计学意义(均P<0.05);AXL和YAP在喉癌组织中的表达强度呈正相关(r=0.379,P<0.05);NCAPH、AXL和YAP在喉癌组织中的表达与临床分期、淋巴结转移、组织分化程度有关(均P<0.05),在年龄、解剖分区中差异无统计学意义(均P>0.05);NCAPH和YAP在喉癌组织中的表达强度与患者的生存状况有关(均P<0.05)。结论 NCAPH、AXL和YAP在喉癌中的表达对于喉癌预后判断有重要指导意义,联合检测NCAPH、AXL和YAP有望作为一组有实用价值的喉癌预后判断的客观指标。 展开更多
关键词 非染色体结构维持蛋白凝缩蛋白复合体Ⅰ亚单位H AXL hippo信号通路的转录共激活因子yes结合蛋白 喉癌 表达 预后
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