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基于海马FXR调控CREB-BDNF信号通路影响抑郁症的研究进展 被引量:2
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作者 何慧 郭明亮 +1 位作者 冉立成 王亚军 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第2期265-271,共7页
抑郁症是一种以心境障碍为主要特征的精神类疾病,对人类的身心健康构成了重大的威胁。近年来,法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)已被发现在大脑海马体等脑区中表达,并与抑郁症的发病密切相关。其还可影响下游靶标环磷酸腺苷反应元... 抑郁症是一种以心境障碍为主要特征的精神类疾病,对人类的身心健康构成了重大的威胁。近年来,法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)已被发现在大脑海马体等脑区中表达,并与抑郁症的发病密切相关。其还可影响下游靶标环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)-脑源性神经营养因子(brain-derived-neurotrophic factor,BDNF)信号通路,有望作为治疗抑郁症的新靶点。本文分析海马FXR如何调控CREB-BDNF信号通路,并总结与抑郁症发病机制相关的最新研究进展,以期为抑郁症的药物研发和临床治疗提供精准靶向的思路。 展开更多
关键词 fxr CREB-BDNF 信号通路 抑郁症
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基于内质网应激-FXR途径探讨山柰酚改善高脂饮食诱导的肝脏脂质沉积的机制
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作者 周诗楠 梁露 +2 位作者 钟文艳 陈晶晶 肖莉 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第16期2481-2488,共8页
目的本实验基于内质网应激-FXR途径探讨山柰酚(kaempferol,KAE)对高脂饮食诱导的小鼠肝脏脂质沉积的保护作用及其机制。方法高脂饲料喂养C57BL/6J雄性小鼠22周建立慢性非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)模型,同... 目的本实验基于内质网应激-FXR途径探讨山柰酚(kaempferol,KAE)对高脂饮食诱导的小鼠肝脏脂质沉积的保护作用及其机制。方法高脂饲料喂养C57BL/6J雄性小鼠22周建立慢性非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)模型,同时以不同浓度的KAE灌胃8周进行干预。评估肝脏脂质沉积变化,检测肝脏内质网应激相关蛋白表达,法尼醇X受体(farnesoid x receptor,FXR)信号活化情况和脂质合成相关基因的表达。在体外,以棕榈酸(palmitic acid,PA)刺激AML-12细胞诱导肝细胞脂质沉积。用siRNA干扰AML-12细胞FXR的表达,以评估KAE对内质网应激-FXR信号途径的作用。结果KAE显著抑制了高脂饮食引起的小鼠体质量快速增长,降低血清总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)含量和谷丙转氨酶(ALT)活性(P<0.05),有效改善肝脏大面积脂质沉积现象,对NASH小鼠肝脏脂质沉积具有保护作用。KAE降低肝脏GRP78、CHOP、p-PERK蛋白表达(P<0.05),促进FXR及其活化标记蛋白质SHP的表达(P<0.05),从而抑制脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)的表达(P<0.01),降低肝脏的脂合成。细胞实验显示,KAE能够降低PA暴露下AML-12细胞的内质网应激反应,提高FXR的表达和活性,抑制FASN的表达,进而抑制脂质合成。而FXR的敲除消除了KAE对SHP的促进作用和SHP介导的SREBP1c表达的抑制,进而消除了KAE对PA作用下AML-12细胞脂质沉积的保护作用。结论KAE通过缓解高脂环境下肝细胞的内质网应激,促进FXR/SHP信号通路,从而抑制脂质合成,改善肝脏脂质沉积,提示KAE具有成为防治NASH肝脏脂质沉积药物的潜力。 展开更多
关键词 山柰酚 内质网应激 fxr 非酒精性脂肪性肝炎 脂肪沉积
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蓝莓提取物上调FXR/PI3K/AKT改善高脂饮食诱导的糖脂代谢异常
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作者 邓璐 王敏 +1 位作者 王昊 马儒林 《食品工业科技》 北大核心 2025年第20期429-438,共10页
目的:探讨蓝莓提取物调控FXR/PI3K/AKT对糖脂代谢的影响。方法:高脂饲料喂养C57BL-6J小鼠构建肥胖模型并用蓝莓提取物(300、200、100 mg/kg)干预16周。棕榈酸诱导大鼠肝细胞BRL-3A构建胰岛素抵抗模型并用蓝莓提取物(40、80、160μg/mL)... 目的:探讨蓝莓提取物调控FXR/PI3K/AKT对糖脂代谢的影响。方法:高脂饲料喂养C57BL-6J小鼠构建肥胖模型并用蓝莓提取物(300、200、100 mg/kg)干预16周。棕榈酸诱导大鼠肝细胞BRL-3A构建胰岛素抵抗模型并用蓝莓提取物(40、80、160μg/mL)干预。比较各组小鼠的体重、脏器比、血清的血糖血脂水平、对肝脏组织进行病理学观察。比较各组细胞的细胞活力、细胞基础葡萄糖摄取量、总胆固醇和甘油三酯水平。Western Blot法检测小鼠肝脏和胰岛素抵抗模型细胞中FXR、PI3K、AKT蛋白表达水平。结果:蓝莓提取物可以抑制小鼠体重增加、极显著降低肥胖小鼠的空腹血糖、果糖胺、总胆固醇、甘油三酯、高、低密度脂蛋白胆固醇水平(P<0.01),可以显著提升胰岛素抵抗模型细胞的生存率、细胞基础葡萄糖摄取量(P<0.05),显著升高了FXR、PI3K、AKT蛋白表达水平(P<0.05),且呈现一定的量效关系。结论:蓝莓提取物可上调FXR/PI3K/AKT信号通路,改善高脂暴露所致糖脂代谢异常。 展开更多
关键词 蓝莓提取物 糖代谢 脂代谢 fxr PI3K/AKT 信号通路
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基于FXR-SHP通路探讨消脂护肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制
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作者 刘耕群 刘全忠 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第10期2878-2888,共11页
目的 观察消脂护肝胶囊对高脂饲料诱导的非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠的影响,并基于法尼醇X受体-小分子异源二聚体伴侣(Farnesoid X receptor-small heterdimer partner,FXR-SHP)信号通路探索其作... 目的 观察消脂护肝胶囊对高脂饲料诱导的非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠的影响,并基于法尼醇X受体-小分子异源二聚体伴侣(Farnesoid X receptor-small heterdimer partner,FXR-SHP)信号通路探索其作用机制。方法 将36只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组(Control)、模型组(Model)、易善复组(YSF)、消脂护肝胶囊低剂量组(XZHG-L)、中剂量组(XZHG-M)及高剂量组(XZHG-H),共6组。建模成功后,XZHG组和YSF组给予干预,持续12周。记录小鼠体重、肝重,HE染色观察肝脏病理情况,油红O染色评估肝脏脂肪浸润情况。全自动生化分析仪检测小鼠血清生化水平。ELISA测定血清和肝组织白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)和白细胞介素10(Interleukin-10,IL-10)水平,Western blot和实时荧光定量PCR分别检测肝组织法尼醇X受体(Farnesoid X receptor,FXR)、小分子异源二聚体伴侣(Small heterodimer partner,SHP)、胆固醇调节元件结合蛋白(Sterol-regulatory element-binding protein,SREBP-1)和胆固醇7α羟化酶(Cholesterol 7-alpha-hydroxylase,CYP7A1)蛋白及基因表达水平。结果Model组小鼠肝脏病理呈现肝细胞排列紊乱,且脂肪空泡多。而XZHG-H组显著改善了NAFLD小鼠的肝脏组织病理学变化,脂肪浸润减轻。XZHG、YSF干预后小鼠血清丙氨酸转氨酶(Alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(Aspartate transaminase,AST)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、总胆固醇(Total cholesterol,TG)和总胆汁酸(Total bile acid,TBA)水平均降低(均P<0.05)。ELSIA结果显示XZHG-H组血清和肝组织中促炎因子IL-6水平显著降低,而抗炎因子IL-10水平显著升高。XZHG各剂量组FXR、SHP蛋白和mRNA表达水平显著升高,SREBP-1、CYP7A1蛋白和mRNA表达水平显著降低(均P<0.05),且XZHG-H组FXR、SHP蛋白和mRNA表达高于YSF组,而SREBP-1、CYP7A1蛋白和mRNA表达均略低于YSF组。结论 XZHG胶囊可通过FXR-SHP信号通路改善肝细胞排列紊乱、脂质沉积的病理表现,改善肝功能并降低炎症反应。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 消脂护肝胶囊 法尼醇X受体 fxr-SHP通路 胆汁酸合成 脂质代谢
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胆汁酸受体FXR和TGR5在骨代谢调控中的作用机制
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作者 邓婕 尚萌萌 +3 位作者 魏素虹 张陆燕 米生燕 田利民 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第7期1019-1023,1061,共6页
胆汁酸受体作为关键的代谢调节因子,在维持机体稳态中扮演着重要角色。这类受体不仅参与糖脂代谢的精细调控,还广泛影响多种生理过程。近期研究揭示了胆汁酸受体与骨代谢之间存在密切关联。值得关注的是,法尼醇X受体(farnesoid X recept... 胆汁酸受体作为关键的代谢调节因子,在维持机体稳态中扮演着重要角色。这类受体不仅参与糖脂代谢的精细调控,还广泛影响多种生理过程。近期研究揭示了胆汁酸受体与骨代谢之间存在密切关联。值得关注的是,法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)和武田G蛋白偶联受体5(takeda G protein⁃coupled receptor 5,TGR5)在骨组织中的广泛表达,这一现象提示它们可能在骨代谢过程中发挥重要的调控作用。然而,FXR与TGR5调控骨代谢的具体分子机制尚未完全阐明。该文通过总结FXR和TGR5在骨代谢调控作用中的研究现状,旨在为骨代谢疾病的治疗提供新的理论基础和创新思路。 展开更多
关键词 法尼醇X受体 武田G蛋白偶联受体5 骨代谢 胆汁酸受体
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鹅去氧胆酸通过FXR调控高脂饮食诱导小鼠肠道GLP-1表达水平改善胰岛素抵抗的作用 被引量:2
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作者 李鹏飞 蒋玲 +3 位作者 候鹏飞 董妞 糜漫天 易龙 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期952-961,共10页
目的探究鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA)通过FXR对高脂饮食诱导小鼠肠道GLP-1表达水平的影响及相关机制。方法C57BL/6小鼠40只分为对照组(Control组)、高脂饮食组(HFD组)、HFD+CDCA组、HFD+Z-Gug(FXR拮抗剂)组、HFD+CDCA+Z-Gug... 目的探究鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA)通过FXR对高脂饮食诱导小鼠肠道GLP-1表达水平的影响及相关机制。方法C57BL/6小鼠40只分为对照组(Control组)、高脂饮食组(HFD组)、HFD+CDCA组、HFD+Z-Gug(FXR拮抗剂)组、HFD+CDCA+Z-Gug组,每组8只。干预8周,期间每周检测体质量及24 h摄食量。第8周进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)、腹腔葡萄糖耐量实验(IPGTT)。小鼠处死后,检测血清学指标GLu、TG、CHO、LDL-C、HDL-C;免疫荧光检测小鼠肠道组织GLP-1及FXR表达水平;RT-qPCR检测炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β、Gcg及FXR mRNA表达;ELISA试剂盒检测血清GLP-1含量;流式细胞术检测小肠IELs亚群比例及CD26/DPP4表达水平。结果与Control组相比,HFD组小鼠体质量增加,血清糖脂代谢异常,口服糖耐量受损,胃肠激素分泌减弱(P<0.05);FXR mRNA及蛋白表达水平增加,Gcg mRNA表达及GLP-1分泌水平下降(P<0.05);肠道炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA表达水平升高(P<0.05);TCRαβ+IELs、TCRαβ+CD8αα+IELs与TCRαβ+CD8αβ+IELs细胞比例增加,TCRγδ+IELs比例下降,IELs总CD26/DPP4表达增加(P<0.05)。与HFD组相比,HFD+CDCA组小鼠体质量增加,口服糖耐量异常,胃肠激素分泌减弱(P<0.05);肠组织FXR mRNA及蛋白表达增加,Gcg mRNA表达及GLP-1分泌降低(P<0.05);肠道炎性因子表达降低,TCRαβ+IELs、TCRαβ+CD8αα+IELs与TCRαβ+CD8αβ+IELs细胞比例下降,TCRγδ+IELs占IELs比例升高,IELs总CD26/DPP4表达升高(P<0.05),以上作用在加入FXR拮抗剂Z-Gug后被明显抑制(P<0.05)。结论CDCA可能通过激活FXR受体抑制肠道组织GLP-1表达,减少GLP-1分泌;同时可能抑制相关炎症因子表达调节IELs亚群比例,上调CD26/DPP4表达水平,促进GLP-1降解,加重胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 鹅去氧胆酸 GLP-1 fxr IELs CD26
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基于肠道微生物群-FXR轴探讨文王一支笔提取物缓解代谢功能障碍相关脂肪性肝病的研究 被引量:1
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作者 李俸琴 唐璐 +6 位作者 王诚诺 卢卉 吴振华 刘昕 贾琛琛 岳蓉 王凤杰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1660-1667,共8页
目的:基于肠道微生物群-法尼酯X受体(FXR)轴探讨文王一支笔(BIH)提取物调控胆汁酸代谢而缓解代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAFLD)的作用机制。方法:将40只C57BL小鼠随机分为正常组、MAFLD模型组、中剂量BIH组和高剂量BIH组。正常组给予... 目的:基于肠道微生物群-法尼酯X受体(FXR)轴探讨文王一支笔(BIH)提取物调控胆汁酸代谢而缓解代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAFLD)的作用机制。方法:将40只C57BL小鼠随机分为正常组、MAFLD模型组、中剂量BIH组和高剂量BIH组。正常组给予普通饲料,其余组给予高脂饲料喂养12周建立MAFLD模型;同时高、中剂量BIH组分别给予0.598和0.299g/kg BIH溶液灌胃,正常组和模型组灌胃等体积生理盐水。全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;HE、油红O和Masson染色观察肝脏形态、脂肪变性和纤维化程度;ELISA法检测肝组织TC、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平,以及血清和回肠胆汁酸含量;Western blot检测回肠组织内FXR和成纤维细胞生长因子15(FGF15)蛋白表达,以及肝组织内FXR、小异二聚体伴侣(SHP)和胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)蛋白表达;16S rRNA基因测序检测肠道微生物群结构变化及多样性。结果:(1)与正常组相比,MAFLD小鼠血清TC、TG和LDL-C水平均升高,回肠胆汁酸水平升高,肝组织TC、TNF-α和IL-6含量升高(P<0.05或P<0.01),肝细胞内脂质沉积增加,肝组织FXR和SHP蛋白表达增多,CYP7A1蛋白减少(P<0.05或P<0.01),回肠FXR和FGF15蛋白表达增多(P<0.05);与模型组相比,BIH干预可改善上述指标。(2)肠道菌群分析结果显示,与模型组相比,BIH能提高小鼠肠道菌群的丰富度和多样性;在门水平上,提高拟杆菌门与厚壁菌门相对丰度的比值,降低变形菌门和疣微菌门丰度;在属水平上,提高Duncaniella、Muribaculum和Paramuribaculum属的相对丰度,降低螺杆菌属丰度。结论:BIH提取物可改变MAFLD小鼠肠道微生物群结构,抑制肝肠FXR轴,增加肝内CYP7A1表达,促进胆汁酸合成,减少肝内胆固醇聚集,维持胆汁酸代谢平衡,有效减轻肝脏脂肪变性和炎症损伤,从而达到治疗MAFLD的作用。 展开更多
关键词 文王一支笔 代谢功能障碍相关脂肪性肝病 胆汁酸代谢 肠道微生物群 fxr/SHP轴
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高通量筛选研究茯砖茶对FXR模型的作用 被引量:33
8
作者 傅冬和 刘仲华 +3 位作者 黄建安 陈金华 蔡正安 赵淑娟 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2007年第5期331-334,共4页
将茯砖茶水提液分别用三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取,制得三氯甲烷层、乙酸乙酯层、正丁醇层及水层样品,茶渣用95%的乙醇提取,制得乙醇提取物,通过高通量药物筛选测定各样品对法尼酯衍生物X受体(FXR)模型的激活和抑制作用,研究茯砖茶... 将茯砖茶水提液分别用三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取,制得三氯甲烷层、乙酸乙酯层、正丁醇层及水层样品,茶渣用95%的乙醇提取,制得乙醇提取物,通过高通量药物筛选测定各样品对法尼酯衍生物X受体(FXR)模型的激活和抑制作用,研究茯砖茶的降脂减肥功效,结果显示茯砖茶各部份对FXR都有抑制作用,乙酸乙酯层样品激活作用较明显,从中分离制得儿茶素EGCG及ECG单体对FXR模型有很好的激活作用,证明茯砖茶有较强的降脂功能,有望开发成天然的降脂药物。茯砖茶中其他活性成分的分离有待进一步进行。 展开更多
关键词 茯砖茶 法尼酯衍生物x受体(fxr) 高通量药物筛选
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基于FXR探讨茵栀黄注射液利胆退黄的机制研究 被引量:18
9
作者 吴海滨 佘世锋 兰绍阳 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2016年第4期845-848,共4页
目的:通过研究茵栀黄注射液对肝内胆汁淤积湿热证大鼠FXR、BSEP、NTCP蛋白和基因表达的影响,探讨茵栀黄注射液的作用靶点及机制。方法:51只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(7只)、模型组(7只)、茵栀黄注射液组(7只)、GW4064组(7只)、Guggu... 目的:通过研究茵栀黄注射液对肝内胆汁淤积湿热证大鼠FXR、BSEP、NTCP蛋白和基因表达的影响,探讨茵栀黄注射液的作用靶点及机制。方法:51只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(7只)、模型组(7只)、茵栀黄注射液组(7只)、GW4064组(7只)、Guggulsterone组(7只)、茵栀黄+GW4064组(8只)、茵栀黄+Guggulsterone组(8只)共7组。造模干预后观察各组大鼠肝组织FXR、BSEP、NTCP蛋白和基因的表达。结果:茵栀黄注射液可以上调FXR蛋白和基因的表达,P<0.05。FXR和BSEP在蛋白和基因表达量上存在显著相关,P<0.05。结论:茵栀黄注射液通过干预FXR上调BSEP利胆退黄治疗肝内胆汁淤积。 展开更多
关键词 茵栀黄注射液 fxr BSEP NTCP 肝内胆汁淤积 利胆退黄
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智力低下相关蛋白(FXR1P)与CMAS相互作用的生物学效应研究(英文) 被引量:2
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作者 马云 秦凌雪 +5 位作者 董晓 李斌元 王昌博 许璨 王三虎 何淑雅 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1124-1131,共8页
脆性X综合征(FXS)是一种遗传性智力低下疾病,其发病率仅次于21三体综合征.脆性X智力低下蛋白(FMRP)是FXS的关键性致病因子,该蛋白由脆性X智力低下基因1(FMR1)编码所得.FMR1在神经肌肉和睾丸组织中广泛表达.脆性X相关蛋白1(FXR1P)则是由F... 脆性X综合征(FXS)是一种遗传性智力低下疾病,其发病率仅次于21三体综合征.脆性X智力低下蛋白(FMRP)是FXS的关键性致病因子,该蛋白由脆性X智力低下基因1(FMR1)编码所得.FMR1在神经肌肉和睾丸组织中广泛表达.脆性X相关蛋白1(FXR1P)则是由FMR1的同源基因脆性X相关基因1(FXR1)编码所得,并且与蛋白质和RNAs之间存在着相互作用.许多疾病都涉及到FXR1表达的改变.为了了解FXR1P与CMAS(胞嘧啶单核苷酸-N-乙酰神经氨酸合成酶)相互作用所产生的的生物学效应,我们构建了FXR1的过表达载体,并观察其在PC12细胞(大鼠鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞)和VSMC(血管平滑肌细胞)中的表达以及继而对于细胞形态和CMAS活性相关的许多细胞指标的效应.我们证实,FXR1基因的过表达可以提高PC12细胞中CMAS的活性,并对于该类细胞的生长提供一定程度的保护作用.PC12细胞是一种较为常见的用于研究神经系统疾病的细胞系.结论:我们推测FXR1P是一个组织特异调节因子,可以改变PC12细胞而非VSMC细胞中神经节苷酯(GM1)的浓度. 展开更多
关键词 fxr1P CMAS GM1 生物学效应 PC12细胞 VSMC
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激活类法尼醇X核内受体(FXR)可下调载脂蛋白M在HepG2细胞中的表达 被引量:4
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作者 张艳 刘红 +5 位作者 彭家和 董金瑜 王强 李良鹏 王永超 江渝 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1030-1034,共5页
类法尼醇X核内受体(farnesoid Xreceptor,FXR)和载脂蛋白M(ApoM)在动脉粥样硬化中发挥重要作用.为研究FXR激动剂鹅脱氧胆酸(chenodexycholic acid,CDCA)和拮抗剂Guggulsterones在人肝癌细胞株HepG2和人胎肝细胞株L02中对载脂蛋白M(apoli... 类法尼醇X核内受体(farnesoid Xreceptor,FXR)和载脂蛋白M(ApoM)在动脉粥样硬化中发挥重要作用.为研究FXR激动剂鹅脱氧胆酸(chenodexycholic acid,CDCA)和拮抗剂Guggulsterones在人肝癌细胞株HepG2和人胎肝细胞株L02中对载脂蛋白M(apolipoprotein M,ApoM)表达的影响.本研究应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western印迹法检测CDCA和CDCA加Guggulsterones处理后HepG2和L02细胞中ApoM的mRNA水平和HepG2细胞中ApoM的蛋白水平.实验结果显示:FXR天然配体CDCA以剂量依赖的方式显著降低HepG2细胞中ApoM分子(mRNA和蛋白水平)的表达,L02细胞中ApoM分子mRNA水平的表达;FXR抑制剂Guggulsterones不仅能明显阻止CDCA对ApoM表达的下调,而且可引起ApoM表达显著增加.本研究提示,FXR抑制剂Guggulsterones在抗动脉粥样硬化过程中可能发挥重要作用. 展开更多
关键词 类法尼醇X核内受体(fxr) 鹅脱氧胆酸(CDCA) 载脂蛋白M(ApoM) 动脉粥样硬化
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利用酵母双杂交系统筛选与FXR1P相互作用的蛋白 被引量:2
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作者 苏娇 何淑雅 +2 位作者 李斌元 马云 喻长顺 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期2394-2396,2400,共4页
目的筛选FXR1P相互作用蛋白,探讨FXR1P生物学功能。方法应用酵母双杂交技术,构建诱饵表达载体pGBKT7/FXR1,转化酵母菌AH109,与转化了人胎脑cDNA文库的酵母菌Y187交配筛选阳性克隆并测序。结果重组表达载体pGBKT7/FXR1构建成功;从人胎脑c... 目的筛选FXR1P相互作用蛋白,探讨FXR1P生物学功能。方法应用酵母双杂交技术,构建诱饵表达载体pGBKT7/FXR1,转化酵母菌AH109,与转化了人胎脑cDNA文库的酵母菌Y187交配筛选阳性克隆并测序。结果重组表达载体pGBKT7/FXR1构建成功;从人胎脑cDNA文库中筛选出5个与FXR1P结合的蛋白基因,分别与5种已知的编码蛋白基因序列同源:胞苷一磷酸-N-乙酰神经氨酸合成酶(CMAS)、铁蛋白重链多肽1(FTH1)、高尔基体自身抗原golgina亚类4(GOLGA4)、17-β羟类固醇脱氢酶1(HSD17B1)、绒毛膜生长催乳激素1(CSH1)。结论为进一步研究FXR1P的功能及脆性X综合征发病机制提供新的线索。 展开更多
关键词 酵母双杂交 fxr1P 脆性X综合征 蛋白相互作用
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FXR1基因过表达对卵巢癌细胞生物学行为影响的初步研究 被引量:2
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作者 阳志军 俸艳英 +1 位作者 张玮 李力 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期413-418,共6页
背景与目的:前期研究显示,FXR1基因是从卵巢上皮癌cDNA文库中筛选到的相关抗原基因,FXR1抗原蛋白的自身抗体可用于早期卵巢癌的诊断。本研究的目的是分析上调上皮性卵巢癌相关抗原基因FXR1表达对卵巢癌细胞系HO8910生物学行为的影响。方... 背景与目的:前期研究显示,FXR1基因是从卵巢上皮癌cDNA文库中筛选到的相关抗原基因,FXR1抗原蛋白的自身抗体可用于早期卵巢癌的诊断。本研究的目的是分析上调上皮性卵巢癌相关抗原基因FXR1表达对卵巢癌细胞系HO8910生物学行为的影响。方法:采用半定量RT-PCR法检测在不同卵巢组织中,FXR1 mRNA的表达,并分析其与临床病理的关系。RT-PCR扩增FXR1 CDS,构建FXR1真核表达载体,脂质体介导下转染HO8910细胞,经G418筛选获得稳定转染株,检测转染后细胞相应生物学行为。结果:FXR1 mRNA在卵巢癌组织中的相对表达水平比卵巢良性肿瘤组织及正常卵巢组织均增高(P<0.05);FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期和高分化癌组织中FXR1 mRNA相对表达水平低于Ⅲ期和中-低分化组织(P<0.05);成功构建了FXR1基因的真核表达载体,并稳定转染了HO8910细胞。生长曲线显示上调FXR1基因表达可促进细胞的生长;克隆形成实验显示上调FXR1基因表达可促进细胞增殖。基质黏附实验显示,上调FXR1基因表达可加强细胞对基质的黏附能力,流式细胞周期检测亦发现与对照(80%)相比,转染FXR1基因后G1期细胞(67.1%)比例明显减少,这说明转染FXR1后细胞的增殖更旺盛。同时发现FXR1对细胞侵袭、迁移的能力无明显影响。结论:上调FXR1基因表达可能有促进卵巢癌细胞的生长、增殖、加强细胞对基质黏附能力的作用。 展开更多
关键词 fxr1上调表达 上皮性卵巢癌细胞 生物学功能
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新型FXR激动剂MT2005改善大鼠胆汁淤积作用 被引量:1
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作者 张冠军 史小莲 +4 位作者 郭曼曼 孙志刚 鱼萌 车金 王冰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期252-252,共1页
目的研究和探讨新型法尼醇受体(Farnisoid X receptor,FXR)激动剂MT2005对17α-乙炔基雌二醇(E2-17α)诱发大鼠肝内胆汁淤积的改善作用.方法采用皮下注射E2-17α(1,2-丙二醇)溶液的方法诱导大鼠肝内胆汁淤积模型.♂ SD大鼠40只(... 目的研究和探讨新型法尼醇受体(Farnisoid X receptor,FXR)激动剂MT2005对17α-乙炔基雌二醇(E2-17α)诱发大鼠肝内胆汁淤积的改善作用.方法采用皮下注射E2-17α(1,2-丙二醇)溶液的方法诱导大鼠肝内胆汁淤积模型.♂ SD大鼠40只(250~350g)随机分为4组,对照组注射等体积丙二醇,模型组注射E2-17α,阳性药组用E2-17α+奥贝胆酸(OCA),MT2005组用E2-17α+MT2005.用药后7d进行胆总管插管引流,收集胆汁并计算胆汁排出速率,测血清碱性磷酸酶(ALP)含量.结果给予E2-17α造模7d后,与空白组相比,模型组大鼠胆汁排出速率明显下降(P〈0.05),血清ALP明显升高(P〈0.05);与模型组相比,OCA组与MT2005组大鼠胆汁排出率较模型组有明显增加(P〈0.05),血清ALP水平明显降低(P〈0.05).结论新型FXR激动剂MT2005具有改善大鼠胆汁淤积的作用. 展开更多
关键词 fxr 激动剂 胆汁淤积
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FMRP蛋白6种异构体与FXR1蛋白间的相互作用 被引量:4
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作者 陈雨亭 A.Sittler +3 位作者 余珉 吴冠芸 J-L.Mandel 沈岩 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 1998年第4期396-401,共6页
脆性X综合征是最常见的遗传性智力低下疾病,其致病基因FMR1存在复杂的选择剪接.FMR1基因的功能及其选择剪接的生物学意义尚未阐明.FMR1蛋白(FMRP)与脆性X相关蛋白1(FXR1)可形成异源二聚体.采用酵母双杂... 脆性X综合征是最常见的遗传性智力低下疾病,其致病基因FMR1存在复杂的选择剪接.FMR1基因的功能及其选择剪接的生物学意义尚未阐明.FMR1蛋白(FMRP)与脆性X相关蛋白1(FXR1)可形成异源二聚体.采用酵母双杂交体系研究了由FMR1第12、14、15外显子不同选择剪接方式产生的6种FMRP异构体与FXR1蛋白的相互作用,以期从蛋白质相互作用的角度探讨FMR1基因选择剪接表达的生物学意义.结果表明各种异构体与FXR1相互作用的强度随异构体蛋白肽链长度的增长而减弱.外显子12、14、15的选择剪接虽然不能开关式控制FMRP与FXR1的相互作用,但其C端亲水区在一定程度上影响相互作用的强弱.提示选择剪接对FMRP与FXR1异源二聚体的稳定性产生影响. 展开更多
关键词 FMRP蛋白 fxr1蛋白 异构体 酵母双杂交体系
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苦豆子总碱对溃疡性结肠炎小鼠结肠及肝组织中FXR、TGR5、CYP7A1蛋白表达的影响 被引量:9
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作者 肖莹 华永丽 +5 位作者 贾娅倩 董嘉琪 李芳 魏彦明 袁子文 纪鹏 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2021年第9期1452-1462,共11页
基于法尼醇X受体和G蛋白偶联胆汁酸受体5(farnesoid X receptor/G protein-coupled bile acid receptor 5,FXR/TGR5)通路探讨苦豆子总碱对小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型的治疗作用及其作用机制。将60只健康雄性BALB/c小... 基于法尼醇X受体和G蛋白偶联胆汁酸受体5(farnesoid X receptor/G protein-coupled bile acid receptor 5,FXR/TGR5)通路探讨苦豆子总碱对小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型的治疗作用及其作用机制。将60只健康雄性BALB/c小鼠分空白对照组(Con)、葡聚糖硫酸钠模型组(DSS)、柳氮磺胺嘧啶阳性对照组(SASP)和苦豆子总碱治疗组(TASA)。给予BALB/c小鼠3.5%DSS饮水使其连续自由饮用7天以建立小鼠急性UC模型,造模的同时每天灌胃苦豆子总碱(75 mg/kg)进行治疗,并以柳氮磺胺嘧啶(450 mg/kg)为阳性对照药物。试验期间对各组小鼠临床症状进行疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分。第8天观察结肠HE染色病理切片,糖原PAS染色以及阿利新蓝染色观察结肠组织杯状细胞。酶联免疫吸附法(ELISA)检测结肠组织匀浆上清液IL-10、IL-23、IL-1β及IL-17的表达。蛋白质免疫印迹(Western blot)检测小鼠结肠和肝组织FXR、TGR5、CYP7A1的表达。结果显示,经苦豆子总碱治疗后,小鼠疾病活动指数、结肠组织病理学损伤及结肠长度明显改善(P<0.01),结肠组织杯状细胞数量显著增加(P<0.01),细胞因子IL-10显著升高(P<0.01);IL-23、IL-17、IL-1β显著降低(P<0.01),血清胆汁酸含量显著升高(P<0.01),结肠和肝脏组织FXR、TGR5、CYP7A1均不同程度上调。结果表明苦豆子总碱对DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎有一定的治疗作用,其主要通过抑制相关炎症因子来抑制结肠炎症的发展,以及上调FXR/TGR5信号通路的相关蛋白的表达发挥其治疗作用。 展开更多
关键词 苦豆子总碱 UC模型 fxr TGR5 CYP7A1
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胆汁酸肠肝循环转运蛋白及FXR对其的调控机制 被引量:22
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作者 杜雪儿 王菁 +1 位作者 姚军虎 曹阳春 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期2721-2739,共19页
胆汁酸作为胆汁的重要成分,由肝以胆固醇为原料进行合成,能在外源食物及相关激素的刺激下与胆汁一同被排入消化道内,具有脂肪乳化、促进肠道吸收脂质、调节肝肠功能、增加能量消耗、改善胰岛素敏感性等作用,一般可通过经典途径和替代途... 胆汁酸作为胆汁的重要成分,由肝以胆固醇为原料进行合成,能在外源食物及相关激素的刺激下与胆汁一同被排入消化道内,具有脂肪乳化、促进肠道吸收脂质、调节肝肠功能、增加能量消耗、改善胰岛素敏感性等作用,一般可通过经典途径和替代途径两种方式进行合成。肠肝循环能将从头合成的胆汁酸重新回收约95%,仅剩余5%会流失,经替代途径进行再补充,从而保障了胆汁酸池的动态平衡,因此,肠肝循环在调节胆汁酸稳态等方面具有重要作用。近年来,随着研究的深入,胆汁酸的代谢与运输机制逐渐明确,参与肠肝循环的转运蛋白功能也更加清晰,其中,法尼酯X受体(FXR)作为重要的核因子能通过与小异二聚体受体(SHP)、视黄酸受体α(RARα)等,联合成纤维细胞生长因子15/19(FGF15/19)对胆汁酸转运蛋白的表达量进行调控,进而影响胆汁酸稳态。本文将对胆汁酸肠肝循环过程中涉及到的重要转运蛋白及FXR对其的调节机制进行阐述,为今后进一步探究胆汁酸功能提供一定的理论基础。 展开更多
关键词 胆汁酸转运蛋白 肠肝循环 fxr
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基于报告基因检测的PXR、FXR和LXRα激动剂高通量筛选模型的建立 被引量:2
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作者 庄嘉琅 曾行 +4 位作者 钟国平 金晶 苟晓丽 毕惠嫦 黄民 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期289-293,共5页
目的建立基于报告基因法的高通量筛选细胞模型,用来发现PXR、FXR和LXRα受体激动剂。方法利用Real-time定量PCR方法比较HEK293、Hep G2和LS174T细胞中内源性核受体PXR、FXR和LXRα的表达量,将p SG5-h PXR和p GL3-XREM-CYP3A4、p EGFP-N3... 目的建立基于报告基因法的高通量筛选细胞模型,用来发现PXR、FXR和LXRα受体激动剂。方法利用Real-time定量PCR方法比较HEK293、Hep G2和LS174T细胞中内源性核受体PXR、FXR和LXRα的表达量,将p SG5-h PXR和p GL3-XREM-CYP3A4、p EGFP-N3-h FXR和EcRETK-Luc、p CMX-FLAG-h LXRα和p GL3-XREM-CYP3A4等质粒分别共转染到工具细胞中,优化共转染比例,并考察阳性药与萤光素酶报告基因表达强度的量效关系、模型特异性和稳定性。结果 1根据Real-time定量PCR结果,模型选用低表达PXR、FXR和LXRα的HEK293细胞作为工具细胞;2根据不同共转染比例对报告基因活性的结果,PXR、FXR和LXRα报告基因药物筛选模型的报告基因和过表达质粒比例,最终分别选择1∶1、2∶1和2∶1;3模型中,报告基因活性均与相应阳性药物(PXR/Rif、FXR/CDCA和LXRα/T0901317)呈剂量依赖性增长;4仅PXR激动剂Rif、FXR激动剂CDCA和LXRα激动剂T0901317可分别明显增加相应筛选模型的报告基因活性,分别重复5次试验后,计算得Z'值分别为0.58、0.66和0.63。结论该研究建立的PXR、FXR和LXRα激动剂高通量筛选模型,具有良好的特异性和稳定性,适用于对PXR、FXR和LXRα受体激动剂的筛选,进而开发以核受体作为药物靶点的药物。 展开更多
关键词 核受体 报告基因 高通量筛选 PXR fxr LXRΑ
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沙棘熊果酸对酒精性肝损伤大鼠肝FXR信号通路的影响 被引量:10
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作者 孙悦 张文龙 +3 位作者 李楠 郭少龙 高龙 戈娜 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2023年第5期363-370,共8页
目的:初步探讨沙棘熊果酸对酒精性肝损伤大鼠肝法尼醇X受体(Farnesoid X receptor,FXR)信号通路关键蛋白表达的影响。方法:6周龄SPF级SD大鼠随机分为4组,每组9只,分别为正常对照组、酒精模型组、熊果酸对照组和熊果酸+酒精组,干预时间为... 目的:初步探讨沙棘熊果酸对酒精性肝损伤大鼠肝法尼醇X受体(Farnesoid X receptor,FXR)信号通路关键蛋白表达的影响。方法:6周龄SPF级SD大鼠随机分为4组,每组9只,分别为正常对照组、酒精模型组、熊果酸对照组和熊果酸+酒精组,干预时间为8周。采用苏木精-伊红(H&E)染色法观察大鼠肝组织病理学变化;测定大鼠血清中谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartateaminotransferase,AST)活力和血清总胆汁酸(Total bile acid,TBA)、肝脏甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)含量;酶联免疫吸附(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清细胞因子肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(Interleukin 1β,IL-1β)、白细胞介素10(Interleukin 10,IL-10)含量;免疫印迹法(Western blotting)测定大鼠肝FXR信号通路相关蛋白表达情况。结果:与正常对照组相比,酒精模型组大鼠肝脏存在大小不一的脂肪空泡和大量炎性细胞浸润;血清ALT、AST活力,TNF-ɑ、IL-1β水平,TBA含量和肝脏TG、TC含量均显著升高(P<0.05)、IL-10水平显著下降(P<0.05)。经熊果酸干预后,肝脏脂肪变性得到明显改善,炎性细胞浸润减少;血清ALT、AST活力,TNF-α、IL-1β水平,TBA含量和肝脏TG含量均有不同程度的显著下降(P<0.05),IL-10水平显著提高(P<0.05)。Western blotting结果显示,与正常对照组相比,模型组大鼠肝脏FXR蛋白表达显著降低(P<0.05),CYP7A1和SREBP-1c蛋白表达均显著升高(P<0.05);而经熊果酸干预后,FXR蛋白表达明显提高,CYP7A1及SREBP-1c蛋白表达明显下调,且差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:沙棘熊果酸能够明显改善酒精诱导的肝脏损伤,其作用机制可能与上调肝FXR、抑制CYP7A1和SREBP-1c的蛋白表达,从而维胆汁酸稳态、调节脂质代谢有关。 展开更多
关键词 沙棘熊果酸 酒精性肝损伤 肝法尼醇X受体(fxr) 胆汁酸 脂质代谢
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消木丹颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠FXR、ApoM表达的影响 被引量:6
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作者 黄倩 刘永刚 +4 位作者 李京涛 魏海梁 闫曙光 张海博 常占杰 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期478-484,共7页
目的探讨消木丹颗粒对非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型大鼠的治疗作用,并探讨其对FXR/ApoM表达的影响。方法60只SD大鼠按体质量分为正常组,模型组,消木丹颗粒低、中、高剂量组,多烯磷脂酰胆碱组,除正常组外,其余50只采用高脂膳食喂养12周建立... 目的探讨消木丹颗粒对非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型大鼠的治疗作用,并探讨其对FXR/ApoM表达的影响。方法60只SD大鼠按体质量分为正常组,模型组,消木丹颗粒低、中、高剂量组,多烯磷脂酰胆碱组,除正常组外,其余50只采用高脂膳食喂养12周建立NAFLD大鼠模型,造模成功后灌胃给予相应药物,给药4周后取血清及肝脏组织样本。称取大鼠体质量及肝湿质量,计算肝脏指数;HE染色、油红O染色观察肝脏病理变化;ELISA法检测血脂及肝功能水平;免疫组化观察肝组织FXR、ApoM的表达;qPCR法检测肝组织FXR、ApoM mRNA表达水平,Western blot法检测肝脏上述各项基因的蛋白表达。结果与模型组比较,消木丹颗粒干预后能显著改善NAFLD大鼠体质量、肝脏指数,降低血清ALT、AST、TC、TG、LDL-C含量,增高HDL-C含量,同时能增强肝脏FXR、ApoM的表达,差异有统计学意义(P<0.05~0.01)。结论消木丹颗粒可调节NAFLD大鼠肝脏的脂质代谢,改善脂质沉积,其机制可能与调控FXR及其相关基因ApoM有关。 展开更多
关键词 消木丹颗粒 非酒精性脂肪肝 fxr APOM 脂质代谢
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