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多肽apelin通过调节去乙酰化酶Sirt3表达抑制急性肾损伤向慢性肾脏病转化
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作者 王丽妍 关毅鸣 +1 位作者 刁宗礼 黄红东 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第4期312-317,共6页
目的探讨多肽apelin抑制急性肾损伤(AKI)向慢性肾脏病转化的作用机制。方法体外培养人近端肾小管上皮细胞,并将细胞分为对照组、顺铂组、顺铂+apelin组、顺铂+apelin+Sirt3 siRNA组和apelin组。采用乙酰化酶Sirt3 siRNA进行细胞转染,用... 目的探讨多肽apelin抑制急性肾损伤(AKI)向慢性肾脏病转化的作用机制。方法体外培养人近端肾小管上皮细胞,并将细胞分为对照组、顺铂组、顺铂+apelin组、顺铂+apelin+Sirt3 siRNA组和apelin组。采用乙酰化酶Sirt3 siRNA进行细胞转染,用含顺铂(10μmol/L)和(或)apelin-13(1μmol/L)培养基孵育。利用MitoTracker®探针观察各组线粒体形态;JC-1试剂盒检测各组线粒体膜电位;Western blotting检测各组促纤维化细胞因子、转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。选取10周龄雄性C57BL/6J小鼠40只,分为对照组、顺铂组、顺铂+apelin组、顺铂+apelin+Sirt3敲减组、空载腺病毒组,每组8只。除对照组和空载腺病毒组外,其他组小鼠一次性腹腔注射顺铂(20 mg/kg)建立AKI模型。顺铂+apelin组小鼠腹腔注射apelin(0.1μg·kg^(-1)·d^(-1)),对照组小鼠腹腔注射等量生理盐水;顺铂+apelin+Sirt3敲减组小鼠尾静脉注射Sirt3敲减腺病毒(2×10^(9) pfu/mL),腹腔注射apelin-13(0.1μg·kg^(-1)·d^(-1));空载腺病毒组小鼠尾静脉注射腺病毒(2×10^(9) pfu/mL)。干预2周后处死小鼠。Masson染色观察各组肾脏纤维化程度,免疫组织化学染色观察各组Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)表达情况;ELISA检测各组血清肌酐(Cr)和血尿素氮(BUN)水平。结果细胞实验结果显示,与对照组比较,顺铂组线粒体荧光染色减少,线粒体膜电位下降,TGF-β1表达升高(均P<0.05)。与顺铂组比较,顺铂+apelin组荧光染色增加,线粒体膜电位上升,TGF-β1表达降低(均P<0.05);而这一效应在Sirt3 siRNA转染后抵消。动物实验结果显示,与对照组比较,顺铂组小鼠肾脏出现显著的肾小管萎缩和肾间质纤维化,Col-Ⅰ阳性表达增多,血清Cr、BUN水平升高(均P<0.05)。与顺铂组相比,顺铂+apelin组上述指标均明显改善(均P<0.05)。与顺铂+apelin组比较,顺铂+apelin+Sirt3敲减组小鼠apelin的肾脏保护作用明显减弱。结论多肽apelin通过调节去乙酰化酶Sirt3表达来维持线粒体结构和功能的稳定、减轻肾脏纤维化、改善肾功能,抑制AKI向慢性肾脏病转化。 展开更多
关键词 多肽 apelin 去乙酰化酶 Sirt3 急性肾损伤 慢性肾脏病
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Apelin-13通过Nrf2-焦亡通路抑制RANKL诱导的巨噬细胞向破骨细胞分化
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作者 王超 邹秀强 +1 位作者 刘晓 殷照阳 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第3期343-348,408,共7页
目的关节假体磨损颗粒诱发骨溶解是导致关节置换术后无菌性松动的主要原因。Apelin-13是具有抗炎作用的脂肪因子家族成员。本文拟探讨Apelin-13通过Nrf2-焦亡通路抑制巨噬细胞向破骨细胞分化的分子机制。方法RANKL刺激RAW264.7小鼠巨噬... 目的关节假体磨损颗粒诱发骨溶解是导致关节置换术后无菌性松动的主要原因。Apelin-13是具有抗炎作用的脂肪因子家族成员。本文拟探讨Apelin-13通过Nrf2-焦亡通路抑制巨噬细胞向破骨细胞分化的分子机制。方法RANKL刺激RAW264.7小鼠巨噬细胞,同时加入Apelin-13和Nrf2抑制剂ML385。将细胞分为4组,分别为Sham组,RANKL组,RANKL+Apelin-13组(Apelin-13组)和RANKL+Apelin-13+ML385组(ML385组)。CCK8法检测细胞活力,TRAP染色法检测破骨细胞的生成,ELISA法检测IL-1β和IL-18的水平,Western blot检测焦亡蛋白和抗氧化应激蛋白的表达水平。结果0.1、1、10 nmol/L和25 nmol/L剂量的Apelin-13对巨噬细胞的存活率没有显著影响。Apelin-13显著抑制了RAW264.7向破骨细胞分化,且呈剂量依赖性。Apelin-13增加了抗氧化应激蛋白表达,并抑制了焦亡蛋白水平,这一保护效应被ML385所抵消。结论Apelin-13通过Nrf2途径抑制RAW264.7细胞的焦亡和破骨细胞的形成。 展开更多
关键词 apelin-13 假体周围骨溶解 破骨细胞 NRF2 焦亡
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Apelin通过激活FGF2/FGFR1通路促进膀胱癌增殖、迁移及血管生成
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作者 苏维 赖厚桦 +4 位作者 唐昕 周群 唐亚纯 符浩 陈选才 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第6期1289-1296,共8页
目的 探究Apelin(APLN)对膀胱癌细胞增殖、迁移和血管生成的影响,并分析可能的作用机制。方法 使用GEO数据筛选出膀胱癌组织及细胞中的差异表达基因。收集60例膀胱癌组织及癌旁组织样本,分析患者的临床及病理参数。体外培养膀胱癌J82细... 目的 探究Apelin(APLN)对膀胱癌细胞增殖、迁移和血管生成的影响,并分析可能的作用机制。方法 使用GEO数据筛选出膀胱癌组织及细胞中的差异表达基因。收集60例膀胱癌组织及癌旁组织样本,分析患者的临床及病理参数。体外培养膀胱癌J82细胞或人脐静脉内皮细胞HUVEC,转染相关质粒。并将其分为对照组、si-NC组、si-APLN组、oe-NC组、oe-APLN组、oeAPLN+si-NC组及oe-APLN+si-FGFR1组。qRT-PCR及Western blotting实验检测APLN在膀胱癌组织及细胞中的表达情况,平板克隆实验检测J82细胞增殖情况,Transwell小室实验检测J82细胞迁移情况,血管生成实验检测HUVEC细胞血管生成情况,Western blotting实验检测FGF2表达以及FGFR1磷酸化水平。结果 APLN mRNA及蛋白表达在膀胱癌组织中的表达较正常组更高(P<0.05)。此外,与SV-HUC-1相比,膀胱癌细胞(T24和J82)中APLN mRNA及蛋白表达上调(P<0.05)。临床病理特征分析结果显示,APLN表达与膀胱癌的侵袭、远端转移及TNM分期密切相关(P<0.05)。si-APLN组J82细胞增殖和迁移率较siAPIN组下降,HUVEC细胞总血管生成长度减少(P<0.05)。与oe-NC组相比,oe-APLN组J82细胞增殖和迁移率上升,FGF2表达以及FGFR1磷酸化水平上升,HUVEC细胞总血管生成长度增加(P<0.05)。与oe-APLN+si-NC组相比,oe-APLN+si-FGF2组J82细胞增殖和迁移率下降,FGF2表达以及FGFR1磷酸化水平下降,HUVEC细胞总血管生成长度减少(P<0.05)。与oe-APLN+si-NC组相比,oe-APLN+si-FGFR1组J82细胞增殖和迁移率下降,FGFR1表达以及FGFR1磷酸化水平下降,HUVEC细胞总血管生成长度减少(P<0.05)。结论 APLN可能通过促进FGF2/FGFR1通路活化,促进J82细胞增殖、迁移及HUVEC血管生成。 展开更多
关键词 膀胱癌 apelin FGF2/FGFR1通路 J82细胞 血管生成
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Apelin:慢性肾脏疾病防治的新靶点
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作者 吕程果 吴采倩 +3 位作者 米芊睿 张国婧 李玲 叶啟发 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第9期1243-1252,共10页
慢性肾脏疾病(CKD)是由多种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍(肾脏损伤病史>3个月),其病因复杂,发病率高,最终将导致终末期肾病(ESRD)。常见慢性肾脏疾病包括糖尿病肾病、多囊肾病、肾源性尿崩症以及肾纤维化等。目前,对于慢性肾脏... 慢性肾脏疾病(CKD)是由多种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍(肾脏损伤病史>3个月),其病因复杂,发病率高,最终将导致终末期肾病(ESRD)。常见慢性肾脏疾病包括糖尿病肾病、多囊肾病、肾源性尿崩症以及肾纤维化等。目前,对于慢性肾脏疾病仍缺乏有效的特异性治疗。Apelin系统是一种内源性生理调节剂。研究表明Apelin主要通过调控肾脏体液及血管、调节肾脏糖脂代谢及免疫等,参与上述疾病的发生发展。本文拟通过综述近几年Apelin在慢性肾脏疾病中的作用研究,为以Apelin为新靶点的肾脏疾病治疗与药物开发提供思路。 展开更多
关键词 慢性肾脏疾病 apelin 糖尿病肾病 免疫相关肾病
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Apelin/APJ系统抑制线粒体通透性转换孔开放在防治冠状动脉微循环障碍中作用的研究进展 被引量:1
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作者 蒋虎刚 刘爱 +3 位作者 唐演 刘凯 赵信科 李应东 《中国心血管杂志》 北大核心 2025年第1期112-118,共7页
血管内皮细胞是冠状动脉微血管的结构基础,其分泌功能参与调节微循环的多种功能,而内皮细胞线粒体通透性转换孔(MPTP)开放可通过线粒体途径诱导细胞凋亡。Apelin/APJ系统是内皮细胞膜跨膜信号转导的重要靶点,其具有抗氧化、抑制细胞凋... 血管内皮细胞是冠状动脉微血管的结构基础,其分泌功能参与调节微循环的多种功能,而内皮细胞线粒体通透性转换孔(MPTP)开放可通过线粒体途径诱导细胞凋亡。Apelin/APJ系统是内皮细胞膜跨膜信号转导的重要靶点,其具有抗氧化、抑制细胞凋亡和促进血管生成等作用。因此,Apelin/APJ系统抑制MPTP开放是冠状动脉微循环障碍的潜在干预机制。 展开更多
关键词 冠状动脉微循环障碍 apelin/APJ系统 线粒体通透性转换孔 血管内皮细胞
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葛根素对肾性高血压大鼠apelin-12、AngⅡ及NO含量与血压的影响 被引量:29
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作者 黄帧桧 张培 +1 位作者 杨帆 丁伯平 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期2323-2327,共5页
目的:观察葛根素对肾性高血压大鼠血压的影响,并通过观察apelin-12、血管紧张素Ⅱ(Ang II)和一氧化氮(NO)含量的变化,初步探讨葛根素的降压机制。方法:Sprague-Dawley(SD)大鼠65只,雄性,随机抽取8只作为假手术组,其余采用两肾一夹法造... 目的:观察葛根素对肾性高血压大鼠血压的影响,并通过观察apelin-12、血管紧张素Ⅱ(Ang II)和一氧化氮(NO)含量的变化,初步探讨葛根素的降压机制。方法:Sprague-Dawley(SD)大鼠65只,雄性,随机抽取8只作为假手术组,其余采用两肾一夹法造成肾性高血压大鼠模型。将造模成功大鼠随机分成5组:葛根素高、中、低剂量组、卡托普利组和模型组。给药6周,每2周测1次血压。给药6周后取血,取肾脏。ELISA法测肾脏、血清中apelin-12含量,放射免疫法测肾脏、血浆中Ang II含量,硝酸还原酶法测血清中NO含量。结果:葛根素具有降压作用,并且随着剂量的升高血压下降越明显。葛根素高、中剂量组血清中apelin-12含量显著下降(P<0.01),葛根素低剂量组则下降不明显,但仍有统计学意义(P<0.05)。肾脏中apelin-12含量随着葛根素剂量的升高而逐渐降低。葛根素高、中剂量均能显著降低血浆中Ang II含量(P<0.01),低剂量葛根素则影响不显著(P>0.05)。葛根素高、中剂量均能显著升高血清中NO含量(P<0.01),低剂量葛根素则影响不明显(P>0.05)。结论:葛根素具有降压作用,其机制可能与其改变大鼠体内apelin-12、AngⅡ和NO的含量及调节它们之间的平衡有关。 展开更多
关键词 葛根素 降压作用 apelin 血管紧张素Ⅱ 一氧化氮 肾性高血压大鼠
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新诊断2型糖尿病患者血清nesfatin-1及apelin与胰岛素抵抗的关系研究 被引量:18
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作者 谭丽艳 徐海波 +1 位作者 谭丽萍 潘佳秋 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期493-495,共3页
目的探讨新诊断2型糖尿病(T2DM)患者血清nesfatin-1、apelin与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法选取2011年6月—2012年2月在我院就诊的新诊断2型糖尿病患者60例(T2DM组)及同期体检健康者30例(NC组)。采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定两组受... 目的探讨新诊断2型糖尿病(T2DM)患者血清nesfatin-1、apelin与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法选取2011年6月—2012年2月在我院就诊的新诊断2型糖尿病患者60例(T2DM组)及同期体检健康者30例(NC组)。采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定两组受检者空腹血清nesfatin-1、apelin水平,同时测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、血脂水平。应用稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感性指数(ISI)评价胰岛素敏感性,用稳态模型评估的胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)评价胰岛β细胞功能。采用Spearman秩相关及多元线性逐步回归分析观察nesfatin-1、apelin与糖代谢、IR的关系。结果 T2DM组患者血清nesfatin-1、apelin水平均高于NC组,差异有统计学意义(P<0.01);且二者均与体质指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹胰岛素(FINS)、HOMA-IR呈正相关(P<0.05),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、HOMA-β、ISI呈负相关(P<0.01),且nesfatin-1与apelin呈正相关(P<0.01)。多元线性逐步回归分析发现,apelin是nesfatin-1的独立影响因素,常数项为0.018,β=0.574,P<0.01。结论新诊断2型糖尿病患者血清nesfatin-1、apelin水平较健康者显著升高,并与IR存在一定的相关性。提示nesfatin-1、apelin可能参与了T2DM及IR的病理生理过程。 展开更多
关键词 NESFATIN-1 apelin 糖尿病 2型 胰岛素抵抗
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急性ST段抬高型心肌梗死患者外周血apelin的水平变化及意义 被引量:11
8
作者 申健 张旭 +3 位作者 李志明 谢桂庭 农盛雄 申源生 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期407-412,共6页
目的探讨急性ST段抬高型心肌梗死患者apelin水平变化的意义与一年预后的关系。方法测定93位接受直接PCI的STEMI患者、30位接受择期PCI的STEMI患者、30位接受择期PCI的稳定型心绞痛患者及10位健康志愿者不同时段外周血apelin水平,同时收... 目的探讨急性ST段抬高型心肌梗死患者apelin水平变化的意义与一年预后的关系。方法测定93位接受直接PCI的STEMI患者、30位接受择期PCI的STEMI患者、30位接受择期PCI的稳定型心绞痛患者及10位健康志愿者不同时段外周血apelin水平,同时收集相应的临床资料。行冠脉造影术后予以Gensini评分。在患者入院时及随访一年(或终点事件)时评估左室射血分数(LVEF)。结果 STEMI患者外周血apelin水平降低,直接PCI后apelin水平上升,差异有统计学意义;择期PCI的STEMI患者PCI术后apelin水平无显著变化,且低于接受直接PCI的患者;apelin水平与糖化血红蛋白负相关;一年随访表明,apelin水平降低与低LVEF相关,但难以预测一年终点事件。结论外周血apelin可能为急性ST段抬高型心肌梗死即时及预后的参考指标。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 apelin NT-PROBNP 预后
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Apelin-13促大鼠血管平滑肌细胞增殖的PKC-ERK1/2信号通路研究 被引量:9
9
作者 潘伟男 封芬 +5 位作者 陈锋 秦旭平 朱炳阳 李峰 李兰芳 陈临溪 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期214-218,共5页
目的研究G蛋白偶联受体APJ(血管紧张素受体样受体或称血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白,putativere-ceptor protein related to the angiotensin receptor AT1)的内源性配体apelin-13通过PKC-ERK1/2-Cyclins信号通路促进大鼠血管平滑肌... 目的研究G蛋白偶联受体APJ(血管紧张素受体样受体或称血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白,putativere-ceptor protein related to the angiotensin receptor AT1)的内源性配体apelin-13通过PKC-ERK1/2-Cyclins信号通路促进大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖的影响。方法培养SD大鼠胸主动脉VSMCs,Western blot检测p-ERK1/2、ERK1/2、细胞周期蛋白CyclinD1和CyclinE的表达,四噻唑蓝比色法观察PKC阻断剂GF109203X对apelin-13促大鼠VSMCs增殖的影响。结果Apelin-13剂量依赖性和时间依赖性地促进大鼠VSMCsp-ERK1/2表达增加,对ERK1/2表达没有明显影响,GF109203X可明显抑制apelin-13诱导的细胞增殖及p-ERK1/2、CyclinD1和CyclinE的表达。结论Apelin-13促进大鼠VSMCs增殖可能与ape-lin-APJ-PKC-ERK1/2-Cyclins信号通路有关。 展开更多
关键词 apelin APJ 血管平滑肌细胞 细胞周期蛋白 P-ERK1/2
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Apelin-13促血管平滑肌细胞增殖作用研究 被引量:9
10
作者 李峰 李兰芳 +6 位作者 秦旭平 潘伟男 封芬 陈锋 朱炳阳 廖端芳 陈临溪 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期949-953,共5页
目的研究G蛋白偶联受体APJ的内源性配体Ape-lin-13对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)生长增殖影响及其与细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的关系,发现Apelin-APJ新功能。方法培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞,噻唑蓝比色法(... 目的研究G蛋白偶联受体APJ的内源性配体Ape-lin-13对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)生长增殖影响及其与细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的关系,发现Apelin-APJ新功能。方法培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞,噻唑蓝比色法(MTT)观察VSMC增殖;流式细胞仪分析细胞周期;Western blot检测cyclinD1的表达。结果Apelin-13能促进血管平滑肌细胞增殖,降低G0/G1期细胞百分比,升高S+G2+M期细胞百分比,并可剂量依赖性刺激细胞cyclin D1的表达增加。结论Apelin-13能通过推动细胞周期由G0/G1期进入S期而促进血管平滑肌细胞增殖,其作用机制与促进cyclin D1表达增高有关。 展开更多
关键词 apelin APJ 血管平滑肌细胞 细胞周期蛋白D1
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Apelin/APJ系统在脂多糖诱导大鼠肺微血管内皮细胞损伤中的变化及其作用研究 被引量:9
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作者 刘焕龙 朱忠宁 +3 位作者 江平 韩雨 苏素文 陈雪彦 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1152-1158,共7页
目的 探讨Apelin/APJ系统在脂多糖诱导大鼠肺微血管内皮细胞(PMVECs)损伤中的变化,并研究Apelin的作用及机制。方法 采用植块法培养大鼠PMVECs,Ⅷ因子相关抗原免疫细胞化学染色进行鉴定。噻唑蓝(MTT)比色法测定PMVECs活力;RT-PCR法... 目的 探讨Apelin/APJ系统在脂多糖诱导大鼠肺微血管内皮细胞(PMVECs)损伤中的变化,并研究Apelin的作用及机制。方法 采用植块法培养大鼠PMVECs,Ⅷ因子相关抗原免疫细胞化学染色进行鉴定。噻唑蓝(MTT)比色法测定PMVECs活力;RT-PCR法检测Apelin、APJmRNA表达的变化;Westernblot法检测大鼠PASMCs中PCNA蛋白表达及Akt的磷酸化水平。结果 LPS在短时间内能够使Apelin、APJmRNA表达水平呈代偿性上升(P〈0.01),但随着作用时间延长,基因表达受到明显抑制,低于对照组(P〈0.05或P〈0.01),提示Apelin/APJ系统可能参与了LPS诱导的大鼠PMVECs损伤。MTT结果表明,10-9~10-6mol·L-1的Apelin明显促进了大鼠PMVECs增殖(P〈0.05或P〈0.01),且具有一定的浓度和时间依赖性。而且,Apelin还不同程度地改善了LPS诱导的PMVECs细胞损伤(P〈0.05或P〈0.01)。另外,Westernblot结果显示,Apelin还明显逆转了LPS诱导的PCNA蛋白表达和Akt磷酸化水平的降低(P〈0.05或P〈0.01)。结论 Apelin/APJ系统参与了LPS诱导的大鼠PMVECs损伤。Apelin对于维护肺微血管内皮细胞功能,干预LPS诱导的PMVECs损伤起着重要作用,可能与其激活Akt磷酸化通路有关。 展开更多
关键词 apelin APJ 脂多糖 肺微血管内皮细胞 增殖 Akt 增殖细胞核抗原(PCNA)
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参附汤抗大鼠心肌缺血作用与apelin表达的相关性研究 被引量:7
12
作者 刘智 王健全 +4 位作者 王星云 刘畅 申丽雪 徐慧颖 张大方 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1760-1763,共4页
目的探讨参附汤对异丙肾上腺素(ISO)所致心肌缺血损伤大鼠的作用及apelin蛋白表达的变化对心肌缺血的影响。方法采用皮下注射ISO方法建立心肌缺血动物模型。灌胃给予大鼠不同剂量的(3、6、12 g·kg^(-1))参附汤,模型组与空白组灌胃... 目的探讨参附汤对异丙肾上腺素(ISO)所致心肌缺血损伤大鼠的作用及apelin蛋白表达的变化对心肌缺血的影响。方法采用皮下注射ISO方法建立心肌缺血动物模型。灌胃给予大鼠不同剂量的(3、6、12 g·kg^(-1))参附汤,模型组与空白组灌胃等体积蒸馏水,阳性组灌胃参附注射液6.67 g·kg^(-1),连续灌胃15 d;从d 11开始,灌胃1 h后,皮下多点注射ISO,连续5 d造模。造模后考察参附汤对心肌组织形态学、血清中心肌酶含量、心肌组织中apelin m RNA含量及血清中apelin蛋白含量的影响,并探讨心肌酶与apelin表达变化的相关性。结果参附汤可以明显减轻心肌组织坏死程度;与模型组相比,参附汤中、高剂量组肌酸激酶(CK)值及各剂量组的乳酸脱氢酶(LDH)值均明显降低(P<0.05或P<0.01);参附汤中、高剂量组大鼠血清apelin蛋白含量及心肌组织m RNA含量与模型组相比,均明显升高(P<0.05,P<0.01);此外,血清apelin与心肌酶CK、LDH的表达呈负相关。结论参附汤具有抗ISO所致大鼠心肌缺血作用,该作用机制与其促进apelin m RNA表达,使apelin蛋白含量增多,从而抑制心肌酶生成,改善心肌缺血有关。 展开更多
关键词 参附汤 异丙肾上腺素 心肌缺血 肌酸激酶 乳酸脱氢酶 apelin
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14-3-3参与apelin-13促进大鼠血管平滑肌细胞增殖ERK1/2信号途径研究(英文) 被引量:8
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作者 潘伟男 李峰 +7 位作者 毛小环 秦旭平 邓水秀 封芬 陈锋 李兰芳 廖端芳 陈临溪 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1153-1161,共9页
本室以前已经报道了G蛋白偶联受体APJ的内源性配体多肽,apelin-13,通过激活ERK1/2促进大鼠血管平滑肌细胞增殖.本文研究14-3-3信号蛋白是否参与apelin-13促进大鼠血管平滑肌细胞增殖ERK1/2信号途径,探讨apelin/APJ系统的细胞信号转导机... 本室以前已经报道了G蛋白偶联受体APJ的内源性配体多肽,apelin-13,通过激活ERK1/2促进大鼠血管平滑肌细胞增殖.本文研究14-3-3信号蛋白是否参与apelin-13促进大鼠血管平滑肌细胞增殖ERK1/2信号途径,探讨apelin/APJ系统的细胞信号转导机制.组织贴块法培养大鼠胸主动脉VSMCs;Western blotting方法检测14-3-3、pRaf-1、Raf-1、pERK1/2、ERK1/2、cyclinD1、cyclinE的表达;MTT方法观察14-3-3抑制剂Difopein对VSMCs的增殖作用;免疫共沉淀方法检测14-3-3和Raf-1蛋白复合物的形成.Western blotting方法结果显示,apelin-13(0、0.5、1、2、4μmol/L)浓度依赖性刺激大鼠VSMCs 14-3-3表达、Raf-1和ERK1/2磷酸化,以2μmol/L最为明显;2μmol/L apelin-13时间依赖性刺激大鼠VSMCs 14-3-3表达、Raf-1和ERK1/2磷酸化,在4 h增加最为显著;14-3-3蛋白抑制剂Difopein明显抑制apelin-13诱导的Raf-1磷酸化、ERK1/2磷酸化、cyclinD1及cyclinE表达;免疫共沉淀方法发现apelin-13诱导14-3-3与Raf-1结合增加,而Difopein明显抑制两者结合;MTT法显示Difopein明显抑制apelin-13诱导的血管平滑肌细胞增殖.上述结果表明,Apelin-13通过14-3-3/Raf-1复合物-ERK1/2信号转导通路促进大鼠血管平滑肌细胞增殖. 展开更多
关键词 apelin APJ 14-3-3 血管平滑肌细胞 ERK1/2 RAF-1
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Apelin-13对离体大鼠心脏缺血/再灌注损伤的影响及机制探讨 被引量:10
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作者 曾翔俊 王红霞 +6 位作者 芦玲巧 郝刚 王晓燕 马利权 邱笑违 张立克 唐朝枢 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期82-85,共4页
目的观察apelin-13对离体大鼠缺血/再灌注损伤的影响,并初步探讨其作用机制。方法Langendorff恒流灌注大鼠心脏,采用停灌/复灌方式复制缺血/再灌注模型;观察缺血/再灌注期间心脏收缩期左心室内压上升的最大变化速率(+LVdp/dtmax)及舒张... 目的观察apelin-13对离体大鼠缺血/再灌注损伤的影响,并初步探讨其作用机制。方法Langendorff恒流灌注大鼠心脏,采用停灌/复灌方式复制缺血/再灌注模型;观察缺血/再灌注期间心脏收缩期左心室内压上升的最大变化速率(+LVdp/dtmax)及舒张期左心室内压下降的最大变化速率(-LVdp/dtmax);采用比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)及超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化,Westernblot方法检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和ERK1/2的表达。结果apelin-13可以增加缺血/再灌注损伤后心脏±dp/dtmax(P<0·01),降低灌流液中LDH水平,增加心肌组织中SOD活性,上调心肌组织中eNOS表达和下调细胞外调节蛋白激酶1和2(ERK1/2)的表达。结论apelin-13拮抗缺血/再灌注引起的心脏收缩及舒张功能障碍及心肌细胞膜稳定性改变;其作用机制可能与增加心肌清除氧自由基的能力、改变eNOS与ERK1/2表达有关。 展开更多
关键词 缺血/再灌注损伤 apelin多肽 心肌
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APELIN对异丙基肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血性损伤的影响 被引量:10
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作者 贾月霞 曹军 +5 位作者 齐永芬 潘春水 耿彬 张靓 赵晶 唐朝枢 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期2289-2294,共6页
目的:探讨心血管活性肽APELIN及其受体APJ在异丙基肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血损伤中的变化及意义。方法:皮下注射异丙基肾上腺素(ISO)复制大鼠心肌缺血损伤模型,放射免疫分析法检测血浆和心肌 APELIN的含量,半定量RT-PCR方法检测心肌AP... 目的:探讨心血管活性肽APELIN及其受体APJ在异丙基肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血损伤中的变化及意义。方法:皮下注射异丙基肾上腺素(ISO)复制大鼠心肌缺血损伤模型,放射免疫分析法检测血浆和心肌 APELIN的含量,半定量RT-PCR方法检测心肌APELIN和APJ MRNA水平;股静脉注射10 NMOL/KG APELIN观察其对大鼠心脏功能的影响。结果:ISO处理组大鼠广泛心内膜下心肌缺血损伤、心功能抑制,血浆、心房和心室肌APELIN水平较对照动物明显降低,心室肌APELIN和APJ基因表达下调(均P<0.01);ISO+APELIN处理组大鼠较单纯ISO组心内膜下心肌缺血损伤减轻,心功能明显增强。股静脉单次注射APELIN(10 NMOL/KG)后,正常大鼠平均血压较给药前下降15%(P<0.05),IS0组大鼠平均血压较给药前高27%(P<0.05),LV±DP/DTMAX分别较给药前增高51%和53% (均P<0.01),LVESP升高23%,LVEDP降低27%(均P<0.05)。结论:外源性APELIN可明显减轻ISO诱导的大鼠心肌缺血损伤,改善心力衰竭,APELIN/APJ系统有可能是心肌缺血和心衰防治的新靶点。 展开更多
关键词 apelin 异丙肾上腺素 RNA 信使 心肌缺血
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血浆Apelin、血管紧张素Ⅱ与高血压及早期肾损害的相关性研究 被引量:15
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作者 周丽丽 朱鹏立 +4 位作者 林帆 黄峰 高通 陈发林 黄建刚 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2014年第10期800-804,共5页
目的:探讨一种新的血管活性肽血浆Apelin和血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)水平在高血压时的改变及其与高血压早期肾损害的关系,为Apelin成为高血压可能的治疗靶点提供临床研究数据。方法:研究对象来源于社区人群的横断面调查,入选标准为年龄30岁... 目的:探讨一种新的血管活性肽血浆Apelin和血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)水平在高血压时的改变及其与高血压早期肾损害的关系,为Apelin成为高血压可能的治疗靶点提供临床研究数据。方法:研究对象来源于社区人群的横断面调查,入选标准为年龄30岁以上,居住当地≥5年的常住居民,共纳入671例,其中高血压组317例,非高血压组354例。所有研究对象进行Apelin、Ang Ⅱ、尿肌酐和尿白蛋白等检测。Pearson相关分析及多元线性回归分析血压、尿白蛋白与尿肌酐比值(UACR)与Apelin和Ang Ⅱ的关系。结果:高血压组的Apelin水平低于非高血压组(P<0.01),Ang Ⅱ和UACR水平高于非高血压组(P<0.01);平均动脉压与Ln(Apelin)存在负相关(P<0.01),与Ln(Ang Ⅱ)存在正相关(P<0.01),此相关性在调整性别、年龄和血脂等影响因素后仍存在;Ln(Apelin)与Ln(Ang Ⅱ)存在负相关(P<0.01),此相关性在调整了年龄、性别、血压和血脂等混杂因素后仍然存在;在高血压组,合并早期肾损害者的Apelin水平偏低(P<0.05),Ang Ⅱ水平偏高(P<0.05)。相关性分析显示Ln(UACR)与Ln(Apelin)存在负相关(P<0.01),与Ln(Ang Ⅱ)存在正相关(P<0.01),此相关性在调整了性别、年龄、平均动脉压和血脂等混杂因素后仍存在。结论:高血压及高血压早期肾损害人群Apelin水平下降,Apelin与Ang Ⅱ存在负相关关系。 展开更多
关键词 apelin 高血压 血管紧张素Ⅱ 肾损害
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自体骨髓单个核细胞移植治疗后重度缺血性心力衰竭患者血浆Apelin水平变化及其临床意义 被引量:7
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作者 曹毅 陈宇 +2 位作者 张宁坤 王志国 杨晔 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期757-760,共4页
目的研究骨髓单个核细胞(BMMC)移植治疗前后缺血性心力衰竭(IHF)患者血浆Apelin水平及心功能的变化。方法纳入40例IHF患者,分为自体骨髓单个核细胞(BMMC)移植组(n=20)及常规治疗组(n=20),分别行BMMC移植及内科常规治疗,另选择20例心功... 目的研究骨髓单个核细胞(BMMC)移植治疗前后缺血性心力衰竭(IHF)患者血浆Apelin水平及心功能的变化。方法纳入40例IHF患者,分为自体骨髓单个核细胞(BMMC)移植组(n=20)及常规治疗组(n=20),分别行BMMC移植及内科常规治疗,另选择20例心功能正常者作为健康对照组。检测各组血浆Apelin、脑钠肽(BNP)基线水平及两组IHF患者经治疗后的血浆Apelin、BNP水平。两组IHF患者治疗前后行超声心动图检查。结果治疗前,与健康对照组比较,BMMC移植组和常规治疗组患者血浆Apelin基线水平均显著降低(P<0.01),血浆BNP基线水平均显著升高(P<0.01),而两组IHF患者间差异无统计学意义(P>0.05)。BMMC移植组移植后患者NYHA分级降低,24h尿量增多,常规治疗组无明显变化。BMMC移植组治疗后7d,患者血浆Apelin水平较基线水平明显升高(P<0.05),21d则显著升高(P<0.01);常规治疗组患者血浆Apelin水平治疗前,治疗后72、1d差异无统计学意义(P>0.05)。7d时BMMC移植组患者血浆Apelin水平高于常规治疗组(P<0.05),21d这种差异则更加显著(P<0.01)。BMMC移植组治疗后7d,患者血BNP水平与移植前比较明显下降(P<0.05),21d时仍明显降低(P<0.05),而常规治疗组患者血浆BNP水平治疗前、治疗后7d和治疗后21d差异无统计学意义(P>0.05)。7d和21d时BMMC移植组患者血浆BNP水平均低于常规治疗组(P<0.05)。结论经BMMC移植治疗后重度IHF患者心功能明显改善,Apelin升高可能是这种改善的重要效应。 展开更多
关键词 心肌疾病 心力衰竭 干细胞移植 apelin
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Apelin基因与原发性高血压的相关性 被引量:9
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作者 李薇薇 张怡 +1 位作者 高平进 朱鼎良 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1548-1550,共3页
目的探讨apelin基因多态性及单倍型与原发性高血压的相关关系。方法选取上海地区汉族人群原发性高血压家系248家共1 042人为研究样本,应用TaqMan(MGB荧光探针定量PCR技术,检测各样本apelin基因启动子区T-1860C和rs3761581基因多态性分... 目的探讨apelin基因多态性及单倍型与原发性高血压的相关关系。方法选取上海地区汉族人群原发性高血压家系248家共1 042人为研究样本,应用TaqMan(MGB荧光探针定量PCR技术,检测各样本apelin基因启动子区T-1860C和rs3761581基因多态性分型。应用FBAT软件预测该两个多态性位点可能组成的单倍型,并对多态位点及单倍型与原发性高血压的关系进行分析。结果所选位点基因型频率在研究人群中的分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。应用FBAT统计分析结果显示T-1860C、rs3761581及其组成的单倍型A-T与原发性高血压相关。其中T-1860C的T等位基因(Z=1.991,P=0.046)和rs3761581的A等位基因(Z=2.119,P=0.034)可以由亲代下传给患病子代。结论位于apelin基因启动子区的多态性位点与上海地区汉族人群原发性高血压存在相关关系,单倍型A-T可能参与高血压的发病。 展开更多
关键词 apelin 基因多态性 单倍型 原发性高血压 家系研究
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PI3K信号通路介导apelin-13促进单核细胞-血管内皮细胞黏附的研究(英文) 被引量:6
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作者 毛小环 苏桃 +5 位作者 张先慧 李芳 秦旭平 廖端芳 李兰芳 陈临溪 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1162-1170,共9页
本室以前已经报道G蛋白偶联受体APJ的内源性配体多肽apelin-13促进单核细胞-血管内皮细胞黏附,本文研究PI3K信号途径是否参与apelin-13促进单核细胞-血管内皮细胞黏附,探讨apelin/APJ系统的细胞信号转导机制.MPO方法检测细胞黏附;Wester... 本室以前已经报道G蛋白偶联受体APJ的内源性配体多肽apelin-13促进单核细胞-血管内皮细胞黏附,本文研究PI3K信号途径是否参与apelin-13促进单核细胞-血管内皮细胞黏附,探讨apelin/APJ系统的细胞信号转导机制.MPO方法检测细胞黏附;Western blot方法检测PI3K、VCAM-1的表达.Western blot方法结果显示,apelin-13(0、0.5、1、2、4μmol/L)浓度依赖性刺激血管内皮细胞PI3K磷酸化,以1μmol/L最为明显;1μmol/L apelin-13时间依赖性促进血管内皮细胞PI3K磷酸化,在30 min增加最为显著;PI3K抑制剂LY294002明显抑制apelin-13诱导的VCAM-1表达和单核细胞-血管内皮细胞黏附.上述结果表明,PI3K信号途径介导apelin-13促进单核细胞-血管内皮细胞黏附. 展开更多
关键词 apelin APJ PI3K 血管内皮细胞 单核细胞
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肥胖女童血清apelin、chemerin水平及其与胰岛素抵抗的关系 被引量:6
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作者 巴宏军 陈红珊 +4 位作者 杜敏联 马华梅 李燕虹 苏喆 陈秋莉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期2014-2016,2020,共4页
目的:探讨肥胖女童血清apelin、chemerin水平及其与胰岛素抵抗的关系。方法:35名女童参加本研究,肥胖组20人,年龄(9.73±2.08)岁,对照组15人,年龄(10.61±1.93)岁,两组年龄无显著差异(P>0.05)。采用ELISA法检测血清apelin和c... 目的:探讨肥胖女童血清apelin、chemerin水平及其与胰岛素抵抗的关系。方法:35名女童参加本研究,肥胖组20人,年龄(9.73±2.08)岁,对照组15人,年龄(10.61±1.93)岁,两组年龄无显著差异(P>0.05)。采用ELISA法检测血清apelin和chemerin水平。空腹血脂和空腹血糖通过生化检测测定。空腹胰岛素通过化学发光法检测。计算每个个体的体重指数(BMI)、体重指数Z积分(BMI-SDS)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:肥胖组和对照组BMI存在明显差异(24.02±3.90 vs 16.46±1.93,P<0.01)。与对照组相比,肥胖组患者具有较高的甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹胰岛素(FINS)和HOMA-IR水平(均P<0.05)。肥胖女童血清apelin水平较对照组高[(1.19±0.50)μg/L vs(0.85±0.29)μg/L,P<0.05],血清chemer-in水平明显较对照组高[74.99(61.98-117.69)μg/L vs 46.13(34.92-60.02)μg/L,P<0.01]。对所有参与研究者相关因素分析发现,血清apelin水平与BMI-SDS(r=0.356,P<0.05)、TG(r=0.548,P<0.01)、FINS(r=0.54,P<0.01)及HOMA-IR(r=0.55,P<0.01)呈正相关。血清chemerin水平与年龄呈负相关(r=-0.362,P<0.05),与BMI-SDS(r=0.315,P<0.01)、TG(r=0.28,P<0.05)、FINS(r=0.38,P<0.01)及HOMA-IR(r=0.41,P<0.01)均呈正相关。血清apelin与chemerin水平呈正相关(r=0.34,P<0.05)。结论:女童血清apelin、chemerin水平与胰岛素抵抗密切相关,apelin和chemerin可能参与儿童肥胖的代谢改变。 展开更多
关键词 肥胖症 胰岛素抵抗 apelin CHEMERIN 儿童
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