血清鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1蛋白的检测与类风湿关节炎 被引量：1

1

作者 金银姬 赵金霞 +3 位作者 孙琳 杨麟 邢瑞 刘湘源 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期947-950,共4页

目的:检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1,BRAF)蛋白水平,探讨该蛋白在RA诊断中的意义。方法:纳入RA患者78例、其他风湿病患者96例、... 目的:检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1,BRAF)蛋白水平,探讨该蛋白在RA诊断中的意义。方法:纳入RA患者78例、其他风湿病患者96例、健康对照30例,应用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测所有患者血清中BRAF蛋白水平,分析BRAF蛋白与RA患者临床与实验室指标的关系。结果:RA患者血清中BRAF蛋白水平明显高于其他风湿病组(P<0.01)及健康对照组(P<0.01),BRAF蛋白与类风湿因子(rheumatoid factor,RF)及免疫球蛋白A(immunoglobulin A,Ig A)水平呈正相关(P<0.01),与其他临床、实验室指标及细胞因子无相关性。将RA患者分为BRAF蛋白升高组及正常组,比较两组之间的差异,结果显示两组在临床及实验室指标分布上差异均无统计学意义。结论:RA患者血清中BRAF蛋白水平显著高于其他疾病组及健康对照组,提示BRAF蛋白可能参与RA的发病过程。 展开更多

关键词 关节炎 类风湿 危险因素 鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1 BRAF蛋白

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口腔鳞状细胞癌中的鼠肉瘤病毒基因 被引量：1

2

作者 刘敏 王旭霞 《国际口腔医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第2期237-242,共6页

在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中,鼠肉瘤病毒基因(RAS)亚型哈维-RAS、柯尔斯顿-RAS和神经母细胞瘤-RAS的突变频率分别为11.2%(140/1 251)、4.5%(35/786)和0.3%(1/375)。RAS基因突变大多发生于第12、13和61位密码子,造成RAS蛋白处于不断激活状... 在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中,鼠肉瘤病毒基因(RAS)亚型哈维-RAS、柯尔斯顿-RAS和神经母细胞瘤-RAS的突变频率分别为11.2%(140/1 251)、4.5%(35/786)和0.3%(1/375)。RAS基因突变大多发生于第12、13和61位密码子,造成RAS蛋白处于不断激活状态。持续活化的RAS蛋白可不断激活迅速加速纤维肉瘤-促丝裂原激活蛋白激酶和磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B下游信号转导,从而使细胞异常增殖,最终导致细胞恶性转化。RAS蛋白及其下游信号分子是OSCC治疗的分子靶点。本文就OSCC中RAS基因突变、激活机制和治疗靶点等研究进展作一综述。 展开更多

关键词 口腔鳞状细胞癌 鼠肉瘤病毒基因 基因突变

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血清IgA型抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1抗体在类风湿关节炎中的意义

3

作者 金银姬 孙琳 +1 位作者 赵金霞 刘湘源 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期631-635,共5页

目的:检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中IgA型抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1,BRAF)抗体水平,探讨IgA型抗BRAF抗体在RA血清中的表达及其与临床指标的相关性。方法... 目的:检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中IgA型抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1,BRAF)抗体水平,探讨IgA型抗BRAF抗体在RA血清中的表达及其与临床指标的相关性。方法:纳入RA患者61例、干燥综合征(Sjogren’s syndrome,SS)患者16例、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者16例、痛风患者16例、骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者21例、健康对照22例,以重组的BRAF蛋白为抗原,应用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测所有患者血清中IgA型抗BRAF抗体水平,分析IgA型抗BRAF抗体与RA患者的临床和实验室指标的关系。采用SPSS 19.0进行统计学分析。结果:RA组患者血清中IgA型抗BRAF抗体滴度明显高于SLE组(P=0.011)、痛风组(P<0.001)、OA组(P<0.001)和健康对照组(P<0.001)。RA组与SS组相比,IgA型抗BRAF抗体水平差异无统计学意义(P=0.762)。在类风湿因子、抗环瓜氨酸多肽(cyclic citrullinated peptide,CCP)抗体、抗角蛋白抗体阴性的RA患者中仍可以检测到IgA型抗BRAF抗体。RA患者血清中IgA型抗BRAF抗体水平与临床及实验室指标无相关性。将RA患者分为IgA型抗BRAF抗体升高组及正常组进行比较,结果显示两组在临床及实验室指标上差异均无统计学意义。结论:RA患者血清中IgA型抗BRAF抗体水平显著高于SLE、痛风、OA及健康对照组,且可在类风湿因子、抗CCP抗体及抗角蛋白抗体阴性的RA患者中升高,提示IgA型抗BRAF抗体可能参与RA的发病过程,且可能有助于血清阴性RA患者的诊断。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1 IgA型抗BRAF抗体

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单纯疱疹病毒胸苷激酶基因(HSV-tk)治疗大鼠9L胶质肉瘤的疗效

4

作者 洪波 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 1996年第2期134-134,共1页

<正>为了评价HSV-tk基因转染加GCV治疗方案的效果,本研究采用Fischer 344大鼠9L胶质肉瘤模型,所使用的物品和实验的条件尽量同NIH研究组相同,包装细胞为G1TkSvNa 53,立体定向脑内接种4×10~4肿瘤细胞,第5天同样接种包装细胞1.... <正>为了评价HSV-tk基因转染加GCV治疗方案的效果,本研究采用Fischer 344大鼠9L胶质肉瘤模型,所使用的物品和实验的条件尽量同NIH研究组相同,包装细胞为G1TkSvNa 53,立体定向脑内接种4×10~4肿瘤细胞,第5天同样接种包装细胞1.5～6×10,第10～24天,腹腔注射GCV,15mg/kg。另外本研究还观察了体外转染tk基因后用GCV治疗的效果。结果:HSV-tk+GCV组的生存期是23.90±0.90天,HSV-tk+生理盐水组是24.0±0.4天,βgal+GCV组是24.7±1.8天,各组之间的存活期无显著差异,增加包装细胞的浓度也不能延长存活期。而体外转染tk基因(肿瘤细胞100％转染)接种于脑内后用GCV治疗可以治愈约1/4的大鼠,而同样皮下接种脑瘤模型却有约2/3的大鼠得到治愈。本研究还对“旁观者效应”(bystander effect)和GCV治疗浓度的问题进行了研究和探讨。 展开更多

关键词 单纯疱疹病毒 胸苷激酶基因 HSV-TK 治疗 大鼠 9L胶质肉瘤

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基于MRI影像组学预测结直肠癌KRAS基因突变的系统回顾和Meta分析 被引量：1

5

作者 马小梅 和建伟 +1 位作者 贾应梅 王莉莉 《磁共振成像》 北大核心 2025年第4期60-69,共10页

目的 本研究旨在评价利用MRI影像组学在无创地预测结直肠癌患者Kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物(kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)突变方面的研究质量,并全面评估相关预测模型的诊断精确度。材料与方法 使用PubMed... 目的 本研究旨在评价利用MRI影像组学在无创地预测结直肠癌患者Kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物(kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)突变方面的研究质量,并全面评估相关预测模型的诊断精确度。材料与方法 使用PubMed、 Embase、 The Cochrane Library、 Web of Science、 Scopus、中国知网和万方数据等数据库进行文献检索,收集自2015年1月至2024年10月所有符合纳入和排除标准的涉及利用MRI预测结直肠癌KRAS基因突变的文献。对纳入研究使用修订版诊断准确性研究质量评估(quality assessment of diagnostic accuracy studies-2,QUADAS-2)和放射组学质量评分(radiomics quality score,RQS)进行方法学质量评估;并对纳入研究的异质性进行检验,使用Stata 18软件计算合并敏感度、特异度和诊断优势比(diagnostic odds ratio,DOR),同时进行集成受试者工作特征(summary receiver operating characteristics,SROC)曲线分析。结果 共纳入17项研究,涉及2684个病例,基于MRI影像组学术前预测直肠癌KRAS基因状态的合并敏感度、合并特异度和曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为79%[95%置信区间(confidence interval,CI):75%~83%]、74%(95%CI:68%~80%)和0.85 (95%CI:0.81~0.88);合并敏感度、合并特异度均存在中异质性,异质性统计量I2值分别为:56.80%(95%CI:34.08%~79.53%)、77.35%(95%CI:67.22%~87.48%);Q值分别为39.35(P<0.001)、75.05(P<0.001);亚组分析和单变量Meta分析结果表明所有变量都对异质性有一定影响(P<0.05);Deek's漏斗图基本对称,斜率系数差异无统计学意义(P=0.11),表明纳入的研究没有统计学上显著性的发表偏倚。结论 MRI影像组学可以无创地预测直肠癌KRAS基因状态,具有较高的预测效能,然而,影像组学研究是异质的,建议未来的研究者更加重视研究方法的质量,并利用多中心数据集对预测模型进行外部验证,以增强模型的精确度和可信度。 展开更多

关键词 结直肠癌 kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 磁共振成像 影像组学 META分析

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山东地区非小细胞肺癌分子靶向治疗驱动基因表达情况及临床特征分析 被引量：18

6

作者 乔秀丽 艾丹 +2 位作者 梁洪陆 穆殿斌 郭其森 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期14-20,共7页

背景与目的分子生物学靶向治疗已逐渐成为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一个重要治疗手段,本研究通过分析山东地区NSCLC多种驱动基因表达情况及临床病理特征,为筛选分子靶向治疗目标人群提供理论依据。方法采用荧... 背景与目的分子生物学靶向治疗已逐渐成为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一个重要治疗手段,本研究通过分析山东地区NSCLC多种驱动基因表达情况及临床病理特征,为筛选分子靶向治疗目标人群提供理论依据。方法采用荧光探针PCR法检测表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、棘皮动物微管相关蛋白4-间变性淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule-associated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)、肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶(ROS proto-oncogene 1,receptor tyrosine kinase,ROS1)、鼠类肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncgene,KRAS)基因表达情况,回顾性分析阳性病例的临床病理特征。结果 EGFR基因突变阳性率为36.70%,主要为19、21外显子突变,突变人群主要为女性、腺癌、不吸烟患者,组间差异有统计学意义。EML4-ALK融合基因重排阳性率为9.37%。人群特征主要为60岁以下不吸烟人群,组间差异有统计学意义,基因突变与病理类型和性别间无明显差异。ROS1融合基因重排阳性率为3.67%,均为60岁以下患者,组间差异有统计学意义。23份病例标本开展KRAS基因检测,阳性标本数2例,阳性率为8.70%。2份阳性标本均为60岁以上病例,男女各占1例,病理类型均为腺癌,均无吸烟史。此外,未发现有两种基因同时突变的病例。结论 EGFR、EML4-ALK、ROS1、KARS基因在NSCLC患者中存在较高的突变率,且具有不同的人群特征,在选择靶向治疗人群中具有重要意义。 展开更多

关键词 肺肿瘤 分子靶向治疗 表皮生长因子受体 棘皮动物微管相关蛋白4-间变性淋巴瘤激酶 肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶 鼠类肉瘤病毒癌基因

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KRAS^(G12C)突变非小细胞肺癌诊断及靶向治疗进展

7

作者 石嘉和 王雨芳 +1 位作者 郑静 周建娅 《中国肺癌杂志》 北大核心 2025年第8期597-611,共15页

肺癌是全球范围内癌症相关死亡的首要原因,对人类健康构成重大威胁。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中,Kirsten鼠类肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)突变是重要的致癌驱动因素,其中KRAS^(... 肺癌是全球范围内癌症相关死亡的首要原因,对人类健康构成重大威胁。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中,Kirsten鼠类肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)突变是重要的致癌驱动因素,其中KRAS^(G12C)突变是最常见的亚型之一。目前,KRAS突变的检测方法主要集中在聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)及测序平台,两类平台所衍生出的多种技术在检测性能和检测通量等方面各有优劣,并在组织活检及液体活检领域具有重要应用价值。在靶向治疗方面,索托拉西布、阿达格拉西布、氟泽雷塞、格索雷塞、戈来雷塞等KRAS^(G12C)靶向药物在临床试验中展现出一定疗效,先后获批应用于临床。为克服靶向药物的耐药性,改善患者获益,靶向药物与化疗、免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)、Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2(Src homology region 2 domain-containing phosphatase 2,SHP2)抑制剂、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)单克隆抗体等药物的联合治疗策略不断涌现。本文系统回顾了KRAS^(G12C)突变NSCLC的诊断及靶向治疗进展,旨在为临床治疗策略的选择及后续研究提供参考。 展开更多

关键词 kirsten鼠类肉瘤病毒癌基因 肺肿瘤 基因检测 靶向治疗

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sARMS-PCR检测非小细胞肺癌肿瘤组织中KRAS、BRAF基因突变研究 被引量：4

8

作者 邵璐 侯丹阳 +3 位作者 冷再君 徐修才 伍权 操乐杰 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第11期1669-1673,共5页

目的针对非小细胞肺癌(NSCLC)患者组织标本鼠类肉瘤病毒癌基因同源基因(KRAS)和鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)驱动基因突变使用特异引物双扩增实时蝎形探针扩增阻滞突变系统(sARMS-PCR)检测的可行性;了解KRAS和BRAF基因突变患... 目的针对非小细胞肺癌(NSCLC)患者组织标本鼠类肉瘤病毒癌基因同源基因(KRAS)和鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)驱动基因突变使用特异引物双扩增实时蝎形探针扩增阻滞突变系统(sARMS-PCR)检测的可行性;了解KRAS和BRAF基因突变患者临床病理特征,为NSCLC患者个体化治疗提供理论依据。方法收集89例NSCLC患者肿瘤组织甲醛固定石蜡包埋标本(FFPE),采用FFPE样品DNA分离试剂盒(离心柱型)提取DNA,使用sARMS-PCR同时进行KRAS及BRAF基因突变检测。结果1 KRAS基因突变21例(21/89);其中KRAS基因7种热点突变中,检出6种热点突变,均位于第12、13位密码子,1例同时检出存在G12D及G12V位点突变,1例同时检出存在G12C及G12V位点突变;未发现G12S突变型;2 BRAF基因突变1例(1/89),突变位点为V600E,为女性,黏液腺癌;3未见KRAS和BRAF基因同时突变现象。结论临床使用sARMS-PCR技术检测NSCLC患者KRAS和BRAF基因突变有较强敏感性,且石蜡组织标本取材方便,可以作为两种基因的临床检测方法;KRAS和BRAF基因突变与年龄、吸烟史、病理分型等均无明显相关性,KRAS基因突变与性别相关,男性高于女性;KRAS与BRAF基因是独立存在的。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 鼠类肉瘤病毒癌基因同源基因 鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1 特异引物双扩增即时PCR技术

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免疫检查点抑制剂治疗驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌的研究进展 被引量：2

9

作者 李语馨 张乐蒙 陈建华 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期418-425,共8页

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要治疗方法,但其在驱动基因阳性患者中的疗效仍存在争议。现有研究显示:ICIs的疗效可能与不同的驱动基因类型、程... 免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要治疗方法,但其在驱动基因阳性患者中的疗效仍存在争议。现有研究显示:ICIs的疗效可能与不同的驱动基因类型、程序性死亡蛋白-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)表达水平、肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB)等相关,同时可能需要参考其他因素,如临床特征、免疫细胞密度等。ICIs单药或联合治疗可能会在一部分驱动基因阳性NSCLC患者中发挥作用,但仍需要进一步研究来筛选出这些患者,这或许是晚期NSCLC治疗未来发展的一个重要方向。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 免疫检查点抑制剂 驱动基因 表皮生长因子受体 间变性淋巴瘤激酶 V-Ki-Ras2 kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 BRAF 程序性死亡蛋白-配体1

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关于首次发表的直接基因疗法的临床前数据

10

作者 樊震 《生物技术通报》 CAS CSCD 1994年第1期25-26,共2页

从事基础医学工作的基因疗法专家Gary Nabel曾获许可进行直接基因疗法治疗癌症的研究。其研究最近已被发表而且结果给人印象深刻。可以有把握的说,如果Nabel能在人体内重复他的发现。

关键词 基因疗法 首次发表 临床前 基因转移法 纤维肉瘤 异种抗原 DNA 鼠白血病病毒 结肠腺癌 黑素瘤

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基因与癌

11

作者 彭鉴乔 《生物学教学》 1988年第4期38-39,共2页

体细胞的正常生长和分裂是在基因组,甚至整体的调控活动下进行的。但是,癌细胞几乎完全摆脱了这种调控系统而失去了控制,从而表现出不受周围组织制约,独立自主地在宿主体内进行扩散性的侵犯和转移。正常细胞是怎样失掉控制而变成癌细胞... 体细胞的正常生长和分裂是在基因组,甚至整体的调控活动下进行的。但是,癌细胞几乎完全摆脱了这种调控系统而失去了控制,从而表现出不受周围组织制约,独立自主地在宿主体内进行扩散性的侵犯和转移。正常细胞是怎样失掉控制而变成癌细胞的呢?近年来很多试验表明,在每个体细胞的基因组里,有一类专门能使人们致癌的基因,叫做癌基因(oncogene)。这种基因一旦被某些因素所激活,这个细胞就能发生癌变。 展开更多

关键词 癌基因 基因突变 ONCOGENE 细胞癌变 调控系统 肿瘤病毒 细胞活动 劳斯肉瘤病毒 卵巢腺癌 化学致癌物

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KRAS突变结直肠癌相关治疗的研究进展 被引量：3

12

作者 张少华 黎哲宁 +3 位作者 王薇 卫奕凡 洪永刚 郝立强 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期979-986,共8页

Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirsten rats arcomaviral oncogene homolog,KRAS)是一类与肿瘤关系密切的基因,其表达水平的高低是提示肿瘤患者预后、放化疗效果等的重要指标。RAS突变是人类肿瘤中最为常见的致癌驱动突变,其中KRAS... Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirsten rats arcomaviral oncogene homolog,KRAS)是一类与肿瘤关系密切的基因,其表达水平的高低是提示肿瘤患者预后、放化疗效果等的重要指标。RAS突变是人类肿瘤中最为常见的致癌驱动突变,其中KRAS突变占比高达85%。KRAS突变位置主要集中在第12、13、61、146位密码子。密码子G12作为4个热点中突变频率最高的密码子又分为多种亚型,其中G12D突变最常见,其次是G12V、G12C等。结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是KRAS突变频率较高的肿瘤之一。G12D和G12V是CRC中常见的两种突变亚型。KRASG12C抑制剂上市之后,其他靶向治疗药物也相继进入临床试验阶段。本研究总结KRAS基因突变的结直肠癌临床研究领域的新进展,包括靶向治疗药物、化疗药物、免疫治疗药物、细胞毒类药物、铁死亡及其他治疗方法研究的最新进展等。其中,在靶向治疗药物方面,本综述探讨了KRASG12C抑制剂(sotorasib、adagrasib、D-1553、IBI351等)、抗血管生成药物(单克隆抗体如贝伐珠单抗、雷莫芦单抗等)、小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂如舒尼替尼等的临床应用。而在免疫治疗药物方面,亦有诸多进展,如ARETHUSA临床试验发现,替莫唑胺使O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O-6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)缺失、RAS突变的晚期转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)患者的肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB)增大,为患者的免疫治疗提供了创新性思路;再如信迪利单抗联合贝伐珠单抗、奥沙利铂和卡培他滨可用于一线治疗RAS突变、微卫星稳定(microsatellite stability,MSS)、不可切除的mCRC。相关研究显示联合用药有较好的治疗潜力和可控的安全耐受性。本综述通过探讨KRAS突变的机制及临床研究及治疗的最新进展,以期为KRAS突变结直肠癌的治疗提供参考。 展开更多

关键词 kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 结直肠癌 药物治疗

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miR-622在上皮性卵巢癌组织的表达差异及其机制 被引量：5

13

作者 袁冠华 郑锐年 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第2期185-189,共5页

目的研究miR⁃622在上皮性卵巢癌组织的表达差异及作用机制。方法收集2018年度在我院手术切除卵巢上皮性癌组织80例、良性卵巢瘤组织40例、正常卵巢组织30例。采用实时荧光定量PCR方法检测3组组织的miR⁃622表达水平,采用免疫组化SP方法检... 目的研究miR⁃622在上皮性卵巢癌组织的表达差异及作用机制。方法收集2018年度在我院手术切除卵巢上皮性癌组织80例、良性卵巢瘤组织40例、正常卵巢组织30例。采用实时荧光定量PCR方法检测3组组织的miR⁃622表达水平,采用免疫组化SP方法检测3组组织的KRAS、MAPK1、p⁃ERK蛋白表达水平。利用脂质体将miR⁃622模拟物转染至人卵巢癌SKOV3细胞株,应用Western Blot技术研究miR-622对KRAS、MAPK1、p⁃ERK蛋白表达的调控作用。结果卵巢上皮癌组织miR⁃622、KRAS蛋白、MAPK1蛋白、p⁃ERK蛋白表达水平明显高于良性以及正常卵巢组织,与卵巢癌的不同FIGO分期以及是否发生淋巴结转移相关,此外,KRAS蛋白在低分化以及粘液性癌组织呈高表达。体外SKOV3细胞株转染实验显示,上调SKOV3细胞株miR⁃622表达可以调控增加KRAS蛋白、MAPK1蛋白、p⁃ERK蛋白表达水平。结论miR⁃622在上皮性卵巢癌组织中呈高表达,能够调控卵巢癌细胞中KRAS、MAPK1、p⁃ERK多种蛋白的表达,并且参与卵巢癌的发生以及恶性演进。 展开更多

关键词 上皮性卵巢癌 miR⁃622 鼠kirsten肉瘤病毒致癌基因 丝裂原活化蛋白激酶 磷酸化细胞外信号调节激酶

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非小细胞肺癌患者组织中的EGFR、K-Ras、ERCC1的表达及其预后分析 被引量：3

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作者 王文杰 《海南医学院学报》 CAS 2014年第8期1029-1031,1034,共4页

目的:探讨人表皮生长因子受体(EGFR)、Kirsten鼠肉瘤基因(K-ras)和核苷酸剪切修复复合体1(ERCC1)蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织和癌旁组织中的表达情况及其与NSCLC生理病理特征的相关性。方法:用免疫组化方法检测NSCLC患者手术切除标... 目的:探讨人表皮生长因子受体(EGFR)、Kirsten鼠肉瘤基因(K-ras)和核苷酸剪切修复复合体1(ERCC1)蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织和癌旁组织中的表达情况及其与NSCLC生理病理特征的相关性。方法:用免疫组化方法检测NSCLC患者手术切除标本89例,其中取32例患者癌旁组织标本,检测各标本中EGFR、K-Ras和ERCC1蛋白的表达。结果:NSCLC组织中EGFR蛋白阳性表达率为52.8%,在癌旁组织中阳性表达率为3.12%;Ⅰ-Ⅱ期、无淋巴结转移患者中阳性表达率明显低于Ⅲ-Ⅳ期、有淋巴结转移患者;K-Ras蛋白阳性表达率为41.5%,在癌旁组织中为9.4%;腺癌表达率明显高于鳞癌;ERCC1蛋白阳性表达率为44.9%,在癌旁组织中为3.12%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:NSCLC患者中EGFR、K-Ras和ERCC1蛋白的表达均为上调趋势,其表达是指导患者临床个体化疗方案及疗效和预后评价的重要指标。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 人表皮生长因子受体(EGFR) kirsten鼠肉瘤基因(K-ras) 核苷酸剪切修复 复合体1(ERCC1)

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散发性脑动静脉畸形KRAS突变及其与临床特征的关系

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作者 李昊 许宏远 +1 位作者 押小龙 曹勇 《中国卒中杂志》 2022年第6期611-615,共5页

目的探究散发性脑动静脉畸形组织中Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)突变与临床特征之间的关系。方法回顾性收集散发性动静脉畸形(brain arteriovenous malformation,BAVM)术后病变... 目的探究散发性脑动静脉畸形组织中Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)突变与临床特征之间的关系。方法回顾性收集散发性动静脉畸形(brain arteriovenous malformation,BAVM)术后病变组织的福尔马林固定石蜡包埋(formali n-fixation and paraffin-embedding,FFPE)样本和对应患者的临床信息,从FFPE样本中提取DNA,通过PCR扩增KRAS的指定区域(以chr12:25398284为靶点)并进行超深扩增子测序。根据是否存在KRAS突变分为突变组和无突变组,比较2组的临床特征差异。结果本研究共纳入145例BAVM患者的FFPE样本。其中63例(43.4%)存在KRAS体细胞突变。其中41例(28.3%)中检测到c.35G→A(G12D)突变,14例(9.7%)中检测到c.35G→T(G12V)突变。此外,还发现了几种罕见报道的KRAS突变,包括c.34G→T(G12C)突变8例(5.5%)、c.34G→A(G12S)突变7例(4.8%)、c.35G→C(G12A)突变2例(1.4%)、c.34G→C(G12R)突变1例(0.7%)。KRAS基因突变组与无突变组的临床特征差异无统计学意义。结论本研究发现43.4%的BAVM患者存在KRAS基因突变,其中G12D是最常见的KRAS突变类型。此外,还发现了一些罕见报道的突变类型,包括G12C和G12A等。未发现KRAS突变与临床特征之间的关系。 展开更多

关键词 脑动静脉畸形 kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 突变

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转录因子FOSB mRNA 5′非翻译区内部核糖体进入位点的活性 被引量：1

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作者 马晶 孙柳柳 +4 位作者 马文囡 陶义芬 陈蕴 朱瑞宇 金坚 《食品与生物技术学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期41-48,共8页

研究FOSB基因侧翼序列是否含有内部核糖体进入位点(internal ribosme entry site,IRES),进而探究其生理功能。作者利用双顺反子报告载体(pRL-FL),构建检测质粒(pRL-FOSB-FL),并将其转染到人胚肾细胞HEK293和4种癌细胞中,检测FOSB mRNA ... 研究FOSB基因侧翼序列是否含有内部核糖体进入位点(internal ribosme entry site,IRES),进而探究其生理功能。作者利用双顺反子报告载体(pRL-FL),构建检测质粒(pRL-FOSB-FL),并将其转染到人胚肾细胞HEK293和4种癌细胞中,检测FOSB mRNA 5′非翻译区(5′untranslated region,5′UTR)IRES活性并通过逐步截断探索其活性中心,最后对肝癌细胞Bel-7402进行药物(紫杉醇和顺铂)刺激。报告载体的结果显示,FOSB mRNA 5′UTR具有IRES活性,且在不同细胞中FOSB IRES活性存在显著性差异,在卵巢癌细胞A2780/WT细胞中FOSB IRES活性较高。序列截断发现,FOSB mRNA 5′UTR中的160nt(-376到-217)对其IRES的功能至关重要.在肝癌细胞中,随着加药浓度的增加,其IRES活性逐渐增加,尤其在紫杉醇刺激下活性增加更为明显。本研究发现的FOSB基因的这些特性为研究FOSB在肿瘤的预防与治疗提供了一种新的思路。 展开更多

关键词 小鼠骨肉瘤病毒致癌基因同族体B 内部核糖体进入位点 5′非翻译区 荧光素酶

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动物遗传工程

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《生物技术通报》 CAS CSCD 1992年第6期81-82,共2页

关键词 基因片段 动物遗传 转基因动物 生物学活性 遗传操作 编码序列 基因融合 乳球蛋白 转基因小鼠 劳斯肉瘤病毒

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动物遗传工程

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《生物技术通报》 CAS CSCD 1992年第8期77-78,共2页

关键词 动物遗传 受精卵孵化 基因转染 生长激素基因 转基因小鼠 劳斯肉瘤病毒 后叶加压素 乳球蛋白 转基因动物 内皮细胞

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FOSB在IgA肾病及其他常见肾脏病肾组织中的表达特征

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作者 梁鱼 于金宇 +1 位作者 许钟镐 王婉宁 《吉林大学学报(医学版)》 2025年第5期1281-1292,共12页

目的:评估FBJ鼠科骨肉瘤病毒癌基因同源物B(FOSB)基因在免疫球蛋白A肾病(IgAN)和常见慢性肾脏病(CKD)中的表达特征,探讨其作为潜在关键候选基因或生物标志物的价值。方法:从基因表达综合数据库(GEO)中下载IgAN、糖尿病肾病(DKD)、膜性肾... 目的:评估FBJ鼠科骨肉瘤病毒癌基因同源物B(FOSB)基因在免疫球蛋白A肾病(IgAN)和常见慢性肾脏病(CKD)中的表达特征,探讨其作为潜在关键候选基因或生物标志物的价值。方法:从基因表达综合数据库(GEO)中下载IgAN、糖尿病肾病(DKD)、膜性肾病(MN)和微小病变肾病(MCD)肾小球样本的RNA测序数据集。采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归、随机森林(RF)和支持向量机(SVM)机器学习方法筛选相应CKD的特征基因。对IgAN的特征基因进行基因本体论(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。采用pROC包绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估特征基因对IgAN的诊断效能,并筛选诊断效能最高的基因进行基因集富集分析(GSEA),分析其与IgAN核心免疫细胞浸润的相关性。基于Nephroseq v5平台分析肾组织中FOSB表达水平与肾功能的关系。收集IgAN、DKD、MN和MCD患者肾脏组织标本各5例及5例癌旁正常肾组织标本(对照组),采用免疫组织化学染色法检测各组肾组织中FOSB蛋白表达水平。结果:共筛选出110个IgAN肾小球差异表达基因(DEGs),其中FOSB、NR4A2和DUSP1为特征基因。IgAN组FOSB mRNA表达水平明显低于健康对照组(P<0.05)。GO功能富集分析,IgAN特征基因主要富集于多巴胺生物合成、中脑多巴胺能神经元分化、肽基丝氨酸/苏氨酸去磷酸化及对皮质酮的反应等生物过程。KEGG信号通路富集分析,IgAN特征基因主要富集于可卡因成瘾、安非他命成瘾、白细胞介素17(IL-17)信号通路、醛固酮合成与分泌和5-羟色胺能突触等信号通路。ROC曲线分析,FOSB对IgAN具有良好的诊断效能。GSEA分析,FOSB高表达组中,DEGs在精氨酸和脯氨酸代谢、丁酸代谢、成红细胞白血病病毒癌基因同源物(ERBB)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和果糖及甘露糖代谢等通路显著富集;FOSB低表达组中,DEGs在同种异体移植排斥反应、细胞外基质受体相互作用和1型糖尿病等通路显著富集。免疫细胞浸润分析,自然杀伤细胞、中性粒细胞和M1型巨噬细胞是IgAN的核心免疫细胞,且FOSB表达与中性粒细胞浸润呈正相关关系(r=0.42,P<0.05)。免疫组织化学检测,与对照组比较,IgAN、DKD、MN和MCD组患者肾小球组织中FOSB蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。结论:FOSB基因在IgAN、DKD、MN和MCD患者肾小球组织中呈低表达,其可能是IgAN潜在的生物标志物。 展开更多

关键词 FBJ鼠科骨肉瘤病毒癌基因同源物B 免疫球蛋白A肾病 生物信息学 免疫组织化学 慢性肾脏病 候选基因

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