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人参皂苷调节配体门控离子通道研究进展 被引量：1
1
作者 钟佳君 刘妍 +6 位作者 刘兴阳 王珂 朱军容 韦忆花 郑景元 郑国庆 文磊 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第12期932-944,共13页
配体门控离子通道通过与特定配体结合,将化学信号转变为离子电流,进而参与信号传递与细胞间通讯,已成为治疗多种疾病的重要靶点。人参皂苷是人参属药材中的三萜类皂苷,具有广泛的生物学活性。人参皂苷及其代谢产物对烟碱型乙酰胆碱受体... 配体门控离子通道通过与特定配体结合,将化学信号转变为离子电流,进而参与信号传递与细胞间通讯,已成为治疗多种疾病的重要靶点。人参皂苷是人参属药材中的三萜类皂苷,具有广泛的生物学活性。人参皂苷及其代谢产物对烟碱型乙酰胆碱受体、5-羟色胺3型受体、γ-氨基丁酸A型受体、甘氨酸受体、离子型谷氨酸受体和ATP门控P2X通道等配体门控离子通道以及瞬时受体电位通道的功能具有调节作用,从而在抗炎、镇痛、免疫调节、抗癫痫、改善认知功能和神经保护等方面发挥重要作用。进一步研究人参皂苷调节配体门控离子通道的作用及其机制,将为其临床应用和新药研发提供科学依据。 展开更多
关键词 人参皂苷 配体门控离子通道 离子型受体
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三聚体配体门控离子通道胞内区域的功能研究进展
2
作者 鲁燕 林义雨 汪津 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期221-230,共10页
配体门控离子通道是一大类重要的膜蛋白。嘌呤能配体门控离子通道(P2X)受体和酸敏感离子通道(ASIC)是三聚体配体门控离子通道的代表成员。P2X受体胞内区域的结构差异可影响脱敏过程,胞内区域的侧窗可作为离子渗透到细胞内的潜在路径并... 配体门控离子通道是一大类重要的膜蛋白。嘌呤能配体门控离子通道(P2X)受体和酸敏感离子通道(ASIC)是三聚体配体门控离子通道的代表成员。P2X受体胞内区域的结构差异可影响脱敏过程,胞内区域的侧窗可作为离子渗透到细胞内的潜在路径并对离子选择性有决定作用,胞内区域众多氨基酸残基的磷酸化参与调节离子通道的活性。此外,胞内区域与N-甲基-D-天冬氨酸受体、γ-氨基丁酸受体、5-羟色胺受体和N型乙酰胆碱受体等其他配体门控离子通道存在相互作用并介导突触可塑性等病理生理过程。ASIC胞内区域的构象变化会暴露胞内信号分子的结合位点并促进代谢信号转导,胞内区域的氨基酸Val16、Ser17、Ile18、Gln19和Ala20可以调节通道上膜表达并参与门控过程,胞内区域的PDZ结构域可与多种细胞内蛋白质如骨架蛋白CIPP和p11相互作用从而参与对受体的调控,胞内区域羧基端和氨基端的众多磷酸化位点参与了对受体的调控。此外,胞内区域参与了疼痛、缺血性脑卒中、精神疾病、神经退行性疾病等多种病理生理过程。本文综述了P2X受体和ASIC胞内区域的结构以及在调节离子通道的门控特性和病理生理功能中的作用,以期为三聚体配体门控离子通道的药物研发提供新思路。 展开更多
关键词 三聚体配体门控离子通道 胞内区域 门控 功能 综述
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嘌呤受体P2X配体门控离子通道7与老年高血压合并冠心病患者心肌缺血的关系 被引量：8
3
作者 王成立 黄涛 梁哲勇 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2023年第9期905-908,共4页
目的 分析外周血胞膜上嘌呤受体P2X配体门控离子通道7(P2X7R)水平与老年高血压合并冠心病患者心肌缺血及自主神经改变的关系。方法 前瞻性选取2020年8月至2022年8月三二〇一医院诊治的老年冠心病患者146例,根据心肌缺血情况分为心肌缺血... 目的 分析外周血胞膜上嘌呤受体P2X配体门控离子通道7(P2X7R)水平与老年高血压合并冠心病患者心肌缺血及自主神经改变的关系。方法 前瞻性选取2020年8月至2022年8月三二〇一医院诊治的老年冠心病患者146例,根据心肌缺血情况分为心肌缺血组86例,非心肌缺血组60例。比较2组外周血P2X7R水平与心肌缺血总负荷(TIB)差异,分析P2X7R与TIB的相关性。采用ROC曲线分析P2X7R对心肌缺血的预测价值。以P2X7R预测心肌缺血的截断值分为高水平组76例,低水平组70例,比较2组心率变异性时域指标、频域指标差异。结果 心肌缺血组外周血P2X7R及TIB明显高于非心肌缺血组(P<0.01)。Pearson相关性分析显示,P2X7R水平与TIB呈正相关(r=0.624,P<0.01)。ROC曲线分析显示,P2X7R预测老年高血压合并冠心病患者心肌缺血的截断值为698.94 ng/L,曲线下面积为0.800(95%CI:0.726~0.874),敏感性、特异性分别为70.9%、88.3%。P2X7R、TIB是老年高血压合并冠心病患者心肌缺血发生的危险因素(OR=2.056,95%CI:1.373~3.079,P<0.01;OR=1.276,95%CI:1.128~1.444,P<0.01)。高水平组心率变异性时域指标明显低于低水平组,心率变异性频域指标明显高于低水平组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 外周血P2X7R是老年高血压合并冠心病患者心肌缺血的影响因素,与心肌缺血严重程度相关,可反映自主神经功能损害程度。 展开更多
关键词 受体 嘌呤能P2X7 高血压 冠心病 心肌缺血 自主神经通路 预测 嘌呤受体P2X配体门控离子通道7
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基于嘌呤配体P2X门控离子通道型受体7的资生肾气丸镇痛机制研究
4
作者 李文昊 任鹏鹏 +5 位作者 韩洁茹 常佳怡 解颖 陈飞 李富震 姜德友 《世界中医药》 CAS 2023年第17期2452-2456,共5页
目的:探索资生肾气丸对醋酸致小鼠扭体模型的镇痛作用。方法:将42只小鼠随机分为7组,分别给予相应药液灌胃,末次灌胃1 h后造模,建立醋酸致小鼠扭体模型。观察小鼠扭体次数,计算其扭体抑制率,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠血... 目的:探索资生肾气丸对醋酸致小鼠扭体模型的镇痛作用。方法:将42只小鼠随机分为7组,分别给予相应药液灌胃,末次灌胃1 h后造模,建立醋酸致小鼠扭体模型。观察小鼠扭体次数,计算其扭体抑制率,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、前列腺素E 2(PGE 2)、神经生长因子(NGF)含量,采用实时PCR(RT-PCR)检测嘌呤配体P2X门控离子通道型受体7(P2X7R)mRNA、Nod样受体蛋白3(NLRP3)mRNA、NIMA相关激酶7(NEK7)mRNA的表达情况。结果:与模型组比较,随着时间的增加,资生肾气丸低剂量、中剂量、高剂量均可抑制小鼠扭体反应,降低扭体次数,增加小鼠扭体抑制率,降低小鼠血清中IL-1β、PGE_(2)、NGF的含量,降低P2X7RmRNA、NLRP3mRNA、NEK7mRNA的表达以抑制疼痛反应,以高剂量效果最优(P<0.05),与吲哚美辛、痛风舒片疗效相近。结论:资生肾气丸高剂量对小鼠血清疼痛因子的降低效果显著,其机制可能与嘌呤配体P2X门控离子通道型受体7信号通路有关。 展开更多
关键词 资生肾气丸 镇痛机制 嘌呤配体P2X门控离子通道型受体7 Nod样受体蛋白3 NIMA相关激酶7 前列腺素E 2 白细胞介素-1β 痛风性关节炎
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ATP门控离子通道P2X_7受体在中枢系统的表达与功能 被引量：2
5
作者 付学锋 贾云峰 李柱一 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期669-672,共4页
P2X受体是由ATP激发的离子通道,从中可渗透Na＋、K＋和Ca2＋,这些蛋白参与一系列生理过程,包括调节突触传输、平滑肌收缩、化学递质分泌和免疫反应调控。P2X7受体作为P2X受体家族最独特的成员,其与其它成员在结构和功能上有显著差异,属... P2X受体是由ATP激发的离子通道,从中可渗透Na＋、K＋和Ca2＋,这些蛋白参与一系列生理过程,包括调节突触传输、平滑肌收缩、化学递质分泌和免疫反应调控。P2X7受体作为P2X受体家族最独特的成员,其与其它成员在结构和功能上有显著差异,属于低分子溶质转运的非选择性离子通道。 展开更多
关键词 配体门控离子通道 ATP P2X7受体 细胞凋亡 自噬
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抑郁症相关离子通道研究进展 被引量：4
6
作者 吴梦瑶 赵洪庆 王宇红 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第8期949-954,共6页
抑郁症是以情绪、认知、神经内分泌和躯体功能障碍为特征的中枢系统神经疾病,是最常见的精神疾病之一。目前,抗抑郁药的治疗机制主要是以增加脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺等单胺递质的浓度为主,但抑郁症仍没有得到充分的治疗。... 抑郁症是以情绪、认知、神经内分泌和躯体功能障碍为特征的中枢系统神经疾病,是最常见的精神疾病之一。目前,抗抑郁药的治疗机制主要是以增加脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺等单胺递质的浓度为主,但抑郁症仍没有得到充分的治疗。本文以离子通道为切入点,对目前研究较多的与抑郁症相关的电压门控性离子通道(如钠离子、钾离子和钙离子等)和配体门控性离子通道(如谷氨酸受体、γ-氨基丁酸受体和5-羟色胺受体等)分别予以综述,以期为抗抑郁新药的开发提供新思路。 展开更多
关键词 抑郁症 电压门控性离子通道 配体门控性离子通道 受体
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基于PKC-P2X3信号通路观察电针对神经病理性疼痛小鼠神经修复的作用机制 被引量：1
7
作者 王立 程仕萍 +4 位作者 易惺钱 周平生 刘静 陶添明 陈丽 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1178-1182,1188,共6页
目的:基于蛋白激酶C(PKC)-配体门控型非选择性离子通道3(P2X3)信号通路观察电针对神经病理性疼痛小鼠神经修复的作用机制。方法:48只小鼠随机分成假手术组、模型组、针刺组与电针组,每组12只。除假手术组外,其余小鼠构建坐骨神经慢性限... 目的:基于蛋白激酶C(PKC)-配体门控型非选择性离子通道3(P2X3)信号通路观察电针对神经病理性疼痛小鼠神经修复的作用机制。方法:48只小鼠随机分成假手术组、模型组、针刺组与电针组,每组12只。除假手术组外,其余小鼠构建坐骨神经慢性限制性损伤(CCI)模型。术后第8天针刺组与电针组接受针刺与电针干预,连续7 d。于术前、术后3 d、5 d、7 d、10 d、12 d、14 d对各组进行机械缩足反射阈值(MWT)与热刺激缩足反射潜伏期(TWL)测试。术后15 d处死所有小鼠,HE染色观察坐骨神经组织形态,ELISA检测脊髓组织IL-1β、TNF-α水平,Western blot检测脊髓组织PKC、P2X3水平,免疫荧光检测脊髓神经元PKC、P2X3表达情况。结果:假手术组神经元细胞大小不一,细胞膜完整,细胞质呈细小颗粒状,细胞核大而圆,核仁居中清晰可见;模型组可见萎缩的神经元,有髓神经纤维紊乱,轴突肿胀,神经元间形成间隙;与模型组相比,针刺组、电针组萎缩神经元数量减少(P<0.05),有髓神经纤维排布情况改善,电针组较针刺组改善更为明显。与相同时间点的假手术组相比,术后3 d、5 d、7 d、10 d、12 d、14 d模型组、针刺组、电针组患侧后肢的MWT、TWL值明显下降(P<0.05),IL-1β、TNF-α、PKC、P2X3表达量、PKC、P2X3阳性细胞数、平均光密度值升高(P<0.05);与模型组相比,术后10 d、12 d、14 d针刺组、电针组MWT、TWL值明显上升(P<0.05),IL-1β、TNF-α、PKC、P2X3表达量、PKC、P2X3阳性细胞数、平均光密度值降低(P<0.05);与针刺组相比,术后10 d、12 d、14 d电针组MWT、TWL值升高(P<0.05),IL-1β、TNF-α、PKC、P2X3表达量、PKC、P2X3阳性细胞数、平均光密度值降低(P<0.05)。结论:电针可能减轻CCI模型小鼠神经炎症反应,降低PKC、P2X3表达水平,改善坐骨神经细胞形态与有髓神经纤维排布情况,缩小神经元间间隙,提升MWT、TWL值,缓解神经病理性疼痛程度。 展开更多
关键词 蛋白激酶C 配体门控型非选择性离子通道3 电针 神经病理性疼痛 脊髓
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乙酰胆碱受体α4β2亚型在非洲爪蟾卵母细胞中的表达 被引量：2
8
作者 于海鹏 李宝珠 +6 位作者 房立丛 沈立姿 朱晓鹏 胡远艳 张本 长孙东亭 罗素兰 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期141-145,共5页
通过建立乙酰胆碱受体α4β2亚型(α4β2 nAChR)在非洲爪蟾卵母细胞中的表达模型,以便以α4β2 nAChR为作用靶点进行药物筛选。将乙酰胆碱受体亚基基因α4、β2体外转录获得的cRNA,通过显微注射的方法注入非洲爪蟾卵母细胞,并对该受体... 通过建立乙酰胆碱受体α4β2亚型(α4β2 nAChR)在非洲爪蟾卵母细胞中的表达模型,以便以α4β2 nAChR为作用靶点进行药物筛选。将乙酰胆碱受体亚基基因α4、β2体外转录获得的cRNA,通过显微注射的方法注入非洲爪蟾卵母细胞,并对该受体的表达情况进行检测。结果显示,乙酰胆碱受体α4β2亚型在蛙卵细胞中获得了有效表达,记录到典型的ACh配体门控的离子通道内向电流。 展开更多
关键词 乙酰胆碱受体亚型α4β2 非洲爪蟾卵母细胞 受体基因表达 配体门控离子通道
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甘氨酸受体的研究进展 被引量：2
9
作者 李萍 徐祥敏 杨雄里 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第5期609-614,共6页
甘氨酸受体 (GlyR)是中枢神经系统中一种重要的抑制性受体 .GlyR是氯离子 (Cl-)选择性通道蛋白 ,属于配体门控离子通道超家族的一员 .天然GlyR是由α和β亚基组装而成的五聚体 .介绍了近年来有关GlyR的结构、功能、药理特性研究的重要进... 甘氨酸受体 (GlyR)是中枢神经系统中一种重要的抑制性受体 .GlyR是氯离子 (Cl-)选择性通道蛋白 ,属于配体门控离子通道超家族的一员 .天然GlyR是由α和β亚基组装而成的五聚体 .介绍了近年来有关GlyR的结构、功能、药理特性研究的重要进展 ,并结合本实验室工作 。 展开更多
关键词 甘氨酸 甘氨酸受体 配体门控离子通道 抑制性神经递质 视网膜
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三叉神经痛和P_2X受体的研究进展 被引量：2
10
作者 刘安东 雷洁 +1 位作者 王元银 周健 《国际口腔医学杂志》 CAS 2010年第2期174-177,共4页
多种伤害性刺激均可引起细胞内腺苷三磷酸(ATP)的释放,ATP可激活P2X和P2Y受体,引起相应的生物学效应。P2X和P2Y受体均属于P2受体家族,其中P2X受体为配体门控非选择性阳离子通道受体,允许钠、钙、钾等阳离子通过。P2Y受体属于G-蛋白耦联... 多种伤害性刺激均可引起细胞内腺苷三磷酸(ATP)的释放,ATP可激活P2X和P2Y受体,引起相应的生物学效应。P2X和P2Y受体均属于P2受体家族,其中P2X受体为配体门控非选择性阳离子通道受体,允许钠、钙、钾等阳离子通过。P2Y受体属于G-蛋白耦联受体。三叉神经节中含有大量与外周痛觉传导有关的中小型神经细胞,P2X受体在三叉神经节的痛觉传导过程中起至关重要的作用。下面就三叉神经痛以及P2X受体的结构、分布、生物学特性等研究进展作一综述。 展开更多
关键词 三磷酸腺苷 P2X受体 配体门控离子通道 三叉神经节
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