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健脾化痰方治疗脾虚痰湿证多囊卵巢综合征患者调节性T细胞和Th17细胞的影响及模型化评价
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作者 戴月 贺冰 +3 位作者 杨思婕 余曦明 杨正望 李岚 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第9期1153-1164,共12页
目的:探讨健脾化痰方治疗脾虚痰湿证多囊卵巢综合征(PCOS)患者调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞17(Th17)细胞的影响,并进行模型化评价。方法:选取2023年1月至2024年10月本院收治的92例脾虚痰湿证PCOS患者作为研究对象,采用倾向性评分匹配... 目的:探讨健脾化痰方治疗脾虚痰湿证多囊卵巢综合征(PCOS)患者调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞17(Th17)细胞的影响,并进行模型化评价。方法:选取2023年1月至2024年10月本院收治的92例脾虚痰湿证PCOS患者作为研究对象,采用倾向性评分匹配(PSM)法按照1:1匹配后,两组各为46例。对照组给予常规治疗,观察组在对照组的基础上给予健脾化痰方治疗。比较分析两组临床资料差异;比较两组患者治疗前后性激素、糖代谢及中医证候积分变化,并重点比较两组患者治疗前后Treg和Th17细胞变化;并采用广义估计方程(GEE)模型分析其改善情况;采用多元线性回归分析其与中医证候积分的关联分析;采用非线性混合效应模型建立健脾化痰方治疗脾虚痰湿证PCOS的时间效应模型;通过拟合优度评价最终模型的拟合效果;采用Bootstrap检验评价模型参数的稳定性;采用可视化预测检验评估模型的预测性能。基于最终模型模拟各基线下中医症状积分的典型时间效应曲线。结果:两组患者治疗后观察组总有效率显著高于对照组(χ^(2)=4.842,P=0.028);与治疗前相比,两组患者治疗后1月、3月后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、雄激素(T)、黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(follicle stimulating hormone,FSH)、抗缪勒管激素(AMH)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、中医证候积分明显降低,雌二醇(E2)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显升高,且观察组改善幅度明显大于对照组(P<0.05);重复测量方差分析结果显示两组患者Treg、Th17、Treg/Th17时间效应、组间效应和交互效均存在统计学差异(P<0.05)。GEE分析结果显示观察组Treg、Th17、Treg/Th17的改善情况均优于对照组(P<0.05);多元线性回归分析结果显示TC、TG、LDL-C、T、LH、FSH、AMH、FPG、FINS、HOMA-IR、Th17与中医证候积分呈显著正相关,HDL-C、E2、Treg、Treg/Th17与中医证候积分呈显著负相关(P<0.05);中医症状积分较基线的下降值随着时间逐渐增加,最终达到药效平台,符合经典的E_(max)模型。逐步筛选协变量后,发现中医症状积分基线值对药效参数E_(max)有显著影响,最终模型为:E_(max),i=15.42+1.21×(Baselinei-24.41)。拟合优度结果显示,最终模型对实测数据的拟合效果较好。Bootstrap检验获得的模型参数与原模型非常吻合,提示模型参数估算稳健。可视化预测检验结果显示,模型具有较好的预测效能。典型药效时间曲线显示,中医症状积分基线值越高,积分降低幅度越大,治疗3月时,各基线下中医症状积分基本降低至10分以下。结论:健脾化痰方可以有效改善治疗脾虚痰湿证PCOS患者Treg、Th17水平,且疗效较好,值得临床应用。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 脾虚痰湿证 健脾化痰方 调节性t细胞 tH17 评价
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祛风消癜方对过敏性紫癜大鼠辅助性T细胞17/调节性T细胞的影响
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作者 刘华 任献青 +4 位作者 苏杭 邢琼琼 席乐迎 李一凡 杨满翔 《世界中医药》 北大核心 2025年第13期2308-2314,共7页
目的:观察祛风消癜方对过敏性紫癜大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)的影响。方法:将斯泼累格·多雷(SD)雄性大鼠45只按照随机数字表法随机分为对照组9只和造模组36只,造模6周后,造模组按照随机数字表法随机分为模型组、... 目的:观察祛风消癜方对过敏性紫癜大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)的影响。方法:将斯泼累格·多雷(SD)雄性大鼠45只按照随机数字表法随机分为对照组9只和造模组36只,造模6周后,造模组按照随机数字表法随机分为模型组、复方甘草酸苷组、祛风消癜方低、中、高剂量组各6只。对照组和模型组大鼠灌服0.9%氯化钠溶液,复方甘草酸苷组灌服1.34 mg/mL复方甘草酸苷混悬液,祛风消癜方低、中、高剂量组灌服0.74 g/mL、1.48 g/mL、2.96 g/mL祛风消癜方混悬液,1次/d,持续4周,10周末检测大鼠肾脏Th17/Treg比率,白细胞介素6(IL-6)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)、血清白细胞介素2(IL-2)/信号转导及转录激活因子5(STAT5)、视黄酸受体相关孤儿受体γt(ROR-γt)、叉头框蛋白P3(FOXP3)mRNA和蛋白表达。结果:与模型组比较,各组大鼠肾脏Th17、Th17/Treg、STAT3、FOXP3mRNA和蛋白表达量、血清IL-6、转化生长因子β1(TGF-β1)水平以及高剂量组IL-17水平显著降低,Treg、STAT5、FOXP3mRNA和蛋白表达量显著升高(P<0.05)。结论:祛风消癜方可调节Th17/Treg失衡,关键通路为IL-6/STAT3、IL-2/STAT5。 展开更多
关键词 过敏性紫癜 祛风消癜方 辅助性t细胞17/调节性t细胞 细胞介素6/信号转导及转录激活因子3 血清白细胞介素2/信号转导及转录激活因子5 大鼠模型
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调节性T细胞在阿尔茨海默病发病中的作用及治疗应用进展
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作者 王刚 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第4期401-403,共3页
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种进行性神经退行性疾病,渐进性记忆丧失和认知能力下降是AD的标志^([1])。据评估,AD影响全球约4000万人,这一数字还在不断增长。近年来,中国的AD发病率、患病率和死亡率均呈现上升趋势,... 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种进行性神经退行性疾病,渐进性记忆丧失和认知能力下降是AD的标志^([1])。据评估,AD影响全球约4000万人,这一数字还在不断增长。近年来,中国的AD发病率、患病率和死亡率均呈现上升趋势,对家庭、社会乃至整个医疗保健系统构成了沉重的经济负担。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 t淋巴细胞 调节性 免疫调节 认知功能障碍 淀粉样β肽类
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CD8^(+)调节性T细胞在类风湿关节炎发病机制中的作用
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作者 白立春 李鸿斌 王静 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第9期851-857,共7页
类风湿关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病,其发病机制复杂,RA的发生与免疫功能调节异常密切相关,调节性T细胞(Treg)作为一种特殊的免疫调节细胞,在机体免疫应答的负调节及自身免疫耐受中发挥了重要作用。近年来,大量研究集中在Treg与RA发... 类风湿关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病,其发病机制复杂,RA的发生与免疫功能调节异常密切相关,调节性T细胞(Treg)作为一种特殊的免疫调节细胞,在机体免疫应答的负调节及自身免疫耐受中发挥了重要作用。近年来,大量研究集中在Treg与RA发病机制之间的联系,其中CD8^(+)Treg的功能逐渐成为关注焦点。本文综述了CD8^(+)Treg在RA疾病中的变化及相应的作用机制,从而了解CD8^(+)Treg亚群的多样性和在调节免疫反应中的复杂性,为RA的诊疗提供新的思路和方法。 展开更多
关键词 类风湿关节炎(RA) 调节性t细胞(treg) CD8^(+)treg CD8 treg亚群 综述
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蟾毒灵对肝细胞癌小鼠肿瘤微环境中乳酸脱氢酶A和调节性T细胞的影响
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作者 于芳婧 付欣雨 +3 位作者 张斌 董岩 李俣君 崔晓楠 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第10期876-882,共7页
目的检测乳酸脱氢酶A(LDHA)、FoxP3、CD4在肝细胞癌(HCC)中的表达,分析蟾毒灵对HCC小鼠肿瘤微环境中LDHA和调节性T细胞(Treg)分化及功能的影响。方法采用免疫组织化学染色检测91例HCC患者癌组织和癌旁组织中LDHA和人Treg细胞特异分子标... 目的检测乳酸脱氢酶A(LDHA)、FoxP3、CD4在肝细胞癌(HCC)中的表达,分析蟾毒灵对HCC小鼠肿瘤微环境中LDHA和调节性T细胞(Treg)分化及功能的影响。方法采用免疫组织化学染色检测91例HCC患者癌组织和癌旁组织中LDHA和人Treg细胞特异分子标识FoxP3、CD4的表达差异及各指标间的相关性。应用C57BL/6小鼠构建Hep1-6皮下荷瘤模型。将小鼠随机分为对照组、蟾毒灵联合丙酮酸组、草氨酸盐组、蟾毒灵组,每组5只,比较皮下肿瘤的质量和体积。采用免疫组织化学染色检测各组小鼠肿瘤中LDHA和FoxP3、CD4的表达;采用ELISA检测各组小鼠血清中转化生长因子β(TGF-β)和白细胞介素-10(IL-10)水平,评估Treg细胞免疫功能。结果与癌旁组织相比,人肝癌组织中LDHA和FoxP3高表达,CD4低表达(P<0.001);相关分析结果显示,LDHA与FoxP3表达呈正相关,与CD4表达呈负相关(P<0.05)。Hep1-6皮下荷瘤小鼠实验结果显示,蟾毒灵组、草氨酸盐组肿瘤体积明显小于对照组,蟾毒灵联合丙酮酸组肿瘤体积明显大于蟾毒灵组(P<0.001)。免疫组织化学染色结果显示,蟾毒灵组和草氨酸盐组LDHA表达水平和FoxP3+细胞百分比明显低于对照组;蟾毒灵组CD4+细胞百分比明显高于对照组(P<0.001);蟾毒灵联合丙酮酸组LDHA表达水平和FoxP3+细胞百分比明显高于蟾毒灵组,CD4+细胞百分比明显低于蟾毒灵组(P<0.001)。ELISA结果显示,蟾毒灵组、草氨酸盐组TGF-β和IL-10水平明显低于对照组(P<0.001)。结论蟾毒灵可以抑制HCC小鼠肝癌细胞生长和增殖,下调LDHA表达,抑制Treg细胞分化和增殖。 展开更多
关键词 细胞 蟾毒灵 调节性t细胞 乳酸脱氢酶A
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辅助性T细胞17与调节性T细胞之间的制衡效应调控口腔颌面部骨损伤修复的研究进展
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作者 祝舒钰 周静 谢志刚 《国际口腔医学杂志》 北大核心 2025年第4期514-525,共12页
骨损伤后的骨组织重塑直至最终修复,是一个受到严格调控的动态过程。其中,免疫系统的调控作用日益受到研究者们的重视。在诸多免疫细胞中,辅助性T细胞17 (Th17)和调节性T细胞(Treg)分别以促炎和抑炎效应对骨代谢相关细胞的功能与活性发... 骨损伤后的骨组织重塑直至最终修复,是一个受到严格调控的动态过程。其中,免疫系统的调控作用日益受到研究者们的重视。在诸多免疫细胞中,辅助性T细胞17 (Th17)和调节性T细胞(Treg)分别以促炎和抑炎效应对骨代谢相关细胞的功能与活性发挥着重要的调控作用,Th17/Treg细胞平衡失调与多种骨代谢疾病密切相关,调节这一平衡可能为骨损伤修复提供新的策略。本文旨在对Th17与Treg细胞在骨重塑中的制衡调节机制,以及干预Th17/Treg细胞平衡以促进口腔颌面部骨损伤修复的研究现状作一综述。 展开更多
关键词 辅助性t细胞17 调节性t细胞 细胞平衡 骨免疫 牙周炎 种植体周围炎
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CD4^(+)CD25^(+)CD127^(low)调节性T细胞在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的水平及其临床意义
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作者 黄可可 王极宇 +1 位作者 王会平 翟志敏 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1102-1107,共6页
目的:研究弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者初诊时外周血中调节性T细胞(Treg)水平及其对疗效评估和预后判断的价值。方法:选取2018年1月至2022年2月安徽医科大学第二附属医院收治的72例初诊DLBCL患者作为研究对象,以17例健康志愿者为对照,... 目的:研究弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者初诊时外周血中调节性T细胞(Treg)水平及其对疗效评估和预后判断的价值。方法:选取2018年1月至2022年2月安徽医科大学第二附属医院收治的72例初诊DLBCL患者作为研究对象,以17例健康志愿者为对照,使用流式细胞术检测所有纳入研究对象的外周血中CD4^(+)CD25^(+)CD127^(low)Treg水平,并结合患者的临床特征进行比较分析。结果:患者治疗前外周血Treg百分比与Ann Arbor分期、IPI评分、ECOG评分、血红蛋白(HB)相关;初诊时外周血Treg水平显著低于健康对照(3.85±0.22 vs 5.15±0.31,P=0.007);根据初诊时外周血CD4^(+)CD25^(+)CD127^(low)Treg占CD4^(+)T细胞百分比的中位数将DLBCL患者分为高Treg组和低Treg组,低Treg组患者的治疗总有效率明显低于高Treg组(P=0.035);ECOG评分(P=0.040)和治疗前低Treg(P=0.014)是影响DLBCL患者无进展生存期(PFS)的独立危险因素;有B症状(P=0.028)、ECOG评分≥2分(P=0.041)和治疗前低Treg(P=0.036)是影响患者OS的独立危险因素;低Treg组PFS(P=0.020)和OS(P=0.036)均显著低于高Treg组。结论:初诊DLBCL患者外周血CD4^(+)CD25^(+)CD127^(low)Treg百分比低提示预后不良。 展开更多
关键词 调节性t细胞 弥漫大B细胞淋巴瘤 预后
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诱导调节性T细胞抑制缺血性脑卒中神经炎症的研究
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作者 亢天放 马爱青 +5 位作者 陈丽琦 龚含 欧阳佳城 潘璠 潘宏 蔡林涛 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第4期946-956,共11页
目的神经炎症在缺血性脑卒中的发生和发展过程中起着至关重要的作用,并显著影响中枢神经系统的恢复。过度的神经炎症可能导致继发性神经元损伤,进一步加重脑损害并阻碍功能恢复。因此,有效调控和减少脑内神经炎症已成为改善缺血性脑卒... 目的神经炎症在缺血性脑卒中的发生和发展过程中起着至关重要的作用,并显著影响中枢神经系统的恢复。过度的神经炎症可能导致继发性神经元损伤,进一步加重脑损害并阻碍功能恢复。因此,有效调控和减少脑内神经炎症已成为改善缺血性脑卒中预后的关键治疗策略。在众多方法中,通过免疫调节控制炎症反应逐渐受到广泛关注。本研究旨在探讨体外诱导的调节性T细胞(Treg细胞)在抑制缺血性脑卒中后神经炎症中的作用及其潜在的治疗效果。通过研究Treg细胞发挥免疫调节功能的机制,希望为缺血性脑卒中的治疗策略提供新的科学依据。方法采用阴性选择的方法从小鼠脾脏中分离初始CD4+T细胞,以确保高纯度,然后通过添加特定细胞因子在体外诱导其分化为Treg细胞。评估Treg细胞移植在缺血性脑卒中小鼠模型中的抗炎作用及治疗潜力。在大脑中动脉闭塞(MCAO)模型中,移植Treg细胞后,观察其是否能顺利到达脑梗死区域,以及对神经炎症水平的影响。分析细胞因子表达的变化及其对免疫细胞相互作用的影响。测定梗死面积及行为学评分,以评估Treg细胞在神经保护方面的效果。通过整合多种指标,全面探讨Treg细胞在缺血性脑卒中治疗中的潜在优势。结果Treg细胞在体外和体内均显著调节了促炎和抗炎因子的表达水平,有效平衡免疫反应并抑制过度炎症。此外,Treg细胞能够抑制炎症细胞的激活和活性,从而减少神经炎症。在MCAO小鼠模型中,观察到Treg细胞在脑梗死区域富集,显著降低了梗死面积,显示出其神经保护作用。此外,Treg细胞治疗显著改善了行为学评分,提示其对功能恢复的促进作用,并且提高了缺血性脑卒中小鼠的存活率,突出了其作为卒中治疗潜在策略的应用价值。结论体外诱导的Treg细胞能够有效抑制缺血性脑卒中引发的神经炎症,展现出良好的临床应用前景。通过调节促炎和抗炎因子平衡,Treg细胞可抑制神经系统中的免疫反应来减少神经元损伤。Treg细胞还能调控免疫微环境,抑制炎症细胞的激活,促进组织修复。此外,Treg细胞的治疗作用还包括增强卒中后恢复、改善行为学表现以及提高缺血性脑卒中小鼠的存活率。凭借其抑制神经炎症的特性,Treg细胞疗法为缺血性脑卒中的治疗提供了一种新颖且有效的策略,在临床免疫治疗和再生医学领域具有广阔的应用潜力。 展开更多
关键词 调节性t细胞 缺血性脑卒中 神经炎症 细胞治疗 免疫调控
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中医药调节复发性流产辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的研究进展
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作者 石梦雨 贾志诚 +3 位作者 杨鑫鑫 李永谦 王培璇 郭颖 《世界中医药》 北大核心 2025年第7期1212-1219,共8页
复发性流产(RSA)是一种自身免疫性疾病,发病率逐年升高,其发病原因和机制复杂,辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)妊娠免疫失衡是导致RSA的重要原因。在Th17/Treg平衡中,Th17及其相关细胞因子比例增加,Th17/Treg平衡偏向Th17会诱发... 复发性流产(RSA)是一种自身免疫性疾病,发病率逐年升高,其发病原因和机制复杂,辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)妊娠免疫失衡是导致RSA的重要原因。在Th17/Treg平衡中,Th17及其相关细胞因子比例增加,Th17/Treg平衡偏向Th17会诱发母体免疫耐受障碍引起免疫炎症,导致移植排斥、妊娠障碍等不良妊娠结局。RSA的发病机制尚不明确,早期诊疗困难,西医目前采用多种治疗策略进行经验性治疗,其临床疗效欠佳。RSA在中医学中属于“滑胎”范畴,强调预培其损,补肾健脾,益气养血。动物实验中,中医药通过调节Th17/Treg平衡改善孕鼠蜕膜组织形态和血流供应,增加子宫净重治疗RAS,诸多临床试验也证明了中医药以其多靶点、多途径、低毒性的优势调节Th17/Treg平衡改善RSA患者子宫内膜厚度和激素水平,来降低复发性流产率。中医药可提高RSA患者的Treg水平,降低Th17水平,调控Th17/Treg平衡,提高临床妊娠率。 展开更多
关键词 复发性流产 中医药 辅助性t细胞17 调节性t细胞 辅助性t细胞17/调节性t细胞平衡 CD4^(+)t细胞 转化生长因子-β 维甲酸相关核孤儿受体γt
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调节性T细胞在肿瘤中的作用机制及研究进展
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作者 杨小辉 麻发强 +2 位作者 苏厦露 李胜(综述) 金风(审校) 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第9期465-469,共5页
调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)作为免疫系统的关键调节者,在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用,可通过免疫检查点通路、分泌抑制性细胞因子以及特异性趋化因子等多种方式发挥免疫抑制作用,促进肿瘤细胞的免疫逃逸,但其作用... 调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)作为免疫系统的关键调节者,在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用,可通过免疫检查点通路、分泌抑制性细胞因子以及特异性趋化因子等多种方式发挥免疫抑制作用,促进肿瘤细胞的免疫逃逸,但其作用机制复杂,涉及多阶段和多因素过程。本文总结了Tregs在肿瘤中发挥免疫抑制功能和促进肿瘤免疫逃逸的机制,阐述了相关研究进展,旨在为深入理解肿瘤的免疫调控机制及开发新的治疗策略提供参考。 展开更多
关键词 调节性t细胞 肿瘤 分子靶向治疗 免疫治疗
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吡非尼酮抑制调节性T细胞延缓小鼠膀胱癌进展
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作者 张宏博 闫梦宇 +3 位作者 张建东 孙培旺 汪蕊 郭园园 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1513-1518,共6页
目的 观察吡非尼酮(PFD)对小鼠异位膀胱肿瘤的抑制和肿瘤微环境调节性T细胞(Treg)的调控作用。方法 构建C57BL/6小鼠异位膀胱肿瘤模型共32只,随机分为对照组和吡非尼酮(PFD)组,16只/组。对照组予正常饮食,PFD组小鼠建模后每天按500 mg/k... 目的 观察吡非尼酮(PFD)对小鼠异位膀胱肿瘤的抑制和肿瘤微环境调节性T细胞(Treg)的调控作用。方法 构建C57BL/6小鼠异位膀胱肿瘤模型共32只,随机分为对照组和吡非尼酮(PFD)组,16只/组。对照组予正常饮食,PFD组小鼠建模后每天按500 mg/kg口服PFD。对比各组小鼠生存率和肿瘤生长速度,药物干预21 d后两组各随机留取6只小鼠的肿瘤、脾脏、肝脏、肺脏、心脏及肾脏等组织,免疫组化染色(IHC)检测肿瘤组织CD3、CD4、CD8和FOXP3等表达情况,流式细胞仪和PCR检测肿瘤和脾脏组织中CD4^(+)CD25^(+)FOXP3^(+)Treg细胞数量和IL-2、IL-10、IL-35等Treg细胞相关因子的表达。H&E染色观察小鼠脏器的损伤。结果 与对照组相比,PFD组小鼠肿瘤相对生长速率及21d肿瘤体积减小(P<0.01),28 d生存率提高(P<0.05)。IHC结果显示两组小鼠肿瘤组织中CD3^(+)和CD8+的细胞数量差别无统计学意义(P<0.05),但PFD组小鼠肿瘤组织中CD4^(+)和Foxp3^(+)的细胞数量均低于对照组(P<0.05)。流式细胞学分析证实PFD组小鼠肿瘤组织中CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)细胞数和Treg细胞相关因子IL-2,IL-10和IL-35的基因表达水平均低于对照组(P<0.05),但两组小鼠脾脏组织Treg细胞数量及相关因子表达差异无统计学意义(P>0.05)。H&E染色结果显示两组小鼠脏器组织均无明显损伤。结论 PFD可显著抑制小鼠膀胱癌生长,提高生存率,其效应可能与肿瘤微环境Treg细胞的抑制相关。 展开更多
关键词 吡非尼酮 膀胱癌 免疫微环境 调节性t细胞
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支气管肺发育不良小鼠肺组织FOXP3^(+)调节性T细胞(Treg)数量减少且向RORγt^(+)FOXP3^(+)Treg转换
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作者 何朗粤 卢红艳 +4 位作者 朱莹 江健锋 鞠慧敏 乔瑜 魏善杰 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期7-12,共6页
目的 探讨调节性T淋巴细胞(Treg)表型转换在支气管肺发育不良(BPD)小鼠肺组织中的作用。方法 C57BL/6新生小鼠随机分成空气组及高氧组,每组10只,高氧组建立新生小鼠高氧暴露的BPD动物模型。在小鼠生后7 d和14 d,每组各处死5只小鼠,取出... 目的 探讨调节性T淋巴细胞(Treg)表型转换在支气管肺发育不良(BPD)小鼠肺组织中的作用。方法 C57BL/6新生小鼠随机分成空气组及高氧组,每组10只,高氧组建立新生小鼠高氧暴露的BPD动物模型。在小鼠生后7 d和14 d,每组各处死5只小鼠,取出新鲜肺组织。HE染色观察肺组织病理变化,Western blot法检测肺表面活性蛋白C(SP-C)表达水平;流式细胞术检测肺组织中叉头盒P3(FOXP3)^(+)Treg及维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)^(+)FOXP3^(+)Treg占CD4^(+)淋巴细胞百分比,ELISA检测肺组织中白细胞介素17A(IL-17A)、 IL-6的含量。采用Spearman相关分析法分析FOXP3^(+)Treg与SP-C相对表达量的相关性以及RORγt^(+)FOXP3^(+)Treg与IL-17A、 IL-6含量的相关性。结果 与同时间点空气组相比,高氧组肺泡结构简单化,放射状肺泡计数与SP-C相对表达水平均明显下降,高氧组FOXP3^(+)Treg占比减少,RORγt^(+)FOXP3^(+)Treg占比增多,肺组织IL-17A、 IL-6含量明显升高。FOXP3^(+)Treg与SP-C相对表达水平呈正相关,RORγt^(+)FOXP3^(+)Treg与IL-17A、 IL-6含量呈正相关。结论 BPD小鼠肺组织FOXP3^(+)Treg数量减少并向RORγt^(+)FOXP3^(+)Treg转换,可能参与高氧所致肺损伤。 展开更多
关键词 支气管肺发育不良 调节性t细胞(treg) 叉头盒P3(FOXP3) 维甲酸相关孤核受体(RORγt)
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急性缺血性脑卒中患者颅内血栓成分及调节性T细胞表达与患者临床结局的相关性 被引量:5
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作者 罗佳 马骏 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期160-167,共8页
目的:分析急性缺血性脑卒中取栓患者的血栓成分及调节性T细胞表达与临床结局的关系。方法:连续纳入中国医科大学绍兴医院神经内科2021年6月至2022年10月接受颅内动脉取栓治疗的急性缺血性脑卒中患者。收集患者临床相关资料,对取栓术中... 目的:分析急性缺血性脑卒中取栓患者的血栓成分及调节性T细胞表达与临床结局的关系。方法:连续纳入中国医科大学绍兴医院神经内科2021年6月至2022年10月接受颅内动脉取栓治疗的急性缺血性脑卒中患者。收集患者临床相关资料,对取栓术中改良脑梗死溶栓(mTICI)分级和发病3个月改良Rankin量表(mRS)评分等临床结局进行评价。所有血栓标本均进行苏木精-伊红染色、免疫组织化学染色,血栓红细胞、纤维蛋白/血小板以及调节性T细胞行半定量分析。结果:共纳入具有完整血栓数据的44例患者,其中红细胞型15例、混合型11例、纤维蛋白/血小板型18例,三组间ORG 10172急性脑卒中治疗分类试验(TOAST)病因分型差异具有统计学意义(P<0.01),而其余一般临床资料、手术相关资料无明显差异(均P>0.05)。按TOAST病因分型分为大动脉粥样硬化型28例和心源性栓塞型16例。大动脉粥样硬化型患者血栓的红细胞比例明显高于心源性栓塞型[分别为58.0%(44.2%,72.5%)和24.5%(12.7%,48.0%),P<0.01],而心源性栓塞型患者血栓的纤维蛋白/血小板比例明显高于大动脉粥样硬化型[分别为73.0%(49.2%,84.5%)和40.0%(25.2%,54.5%),P<0.01]。44例患者中,神经功能结局良好者19例,神经功能结局不良者25例,对患者相关资料进行单因素二元logistic回归分析,发现年龄、手术时间、CD4^(+)CD25^(+)T细胞数与患者的神经功能结局相关(均P<0.05),而其余临床相关资料及手术相关资料与患者神经功能结局无关(均P>0.05)。采用多因素二元logistic回归分析,纳入年龄、手术时间、CD4^(+)CD25^(+)T细胞数等变量,发现血栓CD4^(+)CD25^(+)T细胞数是患者神经功能结局的独立影响因素(OR=1.369,95%CI:1.101~1.701,P<0.01)。结论:血栓中红细胞、纤维蛋白/血小板成分与患者功能结局无明显相关性,但调节性T细胞表达增高与缺血性脑卒中患者神经功能结局良好相关。 展开更多
关键词 急性缺血性脑卒中 血栓 细胞 纤维蛋白/血小板 调节性t细胞 预后 回顾性研究
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Th17/Treg细胞平衡与抑郁症关系的研究进展
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作者 磨宁芳 黄依婷 +2 位作者 赵嘉欣 韩秀秀 夏猛 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第5期667-670,共4页
免疫稳态失衡在抑郁症的病理生理过程中扮演关键角色。近年研究表明,辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)的平衡调控与抑郁症的发生发展密切相关。Th17细胞通过分泌白细胞介素-17(IL-17)等促炎因子加剧神经炎症,而Treg细胞通过转化... 免疫稳态失衡在抑郁症的病理生理过程中扮演关键角色。近年研究表明,辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)的平衡调控与抑郁症的发生发展密切相关。Th17细胞通过分泌白细胞介素-17(IL-17)等促炎因子加剧神经炎症,而Treg细胞通过转化生长因子-β(TGF-β)等抗炎因子维持免疫耐受,二者失衡可诱导抑郁样行为。本文综述了Th17/Treg二者之间的平衡在抑郁症中的作用机制,较系统地整理了免疫稳态与抑郁症关系的最新研究。 展开更多
关键词 抑郁症 辅助性t细胞17(th17) 调节性t细胞(treg) 神经炎症 免疫耐受
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慢性淋巴细胞白血病中2型固有淋巴细胞通过IL-9对Treg及CD8^(+)T细胞功能的影响
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作者 杨蕊雪 曾雪娇 曲建华 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第8期673-679,共7页
目的探讨慢性淋巴细胞白血病(CLL)中2型固有淋巴细胞(ILC2)及白细胞介素9(IL-9)与对照组之间的差异,了解ILC2通过IL-9对调节性T细胞(Treg)、CD8^(+)T细胞及CLL细胞功能的影响。方法流式细胞术检测45例初诊CLL患者及24例健康对照者外周血... 目的探讨慢性淋巴细胞白血病(CLL)中2型固有淋巴细胞(ILC2)及白细胞介素9(IL-9)与对照组之间的差异,了解ILC2通过IL-9对调节性T细胞(Treg)、CD8^(+)T细胞及CLL细胞功能的影响。方法流式细胞术检测45例初诊CLL患者及24例健康对照者外周血ILC2、Treg水平,检测其中28例患者及15例健康对照者外周血CD8^(+)T细胞内颗粒酶B及穿孔素水平;ELISA检测血清中IL-9水平。免疫磁珠分选患者与健康对照者ILC2细胞后分别培养,ELISA测两组培养上清中IL-9水平。磁珠分选CLL患者ILC2与健康对照外周血单个核细胞(PBMC),并加入人慢性B细胞白血病(MEC-1)细胞共培养,其中一组加入IL-9抗体,另一组不加。培养72 h后流式细胞术分别测两组Treg比例、Treg上程序性死亡受体1(PD-1)、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(TIGIT)、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4),CD8^(+)T细胞内颗粒酶B、穿孔素;ELISA检测培养上清的IL-9水平;AnnexinⅤ-PI法测MEC-1细胞凋亡。结果与健康对照组相比,CLL组ILC2、Treg、IL-9水平增加明显;CLL患者外周血CD8^(+)T细胞的颗粒酶B及穿孔素水平呈正相关;分选ILC2培养后CLL组培养上清IL-9水平较正常对照组上升。细胞实验中,加入IL-9抗体组Treg上PD-1、TIGIT水平明显下降,CD8^(+)T细胞内颗粒酶B水平明显上升;加入IL-9抗体组培养上清ELISA结果提示IL-9水平明显下降。加入IL-9抗体组MEC-1细胞早期凋亡细胞比例明显增加。结论在CLL中,ILC2通过IL-9对CD8^(+)T细胞及Treg均有影响,可减弱CD8^(+)T细胞抗肿瘤作用,增强Treg的免疫抑制作用,在CLL疾病发生发展中发挥作用。 展开更多
关键词 2型固有淋巴细胞(ILC2) 慢性淋巴细胞白血病(CLL) 细胞介素9(IL-9) 调节性t细胞(treg) CD8^(+)t细胞
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康艾注射液调控调节性T细胞抑制肺癌荷瘤小鼠的作用研究
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作者 关念波 毛启远 +3 位作者 祁鑫 樊慧婷 林洪生 李道睿 《世界中医药》 北大核心 2024年第21期3296-3304,共9页
目的:通过体内实验,探究康艾注射液及其组分对肺癌荷瘤小鼠的抗肿瘤和免疫调节作用。方法:取雄性C57BL/6J小鼠,随机分为空白组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,除空白组外均建立肺癌皮下荷瘤模型。各组小鼠均腹腔注射给药,每日1... 目的:通过体内实验,探究康艾注射液及其组分对肺癌荷瘤小鼠的抗肿瘤和免疫调节作用。方法:取雄性C57BL/6J小鼠,随机分为空白组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,除空白组外均建立肺癌皮下荷瘤模型。各组小鼠均腹腔注射给药,每日1次,低剂量组、中剂量组、高剂量组分别予康艾注射液25 mg/(kg·d)、50 mg/(kg·d)和75 mg/(kg·d),连续给药28 d。每3天测量各组体质量和肿瘤大小,在模型建立第17天和第27天,小动物活体成像观测肿瘤情况。第29天处死小鼠,苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠肺部的转移灶,流式细胞术检测白细胞分化抗原3(CD3)^(+)、白细胞分化抗原4(CD4)^(+)、白细胞分化抗原8(CD8)^(+)淋巴细胞亚群和调节性T细胞(Treg)比例,免疫组织化学法检测肿瘤组织Treg细比例。同时进一步选取康艾注射最佳治疗剂量并根据其组成成分为人参-黄芪提取物组和苦参素组,给药方式及检测同前,流式荧光法(CBA)检测血清白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-12(IL-12)、γ干扰素(IFN-γ)含量。结果:康艾注射液低剂量组、中剂量组、高剂量组和人参-黄芪组瘤质量和肺重均低于模型组(P<0.05),切片显示肺转移灶减少,中剂量组抑瘤率最高。与模型组相比,中药各剂量组的CD3^(+)、CD4^(+)均显著升高(P<0.05)。中药各剂量组脾脏和肿瘤微环境Treg比例则明显低于模型组(P<0.05)。苦参素组IL-10水平降低,同时人参-黄芪组IFN-γ水平升高,康艾注射液中剂量组IL-12水平升高(P<0.05)。结论:康艾注射液可抑制小鼠肺癌的生长和转移,并改善小鼠免疫功能,此作用与调节肿瘤微环境中Treg比例有关,其中扶正药物人参黄芪-提取物在免疫调节中发挥重要的作用。 展开更多
关键词 康艾注射液 人参-黄芪提取物 苦参素 肺癌 抗肿瘤 免疫功能 t淋巴细胞 调节性t细胞
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Th17/Treg细胞平衡:治疗肥胖的新靶点
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作者 吴颖欣 王文炎 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期452-457,共6页
Th17细胞在一般状态下具有促进炎症反应的作用,而Treg细胞具有抗炎和免疫调节功能。在肥胖状态下,机体常处于慢性低度炎症状态,Th17/Treg细胞平衡被打破,导致Th17细胞数量增多和功能亢进,而Treg细胞数量减少和功能降低,加剧了肥胖及其... Th17细胞在一般状态下具有促进炎症反应的作用,而Treg细胞具有抗炎和免疫调节功能。在肥胖状态下,机体常处于慢性低度炎症状态,Th17/Treg细胞平衡被打破,导致Th17细胞数量增多和功能亢进,而Treg细胞数量减少和功能降低,加剧了肥胖及其相关代谢性疾病的发展。该文根据近年来的相关研究进展,对Th17/Treg细胞平衡与肥胖的关系,Th17/Treg细胞失衡导致肥胖发生和发展的作用机制进行了综述,以期为肥胖的治疗探索新的靶点。 展开更多
关键词 肥胖 辅助性t细胞 调节性t细胞 th17/treg细胞平衡
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靶向调节哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路对心力衰竭小鼠调节性T细胞/辅助性T细胞17免疫自稳失衡的影响
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作者 王清 梁小燕 +1 位作者 美迪娜·叶尔肯 芦颜美 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2024年第11期1125-1132,共8页
目的:探究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的拮抗剂雷帕霉素(RAPA)调节mTOR信号通路对心力衰竭(心衰)小鼠调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)免疫自稳失衡的影响。方法:选用34只健康C57BL/6小鼠,采用冠状动脉左前降支结扎术构建心肌... 目的:探究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的拮抗剂雷帕霉素(RAPA)调节mTOR信号通路对心力衰竭(心衰)小鼠调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)免疫自稳失衡的影响。方法:选用34只健康C57BL/6小鼠,采用冠状动脉左前降支结扎术构建心肌梗死后心衰小鼠模型。按随机数字表法将其随机分为假手术组、心衰组、低剂量RAPA组(RAPAL组)、中剂量RAPA组(RAPAM组)、高剂量RAPA组(RAPAH组),除心梗后心衰造模手术过程中死亡4只,最终每组6只小鼠。假手术组采取同样手术操作但不结扎。采用尾静脉给药的方式,RAPAL组、RAPAM组、RAPAH组的给药剂量分别为1、2、4 mg/(kg·d),其余组尾静脉注射等量生理盐水,持续干预4周。超声心动图检测小鼠心脏结构和功能;苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织病理形态;天狼星红染色观察心肌纤维化程度;流式细胞技术检测外周血Treg、Th17水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测心肌组织mTOR、磷酸化mTOR(p-mTOR)蛋白表达水平。结果:超声心动图检测发现,与假手术组相比,心衰组左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)均显著降低(P均<0.01),左心室舒张末期容积(LVEDD)、左心室收缩末期容积(LVEDS)均显著升高(P均<0.05);RAPAL、RAPAM、RAPAH组LVEF、LVFS均显著高于心衰组(P均<0.05)。RAPAM、RAPAH组LVEDS均显著低于心衰组(P均<0.05)。HE染色、天狼星红染色发现,与假手术组相比,心衰组小鼠的心肌组织排列紊乱、断裂,心肌纤维化。与心衰组相比,RAPAL组、RAPAM组、RAPAH组小鼠的心肌组织排列紊乱、断裂,心肌纤维化等现象有所改善;流式细胞技术、Western blot法检测发现,与假手术组相比,心衰组小鼠外周血Treg百分比降低,Th17细胞百分比升高(P<0.01),Treg/Th17比值降低(P<0.01)、心肌组织p-mTOR蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。与心衰组相比,RAPAL组、RAPAM组、RAPAH组小鼠的外周血Treg百分比均升高(P均<0.01),Th17细胞百分比均降低(P均<0.05),RAPAM组、RAPAH组的Treg/Th17比值均升高(P均<0.01),心肌组织p-mTOR蛋白表达水平均降低(P均<0.01)。结论:靶向抑制mTOR信号具有调节心衰小鼠Treg/Th17免疫自稳失衡,改善心肌纤维化及心功能的作用,其中高剂量RAPA的作用最显著。 展开更多
关键词 心力衰竭 免疫调节 调节性t细胞/辅助性t细胞17 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
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淫羊藿苷通过调控PI3K/AKT/mTOR通路影响自然衰老小鼠Treg细胞的表达 被引量:1
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作者 邓锋 侯利 +4 位作者 王怡 罗亚男 曾巧煌 温涛 刘翠华 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第7期506-512,共7页
目的:观察淫羊藿苷延缓自然衰老小鼠皮肤老化的作用和初步探讨其作用机制。方法:将15月龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为衰老组、淫羊藿苷低剂量组(5 mg/kg)和淫羊藿高剂量组(20 mg/kg),每组10只。另取10只1月龄的雄性C57BL/6J小鼠作为... 目的:观察淫羊藿苷延缓自然衰老小鼠皮肤老化的作用和初步探讨其作用机制。方法:将15月龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为衰老组、淫羊藿苷低剂量组(5 mg/kg)和淫羊藿高剂量组(20 mg/kg),每组10只。另取10只1月龄的雄性C57BL/6J小鼠作为青年对照组。饲养3个月后处死所有小鼠。H&E染色观察小鼠皮肤组织厚度;Masson染色观察胶原纤维的变化;免疫组化检测皮肤组织Ki67和p16表达;流式细胞术检测脾脏和淋巴结中CD4^(+)FoxP3^(+)Treg百分比以及免疫组化检测皮肤组织Foxp3表达;蛋白免疫印迹法检测皮肤组织PI3K、AKT、m-TOR、P70S6K的蛋白表达水平。结果:与青年组比较,衰老组小鼠皮肤的厚度变薄(P<0.01);胶原纤维含量减少(P<0.01);表皮Ki67的表达减少(P<0.01);皮肤组织p16的表达增加(P<0.01);脾脏和淋巴结组织内CD4^(+)Foxp3^(+)Treg百分比增加(P<0.01);皮肤组织Foxp3的表达增加(P<0.01);皮肤组织PI3K、AKT和mTOR的蛋白表达没有明显变化,p-PI3K、p-AKT、p-mTOR和P70S6K的蛋白表达增加(P<0.01)。与衰老组小鼠比较,淫羊藿苷给药组小鼠皮肤变厚(P<0.01);胶原纤维含量增加(P<0.01);表皮Ki67表达增加(P<0.01);皮肤组织p16的表达减少(P<0.01);脾脏和淋巴结组织内CD4^(+)Foxp3^(+)Treg百分比减少(P<0.05,P<0.01);皮肤组织Foxp3表达减少(P<0.01)。皮肤组织PI3K、AKT和mTOR的蛋白表达没有明显变化,p-PI3K、p-AKT、p-mTOR和P70S6K的蛋白表达减少(P<0.05,P<0.01)。结论:淫羊藿苷可以通过调控PI3K/AKT/m-TOR信号通路影响自然衰老小鼠Treg的表达进而延缓皮肤的衰老。 展开更多
关键词 自然衰老 淫羊藿苷 调节性t细胞 PI3K/AKt/MtOR
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UBE2T通过调节性T细胞诱导肝细胞癌的放疗抵抗 被引量:1
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作者 何欣容 熊斯丽 +3 位作者 朱真如 孙景苑 曹传辉 王惠 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1149-1158,共10页
目的 探索泛素结合酶2T(UBE2T)对肝细胞癌放疗敏感性的影响及机制。方法 采用空白对照载体或过表达UBE2T慢病毒载体转染小鼠Hepa1-6肝癌细胞建立对照组(LV-Control)和过表达组(LV-UBE2T),qPCR以及Western blotting检测上述细胞UBE2T表... 目的 探索泛素结合酶2T(UBE2T)对肝细胞癌放疗敏感性的影响及机制。方法 采用空白对照载体或过表达UBE2T慢病毒载体转染小鼠Hepa1-6肝癌细胞建立对照组(LV-Control)和过表达组(LV-UBE2T),qPCR以及Western blotting检测上述细胞UBE2T表达情况;对两组细胞进行射线照射(IR)处理,克隆形成实验检测UBE2T过表达对Hepa1-6肝癌细胞放疗敏感性影响;分别在裸鼠和C57BL/6小鼠皮下注射上述细胞建立肝癌皮下荷瘤小鼠模型,对皮下瘤予IR处理,建立LV-Control组、LVControl+IR组、LV-UBE2T组和LV-UBE2T+IR组,5~6只/组,观察皮下瘤生长速度及体积。通过CIBERSORT算法分析肝癌免疫细胞浸润情况与UBE2T表达量的关系。流式细胞术检测上述4组小鼠的肝癌中CD4+T细胞以及调节性T细胞(Tregs)浸润情况。比色法测定细胞培养上清液中葡萄糖及乳酸的含量;癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)的公共数据分析肝癌UBE2T表达量与糖酵解水平和Tregs浸润关系。Western blotting检测UBE2T表达与糖酵解相关蛋白HK1、LDHA表达相关关系。体外共培养模型联合流式细胞术以及qPCR验证UBE2T过表达肝癌与Tregs关系。结果 qPCR、Western blotting结果显示过表达组中UBE2T表达显著升高(P<0.0001)。克隆形成实验、裸鼠肝癌皮下瘤实验显示UBE2T过表达导致肝细胞癌放疗抵抗(P<0.05),UBE2T导致的放疗抵抗在C57BL/6小鼠肝癌皮下瘤模型上更显著(P<0.01)。CIBERSORT分析提示UBE2T高表达组肝癌中树突状细胞(P<0.01)、滤泡辅助性T细胞(P<0.001)、M2型巨噬细胞(P<0.01)、单核细胞(P<0.05)、总体淋巴细胞(P<0.05)以及Tregs(P<0.0001)浸润比例上调。流式细胞术显示过表达UBE2T小鼠肝癌免疫微环境中Tregs数量上调(P<0.05),IR导致UBE2T组CD4+T细胞以及Tregs浸润增加(P<0.01或P<0.001)。与对照组细胞培养上清液相比,过表达UBE2T组的培养上清液葡萄糖浓度降低(P<0.05),乳酸浓度上调(P<0.01)。GSEA分析提示UBE2T高表达肝癌与糖酵解水平(P<0.001)、Tregs浸润水平呈正相关(P<0.001)。Western blotting显示糖酵解相关蛋白HK1、LDHA表达水平与UBE2T表达水平相关。体外共培养模型显示UBE2T过表达肝癌使Tregs细胞内乳酸含量上调(P<0.001),增殖能力增加(P<0.05)以及免疫抑制功能上调(Il-10,P<0.05;TGF-β,P<0.001)。结论 UBE2T介导的肝癌细胞放疗抵抗可能与肝癌细胞糖酵解水平提高介导的免疫微环境中Tregs富集相关。 展开更多
关键词 泛素结合酶2t 细胞 放疗抵抗 肿瘤免疫微环境 调节性t细胞
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