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线粒体质量控制在心肌纤维化中的研究进展
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作者 赵晓彬 靳文芳 +3 位作者 张海峰 刘文郁 李应东 赵信科 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1419-1423,共5页
心肌纤维化是导致心功能不全的主要原因,其发病机制复杂且缺乏有效的治疗手段,是心血管领域亟待解决的关键问题。线粒体质量控制是真核细胞维持线粒体形态、数量及质量稳定的重要机制,大量研究表明,以线粒体生物发生水平低下、过度线粒... 心肌纤维化是导致心功能不全的主要原因,其发病机制复杂且缺乏有效的治疗手段,是心血管领域亟待解决的关键问题。线粒体质量控制是真核细胞维持线粒体形态、数量及质量稳定的重要机制,大量研究表明,以线粒体生物发生水平低下、过度线粒体氧化应激、线粒体自噬缺陷、线粒体动力学紊乱为特征的线粒体质量控制失调在介导心肌纤维化的病理生理过程中起着至关重要的作用。因此,该文就线粒体质量控制在心肌纤维化发病中的作用及最新研究进行综述,以期为我们更好地理解心肌纤维化的分子机制以及为后续更多天然药物的开发提供参考。 展开更多
关键词 线粒体质量控制 线粒体生物合成 线粒体动力学 线粒体自噬 线粒体蛋白降解 心肌纤维化
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线粒体相关内质网膜调控线粒体质量控制的研究进展
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作者 周晓宇 曹英杰 王贺 《生理科学进展》 北大核心 2025年第4期371-380,共10页
线粒体是执行和协调细胞中各种代谢过程的重要细胞器,线粒体功能障碍严重影响细胞健康并导致疾病。维持线粒体健康依赖于线粒体膜网络的动态变化和有效的线粒体质量控制机制。越来越多的研究表明,线粒体与内质网之间形成的线粒体相关内... 线粒体是执行和协调细胞中各种代谢过程的重要细胞器,线粒体功能障碍严重影响细胞健康并导致疾病。维持线粒体健康依赖于线粒体膜网络的动态变化和有效的线粒体质量控制机制。越来越多的研究表明,线粒体与内质网之间形成的线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes,MAMs)结构在调控线粒体质量控制中发挥重要作用。本文综述了MAMs在调控线粒体质量控制中的研究进展,揭示了MAMs的结构和功能改变与线粒体质量控制失调密切相关,为理解和治疗相关疾病提供了新的视角和潜在的治疗靶点。未来的研究需要进一步明确MAMs在不同疾病中的具体调控机制,以及开发有效的干预策略,以期实现对相关疾病的精准治疗。 展开更多
关键词 线粒体相关内质网膜 线粒体质量控制 线粒体动力学 线粒体自噬 线粒体未折叠蛋白反应
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线粒体自噬调控哮喘的研究进展
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作者 何鎣芝 王优 +4 位作者 陈雪梅 谢谕威 敖当 柯创宏(综述) 李文(审校) 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第4期766-771,共6页
哮喘是一种特征明显的异质性疾病,主要表现为气道重塑和慢性气道炎症。临床上,哮喘的治疗主要依赖于激素类药物,但长期使用这些药物会带来显著的副作用。线粒体自噬是一个生物过程,它通过选择性地将受损线粒体递送到溶酶体进行降解。随... 哮喘是一种特征明显的异质性疾病,主要表现为气道重塑和慢性气道炎症。临床上,哮喘的治疗主要依赖于激素类药物,但长期使用这些药物会带来显著的副作用。线粒体自噬是一个生物过程,它通过选择性地将受损线粒体递送到溶酶体进行降解。随着对线粒体自噬研究的深入,发现其与哮喘的发生与发展密切相关。以线粒体自噬作为切入点,总结线粒体自噬调控哮喘的关键分子机制和调节剂,将有助于开发哮喘治疗的新干预靶点和策略。 展开更多
关键词 哮喘 气道重塑 线粒体自噬 Parkin依赖的线粒体自噬 非Parkin依赖的线粒体自噬 线粒体自噬抑制剂 线粒体自噬激动剂
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基于线粒体动力学探讨通脉养心丸治疗心肌缺血再灌注损伤大鼠的机制
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作者 于瑞 朱明军 +2 位作者 王永霞 高原 王建茹 《世界中医药》 北大核心 2025年第16期2833-2839,共7页
目的:基于线粒体动力学探讨通脉养心丸治疗心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠的机制。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组及TMYXP低、中、高剂量组,每组15只。假手术组、模型组及TMYXP低、中、高剂量组采用扎冠状动脉前降支30 min再灌注2 ... 目的:基于线粒体动力学探讨通脉养心丸治疗心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠的机制。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组及TMYXP低、中、高剂量组,每组15只。假手术组、模型组及TMYXP低、中、高剂量组采用扎冠状动脉前降支30 min再灌注2 h的方法制备MIRI模型,假手术组于前降支只穿线不结扎。TMYXP低、中、高剂量大鼠分别给予1.0、2.0、4.0 g/kg TMYXP灌胃,假手术组、模型组大鼠给予等量0.5%羧甲基纤维素钠灌胃,每天1次,连续7 d,末次灌胃2 h后构建MIRI模型。2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测心肌梗死面积,Ca^(2+)、乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测血清Ca^(2+)、LDH水平,蛋白质印迹法检测心肌凋亡相关蛋白[胱天蛋白酶3(Caspase-3)、Caspase-8、Caspase-9、细胞色素C(Cyt-C)、B细胞淋巴瘤2相关X(Bax)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、凋亡蛋白酶活化因子(Apaf-1)]表达,透射电镜观察心肌组织线粒体超微结构变化,荧光探针JC-1检测心肌组织线粒体膜电位变化,WB法检测线粒体动力学相关指标[动力相关蛋白1(Drp1)、磷酸化动力相关蛋白1(p-Drp1^(616))、视神经萎缩1(OPA1)、线粒体裂变1蛋白(Fis1)、线粒体裂变因子(MFF)]蛋白表达,RT-PCR法检测线粒体动力学相关指标(Mfn2、OPA1、Drp1)mRNA表达。结果:与假手术组比较,模型组心肌梗死面积、Ca^(2+)、LDH水平高(P<0.05),线粒体数目少、结构异常,线粒体膜电位低(P<0.05),Cyt-C、Apaf-1、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Bax、Drp1、p-Drp1^(616)、MFF、Fis1表达高(P<0.05),OPA1、Mfn2、Bcl-2表达低(P<0.05)。与模型组比较,通脉养心丸低、中、高剂量组心肌梗死面积、Ca^(2+)、LDH水平低(P<0.05),线粒体结构改善,膜电位增加(P<0.05),Cyt-C、Apaf-1、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Bax、Drp1、p-Drp1^(616)、MFF、Fis1表达低(P<0.05),OPA1、Mfn2、Bcl-2表达高(P<0.05)。结论:通脉养心丸可改善MIRI大鼠的心肌损伤和心肌凋亡,其作用机制可能与调控Drp1介导的线粒体动力学相关。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 线粒体动力学 线粒体融合 线粒体分裂 心肌凋亡 心肌损伤 通脉养心丸 中医药
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线粒体质量控制失调与恶性肿瘤发生和发展相关性的研究进展 被引量:13
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作者 刘瑶 贺兴波 +1 位作者 郑弘毅 黄才斌 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2018年第5期501-511,共11页
线粒体活性氧增多、线粒体DNA突变和拷贝数改变、Ca^(2+)超载、凋亡异常等功能障碍与肿瘤发生、生长、侵袭、转移密切相关.随着研究的逐渐深入,人们认识到线粒体是个动态的细胞器,在生理、病理因素刺激下,经线粒体融合/分裂、线粒体自... 线粒体活性氧增多、线粒体DNA突变和拷贝数改变、Ca^(2+)超载、凋亡异常等功能障碍与肿瘤发生、生长、侵袭、转移密切相关.随着研究的逐渐深入,人们认识到线粒体是个动态的细胞器,在生理、病理因素刺激下,经线粒体融合/分裂、线粒体自噬、线粒体生物合成以及线粒体分子伴侣和线粒体未折叠蛋白反应的协同调控,在细胞器和分子水平达到对线粒体及其蛋白质的质量控制,限制和延缓功能受损线粒体的积累和过度增多,维持线粒体数量、形态、功能和蛋白质量的动态平衡,保证细胞正常生命活动的进行,使其更好地适应环境.若线粒体及其蛋白的稳态调节能力下降或失衡,会导致受损线粒体的积累并引发细胞内环境的紊乱,影响线粒体功能的正常发挥,从而诱导正常细胞的恶性转化. 展开更多
关键词 线粒体生物合成 线粒体自噬 线粒体分裂/融合 线粒体分子伴侣 线粒体未折叠蛋白反应 线粒体质量控制 肿瘤发生 肿瘤进展
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基于线粒体动力学的中药改善神经退行性疾病研究
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作者 赵子阳 史浩男 +4 位作者 耿杨 张磊 冯倩倩 姜艳艳 董世芬 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期201-207,共7页
线粒体动力学紊乱与神经退行性疾病(neurodegenerative diseases,NDDs)的发生发展关系密切。NDDs是一种大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态,包括阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森病(Parkinson’s disease,PD)、亨廷顿... 线粒体动力学紊乱与神经退行性疾病(neurodegenerative diseases,NDDs)的发生发展关系密切。NDDs是一种大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态,包括阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森病(Parkinson’s disease,PD)、亨廷顿病(Huntington’s disease,HD)等,这些疾病发生发展的过程中常常伴随着线粒体动力学的障碍。基于线粒体动力学研究NDDs相关疾病发病机制以及相关药物创新研究受到广泛关注。该综述重点阐述了线粒体动力学包括线粒体转运、线粒体自噬、线粒体分裂-融合的基本分子过程,及其在NDDs发病过程中的分子机制,并且概述了中药与天然药物通过调控线粒体动力学改善NDDs的最近研究进展,拟为通过线粒体动力学进行NDDs相关疾病的中药创新药物的研究提供依据。 展开更多
关键词 线粒体动力学 线粒体转运 线粒体自噬 线粒体分裂-融合 神经退行性疾病 中药 天然产物
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运动诱导线粒体低毒兴奋效应改善衰老性肌萎缩 被引量:1
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作者 张子怡 马美 +2 位作者 薄海 刘涛 张勇 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第6期1349-1361,共13页
衰老性肌萎缩是与年龄密切相关的骨骼肌退行性疾病,以肌肉质量流失、肌力下降和运动功能衰退为特征。其核心病理机制涉及线粒体功能障碍,包括能量代谢异常、氧化还原失衡、动力学紊乱及自噬能力下降。线粒体低毒兴奋效应作为进化保守的... 衰老性肌萎缩是与年龄密切相关的骨骼肌退行性疾病,以肌肉质量流失、肌力下降和运动功能衰退为特征。其核心病理机制涉及线粒体功能障碍,包括能量代谢异常、氧化还原失衡、动力学紊乱及自噬能力下降。线粒体低毒兴奋效应作为进化保守的适应性应激机制,通过轻度线粒体应激激活多重保护性通路。本综述系统阐述运动干预通过激活线粒体低毒兴奋效应改善衰老性肌萎缩的分子机制。适度的运动应激产生低剂量活性氧类,触发保护性适应性反应,一方面,通过激活核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件通路,增强超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶表达,提升氧化还原平衡能力,另一方面,诱导线粒体未折叠蛋白反应,上调热休克蛋白60、Lon蛋白酶1等分子伴侣修复线粒体蛋白质稳态,并促进PTEN诱导激酶1/帕金蛋白等通路介导的线粒体自噬,选择性清除功能受损的线粒体。腺苷酸激活蛋白激酶、沉默信息调节因子1、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α、雷帕霉素靶蛋白复合物1等信号分子介导了了运动对线粒体低毒兴奋效应的调控。这些关键信号通路相互形成正反馈环路,并借助线粒体衍生肽释放和组蛋白修饰等表观遗传重塑介导线粒体与细胞核之间的信息交流,改善线粒体质量和骨骼肌功能。本文为开发靶向线粒体低毒兴奋效应的精准运动干预策略提供理论和转化研究框架。 展开更多
关键词 运动 衰老性肌萎缩 活性氧类 线粒体低毒兴奋效应 线粒体质量控制
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线粒体-细胞核逆行信号的通讯作用 被引量:1
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作者 张雯龙 权磊 赵云罡 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第7期1687-1707,共21页
线粒体是细胞的主要能量生产者,也是细胞的信号中枢,还参与许多生理病理过程,包括细胞凋亡、炎症、氧化应激、神经元病变、肿瘤发生发展等。线粒体是半自主的细胞器,其功能的发挥依赖于细胞核的支持,线粒体的生物发生和线粒体稳态的维... 线粒体是细胞的主要能量生产者,也是细胞的信号中枢,还参与许多生理病理过程,包括细胞凋亡、炎症、氧化应激、神经元病变、肿瘤发生发展等。线粒体是半自主的细胞器,其功能的发挥依赖于细胞核的支持,线粒体的生物发生和线粒体稳态的维持受到核基因组的严格控制,两者形成信号相互作用网络,通过通讯交流来调节细胞的能量代谢、基因表达以及功能状态。线粒体损伤或出现功能障碍时,会将信号传递到细胞核,从而激活适应性的转录,调控多种核转录因子,影响核内基因的表达,调节细胞的代谢状态。这种由线粒体向细胞核传递的信号被称为“线粒体-细胞核逆行信号”。由于线粒体相关疾病具有高度的异质性,但终究会造成能量的缺损,这种缺损的后果首先反映在肌肉、神经等高能耗部位。因此,线粒体功能障碍导致的疾病往往是肌病、神经退行性疾病、代谢性疾病和肿瘤。线粒体效率较低,出现功能障碍、表观遗传修饰、线粒体代谢中间产物、线粒体DNA的释放和识别激活cGAS-STING信号通路等,都会促进肿瘤发生发展。通过研究线粒体向细胞核发送逆行信号的触发因素、主要分子途径以及调控网络,不仅可以加深对细胞内信号传递的理解,还可以揭示肿瘤、神经退行性疾病和2型糖尿病等多种疾病的发病新机制。本文综述了线粒体和细胞核之间已知的逆行信号通路,其通讯功能作用及通讯失调后的病理后果,通过靶向调控线粒体逆行信号所涉及的主要分子和蛋白质,可能为这些疾病的治疗提供新策略。 展开更多
关键词 线粒体通讯 线粒体逆行信号 线粒体疾病
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线粒体相关功能障碍在骨代谢研究中的作用机制进展
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作者 刘小峰 刘亚兰 +5 位作者 储旭东 张亚峰 马勇 郭杨 尹恒 田宝刚 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第8期1212-1217,共6页
线粒体是大多数真核细胞中被双层膜包被的细胞器,其拥有复杂的细胞结构,这些细胞结构能协调各种组织功能,维持成骨细胞和破骨细胞的分化和增殖,当这些结构发生异常时,则会影响机体的骨代谢过程。其中线粒体DNA(mtDNA)突变、线粒体膜电位... 线粒体是大多数真核细胞中被双层膜包被的细胞器,其拥有复杂的细胞结构,这些细胞结构能协调各种组织功能,维持成骨细胞和破骨细胞的分化和增殖,当这些结构发生异常时,则会影响机体的骨代谢过程。其中线粒体DNA(mtDNA)突变、线粒体膜电位(ΔΨm)变化、线粒体氧化磷酸化(oxidative phosphorylation,OXPHOS)异常和线粒体钙单向转运体(mitochondrial Ca^(2+)uniporter,MCU)转运是调节骨代谢的重要途径。因此,该文从以上线粒体的4个角度详细介绍了近年来其与骨代谢的相关研究及最新进展,旨在为骨质疏松的治疗提供新的研究思路。 展开更多
关键词 线粒体 线粒体DNA 线粒体膜电位 骨代谢 骨质疏松
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中枢神经系统退行性病变中线粒体炎症损伤的研究进展
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作者 李淑琴 刘莎莎 +9 位作者 颜倩 王汉隆 孙洋 黄艳婷 张浩杰 梁金萍 楚世峰 杨岩涛 艾启迪 陈乃宏 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第12期2218-2225,共8页
中枢神经系统退行性病变是指由脑神经结构损伤引发的一系列病理改变,其临床表现涵盖多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)、神经退行性疾病(neurodegenerative diseases,NDs)以及缺血性脑卒中等多种神经功能障碍性疾病。此类病变的核心... 中枢神经系统退行性病变是指由脑神经结构损伤引发的一系列病理改变,其临床表现涵盖多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)、神经退行性疾病(neurodegenerative diseases,NDs)以及缺血性脑卒中等多种神经功能障碍性疾病。此类病变的核心病理特征表现为神经组织不可逆性损伤及功能网络失代偿,最终导致进行性神经功能缺损。值得关注的是,随着全球人口老龄化进程加速,该类疾病的发病率呈现显著上升趋势,据WHO统计已跃居全球致残及致死病因的前3位。目前研究证实,脑神经病变的发病机制具有高度异质性,涉及基因易感性、氧化应激损伤、蛋白质错误折叠以及代谢异常等多重病理生理过程。这种复杂的致病网络不仅导致临床鉴别诊断困难,更对精准治疗策略的制定构成重大挑战。值得注意的是,近年研究揭示线粒体稳态失衡引发的炎性级联反应(mitochondrial inflammation)在神经退行性病理进程中具有关键调控作用,其分子机制涉及线粒体自噬障碍、线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)异常释放以及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)激活等核心通路。该综述系统解析线粒体炎症的分子调控网络,重点阐述其在血脑屏障破坏、小胶质细胞异常活化及神经元凋亡等关键病理环节中的生物学效应,旨在为开发基于线粒体稳态调控的创新性治疗策略提供理论依据。 展开更多
关键词 中枢神经系统退行性病变 神经退行性疾病 线粒体炎症 线粒体DNA 活性氧 线粒体相关膜
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线粒体DNA突变与耳聋 被引量:5
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作者 刘新 黄德亮 戴朴 《中华耳科学杂志》 CSCD 2006年第2期146-150,共5页
关键词 线粒体DNA突变 非综合征性耳聋 线粒体突变 神经肌肉功能障碍 线粒体功能障碍 人类线粒体 线粒体遗传 疾病患者 修饰基因 个体环境
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番茄红素缓解动物线粒体损伤的研究进展 被引量:2
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作者 郝振芳 蔡子慧 +5 位作者 杜娟娟 陈云贺 陈凤娟 姜义宝 杨旭 张丛 《河南农业大学学报》 CAS CSCD 2023年第5期736-743,共8页
从线粒体结构、线粒体氧化损伤、线粒体自噬、线粒体动力学及生物发生等分子机制角度,综述了番茄红素(lycopene,LYC)对动物线粒体损伤的保护作用及分子机制,总结了现阶段LYC保护线粒体损伤的研究进展。今后应在提高LYC生物利用度、丰度... 从线粒体结构、线粒体氧化损伤、线粒体自噬、线粒体动力学及生物发生等分子机制角度,综述了番茄红素(lycopene,LYC)对动物线粒体损伤的保护作用及分子机制,总结了现阶段LYC保护线粒体损伤的研究进展。今后应在提高LYC生物利用度、丰度及探究LYC缓解线粒体损伤的分子机制方面进行进一步深入研究,为推进LYC在动物疾病治疗和预防中的应用提供理论依据和参考。 展开更多
关键词 动物线粒体 番茄红素 线粒体损伤 线粒体自噬 线粒体动力学 线粒体生物发生
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HBV感染与线粒体稳态相互作用的分子机制
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作者 李兴统 周太成 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第2期343-348,共6页
HBV感染可造成急性或慢性感染,未经治疗的患者可发展为肝硬化、肝癌而死亡。线粒体作为重要的细胞器之一,其正常形态和功能的维持是保证细胞进行各种生理活动的主要基础,线粒体动力学、线粒体自噬、损伤、氧化磷酸化等生理活动均可影响... HBV感染可造成急性或慢性感染,未经治疗的患者可发展为肝硬化、肝癌而死亡。线粒体作为重要的细胞器之一,其正常形态和功能的维持是保证细胞进行各种生理活动的主要基础,线粒体动力学、线粒体自噬、损伤、氧化磷酸化等生理活动均可影响线粒体稳态的维持。HBV感染可影响线粒体稳态,本文从线粒体动力学、线粒体自噬、线粒体氧化磷酸化及线粒体损伤4个方面总结线粒体稳态与HBV感染的研究进展,深入探讨线粒体稳态的维持与HBV感染的关系,以期为理解HBV感染的分子机制,甚至寻找HBV潜在治疗靶点提供一定的理论依据。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 线粒体 线粒体动力学 线粒体自噬 氧化磷酸化
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异种线粒体可为线粒体移植提供来源
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作者 杨圳 李文鹏 +3 位作者 牛添 薛慧雯 赵思喜 赵兴波 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第2期273-283,共11页
线粒体是真核细胞的细胞器,是细胞能量代谢、氧化应激、热量生成以及信号转导的重要场所。线粒体移植(mitochondrial transplantation,MT)是目前治疗线粒体功能障碍及抗衰老研究最为前沿的技术手段。本研究将牦牛(Bos grunniens)、普通... 线粒体是真核细胞的细胞器,是细胞能量代谢、氧化应激、热量生成以及信号转导的重要场所。线粒体移植(mitochondrial transplantation,MT)是目前治疗线粒体功能障碍及抗衰老研究最为前沿的技术手段。本研究将牦牛(Bos grunniens)、普通牛(Bos taurus)和马(Equus caballus)的线粒体移植至小鼠(Mus musculus),旨在探究异种线粒体移植的可行性及作用效果。研究结果显示,通过共聚焦成像、数字PCR及DNA测序检测到牦牛、普通牛和马的线粒体能够移植至小鼠体内,并在小鼠广泛的组织、器官中至少可维持14 d。MT小鼠产生了积极的生物学效应,包括提高ATP含量和线粒体DNA拷贝数(P<0.05),其效应可维持到14 d,并在第7 d达到最大值。MT小鼠活性氧(ROS)水平表现为初期(注射2 h)显著上升(P<0.05),在第7 d和第14 d逐渐下降至接近对照组水平(P>0.05)。研究结果支持了异种线粒体移植的有效性,并表明其效果可以维持至14 d。本研究为未来的临床应用提供了科学依据。 展开更多
关键词 线粒体移植 异种线粒体 线粒体DNA拷贝数 三磷酸腺苷 活性氧
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参芪补中方通过激活AMPK/SIRT1/PGC-1α改善COPD肺脾气虚证大鼠线粒体功能障碍 被引量:2
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作者 张璐 丁焕章 +6 位作者 许浩燃 陈珂 许博文 杨勤军 吴迪 童佳兵 李泽庚 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第5期969-976,共8页
目的基于AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)/沉默调节蛋白1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)通路探讨参芪补中方对COPD大鼠线粒体功能障碍的影响。方法将60只SD大鼠随机分为正常组(Control)、模型组(Model)、参芪补... 目的基于AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)/沉默调节蛋白1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)通路探讨参芪补中方对COPD大鼠线粒体功能障碍的影响。方法将60只SD大鼠随机分为正常组(Control)、模型组(Model)、参芪补中方低剂量组(SQBZ-L)、参芪补中方中剂量组(SQBZ-M)、参芪补中方高剂量组(SQBZ-H)、氨茶碱组(APL),10只/组。除正常组外,其余各组通过脂多糖气道滴注、香烟烟熏联合番泻叶浸液灌胃构建COPD模型,参芪补中方组和氨茶碱组分别于第50天进行参芪补中方和氨茶碱灌胃,2次/d,连续灌胃给药4周。检测各组大鼠肺功能,HE染色和透射电镜观察各组大鼠肺组织病理形态和超微结构改变,WST-1法、比色法、TBA法、JC-1法分别检测大鼠肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、三磷酸腺苷(ATP)、丙二醛(MDA)含量及线粒体膜电位,流式细胞术检测大鼠ROS平均荧光强度,Western blotting法检测肺组织中P-AMPKα、AMPKα、SIRTI、PGC-1α蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组大鼠肺功能下降、肺组织病理损伤严重(P<0.01),SOD活性、ATP水平及线粒体膜电位下降(P<0.01),MDA水平和ROS平均荧光强度显著提高(P<0.01),线粒体损伤加重,P-AMPKα、SIRTI、PGC-1α蛋白表达水平下降(P<0.01);与模型组相比,参芪补中方各剂量组与氨茶碱组能有效改善COPD大鼠的肺功能、肺组织病理损伤(P<0.05,P<0.01),提高SOD活性、ATP含量及线粒体膜电位(P<0.05,P<0.01),降低MDA含量和ROS平均荧光强度(P<0.05,P<0.01),上调P-AMPKα、SIRTI、PGC-1α蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01);参芪补中方高剂量组与氨茶碱组相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论参芪补中方可能通过激活AMPK/SIRT1/PGC-1α通路改善COPD大鼠的线粒体功能障碍。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 参芪补中方 线粒体功能障碍 线粒体生物发生 AMPK/SIRT1/PGC-1α通路
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线虫精子发生与激活中的线粒体功能与调控 被引量:1
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作者 常占鑫 苗龙 王鹏 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第7期1661-1672,共12页
线粒体在秀丽线虫精子发生和激活中的功能至关重要,既提供ATP以支持细胞分裂和分化,也在锌离子稳态、质膜动态变化等方面发挥核心作用。本综述系统梳理了线粒体在精子发育各阶段的关键机制。线粒体通过调控细胞凋亡的关键执行蛋白维持... 线粒体在秀丽线虫精子发生和激活中的功能至关重要,既提供ATP以支持细胞分裂和分化,也在锌离子稳态、质膜动态变化等方面发挥核心作用。本综述系统梳理了线粒体在精子发育各阶段的关键机制。线粒体通过调控细胞凋亡的关键执行蛋白维持生殖腺的健康和稳定,并为细胞有丝分裂、减数分裂和分化提供能量,不断适应生殖腺各个阶段的能量需求。在早期精子发生过程中通过调控H+和Zn2+的交换,确保精子功能的正常发育。在精子激活过程中,线粒体一方面继续发挥关键作用,提供能量促进伪足形成、膜性细胞器(MOs)融合以及离子通道调节,另一方面通过排出线粒体囊的形式控制健康线粒体的数量,使精子细胞转变为具备运动和受精能力的成熟精子。近年来的研究还揭示,线粒体核糖体可能在精子发生与激活过程中合成特定蛋白质,挑战了传统认为精子不合成新蛋白质的观点。综上所述,线粒体不仅是精子能量供给的核心,还在细胞信号转导、精子激活及生殖成功率等方面发挥重要调控作用,为进一步理解生殖细胞代谢调控提供了新视角。 展开更多
关键词 线粒体 精子发生 精子激活 秀丽线虫 ATP 线粒体核糖体
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高原脱习服小鼠运动能力下降与骨骼肌线粒体损伤的关系研究 被引量:1
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作者 高也卉 尚慧莹 +7 位作者 程宏愽 韩伟业 周维 余志平 汤响林 肖成荣 刘献 高月 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第7期1375-1382,共8页
目的:基于小鼠高原脱习服模型,探讨骨骼肌线粒体受损在脱习服所致运动功能下降中的作用机制。方法:24只健康雄性C57/6J小鼠随机分为高原脱习服模型组和平原对照组,模型组小鼠置于低压低氧舱中模拟海拔7000 m处理2周后,转移至平原环境继... 目的:基于小鼠高原脱习服模型,探讨骨骼肌线粒体受损在脱习服所致运动功能下降中的作用机制。方法:24只健康雄性C57/6J小鼠随机分为高原脱习服模型组和平原对照组,模型组小鼠置于低压低氧舱中模拟海拔7000 m处理2周后,转移至平原环境继续饲养8天,对照组在平原环境中饲养相同天数。自返回平原日起第0、1、3、5天进行小鼠抓力与爬杆测试,评估脱习服小鼠肌肉力量和运动协调性。于第4天和第8天进行跑台实验,评估小鼠运动耐力。第8天跑台实验结束后,采集小鼠血清、肝脏和骨骼肌组织。检测小鼠血清中乳酸(lactic acid,LA)、葡萄糖(glucose,GLU)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、谷丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate amino transferase,AST)水平以及肝糖原和肌糖原含量。应用Western blot方法检测小鼠肌肉组织中线粒体生成、分裂、融合和氧化磷酸化相关蛋白表达。结果:(1)脱习服模型组小鼠抓力下降,爬杆T-转时间和总时间延长,跑步力竭总时间和总路程减少。(2)跑台实验后,模型组小鼠血清中LA、CK、LDH、ALT和AST含量升高,GLU含量下降;此外,模型组小鼠肝糖原和肌糖原水平降低。(3)至脱习服期结束,模型组小鼠上述异常指标仍未恢复至正常水平。(4)Western blot结果显示,脱习服模型组小鼠肌肉组织中线粒体氧化磷酸化蛋白(ATP6V1A和Mt-CO2)、线粒体生成蛋白(PGC-1α和FGF21)表达水平降低、线粒体融合蛋白(OPA1和MFN1)表达水平升高,而线粒体分裂蛋白(FIS1和DRP1)表达水平未见明显改变。结论:高原脱习服期小鼠运动能力显著下降,主要表现在肌肉力量、运动协调性和运动耐力相关指标。此现象与骨骼肌线粒体能量代谢和生成相关蛋白表达异常密切相关。 展开更多
关键词 高原脱习服 运动能力 骨骼肌 氧化磷酸化 线粒体生成 线粒体融合
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线粒体自噬在心力衰竭中的研究进展 被引量:1
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作者 戴昕晴 林德健(综述) 徐海霞(审校) 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第2期208-214,共7页
心力衰竭是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和(或)射血功能受损,心排血量不能满足机体代谢需要的一种综合征,目前心力衰竭中心肌细胞损伤的机制尚不明确。心肌细胞的主要能量来自于线粒体,包括产生三磷酸腺苷和参与能量代谢,因此... 心力衰竭是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和(或)射血功能受损,心排血量不能满足机体代谢需要的一种综合征,目前心力衰竭中心肌细胞损伤的机制尚不明确。心肌细胞的主要能量来自于线粒体,包括产生三磷酸腺苷和参与能量代谢,因此线粒体完整性和功能丧失导致心脏结构和功能的改变。线粒体自噬是一种细胞内针对衰老或损伤线粒体的选择性降解机制,在细胞的线粒体质量控制系统中发挥重要作用。近年来,研究发现线粒体自噬与心血管疾病的发生发展密切相关,包括心肌梗死、心肌缺血/再灌注损伤、糖尿病心肌病、心力衰竭等。文章主要就线粒体自噬在心力衰竭中的研究进展,包括线粒体自噬的定义与分子机制,线粒体自噬在心力衰竭中的作用机制以及潜在的治疗靶点等方面的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 线粒体 自噬 线粒体自噬 心力衰竭
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线粒体分裂抑制剂Mdivi-1对星形胶质细胞NLRP3炎症小体及A1活化的影响 被引量:1
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作者 刘书芬 陈旭青 +2 位作者 张亚运 姚敏 周龙云 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期43-49,共7页
目的观察线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)对星形胶质细胞A1型活化及其相关信号分子的影响。方法根据CCK-8法筛选浓度,将CTX-TNA2星形胶质细胞分为对照组、ACM组、Mdivi-1低、中、高剂量组。ACM为含预设浓度IL-1α、TNF-α及补体C1q的DMEM高... 目的观察线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)对星形胶质细胞A1型活化及其相关信号分子的影响。方法根据CCK-8法筛选浓度,将CTX-TNA2星形胶质细胞分为对照组、ACM组、Mdivi-1低、中、高剂量组。ACM为含预设浓度IL-1α、TNF-α及补体C1q的DMEM高糖培养基。ACM组以ACM刺激24 h,诱导A1型活化。Mdivi-1组分别以相应浓度Mdivi-1预处理2 h,而后以ACM刺激24 h。采用实时荧光定量PCR及免疫印迹检测各组细胞A1型活化相关指标IL-1β、C3及iNOSmRNA水平与蛋白表达;联合免疫荧光及免疫印迹测定各组细胞NLRP3、caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白ASC等信号分子表达;以二氢乙锭染色流式细胞分析检测各组干预后细胞ROS水平。结果CCK-8结果示,5、10、25μmol·L^(-1)为Mdivi-1干预CTX-TNA2细胞的适宜浓度。实时荧光定量PCR及免疫印迹结果表明,与对照组比较,ACM组IL^(-1)β、C3及iNOS mRNA水平与蛋白表达均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与ACM组比较,10、25μmol·L^(-1) Mdivi-1组上述指标基因及蛋白表达水平均有所降低,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光及免疫印迹结果均证实,ACM刺激下,星形胶质细胞NLRP3炎症小体明显激活;而Mdivi-1干预则能有效逆转ACM刺激下NLRP3、caspase-1、ASC等表达的升高。DHE染色结果表明,5、10、25μmol·L^(-1) Mdivi-1干预均能一定程度上逆转ACM刺激下细胞ROS水平的升高,且该效应与药物剂量呈正相关。结论线粒体分裂抑制剂Mdivi-1可有效抑制星形胶质细胞A1型活化,该效应可能与其对ROS及NLRP3炎症小体的调节作用相关。 展开更多
关键词 线粒体分裂抑制剂 Mdivi-1 星形胶质细胞 A1 活性氧 NLRP3炎症小体
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运动介导线粒体未折叠蛋白反应调控线粒体质量控制机制研究进展 被引量:6
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作者 马春伟 高炳宏 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期216-223,共8页
线粒体是产生能量的动态双膜细胞器,维持线粒体功能的稳定,是诸多生理反应的基础。作为一种线粒体的自适应过程,线粒体未折叠蛋白反应在线粒体稳态受到破坏时被激活,调控包括线粒体生物发生、线粒体自噬、线粒体融合与分裂等生理反应的... 线粒体是产生能量的动态双膜细胞器,维持线粒体功能的稳定,是诸多生理反应的基础。作为一种线粒体的自适应过程,线粒体未折叠蛋白反应在线粒体稳态受到破坏时被激活,调控包括线粒体生物发生、线粒体自噬、线粒体融合与分裂等生理反应的线粒体质量控制过程,维持线粒体数量与质量的平衡。运动作为一种典型的应激源,可激活线粒体未折叠蛋白反应,调控线粒体质量控制程序,但其作用机制仍不清晰。本文对线粒体未折叠蛋白反应调控线粒体质量控制的机制及运动调控机制进行综述,以期为线粒体调控机体健康、延缓衰老及疾病治疗的应用提供理论参考。 展开更多
关键词 线粒体未折叠蛋白反应 线粒体自噬 线粒体生物发生 线粒体融合与分裂 运动 线粒体质量控制
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