小鼠急性脂肪栓塞综合征模型中炎症因子及炎症信号通路的激活 被引量：6

1

作者 尚嘉伟 刘溪 +2 位作者 魏海玲 崔德荣 王爱忠 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期140-144,共5页

目的研究急性脂肪栓塞动物模型中炎症因子的激活及可能的信号转导途径。方法经健康雄性C57小鼠尾静脉注射同种异体小鼠肾周脂肪建立小鼠脂肪栓塞模型,采用Bliss法求出脂肪栓塞的半数致死剂量(LD50)。比较实验组(静脉注射LD50的脂肪)和... 目的研究急性脂肪栓塞动物模型中炎症因子的激活及可能的信号转导途径。方法经健康雄性C57小鼠尾静脉注射同种异体小鼠肾周脂肪建立小鼠脂肪栓塞模型,采用Bliss法求出脂肪栓塞的半数致死剂量(LD50)。比较实验组(静脉注射LD50的脂肪)和对照组(给予相同剂量的生理盐水)大体和镜下肺组织表现、动脉血气、肺组织干湿质量比值(D/W)、肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、血浆IL-1β、TNF-α水平以及肺组织匀浆液中IKKβ基因和NF-κB蛋白的表达。结果与对照组相比,实验组肺组织呈严重损伤表现,血管腔和肺泡腔中有脂滴存积,肺组织D/W明显上升;实验组小鼠动脉血PaO2明显降低,PaCO2升高,血浆IL-1β和TNF-α水平显著上升,肺组织MPO活性升高,IKKβ基因表达上调,核转录因子NF-κB表达升高(P<0.05)。结论炎症反应在脂肪栓塞综合征病理过程中发挥了重要作用,NF-κB相关基因和蛋白表达升高提示NF-κB介导的炎症信号通路参与了脂肪栓塞激发的炎症病理过程。 展开更多

关键词 脂肪栓塞综合征 半数致死剂量 动物模型 炎症因子 炎症信号通路

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炎症信号受体TLR-4基因的克隆及真核表达

2

作者 梁峰 胡大一 +1 位作者 王伯瑶 陈槐卿 《首都医科大学学报》 CAS 2004年第1期40-43,共4页

为探讨TLR 4基因在真核细胞的表达情况 ,用RT PCR技术从人脐静脉血管内皮细胞总RNA扩增TLR 4全密码子cDNA序列。限制性内切酶HindⅢ和BamHⅠ双酶切真核表达质粒pcDNA3和TLR 4cDNA片段 ,构建重组质粒pcDNA3 TLR4。用Dosper阳离子转染试... 为探讨TLR 4基因在真核细胞的表达情况 ,用RT PCR技术从人脐静脉血管内皮细胞总RNA扩增TLR 4全密码子cDNA序列。限制性内切酶HindⅢ和BamHⅠ双酶切真核表达质粒pcDNA3和TLR 4cDNA片段 ,构建重组质粒pcDNA3 TLR4。用Dosper阳离子转染试剂包裹质粒 ,转染人胚肾 2 93细胞 (HEK 2 93细胞 )。用免疫荧光细胞化学染色及流式细胞术分析TLR 4基因表达。结果 :从人脐静脉血管内皮细胞扩增出 2 72 6bp的TLR 4cDNA片段。经PCR、酶切及序列测定分析证实质粒 pcDNA3内插入了TLR 4cDNA片段 ,免疫荧光细胞化学染色和流式细胞术分析均检测到TLR 4基因在人胚肾 2 93细胞表达。本研究显示重组真核表达质粒 pcDNA3 TLR4在HEK 2 93细胞表达TLR 4蛋白 。 展开更多

关键词 炎症信号受体 TLR-4 基因 克隆 真核表达 炎症性疾病

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大鼠海马神经元Toll样受体4的表达及其介导的炎症信号通路研究

3

作者 胡亚娥 茅家慧 周爱玲 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第A10期2027-2027,共1页

关键词 海马神经元 炎症信号 TOLL样受体4 大鼠 通路研究 免疫荧光法 信号通路 炎性反应 炎症反应 下游信号

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基于经典胰岛素传导及炎症信号通路的相互作用中药改善胰岛素抵抗作用研究进展 被引量：9

4

作者 魏颖 张嘉诚 +3 位作者 李晓娟 苏秀兰 徐暾海 无 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2022年第5期2026-2034,共9页

胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)是2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2DM)最主要的发病机制之一。治疗T2DM的关键就是改善机体IR的状态。中医药在改善IR方面有其得天独厚的优势,近年来越来越多的医学工作者开始关注中医药在T2DM改善IR方... 胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)是2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2DM)最主要的发病机制之一。治疗T2DM的关键就是改善机体IR的状态。中医药在改善IR方面有其得天独厚的优势,近年来越来越多的医学工作者开始关注中医药在T2DM改善IR方面的作用,对其分子机制方面的研究也越来越深入。鉴于IR与慢性低度炎症之间错综复杂的关系,本文基于经典胰岛素传导及炎症信号两大类通路,从中药活性成分、提取物以及中药复方三个方面综述了近十年中药在改善IR的相关研究,旨在为中药治疗T2DM、改善IR的研究与治疗提供借鉴并为进一步的深入研究打下坚实的基础。 展开更多

关键词 胰岛素传导信号通路 炎症信号通路 IR

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长链非编码RNAs靶向软骨炎症信号通路调节骨关节炎的研究进展 被引量：2

5

作者 薛若雪 汤苏安 +2 位作者 阮光峰 丁长海 朱兆华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期1-5,共5页

骨关节炎是最为常见的关节疾病,但其病因尚不明确,近年来炎症在其发病中的作用逐渐受到重视。长链非编码RNAs(long noncoding RNAs, LncRNAs)在诸多炎症相关疾病的发生发展中起到关键调控作用。该文综述近年来LncRNAs通过多种软骨内炎... 骨关节炎是最为常见的关节疾病,但其病因尚不明确,近年来炎症在其发病中的作用逐渐受到重视。长链非编码RNAs(long noncoding RNAs, LncRNAs)在诸多炎症相关疾病的发生发展中起到关键调控作用。该文综述近年来LncRNAs通过多种软骨内炎症信号通路调节骨关节炎疾病发生发展的研究进展,探讨LncRNAs作为潜在治疗靶点在OA防治中的应用前景。 展开更多

关键词 长链非编码RNA 骨关节炎 炎症信号通路 软骨 潜在治疗 靶向调控

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整合素α5和PDE4D相互作用调节内皮细胞的炎症信号

6

作者 范冲竹 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期522-522,共1页

动脉粥样硬化是一种以脂代谢紊乱和炎症为主要表现的疾病,然而它也与内皮细胞外基质（extracellular matrix, ECM）的重塑和纤维连接蛋白（fibronectin）在层粘连蛋白（laminin）-胶原基底膜间的沉积密切相关. 为了研究纤维连接蛋白如... 动脉粥样硬化是一种以脂代谢紊乱和炎症为主要表现的疾病,然而它也与内皮细胞外基质（extracellular matrix, ECM）的重塑和纤维连接蛋白（fibronectin）在层粘连蛋白（laminin）-胶原基底膜间的沉积密切相关. 为了研究纤维连接蛋白如何调节动脉中的炎症,Yun等将纤维连接蛋白受体整合素α5的胞质尾区替换为胶原/层粘连蛋白受体整合素α2的胞质尾区. 这一嵌合体抑制了内皮细胞表面纤维连接蛋白和基因敲入小鼠体内的炎症信号. 纤维连接蛋白通过抑制抗炎因子环磷酸腺苷（ cyclic adenosine monophosphate , cAMP）而发挥促炎症作用. cAMP通过内皮前列环素的分泌而被激活;然而,这些并不依赖于ECM. 相反,细胞表面纤维连接蛋白通过增强磷酸二酯酶（ phosphodiesterase , PDE）的活性而抑制cAMP,通过整合素α5与磷酸二酯酶4D5（phosphodiesterase-4D5, PDE4D5）的直接结合诱导了Ser651抑制位点上的PDE4D5 发生PP2A依赖性去磷酸化. 体内研究发现,敲低PDE4 D5基因可以抑制动脉粥样硬化易发位点的炎症. 这些研究数据阐明了一个连接ECM重塑和炎症的分子机制,从而确立了一类新的治疗靶点. 展开更多

关键词 整合素 α5 PDE4D 炎症信号

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TLR4/NF-κB-NLRP3炎症小体信号通路在实验性自身免疫性前列腺炎大鼠中的作用机制 被引量：3

7

作者 陆良喜 史宏 +2 位作者 黄志敏 陆杰 王文杰 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第6期800-805,共6页

目的基于TLR4/NF-κB-NLRP3炎症小体信号通路探讨EAP大鼠发病机制。方法将12只SD雄性大鼠数字表随机分为正常组(N)、模型组(M)、Caspase-1抑制剂组(Caspase-1)、NLRP3抑制剂MCC950组(NLRP3),每组3只。药物干预后,采用HE染色、ELISA、WB... 目的基于TLR4/NF-κB-NLRP3炎症小体信号通路探讨EAP大鼠发病机制。方法将12只SD雄性大鼠数字表随机分为正常组(N)、模型组(M)、Caspase-1抑制剂组(Caspase-1)、NLRP3抑制剂MCC950组(NLRP3),每组3只。药物干预后,采用HE染色、ELISA、WB法等观察相关指标。结果与N组比较,M组大鼠前列腺腺体结构损伤明显,炎症细胞浸润。与M组比较,Caspase-1组、NLRP3组前列腺腺体结构损伤减轻。与N组比较,M组大鼠前列腺组织TLR4、P-NF-κB P65、NLRP3、ASC、Cleaced-Caspase-1、Cleaced-IL-1β、IL-18蛋白表达升高(P<0.01)。与M组比较,NLRP3组、Caspase-1组TLR4、P-NFκB P65、Cleaced-Caspase-1、NLRP3、ASC、Cleaced-IL-1β、IL-18蛋白表达降低(P<0.01)。与N组比较,M组大鼠血清炎症因子IL-1β、IL-6、IFN-γ、IL-8、IL-18、IL-17A、TNF-α水平升高(P<0.01);血清IL-10水平略低,无统计学意义。与M组比较,Caspase-1组、NLRP3组大鼠血清IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17A、IL-18、IFN-γ、TNF-α水平显著下降(P<0.05或P<0.01);血清IL-10水平升高(P<0.01)。结论TLR4/NF-κB-NLRP3炎症小体信号通路激活后促进EAP大鼠前列腺炎症的发生发展。 展开更多

关键词 慢性前列腺炎 慢性盆腔疼痛综合征 NLRP3炎症小体 TLR4/NF-κB-NLRP3炎症小体信号通路 炎症因子

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附子理中丸通过调节NLRP3炎症小体信号通路对化疗性恶心呕吐异食癖大鼠的改善作用 被引量：1

8

作者 姚凤云 姜劼琳 +4 位作者 刘蕊 郭怡 黄艳美 王琳 崔言坤 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期3445-3449,共5页

目的探讨附子理中丸对顺铂诱导的化疗性恶心呕吐(CINV)异食癖大鼠的药效及其作用机制。方法大鼠随机分为空白组、模型组、帕洛诺司琼组(0.045 mg/kg)及附子理中丸高、中、低剂量组(4.86、2.43、1.215 g/kg),每组8只。预防性给药7 d后,... 目的探讨附子理中丸对顺铂诱导的化疗性恶心呕吐(CINV)异食癖大鼠的药效及其作用机制。方法大鼠随机分为空白组、模型组、帕洛诺司琼组(0.045 mg/kg)及附子理中丸高、中、低剂量组(4.86、2.43、1.215 g/kg),每组8只。预防性给药7 d后,除空白组外,其余各组单次腹腔注射顺铂(6 mg/kg)建立异食癖恶心呕吐模型。造模72 h后(末次给药1 h后)取材,HE染色观察大鼠胃窦和回肠组织病理变化,生化法检测大鼠血清SOD活性及NO、MDA水平,ELISA法检测大鼠肾组织IL-1β、TNF-α水平及回肠组织5-HT、5-HIAA水平,Western blot法检测回肠组织中NLRP3、ASC、caspase-1、NF-κB p65蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠高岭土摄入量升高(P<0.01),体质量降低(P<0.01),胃窦及回肠组织病理损伤明显,SOD活性及NO水平降低(P<0.05),MDA、IL-1β、TNF-α、5-HT、5-HIAA水平升高(P<0.01),回肠组织NLRP3、ASC、caspase-1、NF-κB p65蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,附子理中丸各剂量组及帕洛诺司琼组高岭土摄入量降低(P<0.05),体质量升高(P<0.05),胃窦及回肠组织病理损伤减轻,SOD活性及NO水平升高(P<0.05),MDA、IL-1β、TNF-α、5-HT、5-HIAA水平降低(P<0.05),回肠组织NLRP3、ASC、caspase-1、NF-κB p65蛋白表达降低(P<0.01)。结论附子理中丸能防治CINV,纠正顺铂诱导的大鼠异食癖行为,其机制可能与抑制NLRP3/ASC/caspase-1通路激活、调节炎症因子释放、抗氧化应激、抑制5-HT生成有关。 展开更多

关键词 附子理中丸 顺铂 化疗性恶心呕吐 异食癖 NLRP3炎症小体信号通路 炎症 氧化应激

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中药通过cAMP-磷酸二酯酶介导的信号调节炎症 被引量：7

9

作者 霍桂桃 霍艳颖 +2 位作者 李佳 陈武 姜代勋 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2020年第8期659-674,共16页

炎症是保护人体免受有害刺激的一种防御机制.然而,失控的炎症可导致局部或系统性组织损伤.研究表明,中药可以通过抑制cAMP-磷酸二酯酶(PDEs)活性发挥抗炎作用.本文综述了cAMP-PDEs选择性中药介导的cAMP对多种炎症信号通路中关键蛋白的... 炎症是保护人体免受有害刺激的一种防御机制.然而,失控的炎症可导致局部或系统性组织损伤.研究表明,中药可以通过抑制cAMP-磷酸二酯酶(PDEs)活性发挥抗炎作用.本文综述了cAMP-PDEs选择性中药介导的cAMP对多种炎症信号通路中关键蛋白的调节作用,主要包括对NF-κB、MAPKs(p38、ERK或JNK)、TLR、My D88和STAT3的抑制作用以及对Nrf2、HO-1、AMPK和PPARγ的激活作用.其中,对NF-κB的抑制作用是cAMP-PDEs选择性中药最重要的信号转导通路. 展开更多

关键词 中药 炎症信号通路 cAMP-磷酸二酯酶

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美沙拉嗪通过抑制经典炎性信号通路激活治疗噁唑酮诱导的小鼠结肠炎中炎症反应 被引量：7

10

作者 曾建梅 徐辉 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期980-983,共4页

目的:探究美沙拉嗪在噁唑酮诱导的小鼠溃疡性结肠炎模型中的治疗作用与机制。方法:60只小鼠随机分为对照组、模型组、低剂量给药组和高剂量给药组,所有小鼠按照相同方式先后进行2次致敏。致敏5 d后麻醉小鼠,对照组小鼠按0.15 ml/g体重灌... 目的:探究美沙拉嗪在噁唑酮诱导的小鼠溃疡性结肠炎模型中的治疗作用与机制。方法:60只小鼠随机分为对照组、模型组、低剂量给药组和高剂量给药组,所有小鼠按照相同方式先后进行2次致敏。致敏5 d后麻醉小鼠,对照组小鼠按0.15 ml/g体重灌肠50%乙醇水溶液,灌注后倒置小鼠30 s,其余各组小鼠按相等剂量灌肠1%噁唑酮乙醇(50%)溶液。给药组按体重不同分别给予不同剂量的美沙拉嗪灌胃,对照组和模型组给予相同体积的溶剂灌胃。结果:噁唑酮造模后小鼠体重明显下降,给药组较模型组体重有所恢复;模型组小鼠肠道结构损伤严重,给药后炎症和损伤程度有所缓解;模型组小鼠血清中Th2型细胞因子含量显著增多(P<0.05),美沙拉嗪能够缓解炎症因子的大量释放,同时模型小鼠结肠组织NF-κB信号通路关键蛋白p-p65、p-IκB蛋白的表达显著增加,同时p65、IκB蛋白的降低,给药后蛋白水平恢复。结论:美沙拉嗪能够有效地恢复噁唑酮引起的小鼠体重下降和结肠组织炎性细胞浸润,同时能够保护噁唑酮引起的结肠组织损伤,美沙拉嗪同时对于噁唑酮诱导的Th2型细胞因子释放具有显著的抑制作用,可以通过抑制NF-κB通路的激活,从而经经典炎症通路发挥抗炎作用。 展开更多

关键词 美沙拉嗪 噁唑酮 溃疡性结肠炎 经典炎症信号通路

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黄芩苷调节MIP-1α/CCR1信号通路对慢性偏头痛大鼠的治疗作用研究

11

作者 郭海峰 张晓燕 +2 位作者 李菲 高琛 孙峰山 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期1461-1466,共6页

目的:探究黄芩苷(BG)对慢性偏头痛(CM)大鼠的治疗作用及机制。方法:通过间歇性皮下注射硝酸甘油的方式建立CM大鼠模型。将大鼠随机分为对照组(Control组)、慢性偏头痛组(CM组)、黄芩苷低、高剂量组(BG-L组、BG-H组)、黄芩苷+MIP-1α重... 目的:探究黄芩苷(BG)对慢性偏头痛(CM)大鼠的治疗作用及机制。方法:通过间歇性皮下注射硝酸甘油的方式建立CM大鼠模型。将大鼠随机分为对照组(Control组)、慢性偏头痛组(CM组)、黄芩苷低、高剂量组(BG-L组、BG-H组)、黄芩苷+MIP-1α重组蛋白组(BG+MIP-1α组)、CCR1抑制剂ZK811752组(CCR1-ZK组),每组10只。观察大鼠的一般行为并进行评分;von Frey纤维丝测痛仪测定大鼠机械痛阈值;尼氏染色法观察腹外侧中脑导水管周围灰质(vl PAG)神经元结构;ELISA检测TNF-α、IL-1β水平;免疫组织化学法检测疼痛相关蛋白c-Fos、CGRP表达;Western blot检测MIP-1α、CCR1蛋白表达。结果:与Control组相比,CM组大鼠体质量、机械痛阈值、vl PAG区尼氏体数量显著降低,一般行为学评分、TNF-α、IL-1β水平以及c-Fos、CGRP、MIP-1α、CCR1表达显著升高(P<0.05);与CM组相比,BG-L组、BG-H组、CCR1-ZK组大鼠体质量、机械痛阈值、vl-PAG区尼氏体数量显著升高,一般行为学评分、TNF-α、IL-1β水平以及c-Fos、CGRP、MIP-1α、CCR1表达显著降低(P<0.05);与BG-H组相比,BG+MIP-1α组大鼠体质量、机械痛阈值、vl PAG区尼氏体数量显著降低,一般行为学评分、TNF-α、IL-1β水平以及c-Fos、CGRP、MIP-1α、CCR1表达显著升高(P<0.05)。结论:黄芩苷对慢性偏头痛大鼠具有一定的治疗作用,其作用机制可能和抑制MIP-1α/CCR1信号通路激活相关。 展开更多

关键词 黄芩苷 巨噬细胞炎症蛋白-1α/趋化因子受体1信号通路 慢性偏头痛 机械痛阈值

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斯钙素2在高糖诱导的肝细胞炎症反应中的作用机制 被引量：4

12

作者 陶文玉 陈郊丽 +3 位作者 李晓进 熊煜欣 洪超 王晓苓 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第14期2220-2224,2229,共6页

目的研究斯钙素2(STC2)在糖尿病肝病中的作用机制。方法分析GEO数据库,筛选与糖尿病肝病模型相关的新颖分子。分析链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病模型小鼠肝脏的STC2的表达水平。高糖诱导处理LO2肝细胞,检测STC2表达变化,并分析TNF-α和I... 目的研究斯钙素2(STC2)在糖尿病肝病中的作用机制。方法分析GEO数据库,筛选与糖尿病肝病模型相关的新颖分子。分析链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病模型小鼠肝脏的STC2的表达水平。高糖诱导处理LO2肝细胞,检测STC2表达变化,并分析TNF-α和IL-6的变化,评价STC2与TNF-α和IL-6的表达相关性。构建稳定高表达STC2的LO2细胞株,qRT-PCR分析高糖处理下过表达细胞与对照细胞中TNF-α和IL-6的表达。Western Blot分析STC2过表达细胞与对照细胞的STAT3和NF-κB的激活水平;MTT实验检测过表达STC2的LO2细胞的增殖能力。结果高脂饮食和STZ诱导糖尿病模型小鼠的肝组织STC2表达水平显著增加。在LO2肝细胞中,高糖能够诱导STC2的表达,并诱导炎症因子TNF-α和IL-6的表达,STC2与TNF-α和IL-6的表达存在正相关的关系。过表达STC2能够激活STAT3和NF-κB通路,并抑制肝细胞的增殖。结论在高糖环境下肝细胞的STC2被诱导表达,并且与促炎性因子TNF-α和IL-6存在正相关的关系。过表达STC2还能够激活STAT3和NF-κB通路,并抑制肝细胞的增殖。 展开更多

关键词 斯钙素2 糖尿病肝病 炎症因子 炎症信号通路 肝细胞增殖

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炎症标志物抵抗素研究进展 被引量：7

13

作者 张望 张健 《动物医学进展》 CSCD 2007年第5期88-90,共3页

抵抗素是一种与肥胖以及肥胖相关疾病密切相关的脂肪细胞因子。近年研究表明,该因子参与炎症的发生过程。文章从抵抗素与炎症因子和C反应蛋白的相关性,与内皮细胞的相互作用以及炎症相关的临床和试验研究几个方面阐述了抵抗素与炎症的... 抵抗素是一种与肥胖以及肥胖相关疾病密切相关的脂肪细胞因子。近年研究表明,该因子参与炎症的发生过程。文章从抵抗素与炎症因子和C反应蛋白的相关性,与内皮细胞的相互作用以及炎症相关的临床和试验研究几个方面阐述了抵抗素与炎症的关系。 展开更多

关键词 抵抗素 表达调控 炎症信号途径

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可变剪接在LPS/TLR4信号通路的作用研究进展 被引量：2

14

作者 陈泉 唐丹 +1 位作者 王德明 肖继 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第4期673-675,共3页

全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome,SIRS）是指因感染或非感染性因素导致机体多种细胞因子及炎症介质失控性释放,可导致全身多个重大器官出现功能障碍,如急性肺损伤（ALI）、多器官功能障碍综合征（MODS）... 全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome,SIRS）是指因感染或非感染性因素导致机体多种细胞因子及炎症介质失控性释放,可导致全身多个重大器官出现功能障碍,如急性肺损伤（ALI）、多器官功能障碍综合征（MODS）等。过度的炎症细胞因子的分泌无疑成为了预防和治疗SIRS的“中心环节”。 展开更多

关键词 信号通路 LPS/TLR4 可变剪接 炎症细胞因子 炎症介质 多器官功能障碍 急性肺损伤 炎症信号 炎症反应 失控性

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海马体C/EBPβ在痛性糖尿病周围神经病变中的作用及机制研究

15

作者 段柯杨 张钰 +2 位作者 王敬萱 王雪莹 孙涛 《中国疼痛医学杂志》 北大核心 2025年第4期259-266,共8页

目的:探讨海马体中CCAAT/增强子结合蛋白β(CCAAT enhancer binding proteinβ,C/EBPβ)在小鼠痛性糖尿病周围神经病变(painful diabetic peripheral neuropathy,PDPN)中的作用及机制。方法:使用简单随机抽样方法将小鼠随机分为4组:对照... 目的:探讨海马体中CCAAT/增强子结合蛋白β(CCAAT enhancer binding proteinβ,C/EBPβ)在小鼠痛性糖尿病周围神经病变(painful diabetic peripheral neuropathy,PDPN)中的作用及机制。方法:使用简单随机抽样方法将小鼠随机分为4组:对照组(Control)、模型组(PDPN)、注射阴性对照腺相关病毒组(PDPN+IE-Control)、注射抑制C/EBPβ的腺相关病毒组(PDPN+IE-CEBP/β),每组8只。通过腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立小鼠PDPN模型,并通过血糖升高及机械性痛觉过敏确认模型的成功建立。利用脑立体定位技术,向PDPN模型小鼠海马体注射携带C/EBPβshRNA的腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV),特异性抑制C/EBPβ表达。检测机械性异常疼痛变化,使用免疫印迹检测海马体中C/EBPβ及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶1(cysteinyl aspartate specific proteinase 1,Caspase-1)、胱天蛋白酶激活的细胞焦亡蛋白D(gasdermin-D,GSDMD)和白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)等蛋白表达水平。利用RT-qPCR检测海马体中炎症因子白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的mRNA水平,以评估炎症反应。结果:注射AAV-shRNA后,海马体中C/EBPβ表达显著降低,机械性异常疼痛明显缓解,NLRP3、NF-κB、Caspase-1、GSDMD和IL-1β的蛋白表达水平下降,IL-6、IL-1β和TNF-α的mRNA水平显著减少,神经炎症减轻。结论:C/EBPβ在PDPN模型海马体中高表达,通过调控炎症信号通路及神经炎症,参与PDPN的发生和维持。 展开更多

关键词 痛性糖尿病周围神经病变 海马体 C/EBPΒ 炎症信号通路 腺相关病毒 神经炎症

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软脑膜在外周炎症影响神经炎症过程中的作用 被引量：1

16

作者 王鹞 吕慧欣 +4 位作者 杜留熠 顾芯铭 任静宜 于维先 周延民 《国际口腔医学杂志》 CAS CSCD 2019年第2期223-227,共5页

阿尔茨海默病、帕金森病、额颞痴呆等慢性中枢神经退行性疾病的发病机制一直是学术界争论的热点问题。在这些疾病中,神经炎症是共有的特点。许多全身性疾病(如糖尿病、动脉粥样硬化及外周炎症)都与神经炎症的产生和加剧有关。越来越多... 阿尔茨海默病、帕金森病、额颞痴呆等慢性中枢神经退行性疾病的发病机制一直是学术界争论的热点问题。在这些疾病中,神经炎症是共有的特点。许多全身性疾病(如糖尿病、动脉粥样硬化及外周炎症)都与神经炎症的产生和加剧有关。越来越多的临床证据显示,一些常见的外周慢性炎症(如牙周炎等)与神经炎症的发生和发展有着密切的关系。近年来,一些学者的研究指出,软脑膜可能在这一相关性中起到了介导炎症信号传递的关键作用。本文就软脑膜在外周炎症影响神经炎症的过程中所起的作用进行综述,旨在进一步揭示神经炎症的病理过程,探究牙周炎和神经系统病变的内在联系,为众多慢性中枢神经退行性疾病的预防和治疗提供新途径。 展开更多

关键词 软脑膜 神经炎症 外周炎症 牙周炎 炎症信号

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NEK7在慢性肝脏炎症及纤维化形成中的作用 被引量：3

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作者 王艺睿 王皓 +2 位作者 刘硕琛 倪鸣 李相成 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期663-669,689,共8页

目的:探讨肝脏巨噬细胞中NIMA相关蛋白激酶7(never in mitosis gene a-related kinase 7,NEK7)在肝脏纤维化组织中的表达及其通过对NOD样受体家族3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors,NLRP3)炎症小体信号通路... 目的:探讨肝脏巨噬细胞中NIMA相关蛋白激酶7(never in mitosis gene a-related kinase 7,NEK7)在肝脏纤维化组织中的表达及其通过对NOD样受体家族3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors,NLRP3)炎症小体信号通路调控肝脏纤维化(liver fibrosis)的作用机制。方法:通过HE和Masson染色以及qRT-PCR技术观察对比正常人和肝纤维化患者之间肝脏纤维化程度的差异;采用Western blot和qRT-PCR技术检测正常人和肝纤维化患者肝脏组织中NEK7的表达;运用免疫荧光染色技术观察CD68阳性细胞中NEK7的表达情况。通过腹腔注射四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)8周的方法建立小鼠肝脏纤维化模型,采用巨噬细胞特异性干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)敲低巨噬细胞中NEK7的表达,取组织标本,通过HE、Masson和天狼星红染色技术以及qRT-PCR技术,观察小鼠肝脏组织纤维化程度的差异;同时利用组织免疫化学染色和组织免疫荧光染色技术,观察小鼠肝脏炎症反应中中性粒细胞和巨噬细胞聚集程度的差异;进一步运用Western blot技术检测其对NLRP3炎症小体信号通路的影响。结果:NEK7在肝纤维化肝脏组织中表达明显高于正常肝脏组织;在体内特异性敲低巨噬细胞中NEK7的表达有助于减轻肝脏纤维化的程度和炎症反应以及抑制NLRP3炎症小体信号通路的激活。结论:抑制巨噬细胞中NEK7的表达能通过抑制NLRP3炎症小体信号通路,减轻炎症反应,阻止肝纤维化病变。 展开更多

关键词 NEK7 纤维化 NLRP3炎症小体信号通路 肝硬化

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胆碱能抗炎途径在肥胖介导的胰岛素抵抗中的作用 被引量：3

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作者 周璐瑾 刘新月 常晓彤 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期888-893,共6页

肥胖与糖尿病、高血压、心绞痛和关节炎等多种疾病有关,已成为日益严重的全球性公共健康问题。慢性低度炎症和免疫系统激活参与肥胖相关胰岛素抵抗发病机制。胰岛素是唯一可降低血糖的激素,通过胰岛素信号通路发挥作用。正常情况下,机... 肥胖与糖尿病、高血压、心绞痛和关节炎等多种疾病有关,已成为日益严重的全球性公共健康问题。慢性低度炎症和免疫系统激活参与肥胖相关胰岛素抵抗发病机制。胰岛素是唯一可降低血糖的激素,通过胰岛素信号通路发挥作用。正常情况下,机体促炎系统和抗炎系统通过相互作用维持机体免疫平衡。促炎和抗炎反应动态平衡决定了炎症发生、发展与结局。炎症信号通路激活可诱导中枢和外周组织胰岛素抵抗,Toll样受体4(TLR4)介导的信号通路是产生促炎反应的重要通路之一。已知高脂饮食与慢性低度炎症过程有关,饱和脂肪酸可激活TLR4受体,刺激炎症细胞因子表达,抑制胰岛素信号传导。抗炎系统中,胆碱能抗炎途径(CAP)是一条神经免疫调节途径,具有快速、可逆、准确且能适应炎症输入信号变化等特点,主要由迷走神经、脾脏与脾交感神经、乙酰胆碱和α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)组成,CAP激活可改善肥胖诱导的炎症和胰岛素抵抗。本文围绕肥胖介导的炎症、CAP抗炎途径及其与胰岛素抵抗的关系进行综述,丰富胰岛素抵抗的分子免疫机制,为胰岛素抵抗相关疾病抗炎诊疗研究提供基础。 展开更多

关键词 胰岛素抵抗 炎症信号通路 胆碱能抗炎途径

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灵芝酸抗炎作用及其分子机制研究进展 被引量：5

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作者 庞振飞 李慧清 +1 位作者 孙传耀 李楠 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期2297-2301,共5页

炎症是具有血管系统的活体组织对外源性和内源性损伤因子的刺激,所发生的以防御反应为主的基本病理过程,虽然自限性炎症可以促进致病因素的清除和受损组织的愈合,但持续性的炎症会损害发生炎症的器官甚至其他器官。近年来,中草药的抗炎... 炎症是具有血管系统的活体组织对外源性和内源性损伤因子的刺激,所发生的以防御反应为主的基本病理过程,虽然自限性炎症可以促进致病因素的清除和受损组织的愈合,但持续性的炎症会损害发生炎症的器官甚至其他器官。近年来,中草药的抗炎作用成为新药研发的主要热点之一。灵芝酸属于灵芝三萜类化合物,是灵芝中主要的生物活性物质,其抗炎作用十分显著,可用于治疗癫痫、抑郁症、动脉粥样硬化、哮喘等炎症性疾病。本文基于现代医学研究及中医药传统理论,从调控NO及其合酶活性、调控细胞炎症因子和炎症信号通路、调控某些特定受体等方面出发,综述国内外灵芝酸抗炎作用机制的研究进展,以期为其深入研究及相关抗炎新药开发提供参考。 展开更多

关键词 灵芝酸 抗炎作用 分子机制 炎症因子 炎症信号通路

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炎症及抗炎治疗在糖尿病肾病中的研究进展

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作者 徐玉清 邢纪心 梅小斌 《海军军医大学学报》 2025年第9期1195-1200,共6页

糖尿病肾病是糖尿病最严重的并发症,也是全球终末期肾病的主要病因。高血糖是糖尿病肾病进展为终末期肾病的主要驱动力,炎症信号通路和炎症细胞在糖尿病肾病的发病和进展中也扮演着重要角色,针对炎症相关细胞内信号通路的策略可能成为... 糖尿病肾病是糖尿病最严重的并发症,也是全球终末期肾病的主要病因。高血糖是糖尿病肾病进展为终末期肾病的主要驱动力,炎症信号通路和炎症细胞在糖尿病肾病的发病和进展中也扮演着重要角色,针对炎症相关细胞内信号通路的策略可能成为糖尿病肾病治疗的新方向。目前,针对糖尿病肾病的抗炎药物研发也在进行中,并且在实验模型中显示出良好的效果。本文综述了炎症细胞和炎症信号通路与糖尿病肾病之间的联系及靶向炎症治疗的研究进展。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 炎症信号通路 炎症细胞 治疗策略

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