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循环肿瘤细胞和循环肿瘤脱氧核糖核酸检测在预测晚期非小细胞肺癌免疫治疗效果中的应用研究 被引量：2
1
作者 张静 纪灏 李志夫 《中国医学前沿杂志（电子版）》 2020年第10期109-113,共5页
目的探讨循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)和循环肿瘤脱氧核糖核酸(circulating tumor deoxyrib onu cleic acid,ctDNA)检测在预测晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)免疫治疗效果中的应用价值。方法选取2... 目的探讨循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)和循环肿瘤脱氧核糖核酸(circulating tumor deoxyrib onu cleic acid,ctDNA)检测在预测晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)免疫治疗效果中的应用价值。方法选取2016年2月至2017年2月上海市胸科医院收治的接受免疫治疗的79例晚期NSCLC患者为研究对象,采集患者治疗前后空腹静脉血,采用免疫磁珠法和免疫荧光染色法检测CTC数目,采用杂交捕获高通量测序检测外周血ctDNA的单核苷酸变异,分析CTC数目、ctDNA基因突变与免疫治疗效果和无进展生存(progress free survive,PFS)时间的关系。结果79例晚期NSCLC患者中有54例检测到CTC,阳性率为68.35%,每4 ml外周血含有的中位CTC数目为4个(0~53个)。Ⅳ期NSCLC患者CTC阳性率显著高于Ⅲ期NSCLC患者(P<0.05),免疫治疗后CTC阳性率显著低于免疫治疗前(P<0.05)。按照实体肿瘤疗效评价标准1.1,部分缓解23例,疾病稳定46例,疾病进展10例;部分缓解患者中,CTC数目升高2例,不变9例,降低12例;ctDNA基因变异数<2为24例,变异数≥2为55例。Spearman相关性分析显示CTC数目变化和ctDNA基因变异数与免疫治疗效果均呈显著负相关(均P<0.05)。基线期CTC阴性组与阳性组患者、ctDNA基因变异数<2组与≥2组患者PFS时间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论CTC和ctDNA基因突变与晚期NSCLC患者肿瘤转移相关,外周血CTC和ctDNA检测对接受免疫治疗的晚期NSCLC患者的治疗效果和预后可能具有一定的预测价值。 展开更多
关键词 循环肿瘤细胞 循环肿瘤脱氧核糖核酸 非小细胞肺癌 免疫治疗
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循环肿瘤DNA在食管癌患者全程管理中的应用研究进展 被引量：2
2
作者 刘涛 金海 《海军军医大学学报》 北大核心 2025年第2期244-252,共9页
食管癌是常见的恶性肿瘤之一,我国是食管癌的高发国家。由于食管癌预防难、发现晚,有效防控是研究的热点和临床难点。以循环肿瘤DNA(ctDNA)为代表的液态活检技术的发展为食管癌早期诊断、治疗评估及预后监控提供了一种新的思路。ctDNA... 食管癌是常见的恶性肿瘤之一,我国是食管癌的高发国家。由于食管癌预防难、发现晚,有效防控是研究的热点和临床难点。以循环肿瘤DNA(ctDNA)为代表的液态活检技术的发展为食管癌早期诊断、治疗评估及预后监控提供了一种新的思路。ctDNA检测方法具有高特异度及高灵敏度,可以应用于肿瘤的筛查及诊断,并且在判断预后、指导治疗方面也具有很高的应用价值。本文就ctDNA检测技术及其在食管癌诊疗中的研究进展进行阐述。 展开更多
关键词 食管肿瘤 循环肿瘤DNA 筛查 诊断 临床决策 预后
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动态监测循环肿瘤细胞在肝癌患者术后随访中的作用 被引量：1
3
作者 周鑫 张涵 徐静 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第3期273-277,共5页
目的评估动态监测循环肿瘤细胞(CTC)在肝癌患者术后随访中的预后价值。方法选取2019年1月至2020年11月在江苏省人民医院肿瘤科就诊的确诊为肝癌并接受根治性手术治疗的24例患者的临床资料。对所有患者术前及术后根据患者真实世界实际情... 目的评估动态监测循环肿瘤细胞(CTC)在肝癌患者术后随访中的预后价值。方法选取2019年1月至2020年11月在江苏省人民医院肿瘤科就诊的确诊为肝癌并接受根治性手术治疗的24例患者的临床资料。对所有患者术前及术后根据患者真实世界实际情况进行CTC检测。将CTC相关指标归纳为:CTC检测次数、是否检测到CTM、检测到CTM次数、第一次CTC数目、最高CTC数目、有无CTC连续两次检测倍增、有无CTC连续三次检测递减,以及有无CTC连续两次检测减半事件。利用Kaplan-Meier法及单因素、多因素COX比例风险回归模型评估CTC相关指标及其他变量对无复发生存期(RFS)和总生存期(OS)的影响。结果Kaplan-Meier曲线分析显示,术前AFP水平、不同TNM分期以及随访期间连续两次CTC检测出现倍增事件可显著影响肝癌患者的临床预后(P<0.05)。单因素分析显示,AFP、CTC连续两次检测倍增是肝癌患者无复发生存期的影响因素(P<0.05),AFP、TNM分期是肝癌患者总体生存期的影响因素(P<0.05)。多因素分析显示AFP是无复发生存期、总体生存期的独立预测因素(P=0.007、0.012)。结论CTC动态监测可以作为肝癌术后复发风险预测的有力工具,有助于个体化治疗方案的制定。 展开更多
关键词 循环肿瘤细胞 肝癌 动态监测 预后
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循环肿瘤细胞与临床输血风险
4
作者 王海莹 张进进 +1 位作者 孙晓丽 邢颜超 《协和医学杂志》 北大核心 2025年第5期1266-1274,共9页
循环肿瘤细胞(circulating tumor cells, CTCs)具有播种肿瘤的能力,其可存在于癌前病变患者和健康人群外周血中,但目前对于献血者的血液检查项目尚未开展CTCs相关筛查。在全球范围内,每年发生大量的同种异体输血,使受者暴露于献血者CTC... 循环肿瘤细胞(circulating tumor cells, CTCs)具有播种肿瘤的能力,其可存在于癌前病变患者和健康人群外周血中,但目前对于献血者的血液检查项目尚未开展CTCs相关筛查。在全球范围内,每年发生大量的同种异体输血,使受者暴露于献血者CTCs传播和感染相关肿瘤的风险之中。白细胞滤除虽不能完全去除血液中的CTCs,但可有效减少血液中的白细胞数量并降低其增殖能力;血液辐照可高效破坏CTCs的DNA,防止因输注含有CTCs的异体血液而导致肿瘤发生和转移。因此,应重视CTCs对于临床输血的潜在风险,加强血液临床前处理,避免因输血而导致受者感染供者相关肿瘤事件的发生。 展开更多
关键词 循环肿瘤细胞 异体输血 肿瘤转移 血液辐照 白细胞滤除
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循环肿瘤细胞在胆管癌侵袭转移中的作用机制研究进展及展望
5
作者 俞雪 沈天皓 +5 位作者 周诚 刘雨 蒋霆辉 李炜 朱永强 刘艳 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第10期952-958,共7页
胆管癌作为一种侵袭性强且预后较差的恶性肿瘤,其转移机制复杂,亟待深入研究。循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)作为从原发部位脱落进入血液循环的关键肿瘤细胞类型,对肿瘤的转移具有重要的研究意义。近年来,研究发现,CTC的侵... 胆管癌作为一种侵袭性强且预后较差的恶性肿瘤,其转移机制复杂,亟待深入研究。循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)作为从原发部位脱落进入血液循环的关键肿瘤细胞类型,对肿瘤的转移具有重要的研究意义。近年来,研究发现,CTC的侵袭性伪足在肿瘤细胞迁移和侵袭中发挥了重要作用。其中,在信号转导通路方面的研究进展表现在:Rho家族GTP酶(RhoA、Rac1、Cdc42)分工协同调控伪足收缩力、肌动蛋白分支聚合及导向,磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号转导通路通过激活AKT促进肌动蛋白组装并与Rho家族交叉对话;在分子机制上的研究进展包括:长链非编码RNA通过吸附miRNA等方式调控伪足相关基因表达,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)形成侵袭正反馈;在微环境方面的研究进展包括:癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblast,CAF)和巨噬细胞分泌的转化生长因子-β(transforming growth factor-beta,TGF-β)、表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)等细胞因子激活伪足形成信号转导通路,ECM硬度与纤维排列通过机械力传导影响伪足伸展。本文通过对CTC的生物学特性、胆管癌细胞侵袭性伪足的形成机制、胆管癌细胞的转移特征及其临床意义、CTC在胆管癌转移过程中的作用进行综合分析,总结现有研究成果并探讨潜在的治疗靶点,为胆管癌防治研究工作者提供参考。 展开更多
关键词 循环肿瘤细胞 胆管癌 侵袭性伪足 转移 肿瘤微环境
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深度学习在循环肿瘤细胞检测中的应用及进展
6
作者 朱帅 刘明 +2 位作者 阳剑波 何德峰 赵明 《中国生物医学工程学报》 北大核心 2025年第1期101-111,共11页
循环肿瘤细胞作为液体活检中的典型生物标志物,在肿瘤早期诊断、预后评估以及疗效监测等方面具有广泛的应用潜力。然而,循环肿瘤细胞在外周血中含量很低、种类繁多且异质性强,其检测任务面临着准确率低和特异性差的挑战。近年来,深度学... 循环肿瘤细胞作为液体活检中的典型生物标志物,在肿瘤早期诊断、预后评估以及疗效监测等方面具有广泛的应用潜力。然而,循环肿瘤细胞在外周血中含量很低、种类繁多且异质性强,其检测任务面临着准确率低和特异性差的挑战。近年来,深度学习已广泛地应用于生物医学研究及临床应用,也为循环肿瘤细胞的高效精确地自动化检测提供了新途径,成为研究新热点。综述了近年来深度学习应用于循环肿瘤细胞检测相关研究的最新进展。从样本制备、数据采集与预处理以及深度学习模型构建等检测流程的关键环节,总结了现有方法、核心技术及其性能评估。最后,探讨了深度学习在循环肿瘤细胞检测中面临的未解难题以及未来的发展趋势。 展开更多
关键词 循环肿瘤细胞 深度学习 神经网络 细胞检测
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基于PDCA循环的提升抗肿瘤药物治疗记录规范率探索
7
作者 赵泽濛 王丹 +2 位作者 莫陶欣 李晨雄 薛冬 《中国医院管理》 北大核心 2025年第6期49-52,共4页
目的 提升抗肿瘤药物治疗记录规范率。方法 基于PDCA循环质量管理工具,C医院开发并落实《抗肿瘤药物治疗病程记录书写规范》专家共识,对记录规范率进行持续监测。采用χ2检验或Fisher精确概率法、Mann-Kendall趋势检验方法对监测数据统... 目的 提升抗肿瘤药物治疗记录规范率。方法 基于PDCA循环质量管理工具,C医院开发并落实《抗肿瘤药物治疗病程记录书写规范》专家共识,对记录规范率进行持续监测。采用χ2检验或Fisher精确概率法、Mann-Kendall趋势检验方法对监测数据统计进行分析。结果 经过宣讲、培训、质控并纳入绩效考核后,医院记录规范率提升较快,2023年4月超过并稳定在99%以上。其管理经验在北京市H区推广,抗肿瘤药物治疗记录规范率由2023年第一季度的56.99%上升至2024年第一季度的72.82%。次要评价指标是否有不良反应评价的规范率存在上升趋势。结论 基于PDCA循环的抗肿瘤药物治疗记录规范率有所提升,未来仍需持续监测和改进区域内记录规范率。 展开更多
关键词 抗肿瘤药物 治疗记录 规范率 PDCA循环
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基线^(18)F-FDG PET/CT与循环肿瘤DNA在弥漫大B细胞淋巴瘤预后评估中的对比研究
8
作者 李佳琳 王蕊 +2 位作者 白敏 邢军 原凌 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第5期1335-1343,共9页
目的:分析弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)基线^(18)F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层成像/计算机断层扫描(^(18)F-FDG PET/CT)与循环肿瘤DNA(ctDNA)各参数之间的相关性,并对比两种方法在DLBCL预后评估中的价值。方法:回顾性分析2018年8月至202... 目的:分析弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)基线^(18)F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层成像/计算机断层扫描(^(18)F-FDG PET/CT)与循环肿瘤DNA(ctDNA)各参数之间的相关性,并对比两种方法在DLBCL预后评估中的价值。方法:回顾性分析2018年8月至2021年4月间50例经病理证实的DLBCL患者,男性26例,女性24例,中位年龄55.5(43.5,64.0)岁。收集患者的PET/CT参数,包括最大标准化摄取值(SUVmax)、肿瘤代谢体积(MTV)、糖酵解总量(TLG),ctDNA参数,包括突变数、突变基因数、平均突变丰度(meanVAF),以及患者临床资料。分析PET/CT和ctDNA参数与患者临床特征的关系,PET/CT参数与ctDNA参数的相关性,比较PET/CT和ctDNA参数预测预后的诊断效能。随访36-69个月,计算无进展生存(PFS)期,并进行生存分析。结果:PET/CT参数均与ctDNA参数具有良好相关性,其中MTV与突变数、突变基因数、meanVAF均呈中度相关(rs=0.72,0.64,0.71),TLG与突变数呈强相关(rs=0.83),与突变基因数、meanVAF呈中度相关(rs=0.72,0.79),而SUVmax与突变数、突变基因数、meanVAF间均呈弱相关(rs=0.47,0.46,0.47)。PET/CT参数与ctDNA参数在预测DLBCL预后准确性与ROC曲线下面积AUC间差异均无统计学意义(P>0.05),但MTV、TLG对1、2和3年PFS预测预后的特异性均优于meanVAF(均P<0.05),而meanVAF对1、2和3年PFS预测预后的灵敏度优于MTV(均P<0.05)。通过ROC曲线获得SUVmax、MTV、TLG、突变数、突变基因数、meanVAF预测肿瘤进展的最佳界值,根据最佳界值将患者分为高低表达两组并进行生存分析,结果显示高低表达组间PFS差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:基线^(18)F-FDG PET/CT和ctDNA参数均能预测DLBCL预后,且两者在DLBCL预后判断中的价值相当。 展开更多
关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 脱氧葡萄糖 PET/CT 循环肿瘤DNA 预后
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循环肿瘤DNA临床应用于原发纵隔大B细胞淋巴瘤的疗效评估与复发监测
9
作者 潘璐 江新苗 +8 位作者 腾燕 王宁 黄玲 郭汉国 刘思初 魏小娟 陈菲莉 梁湛丽 李文瑜 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第2期407-415,共9页
目的:探讨ctDNA在原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)疗效评估和复发监测中的临床应用价值。方法:回顾性分析本院2010年1月至2020年4月收治的38例PMBCL患者的临床特征、临床疗效及生存状况。ctDNA监测采用靶向二代测序进行。结果:38例患者中... 目的:探讨ctDNA在原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)疗效评估和复发监测中的临床应用价值。方法:回顾性分析本院2010年1月至2020年4月收治的38例PMBCL患者的临床特征、临床疗效及生存状况。ctDNA监测采用靶向二代测序进行。结果:38例患者中,26例为女性,Ann Arbor分期早期(I-II)32例;5年OS率和PFS率分别为74.7%和61.7%;男性、高aaIPI评分的患者预后较差。23例患者基线二代测序结果显示,STAT6(65.2%)、SOCS1(56.5%)、TNFAIP3(56.5%)是最常见的突变基因。SD/PD患者表现出cell cycle、FoxO和TNF信号通路富集。29例患者进行了EOT PET/CT检查,其中16例进行了ctDNA监测,结果12例阴性;6例EOT PET/CT阳性(Deauville 4)患者中有4例进行了ctDNA监测,结果3例阴性,后续未进行任何抗肿瘤治疗,目前仍处于持续缓解状态。结论:ctDNA或可结合PET/CT评估疗效,监测复发,指导PMBCL的治疗。 展开更多
关键词 原发纵隔大B细胞淋巴瘤 循环肿瘤DNA PET/CT 疗效评估 复发监测
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分叉微血管内循环肿瘤细胞输运与黏附行为数值研究
10
作者 张明哲 沈君 刘振宇 《医用生物力学》 北大核心 2025年第2期449-455,共7页
目的 分析循环肿瘤细胞(circulating tumor cells, CTCs)在分叉微血管中的运动、变形和黏附行为,揭示其在不同流场条件下的动力学行为,探究其在癌症转移过程中的作用规律。方法 采用细胞尺度建模方法,结合浸入边界-格子玻耳兹曼方法(imm... 目的 分析循环肿瘤细胞(circulating tumor cells, CTCs)在分叉微血管中的运动、变形和黏附行为,揭示其在不同流场条件下的动力学行为,探究其在癌症转移过程中的作用规律。方法 采用细胞尺度建模方法,结合浸入边界-格子玻耳兹曼方法(immersed boundary-lattice Boltzmann method, IB-LBM)和黏附动力学模型,模拟CTC在微血管中的运动和黏附过程。结果 CTC的黏附行为明显受雷诺数(Re)和细胞表面弹性模量的影响。当Re=0.003时,CTC的黏附行为最为稳定;弹性模量较低的CTC在黏附过程中形变更为明显,并且表现出更强的黏附力。结论 CTC的力学特性和流场条件共同决定了其在微血管中的输运和黏附特性,Re和弹性模量的高低对CTC的变形和黏附起关键作用。研究结果对CTC的黏附特性进行机制解释,为癌症研究中的预防和治疗提供了新的潜在方向。 展开更多
关键词 循环肿瘤细胞 分叉微血管 细胞输运 细胞黏附 流固耦合 数值仿真
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叶酸受体阳性循环肿瘤细胞与止凝血功能联合检测对提高消化道肿瘤转移诊断的价值初探
11
作者 肖彦琳 季杜欣 +2 位作者 冯青青 何慧丹 卞茂红 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第9期1755-1761,共7页
目的探讨叶酸受体阳性循环肿瘤细胞(FR^(+)-CTCs)和止凝血功能指标联合检测对提高消化道肿瘤(GITs)转移的诊断价值。方法收集年龄18~80岁、经病理学确诊为GITs的115例患者的FR^(+)-CTCs、止凝血功能指标和病理分期等临床资料进行回顾性... 目的探讨叶酸受体阳性循环肿瘤细胞(FR^(+)-CTCs)和止凝血功能指标联合检测对提高消化道肿瘤(GITs)转移的诊断价值。方法收集年龄18~80岁、经病理学确诊为GITs的115例患者的FR^(+)-CTCs、止凝血功能指标和病理分期等临床资料进行回顾性分析。采用t检验、χ^(2)检验、Fisher确切概率法、Logistic回归分析及受试者工作曲线(ROC)评估FR^(+)-CTCs联合凝血指标对消化道肿瘤转移的诊断价值。结果FR^(+)-CTCs水平及阳性率与GITs患者的临床病理特征(性别、病理类型、N分期)存在相关性(P<0.05)。转移组患者纤维蛋白原(FIB)水平升高,血小板(PLT)水平在N_(1)~N_(3)期明显增加(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示PLT和抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)是GITs转移的独立危险因素(P<0.05),其预测GITs转移的ROC曲线下面积分别为0.678(95%CI:0.540~0.816)和0.664(95%CI:0.512~0.815)。将FR^(+)-CTCs、PLT、AT-Ⅲ、病理类型、FIB、TT以及性别等多因素联合用于GITs转移的诊断时,ROC曲线下面积为0.757(95%CI:0.621~0.893),相较于各指标单一检测具有更高的灵敏度和特异度。结论FR^(+)-CTCs联合止凝血功能指标检测对于GITs的诊断具有更高的诊断价值,并为GITs的早期诊断特别是转移监测提供依据。 展开更多
关键词 循环肿瘤细胞 叶酸受体 消化道肿瘤 液体活检 止凝血功能 诊断
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食管癌术后肺部感染患者外周血NK细胞活性、CD4+T细胞亚群计数及循环肿瘤细胞水平变化分析
12
作者 吴丽娟 徐燕 +1 位作者 郭明飞 柴囡楠 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第8期1970-1974,共5页
目的:分析食管癌术后肺部感染患者外周血自然杀伤细胞(NK)、CD4+T细胞亚群计数及循环肿瘤细胞(CTC)水平变化及其临床意义。方法:选取2020年7月至2022年7月于赤峰松山区蒙医中医院行食管癌根治术后并发肺部感染者108例为感染组,另选取同... 目的:分析食管癌术后肺部感染患者外周血自然杀伤细胞(NK)、CD4+T细胞亚群计数及循环肿瘤细胞(CTC)水平变化及其临床意义。方法:选取2020年7月至2022年7月于赤峰松山区蒙医中医院行食管癌根治术后并发肺部感染者108例为感染组,另选取同期行食管癌根治术后未并发肺部感染者108例为非感染组。检测术后3 d两组外周血NK细胞、CD4+T细胞亚群及CTC水平。采用临床肺部感染评分系统(CPIS)评估病情程度,并采用Pearson、Spearman相关性分析食管癌术后并发肺部感染患者外周血NK细胞、CD4+T细胞亚群及CTC水平与CPIS评分的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估各指标在食管癌术后肺部感染预测中的应用价值;采用多因素Logistic回归分析食管癌术后并发肺部感染的危险因素。结果:感染组患者外周血NK细胞、CD4+T细胞水平、CD4+T/CD8+T明显低于非感染组,血清CTC阳性率明显高于非感染组(P<0.05)。CTC阳性组患者的外周血NK细胞、CD4+T细胞及CD4+T/CD8+T明显低于CTC阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。食管癌术后肺部感染患者CPIS评分(4.18±1.29)分,相关性分析显示外周血NK细胞、CD4+T细胞与CPIS评分呈显著负相关,CTC水平与CPIS评分呈显著正相关(P<0.05)。外周血NK细胞、CD4+T细胞亚群及CTC水平预测食管癌患者术后并发肺部感染发生的AUC分别为0.694、0.757、0.574,NK细胞、CD4+T细胞亚群对食管癌患者术后肺部感染发生的预测价值优于CTC(P<0.05);多因素Logistic回归分析提示低NK细胞和CD4+T细胞水平是术后并发肺部感染的独立危险因素(P<0.05)。结论:食管癌术后并发肺部感染患者存在免疫功能异常,且低NK细胞和CD4+T细胞水平是术后并发肺部感染的独立危险因素,重点监测患者外周血NK细胞和CD4+T细胞水平有助于掌握患者病情发展并预测术后肺部感染的发生。 展开更多
关键词 食管癌 肺部感染 自然杀伤细胞 T细胞亚群 循环肿瘤细胞
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多发性骨髓瘤相关的血浆循环肿瘤基因的突变检测
13
作者 李清照 陈海梅 +3 位作者 袁朝晖 沈婵娟 胡国瑜 彭娟 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第1期142-149,共8页
目的:探讨与多发性骨髓瘤(MM)相关的26个外周血循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)突变的临床意义。方法:选取31例初发MM患者,对其外周血中的ctDNA进行26个特定基因的突变检测,在化疗评估后再进行检测。结果:在31例新诊断多发性... 目的:探讨与多发性骨髓瘤(MM)相关的26个外周血循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)突变的临床意义。方法:选取31例初发MM患者,对其外周血中的ctDNA进行26个特定基因的突变检测,在化疗评估后再进行检测。结果:在31例新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者中,26个ctDNA的突变检出率为93.55%,显著高于传统的FISH法和染色体筛查法。NDMM患者中突变发生频次最高的基因是ACTG1和GNAS,ACTG1基因突变仅发生于NDMM患者,且均位于4号外显子区,表现为碱基错义突变。ACTG1基因是伴随其他基因突变最多的基因,且7例携带ACTG1突变的患者均存活,ACTG1基因突变与患者的存活状况存在正相关关系。GNAS基因的突变均发生在1号外显子区。结论:新诊断MM患者外周血ctDNA测序的突变检出率高于骨髓检测,ACTG1和GNAS基因对初发患者的预后评估具有重要的指导意义。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 肿瘤循环DNA 基因突变
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循环肿瘤细胞中PIK3CA基因对结直肠癌患者预后评估的临床意义及其预测模型构建
14
作者 李理 王林 范江霞 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第11期2166-2174,共9页
目的:探究循环肿瘤细胞(circulating tumor cell, CTC)中磷脂酰肌醇3-激酶催化亚单位α(phosphatidylinositol 3-kinase catalytic subunit alpha, PIK3CA)基因表达与结直肠癌患者预后的关系,并构建相应的预测模型。方法:回顾性纳入2019... 目的:探究循环肿瘤细胞(circulating tumor cell, CTC)中磷脂酰肌醇3-激酶催化亚单位α(phosphatidylinositol 3-kinase catalytic subunit alpha, PIK3CA)基因表达与结直肠癌患者预后的关系,并构建相应的预测模型。方法:回顾性纳入2019年1月~2021年12月在广州市红十字会医院诊治的结直肠癌患者共110例。对患者初诊时的外周血样本进行CTC检测及PIK3CA基因检测,对CTC进行分型及计数,判定不同分型CTC中PIK3CA基因的表达水平。将患者按7∶3比例随机分为建模组(77人)与验证组(33人),采用单因素分析及多因素Cox回归分析对建模组患者的临床病理数据、各型CTC中PIK3CA表达总数等与患者生存期进行相关性分析。纳入建模组患者的临床病理数据、CTC总数和各型CTC中PIK3CA表达总数,构建临床预测模型诺模图(nomogram)以预测患者6月、12月和24月的生存概率。在验证组中使用一致性指数(concordance index, C-index)、受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线和决策曲线分析(decision curve analysis, DCA)进行模型的评价验证,并进一步使用DCA曲线评估模型的临床应用价值。结果:(1)单因素分析显示N1和N2分期、M分期(M1)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)水平、肝转移和肺转移是影响患者预后的独立危险因素(P<0.01);多因素分析显示年龄(P<0.05)、性别(P<0.01)、N1分期(P<0.05)、TNM分期(IIC期、IIIA期、IV期,P<0.01)、CEA水平(P<0.01)、肝转移(P<0.05)、肺转移(P<0.05)、混合型CTC中PIK3CA表达(P<0.01)均与预后相关。(2)临床预测模型nomogram在验证组的ROC曲线下面积(area under curve, AUC)达到0.952~0.957。DCA曲线显示模型在广泛的阈值概率范围内具有较高的净收益。结论:(1)CTC中PIK3CA基因的不同表达水平与患者的生存率相关。特别是混合型CTC中PIK3CA基因高表达与更短的总生存期相关。(2)我们构建的临床预测模型nomogram在预测结直肠癌患者6个月、12个月和24个月的生存概率方面具有良好的临床应用价值。决策曲线分析也显示模型具有良好的净收益,提示该模型具有良好的临床应用价值。 展开更多
关键词 结直肠癌 循环肿瘤细胞 PIK3CA基因 预测模型 诺模图
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叶酸受体阳性循环肿瘤细胞对可切除Ⅲ期鳞癌患者新辅助化疗联合免疫治疗后疗效的预测价值
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作者 刘洋 杨磊 韩毅 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第4期654-659,共6页
目的研究治疗后叶酸受体阳性循环肿瘤细胞(folate receptor-positive circulating tumour cells,FR+-CTCs)对可切除Ⅲ期鳞癌患者新辅助化学药物治疗(以下简称化疗)联合免疫治疗疗效的预测价值。方法收集首都医科大学附属北京胸科医院202... 目的研究治疗后叶酸受体阳性循环肿瘤细胞(folate receptor-positive circulating tumour cells,FR+-CTCs)对可切除Ⅲ期鳞癌患者新辅助化学药物治疗(以下简称化疗)联合免疫治疗疗效的预测价值。方法收集首都医科大学附属北京胸科医院2021年6月至2023年6月入院可切除Ⅲ期鳞癌患者,经过2周期新辅助化疗联合免疫治疗,记录患者以下指标:①一般临床资料:年龄、性别、临床分期、肿瘤位置、治疗前后白细胞计数;②治疗前后肿瘤标志物——血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragment,CYFRA 21-1)、鳞状上皮细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC)、FR+-CTCs数据;③患者术后病理结果,根据术后病理结果将患者分为两组,肿瘤病灶在病理层面上残存肿瘤细胞占比≤10%(缓解组,E组),肿瘤病灶在病理层面上残存肿瘤细胞占比>10%(NE组),比较E组和NE组患者的一般临床资料,治疗前后白细胞计数、肿瘤标志物和FR+-CTCs水平,将组间比较差异有统计学意义的变量纳入二元Logistic回归分析,统计分析出可切除Ⅲ期鳞癌患者新辅助化疗联合免疫治疗疗效的影响因素,采用受试者工作特征(receiver operating characteristics,ROC)曲线分析FR+-CTCs对其的预测价值。结果最终纳入24例患者,E组15例,NE组9例,两组患者一般临床资料、治疗前CEA、CYFRA 21-1、SCC、FR+-CTCs比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后CEA、CYFRA 21-1、SCC差异无统计学意义(P>0.05),E组治疗后FR+-CTCs显著低于NE组(P<0.05),二元Logistic回归分析显示,治疗后FR+-CTCs(OR=1.28,95%CI:1.00~1.63,P=0.047)是新辅助化疗联合免疫治疗的影响因素,ROC分析显示,治疗后FR+-CTCs截点值为10.10,特异度0.87,灵敏度0.89,曲线下面积(area under the curve,AUC)0.837。结论对可切除Ⅲ期鳞癌患者,治疗后FR+-CTCs低于10.10 FU/3 mL是预测新辅助化疗联合免疫治疗缓解效果的可靠指标。 展开更多
关键词 鳞癌 叶酸受体阳性循环肿瘤细胞 新辅助化疗联合免疫
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脑脊液中肺癌循环肿瘤标志物表达水平的影响因素分析
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作者 孙增峰 李鹏 +1 位作者 佘春华 佟小光 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期293-297,共5页
目的:分析不同肺癌肿瘤标志物(tumor marker,TM)在脑脊液中正常表达水平,探讨血清TM水平、合并脑实质转移对其影响,从而更准确地判断可疑脑膜转移患者脑脊液TM是否升高。方法:收集2015年1月至2024年2月就诊于天津医科大学肿瘤医院80例... 目的:分析不同肺癌肿瘤标志物(tumor marker,TM)在脑脊液中正常表达水平,探讨血清TM水平、合并脑实质转移对其影响,从而更准确地判断可疑脑膜转移患者脑脊液TM是否升高。方法:收集2015年1月至2024年2月就诊于天津医科大学肿瘤医院80例无脑膜转移患者临床资料(非肺癌16例,肺癌64例),分析各TM在非肺癌患者脑脊液中正常的表达水平,以及脑脊液与血清中TM水平的差异;分析血清TM与脑脊液中TM水平的相关性;比较合并脑实质转移组与无脑实质转移组之间脑脊液中TM水平的差异。结果:组织多肽特异抗原(TPSA)、癌类抗原19-9 (CA19-9)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)及鳞状细胞癌抗原(SCC)在脑脊液中的正常表达水平低于血清中水平(P<0.05),但胃泌素释放肽前体(ProGRP)、神经元特异烯化醇酶(NSE)在脑脊液中的表达水平高于血清中水平(P<0.05)。TPSA、SCC、ProGRP、NSE、CEA、CA199和Cyfra21-1在脑脊液中的水平与血清中的水平均无显著相关(均P>0.05)。与无脑实质转移患者相比,合并脑实质转移患者脑脊液中TPSA、SCC、ProGRP、CA19-9水平均无明显升高(P>0.05);CEA、Cyfra21-1虽然升高(P<0.05),但中位值升高不足2倍且均在参考值范围内,而NSE在合并脑实质转移组中的水平低于无脑实质转移组。结论:ProGRP及NSE在正常脑脊液中基础水平明显高于血清中的水平,其余肿瘤标志物在脑脊液中表达水平则明显低于血清中水平;血清中肿瘤标志物水平升高与否,以及是否合并脑实质转移并不会对脑脊液中肿瘤标志物水平产生具有临床意义的影响。 展开更多
关键词 肺癌 脑脊液 循环肿瘤标志物 脑膜转移 脑转移
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肿瘤相关循环游离核酸的研究进展
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作者 邢星 刘勇 +2 位作者 孙勇 周鑫 胡超苏 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期469-475,共7页
循环游离核酸是指存在于人体血液循环中,游离于细胞外的微量内源性或外源性核酸片段。肿瘤患者的血液中游离核酸的含量明显高于健康人群,并具有与肿瘤的发生、发展相关的特征性改变,如基因突变、甲基化、杂合性丢失、片段完整性改变、mi... 循环游离核酸是指存在于人体血液循环中,游离于细胞外的微量内源性或外源性核酸片段。肿瘤患者的血液中游离核酸的含量明显高于健康人群,并具有与肿瘤的发生、发展相关的特征性改变,如基因突变、甲基化、杂合性丢失、片段完整性改变、microRNA的异常表达等。对血液中游离核酸的定性与定量检测,在肿瘤的筛查、诊断、个体化治疗方案的制定、病情的监测以及预后评价中均有潜在的价值。 展开更多
关键词 肿瘤 循环游离核酸 肿瘤标志物
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外周血循环肿瘤DNA预测晚期非小细胞肺癌免疫治疗疗效及预后价值 被引量：6
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作者 袁胜芳 王布 +3 位作者 项保利 赵建清 沈晶晶 张志华 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第15期2110-2115,共6页
目的探讨外周血循环肿瘤DNA预测晚期非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗疗效及预后的价值。方法对2021年1-12月收治于河北北方学院附属第一医院呼吸与危重症医学科住院的78例晚期驱动基因阴性使用替雷利珠单抗治疗的NSCLC患者进行前瞻性研究,... 目的探讨外周血循环肿瘤DNA预测晚期非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗疗效及预后的价值。方法对2021年1-12月收治于河北北方学院附属第一医院呼吸与危重症医学科住院的78例晚期驱动基因阴性使用替雷利珠单抗治疗的NSCLC患者进行前瞻性研究,免疫治疗2周期后按照实体瘤疗效评价标准(RECIST1.1)评价疗效,包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定及疾病进展,将CR和PR患者定义为观察组(n=48),其他患者被定义为对照组(n=30),测定两组患者治疗前后外周血中ctDNA水平,采用ROC曲线分析外周血ctDNA水平对于免疫治疗后达客观缓解的预测价值。对所有患者进行随访,统计其无进展生存期,采用单因素及多因素回归分析免疫治疗后患者预后的影响因素,采用Spearman相关系数对ctDNA水平与PFS进行相关性分析,采用Kalplan-Meier生存曲线进行生存分析。结果观察组治疗前后外周血ctDNA水平分别为(4.47±1.21)、(2.65±1.14)ng/μL(t=7.559,P<0.001),对照组治疗前后外周血ctDNA水平为(4.54±1.15)、(4.29±1.57)ng/μL(t=0.699,P=0.487),两组患者在治疗前外周血ctDNA水平差异无统计学意义(t=-0.25,P=0.801),观察组治疗后外周血ctDNA水平较对照组下降(t=-5.35,P<0.001)。ROC曲线分析外周血ctDNA水平预测免疫治疗后达客观缓解的曲线下面积为0.819,预测的敏感性度81.3%,特异度为80%,外周血ctDNA水平与患者无进展生存期(PFS)呈负相关(r=-0.784,P<0.001),采用单因素Cox回归对入组患者的临床病理特征及ctDNA水平进行分析,结果显示肿瘤最大径>5 cm(HR=0.501,95%CI:0.282~0.890)、肿瘤Ⅳ期(HR=0.392,95%CI:0.227~0.677)、治疗方式(HR=15.473,95%CI:6.731~35.567)及ctDNA水平(HR=4.567,95%CI:3.182~6.555)均为晚期NSCLC患者免疫治疗后PFS的影响因素,再将有统计学差异的上述指标进行多因素分析,结果显示:治疗方式(HR=2.981,95%CI:1.019~8.722)及外周血ctDNA水平(HR=3.918,95%CI:2.619~5.861)是晚期NSCLC患者PFS的独立影响因素,采用Kalplan-Meier生存曲线进行分析,结果显示观察组的中位PFS为8.4个月,对照组的中位PFS为5.4个月,差异有统计学意义(χ^(2)=46.828,P=0.000)。结论免疫联合化疗可增强杀伤肿瘤细胞的能力,外周血ctDNA水平可评估免疫治疗的疗效及预后,可用于指导晚期NSCLC患者的免疫治疗。 展开更多
关键词 循环肿瘤DNA 非小细胞肺癌 免疫检查点抑制剂 疗效分析 预后
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脑脊液循环肿瘤DNA在非小细胞肺癌柔脑膜转移中的临床应用进展 被引量：4
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作者 李羽斌 李晓燕 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期376-382,共7页
柔脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)是恶性肿瘤的一种致死性并发症,其在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的发生率为3%-5%。LM诊断难、预后差、治疗手段有限且无统一的疗效评价标准,是NSCLC诊疗的难点。循... 柔脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)是恶性肿瘤的一种致死性并发症,其在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的发生率为3%-5%。LM诊断难、预后差、治疗手段有限且无统一的疗效评价标准,是NSCLC诊疗的难点。循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)由肿瘤细胞脱落,携带与癌症相关的信息,在肿瘤精准治疗中有重要应用价值。脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)存在于大脑蛛网膜下腔、脊髓和中央管,与脑膜组织直接接触,是最能反映LM遗传特征的液体介质。近年来,解析CSF ctDNA多组学特征对深入探索中枢神经系统(central nervous system,CNS)转移瘤的辅助诊断、疗效判断、预后预测及耐药机制分析等具有重大意义。本文将对CSF ctDNA检测技术及其在NSCLC-LM患者中的临床应用进行简要综述。 展开更多
关键词 肺肿瘤 柔脑膜转移 脑脊液 循环肿瘤DNA
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循环肿瘤DNA的检测技术及在癌症诊疗中的应用价值 被引量：1
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作者 张洁洁 牛春艳 +3 位作者 董莲华 杨怡 李会杰 杨靖亚 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第2期345-354,共10页
循环肿瘤DNA(ctDNA)来源于肿瘤,能很好地反映肿瘤的基因信息,并且会随着肿瘤的进展发生相应的改变。近年来,ctDNA独特的能力备受人们关注并被广泛研究,本文在总结ctDNA的来源、性质和样品处理的基础上,对ctDNA的检测技术及在癌症诊疗中... 循环肿瘤DNA(ctDNA)来源于肿瘤,能很好地反映肿瘤的基因信息,并且会随着肿瘤的进展发生相应的改变。近年来,ctDNA独特的能力备受人们关注并被广泛研究,本文在总结ctDNA的来源、性质和样品处理的基础上,对ctDNA的检测技术及在癌症诊疗中的应用进行综述,阐述了ctDNA标准物质在二代测序中的作用及重要性,并指出ctDNA样品的收集、存储、定量检测以及数据分析等各个流程中建立统一标准及规范的迫切性。 展开更多
关键词 循环肿瘤DNA 液体活检 检测技术 应用 生物标志物
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