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异柠檬酸脱氢酶基因突变在软骨肉瘤中的研究进展及展望 被引量：1
1
作者 赵静静 张志红 甄俊平 《中国全科医学》 北大核心 2024年第11期1400-1404,共5页
人类代谢基因中异柠檬酸脱氢酶(IDH)是较易发生突变的基因。在烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)的作用下,突变的IDH可与α-酮戊二酸(α-KG)结合并将其还原为2-羟基戊二酸(2-HG),参与肿瘤发生的多种生物过程。IDH在脑胶质瘤及急性髓系白... 人类代谢基因中异柠檬酸脱氢酶(IDH)是较易发生突变的基因。在烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)的作用下,突变的IDH可与α-酮戊二酸(α-KG)结合并将其还原为2-羟基戊二酸(2-HG),参与肿瘤发生的多种生物过程。IDH在脑胶质瘤及急性髓系白血病中研究较多,在软骨肉瘤中的研究甚少。软骨肉瘤中存在IDH基因高频突变,易出现复发和转移,复发或转移后治疗方案有限,患者预后较差,临床迫切需要寻找新的治疗方案。本文就IDH基因突变在软骨肉瘤发生、预后、鉴别诊断及治疗中的作用予以综述,通过进一步阐述IDH基因突变在软骨肉瘤发生、发展中的生物学作用,并对强效的IDH抑制剂及抗癌药物研发进行展望,为临床治疗方案的制订及预后判断提供参考依据。 展开更多
关键词 软骨肉瘤 异柠檬酸脱氢酶 突变 肿瘤治疗 综述
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急性髓系白血病中异柠檬酸脱氢酶基因突变的研究 被引量：6
2
作者 周晓娟 张苏江 +2 位作者 乔纯 沈云峰 李建勇 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2011年第4期902-906,共5页
本研究探讨急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者中异柠檬酸脱氢酶基因(IDH1、IDH2基因)点突变及其临床意义。选取90例初发AML患者,以基因组DNA为模板,分别扩增IDH1、IDH2基因的4号外显子,PCR产物通过直接测序法检测IDH突变... 本研究探讨急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者中异柠檬酸脱氢酶基因(IDH1、IDH2基因)点突变及其临床意义。选取90例初发AML患者,以基因组DNA为模板,分别扩增IDH1、IDH2基因的4号外显子,PCR产物通过直接测序法检测IDH突变情况。结果表明,有IDH1基因突变的患者为4例,有IDH2基因突变的患者为7例,突变率分别为4.4%、7.8%,无患者同时存在有2种突变,总突变率为12.2%。在有突变的患者中正常核型所占比例为72.7%,明显高于核型异常患者。存在突变的患者的缓解率为72.7%,较无突变患者高,但两者无统计学差异。有IDH基因突变的患者在缓解后突变消失,而复发后在同样位点再次出现突变。结论:IDH基因突变主要见于正常核型的患者中,尤其是合并NPM1基因突变患者,并与复发相关。IDH基因突变可能成为AML尤其是正常核型AML治疗和预后的指标。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 异柠檬酸脱氢酶 异柠檬酸脱氢酶基因
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异柠檬酸脱氢酶基因突变与急性髓系白血病的研究进展 被引量：2
3
作者 孙明东 郑永青 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期1485-1489,共5页
异柠檬酸脱氢酶(IDH)基因突变是一种新的急性髓系白血病(AML)中的突变,其可能参加了白血病的发生。IDH突变在成人AML,尤其是正常核型AML中有较高的发生率,其不同亚型对成人AML预后存在不同的影响,同时受其他分子生物学的的影响。该突变... 异柠檬酸脱氢酶(IDH)基因突变是一种新的急性髓系白血病(AML)中的突变,其可能参加了白血病的发生。IDH突变在成人AML,尤其是正常核型AML中有较高的发生率,其不同亚型对成人AML预后存在不同的影响,同时受其他分子生物学的的影响。该突变与AML的治疗反应、白血病残留、复发等相关,可以作为AML的一种检验标志,并可作为其MRD的监测手段。IDH突变有可能成为一种新的判断AML预后和指导治疗的指标。本文就IDH基因突变与AML,尤其是与AML临床特征关系的研究进展进行了综述。 展开更多
关键词 异柠檬酸脱氢酶 急性髓系白血病 基因突变
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异柠檬酸脱氢酶基因突变在急性髓细胞白血病发生中的作用 被引量：4
4
作者 李青丽 文君 +2 位作者 闵雪洁 赵丽 赵小平 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期960-966,共7页
异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)是参与三羧酸循环重要的代谢酶。近年来,在急性髓细胞白血病(acute myeloidleukemia,AML)中IDH成为突变最频繁的肿瘤代谢基因。与其他基因的突变不同,该基因突变后获得的新功能可催化α-... 异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)是参与三羧酸循环重要的代谢酶。近年来,在急性髓细胞白血病(acute myeloidleukemia,AML)中IDH成为突变最频繁的肿瘤代谢基因。与其他基因的突变不同,该基因突变后获得的新功能可催化α-酮戊二酸(α-ketoglutarate,α-KG)产生肿瘤代谢物二羟基戊二酸(D-2-hydroxyglutarate,D-2-HG)。而细胞中升高的D-2-HG可直接通过遗传表观调控、细胞信号转导、骨髓微环境变化等方式影响骨髓细胞的分化和增殖,诱发AML。目前,新型的IDH2抑制剂AG-221和IDH1抑制剂已成为靶向治疗AML患者中IDH突变的临床一线药物。该文主要针对IDH突变及其突变特点、突变产生的代谢物对AML的形成机制、肿瘤代谢物的代谢通路以及IDH抑制剂的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 异柠檬酸脱氢酶 基因突变 急性髓细胞白血病 肿瘤代谢物 二羟基戊二酸 异柠檬酸脱氢酶抑制剂
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异柠檬酸脱氢酶基因突变治疗的研究进展 被引量：2
5
作者 林美佳 曾也婷 +1 位作者 王心睿 黄雄飞 《协和医学杂志》 CSCD 2023年第2期346-352,共7页
异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)作为三羧酸循环的关键酶,在细胞能量代谢中发挥重要作用。IDH基因突变可引起该酶的活性发生改变,导致大量肿瘤代谢物2-羟基戊二酸蓄积,从而引起严重的表观遗传调控紊乱和基因表达失调,促... 异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)作为三羧酸循环的关键酶,在细胞能量代谢中发挥重要作用。IDH基因突变可引起该酶的活性发生改变,导致大量肿瘤代谢物2-羟基戊二酸蓄积,从而引起严重的表观遗传调控紊乱和基因表达失调,促进肿瘤发生。近年来研究表明,IDH1和IDH2突变与胶质瘤、急性髓系白血病、肝内胆管癌等多种肿瘤的发生发展及其临床治疗具有密切关系。将IDH基因突变作为检测胶质瘤、急性髓系白血病、肝内胆管癌等肿瘤发生的分子标志物,以及靶向药物的开发位点具有重要意义。本文就IDH突变机制及其与多种肿瘤发生发展的关系,以及IDH突变治疗在基础研究和药物临床研究中的进展作一综述。 展开更多
关键词 异柠檬酸脱氢酶突变 2-羟基戊二酸 化疗 免疫治疗 靶向治疗
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术中超声影像组学预测高级别脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变
6
作者 马惠钰 张巍 +4 位作者 侯超 程令刚 张文恺 杨粒芝 何文 《中国医学影像技术》 北大核心 2025年第4期569-572,共4页
目的探讨术中超声影像组学预测高级别脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变的价值。方法回顾性分析95例高级别胶质瘤(WHOⅢ、Ⅳ级),均接受开颅胶质瘤切除术,术中以超声辅助定位肿瘤,后经病理证实诊断。按7∶3比例划分训练集(n=66,24例IDH... 目的探讨术中超声影像组学预测高级别脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变的价值。方法回顾性分析95例高级别胶质瘤(WHOⅢ、Ⅳ级),均接受开颅胶质瘤切除术,术中以超声辅助定位肿瘤,后经病理证实诊断。按7∶3比例划分训练集(n=66,24例IDH1突变型及42例IDH1野生型)与验证集(n=29,11例IDH1突变型及18例IDH1野生型)。于术中超声图像中提取并筛选肿瘤最佳影像组学特征,以随机森林算法建立预测高级别胶质瘤IDH1突变的影像组学模型;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估模型预测效能,并采用决策曲线分析(DCA)评估其临床价值。结果基于术中超声图像共提取851个影像组学特征,最终筛选出5个最佳影像组学特征,以之构建的影像组学模型在训练集和验证集预测高级别胶质瘤IDH1突变的AUC分别为0.902及0.707,差异无统计学意义(P=0.097)。DCA图显示影像组学模型的临床净获益较高。结论术中超声影像组学能有效预测高级别脑胶质瘤IDH1突变。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 超声检查 异柠檬酸脱氢酶 影像组学
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异柠檬酸脱氢酶1突变介导D-2-羟基戊二酸代谢重编程在肿瘤免疫调控中的作用及相关药物研发进展
7
作者 杨全军 柏丁源 +2 位作者 周雨萱 白露 郭澄 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第9期1239-1248,共10页
异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)突变可异常产生致癌代谢物D-2-羟基戊二酸(D-2-hydroxyglutarate,D2HG),进而重塑肿瘤免疫微环境,近年来已成为肿瘤代谢-免疫交互研究的关键靶点。D2HG通过竞争性抑制内源性α-酮戊二... 异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)突变可异常产生致癌代谢物D-2-羟基戊二酸(D-2-hydroxyglutarate,D2HG),进而重塑肿瘤免疫微环境,近年来已成为肿瘤代谢-免疫交互研究的关键靶点。D2HG通过竞争性抑制内源性α-酮戊二酸依赖性双加氧酶,引发DNA组蛋白过甲基化与细胞分化阻滞,从而促进肿瘤的发生、发展、转移,并促使肿瘤产生耐药性。同时,D2HG抑制T细胞功能,促进髓系细胞扩增以及巨噬细胞极化,削弱免疫监视能力,形成免疫抑制状态,对免疫治疗响应产生影响。在胶质瘤、急性髓系白血病、胆管癌等多种肿瘤中,IDH1呈现出异质性和不同的预后特征。目前,针对IDH1突变的小分子抑制剂,如艾伏尼布(ivosidenib)、沃拉西尼布(vorasidenib)等,能够通过降低D2HG水平,部分逆转免疫抑制,在临床试验中显示出一定的疗效。然而,这些抑制剂存在疗效差异、耐药性及安全性等问题。IDH1抑制剂联合治疗旨在协同逆转代谢-表观遗传-免疫三重抑制网络,增强抗肿瘤药理效应,因而受到广泛关注。该文综述了IDH1突变介导D2HG代谢的肿瘤免疫调控网络,并全面综述了相关药物研发进展,希冀为肿瘤防治提供参考和思路。 展开更多
关键词 异柠檬酸脱氢酶1(IDH1) D-2-羟基戊二酸(D2HG) 免疫调控 艾伏尼布 沃拉西尼布 代谢重编程
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α-酮戊二酸介导异柠檬酸脱氢酶3A发挥抑制心肌细胞肥大的作用
8
作者 伍华燕 温艺红 +5 位作者 赵亨利 高原 周川孟 王娅 朱杰宁 单志新 《中山大学学报(医学科学版)》 北大核心 2025年第2期275-283,共9页
【目的】探究异柠檬酸脱氢酶3A(IDH3A)对心肌细胞肥大的调控作用和潜在机制。【方法】通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot实验检测健康志愿者(n=10)与心力衰竭患者(n=10)心肌组织标本、假手术组与主动脉弓缩窄术(TAC)小鼠心肌... 【目的】探究异柠檬酸脱氢酶3A(IDH3A)对心肌细胞肥大的调控作用和潜在机制。【方法】通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot实验检测健康志愿者(n=10)与心力衰竭患者(n=10)心肌组织标本、假手术组与主动脉弓缩窄术(TAC)小鼠心肌标本以及去氧肾上腺素(PE)诱导的乳大鼠心肌细胞(NRVCs)中IDH3A的表达水平。利用腺病毒介导在PE诱导的NRVCs中过表达IDH3A,检测其对NRVCs肥厚相关基因表达的影响,并通过鬼笔环肽染色检测IDH3A对NRVCs面积的影响。利用序列突变方式构建消除IDH3A酶活性的突变体(IDH3A_D208A),通过检测其对NRVCs肥大表型、ATP和ROS水平影响来验证IDH3A是否依赖酶活性发挥调节心肌细胞肥大作用。Western blot和鬼笔环肽染色检测外源给予α-酮戊二酸(AKG)对心肌细胞肥大的影响。【结果】IDH3A在心衰患者心肌、TAC手术小鼠心肌、PE诱导的NRVCs中表达均显著下调(分别为P=0.0052、P=0.0266、P=0.0413和P=0.0066)。过表达IDH3A可显著抑制PE诱导的NRVCs中肥厚相关基因表达和细胞表面积增大(分别为P<0.0001、P=0.0001和P=0.0002)。ATP和ROS水平检测结果表明过表达IDH3A能够抑制PE诱导的NRVCs中ATP和ROS水平的增加(分别为P=0.0012和P<0.0001),而无酶活性的IDH3A突变体则不具备该作用。外源给予AKG可以,而无酶活性的IDH3A突变体无法抑制PE诱导的NRVCs肥大。【结论】IDH3A通过生成AKG发挥抑制心肌细胞肥大的作用,为以IDH3A为靶点的心肌肥厚治疗研究提供科学资料。 展开更多
关键词 心肌肥厚 异柠檬酸脱氢酶3A Α-酮戊二酸 心肌细胞 线粒体
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异柠檬酸脱氢酶1基因突变焦磷酸测序检测方法的建立 被引量：2
9
作者 王丹慧 蔡彦宁 +2 位作者 张燕莉 高杰 杨彩侠 《首都医科大学学报》 CAS 2014年第2期219-224,共6页
目的建立异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)基因突变的焦磷酸测序检测方法,确定该方法的检测灵敏度。分析焦磷酸测序法与直接测序法对于鉴定IDH1突变的差异。方法构建携带野生型和突变型IDH1基因的质粒,使用质粒优化焦... 目的建立异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)基因突变的焦磷酸测序检测方法,确定该方法的检测灵敏度。分析焦磷酸测序法与直接测序法对于鉴定IDH1突变的差异。方法构建携带野生型和突变型IDH1基因的质粒,使用质粒优化焦磷酸测序方法。使用已知比例的野生型和突变型质粒作为模版,确定突变的检测灵敏度。针对96例胶质瘤患者手术切除标本的基因组DNA,分别使用直接测序法和焦磷酸测序法,鉴定IDH1基因突变类型,并比较。结果使用焦磷酸测序能够检测到低至2%的IDH1突变。直接测序检出突变阳性率为32.3%、焦磷酸测序检出突变阳性率为74.0%。结论焦磷酸测序法检测IDH1基因突变灵敏可靠,适合临床分子诊断。 展开更多
关键词 异柠檬酸脱氢酶1 焦磷酸测序法 突变
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急性髓系白血病中异柠檬酸脱氢酶1基因突变的生物信息学分析
10
作者 周匡果 黄亮 周剑峰 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期404-408,共5页
目的从分子水平揭示合并异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因突变的正常核型急性髓系白血病(CN-AML)患者的发病机制,为临床诊疗提供新工具。方法在GEO中检索IDH1突变的AML芯片数据,使用BRB-Array Tools、GSEA、MILANO、GAD、GATHER等生物信息学... 目的从分子水平揭示合并异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因突变的正常核型急性髓系白血病(CN-AML)患者的发病机制,为临床诊疗提供新工具。方法在GEO中检索IDH1突变的AML芯片数据,使用BRB-Array Tools、GSEA、MILANO、GAD、GATHER等生物信息学工具进行统合分析。结果经过2组样本数据的统合分析,发现12个差异表达基因,主要集中在细胞粘附、免疫防御反应等生物学过程。与参与凋亡、Toll-like、Jak-Stat等信号通路有关。GSEA分析表明IDH1相关基因分别涉及到脂质代谢、髓系细胞分化和缺氧调节等方面。结论利用生物信息学的方法能提取基因芯片有效信息,为进一步深入研究IDH1在CN-AML的发病机制中的作用开辟新思路。 展开更多
关键词 异柠檬酸脱氢酶1 差异表达 基因芯片 GEO数据库 生物信息学
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一体化^(18)F-FET PET/MR联合动脉自旋标记预测脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶(IDH)基因型及Ki-67指数
11
作者 白洁 李笑然 卢洁 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2024年第10期1476-1480,共5页
目的观察一体化^(18)F-FET PET/MR联合动脉自旋标记(ASL)预测脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶(IDH)基因型及Ki-67指数的价值。方法回顾性分析80例脑胶质瘤,根据IDH基因型将其分为突变组(n=31)及野生组(n=49),并根据Ki-67指数分为高指数组(>10... 目的观察一体化^(18)F-FET PET/MR联合动脉自旋标记(ASL)预测脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶(IDH)基因型及Ki-67指数的价值。方法回顾性分析80例脑胶质瘤,根据IDH基因型将其分为突变组(n=31)及野生组(n=49),并根据Ki-67指数分为高指数组(>10%,n=57)与低指数组(≤10%,n=23)。以一体化^(18)F-FET PET/MR同步获取PET图、MR结构像及ASL图,基于肿瘤感兴趣容积计算最大及平均肿瘤靶区本底比值(TBR_(max)、TBR_(mean))、最大及平均标准化脑血流量(nCBF_(max)、nCBF_(mean))并进行组间比较。绘制受试者工作特征曲线,计算曲线下面积(AUC),评估PET/MR参数、ASL参数、最优PET/MR+最优ASL(双模态)参数、临床+双模态(联合)参数预测脑胶质瘤IDH基因型及Ki-67指数的效能。结果突变组患者年龄、高WHO分级占比、TBR_(max)、TBR_(mean)、nCBF_(max)及nCBF_(mean)均低于野生组(P均<0.01)。高指数组患者年龄、高WHO分级占比、TBR_(max)、TBR_(mean)及nCBF_(max)均高于低指数组(P均<0.01)。TBR_(max)、TBR_(mean)、nCBF_(max)、nCBF_(mean)、双模态参数(TBR_(max)+nCBF_(max))及联合参数(年龄+TBR_(max)+nCBF_(max))预测脑胶质瘤IDH基因型的AUC分别为0.758、0.702、0.773、0.708、0.816及0.866。TBR_(max)、TBR_(mean)、nCBF_(max)、双模态参数(TBR_(max)+nCBF_(max))及联合参数(年龄+TBR_(max)+nCBF_(max))预测脑胶质瘤Ki-67指数的AUC分别为0.823、0.719、0.701、0.823及0.854。结论一体化^(18)F-FET PET/MR联合ASL可有效预测脑胶质瘤IDH基因型及Ki-67指数。 展开更多
关键词 胶质瘤 动脉自旋标记 正电子发射断层显像 磁共振成像 异柠檬酸脱氢酶 KI-67抗原
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合成MRI及弥散张量成像评估成人胶质瘤级别与异柠檬酸脱氢酶-1状态 被引量：4
12
作者 徐蕊 罕迦尔别克·库锟 +2 位作者 赵伟 帕哈提·吐逊江 王云玲 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2024年第6期820-824,共5页
目的观察合成MRI(SynMRI)及弥散张量成像(DTI)评估成人胶质瘤级别与异柠檬酸脱氢酶-1(IDH-1)状态的价值。方法回顾性分析115例成人胶质瘤患者,根据WHO分类将其分为成人低级别胶质瘤(aLGG)组(n=44)及成人高级别胶质瘤(aHGG)组(n=71);aLG... 目的观察合成MRI(SynMRI)及弥散张量成像(DTI)评估成人胶质瘤级别与异柠檬酸脱氢酶-1(IDH-1)状态的价值。方法回顾性分析115例成人胶质瘤患者,根据WHO分类将其分为成人低级别胶质瘤(aLGG)组(n=44)及成人高级别胶质瘤(aHGG)组(n=71);aLGG组含30例IDH-1突变型、2例野生型及12例无法确定,aHGG组依次为26例、24例及21例。比较组间SynMRI及DTI参数,包括T1值、T2值、质子密度(PD)、表观弥散系数(ADC)及各向异性分数(FA),分析其鉴别aLGG与aHGG、IDH-1突变型与野生型的效能。结果组间及aHGG组内IDH-1突变型与野生型的T1值、T2值、ADC及FA差异均有统计学意义(P均<0.05);以上述参数鉴别aLGG与aHGG的曲线下面积(AUC)分别为0.731、0.686、0.930及0.710,鉴别aHGG组内IDH-1突变型与野生型的AUC分别为0.775、0.729、0.817及0.705,均以ADC的AUC最高(P均<0.05)。结论T1值、T2值、ADC及FA等SynMRI和DTI参数均有助于鉴别aLGG与aHGG、IDH-1突变型与野生型,尤以ADC效能最高。 展开更多
关键词 胶质瘤 异柠檬酸脱氢酶 磁共振成像 弥散张量成像
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影像组学结合深度学习预测异柠檬酸脱氢酶野生型弥漫性星形细胞瘤的端粒酶逆转录酶启动子状态
13
作者 徐欣怡 张旺 +2 位作者 张力强 王琳玲 文明 《中国医学影像学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第11期1097-1104,共8页
目的 探讨基于MRI的影像组学和深度学习建立融合模型预测异柠檬酸脱氢酶野生型弥漫性星形细胞瘤的端粒酶逆转录酶启动子(TERTp)突变状态。资料与方法 回顾性分析2019年1月—2021年6月重庆医科大学附属第一医院癌症基因组图谱和癌症影像... 目的 探讨基于MRI的影像组学和深度学习建立融合模型预测异柠檬酸脱氢酶野生型弥漫性星形细胞瘤的端粒酶逆转录酶启动子(TERTp)突变状态。资料与方法 回顾性分析2019年1月—2021年6月重庆医科大学附属第一医院癌症基因组图谱和癌症影像档案的175例异柠檬酸脱氢酶野生型弥漫性星形细胞瘤患者(训练组122例,测试组53例),评估其TERTp突变状态。在T1c和T2f图像上勾画水肿区和肿瘤区,使用SE-Net模型构建深度学习模型,提取不同区域(水肿区、肿瘤区和整体病变)的组学特征,并通过最小绝对收缩和选择算法筛选11个特征建立组学模型。最后,将影像组学模型、深度学习模型和包含伦勃朗视觉感受图像特征的临床模型结合为融合模型,使用校准曲线和决策曲线评估模型。结果 最终建立6个预测模型,临床模型训练组和测试组曲线下面积(AUC)分别为0.815(95%CI 0.738~0.892)和0.645(95%CI 0.494~0.796);深度学习模型训练组和测试组AUC分别为0.860(95%CI 0.798~0.922)和0.735(95%CI 0.614~0.856);融合组学模型比单独水肿或肿瘤区组学模型预测性能更优,训练组和测试组AUC分别为0.906(95%CI 0.856-0.955)和0.867(95%CI 0.769~0.964);融合模型预测性能最佳,训练组和测试组AUC分别为0.964(95%CI 0.929~1.000)和0.905(95%CI 0.818~0.991)。结论 影像组学结合深度学习的临床融合模型在预测异柠檬酸脱氢酶野生型弥漫性星形细胞瘤的TERTp突变状态方面表现良好。 展开更多
关键词 星形细胞瘤 磁共振成像 影像组学 深度学习 端粒酶逆转录酶启动子 异柠檬酸脱氢酶
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体素内不相干运动MRI预测脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶及1p/19q分子分型 被引量：2
14
作者 李俊杰 梁倩 景辉 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2024年第6期805-809,共5页
目的观察体素内不相干运动(IVIM)MRI预测脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶(IDH)及其1p/19q分子分型的价值。方法回顾性纳入32例脑胶质瘤患者,根据IDH检测结果分为IDH突变组(n=18)及野生组(n=14),并根据染色体1p/19q检测结果将突变组分为1p/19q共... 目的观察体素内不相干运动(IVIM)MRI预测脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶(IDH)及其1p/19q分子分型的价值。方法回顾性纳入32例脑胶质瘤患者,根据IDH检测结果分为IDH突变组(n=18)及野生组(n=14),并根据染色体1p/19q检测结果将突变组分为1p/19q共缺失亚组(n=5)与非共缺失亚组(n=13)。比较组间、亚组间一般资料和IVIM参数,包括表观弥散系数(ADC)、慢弥散系数(D)、快弥散系数(D^(*))、灌注分数(f)、相对ADC(rADC)、相对D(rD)、相对D^(*)(rD^(*))及相对f(rf)值,分析其预测脑胶质瘤分子分型的效能。结果突变组患者年龄小于野生组(t=-4.274,P=0.001)。突变组ADC、rADC及D值高于野生组,D^(*)及rf值低于野生组(P均<0.05)。以ADC、rADC、D、D^(*)及rf值预测脑胶质瘤IDH分型的曲线下面积(AUC)分别为0.80、0.76、0.74、0.78及0.72。共缺失亚组D^(*)值大于非共缺失亚组(P<0.05);以D^(*)值预测IDH突变型脑胶质瘤1p/19q分型的AUC为0.88。结论脑胶质瘤ADC、rADC、D、D^(*)及rf值均有助于预测IDH突变,D^(*)值还有助于预测染色体1p/19q共缺失。 展开更多
关键词 胶质瘤 异柠檬酸脱氢酶 染色体 体素内不相干运动
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^(11)C-蛋氨酸PET/CT影像组学模型评估胶质母细胞瘤异柠檬酸脱氢酶1状态
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作者 潘越 党浩丹 +4 位作者 孟晓琳 张聪 林宇 王瑞民 徐白萱 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2024年第6期832-837,共6页
目的观察^(11)C-蛋氨酸(MET)PET/CT影像组学模型评估胶质母细胞瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)状态的价值。方法回顾性分析157例接受^(11)C-MET PET/CT检查的胶质母细胞瘤患者资料,包括68例IDH1突变及89例野生型;按8∶2比例将其分为训练集(n=1... 目的观察^(11)C-蛋氨酸(MET)PET/CT影像组学模型评估胶质母细胞瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)状态的价值。方法回顾性分析157例接受^(11)C-MET PET/CT检查的胶质母细胞瘤患者资料,包括68例IDH1突变及89例野生型;按8∶2比例将其分为训练集(n=125)与验证集(n=32)。基于PET/CT图像勾画病灶ROI并提取、筛选影像组学特征,分别建立逻辑回归(LR)、支持向量机(SVM)及决策树(DT)影像组学模型;同时基于患者年龄及影像组学特征绘制列线图;对比观察影像组学模型及临床-影像组学列线图评估IDH1状态的效能。结果DT影像组学模型评估训练集胶质母细胞瘤IDH1状态的曲线下面积(AUC)为0.910,大于LR(0.697)及SVM(0.698)模型(P均<0.05)。验证集中,DT模型评估胶质母细胞瘤IDH1状态的AUC为0.805,大于LR模型(0.740)及临床-影像组学列线图(0.704)(P均<0.05)。结论基于DT的^(11)C-MET PET/CT影像组学模型有助于评估胶质母细胞瘤IDH1状态。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 异柠檬酸脱氢酶 正电子发射断层显像和计算机体层摄影术 影像组学
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不明原因男性不育人群中睾丸特异性乳酸脱氢酶基因突变的发现及其意义 被引量：5
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作者 李博 张朵 +5 位作者 曾健 富显果 柯龙凤 颜水堤 严爱贞 兰风华 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第4期445-450,共6页
为了研究睾丸特异性乳酸脱氢酶,即乳酸脱氢酶C4(LDH-C4)基因突变在男性不育发病中的作用,利用LDH-C4特异性底物对100名不明原因男性不育症患者的精子LDH-C4进行活性显色,用变性高效液相色谱(DHPLC)技术对LDH-C4活性低下的患者进行LDHC基... 为了研究睾丸特异性乳酸脱氢酶,即乳酸脱氢酶C4(LDH-C4)基因突变在男性不育发病中的作用,利用LDH-C4特异性底物对100名不明原因男性不育症患者的精子LDH-C4进行活性显色,用变性高效液相色谱(DHPLC)技术对LDH-C4活性低下的患者进行LDHC基因PCR产物的突变筛查,对DHPLC峰形异常的PCR产物进行序列测定.筛选到一组精子LDH-C4活性明显下降的患者,其中1名患者的LDHC基因PCR产物在DHPLC中呈异常洗脱峰.对这一PCR产物进行序列测定,发现患者LDHC基因第5外显子的115位碱基发生了T→A的杂合改变(GenBank登录号GU479375),该突变使LDHC基因的178位密码子由原来的TTG(编码亮氨酸)变为TAG(终止密码子),形成截短的C亚基.T克隆-测序进一步证实了该无义突变的杂合状态.这是在人类LDHC基因上发现的第一个突变,提示LDHC基因突变可能是男性不育发病的原因之一. 展开更多
关键词 不育症 睾丸特异性乳酸脱氢酶 乳酸脱氢酶C4 DHPLC 基因突变
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胶质瘤异柠檬酸脱氢酶基因型与影像学研究进展 被引量：7
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作者 蒋健 张学凌 周俊林 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期103-106,共4页
异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)是胶质瘤基因诊断的重要内容之一,也是影响胶质瘤患者治疗及预后的关键因素之一。MR成像、多模态成像及影像组学的多种影像征象及组学特征与IDH基因表型相关。作者就胶质瘤IDH基因型与影... 异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)是胶质瘤基因诊断的重要内容之一,也是影响胶质瘤患者治疗及预后的关键因素之一。MR成像、多模态成像及影像组学的多种影像征象及组学特征与IDH基因表型相关。作者就胶质瘤IDH基因型与影像学研究进展予以综述。 展开更多
关键词 异柠檬酸脱氢酶基因型 胶质瘤 功能磁共振成像 多模态成像 影像组学
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异柠檬酸脱氢酶1突变体对U87细胞生物节律基因表达的影响 被引量：1
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作者 武艳玮 王世雄 +4 位作者 徐辉 于佳翔 马杰 刘焕 曹相玫 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期519-524,共6页
目的:研究异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)野生型与突变型(mut IDH1)对人胶质瘤细胞系U87节律基因的影响。方法:分别用IDH1和mut IDH1重组慢病毒感染U87细胞,应用荧光倒置显微镜观察感染效率;流式细胞术检测细胞周期分布;Western Blot检测U87细胞... 目的:研究异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)野生型与突变型(mut IDH1)对人胶质瘤细胞系U87节律基因的影响。方法:分别用IDH1和mut IDH1重组慢病毒感染U87细胞,应用荧光倒置显微镜观察感染效率;流式细胞术检测细胞周期分布;Western Blot检测U87细胞内IDH1、mut IDH1、Bmal1、Clock、Smad通路相关分子的表达水平。结果:成功感染IDH1和mut IDH1重组慢病毒,当感染复数(MOI)为20∶1时,感染效率最高。流式细胞术检测细胞周期分布提示IDH1基因突变使U87细胞G1期比例增高(野生型组62.00%,突变型组72.31%),S期比例降低(野生型组29.82%,突变型组19.39%)。Western Blot结果显示IDH1基因突变使得正调节节律分子Bmal1与Clock的蛋白表达明显降低,以及Smad通路相关分子Smad2、Smad3、Smad2-3的蛋白表达降低,pSmad2、p-Smad3、Smad4的蛋白表达升高。结论:IDH1基因可能通过TGF-β/Smad通路来改变U87细胞的节律基因。 展开更多
关键词 异柠檬酸脱氢酶1 突变 生物节律 胶质瘤 SMAD U87细胞
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MRI预测脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶-1突变状态 被引量：8
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作者 宋双双 於帆 +3 位作者 闫新亭 朴月善 徐建堃 卢洁 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2019年第11期1632-1637,共6页
目的探讨MR平扫和增强在异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变阳性或阴性脑胶质瘤诊断中的价值。方法回顾性分析92例经病理确诊的脑胶质瘤患者术前MRI影像表现,分析IDH1突变阳性(IDH1突变阳性组)和阴性(IDH1突变阴性组)胶质瘤病变部位、信号、边... 目的探讨MR平扫和增强在异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变阳性或阴性脑胶质瘤诊断中的价值。方法回顾性分析92例经病理确诊的脑胶质瘤患者术前MRI影像表现,分析IDH1突变阳性(IDH1突变阳性组)和阴性(IDH1突变阴性组)胶质瘤病变部位、信号、边界、生长模式、强化程度及瘤周水肿及程度的差异,并建立二分类Logistic模型。结果 2组不同级别胶质瘤及脑内病灶分布差异均有统计学意义(P均<0.05)。2组肿瘤信号、边界和生长模式差异无统计学意义(P=0.269、0.606、0.139),强化程度和瘤周水肿及程度差异均有统计学意义(P均<0.01)。经Logistic回归分析发现,脑胶质瘤的信号均匀性(X1)、边界(X2)及强化程度(X3)差异有统计学意义(P=0.004、0.037、0.001),回归方程为:logit(P)=2.668+1.415X1-2.097X2-3.229X3(χ2=41.583,P<0.001),模型的敏感度为70.70%,特异度为80.40%。结论 MR平扫和增强扫描可清晰显示IDH1突变阳性和阴性脑胶质瘤的影像学特征,为脑胶质瘤IDH1突变状态的术前预测提供无创的影像学手段。 展开更多
关键词 脑 胶质瘤 异柠檬酸脱氢酶1 磁共振成像 分子亚型
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酰胺质子转移加权成像评估高级别胶质瘤异柠檬酸脱氢酶基因状态 被引量：6
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作者 陈永露 谢新凤 +4 位作者 梅颖洁 杨粤龙 吴晓玲 刘红军 黄飚 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2019年第6期823-827,共5页
目的探讨酰胺质子转移加权(APTw)成像预测高级别胶质瘤异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型和突变型的价值。方法收集经病理证实的25例高级别胶质瘤患者,术前均行头颅MR平扫、T1WI增强及APTw扫描。依据术后病理分为IDH野生型组和IDH突变型组,依据... 目的探讨酰胺质子转移加权(APTw)成像预测高级别胶质瘤异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型和突变型的价值。方法收集经病理证实的25例高级别胶质瘤患者,术前均行头颅MR平扫、T1WI增强及APTw扫描。依据术后病理分为IDH野生型组和IDH突变型组,依据FLAIR图像选取肿瘤实性成分,逐层测量肿瘤APT值,取其平均值。采用独立样本t检验分析组间APT值的差异,ROC曲线评估APT值判断IDH基因状态的效能。结果25例高级别胶质瘤中,IDH突变型9例,IDH野生型16例。IDH野生型组APT值[(3.21±0.82)%]明显高于IDH突变型组[(2.23±0.72)%;t=2.89,P<0.05],其判断IDH基因状态的AUC为0.84(P<0.05),诊断IDH野生型的敏感度为93.8%,特异度为66.7%。结论APTw成像可用于预测高级别胶质瘤中IDH基因状态。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 酰胺质子转移加权成像 异柠檬酸脱氢酶 突变
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