2025年6月5日,上海交通大学基础医学院、上海交通大学医学院松江研究院双聘PI童小萍研究团队,联合中国科学院脑智卓越中心龚能研究团队以及附属仁济医院管阳太研究团队,在国际权威学术期刊Advanced Science在线发表题目为“Activation o...2025年6月5日,上海交通大学基础医学院、上海交通大学医学院松江研究院双聘PI童小萍研究团队,联合中国科学院脑智卓越中心龚能研究团队以及附属仁济医院管阳太研究团队,在国际权威学术期刊Advanced Science在线发表题目为“Activation of Kir4.1 channels by 2-D08 promotes myelin repair in multiple sclerosis”的研究成果。展开更多
多发性硬化症的病因涉及多种信号传导途径改变,这就为我们研发更加有效的治疗药物提出了更大挑战。已知在多发性硬化症中多种细胞因子及其受体信号传导异常,根据其下游效应分子不同分为:Jak/Stat,NF-κB,ERK1/2,p38 or Jun/Fos通路等。...多发性硬化症的病因涉及多种信号传导途径改变,这就为我们研发更加有效的治疗药物提出了更大挑战。已知在多发性硬化症中多种细胞因子及其受体信号传导异常,根据其下游效应分子不同分为:Jak/Stat,NF-κB,ERK1/2,p38 or Jun/Fos通路等。目前仅有部分多发性硬化症治疗药物靶向上述信号通路,本文将综述系统生物学最新研究成果分别阐述多发性硬化症发生发展过程中信号通路的异常,为今后靶向上述通路的新药研发提供个体化或复合型治疗策略。展开更多
多发性硬化症(MS)是一种受免疫系统攻击、发生中枢神经系统白质脱髓鞘病变、使信号通道在大脑和身体之间传导受阻的自身免疫性疾病。常累及大脑、脊髓白质、皮质下结构、脑干、小脑和视神经等。随着病情进展,该病最终可导致患者肌肉协...多发性硬化症(MS)是一种受免疫系统攻击、发生中枢神经系统白质脱髓鞘病变、使信号通道在大脑和身体之间传导受阻的自身免疫性疾病。常累及大脑、脊髓白质、皮质下结构、脑干、小脑和视神经等。随着病情进展,该病最终可导致患者肌肉协调性丧失,视力减弱、功能丧失。奥扎莫德(ozanimod)最初由加州美国斯克利普斯研究所(The Scripps Research Institute,TSRI)研发,2009年4月,TSRI与美国Receptos生物制药公司签订独家许可协议,后者获得新型1-磷酸神经鞘氨醇(Sphingosine-1-phosphate,S1P)及S1P1和S1P5双重受体调节药专利权。协议规定,若Receptos公司不能合理使用和尽力开发奥扎莫德并使之商业化,TSRI有权终止许可协议。2015年8月,Receptos公司被美国Celgene细胞基因公司收购。Celgene公司将奥扎莫德开发用于治疗复发型多发性硬化症、溃疡性结肠炎和克罗恩病(Crohn's)等自身免疫性疾病。2018年2月,Celgene公司曾向美国食品药品管理局(FDA)提交奥扎莫德胶囊治疗MS新药上市申请(NDA),因未充分说明临床前和临床试验药理研究存在活性代谢物CC112273的性质,被FDA拒绝接受NDA。2019年11月,Celgene公司被美国百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb,BMS)收购。Celgene公司补充奥扎莫德动物实验长期毒性等一系列资料及2项Ⅲ期临床试验完整数据,于2019年3月13日再度提交NDA,FDA于2020年3月25日批准盐酸奥扎莫德胶囊上市,用于治疗成人复发型MS,包括临床孤立综合征(CIS)、复发缓解型多发性硬化症(RRMS)及继发进展型多发性硬化症(SPMS)。该药商品名为Zeposia^®。该文对盐酸奥扎莫德胶囊非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。展开更多
文摘2025年6月5日,上海交通大学基础医学院、上海交通大学医学院松江研究院双聘PI童小萍研究团队,联合中国科学院脑智卓越中心龚能研究团队以及附属仁济医院管阳太研究团队,在国际权威学术期刊Advanced Science在线发表题目为“Activation of Kir4.1 channels by 2-D08 promotes myelin repair in multiple sclerosis”的研究成果。
文摘多发性硬化症的病因涉及多种信号传导途径改变,这就为我们研发更加有效的治疗药物提出了更大挑战。已知在多发性硬化症中多种细胞因子及其受体信号传导异常,根据其下游效应分子不同分为:Jak/Stat,NF-κB,ERK1/2,p38 or Jun/Fos通路等。目前仅有部分多发性硬化症治疗药物靶向上述信号通路,本文将综述系统生物学最新研究成果分别阐述多发性硬化症发生发展过程中信号通路的异常,为今后靶向上述通路的新药研发提供个体化或复合型治疗策略。
文摘多发性硬化症(MS)是一种受免疫系统攻击、发生中枢神经系统白质脱髓鞘病变、使信号通道在大脑和身体之间传导受阻的自身免疫性疾病。常累及大脑、脊髓白质、皮质下结构、脑干、小脑和视神经等。随着病情进展,该病最终可导致患者肌肉协调性丧失,视力减弱、功能丧失。奥扎莫德(ozanimod)最初由加州美国斯克利普斯研究所(The Scripps Research Institute,TSRI)研发,2009年4月,TSRI与美国Receptos生物制药公司签订独家许可协议,后者获得新型1-磷酸神经鞘氨醇(Sphingosine-1-phosphate,S1P)及S1P1和S1P5双重受体调节药专利权。协议规定,若Receptos公司不能合理使用和尽力开发奥扎莫德并使之商业化,TSRI有权终止许可协议。2015年8月,Receptos公司被美国Celgene细胞基因公司收购。Celgene公司将奥扎莫德开发用于治疗复发型多发性硬化症、溃疡性结肠炎和克罗恩病(Crohn's)等自身免疫性疾病。2018年2月,Celgene公司曾向美国食品药品管理局(FDA)提交奥扎莫德胶囊治疗MS新药上市申请(NDA),因未充分说明临床前和临床试验药理研究存在活性代谢物CC112273的性质,被FDA拒绝接受NDA。2019年11月,Celgene公司被美国百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb,BMS)收购。Celgene公司补充奥扎莫德动物实验长期毒性等一系列资料及2项Ⅲ期临床试验完整数据,于2019年3月13日再度提交NDA,FDA于2020年3月25日批准盐酸奥扎莫德胶囊上市,用于治疗成人复发型MS,包括临床孤立综合征(CIS)、复发缓解型多发性硬化症(RRMS)及继发进展型多发性硬化症(SPMS)。该药商品名为Zeposia^®。该文对盐酸奥扎莫德胶囊非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。
