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东方蜜蜂基质金属蛋白酶14基因AcMMP 14的分子特征与表达模式 被引量：1
1
作者 刘治滩 叶道有 +8 位作者 宓诗雨 王宁 郑一荻 蒋海宾 吴鹰 徐细建 陈大福 邱剑丰 郭睿 《昆虫学报》 北大核心 2025年第3期282-290,共9页
【目的】本研究旨在克隆东方蜜蜂Apis cerana基质金属蛋白酶14(matrix metalloproteinase-14,MMP14)基因AcMMP 14,分析其分子特征和表达模式,为持续深入开展AcMMP 14的功能研究提供参考和依据。【方法】提取东方蜜蜂6日龄工蜂幼虫肠道总... 【目的】本研究旨在克隆东方蜜蜂Apis cerana基质金属蛋白酶14(matrix metalloproteinase-14,MMP14)基因AcMMP 14,分析其分子特征和表达模式,为持续深入开展AcMMP 14的功能研究提供参考和依据。【方法】提取东方蜜蜂6日龄工蜂幼虫肠道总RNA,PCR扩增AcMMP 14的编码序列(coding sequence,CDS)。使用相关生物信息学软件预测AcMMP14的理化性质和分子特征,鉴定东方蜜蜂和其他蜂种MMP14的结构域和保守基序,并进行系统进化分析。采用RT-qPCR检测AcMMP 14在工蜂卵、幼虫、预蛹、蛹和不同日龄成虫,工蜂成虫触角、脑、表皮、脂肪体、毒腺、中肠和咽下腺及东方蜜蜂微孢子虫Nosema ceranae接种刚出房的1日龄工蜂后1-4 d时中肠中的相对表达量。【结果】AcMMP14的分子式为C 3068 H 4581 N 803 O 915 S 20,分子量约为68.00 kD,脂溶系数为64.12,等电点为5.85,平均亲水系数为-0.47,含1个信号肽和36个磷酸化位点,可同时定位于线粒体、细胞核和细胞质。东方蜜蜂与其他10种蜂的MMP14中均含有3个相同的结构域和5个相同的保守基序。东方蜜蜂与大蜜蜂A.dorsata的MMP14的氨基酸序列一致性达94.23%,且在进化树上聚为一支。AcMMP 14在东方蜜蜂工蜂卵、3日龄幼虫、1和2日龄预蛹及4日龄蛹中差异表达,在4日龄蛹中的表达量最高且显著高于3日龄幼虫和2日龄预蛹中的表达量。AcMMP 14在不同日龄工蜂成虫体内差异表达,在15日龄成虫体内的表达量最高且显著高于1,2,6,12和17日龄成虫体内的表达量。AcMMP 14在东方蜜蜂工蜂成虫的7种不同组织中差异表达,在触角中的表达量最高且显著高于脑、表皮、脂肪体、毒腺、中肠和咽下腺中的表达量。与未接种的对照组相比,东方蜜蜂微孢子虫接种后1和2 d时工蜂成虫中肠中AcMMP14的表达量显著下调,3和4 d时工蜂成虫中肠中AcMMP14的表达量下调但差异不显著。【结论】AcMMP14为潜在的亲水性蛋白和分泌蛋白;AcMMP 14在东方蜜蜂工蜂不同发育阶段和成虫组织中发挥潜在的重要功能;工蜂成虫中肠中AcMMP 14在东方蜜蜂微孢子虫的第一个增殖周期前期被激活表达。 展开更多
关键词 东方蜜蜂 基质金属蛋白酶 东方蜜蜂微孢子虫 表达模式 分子特征
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多能蛋白聚糖通过基质金属蛋白酶9促进肺腺癌细胞的恶性生物学行为
2
作者 黄炜祺 黄瑜 +3 位作者 刘小婷 代丹 何翔 董健 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第8期854-861,共8页
目的:探讨多能蛋白聚糖(VCAN)和基质金属蛋白酶9(MMP9)在肺腺癌(LUAD)侵袭与转移中的作用及其调控机制。方法:收集30例LUAD及配对癌旁组织,采用免疫组织化学(IHC)法检测VCAN和MMP9表达;另以人LUAD细胞NCIH1975和A549为模型,运用siRNA干... 目的:探讨多能蛋白聚糖(VCAN)和基质金属蛋白酶9(MMP9)在肺腺癌(LUAD)侵袭与转移中的作用及其调控机制。方法:收集30例LUAD及配对癌旁组织,采用免疫组织化学(IHC)法检测VCAN和MMP9表达;另以人LUAD细胞NCIH1975和A549为模型,运用siRNA干扰和质粒过表达技术,结合挽救实验,采用CCK-8、划痕愈合实验及Transwell实验评估细胞增殖、迁移与侵袭能力,RT-qPCR及WB法检测基因和蛋白表达。结果:VCAN和MMP9在LUAD组织中的表达均显著高于癌旁组织(均P<0.001),且H-score随肿瘤分期的进展呈递增趋势(均P<0.01)。体外实验表明,si-VCAN显著降低VCAN和MMP9的mRNA及蛋白水平,抑制细胞活力、迁移和侵袭(均P<0.01);过表达MMP9则显著增强上述恶性表型(均P<0.001),并可被si-VCAN逆转(均P<0.01),而MMP9沉默对VCAN蛋白表达无显著影响(P > 0.05)。结论:VCAN通过上调MMP9表达促进LUAD细胞的增殖、迁移和侵袭,VCAN/MMP9轴可能成为LUAD治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 多能蛋白聚糖 迁移 侵袭 肺腺癌 基质金属蛋白酶9
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基质金属蛋白酶3参与小鼠矽肺纤维化的机制研究
3
作者 王宇梦 罗薇 巢杰 《解放军医学杂志》 北大核心 2025年第4期458-466,共9页
目的探究基质金属蛋白酶3(MMP3)在二氧化硅(SiO_(2))诱导的小鼠矽肺模型中的表达情况及其参与矽肺纤维化的机制。方法6只C57B/6雄性小鼠随机分为对照组与矽肺组(n=3)。矽肺组小鼠经气管滴注SiO_(2)悬液0.2 g/kg构建矽肺模型,对照组经气... 目的探究基质金属蛋白酶3(MMP3)在二氧化硅(SiO_(2))诱导的小鼠矽肺模型中的表达情况及其参与矽肺纤维化的机制。方法6只C57B/6雄性小鼠随机分为对照组与矽肺组(n=3)。矽肺组小鼠经气管滴注SiO_(2)悬液0.2 g/kg构建矽肺模型,对照组经气管滴注等量生理盐水;采用5 ng/ml转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))处理人成纤维细胞(HPF-a)和小鼠成纤维细胞(MLg)构建矽肺离体细胞模型。Masson染色和天狼腥红染色观察SiO_(2)对小鼠肺组织及其细胞外基质(ECM)的影响。对小鼠肺组织进行单细胞转录组测序,采用生物信息学方法分析矽肺组小鼠ECM相关细胞成分的变化及关键基因;空间转录组测序分析关键基因的表达与分布情况。Western blotting检测小鼠肺组织和成纤维细胞中波形蛋白和MMP3蛋白表达水平的改变;免疫荧光染色检测MMP3蛋白在小鼠肺组织ECM和TGF-β_(1)处理的HPF-a、MLg中的表达,以及在小鼠肺组织ECM中的蓄积情况。结果Masson染色和天狼腥红染色结果显示,矽肺组小鼠肺组织出现纤维化样改变且ECM胶原沉积明显。单细胞和空间转录组测序及相关生物信息学分析显示,矽肺组小鼠ECM成分改变与成纤维细胞相关,MMP3是其关键基因;矽肺组小鼠肺组织MMP3 mRNA表达水平升高,且主要分布于纤维化病灶部位。Western blotting检测结果显示,与对照组比较,矽肺组小鼠肺组织MMP3蛋白表达水平升高(P<0.05);TGF-β_(1)处理后,HPF-a中MMP3蛋白表达水平呈时间依赖性升高(P<0.05)。免疫荧光染色结果显示,与对照组比较,矽肺组小鼠肺组织ECM中MMP3蛋白表达水平升高(P<0.05);将TGF-β_(1)处理后的MLg移植到正常小鼠肺组织ECM后,其MMP3表达水平升高(P<0.05),MLg移植的小鼠肺组织ECM经脱细胞处理后,其MMP3表达水平同样升高(P<0.01);矽肺组小鼠肺组织中波形蛋白和MMP3在矽结节及其周围的共定位信号明显增强(P<0.01)。结论在小鼠矽肺模型中,TGF-β_(1)可导致成纤维细胞分泌的MMP3增多并潴留在肺ECM中,从而加重胶原沉积,促进肺纤维化。MMP3可能成为矽肺纤维化的潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶3 细胞外基质 矽肺 单细胞转录组测序 空间转录组测序
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基质金属蛋白酶19在结直肠癌及其肝转移中的作用与预后价值
4
作者 何泽平 徐军明 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第13期1987-1996,共10页
目的探究基质金属蛋白酶19(MMP-19)在结直肠癌(CRC)及肝转移(CRLM)中的功能及分子机制。方法整合并分析TCGA、GEO数据库中CRC及CRLM患者的转录组、单细胞数据与临床资料。通过RNA测序数据分析与MMP-19表达相关的生物学功能,并采用qRT-PC... 目的探究基质金属蛋白酶19(MMP-19)在结直肠癌(CRC)及肝转移(CRLM)中的功能及分子机制。方法整合并分析TCGA、GEO数据库中CRC及CRLM患者的转录组、单细胞数据与临床资料。通过RNA测序数据分析与MMP-19表达相关的生物学功能,并采用qRT-PCR、Western blot和免疫组织化学染色检测MMP-19在原发灶与肝转移灶中的表达差异。此外,通过体外功能实验验证MMP-19对结直肠癌细胞增殖、侵袭及迁移的作用。结果MMP-19在CRC组织中呈高表达,且与CRC、CRLM患者的不良预后显著相关。测序结果及功能富集分析表明MMP-19参与上皮间质转化、氨基酸蛋白转运、细胞增殖、细胞外基质组织构成及MAPK信号通路等生物学功能。单细胞分析显示在CRC原发灶及肝转移灶中,MMP-19在巨噬细胞和树突状细胞的表达高于正常组织。体外实验证实,MMP-19可增强结直肠癌细胞的增殖、侵袭及迁移能力。结论MMP-19可能通过诱导上皮间质转化及重塑免疫微环境,促进CRC的发生发展及增加术后复发及肝转移风险,有望成为CRC、CRLM诊断和治疗的新靶点。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶 结直肠癌 结直肠癌肝转移 上皮间质转化
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基质金属蛋白酶与颅内动脉延长扩张症的病理机制研究进展
5
作者 关晓芳 张道培 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第6期159-166,共8页
颅内动脉延长扩张症(IADE)是一种表现为动脉延长、扩张和弯曲的动脉疾病,病理机制尚不十分明确。近年来的研究表明基质金属蛋白酶(MMPs)与IADE的发病密切相关。因此,本文从MMPs激活与IADE发生发展、MMPs激活与正性重构引起IADE的相关性... 颅内动脉延长扩张症(IADE)是一种表现为动脉延长、扩张和弯曲的动脉疾病,病理机制尚不十分明确。近年来的研究表明基质金属蛋白酶(MMPs)与IADE的发病密切相关。因此,本文从MMPs激活与IADE发生发展、MMPs激活与正性重构引起IADE的相关性、血流动力学改变、MMPs激活与IADE关系、IADE临床相关疾病与MMPs的关系4个方面对MMPs促进IADE的可能病理机制进行综述,为有效防治IADE提供更多潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 颅内动脉延长扩张症 基质金属蛋白酶 椎基底动脉延长扩张症 正性重构 Willis环变异 颅内动脉瘤
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血清基质金属蛋白酶-9、细胞角蛋白19片段及血管内皮细胞生长因子水平与非小细胞肺癌患者顺铂治疗效果的关系 被引量：4
6
作者 王海英 吴凯 田胤纯 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第24期3452-3457,共6页
目的探讨血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、细胞角蛋白19片段(CYRFA21-1)及血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平与非小细胞肺癌患者顺铂化疗治疗效果的关系。方法选取130例于2020年12月至2022年12月期间在南通大学附属医院采用顺铂为基础化疗... 目的探讨血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、细胞角蛋白19片段(CYRFA21-1)及血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平与非小细胞肺癌患者顺铂化疗治疗效果的关系。方法选取130例于2020年12月至2022年12月期间在南通大学附属医院采用顺铂为基础化疗的晚期驱动基因阴性ⅢB~Ⅳ期非小细胞肺癌患者进行标准的一线治疗,作为观察对象;同期选取100例在我院进行健康体检的人员,作为对照组。比较各组血清MMP-9、CYRFA21-1、VEGF水平,通过顺铂治疗效果将其分为治疗无效组15例,治疗有效组37例;治疗显效组78例,比较各组血清MMP-9、CYRFA21-1、VEGF水平,探索与非小细胞肺癌患者治疗效果的关系。结果非小细胞肺癌患者使用顺铂治疗后,血清MMP-9、CYRFA21-1、VEGF水平均降低(P<0.05);与治疗无效组相比,治疗显效组、治疗有效组患者血清MMP-9、CYRFA21-1、VEGF水平均降低(P<0.05);对比治疗显效组、有效组和治疗无效组患者各项因素分析,经过logistic回归分析显示,MMP-9、CYRFA21-1、VEGF同样是影响非小细胞肺癌患者顺铂治疗效果的危险因素(P<0.05);采用ROC分析得出,血清MMP-9、CYRFA21-1、VEGF单项预测非小细胞肺癌患者使用顺铂治疗效果,预测价值较高(P<0.05)。结论在重症肺炎患者血清中MMP-9、CYRFA21-1、VEGF表达水平升高,MMP-9、CYRFA21-1、VEGF在非小细胞肺癌患者经顺铂治疗后,其表达降低,且与非小细胞肺癌患者顺铂治疗效果有关,临床可通过早期监测血清MMP-9、CYRFA21-1、VEGF水平早期预测治疗效果,以改善患者预后。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 顺铂 基质金属蛋白酶-9 细胞角蛋白19片段 血管内皮细胞生长因子
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粪便基质金属蛋白酶9及其相关蛋白在婴儿食物过敏中的诊断价值
7
作者 高亚娟 代妮妮 +1 位作者 张华 李在玲 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期619-625,共7页
目的探索基质金属蛋白酶9(MMP9)及其相关蛋白在婴儿食物过敏(FA)中的诊断价值。方法本研究为巢式病例对照研究,连续纳入2023年4月至2023年10月疑诊FA的婴儿,收集粪便,经口服食物激发试验将入组婴儿分为FA组和非FA组。通过酶联免疫吸附... 目的探索基质金属蛋白酶9(MMP9)及其相关蛋白在婴儿食物过敏(FA)中的诊断价值。方法本研究为巢式病例对照研究,连续纳入2023年4月至2023年10月疑诊FA的婴儿,收集粪便,经口服食物激发试验将入组婴儿分为FA组和非FA组。通过酶联免疫吸附测定法测定粪便MMP9、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP 1)和脂质运载蛋白2(LCN 2)的浓度,通过对比粪便总蛋白浓度计算其相对含量,通过受试者工作曲线的曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度等指标评价目标蛋白诊断婴儿FA的准确度。二元logistic回归筛选FA预测因子。结果共纳入FA组69例及非FA组72例。粪便MMP9及TIMP 1浓度诊断FA的AUC值分别为0.82和0.78,MMP9及TIMP 1相对含量的AUC值分别增加至0.85及0.83。LCN 2诊断价值不佳。多因素logistic回归提示粪便MMP 9是FA的最佳预测指标。结论粪便MMP 9和TIMP 1是诊断婴儿FA的有用工具,可以很好的区分FA及类似疾病。 展开更多
关键词 食物过敏 基质金属蛋白酶9 脂质运载蛋白2 基质金属蛋白酶组织抑制剂1 婴儿
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基质金属蛋白酶7在肝癌细胞迁移及免疫细胞浸润中的作用与预后价值 被引量：1
8
作者 刘淑岩 杨其昌 +2 位作者 沈屹 周虹 钱金锋 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期1420-1427,共8页
目的评估基质金属蛋白酶7(MMP7)在肝癌细胞迁移及免疫细胞浸润中的作用及预后价值。方法分别构建下调或上调靶基因MMP7的MMP7_siRNA、pMMP7转染肝癌细胞株(MHCC97H)。采用RT-qPCR、Western Blot分别检测细胞中靶基因mRNA及蛋白的表达水... 目的评估基质金属蛋白酶7(MMP7)在肝癌细胞迁移及免疫细胞浸润中的作用及预后价值。方法分别构建下调或上调靶基因MMP7的MMP7_siRNA、pMMP7转染肝癌细胞株(MHCC97H)。采用RT-qPCR、Western Blot分别检测细胞中靶基因mRNA及蛋白的表达水平。扫描电镜和Transwell小室实验分别观察细胞伪足和迁移能力的变化,并采用生物信息学的方法,在TCGA、TIMER数据库分析MMP7与免疫细胞及肝癌患者免疫浸润评分之间的相关性,并进一步研究MMP7与肝癌患者预后的相关性。相关性分析采用Spearman方法。Sanger Box在线工具评估MMP7在肝癌总体生存期、疾病特异性生存期方面的意义。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验评估不同组样本之间的预后差异。结果构建的MMP7_siRNA、pMMP7转染MHCC97H细胞后均能有效下调或上调靶基因MMP7的表达,在MHCC97H细胞中MMP7被干扰后细胞伪足明显减少,并且变短,但是过表达MMP7之后细胞表面丝状伪足数量明显增多,并且伪足长度变长,放射状排列。Transwell小室结果发现,MMP7_siRNA2能够显著降低细胞迁移能力(P<0.05),而转染pMMP7后,细胞迁移能力显著增加(P<0.05)。MMP7的表达与B淋巴细胞(r=0.37)、CD4+T淋巴细胞(r=0.40)、中性粒细胞(r=0.49)、巨噬细胞(r=0.49)、树突状细胞(r=0.47)显著相关(P值均<0.05)。在TCGA数据库中,基于总体生存期最佳截断值将肝癌患者分成MMP7高表达组(n=267)和MMP7低表达组(n=146),结果发现,MMP7高表达组的总体生存期明显低于MMP7低表达组(P<0.05);基于疾病特异性生存期最佳截断值将肝癌患者分成MMP7高表达组(n=257)和MMP7低表达组(n=145),结果发现,MMP7高表达组的疾病特异性生存期也低于MMP7低表达组(P<0.05)。结论MMP7促进了肝癌细胞的迁移,并在免疫细胞浸润中发挥主要作用,MMP7的表达也与肝癌的预后具有明显相关性。 展开更多
关键词 肝肿瘤 基质金属蛋白酶7 细胞运动
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基质金属蛋白酶13在靶向治疗骨关节炎的研究进展 被引量：5
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作者 赵连兴 杜欣瑞 +1 位作者 王国强 王建忠 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期413-417,共5页
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一类常见的慢性退行性疾病,可导致关节软骨、滑膜、软骨下骨等多组织损伤。目前,该疾病的发病机制尚未完全阐明。研究发现基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)与该疾病的发病过程相关,特别是MM... 骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一类常见的慢性退行性疾病,可导致关节软骨、滑膜、软骨下骨等多组织损伤。目前,该疾病的发病机制尚未完全阐明。研究发现基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)与该疾病的发病过程相关,特别是MMP13,其在机体内的表达水平与OA关系密切。近年来,针对MMP13在该疾病发生发展中的作用,靶向MMP13治疗OA具有诸多进展,选择性MMP13抑制剂较广谱MMPs抑制剂具有选择性强、毒副作用低、效能高等优点,但需要频繁给药以维持药物在体内的有效浓度;将与MMP13 mRNA具有选择性互补的小干扰RNA注射入关节腔可有效降低体内MMP13蛋白产生并抑制多种炎症因子表达,且单次注射可较长时间维持药物效果;利用CRISPR⁃Cas9基因编辑技术靶向消融MMP13基因以减弱软骨细胞外基质蛋白的降解从而治疗OA的方式在动物体内外模型中均具有较好效果,但该技术在人体内长期应用的安全性也引发人们的思考。靶向MMP13治疗OA是医学界及科研领域的重要研究方向,未来结合更前沿的生物医学技术将为探索治疗OA提供新的策略。 展开更多
关键词 骨关节炎 基质金属蛋白酶13 MMP13抑制剂 小干扰RNA 基因编辑
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基质金属蛋白酶响应性脑源性神经营养因子控释材料的合成与表征分析 被引量：1
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作者 黑俊如 王翠 +8 位作者 宋梦文 谢胜强 王秉贤 兰晓娟 张涵博 程岗 刘志强 杨锡琴 张剑宁 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1319-1326,共8页
目的研制以透明质酸(HA)为基质的基质金属蛋白酶(MMP)响应性脑源性神经营养因子(BDNF)控释材料,以期为创伤性脑损伤(TBI)的干预及损伤修复提供新的治疗方案。方法HA经过氨基化处理后,与Sulfo-SMCC羧基缩合成酰胺,再与谷胱甘肽(GSH)连接... 目的研制以透明质酸(HA)为基质的基质金属蛋白酶(MMP)响应性脑源性神经营养因子(BDNF)控释材料,以期为创伤性脑损伤(TBI)的干预及损伤修复提供新的治疗方案。方法HA经过氨基化处理后,与Sulfo-SMCC羧基缩合成酰胺,再与谷胱甘肽(GSH)连接,合成HA-GSH;通过分子克隆技术经Bam HⅠ和Eco RⅠ双酶切,DNA测序后构建谷胱甘肽S转移酶(GST)-金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-BDNF表达质粒,在大肠埃希菌原核表达系统中诱导表达GST-TIMPBDNF重组蛋白,采用离子交换层析分离纯化,Western blotting验证纯化后的重组蛋白;在MMP稀释液中分别加入PBS、MMP抑制剂Marimastat和不同浓度(0.4、0.6、0.8 mg/ml)的GST-TIMP-BDNF或GST-BDNF,采用MMP活性检测试剂盒检测不同组别MMP-2的活性,评价该重组蛋白对MMP的抑制作用。提取大鼠原代神经元,培养后建立谷胱甘肽过氧化物酶4抑制剂(RSL3)诱导神经元铁死亡模型,采用免疫荧光染色检测GST-TIMP-BDNF对神经元损伤的影响。结果MRI氢谱鉴定结果显示,成功合成了HA-GSH;Western blotting检测结果显示,利用大肠埃希菌原核表达系统成功表达了含GST标签的重组蛋白GST-TIMP-BDNF;MMP活性检测结果显示,重组蛋白GST-TIMP-BDNF对MMP-2活性的抑制作用优于GST-BDNF(P<0.05);免疫荧光染色结果显示,RSL3处理后加入重组蛋白GST-TIMP-BDNF的大鼠神经元荧光强度明显增高(P<0.05)。结论成功研制了一种MMP响应性HA基体BDNF控释材料,对神经元损伤具有一定的保护作用。 展开更多
关键词 透明质酸 基质金属蛋白酶 脑源性神经营养因子 创伤性脑损伤 控释
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Ⅲ型胆道闭锁患儿术前基质金属蛋白酶水平与Kasai手术后预后的相关性研究
11
作者 胡书奇 韩一江 +7 位作者 赵晓霞 方舒 赖登明 陈锐 黄寿奖 吕成杰 秦琪 钭金法 《临床小儿外科杂志》 CSCD 北大核心 2024年第8期723-728,共6页
目的探索Ⅲ型胆道闭锁患儿术前血清基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)系列蛋白与肝纤维化程度及Kasai术后黄疸清除率、早期胆管炎和中长期自体肝生存的相关性,寻找预测胆道闭锁Kasai手术预后的相关因子。方法回顾性分析2... 目的探索Ⅲ型胆道闭锁患儿术前血清基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)系列蛋白与肝纤维化程度及Kasai术后黄疸清除率、早期胆管炎和中长期自体肝生存的相关性,寻找预测胆道闭锁Kasai手术预后的相关因子。方法回顾性分析2017年3月至2018年6月浙江大学医学院附属儿童医院新生儿外科确诊为Ⅲ型胆道闭锁并行Kasai手术的患儿术前血清MMPs蛋白水平,收集患儿术后肝脏病理、术后3个月黄疸消退情况、术后早期胆管炎情况以及术后5年自体肝生存情况。分析不同预后组别患儿术前血清MMPs系列蛋白水平,评估术前血清MMPs蛋白与预后的关系。结果本研究共纳入38例患儿,男22例、女16例,3例术中造影确诊为Ⅲ型胆道闭锁后家属拒绝行Kasai术,仅行肝脏活检术;35例确诊后行Kasai术及肝脏活检术,术后均获随访,其中6例于术后1年内行肝移植手术,2例因胆道闭锁相关并发症死亡,27例随防5年以上均自体肝存活。术后3个月黄疸消退组和黄疸未消退组比较、自体肝存活组和非自体肝存活组比较,术前血清MMPs系列蛋白水平差异均无统计学意义(P>0.05)。早期胆管炎组术前血清MMP-7为(29967.89±15079.03)pg/mL,无早期胆管炎组为(15071.77±10988.75)pg/mL,差异有统计学意义(t=2.978,P<0.05)。轻度肝纤维化组术前血清MMP-7为9103.31(4603.54,16759.18)pg/mL,重度肝纤维化组为20288.52(11146.71,28581.65)pg/mL,差异有统计学意义(Z=-2.285,P<0.05)。轻度肝纤维化组术前血清MMP-13为1396.81(1295.41,1748.79)pg/mL,重度肝纤维化组为1193.47(1013.33,1485.17)pg/mL,差异有统计学意义(Z=-1.972,P<0.05)。结论胆道闭锁患儿术前血清MMP-7和MMP-13与Kasai术后早期胆管炎以及肝脏纤维化程度相关,可望作为预测胆道闭锁部分预后指标的一项潜在因子。 展开更多
关键词 胆道闭锁 基质金属蛋白酶类 肝纤维化 黄疸 胆管炎 存活率 数据相关性
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五味子提取物对糖尿病大鼠肾脏组织中基质金属蛋白酶表达的影响及其肾脏保护作用 被引量：22
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作者 杨江辉 孙成博 +5 位作者 耿嘉男 李秋杰 朱尧 陈兴兴 陈安天 于晓艳 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期512-517,I0001,共7页
目的:探讨五味子提取物对糖尿病大鼠肾脏组织中基质金属蛋白酶(MMPs)表达的影响,从基质降解角度阐明其肾脏保护作用。方法:采用链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病大鼠模型,45只糖尿病模型大鼠随机分为模型组、五味子组和贝那普利组,每组15只;另... 目的:探讨五味子提取物对糖尿病大鼠肾脏组织中基质金属蛋白酶(MMPs)表达的影响,从基质降解角度阐明其肾脏保护作用。方法:采用链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病大鼠模型,45只糖尿病模型大鼠随机分为模型组、五味子组和贝那普利组,每组15只;另取15只大鼠作为正常对照组。给药12周后检测各组大鼠常规血、尿生化指标及组织学改变;检测各组大鼠血清和肾组织匀浆中血糖(BG)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(T-CHO)、甘油三酯(TG)水平和尿白蛋白、尿总蛋白排泄率;免疫组织化学法检测大鼠肾组织中纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)、基质金属蛋白酶抑制剂2(TIMP-2)的表达量;酶谱法检测大鼠肾组织中MMP-2活性。结果:与模型组比较,五味子组大鼠肾小球系膜聚集等现象明显减轻,尿白蛋白排泄率、LDL-C及血清丙二醛(MDA)水平均明显降低(P<0.05),肾组织中过氧化氢酶(CAT)(P<0.01)和超氧化物歧化酶(SOD)活性升高(P<0.05),MDA水平降低(P<0.05)。免疫组织化学检测,与模型组比较,五味子组大鼠肾组织中FN、ColⅣ和TIMP-2表达量明显降低。酶谱法检测,与模型组比较,五味子组和贝那普利组大鼠肾组织中MMP-2活性明显升高(P<0.05)。结论:五味子提取物对STZ导致的实验性糖尿病大鼠的肾脏有保护作用,其机制可能与抑制氧化应激、提高MMP-2活性、抑制TIMP-2表达从而改善基质降解有关。 展开更多
关键词 五味子提取物 糖尿病肾病 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂
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积雪草苷对增生性瘢痕中转化生长因子-β mRNA及基质金属蛋白酶类表达的影响 被引量：35
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作者 张涛 荣新洲 +2 位作者 杨荣华 利天增 徐盈斌 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期67-70,共4页
目的探讨积雪草苷对人增生性瘢痕中转化生长因子β(TGF-β)mRNA和基质金属蛋白酶及其组织抑制剂(MMPS／ TIMPS)表达的影响。方法临床上收集烧伤后5-8个月经积雪草苷治疗和非积雪草苷治疗的增生性瘢痕标本各9例。采用原位杂交和免疫组织... 目的探讨积雪草苷对人增生性瘢痕中转化生长因子β(TGF-β)mRNA和基质金属蛋白酶及其组织抑制剂(MMPS／ TIMPS)表达的影响。方法临床上收集烧伤后5-8个月经积雪草苷治疗和非积雪草苷治疗的增生性瘢痕标本各9例。采用原位杂交和免疫组织化学方法,分别检测增生性瘢痕中TGF-β1mRNA、TGF-β2mRNA、TGF-β3mRNA及MMP1、 MMP1、TIMP1、TIMP2和Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达水平,并利用图象分析方法进行结果分析。结果TGF-βmRNA在增生性瘢痕中主要表达于成纤维细胞胞质,经积雪草苷治疗的增生性瘢痕中TGF-β1mRNA表达明显减少,胞质淡染,统计学上与非积雪草苷治疗组TGF-β1mRNA表达有显著性差异(P<0．01);而TGF-β3mRNA在积雪草苷治疗的增生性瘢痕中表达增多,明显高于非积雪草苷治疗组的TGF-β3mRNA表达(P<0．05)。MMPS／TIMPS在增生性瘢痕中也表达于成纤维细胞胞质,经积雪草苷治疗的增生性瘢痕中TIMP1表达明显减少,与非积雪草苷治疗组TIMP1表达有显著性差异 (P<0．01);而MMP1、MMP2、及TIMP2在上述两组中表达无显著性差异(P>0．05)。Ⅰ、Ⅲ型胶原在增生性瘢痕中表达,经积雪草苷治疗的增生性瘢痕中Ⅰ型胶原排列整齐,含量较少,与非积雪草苷治疗组有显著差异(P<0．05);而Ⅲ型胶原在两组增生性瘢痕中表达无显著性差异(P>0．05)。结论积雪草苷通过降低TGF-β1mRNA表达和增加TGF-β3mRNA的表达,引起TIMP1表达明显减少,从而MMP1／TIMP1对比例增加,达到促进Ⅰ型胶原降解,减轻瘢痕增生的作用。 展开更多
关键词 积雪草苷 转化生长因子Β 基质金属蛋白酶 增生性瘢痕
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基质金属蛋白酶及其组织抑制物在db/db小鼠糖尿病肾病中的表达和活性 被引量：10
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作者 姜宗培 杨念生 +3 位作者 韩东哲 陈雄辉 余学清 李熙渤 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期140-142,153,共4页
[目的]探讨基质金属蛋白酶(MMP-s)和基质金属蛋白酶抑制物(TIMPs)在db/db小鼠糖尿病肾病发病机制中的作用。[方法]6例db/db小鼠肾组织标本,用蛋白质印迹法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白的表达,用白明胶酶谱法检测MMP-2和MMP-9... [目的]探讨基质金属蛋白酶(MMP-s)和基质金属蛋白酶抑制物(TIMPs)在db/db小鼠糖尿病肾病发病机制中的作用。[方法]6例db/db小鼠肾组织标本,用蛋白质印迹法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白的表达,用白明胶酶谱法检测MMP-2和MMP-9活性。[结果]与db/m小鼠相比,db/db小鼠肾脏MMP-2、MMP-9蛋白质的表达分别下降了55.4％和30.1％(P<0.05);而TIMP-1和TIMP-2蛋白质表达分别上升了272.5％和48.8％(P<0.01)。db/db小鼠肾脏MMP-9的活性较db/m小鼠明显下降(85.9％,P<0.001);MMP-2的活性在db/db小鼠和db/m小鼠肾脏中均检测不到。[结论]db/db小鼠肾脏中MMP-s-蛋白表达和活性下降,而TIMPs蛋白表达上升,使细胞外基质降解减少,积聚增多,是db/db小鼠糖尿病肾病主要发病机制之一。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 细胞外基质 金属蛋白酶类 金属蛋白酶类组织抑制剂
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脑梗死急性期血清超敏C反应蛋白和基质金属蛋白酶-9水平与梗死类型的关系 被引量：29
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作者 项丽娜 谢聃 +2 位作者 张拥波 陈珺 王得新 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期831-833,共3页
目的探讨脑梗死急性期血清炎性因子超敏C反应蛋白(hs-CRP)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与脑梗死分型的关系。方法按TOAST及OCSP分型将72例急性脑梗死患者分为不同的亚组,检测各亚组患者的血清hs-CRP和MMP-9水平,并与42例健康者进行对照。... 目的探讨脑梗死急性期血清炎性因子超敏C反应蛋白(hs-CRP)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与脑梗死分型的关系。方法按TOAST及OCSP分型将72例急性脑梗死患者分为不同的亚组,检测各亚组患者的血清hs-CRP和MMP-9水平,并与42例健康者进行对照。结果脑梗死急性期患者血清hs-CRP水平高于对照组,MMP-9水平亦高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。按TOAST病因分型,大动脉粥样硬化型(LAA)脑梗死患者的血清hs-CRP和MMP-9水平均高于小动脉闭塞型(SAD)患者和对照者(P<0.05)。按OCSP分型,完全前循环梗死(TACI)、部分前循环梗死(PACI)、后循环梗死(POCI)患者的血清hs-CRP和MMP-9水平均高于对照者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清炎性因子hs-CRP和MMP-9可协助脑梗死的病因分型和病情判断。 展开更多
关键词 脑梗死 超敏C反应蛋白 基质金属蛋白酶-9 分型
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糖尿病大鼠肾小球基质金属蛋白酶2和9的表达 被引量：8
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作者 董凤芹 李红 +3 位作者 蔡卫民 陶君 郑芬萍 张哲 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2004年第3期245-249,共5页
目的 :对糖尿病大鼠模型的肾组织中的基质金属蛋白酶 2 ( MMP- 2 )、基质金属蛋白酶 9( MMP- 9)、 型胶原 ( C- )和转化生长因子 β1( TGF- β1)的表达进行定量和定位研究 ,探讨糖尿病肾病的发病机理。方法 :SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素 ... 目的 :对糖尿病大鼠模型的肾组织中的基质金属蛋白酶 2 ( MMP- 2 )、基质金属蛋白酶 9( MMP- 9)、 型胶原 ( C- )和转化生长因子 β1( TGF- β1)的表达进行定量和定位研究 ,探讨糖尿病肾病的发病机理。方法 :SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素 ( 70 mg/ kg)诱发糖尿病 ,肾标本行常规病理检查 ,用 MMP- 2、MMP- 9、C- 单克隆抗体及TGF- β1多克隆抗体标记进行免疫组织化学染色、图象分析仪分析。结果 :正常大鼠 MMP- 2、MMP- 9主要表达在肾小球系膜细胞、内皮细胞、包曼氏囊壁层上皮细胞、肾小管上皮细胞 ,偶见浸润的巨噬细胞和中性粒细胞表达。造模后 2、4、8周时糖尿病组大鼠肾小球 MMP- 2较对照组明显下降 ( P<0 .0 5 ) ,而 TGF- β1和 C- 则均较对照组明显上升 ( P<0 .0 5 ) ,且 MMP- 2与 TGF- β1、C- 均呈负相关 ( r=- 0 .4 5、- 0 .6 9,P<0 .0 5 )。肾小球 MMP- 9在三组各时点均未显示显著性差异 ,糖尿病组肾小球 MMP- 9较正常对照组似有升高趋势 ,但无统计学差异 ( P>0 .0 5 )。结论 :糖尿病时伴有肾小球 MMP- 2表达水平的下降可能与 TGF- β1水平的升高有关 ,MMP- 2的减少导致 C- 降解减少 ,可能是引起细胞外基质积聚的原因之一。 展开更多
关键词 糖尿病/并发症 肾病变/病因学 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶9 Ⅳ型胶原 转化生长因子Β1
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类风湿关节炎血清基质金属蛋白酶-3检测及其临床意义 被引量：10
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作者 梁柳琴 许韩师 +3 位作者 杨岫岩 叶玉津 詹钟平 陈伟玲 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2004年第B06期128-131,共4页
[目的]检测类风湿性关节炎(RA)患者血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平并探讨其临床意义。[方法]血清 MMP-3检测采用酶联免疫吸附方法(ELISA)。[结果]RA患者血清MMP-3水平为(309±194)ng／mL显著高于正常对照组的 (28±19)ng／mL(... [目的]检测类风湿性关节炎(RA)患者血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平并探讨其临床意义。[方法]血清 MMP-3检测采用酶联免疫吸附方法(ELISA)。[结果]RA患者血清MMP-3水平为(309±194)ng／mL显著高于正常对照组的 (28±19)ng／mL(P<0.001)。RA患者中,血清MMP-3水平与受累关节数目、血沉、C反应蛋白呈正相关关系(r分别为 0.517、0.498、0.521,P值均<0.05),与类风湿因子滴度呈正相关关系(r=0.504,P<0.05);没有关节骨质损害(指放射 学检查正常)的患者血清MMP-3水平显著低于出现关节损害(放射学评分达到2级或2级以上)者[(268±183)ng／mL vs (347±231)ng／mL,P<0.05];RA患者血清MMP-3水平与关节的放射学评估分数呈正相关关系(r=0.512,P<0.05), 而与关节功能评分无相关关系(r=0.305,P>0.05)。[结论]RA患者血清MMP-3水平显著升高,可作为疾病活动性指标之 一。MMP-3参与RA的发病机制,与RA关节破坏密切相关。 展开更多
关键词 MMP-3 血清 患者 RA 基质金属蛋白酶-3 临床意义 正常 水平 参与 目的
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血清基质金属蛋白酶3对类风湿性关节炎患者骨关节损伤和疗效评估的价值 被引量：11
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作者 李立新 蔡蓓 +3 位作者 廖竞宇 杨滨 黄卓春 王兰兰 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期966-969,共4页
目的研究血清基质金属蛋白酶3(MMP3)在类风湿性关节炎(RA)患者骨关节损伤和临床疗效评价中的价值。方法纳入RA患者109例及健康志愿者23例,搜集患者所有临床信息,并检测血清MMP3、C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸多肽(CCP)... 目的研究血清基质金属蛋白酶3(MMP3)在类风湿性关节炎(RA)患者骨关节损伤和临床疗效评价中的价值。方法纳入RA患者109例及健康志愿者23例,搜集患者所有临床信息,并检测血清MMP3、C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体含量。结果 RA患者血清RF、抗CCP抗体和MMP3含量均明显高于健康志愿者,活动期RA的血清RF和MMP3含量显著高于稳定期RA(P<0.05)。随着RA患者骨关节损伤逐渐加重,血清CRP、抗CCP抗体与MMP3的表达都逐渐增高,但仅MMP3的增加有统计学意义(P<0.05);RA患者的血清MMP3与CRP、RF有较强的正相关,并与关节损伤程度呈正相关。TNF拮抗剂与甲氨蝶呤联合治疗后,RA患者DAS28评分、血清CRP、抗CCP抗体和MMP3含量较治疗前均显著降低(P<0.05),MMP3降低幅度最为明显。结论血清MMP3用于评估RA患者骨损伤程度和治疗效果优于其他传统的、常规实验室指标。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 基质金属蛋白酶3 关节损伤 疗效评估
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基质金属蛋白酶3和尿激酶型纤溶酶原激活物受体在2型糖尿病大血管病变中的变化 被引量：7
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作者 徐磊 卢兴国 +3 位作者 陈怀红 傅海涯 林小莉 金启辉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期897-899,共3页
目的:探讨基质金属蛋白酶3(MMP-3)和尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)在2型糖尿病大血管病变中的变化。方法:用ELISA双抗体夹心法测定26例正常对照和39例2型糖尿病患者(其中单纯2型糖尿病15例、合并大血管病变24例)的血浆MMP-3和uPAR... 目的:探讨基质金属蛋白酶3(MMP-3)和尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)在2型糖尿病大血管病变中的变化。方法:用ELISA双抗体夹心法测定26例正常对照和39例2型糖尿病患者(其中单纯2型糖尿病15例、合并大血管病变24例)的血浆MMP-3和uPAR水平。结果:单纯糖尿病组uPAR高于正常对照(P<0.05)而MMP-3无显著差异;合并大血管病变组MMP-3显著高于正常对照和单纯糖尿病组(P<0.01,P<0.01),而uPAR亦高于正常对照及单纯病变组(P<0.01,P<0.05)。2型糖尿病血浆MMP-3水平和uPAR水平呈正相关,LDL-C与uPAR呈正相关且是uPAR主要影响因素。结论:MMP-3和uPAR与2型糖尿病大血管病变发生密切相关,MMP-3可作为2型糖尿病血管病变的循环标志物。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶 受体 尿纤溶酶原激活物 糖尿病 非胰岛素依赖型 动脉硬化
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瘦素和基质金属蛋白酶-3与类风湿关节炎骨破坏相关性研究 被引量：8
20
作者 殷寒秋 马华 +4 位作者 刘春梅 李朝虹 张婷 蒋培培 殷松楼 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1285-1287,共3页
目的：探讨RA患者血清瘦素（LP）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）与骨破坏的关系,为预测及评估RA的骨破坏提供新的手段.方法：选择就诊于本院的体重指数在20～23 kg/m2的RA患者100例,根据手X片分为骨破坏和无骨破坏各50例,健康体检者50例,... 目的：探讨RA患者血清瘦素（LP）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）与骨破坏的关系,为预测及评估RA的骨破坏提供新的手段.方法：选择就诊于本院的体重指数在20～23 kg/m2的RA患者100例,根据手X片分为骨破坏和无骨破坏各50例,健康体检者50例,应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中的LP和MMP-3水平.多组间比较采用LSD-t检验,相关性分析采用Pearson相关分析.结果：RA骨破坏组血清LP和MMP-3分别为（6.05±1.51） ng/ml和（123.29±44.02） ng/ml,RA无骨破坏组血清LP和MMP-3分别为（4.97±1.02） ng/ml和（112.67±40.35） ng/ml,两组相比差异有统计学意义（P〈0.05）;健康对照组血清LP和MMP-3分别为（3.36±0.99） ng/ml和（67.76±35.92） ng/ml,与RA两组相比差异均有统计学意义（P〈0.05）;两组RA的MMP-3与LP、DAS28呈正相关性（P〈0.05）,而LP与DAS28分值无相关性（P〉0.05）;骨破坏组LP和MMP-3与Sharp分值呈正相关性（P〈0.05）.结论：MMP-3不仅参与RA的骨破坏,同时与疾病活动性相关;LP与骨破坏相关,但与疾病活动无相关性;LP可作为RA骨破坏的参考指标,与MMP-3一起能更好地预测和评估RA的骨破坏. 展开更多
关键词 类风湿关节炎 骨破坏 瘦素 基质金属蛋白酶-3
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