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中医药调控转化生长因子β_(1)/信号转导通路干预多囊卵巢纤维化的研究进展
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作者 李鹤 张小花 +1 位作者 黄灿灿 蔺文娟 《世界中医药》 北大核心 2025年第8期1418-1423,共6页
多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女最常见的内分泌代谢性疾病,而卵巢纤维化是PCOS的重要病理表现之一。PCOS卵巢纤维化的确切机制尚不清楚,但越来越多的证据表明,转化生长因子β_(1)/信号转导分子(TGF-β_(1)/Smad)信号通路在PCOS卵巢... 多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女最常见的内分泌代谢性疾病,而卵巢纤维化是PCOS的重要病理表现之一。PCOS卵巢纤维化的确切机制尚不清楚,但越来越多的证据表明,转化生长因子β_(1)/信号转导分子(TGF-β_(1)/Smad)信号通路在PCOS卵巢纤维化的过程发挥核心作用。根据PCOS卵巢纤维化临床表现,可归于中医“癥瘕”“不孕”“闭经”等范畴。中医治疗PCOS多以补肾疏肝健脾为主,兼以化痰祛瘀。中药单体柚皮苷、芍药苷、鼠李糖苷、水飞蓟素、桑黄多糖、膳食原花青素及中药复方补肾促排卵汤、津力达颗粒、祛痰化瘀方、疏肝补肾祛痰方可通过调控TGF-β_(1)/Smad信号通路改善PCOS卵巢纤维化。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 卵巢纤维化 转化生长因子β_(1)/信号转导分子信号通路 转化生长因子β_(1) 信号转导分子 中医药 中药单体 中药复方
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脱落酸代谢及信号转导对胡萝卜CO_(2)加富的响应分析
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作者 宋红霞 高崇真 +2 位作者 朱伟龙 路强 宋甜月 《核农学报》 CAS 北大核心 2025年第2期275-284,I0008,I0009,共12页
胡萝卜作为世界十大蔬菜之一,随着设施农业的发展实现了周年供应。增施CO_(2)可提高胡萝卜产量和类胡萝卜素积累,而脱落酸(ABA)是调控植物生长和响应外界刺激的重要激素。为了探究胡萝卜ABA代谢和信号转导响应CO_(2)加富的分子机制,本... 胡萝卜作为世界十大蔬菜之一,随着设施农业的发展实现了周年供应。增施CO_(2)可提高胡萝卜产量和类胡萝卜素积累,而脱落酸(ABA)是调控植物生长和响应外界刺激的重要激素。为了探究胡萝卜ABA代谢和信号转导响应CO_(2)加富的分子机制,本研究分析CO_(2)加富与对照条件下ABA含量和9-顺式环氧类胡萝卜素双加氧酶(NCED)含量的变化;利用RNA-Seq分析CO_(2)加富条件下脱落酸代谢和信号转导过程中参与的关键基因表达情况。结果发现,增施CO_(2)抑制了ABA的合成,降低了酶含量;转录组分析共获得482个差异表达基因(DEGs),其中16个直接响应ABA代谢或与ABA信号转导相关,7个与ABA代谢相关,9个参与ABA信号通路,初步揭示了ABA信号和CO_(2)感知之间的分子关联,ABA不仅高度响应CO_(2)浓度变化,而且参与信号转导过程,调控生长发育。本研究结果为CO_(2)加富条件下ABA积累机制和调控ABA信号转导机制探究提供了参考。 展开更多
关键词 胡萝卜 脱落酸 CO_(2)加富 信号转导
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骨质疏松症中TGF-β信号转导研究进展
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作者 王薇 王雪梅 +5 位作者 李洪凡 赵瑞 齐雅茜 Sandai Doblin 宋志靖 张浩令 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第6期862-867,共6页
骨重塑是一个维持骨骼系统稳态的连续过程,它取决于成骨细胞(osteoblast,OB)骨形成和破骨细胞(osteoclast,OC)骨吸收之间的稳态。骨吸收和骨形成的紧密耦合机制可能是由于在吸收过程中局部“耦合”因素的产生。TGF-β被认为是骨形成与... 骨重塑是一个维持骨骼系统稳态的连续过程,它取决于成骨细胞(osteoblast,OB)骨形成和破骨细胞(osteoclast,OC)骨吸收之间的稳态。骨吸收和骨形成的紧密耦合机制可能是由于在吸收过程中局部“耦合”因素的产生。TGF-β被认为是骨形成与先前骨吸收耦合的关键因素之一。TGF-β在抑制OC的形成和降低OC的活性方面发挥作用;同时,TGF-β也是非常有效的OB形成刺激剂,诱导OB的趋化、增殖和分化。然而,骨质疏松症(osteoporosis,OP)中TGF-β信号转导的详细机制仍未被完全阐明。因此,本文阐述了规范的TGF-β信号转导和非典型TGF-β信号转导机制,以及在骨细胞调控中的作用,期望为OP的治疗提供新的视角和方向。 展开更多
关键词 骨质疏松症 规范TGF-β信号转导 非典型TGF-β信号转导
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微小RNA200a/141-信号转导和转录激活因子4轴在口腔鳞状细胞癌进展中的作用研究
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作者 姚曼曼 仇永乐 +4 位作者 刘铁军 路月亭 路华林 尚宏悦 董博 《国际口腔医学杂志》 北大核心 2025年第4期473-483,共11页
目的 基于公共数据库探索微小RNA (miRNA) 200a/141、信号转导和转录激活因子4 (STAT4)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及临床意义并构建预后模型,探讨其作为潜在治疗靶点的可行性。通过体外实验验证仿生明胶外泌体颗粒递送miRNA200a/14... 目的 基于公共数据库探索微小RNA (miRNA) 200a/141、信号转导和转录激活因子4 (STAT4)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及临床意义并构建预后模型,探讨其作为潜在治疗靶点的可行性。通过体外实验验证仿生明胶外泌体颗粒递送miRNA200a/141进而调节STAT4,评估在OSCC的细胞和分子水平上的核酸保护能力及抗癌作用。方法 通过癌症基因组图谱数据库下载OSCC相关miRNA及信使RNA表达测序数据,使用R语言进行数据分析,评估miRNA200a/141与STAT4的表达水平和临床相关性。制备负载miRNA200a/141的仿生明胶外泌体纳米颗粒(GNP-EXO-miRNA200a/141),进行Transwell迁移、细胞划痕和四甲基偶氮唑蓝实验,评估纳米颗粒对SCC25细胞的作用,并通过定量聚合酶链式反应和蛋白质免疫印迹法检测其对SCC25细胞中STAT4表达的影响。结果 miRNA200a/141在OSCC组织中的表达水平显著降低,而其靶标STAT4的表达水平升高,两者呈负相关。制备的GNP-EXO-miRNA200a/141纳米颗粒具有良好的粒径分布和稳定性。在细胞实验中,GNPEXO-miRNA200a/141显著抑制了SCC25细胞的增殖和迁移,并显著下调了STAT4的表达。结论 miRNA200a/141通过调节STAT4在OSCC中发挥重要作用,其有望成为OSCC的诊断、治疗和预后的潜在的分子标志物和治疗靶点。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 微小RNA 200a/141 信号转导和转录激活因子4 外泌体 明胶
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cAMP-PKA/EPAC信号转导与骨质疏松症的作用机制研究进展
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作者 宋志靖 白明正 +4 位作者 王雪梅 齐雅茜 Sandai Doblin 赵瑞 张浩令 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第6期868-872,共5页
骨质疏松症与低骨密度有关,低骨密度与高发病率、死亡率和社会经济负担密切相关。cAMP是该信号通路的初始活化剂,通过激活cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)和cAMP激活的交换蛋白(EPAC)来介导其生物学效应。值得注意,cAMP的增加促进骨形成,并减... 骨质疏松症与低骨密度有关,低骨密度与高发病率、死亡率和社会经济负担密切相关。cAMP是该信号通路的初始活化剂,通过激活cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)和cAMP激活的交换蛋白(EPAC)来介导其生物学效应。值得注意,cAMP的增加促进骨形成,并减缓骨质疏松的发生。然而,高水平的cAMP导致骨髓间充质干细胞的过度增殖和分化,加速骨吸收,加剧骨质疏松的发展。cAMP对骨质疏松症的影响具有双重性,取决于其在骨细胞中的浓度和调节机制。因此,本文综述了cAMP-PKA/EPAC信号在骨质疏松症生物学中的理解,并讨论了其在骨髓间充质干细胞、成骨细胞和破骨细胞环境的作用基础。 展开更多
关键词 cAMP-PKA/EPAC信号转导 骨髓间充质干细胞 成骨细胞 破骨细胞
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蓝藻应对缺铁环境的生理响应与信号转导机制研究进展
6
作者 席怡操 刘玲妹 +2 位作者 雍成文 陈未中 姜海波 《水生生物学报》 北大核心 2025年第5期209-226,共18页
蓝藻是地球上最古老的光合放氧生物,也是全球初级生产力的重要贡献者,其固碳量约占全球总固碳量的四分之一。铁是蓝藻生长繁殖的必需微量元素之一,是许多关键生理反应的重要辅因子。作为光合生物,蓝藻比其他非光合生物对铁的需求更高,... 蓝藻是地球上最古老的光合放氧生物,也是全球初级生产力的重要贡献者,其固碳量约占全球总固碳量的四分之一。铁是蓝藻生长繁殖的必需微量元素之一,是许多关键生理反应的重要辅因子。作为光合生物,蓝藻比其他非光合生物对铁的需求更高,以满足光合电子传输和叶绿素合成的需要。尽管铁在地球环境中含量丰富,但其生物利用率往往很低,是限制全球初级生产力的重要因素。为了解决自身的高铁需求与环境中铁缺乏之间的矛盾,蓝藻在长期进化过程中逐渐形成了独特的缺铁适应机制,以满足其在铁限制条件下的生长需求。文章综述了蓝藻应对缺铁胁迫的一系列生理响应及对铁元素的吸收机制,并着重对蓝藻感应环境铁浓度的信号转导机制进行了概述,介绍了多种转录调控因子维持胞内铁稳态的分子机制。 展开更多
关键词 缺铁适应 生理响应 信号转导 铁吸收机制 蓝藻
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营养和氧的感应及信号转导
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作者 王金玉 周小明 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期283-289,共7页
营养感应是近年来生命科学关注的热点领域,产生了一系列原创性的研究成果,极大地拓展了科学界对分子营养科学的认识。营养稳态对人类健康至关重要,本篇综述结合近年来科学界对营养感应研究的最新成果,简述了葡萄糖、氨基酸、脂肪酸、胆... 营养感应是近年来生命科学关注的热点领域,产生了一系列原创性的研究成果,极大地拓展了科学界对分子营养科学的认识。营养稳态对人类健康至关重要,本篇综述结合近年来科学界对营养感应研究的最新成果,简述了葡萄糖、氨基酸、脂肪酸、胆固醇等生命必需营养物质和氧的感应过程及其与人类疾病的密切关系。 展开更多
关键词 营养感应 MTOR 信号转导
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溃疡性结肠炎患者结肠黏膜组织微小RNA-155和细胞因子信号转导抑制因子1表达与疾病严重程度的相关性 被引量:3
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作者 张霞 贾慧宇 +1 位作者 宋维轩 赵汉清 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期334-340,共7页
目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者结肠黏膜组织微小RNA-155(miR-155)、细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)表达水平与疾病严重程度的关系。方法选取2021年9月至2023年6月河北北方学院附属第二医院收治的UC患者130例。按照改良Mayo评分系统... 目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者结肠黏膜组织微小RNA-155(miR-155)、细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)表达水平与疾病严重程度的关系。方法选取2021年9月至2023年6月河北北方学院附属第二医院收治的UC患者130例。按照改良Mayo评分系统将患者分为活动期组(n=85)和缓解期组(n=45);根据改良Truelove和Witts分型标准将UC活动期患者分为轻度组(n=35)、中度组(n=30)和重度组(n=20)。同时选取健康体检行结肠镜检查或结肠单发息肉切除术后复查结肠镜结果正常并排除其他疾病者共90例作为对照组。收集UC患者病变显著的结肠段黏膜组织和对照组距肛门20 cm处正常结肠黏膜组织。采用荧光定量PCR法测定组织中miR-155、SOCS1 mRNA表达水平,免疫组织化学法测定组织中SOCS1蛋白表达情况,分析UC患者结肠黏膜组织miR-155、SOCS1 mRNA和改良Mayo评分的相关性,评价miR-155、SOCS1 mRNA表达水平对UC活动期患者发生重度病情的预测价值。结果与对照组和缓解期组比较,活动期组结肠黏膜组织miR-155表达水平显著升高,SOCS1 mRNA表达水平、SOCS1蛋白阳性表达率显著降低(P均<0.001)。轻、中、重度组UC活动期患者结肠黏膜组织miR-155表达水平和改良Mayo评分依次升高,SOCS1 mRNA表达水平依次降低(P均<0.001)。UC患者结肠黏膜组织miR-155与改良Mayo评分呈正相关,SOCS1 mRNA与改良Mayo评分呈负相关(P均<0.001)。miR-155高表达(OR=2.762,95%CI=1.284~5.944,P=0.009)、SOCS1 mRNA低表达(OR=2.617,95%CI=1.302~5.258,P=0.007)、改良Mayo评分≥12分(OR=3.232,95%CI=1.450~7.204,P=0.004)是影响UC活动期患者发生重度病情的危险因素。miR-155和SOCS1 mRNA联合预测UC活动期患者发生重度病情的曲线下面积为0.920。结论miR-155、SOCS1 mRNA的表达水平与UC活动期患者的病情严重程度存在相关性,两者联合对UC活动期患者发生重度病情的预测效能较高。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 微小RNA-155 细胞因子信号转导抑制因子1 疾病严重程度 重度病情
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信号转导与转录激活因子3对细胞的稳态调节及调控肉色影响机制的研究进展 被引量:2
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作者 赵文秀 杜瑞 +6 位作者 杜雪蓉 董玉珊 李晨龙 姚丽丽 侯艳茹 张静 罗玉龙 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第18期242-249,共8页
信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)存在于细胞质、细胞核、线粒体及线粒体相关内质网膜中,是参与细胞增殖、分化、迁移和免疫调节等多种生理过程的信号转导蛋白。本文概述了STAT3的... 信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)存在于细胞质、细胞核、线粒体及线粒体相关内质网膜中,是参与细胞增殖、分化、迁移和免疫调节等多种生理过程的信号转导蛋白。本文概述了STAT3的结构、类型及进入线粒体的途径;阐述了STAT3对细胞的稳态调节,包括介导内质网Ca^(2+)转运的细胞抗凋亡作用、维持线粒体功能的作用机制和对脂质合成与分解代谢的调控机制,进一步从对造血干细胞的调控作用、骨骼肌的调节、线粒体稳态调节和对脂肪合成与代谢的调控等方面探讨了STAT3调控肉色的机制,以期为改善肉色提供理论参考。 展开更多
关键词 信号转导与转录激活因子3 线粒体稳态 肌红蛋白 自由基 肉色稳定性
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运动与骨骼肌细胞信号转导机制的研究进展 被引量:7
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作者 唐量 熊正英 张英起 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期584-590,共7页
关键词 细胞外 骨骼肌细胞 信号转导机制 细胞信号转导 运动 刺激 信息分子 信号途径 细胞内信号转导 转录因子
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桑椹成熟相关脱落酸合成和信号转导关键基因的筛选与鉴定
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作者 张敏慧 杨军 +6 位作者 邹建 刘江 王倩 邓玉萍 王茜 陈静 黄盖群 《蚕业科学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期289-303,共15页
脱落酸(ABA)是调控果实成熟的重要植物激素,在跃变型和非跃变型果实成熟中均发挥关键的调控作用。基于桑椹转录组数据筛选ABA合成和信号转导相关基因,结合基因表达和桑椹成熟相关生理指标鉴定重要基因,并分析基因功能。结果从筛选到的3... 脱落酸(ABA)是调控果实成熟的重要植物激素,在跃变型和非跃变型果实成熟中均发挥关键的调控作用。基于桑椹转录组数据筛选ABA合成和信号转导相关基因,结合基因表达和桑椹成熟相关生理指标鉴定重要基因,并分析基因功能。结果从筛选到的38个基因中,鉴定到9个在果实成熟中与ABA生物合成和信号转导相关的重要基因,其中4个基因LOC21404497(NCED)、LOC21384903(PP2C)、LOC21396283(SnRK2)、LOC21410137(ABF)在桑椹成熟和品质形成的关键时期(T4期)具有较高的表达水平,并且这4个基因的表达水平与桑椹硬度、酸度和可溶性固形物含量等指标具有高度相关性,表明这4个基因可能是桑椹成熟相关的ABA合成和信号转导的关键基因,在桑椹成熟调控中发挥重要作用。上述研究结果为深入探究桑椹成熟的分子调控机制提供了依据。 展开更多
关键词 桑椹 果实成熟 脱落酸(ABA) 信号转导 基因筛选
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植物激素水杨酸:生物合成、信号转导与运输 被引量:2
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作者 张一格 韦伟 单守明 《智慧农业导刊》 2024年第8期13-16,共4页
水杨酸是一种重要的植物激素,其不仅参与调节植物生长发育的多个方面,并且在植物抵抗生物和非生物胁迫中也发挥着重要作用。近年来,对于水杨酸生物合成和信号转导的相关研究取得重大进展,水杨酸生物合成的异分支酸合酶和苯丙氨酸解氨酶... 水杨酸是一种重要的植物激素,其不仅参与调节植物生长发育的多个方面,并且在植物抵抗生物和非生物胁迫中也发挥着重要作用。近年来,对于水杨酸生物合成和信号转导的相关研究取得重大进展,水杨酸生物合成的异分支酸合酶和苯丙氨酸解氨酶代谢途径及其多个步骤得到进一步的完善;明确了NPR1及其同源蛋白NPR3、NPR4是植物中水杨酸的真正受体;对NPR类蛋白的结构进行解析等。该文对水杨酸的生物合成、信号转导和运输的相关研究进行综述。 展开更多
关键词 植物激素 水杨酸 生物合成 信号转导 运输
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孕妇血清信号转导和转录激活因子3、脂质运载蛋白2检测联合彩色多普勒超声预测胎儿窘迫的价值分析 被引量:4
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作者 周浔丹 张文婷 +2 位作者 安培莉 侯小霞 金京兰 《中国医学前沿杂志(电子版)》 CSCD 北大核心 2024年第4期55-60,共6页
目的 检测孕妇血清信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、脂质运载蛋白2 (lipocalin-2,LCN2)水平,探讨孕妇血清STAT3、LCN2检测联合彩色多普勒超声对胎儿窘迫的预测价值。方法 选取2020... 目的 检测孕妇血清信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、脂质运载蛋白2 (lipocalin-2,LCN2)水平,探讨孕妇血清STAT3、LCN2检测联合彩色多普勒超声对胎儿窘迫的预测价值。方法 选取2020年5月至2022年5月西北妇女儿童医院收治的疑似胎儿窘迫的181例孕妇作为研究对象,收集其基线资料,根据胎儿窘迫诊断标准分为窘迫组89例和非窘迫组92例。采用超声诊断仪检查胎儿大脑中动脉血流参数收缩末期峰值与舒张末期峰值的比值(umbilical artery end systolic peak/end diastolic peak,S/D)、搏动指数(pulsatility index,PI)、阻力指数(resistant index,RI),采用酶联免疫吸附法测定血清STAT3、LCN2水平;采用多因素Logistic回归分析检验彩色多普勒超声参数及血清STAT3、LCN2水平与胎儿窘迫的关系;绘制受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线检验彩色多普勒超声参数及血清STAT3、LCN2水平对胎儿窘迫的预测价值。结果窘迫组血清STAT3、LCN2水平及阿普加评分、S/D、PI、RI低于非窘迫组,差异有统计学意义(P<0.05)。彩色多普勒超声参数S/D、PI、RI及血清STAT3、LCN2均与胎儿窘迫相关(P<0.05)。S/D、PI、RI及血清STAT3、LCN2水平及五者联合预测胎儿窘迫的曲线下面积分别为0.798、0.770、0.771、0.861、0.774、0.956,95%CI分别为0.732~0.864、0.703~0.838、0.699~0.844、0.805~0.917、0.705~0.843、0.927~0.985。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。结论 孕妇血清STAT3、LCN2水平降低可能与胎儿窘迫发生有关,二者与彩色多普勒超声参数S/D、PI、RI联合可有效预测胎儿窘迫。 展开更多
关键词 胎儿窘迫 彩色多普勒超声 信号转导和转录激活因子3 脂质运载蛋白2 预测
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β-氨基丁酸诱导马铃薯Y病毒抗性及信号转导途径研究
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作者 高琪昕 何长征 +1 位作者 胡新喜 张维 《江苏农业科学》 北大核心 2024年第19期151-158,共8页
马铃薯Y病毒(PVY)是目前马铃薯、烟草等作物生产过程中危害最严重的病毒病之一,严重影响作物产量和品质。为探究β-氨基丁酸(BABA)对植物PVY抗性的诱导作用,以烟草品种Samsun为试验材料,通过对叶面喷施BABA,探究BABA对烟草PVY抗性的诱... 马铃薯Y病毒(PVY)是目前马铃薯、烟草等作物生产过程中危害最严重的病毒病之一,严重影响作物产量和品质。为探究β-氨基丁酸(BABA)对植物PVY抗性的诱导作用,以烟草品种Samsun为试验材料,通过对叶面喷施BABA,探究BABA对烟草PVY抗性的诱导作用及信号转导途径。结果表明,叶面喷施BABA可有效诱导烟草对PVY的抗性,其中5 mmol/L BABA对烟草PVY抗性诱导效果最明显。与对照相比,对感染PVY的植株喷施5 mmol/L BABA可以使叶片明脉推迟3~4 d出现,同时抑制由PVY引起的茎部坏死程度,经qRT-PCR测定发现,在接种病毒第5、7、10、14天的植株中,BABA处理组对PVY表达量的抑制率相较于对照组分别达到98.70%、96.62%、98.40%、66.89%,病理症状观察结果与分子检测结果相符合。通过高效液相色谱外标法对样品提取液进行分析发现,5 mmol/L BABA处理可诱导烟草内源水杨酸(SA)含量的峰值出现时间早于PVY病毒表达量峰值的出现时间,并有效调节烟草植株内活性氧动态平衡。通过qRT-PCR和H_(2)O_(2)原位表征测定得出,BABA处理在激活防御体系时,通过抑制相关抗氧化酶CAT的基因表达量,使H_(2)O_(2)在植株内适量积累,可在诱导抗性的同时降低H_(2)O_(2)对植株的毒害作用。结果表明,BABA对PVY的抗性诱导与SA作为信号分子参与诱导植株防卫基因表达过程存在紧密相关性。 展开更多
关键词 Β-氨基丁酸 马铃薯Y病毒 内源水杨酸 抗性诱导 信号转导途径
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hnRNPK调控Wnt/β-catenin信号转导通路抑制乳腺癌细胞铁死亡 被引量:1
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作者 马小兰 王娟 +3 位作者 石斌 王南 田治翠 曹佳 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期931-943,共13页
背景与目的:核内不均一核糖核蛋白K(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K,hnRNPK)是一种调控基因表达和蛋白翻译的RNA结合蛋白,已被发现与多种肿瘤恶性进展密切相关,但其在乳腺癌中的作用尚未明确。本研究旨在探讨hnRNPK对乳腺... 背景与目的:核内不均一核糖核蛋白K(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K,hnRNPK)是一种调控基因表达和蛋白翻译的RNA结合蛋白,已被发现与多种肿瘤恶性进展密切相关,但其在乳腺癌中的作用尚未明确。本研究旨在探讨hnRNPK对乳腺癌细胞铁死亡的影响及其作用机制。方法:基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)和基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库,联合生信分析hnRNPK在乳腺癌组织及正常组织中的表达及与临床预后的关系;采用实时定量逆转录聚合酶链反应(real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,qRT-PCR)、蛋白质印迹法(Western blot)、免疫组织化学法检测hnRNPK在乳腺癌细胞及组织中的表达;将乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞进行siRNA转染,设置分组为对照组(control)、空载体组(NC)、干扰载体组(si-hnRNPK),采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)和平板克隆实验检测细胞增殖能力;高通量RNA测序(RNA-sequencing,RNA-seq)分析hnRNPK富集的生物学功能及信号转导通路,Western blot及活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、Fe2+试剂盒检测hnRNPK对铁死亡表型的影响,并利用铁死亡抑制剂(ferrostatin-1,Fer-1)检测敲低hnRNPK对铁死亡的回复作用;通过Western blot检测hnRNPK对Wnt/β-catenin通路蛋白表达的影响。结果:数据库结合生物信息学分析结果显示,hnRNPK在乳腺癌组织中表达上调(P<0.01),hnRNPK高表达组患者总生存期OS低于hnRNPK低表达组(P<0.05);hnRNPK在乳腺癌组织及细胞中呈高表达,敲低hnRNPK后乳腺癌细胞增殖能力减弱(P<0.05);RNA-seq分析发现hnRNPK显著富集铁死亡、凋亡、Wnt/β-catenin信号转导通路;敲低hnRNPK通过促进脂质ROS和MDA产生、Fe2+富集促进乳腺癌细胞铁死亡(P<0.05),且联合Fer-1有效抑制敲低hnRNPK对铁死亡的促进作用(P<0.05);hnRNPK下调导致Wnt/β-catenin信号转导通路中β-catenin、c-Myc表达降低,CK1α、APC、GSK-3β复合物表达升高(P<0.05)。结论:hnRNPK在乳腺癌中呈高表达,敲低hnRNPK通过抑制Wnt/β-catenin信号转导通路促进乳腺癌细胞铁死亡,抑制乳腺癌恶性进展。 展开更多
关键词 hnRNPK 乳腺癌 铁死亡 WNT/Β-CATENIN信号转导通路
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m6A去甲基化酶ALKBH5在骨细胞力学信号转导中的作用及机制
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作者 邵希 刘若冰 +3 位作者 裴启霖 王丹 颜泽栋 景达 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期244-244,共1页
目的m6A甲基化修饰在骨骼发育及骨骼系统疾病的发生发展中发挥关键作用,但在骨及骨细胞(OCY)力学信号转导及响应中的作用及机制仍未阐明。方法检测生理水平应力及微重力环境下体外及小鼠胫骨OCY中的关键m6A甲基化酶和m6A水平。通过慢病... 目的m6A甲基化修饰在骨骼发育及骨骼系统疾病的发生发展中发挥关键作用,但在骨及骨细胞(OCY)力学信号转导及响应中的作用及机制仍未阐明。方法检测生理水平应力及微重力环境下体外及小鼠胫骨OCY中的关键m6A甲基化酶和m6A水平。通过慢病毒感染敲低/过表达体外OCY中ALKBH5并构建OCY特异性ALKBH5敲除小鼠,明确ALKBH5对于正常应力和模拟微重力(SMG)环境下体外和体内OCY的活性、功能的影响。通过Me RIP-Seq进一步探索正常应力和SMG作用下ALKBH5调控骨力学敏感性的潜在机制。结果(1)正常应力和SMG环境特异性改变了OCY中ALKBH5的表达,并影响了m6A甲基化修饰丰度。(2)过表达ALKBH5能缓解微重力导致的体外OCY活性和功能异常,敲减ALKBH5抑制了生理性应力对OCY细胞活性、凋亡、骨代谢调控过程的积极作用。(3)生理性应力对OCY特异性ALKBH5敲除小鼠胫骨OCY的形态和活性、合成代谢能力的改善受到抑制。(4)力学环境导致的ALKBH5表达变化会影响Lars2的基因及蛋白水平,影响OCY线粒体呼吸链复合体蛋白翻译和线粒体产能,进而影响OCY的钙响应能力,从而影响OCY活性及其对成骨和破骨细胞的调控。结论ALKBH5是OCY中关键的骨力学敏感因子,它能够对不同力学环境做出响应,通过诱发下游Lars2表达的改变影响OCY钙响应能力,从而影响OCY的活性和功能。 展开更多
关键词 力学信号转导 慢病毒感染 骨力学 甲基化修饰 模拟微重力 骨细胞 骨骼发育 正常应力
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参与肺动脉平滑肌细胞增殖信号转导机制及信号转导抑制剂的研究进展 被引量:16
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作者 李明星 王勇 +2 位作者 蒋德旗 王艳 喻珊珊 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期605-610,共6页
肺动脉高压是一种以肺血管阻力升高为特征,最终导致右心功能严重受限、衰竭甚至死亡的慢性进展性疾病。其组织病理学改变主要以肺血管重构为特点,而肺动脉平滑肌细胞在外周血管的异常增殖是肺血管重构的主要病理基础。该文主要对参与肺... 肺动脉高压是一种以肺血管阻力升高为特征,最终导致右心功能严重受限、衰竭甚至死亡的慢性进展性疾病。其组织病理学改变主要以肺血管重构为特点,而肺动脉平滑肌细胞在外周血管的异常增殖是肺血管重构的主要病理基础。该文主要对参与肺动脉平滑肌细胞增殖信号转导机制及信号转导抑制剂的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 肺动脉高压 肺动脉平滑肌细胞 增殖 信号转导机制 信号转导抑制剂 进展
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缬沙坦对高糖培养系膜细胞信号转导和转录活化因子1、3表达的影响 被引量:13
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作者 史永红 段惠军 +2 位作者 王丽晖 任韫卓 高峰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期203-206,共4页
目的探讨高糖状态下肾小球系膜细胞中信号转导和转录活化因子1、3的改变以及血管紧张素受体1拮抗剂(AT1Ra)缬沙坦的影响。方法体外培养大鼠肾小球系膜细胞,分别给予高糖和缬沙坦干预,采用W estern印迹检测信号转导和转录活化因子1、3(ST... 目的探讨高糖状态下肾小球系膜细胞中信号转导和转录活化因子1、3的改变以及血管紧张素受体1拮抗剂(AT1Ra)缬沙坦的影响。方法体外培养大鼠肾小球系膜细胞,分别给予高糖和缬沙坦干预,采用W estern印迹检测信号转导和转录活化因子1、3(STAT1、STAT3)及其磷酸化蛋白(p-STAT1、p-STAT3)的表达,酶联免疫吸附实验(ELISA)和放免法测定细胞上清液中TGF-β1、纤维连接蛋白(F ibronectin,FN)和IV型胶原的含量,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测TGF-β1mRNA的表达。结果与低糖对照组相比,高糖组系膜细胞p-STAT1和p-STAT3表达明显上调,TGF-β1、FN和IV型胶原含量增加,TGF-β1mRNA的表达增加。缬沙坦组p-STAT1和p-STAT3的表达明显下调,TGF-β1、FN和IV型胶原的含量减少,同时TGF-β1mRNA的表达降低。结论高糖状态下p-STAT1和p-STAT3表达明显升高,缬沙坦抑制肾小球系膜细胞TGF-β1和细胞外基质的分泌可能部分是通过影响STAT1和STAT3的激活而实现。 展开更多
关键词 血管紧张素受体1拮抗剂 系膜细胞 信号转导和转录活化因子1 信号转导和转录活化因子3
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细胞因子信号转导抑制因子3的研究进展 被引量:15
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作者 林娜 姚晓光 李南方 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期178-182,共5页
细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS-3)是近年发现的一类新型细胞因子信号传导抑制分子,为SOCS家族的主要成员之一,主要参与酪氨酸蛋白激酶/信号传导子和转录激活子信号传导途径的负反馈调节,不仅参与炎症反应,同时与氧化应激、细胞损伤、... 细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS-3)是近年发现的一类新型细胞因子信号传导抑制分子,为SOCS家族的主要成员之一,主要参与酪氨酸蛋白激酶/信号传导子和转录激活子信号传导途径的负反馈调节,不仅参与炎症反应,同时与氧化应激、细胞损伤、凋亡等密切相关。SOCS-3作为SOCS家族中的一员,与动脉硬化、肥胖、糖代谢、胰岛素抵抗、瘦素、肿瘤、哮喘、风湿性疾病等关系密切,SOCS-3有可能成为这类疾病的一个治疗性靶标。 展开更多
关键词 细胞因子信号转导抑制因子3 炎症反应 信号转导 疾病
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ERK和P38信号转导途径对慢性髓系白血病细胞周期的调控作用 被引量:6
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作者 郭晓 潘崚 +6 位作者 侯兰芬 王友君 郭宏谋 杨琳 王志伟 孙宇 李栋梁 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2007年第2期242-247,共6页
本研究探讨ERK和P38信号转导途径对慢性髓系白血病(CML)细胞周期的调控作用。以RT-PCR、Western blot和FCM方法分别检测CML患者白血病细胞和K562细胞中ERK、p38、cyclin D2、cyclin E、p27的mRNA表达及蛋白表达(其中ERK和P38为磷酸化ER... 本研究探讨ERK和P38信号转导途径对慢性髓系白血病(CML)细胞周期的调控作用。以RT-PCR、Western blot和FCM方法分别检测CML患者白血病细胞和K562细胞中ERK、p38、cyclin D2、cyclin E、p27的mRNA表达及蛋白表达(其中ERK和P38为磷酸化ERK和磷酸化P38)及细胞周期分布,并分析其相关关系。结果表明:CML患者白血病细胞和K562细胞中ERK、P38、cyclin D2、cyclin E的mRNA表达和蛋白表达增高,P27的表达降低,且cyclin D2蛋白表达与cyclin E、ERK和P38蛋白表达呈正相关(P<0.01),与P27蛋白表达呈负相关(P<0.01)。G0/G1期细胞减少,S期细胞增多,与对照组相比有显著性差异。结论:CML中P38、ERK mRNA表达和活性增加,激活下游的cyclin D2、cyclin E和P27等细胞周期调控因子,致使G0/G1期缩短,细胞快速通过G1/S转换点进入S期,加速细胞周期进程和细胞增殖,导致CML的发生。 展开更多
关键词 ERK信号转导途径 P38信号转染途径 信号转导途径 慢性髓系白血病
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