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以lncRNA和miRNA为主在肝癌代谢重编程调控中的作用和机制
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作者 蒋艳 宋沧桑 +2 位作者 王国徽 毛盼盼 李兴德 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第9期1260-1271,共12页
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是一种死亡率和发生率极高的癌症。近年来,随着多学科发展,癌症的标志性特征逐渐被揭示,研究表明肿瘤细胞能量代谢失调和代谢重编程是肿瘤细胞生长的基础,也是肿瘤微环境塑造、免疫逃逸和药物耐... 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是一种死亡率和发生率极高的癌症。近年来,随着多学科发展,癌症的标志性特征逐渐被揭示,研究表明肿瘤细胞能量代谢失调和代谢重编程是肿瘤细胞生长的基础,也是肿瘤微环境塑造、免疫逃逸和药物耐受的关键因素。非编码RNA(non-coding RNAs,ncRNAs)作为一种重要的调控因子,在HCC代谢重编程过程中扮演了至关重要的角色。本文重点总结了ncRNAs在HCC代谢重编程中的作用机制,并探讨其在临床诊断、治疗和预后评估中的应用,旨在为HCC的有效治疗及药物靶点研发提供新的视角。 展开更多
关键词 肝细胞癌 非编码RNA 代谢重编程 代谢 脂质代谢 氨基酸代谢
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Id2通过PI3K/AKT通路调控Tcm细胞的代谢重编程抑制结肠癌细胞生长
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作者 刘枋 潘春丽 +2 位作者 周智锋 陈淑萍 叶韵斌 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第6期570-578,共9页
目的:探讨分化抑制因子2(Id2)在诱导生成中央记忆性T(Tcm)细胞及增强T细胞抗肿瘤持久性中的作用。方法:磁珠分选CD8^(+)初始T细胞,与负载癌胚抗原(CEA)的树突状细胞(DC)共培养,经白介素-2(IL-2)或IL-7/15/21/23分别诱导培养效应T(Teff)... 目的:探讨分化抑制因子2(Id2)在诱导生成中央记忆性T(Tcm)细胞及增强T细胞抗肿瘤持久性中的作用。方法:磁珠分选CD8^(+)初始T细胞,与负载癌胚抗原(CEA)的树突状细胞(DC)共培养,经白介素-2(IL-2)或IL-7/15/21/23分别诱导培养效应T(Teff)或Tcm细胞;qPCR和WB法分别检测T细胞中Id2和Id3 mRNA、蛋白表达;慢病毒敲减T细胞中Id2基因,用流式细胞术检测其T细胞记忆表型;WB法检测PI3K/AKT通路相关蛋白的表达;Seahorse能量代谢仪分析细胞外酸化速率(ECAR)和耗氧速率(OCR);斑马鱼结肠癌HCT116细胞移植瘤模型分析Teff和Tcm细胞的抗肿瘤差异,进一步观察敲减Id2基因的Tcm细胞(Tcm-shId2)对第二次移植瘤的生长抑制。结果:Tcm细胞高表达Id3 mRNA(P<0.05),而Teff细胞高表达Id2 mRNA(P<0.001)。成功构建敲减Id2基因的Tcm细胞(Tcm-shId2)且其Id3表达明显上调,敲减Id2可促进Tcm细胞的形成(P<0.05)。Tcm-shId2细胞通过PI3K/AKT通路进行代谢重编程,有效抑制斑马鱼体内结肠癌移植瘤的生长,对第二次移植瘤也能产生显著抑制作用(P<0.01)。结论:Id2可能通过调控PI3K/AKT通路改变T细胞代谢模式,从而促进CD8^(+)T细胞向Tcm细胞分化,有效抑制结肠癌移植瘤的生长。 展开更多
关键词 分化抑制因子2 中央记忆性T细胞 T细胞分化 PI3K/AKT信号通路 代谢重编程
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TIPE通过调控LDHA表达影响三阴性乳腺癌糖代谢重编程机制研究
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作者 胡玮 任晓朦 +2 位作者 王洋 赵培庆 曹凯 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第4期386-393,共8页
背景与目的:肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8(tumor necrosis factor alpha-induced protein 8,TNFAIP8,TIPE)在多种恶性肿瘤中发挥重要的调控作用,但其在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)代谢重编程中的分子机制尚未阐明。... 背景与目的:肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8(tumor necrosis factor alpha-induced protein 8,TNFAIP8,TIPE)在多种恶性肿瘤中发挥重要的调控作用,但其在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)代谢重编程中的分子机制尚未阐明。本研究旨在揭示TIPE通过调控糖酵解关键酶乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)表达影响TNBC细胞增殖和糖代谢重编程的作用机制,为TNBC的临床治疗提供新的分子靶点。方法:采用慢病毒载体系统在MDA-MB-231细胞中建立TIPE-shRNA稳定转染株,通过嘌呤霉素筛选获得稳定细胞系,利用转录组测序分析TIPE对TNBC细胞糖代谢重编程通路的影响,通过SeaHorse能量代谢分析仪检测细胞外酸化率(extracellular acidification rate,ECAR),并结合乳酸检测等实验评估TIPE对TNBC细胞糖酵解能力的影响;采用Co-IP/MS技术筛选TIPE相互作用蛋白,在HEK-293T细胞中共转染TIPE-Myc和LDHA-Flag质粒,进一步验证TIPE与LDHA蛋白存在相互作用;通过CHX追踪实验和泛素化分析检测TIPE对LDHA蛋白稳定性的影响;通过细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)CCK-8和ECAR实验、裸鼠移植瘤模型(伦理批号:202212007)结合免疫组织化学检测进一步验证TIPE介导LDHA影响TNBC细胞增殖与糖代谢重编程过程。结果:TIPE促进了TNBC细胞糖代谢重编程,实验数据显示,TIPE敲除显著抑制了TNBC细胞的糖酵解能力、糖酵解容量及乳酸生成量(P <0.001);免疫共沉淀实验证实TIPE与糖酵解关键酶LDHA存在直接结合,进一步机制研究表明TIPE通过泛素化-蛋白酶体途径延缓LDHA蛋白降解过程,但对其mRNA表达水平无显著影响;细胞实验证实TIPE通过调控LDHA显著促进TNBC细胞增殖(P<0.001)和糖酵解活性(P<0.001),在裸鼠移植瘤模型中TIPE敲除组肿瘤体积显著缩小(P<0.05)、重量减轻(P<0.01),肿瘤组织免疫组织化学分析显示TIPE与LDHA表达呈显著正相关。结论:TIPE通过抑制LDHA泛素化水平降解促进TNBC细胞增殖与糖酵解能力。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8 三阴性乳腺癌 代谢重编程 乳酸脱氢酶A 泛素化
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运动改善胰岛素抵抗的新视角:代谢重编程诱导训练免疫耐受
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作者 罗维 高文月 +2 位作者 王宇航 刘延松 艾磊 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第3期669-680,共12页
近年发现先天免疫同样具备免疫记忆特征,即训练免疫(trained immunity,TI)。已有研究表明,高脂膳食诱导先天性免疫细胞TI,致使其对继发性代谢紊乱的免疫应答显著增强,是诱发胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)及相关代谢性疾病的重要机... 近年发现先天免疫同样具备免疫记忆特征,即训练免疫(trained immunity,TI)。已有研究表明,高脂膳食诱导先天性免疫细胞TI,致使其对继发性代谢紊乱的免疫应答显著增强,是诱发胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)及相关代谢性疾病的重要机制。通过诱导先天性免疫细胞TI耐受来打破IR与TI间的恶性循环,抑制多种IR继发性代谢紊乱引起的过度炎症反应,是早期防治相关代谢性疾病的新策略。众所周知,运动干预发挥抗炎效应促进机体代谢稳态,但目前运动抗炎效应的潜在机制尚未阐明。最近发现,TI耐受过程主要由代谢重编程驱动,而运动已被证明能调节多种细胞的代谢重编程。三羧酸循环中间产物衣康酸(itaconate)是最新发现的平衡先天性免疫细胞TI及其耐受的中心调控点,且运动可调节免疫反应基因1(IRG1)/itaconate信号。因此,深入探讨运动干预IR中TI及TI耐受、代谢重编程和IRG1/itaconate信号间的相互关系,总结运动改善IR的TI耐受机制,可为运动在IR及相关代谢性疾病中的防治效应提供理论支持,为针对运动不耐受者的模拟药物开发提供新思路。 展开更多
关键词 训练免疫 胰岛素抵抗 运动 代谢重编程 衣康酸
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中药单体调控代谢重编程治疗骨质疏松症研究进展
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作者 郝鹏 娄纯彪 曹慧 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第2期283-288,共6页
骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种常见的代谢性骨疾病,随着人口老龄化程度的不断加深,OP已经成为一个全球性的公共卫生问题,且迄今为止,骨代谢紊乱的详细分子机制仍有待阐明。代谢紊乱已被发现能够导致多种疾病的发生发展,而中药单体... 骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种常见的代谢性骨疾病,随着人口老龄化程度的不断加深,OP已经成为一个全球性的公共卫生问题,且迄今为止,骨代谢紊乱的详细分子机制仍有待阐明。代谢紊乱已被发现能够导致多种疾病的发生发展,而中药单体被广泛应用于调节代谢重编程。最近的研究表明,部分中药单体可以干预代谢重编程,从而调控成骨细胞和破骨细胞主导的骨重塑平衡。笔者综述了代谢重编程与OP的关系,包括糖代谢重编程、脂质代谢重编程和氨基酸代谢重编程,并总结了部分中药单体在调控OP发生发展中的最新研究进展。这些研究旨在确定代谢重编程在预防和治疗OP中的潜在价值,并为临床中医药治疗OP提供理论依据。 展开更多
关键词 骨质疏松症 代谢紊乱 代谢重编程 中药单体
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M2巨噬细胞代谢重编程在脓毒症治疗的研究进展 被引量:1
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作者 杨金慧 蒋政宇 +2 位作者 李斌 刘佳昊 卞金俊 《海军军医大学学报》 北大核心 2025年第4期511-517,共7页
脓毒症是宿主对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍,其发病率和死亡率仍然居高不下,造成了严重的医疗负担。作为固有免疫和适应性免疫的重要组成部分,巨噬细胞具有高度的可塑性,可根据不同的环境刺激分化为M1促炎型和M2抗炎型,... 脓毒症是宿主对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍,其发病率和死亡率仍然居高不下,造成了严重的医疗负担。作为固有免疫和适应性免疫的重要组成部分,巨噬细胞具有高度的可塑性,可根据不同的环境刺激分化为M1促炎型和M2抗炎型,在脓毒症早期的过度炎症阶段和晚期的免疫抑制阶段均发挥着重要作用。M2巨噬细胞的代谢谱逐渐成为研究热点,其受多种酶和信号通路的调节,包括腺苷5'-单磷酸活化蛋白激酶、过氧化物酶体增殖物激活受体和蛋白激酶RNA样ER激酶等通路。这些关键的信号通路和酶通过调控葡萄糖、脂质和氨基酸代谢促进M2巨噬细胞极化并增强其抗炎功能,从而发挥脓毒症保护作用,可为脓毒症靶向治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 M2巨噬细胞 脓毒症 代谢重编程 极化
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基于“表观遗传-糖代谢重编程”论结直肠癌“脾不散精”病机的科学内涵
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作者 樊秀梅 黄文博 +3 位作者 李雪珂 由凤鸣 李芳 肖冲 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第2期460-465,共6页
表观遗传修饰紊乱促进糖代谢重编程是结直肠癌进展的关键环节。基于中医脾为后天之本与表观遗传、脾气散精与糖代谢之间的诸多研究,结合中医药治疗结直肠癌的丰富经验及在糖代谢中的研究积累,可认为结直肠癌“表观遗传-糖代谢重编程”... 表观遗传修饰紊乱促进糖代谢重编程是结直肠癌进展的关键环节。基于中医脾为后天之本与表观遗传、脾气散精与糖代谢之间的诸多研究,结合中医药治疗结直肠癌的丰富经验及在糖代谢中的研究积累,可认为结直肠癌“表观遗传-糖代谢重编程”病理是其“脾不散精”关键病机的微观实质,并提出“助脾”逆转表观遗传修饰紊乱“、散精”调复糖代谢的助脾散精治法以治疗结直肠癌。以期丰富“脾不散精”病机的科学内涵,为中医药干预结直肠癌提供新思路及潜在的实证依据。 展开更多
关键词 代谢重编程 表观遗传 脾不散精 助脾散精
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巨噬细胞代谢重编程在眼部疾病中的研究进展
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作者 何赟 欧阳珺雯 +1 位作者 谭谦 胡凯 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第8期744-749,共6页
巨噬细胞是参与宿主防御和稳态调节的关键免疫细胞,在不同组织中具有高度可塑性,经不同刺激后可极化为功能性亚群。细胞代谢的重组过程,即代谢重编程,涵盖了细胞内部包括代谢产物、相关酶类及代谢途径的多样化调整。新近研究揭示了代谢... 巨噬细胞是参与宿主防御和稳态调节的关键免疫细胞,在不同组织中具有高度可塑性,经不同刺激后可极化为功能性亚群。细胞代谢的重组过程,即代谢重编程,涵盖了细胞内部包括代谢产物、相关酶类及代谢途径的多样化调整。新近研究揭示了代谢重编程在塑造巨噬细胞的表型和功能中的关键作用。代谢通过产生生物能量和生物合成前体,改变影响基因表达和信号转导的代谢物,来驱动和调控巨噬细胞。本文将重点关注糖代谢、脂质代谢和氨基酸代谢等主要代谢途径中关键酶和特定产物在巨噬细胞中的免疫调节作用,以及靶向代谢调控巨噬细胞在眼部疾病的研究进展。 展开更多
关键词 巨噬细胞 代谢重编程 代谢 极化 眼部疾病 综述
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糖代谢重编程调控炎症反应的研究进展
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作者 付庭吕 熊锐 +1 位作者 李宁 耿庆 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期709-713,共5页
炎症反应是多种急慢性疾病的共同特征,涉及多种类型细胞的激活。与肿瘤细胞类似,炎症反应也受糖代谢重编程的调控。参与促炎反应的细胞,如M1型巨噬细胞、Th1和Th17淋巴细胞等通过糖代谢重编程将代谢途径转化为糖酵解,迅速产能刺激炎症... 炎症反应是多种急慢性疾病的共同特征,涉及多种类型细胞的激活。与肿瘤细胞类似,炎症反应也受糖代谢重编程的调控。参与促炎反应的细胞,如M1型巨噬细胞、Th1和Th17淋巴细胞等通过糖代谢重编程将代谢途径转化为糖酵解,迅速产能刺激炎症的发生,而参与免疫调节和抗炎反应的细胞,如调节性T细胞和M2型巨噬细胞则优先利用脂肪酸氧化或氧化磷酸化产能。本文系统地综述了糖代谢重编程对炎症反应不同阶段的作用,以及糖代谢重编程在炎症反应中的多种分子机制,包括信号通路的激活或抑制、表观遗传调控、转录后调控和翻译后修饰,旨为深入探究糖代谢重编程对炎症反应的具体调控机制及炎症相关性疾病的治疗靶点提供参考。 展开更多
关键词 代谢重编程 炎症反应 代谢中间产物 表观遗传调控 转录后调控 翻译后修饰
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代谢重编程对巨噬细胞极化的影响研究进展
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作者 邵江涛 齐俊愉 +3 位作者 韩泽旭 郭学玲 齐奕珂 王英泽 《河北科技大学学报》 北大核心 2025年第2期196-206,共11页
炎症性疾病的发病机制涉及组织内部复杂的细胞级联反应,巨噬细胞在其中发挥着核心作用。巨噬细胞具有显著的表型可塑性,能够依据炎症阶段的不同而极化为M1型或M2型,以适应其所处的微环境。环境适应性变化促使巨噬细胞进行代谢重编程,为... 炎症性疾病的发病机制涉及组织内部复杂的细胞级联反应,巨噬细胞在其中发挥着核心作用。巨噬细胞具有显著的表型可塑性,能够依据炎症阶段的不同而极化为M1型或M2型,以适应其所处的微环境。环境适应性变化促使巨噬细胞进行代谢重编程,为细胞提供必要的能量支持,从而有效参与抗炎反应并调控炎症过程,但代谢重编程在抗炎治疗方面的研究尚不充分。阐述了巨噬细胞在炎症过程中的作用机制及其代谢重编程的最新研究进展,指出了代谢重编程在炎症性疾病治疗方面面临的问题,认为未来巨噬细胞代谢重编程研究应侧重以下几方面:1)探究代谢重编程产物影响巨噬细胞炎症因子产生的机理;2)深入分析代谢重编程调控巨噬细胞的分子机制;3)探索个体差异对巨噬细胞代谢途径调控的影响,以及如何根据这些差异定制个体化的治疗方案。 展开更多
关键词 细胞免疫学 炎症反应 巨噬细胞 极化 代谢重编程
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代谢重编程与卵巢癌发展及铂耐药的研究进展
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作者 魏佳慧(综述) 吴玉梅(审校) 《实用妇产科杂志》 北大核心 2025年第6期475-479,共5页
卵巢癌是常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一,病死率高、预后差,严重威胁女性健康。其早期诊断困难、多数患者确诊即为晚期,具有一定的铂耐药率,晚期患者复发率高。代谢重编程是癌细胞改变自身代谢途径以支持其不受控制的生长和存活的现象... 卵巢癌是常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一,病死率高、预后差,严重威胁女性健康。其早期诊断困难、多数患者确诊即为晚期,具有一定的铂耐药率,晚期患者复发率高。代谢重编程是癌细胞改变自身代谢途径以支持其不受控制的生长和存活的现象,这些变化导致代谢中间体的产生,这些中间体可以为细胞成分的生物合成提供前体,有助于维持细胞能量稳态,与肿瘤发生发展密切相关。因此,本文围绕葡萄糖代谢、脂质代谢、氨基酸代谢等方面阐述了卵巢发生发展及铂耐药过程中的能量转化和中间代谢产物,从代谢重编程的角度为卵巢癌的早期筛查、及时诊断和治疗干预提供新的思路,靶向抑制代谢关键酶可影响肿瘤发生发展及化疗耐药。 展开更多
关键词 卵巢癌 代谢重编程 发展 铂耐药
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肿瘤微环境内巨噬细胞和T细胞的多胺代谢重编程 被引量:1
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作者 王之顼 宋羽霄 章必成 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第6期721-725,共5页
在肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中,巨噬细胞与T细胞的代谢重编程在免疫抑制状态形成及肿瘤免疫逃逸中起关键作用。多胺作为关键信号分子及生物合成前体,其代谢状态深刻调控肿瘤细胞与免疫细胞功能。TME内的细胞因子及其他物... 在肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中,巨噬细胞与T细胞的代谢重编程在免疫抑制状态形成及肿瘤免疫逃逸中起关键作用。多胺作为关键信号分子及生物合成前体,其代谢状态深刻调控肿瘤细胞与免疫细胞功能。TME内的细胞因子及其他物质通过诱导多胺代谢相关酶表达,驱动多胺代谢重编程,影响巨噬细胞极化与T细胞分化;同时,多胺代谢重编程导致TME内多胺资源被竞争性消耗,促使肿瘤细胞优化代谢策略以获取生存优势,并抑制免疫细胞功能。因此,多胺代谢抑制剂通过调控代谢重编程,具有成为抗肿瘤治疗药物的潜力。 展开更多
关键词 肿瘤微环境 巨噬细胞 T细胞 多胺代谢 代谢重编程 抗肿瘤治疗
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皮肤纤维化中细胞代谢重编程研究进展
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作者 钱姝桐 戴思雅 +1 位作者 郭纯逸 徐靖宏 《浙江大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第5期592-601,共10页
皮肤纤维化主要是指成纤维细胞过度增殖和细胞外基质过度沉积这一过程,会导致增生性瘢痕、瘢痕疙瘩、系统性硬化病等疾病。皮肤纤维化是一个动态变化的复杂过程,各种皮肤常驻细胞以及炎症细胞互相作用,最终导致细胞外基质沉积,甚至呈现... 皮肤纤维化主要是指成纤维细胞过度增殖和细胞外基质过度沉积这一过程,会导致增生性瘢痕、瘢痕疙瘩、系统性硬化病等疾病。皮肤纤维化是一个动态变化的复杂过程,各种皮肤常驻细胞以及炎症细胞互相作用,最终导致细胞外基质沉积,甚至呈现侵袭性生长特征。细胞的表型及其功能的实现依赖于动态的细胞代谢反应,而细胞信号转导又与细胞代谢密切偶联。由于皮肤纤维化微环境中的细胞代谢-信号偶联对于炎症反应和纤维化活化至关重要,调节这些代谢途径可以为抑制甚至逆转皮肤纤维化进展的治疗提供新视角。本文系统回顾了皮肤纤维化中各类细胞的代谢特征,深入分析了糖酵解过度、脂肪酸代谢失衡、细胞代谢紊乱和mTOR/AMPK信号失调等核心代谢重编程机制,并探讨了靶向这些代谢途径的干预方向,为抑制甚至逆转皮肤纤维化进展的治疗方法提供了新视角和研究参考。 展开更多
关键词 皮肤疾病 纤维化 代谢重编程 成纤维细胞 糖酵解 脂肪酸代谢 mTOR/AMPK信号通路 综述
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谷胱甘肽转移酶通过代谢重编程增强变异链球菌环境适应性的功能研究
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作者 郑皓月 彭显 邹静 《华西口腔医学杂志》 北大核心 2025年第5期728-735,共8页
目的 探讨谷胱甘肽转移酶(GST)对变异链球菌环境适应能力的影响。方法 构建变异链球菌GST基因敲除株ΔgsT。通过转录组测序分析变异链球菌UA159野生型与其GST基因敲除株ΔgsT的基因表达差异,酸胁迫实验、过氧化氢胁迫实验分析耐酸能力... 目的 探讨谷胱甘肽转移酶(GST)对变异链球菌环境适应能力的影响。方法 构建变异链球菌GST基因敲除株ΔgsT。通过转录组测序分析变异链球菌UA159野生型与其GST基因敲除株ΔgsT的基因表达差异,酸胁迫实验、过氧化氢胁迫实验分析耐酸能力、抗氧化应激能力,营养限制条件下进行生长动力学分析,荧光原位杂交实验分析在菌斑生物膜的种间竞争能力。结果 与变异链球菌野生型UA159相比,敲除株ΔgsT中198个基因显著差异表达,富集于代谢、应激响应及能量稳态相关通路。耐酸实验中,敲除株ΔgsT存活率显著降低(P<0.01)。过氧化氢处理15 min后,敲除株ΔgsT存活率为38.12%(野生型为71.75%)。营养限制下,敲除株ΔgsT最大比生长速率及稳定期生物量显著降低(P<0.05)。生物膜竞争实验中,变异链球菌敲除株ΔgsT在混合生物膜中所占的比例(8.50%)较野生型(16.89%)显著下降(P<0.05)。结论 GST可通过调控代谢和应激响应相关基因,显著增强变异链球菌的耐酸、抗氧化及营养胁迫适应能力。 展开更多
关键词 谷胱甘肽转移酶 变异链球菌 耐酸性 氧化应激 种间竞争 基因表达调控 代谢重编程
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ncRNAs调控TAMs代谢重编程在肿瘤治疗中的研究进展
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作者 王赞涵 孙志宏 +1 位作者 秦鸿雁 胡昳旸 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第7期1616-1623,共8页
人体内绝大多数RNA为非编码RNA(ncRNA),能够调节细胞生理活动并塑造细胞功能。从表观遗传水平的基因沉默到转录后调控,ncRNA参与基因调控的各层面。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)代谢重编程可促进肿瘤进展,且与其抗肿瘤(M1)或促肿瘤(M2)表型... 人体内绝大多数RNA为非编码RNA(ncRNA),能够调节细胞生理活动并塑造细胞功能。从表观遗传水平的基因沉默到转录后调控,ncRNA参与基因调控的各层面。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)代谢重编程可促进肿瘤进展,且与其抗肿瘤(M1)或促肿瘤(M2)表型活化密切相关。许多ncRNAs参与TAMs代谢重编程过程影响肿瘤微环境,并在肿瘤发展中发挥重要作用。提高对ncRNA调控TAMs代谢重编程作用的理解可能有助于开发有效的临床治疗方法。 展开更多
关键词 非编码RNA 肿瘤相关巨噬细胞 代谢重编程
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异柠檬酸脱氢酶1突变介导D-2-羟基戊二酸代谢重编程在肿瘤免疫调控中的作用及相关药物研发进展
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作者 杨全军 柏丁源 +2 位作者 周雨萱 白露 郭澄 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第9期1239-1248,共10页
异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)突变可异常产生致癌代谢物D-2-羟基戊二酸(D-2-hydroxyglutarate,D2HG),进而重塑肿瘤免疫微环境,近年来已成为肿瘤代谢-免疫交互研究的关键靶点。D2HG通过竞争性抑制内源性α-酮戊二... 异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)突变可异常产生致癌代谢物D-2-羟基戊二酸(D-2-hydroxyglutarate,D2HG),进而重塑肿瘤免疫微环境,近年来已成为肿瘤代谢-免疫交互研究的关键靶点。D2HG通过竞争性抑制内源性α-酮戊二酸依赖性双加氧酶,引发DNA组蛋白过甲基化与细胞分化阻滞,从而促进肿瘤的发生、发展、转移,并促使肿瘤产生耐药性。同时,D2HG抑制T细胞功能,促进髓系细胞扩增以及巨噬细胞极化,削弱免疫监视能力,形成免疫抑制状态,对免疫治疗响应产生影响。在胶质瘤、急性髓系白血病、胆管癌等多种肿瘤中,IDH1呈现出异质性和不同的预后特征。目前,针对IDH1突变的小分子抑制剂,如艾伏尼布(ivosidenib)、沃拉西尼布(vorasidenib)等,能够通过降低D2HG水平,部分逆转免疫抑制,在临床试验中显示出一定的疗效。然而,这些抑制剂存在疗效差异、耐药性及安全性等问题。IDH1抑制剂联合治疗旨在协同逆转代谢-表观遗传-免疫三重抑制网络,增强抗肿瘤药理效应,因而受到广泛关注。该文综述了IDH1突变介导D2HG代谢的肿瘤免疫调控网络,并全面综述了相关药物研发进展,希冀为肿瘤防治提供参考和思路。 展开更多
关键词 异柠檬酸脱氢酶1(IDH1) D-2-羟基戊二酸(D2HG) 免疫调控 艾伏尼布 沃拉西尼布 代谢重编程
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长链非编码RNA调控糖代谢重编程在癌症中的研究进展
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作者 任龙(综述) 张楷(审校) 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第9期998-1003,共6页
糖代谢重编程是癌细胞适应快速增殖需求的重要机制,肿瘤细胞通过改变代谢途径,尤其是葡萄糖代谢,支持其生长和不受控制的增殖。长链非编码RNA(lncRNA)作为一类关键的调控分子,参与了糖代谢的重编程,并在肿瘤细胞的代谢适应中发挥着重要... 糖代谢重编程是癌细胞适应快速增殖需求的重要机制,肿瘤细胞通过改变代谢途径,尤其是葡萄糖代谢,支持其生长和不受控制的增殖。长链非编码RNA(lncRNA)作为一类关键的调控分子,参与了糖代谢的重编程,并在肿瘤细胞的代谢适应中发挥着重要作用。lncRNA通过调节糖代谢相关基因、糖代谢酶(如GLUT1、HK2)和关键转录因子的表达,促进癌细胞在低氧、营养匮乏等微环境条件下的生存与增殖。除了通过改变糖代谢途径,lncRNA还通过调控代谢信号通路、免疫逃逸机制等,增强肿瘤的恶性表型。因此,文章主要围绕lncRNA在癌症糖代谢重编程中的功能机制、调控路径及其作为生物标志物和治疗靶点的临床应用潜力等方面进行综述。 展开更多
关键词 长链非编码RNA 代谢重编程 癌症 Warburg效应 免疫逃逸
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基于“脾气散精”理论探讨糖代谢重编程调控多囊卵巢综合征的作用
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作者 商婷婷 陈雯玥 +3 位作者 吴蝶 顾晨曦 邹姝 任青玲 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第3期878-886,共9页
多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种严重影响女性生殖和代谢健康的复杂疾病,糖代谢重编程指向能量代谢的根本性变化,贯穿PCOS能量代谢失衡、激素异常、胰岛素抵抗增加及慢性炎症状态等多个关键环节,是PCOS发病机制... 多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种严重影响女性生殖和代谢健康的复杂疾病,糖代谢重编程指向能量代谢的根本性变化,贯穿PCOS能量代谢失衡、激素异常、胰岛素抵抗增加及慢性炎症状态等多个关键环节,是PCOS发病机制中的核心病理环节。“脾气散精”理论是对脾脏功能的高度概括,是保证脏器正常运行、气血津液输布的重要条件,是中医药治疗PCOS的重要理论支撑。本文基于“脾气散精”理论,以糖代谢重编程为切入点探讨调控PCOS的作用。助脾散精中药治疗PCOS的机制与调节糖代谢重编程密切相关,为中医药治疗PCOS提供了一种新的研究思路。 展开更多
关键词 PCOS 脾气散精 代谢重编程 胰岛素抵抗
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乳腺癌中能量代谢重编程的致癌作用和机制
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作者 刘云多(综述) 张艳霞 李林海(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第8期870-880,共11页
乳腺癌(BC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,其细胞代谢具有高度的可塑性,可以根据环境变化适应不同的代谢需求,这种现象被称为代谢重编程。BC细胞通过调控多种代谢通路,包括糖代谢、脂质代谢、谷氨酰胺代谢等,改变细胞表型,促进细胞增殖、... 乳腺癌(BC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,其细胞代谢具有高度的可塑性,可以根据环境变化适应不同的代谢需求,这种现象被称为代谢重编程。BC细胞通过调控多种代谢通路,包括糖代谢、脂质代谢、谷氨酰胺代谢等,改变细胞表型,促进细胞增殖、侵袭、转移及耐药性。糖代谢的关键蛋白GLUT1、HK2、PHGDH等的表达紊乱促进了糖酵解过程,增强肿瘤细胞的生长与转移能力。脂肪酸合成和氧化代谢的平衡为BC细胞提供了生存和增殖的优势。谷氨酰胺作为细胞的重要碳源和氮源,一方面通过补充作用增强三羧酸循环的通量,进一步支持BC细胞的代谢需求,另一方面通过维持氧化还原平衡促进BC细胞的免疫逃避及治疗耐药。本文旨在全面总结BC中能量物质代谢的重编程现象及其已知的关键调控机制,为发现新的治疗靶点、优化治疗策略、阐明耐药机制以及克服耐药性提供宝贵参考。 展开更多
关键词 乳腺癌 代谢重编程 葡萄糖代谢 脂质代谢 谷氨酰胺代谢
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氧戊二酸脱氢酶L调控肾小管上皮细胞线粒体代谢重编程缓解肾纤维化
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作者 杨应现 黄英辉 赵景宏 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第11期1145-1154,共10页
目的探究氧戊二酸脱氢酶L(oxoglutarate dehydrogenase-L,OGDHL)在肾纤维化中的作用及其机制。方法采用随机数字表法将12只雄性野生型C57BL/6J小鼠(8周龄,体质量约25 g)分为对照组与单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO... 目的探究氧戊二酸脱氢酶L(oxoglutarate dehydrogenase-L,OGDHL)在肾纤维化中的作用及其机制。方法采用随机数字表法将12只雄性野生型C57BL/6J小鼠(8周龄,体质量约25 g)分为对照组与单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)组(n=6),通过UUO建立小鼠肾纤维化模型。采用苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色、免疫荧光染色、免疫组织化学染色、Masson染色检测模型的纤维化程度;培养人近端小管上皮细胞系-2(human kidney-2 proximal tubule cell line,HK-2),分为对照质粒空载体组(Vector组)、过表达OGDHL组(OGDHL OE组)、TGF-β1+对照质粒空载体组(TGF-β1+Vector组)、TGF-β1+过表达OGDHL组(TGF-β1+OGDHL OE组)4组,通过透射电镜观察线粒体形态;通过RT-qPCR、Western blot、免疫荧光染色检测OGDHL及线粒体代谢相关基因的表达水平,并通过试剂盒检测三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)水平,通过安捷伦Seahorse细胞代谢分析仪检测氧耗率(oxygen consumption rate,OCR)、细胞外酸化率(extracellular acidification rate,ECAR)等线粒体代谢相关指标。结果UUO术后肾脏肾皮质明显变薄、肾积水显著。HE染色显示肾小管萎缩、管腔扩大;免疫荧光、免疫组织化学染色、Masson染色显示纤维化明显。肾纤维化时,肾脏OGDHL的表达在mRNA水平下降82.9%(P<0.001),在蛋白水平下降81.9%(P<0.001)。线粒体ATP生成减少(0.970±0.151)μmol/L(P<0.01),线粒体结构损伤,最大呼吸能力降低(25.260±1.920)pmol/min(P<0.001),脂肪酸氧化相关基因下降50.2%(P<0.05),糖酵解增强,ECAR上升,糖酵解相关基因上升为对照组的2.5倍(P<0.05)。OGDHL过表达后线粒体形态学损伤显著改善,ATP生成增加(0.980±0.090)μmol/L(P<0.001),能量代谢障碍显著缓解,肾纤维化明显减轻(P<0.05)。结论OGDHL调控线粒体代谢重编程从而缓解肾小管上皮细胞的纤维化,提示OGDHL可能成为肾纤维化治疗的新靶点。 展开更多
关键词 肾纤维化 氧戊二酸脱氢酶L 线粒体代谢重编程 肾小管上皮细胞
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