第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)可通过信号转导通路调控细胞周期,影响细胞的生长发育和程序性死亡,参与调节细胞的迁移和黏附,维护免疫系统的稳定。在口腔鳞状细胞癌(OSCC)的发生发展过程中,可能并不存在PTEN基因的...第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)可通过信号转导通路调控细胞周期,影响细胞的生长发育和程序性死亡,参与调节细胞的迁移和黏附,维护免疫系统的稳定。在口腔鳞状细胞癌(OSCC)的发生发展过程中,可能并不存在PTEN基因的突变和缺失,却可能与PTEN m RNA表达水平降低有一定的关系。PTEN蛋白在健康黏膜和口腔黏膜下纤维性变(OSF)到OSCC的不同组织学类型标本中表达逐渐下降,是OSF的发病机制和恶性转化机制中的重要分子事件。PTEN蛋白与OSCC的组织学和生物学行为有关,可作为其未来的预后指标。在多种肿瘤中,各种调控所导致PTEN蛋白的低表达,影响PTEN蛋白参与的多级信号转导,导致其在协调细胞周期进展,控制程序性细胞死亡及细胞黏附,抑制癌细胞转移和增殖等方面难以发挥预期的作用。展开更多
背景与目的:张力蛋白同源第10号染色体缺失的磷酸酶基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10,PTEN)缺失是西方国家前列腺癌中最常见的基因异常之一,与肿瘤的进展、预后均有一定相关性。鉴于前列腺癌的异质性,不...背景与目的:张力蛋白同源第10号染色体缺失的磷酸酶基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10,PTEN)缺失是西方国家前列腺癌中最常见的基因异常之一,与肿瘤的进展、预后均有一定相关性。鉴于前列腺癌的异质性,不同地区、人群间其基因表达谱存在广泛差异,本研究主要探讨PTEN蛋白缺失在中国前列腺癌患者中的发生率以及与生化复发的相关性。方法:选取2006—2011年225例局限性前列腺癌并采取根治切除术的患者为研究对象,回顾性收集所有患者的临床病理资料,包括确诊时年龄、血清前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)值、Gleason分级评分、TNM分期、手术切缘和术后生化复发与否及时间。将225例局限性前列腺癌根治切除标本的肿瘤组织及癌旁组织制成组织芯片(tissue microarray,TMA),采用免疫组织化学技术检测PTEN蛋白在肿瘤及癌旁组织中的表达。采用χ2检验分析前列腺癌组织中PTEN蛋白缺失与患者临床病理特征的相关性。运用Kaplan-Meier生存分析模型、Cox比例风险模型分析PTEN蛋白缺失及患者临床病理特征与生化复发的关系。结果:前列腺癌患者中PTEN蛋白缺失率为15%(33/217),且存在PTEN蛋白缺失的前列腺癌患者其确诊时血清PSA值(P=0.030)及年龄(P=0.009)要显著高于PTEN表达的前列腺癌患者。单因素生存分析显示,PTEN表达情况(P=0.013 1)、确诊时血清PSA值(P=0.000 4)和Gleason分级评分(P=0.019 8)与前列腺癌患者的生化复发相关。Cox多因素分析结果表明,PTEN蛋白表达情况(HR=0.536,P=0.044)、确诊时血清PSA值(HR=1.879,P=0.001)和Gleason分级评分(HR=1.361,P=0.030)为前列腺癌患者生化复发的独立预后因素。结论:PTEN蛋白表达情况是局限性前列腺癌患者根治术后生化复发的独立预后因素,检测PTEN蛋白有望改善根治术后前列腺癌患者的管理及指导进一步治疗。展开更多
基因调控、信号转导通路异常均可引起细胞增殖失控,导致肿瘤发生。肿瘤细胞对化疗药物耐药是肿瘤患者死亡的主要原因。细胞内药物有效浓度的降低、DNA损伤的修复障碍、基因的突变及异常表达、信号转导通路的异常等均参与了肿瘤细胞的多...基因调控、信号转导通路异常均可引起细胞增殖失控,导致肿瘤发生。肿瘤细胞对化疗药物耐药是肿瘤患者死亡的主要原因。细胞内药物有效浓度的降低、DNA损伤的修复障碍、基因的突变及异常表达、信号转导通路的异常等均参与了肿瘤细胞的多药耐药。张力蛋白同源10号染色体缺失的磷酸酶基因(phosphatase and tension homology deleted on chromosometen gene,PTEN)是具有磷酸酶活性的抑癌基因,在多种肿瘤细胞中异常表达,主要通过抑制PI3K/Akt/mTOR(mammalian targetof rapamycin,mTOR)等多种信号转导通路参与细胞的增殖、凋亡及化疗耐药。因此,上调野生型PTEN的表达,或使用PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂,可逆转肿瘤细胞的多药耐药,提高传统化疗的疗效。展开更多
周围神经损伤是影响人类健康的重大疾病之一,由于该病损伤修复机制阐述不明,使其治疗效果不佳,也因此成为临床领域骨科医生的治疗难点。近年来,第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homologue deleted o...周围神经损伤是影响人类健康的重大疾病之一,由于该病损伤修复机制阐述不明,使其治疗效果不佳,也因此成为临床领域骨科医生的治疗难点。近年来,第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10,PTEN)在周围神经损伤修复中研究较多,本文就PTEN基因通过调控周围神经损伤后的突触再生、炎性及免疫反应、神经元凋亡、神经营养相关因子等过程以及核因子-κB(NF-κB)、磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)、非受体酪氨酸激酶/信号传导及转录激活蛋白(Jak/stat)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路的作用影响周围神经损伤后的修复进程作一综述,为相关研究提供便利。展开更多
目的探讨Y染色体性别决定区相关高迁移率组盒蛋白6(SOX6)、第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)在急性心肌梗死(AMI)患者血清中的表达及临床意义。方法选取2021年1月至2022年3月淄博市第一医院和淄博市中心医院收治的AMI...目的探讨Y染色体性别决定区相关高迁移率组盒蛋白6(SOX6)、第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)在急性心肌梗死(AMI)患者血清中的表达及临床意义。方法选取2021年1月至2022年3月淄博市第一医院和淄博市中心医院收治的AMI患者100例为研究组,根据主要不良心血管事件(MACE)发生情况将患者分为MACE组52例和非MACE组48例,选取同期于淄博市第一医院和淄博市中心医院进行健康体检的志愿者110例为对照组。检测血清PTEN和SOX6水平,用Pearson相关性分析AMI患者血清PTEN和SOX6与临床指标的相关性,用ROC曲线分析PTEN和SOX6水平对AMI及预后的诊断价值。结果与对照组比较,研究组血清SOX6 mRNA水平显著降低(0.69±0.14 vs 1.03±0.16,P<0.01),血清PTEN mRNA水平显著升高(1.56±0.15 vs 1.05±0.08,P<0.01)。与非MACE组比较,MACE组血清SOX6 mRNA水平显著降低(0.61±0.15 vs 0.78±0.13,P<0.01),血清PTEN mRNA水平显著升高(1.74±0.18 vs 1.37±0.12,P<0.01)。Pearson相关性分析显示,AMI患者血清PTEN水平与cTnI、CK-MB、Gensini评分呈正相关,血清SOX6水平与cTnI、CK-MB、Gensini评分呈负相关(P<0.01)。ROC曲线分析显示,血清SOX6和PTEN联合诊断AMI的曲线下面积为0.932(95%CI:0.889~0.962),二者联合预测AMI患者发生MACE的曲线下面积为0.933(95%CI:0.866~0.974)。结论AMI患者血清中SOX6水平下调,PTEN水平上调,二者联合检测有助于诊断AMI及预测MACE。展开更多
文摘第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)可通过信号转导通路调控细胞周期,影响细胞的生长发育和程序性死亡,参与调节细胞的迁移和黏附,维护免疫系统的稳定。在口腔鳞状细胞癌(OSCC)的发生发展过程中,可能并不存在PTEN基因的突变和缺失,却可能与PTEN m RNA表达水平降低有一定的关系。PTEN蛋白在健康黏膜和口腔黏膜下纤维性变(OSF)到OSCC的不同组织学类型标本中表达逐渐下降,是OSF的发病机制和恶性转化机制中的重要分子事件。PTEN蛋白与OSCC的组织学和生物学行为有关,可作为其未来的预后指标。在多种肿瘤中,各种调控所导致PTEN蛋白的低表达,影响PTEN蛋白参与的多级信号转导,导致其在协调细胞周期进展,控制程序性细胞死亡及细胞黏附,抑制癌细胞转移和增殖等方面难以发挥预期的作用。
文摘基因调控、信号转导通路异常均可引起细胞增殖失控,导致肿瘤发生。肿瘤细胞对化疗药物耐药是肿瘤患者死亡的主要原因。细胞内药物有效浓度的降低、DNA损伤的修复障碍、基因的突变及异常表达、信号转导通路的异常等均参与了肿瘤细胞的多药耐药。张力蛋白同源10号染色体缺失的磷酸酶基因(phosphatase and tension homology deleted on chromosometen gene,PTEN)是具有磷酸酶活性的抑癌基因,在多种肿瘤细胞中异常表达,主要通过抑制PI3K/Akt/mTOR(mammalian targetof rapamycin,mTOR)等多种信号转导通路参与细胞的增殖、凋亡及化疗耐药。因此,上调野生型PTEN的表达,或使用PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂,可逆转肿瘤细胞的多药耐药,提高传统化疗的疗效。
文摘周围神经损伤是影响人类健康的重大疾病之一,由于该病损伤修复机制阐述不明,使其治疗效果不佳,也因此成为临床领域骨科医生的治疗难点。近年来,第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10,PTEN)在周围神经损伤修复中研究较多,本文就PTEN基因通过调控周围神经损伤后的突触再生、炎性及免疫反应、神经元凋亡、神经营养相关因子等过程以及核因子-κB(NF-κB)、磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)、非受体酪氨酸激酶/信号传导及转录激活蛋白(Jak/stat)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路的作用影响周围神经损伤后的修复进程作一综述,为相关研究提供便利。
文摘目的探讨Y染色体性别决定区相关高迁移率组盒蛋白6(SOX6)、第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)在急性心肌梗死(AMI)患者血清中的表达及临床意义。方法选取2021年1月至2022年3月淄博市第一医院和淄博市中心医院收治的AMI患者100例为研究组,根据主要不良心血管事件(MACE)发生情况将患者分为MACE组52例和非MACE组48例,选取同期于淄博市第一医院和淄博市中心医院进行健康体检的志愿者110例为对照组。检测血清PTEN和SOX6水平,用Pearson相关性分析AMI患者血清PTEN和SOX6与临床指标的相关性,用ROC曲线分析PTEN和SOX6水平对AMI及预后的诊断价值。结果与对照组比较,研究组血清SOX6 mRNA水平显著降低(0.69±0.14 vs 1.03±0.16,P<0.01),血清PTEN mRNA水平显著升高(1.56±0.15 vs 1.05±0.08,P<0.01)。与非MACE组比较,MACE组血清SOX6 mRNA水平显著降低(0.61±0.15 vs 0.78±0.13,P<0.01),血清PTEN mRNA水平显著升高(1.74±0.18 vs 1.37±0.12,P<0.01)。Pearson相关性分析显示,AMI患者血清PTEN水平与cTnI、CK-MB、Gensini评分呈正相关,血清SOX6水平与cTnI、CK-MB、Gensini评分呈负相关(P<0.01)。ROC曲线分析显示,血清SOX6和PTEN联合诊断AMI的曲线下面积为0.932(95%CI:0.889~0.962),二者联合预测AMI患者发生MACE的曲线下面积为0.933(95%CI:0.866~0.974)。结论AMI患者血清中SOX6水平下调,PTEN水平上调,二者联合检测有助于诊断AMI及预测MACE。
