家族性乳腺癌23例患者乳腺癌易感基因-1部分序列突变分析 被引量：5

1

作者 甄林林 武正炎 +3 位作者 范萍 王水 刘晓 王萱仪 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期191-193,共3页

目的:探讨中国汉族家族性乳腺癌患者乳腺癌易感基因-1(BRCA1)的突变情况。方法:采用聚合酶链反应-单链构像多态性分析(PCR-SSCP)、标记染色双脱氧末端法测序,对15个家系23例家族性乳腺癌患者进行BRCA1部分序列突变分析。结果:发现4例基... 目的:探讨中国汉族家族性乳腺癌患者乳腺癌易感基因-1(BRCA1)的突变情况。方法:采用聚合酶链反应-单链构像多态性分析(PCR-SSCP)、标记染色双脱氧末端法测序,对15个家系23例家族性乳腺癌患者进行BRCA1部分序列突变分析。结果:发现4例基因突变,突变率为17.4%(4/23例)。其中1例为2228insG,致编码子711处蛋白截短;另3例(2种)为1884A→T和3232A→G,突变引起单个氨基酸改变。结论:在中国汉族家族性乳腺癌患者中BRCA1突变率较低;3232A→G可能为中国人的突变热点;BRCA1突变检测在高危人群中有一定意义。 展开更多

关键词 乳房肿瘤 遗传性疾病 基因突变 乳腺癌易感基因-1/brca1

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乳腺癌易感基因BRCA1的研究进展 被引量：14

2

作者 南润玲 尚培中 王铁山 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2011年第12期2284-2286,共3页

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，近年来发病率以每年3％的速度递增，且呈现出发病年轻化趋势，严重威胁着女性的健康。随着现代分子生物学发展．人们逐渐认识到乳腺癌的发生发展是多基因和多阶段协同作用的结果。

关键词 基因brca1 乳腺癌 现代分子生物学 易感 年轻化趋势 恶性肿瘤 协同作用 发病率

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乳腺癌易感基因1在DNA损伤修复中作用的研究进展 被引量：12

3

作者 赵锡鹏 张凤梅 凤志慧 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期606-611,共6页

乳腺癌易感基因1(BRCA1)基因突变与乳腺癌的发生密切相关。目前研究表明,BRCA1作为调节者参与了DNA损伤修复过程。DNA损伤的最严重的形式是双链断裂,BRCA1通过调控同源重组(HR)在修复双链断裂中发挥关键作用。本文从BRCA1主要功能区与H... 乳腺癌易感基因1(BRCA1)基因突变与乳腺癌的发生密切相关。目前研究表明,BRCA1作为调节者参与了DNA损伤修复过程。DNA损伤的最严重的形式是双链断裂,BRCA1通过调控同源重组(HR)在修复双链断裂中发挥关键作用。本文从BRCA1主要功能区与HR的关系、主要功能区基因突变对修复双链断裂的影响、BRCA1与BRCA2,Rad51和CtIP复合物等蛋白之间的相互作用和蛋白的磷酸化等方面,对BRCA1调控HR的分子机制、BRCA1介导的修复机制缺失在合成致死性中的作用、及BRCA1缺失后细胞对不同DNA损伤制剂敏感性发生的变化等内容进行了系统的综述。 展开更多

关键词 乳腺癌易感基因1 DNA损伤 DNA修复 DNA断裂 双链 重组 遗传

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子宫内膜癌中人类乳腺癌易感基因1微卫星不稳定性及其与临床病理的关系 被引量：7

4

作者 孙丹 范余娟 +1 位作者 徐红 范江涛 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第22期3717-3719,共3页

目的:研究人类乳腺癌易感基因1(BRCA1)在子宫内膜癌中微卫星不稳定性(MSI)发生情况及其与临床病理特征的关系。方法:采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)法和DNA序列分析法,分别对77例子宫内膜组织BRCA1基因2个位点进行MSI... 目的:研究人类乳腺癌易感基因1(BRCA1)在子宫内膜癌中微卫星不稳定性(MSI)发生情况及其与临床病理特征的关系。方法:采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)法和DNA序列分析法,分别对77例子宫内膜组织BRCA1基因2个位点进行MSI测定。结果:子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生、正常子宫内膜组MSI阳性率分别为34.69%(17/49)、10%(2/20)、7.14%(2/28),差异有统计学意义(χ2=11.208,P=0.004)。BRCA1 MSI阳性率与病理分级和临床分期有关,而与肌层浸润深度、淋巴结转移、组织病理类型无关。BRCA1 MSI与BRCA1蛋白表达水平呈负相关(P=0.000)。结论:BRCA1基因MSI可能是子宫内膜癌的发生发展以及BRCA1蛋白表达减少的原因之一,与子宫内膜癌病理分级和临床分期有关。 展开更多

关键词 子宫内膜肿瘤 人类乳腺癌易感基因1 微卫星不稳定性 病理 聚合酶链反应-单链构象多态性分析

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散发性乳腺癌患者BRCA1基因突变检测 被引量：5

5

作者 甄林林 武正炎 +1 位作者 范萍 王萱仪 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期693-696,共4页

目的:研究散发性乳腺癌患者中,乳腺癌易感基因-1(BRCA1)的突变情况,并探讨其临床意义。方法:采用聚合酶链反应-单链构像多态性分析(PCR-SSCP)、标记染色双脱氧末端法DNA测序,对27例散发性乳腺癌患者以及正常对照组8例进行BRCA1基因全序... 目的:研究散发性乳腺癌患者中,乳腺癌易感基因-1(BRCA1)的突变情况,并探讨其临床意义。方法:采用聚合酶链反应-单链构像多态性分析(PCR-SSCP)、标记染色双脱氧末端法DNA测序,对27例散发性乳腺癌患者以及正常对照组8例进行BRCA1基因全序列外显子突变检测。结果:27例患者中发现1例第16外显子基因突变,突变率为3.7%(1/27例);突变形式为4804C→G,突变结果引起单个氨基酸改变,使编码子1562由精氨酸代替脯氨酸。结论:在散发性乳腺癌患者中BRCA1基因突变率较低(3.7%),BRCA1可能通过突变以外的调节方式起作用。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 乳腺癌易感基因-1/brca1 基因 突变 PCR-SSCP

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乳腺癌易感基因1蛋白在脑胶质瘤中的表达及对替莫唑胺敏感性的影响 被引量：2

6

作者 赵晓军 乔志刚 +1 位作者 梁挺宇 安艳玲 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期118-122,共5页

目的·探究乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)蛋白在脑胶质瘤组织中的表达及对替莫唑胺(temozolomide,TMZ)敏感性的影响。方法·选择2010年1月—2017年12月于山西省肿瘤医院神经外科行手术切除治疗... 目的·探究乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)蛋白在脑胶质瘤组织中的表达及对替莫唑胺(temozolomide,TMZ)敏感性的影响。方法·选择2010年1月—2017年12月于山西省肿瘤医院神经外科行手术切除治疗的脑胶质瘤患者104例作为研究组,同时选择头颅损伤行内减压手术治疗的患者30例作为对照组;采用免疫组织化学法检测BRCA1蛋白的表达;采用χ^2检验分析BRCA1蛋白表达与脑胶质瘤患者临床病理特征之间的关系;采用Kaplan-Meier法计算BRCA1蛋白阳性表达和阴性表达的脑胶质瘤患者的生存率,使用Log-Rank法进行组间差异显著性检验。将脑胶质瘤细胞U251随机分为3组,分别转染shRNABRCA1沉默载体(sh-BRCA1组)、shNC-BRCA1空表达载体(sh-NC组)及空白对照磷酸盐缓冲液(Blank组),使用定量聚合酶链反应(quantitative PCR,qPCR)检测其转染效果;采用CCK-8法检测3组细胞的增殖活性及其对TMZ的敏感性。结果·免疫组织化学分析显示,在30例对照组标本中有23例为BRCA1阳性表达(阳性表达率为76.67%),而在104例研究组标本中有33例呈阳性(阳性表达率为31.73%),阳性表达率的组间差异具有统计学意义(P=0.009);研究组中病理分级为Ⅰ~Ⅱ级的肿瘤组织的BRCA1蛋白阳性表达率明显高于Ⅲ~Ⅳ级(P=0.022),且BRCA1蛋白表达与患者的年龄、性别、病理类型无显著相关性;BRCA1蛋白阳性表达患者的生存率与阴性表达患者间差异无统计学意义。体外研究显示,sh-BRCA1组BRCA1 mRNA表达水平明显低于sh-NC组(P=0.037)和Blank组(P=0.035);经转染并培养48、72 h后,sh-BRCA1组细胞的增殖活性明显高于Blank组(P=0.043,P=0.037)和sh-NC组(P=0.046,P=0.037);当TMZ浓度为100、200μmol/L时,sh-BRAC1组的细胞增殖活性明显高于sh-NC组(P=0.041,P=0.040)和Blank组(P=0.038,P=0.042)。结论·BRCA1蛋白在脑胶质瘤中低表达,且BRCA1的阳性表达与肿瘤病理分级相关,而与患者的年龄、性别、病理类型及生存率无关。抑制BRCA1表达能够降低脑胶质瘤细胞对TMZ的敏感性。 展开更多

关键词 脑胶质瘤 乳腺癌易感基因1 替莫唑胺 生存率 药物敏感性

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乳腺癌易感蛋白BRCA1的BRCT2结构域染色质伸展活性的定位

7

作者 叶棋浓 吕秋军 +1 位作者 钟红君 黄翠芬 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期469-474,共6页

40 %～ 5 0 %的遗传性乳腺癌和至少 80 %的既有乳腺癌又有卵巢癌家族史的患者是由BRCA1突变引起的 .BRCA1C末端含有 2个BRCT结构域 (BRCT1和BRCT2 ) ,它们与BRCA1的重要功能密切相关 .许多乳腺癌易感突变发生在BRCA1的BRCT结构域中 .利... 40 %～ 5 0 %的遗传性乳腺癌和至少 80 %的既有乳腺癌又有卵巢癌家族史的患者是由BRCA1突变引起的 .BRCA1C末端含有 2个BRCT结构域 (BRCT1和BRCT2 ) ,它们与BRCA1的重要功能密切相关 .许多乳腺癌易感突变发生在BRCA1的BRCT结构域中 .利用染色质结构检测技术表明 ,BRCT结构域具有染色质伸展活性 .利用缺失突变技术构建了 6种BRCT2结构域 (175 6～ 185 2位氨基酸残基 )缺失突变体并将BRCT2结构域中与染色质伸展相关的重要区域定位到 175 6～ 180 8之间的氨基酸残基 ;用丙氨酸扫描技术构建了 6种BRCT2结构域丙氨酸扫描突变体并将重要氨基酸残基序列定位到 1784～ 1788之间的VQLCG .BRCT2结构域的定位有助于预测BRCT2结构域突变后发生乳腺癌的风险 ,也为进一步研究BRCT2结构域的功能机制提供了有用的材料 . 展开更多

关键词 乳腺癌 易感蛋白 brca1 BRCT2 结构域 染色质 伸展活性

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乳腺癌易感基因1在散发性浸润性乳腺癌中的表达及其意义 被引量：10

8

作者 袁明明 任晓燕 +5 位作者 陶玉梅 陈婷婷 蔡南南 金晓霞 卫颖泽 何松 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第3期268-272,共5页

目的乳腺癌易感基因1(BRCA1)是乳腺癌最重要的易感基因之一。文中旨在探讨BRCA1在散发性浸润性乳腺癌中的表达情况及其与临床各指标的相关性。方法回顾性分析2015年1月至2017年12月南通市肿瘤医院病理科散发性浸润性乳腺癌标本618份。... 目的乳腺癌易感基因1(BRCA1)是乳腺癌最重要的易感基因之一。文中旨在探讨BRCA1在散发性浸润性乳腺癌中的表达情况及其与临床各指标的相关性。方法回顾性分析2015年1月至2017年12月南通市肿瘤医院病理科散发性浸润性乳腺癌标本618份。采用免疫组化方法检测标本中BRCA1、ER、PR、HER2及Ki67蛋白的表达,分析BRCA1与散发性浸润性乳腺癌分子分型、组织学类型及相关分子生物学标记物之间的关系。结果 BRCA1阳性率为44.2%,其中弱阳性(+)为30.3%,强阳性(++)为13.9%。ER、PR、HER2阳性率分别为60.8%、54.7%、24.9%。Ki67增殖指数≤30%为70.7%,>30%为29.3%。三阴型乳腺癌中BRCA1阳性表达率(36.97%)明显低于Luminal A型(45.86%)、HER2阴性Luminal B型(40.96%)、HER2阳性Luminal B型(59.32%)及HER2过表达型(46.24%)乳腺癌(P<0.05)。伴髓样特征的癌中BRCA1阳性表达率(21.01%)明显低于非特殊类型浸润性癌(46.52%)、浸润性小叶癌(27.27%)、黏液性癌(36.36%)及其他(34.29%)乳腺癌(P<0.05)。BRCA1和HER2在乳腺癌中的表达呈显著正相关(r=0.117,P<0.01)。结论 BRCA1在三阴型及伴髓样特征的乳腺癌表达下调,BRCA1可能影响散发性浸润性乳腺癌的发生发展过程。 展开更多

关键词 乳腺癌 乳腺癌易感基因1 分子分型

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女性乳腺癌易感基因突变携带者乳腺癌风险管理的证据总结

9

作者 荆凤 蒋凌云 +2 位作者 况艺 邢唯杰 胡雁 《中国护理管理》 CSCD 北大核心 2024年第9期1358-1363,共6页

目的:系统检索、评价并汇总国内外女性BRCA1/2突变携带者乳腺癌风险管理的证据,为BRCA1/2突变携带者的乳腺癌风险管理提供循证依据。方法:系统检索2018年9月1日至2023年9月1日国内外相关指南网站、专业协会网站及各数据库发布的有关女性... 目的:系统检索、评价并汇总国内外女性BRCA1/2突变携带者乳腺癌风险管理的证据,为BRCA1/2突变携带者的乳腺癌风险管理提供循证依据。方法:系统检索2018年9月1日至2023年9月1日国内外相关指南网站、专业协会网站及各数据库发布的有关女性BRCA1/2突变携带者乳腺癌风险管理相关的指南和专家共识,完成文献质量评价,资料提取和证据整合。结果:共纳入8部指南和6部专家共识,其中4部来自国内,10部来自国外。通过汇总整合,从女性BRCA1/2突变携带者乳腺癌风险识别和评估、风险监测、风险控制和干预、教育和提升意识4个方面总结出20条证据。结论:女性BRCA1/2突变携带者乳腺癌风险管理的证据总结可为临床医护人员制定BRCA1/2突变人群管理方案和开展临床实践提供参考,但仍需要结合临床情境和患者意愿选择适宜的证据应用于临床。 展开更多

关键词 乳腺癌易感基因1 乳腺癌易感基因2 乳腺癌 风险管理 证据总结 循证护理学

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乳腺癌BRCA1-mRNA表达及启动子区甲基化状态与临床病理特征的相关性 被引量：3

10

作者 李晓锋 汪园园 刘希 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第24期4089-4092,共4页

目的探究乳腺癌易感基因1-mRNA(BRCA1-mRNA)水平及启动子区甲基化状态与乳腺癌患者临床病理特征的相关性。方法选取2016年2月至2018年2月于西安交大一附院确诊为乳腺癌的350例患者为实验组,另选取同期行体检的50例健康女性为对照组,分... 目的探究乳腺癌易感基因1-mRNA(BRCA1-mRNA)水平及启动子区甲基化状态与乳腺癌患者临床病理特征的相关性。方法选取2016年2月至2018年2月于西安交大一附院确诊为乳腺癌的350例患者为实验组,另选取同期行体检的50例健康女性为对照组,分别检测两组受检者的BRCA1-mRNA水平、启动子区甲基化状态,分析BRCA1-mRNA水平与启动子区甲基化状态相关性。结果实验组BRCA1-mRNA水平低于对照组,启动子区甲基化阳性状态比率显著高于对照组(P <0.05);实验组患者BRCA1-mRNA水平、启动子区甲基化状态与其年龄、TNM分期无相关性,前者与肿瘤大小存在相关性(P <0.05);后者与组织学分级存在相关性(P <0.05)。结论乳腺癌患者BRCA1-mRNA水平与肿瘤大小有关,启动子区甲基化状态与其组织学分级有关,可以作为判断乳腺癌肿瘤状态的实验室指标。 展开更多

关键词 乳腺癌 brca1-mRNA 启动子区甲基化 病理特征 易感基因

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15个已知或潜在的乳腺癌易感基因与中国女性乳腺癌风险的相关性

11

《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期518-518,共1页

家族遗传性乳腺癌在中国具有庞大患者基数,多基因panel在该疾病基因检测中已成为常规方法,然而其中的多个基因与中国女性乳腺癌风险的关系尚不明确。为此,由中国抗癌协会和天津医科大学肿瘤医院主办的Cancer Biology&Medicine杂志于... 家族遗传性乳腺癌在中国具有庞大患者基数,多基因panel在该疾病基因检测中已成为常规方法,然而其中的多个基因与中国女性乳腺癌风险的关系尚不明确。为此,由中国抗癌协会和天津医科大学肿瘤医院主办的Cancer Biology&Medicine杂志于2021年第19卷第2期刊发了北京大学肿瘤医院、北京大学国际医院解云涛教授团队对8067例连续的中国女性乳腺癌患者及13129例中国健康女性进行了15个已知或潜在的易感基因胚系突变检测,发现TP53、BRCA2、BRCA1和PALB2是中国女性高风险乳腺癌易感基因,ATM、BARD1、CHEK2和RAD51D是中国女性中等风险乳腺癌易感基因。 展开更多

关键词 乳腺癌易感基因 RAD51 肿瘤医院 TP53 brca1 疾病基因 健康女性 brca2

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乳腺癌患者HER2和BRCA1表达与放疗敏感性的关系研究 被引量：9

12

作者 丁高峰 郭雷鸣 陆寓非 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期589-595,共7页

背景与目的:乳腺癌是全球最常见的女性恶性肿瘤,且发病率仍在不断上升。乳腺癌的术后放疗可有效地改善局部控制率和长期生存率,放疗已成为乳腺癌治疗的主要技术。如何进一步减少患者正常组织的不良反应、提高放疗效果成为研究热点。探... 背景与目的:乳腺癌是全球最常见的女性恶性肿瘤,且发病率仍在不断上升。乳腺癌的术后放疗可有效地改善局部控制率和长期生存率,放疗已成为乳腺癌治疗的主要技术。如何进一步减少患者正常组织的不良反应、提高放疗效果成为研究热点。探讨人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)和乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)在乳腺癌患者中的表达,并研究两者的表达与放疗敏感性的相关性,以期为临床治疗提供依据。方法:回顾并分析郑州大学附属肿瘤医院收治的156例乳腺癌患者的癌变组织和相邻正常乳腺组织的临床资料,并选取145例乳腺良性病变患者的良性乳腺病变组织作为对照。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测组织中HER2和BRCA1 mRNA表达,采用免疫组织化学法检测组织中HER2和BRCA1蛋白的水平。采用Spearman相关性分析HER2和BRCA1蛋白表达的关系,采用Kaplan-Meier生存分析评估乳腺癌术后放疗患者的生存率,探讨HER2和BRCA1表达与乳腺癌放疗患者预后的关系。结果:与相邻正常乳腺组织和良性乳腺病变组织相比,癌变组织HER2 mRNA和蛋白的表达上调(P<0.01),BRCA1 mRNA和蛋白表达下降(P<0.01)。放疗后,HER2阳性患者的局部失败率明显高于阴性患者(P<0.05),BRCA1阳性的局部失败率则明显低于阴性患者(P<0.01)。HER2阳性患者的5年生存率明显低于HER2阴性患者(P<0.01),BRCA1阳性患者的5年生存率则明显高于BRCA1阴性患者(P<0.01)。结论:高表达HER2和低表达BRCA1基因的乳腺癌患者对放疗的敏感性较低,为乳腺癌患者的临床治疗提供了新的理论依据。 展开更多

关键词 乳腺癌 人表皮生长因子受体2 乳腺癌易感基因1 放疗敏感性 局部失败率

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三阴型乳腺癌中BRCA1的表达及其预后意义 被引量：9

13

作者 朱亚宁 吴健 +1 位作者 周武碧 张智弘 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期740-743,共4页

目的：探讨乳腺癌易感基因1（breast cancer susceptibility gene 1, BRCA1）蛋白的表达及其对三阴型乳腺癌（triple nega-tive breast cancer, TNBC）患者预后的影响。方法采用免疫组化SP法检测95例TNBC组织蜡块中BRCA1、p53的表达,并... 目的：探讨乳腺癌易感基因1（breast cancer susceptibility gene 1, BRCA1）蛋白的表达及其对三阴型乳腺癌（triple nega-tive breast cancer, TNBC）患者预后的影响。方法采用免疫组化SP法检测95例TNBC组织蜡块中BRCA1、p53的表达,并结合患者临床病理特征进行相关性分析和预后评价。结果 TNBC中BRCA1的阳性率为31．6%,阳性患者中位年龄较阴性者明显偏小（P=0．047）,且p53表达明显升高（P=0．001）,阳性者与阴性者的总生存期差异无显著性（HR=1．110,95%CI=0．552～2．235,P=0．769）。结论 BRCA1蛋白表达与TNBC患者发病年龄、p53表达有关,但对患者的预后无明显影响。 p53通路与BRCA1表达在抑制肿瘤生长方面可能存在相关性。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 三阴型乳腺癌 乳腺癌易感基因1 免疫组织化学 预后

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BRCA1基因多态性与转移性食管鳞癌顺铂联合卡培他滨化疗敏感性及预后关系 被引量：3

14

作者 田亚丽 奉林 +3 位作者 赵万 谷敏 沈涵菁 柴晓艳 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2021年第10期1118-1126,共9页

目的:研究乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene1,BRCA1)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)对转移性食管鳞癌患者化疗敏感性及生存预后的影响。方法:选取2016年6月至2020年2月于苏州科技城医院收治的15... 目的:研究乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene1,BRCA1)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)对转移性食管鳞癌患者化疗敏感性及生存预后的影响。方法:选取2016年6月至2020年2月于苏州科技城医院收治的153例初治转移性食管鳞癌患者,均给予顺铂联合卡培他滨化疗。首次化疗前抽静脉血5 mL提取DNA,应用TaqMan探针法检测BRCA1基因rs8176318G/T、rs799917T/C和rs1799966T/C多态性位点的基因型,探讨不同基因型之间化疗客观缓解率(objective response rate,ORR)和总生存期(overall survival,OS)的差异。结果:rs799917T/C多态性与转移性食管鳞癌化疗敏感性密切相关,TT、TC、CC基因型化疗有效率呈逐渐升高趋势(TT 22.5%、TC 38.6%、CC 55.3%,χ2=8.041,P=0.018)。CC基因型化疗反应率为TT基因型的4.154倍(95%CI:1.549~11.141,χ2=8.007,P=0.005);TC+CC基因型化疗反应率为TT基因型的2.678倍(95%CI:1.160~6.179,χ2=5.329,P=0.021)。Kaplan-Meier分析显示rs1799966T/C多态性与患者生存时间相关,TT、TC和CC基因型携带者中位OS呈逐渐延长趋势(TT 8.5个月、TC 12.1个月、CC 13.8个月,χ2=11.864,P=0.003);TC+CC基因型患者中位OS为12.6个月,与TT组相比明显延长(χ2=10.515,P=0.001)。COX回归模型分析结果显示,rs1799966T/C多态性仍是影响患者OS的独立预后因素。未发现rs8176318G/T多态性与化疗反应及预后之间存在统计学关联。结论:BRCA1基因rs799917多态性与转移性食管鳞癌顺铂联合卡培他滨化疗敏感性相关,rs1799966多态性可能影响患者的生存预后。 展开更多

关键词 乳腺癌易感基因1 多态性 食管鳞癌 化疗 预后

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ERCC1和BRCA1表达与原发性上皮性卵巢癌患者临床因素及铂类化疗敏感性的研究 被引量：6

15

作者 杜培 王沂峰 +2 位作者 张晓薇 陈礼全 陈国勤 《医药导报》 CAS 北大核心 2014年第6期747-751,共5页

目的探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1),乳腺癌易感基因1(BRCA1)的表达与原发性上皮性卵巢癌患者临床病理特征及铂类化疗敏感性的关系,以评价ERCC1和BRCA1基因对原发性上皮性卵巢癌铂类化疗敏感性的预测价值。方法收集48例接受卵... 目的探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1),乳腺癌易感基因1(BRCA1)的表达与原发性上皮性卵巢癌患者临床病理特征及铂类化疗敏感性的关系,以评价ERCC1和BRCA1基因对原发性上皮性卵巢癌铂类化疗敏感性的预测价值。方法收集48例接受卵巢癌分期手术及满意或较满意的肿瘤细胞减灭术的原发性上皮性卵巢癌患者肿瘤标本,采用免疫组化方法检测ERCC1及BRCA1的表达,并分析ERCC1及BRCA1基因表达与卵巢上皮性癌临床病理特征、临床化疗疗效的关系。结果 ERCC1的表达与原发性卵巢上皮性癌患者的临床分期有关(P<0.05),与年龄、病理类型、分化程度均无关(P>0.05),BRCA1的表达与原发性卵巢上皮性癌患者年龄、病理类型、分化程度及临床分期均无关(P>0.05);耐药者ERCC1高表达率高于敏感者,差异有统计学意义(P<0.05),耐药者BRCA1高表达率高于敏感者,但差异无统计学意义(P>0.05);ERCC1在卵巢上皮性癌中阳性表达率为89.58%,BRCA1在卵巢上皮性癌中阳性表达率为25.00%。结论 ERCC1的表达与原发性卵巢上皮性癌患者的临床分期有关,与年龄、病理类型、分化程度均无关,BRCA1的表达与原发性卵巢上皮癌患者的临床病理特征无关;ERCC1在卵巢上皮性癌中的阳性表达率高,与临床含铂类化疗方案的敏感性有关;BRCA1在卵巢上皮性癌中的阳性表达率低。 展开更多

关键词 肿瘤耐药 肿瘤 卵巢 乳腺癌易感基因1 核苷酸切除修复交叉互补基因1

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ERCC1和BRCA1基因在非小细胞肺癌术后辅助化疗患者预后中的作用 被引量：3

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作者 余晶晶 祝兰兰 +1 位作者 张伟 白薇 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期517-522,共6页

目的:探讨切除修复交叉互补基因1(excision repair cross complementary gene 1,ERCC1)和乳腺癌易感基因1(breastcancer susceptibility gene 1,BRCA1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)术后患者给予铂类基础化疗方案... 目的:探讨切除修复交叉互补基因1(excision repair cross complementary gene 1,ERCC1)和乳腺癌易感基因1(breastcancer susceptibility gene 1,BRCA1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)术后患者给予铂类基础化疗方案后的预后价值。方法:收集我院2004-2008年间接受手术并确诊为NSCLC的80例患者的肺组织,利用免疫组织化学方法,检测80例肺癌组织及20例癌旁组织中ERCC1和BRCA1蛋白的表达情况;术后所有患者接受2周期以上铂类化疗方案,联合分析这两种蛋白的表达与患者化疗方案的选择、无瘤生存期(disease-free survival,DFS)及总生存时间(overall survival,OS)的关系。结果:①ERCC1和BRCA1在肺癌组织中的表达比癌旁组织中高,差异具有统计学意义(P=0.036,P=0.041);同时2种蛋白的表达与患者的年龄、性别、临床分期、病理类型等临床特征无关;②ERCC1低表达患者DFS和OS均长于ERCC1高表达患者(P=0.004,P=0.032);BRCA1的表达也得出相同的结论(P=0.023,P=0.006);③ERCC1和BRCA1同时低表达患者DFS和OS长于两种指标同时高表达的患者;④ERCC1和BRCA1同时低表达的患者中,接受含铂类化疗方案的患者受益最大。结论:ERCC1和BRCA1可作为NSCLC术后辅助化疗患者判断预后的有效指标,两种蛋白的高表达可能成为NSCLC术后铂类辅助化疗患者预后不良的预测因子。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 切除修复交叉互补基因1 乳腺癌易感基因1 免疫组织化学

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BRCA1通过Wnt/β-catenin通路对非小细胞肺癌H1650细胞增殖、迁移和侵袭的影响 被引量：2

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作者 要洁 魏雅萍 +2 位作者 刘涵 李海连 陈谦 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期353-358,共6页

目的:探讨人乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)通过Wnt/β-catenin通路对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)H1650细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:采用WB法和q PCR法检测NSCLC细胞系A549、H1... 目的:探讨人乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)通过Wnt/β-catenin通路对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)H1650细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:采用WB法和q PCR法检测NSCLC细胞系A549、H1299、H1650和正常肺上皮细胞BEAS-2B中BRCA1 m RNA和蛋白的表达水平。在H1650细胞中构建稳定BRCA1过表达细胞株(LV-BRCA1),实验分为空白对照组(NC)、阴性对照组(LV-BRCA1-NC)、实验组(LV-BRCA1)和抑制剂组(LV-BRCA1+XAV-939)。用MTT法、划痕愈合实验和Transwell小室法分别检测各组细胞的增殖、迁移和侵袭能力,WB法检测细胞中BRCA1、cyclin D1、β-catenin、c-Myc和Cox2蛋白的表达水平。结果:NSCLC细胞中BRCA1 m RNA和蛋白的表达水平均显著高于BEAS-2B细胞(均P<0.01)。上调BRCA1可显著提高H1650细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.05或P<0.01),上调细胞中cyclin D1、β-catenin、c-Myc、Cox2和c-Jun蛋白的表达(P<0.05或P<0.01);XAV-939可显著下调过表达BRCA1细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.05或P<0.01),并降低细胞中cyclin D1、β-catenin、c-Myc、Cox2和c-Jun蛋白的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:BRCA1通过激活Wnt/β-catenin通路促进NSCLC H1650细胞的增殖、迁移与侵袭,其有望成为NSCLC诊断标志物和治疗靶标。 展开更多

关键词 人乳腺癌易感基因1 WNT/Β-CATENIN通路 非小细胞肺癌 H1650细胞 增殖 迁移 侵袭

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BRCA1蛋白在犬乳腺肿瘤中的表达及意义

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作者 杨蕾 孙艳争 +3 位作者 刘春晖 仇恒滨 杨旭 林德贵 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2013年第8期67-68,I0006,共3页

犬乳腺肿瘤是犬最常见的肿瘤之一，它的发生、发展与多种因素有关。人类医学研究认为，乳腺肿瘤易感基因1（Breastcancersusceptibilitygene1，BRCAl）是一种肿瘤抑制基因，编码抑癌蛋白，对肿瘤生长起抑制作用。国外关于犬乳腺肿瘤的... 犬乳腺肿瘤是犬最常见的肿瘤之一，它的发生、发展与多种因素有关。人类医学研究认为，乳腺肿瘤易感基因1（Breastcancersusceptibilitygene1，BRCAl）是一种肿瘤抑制基因，编码抑癌蛋白，对肿瘤生长起抑制作用。国外关于犬乳腺肿瘤的研究也显示其表达下降或失表达对乳腺癌的发生发展有重要作用。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 癌蛋白 brca1 犬 肿瘤抑制基因 人类医学 易感基因 抑制作用

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遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征患者一级亲属接受基因筛查的现状及影响因素研究 被引量：11

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作者 王辉 王霞 +5 位作者 郜意 胥婧 余小娟 范芳琴 丁焱 康玉 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期499-505,共7页

背景与目的:携带BRCA1/2基因胚系突变的女性终生罹患卵巢癌、乳腺癌和其他癌症的风险增加,早期识别此部分高风险人群,并采取针对性的风险管理方案对降低癌症的发病率和死亡率非常重要,本研究旨在分析携带BRCA1/2基因胚系突变的遗传性乳... 背景与目的:携带BRCA1/2基因胚系突变的女性终生罹患卵巢癌、乳腺癌和其他癌症的风险增加,早期识别此部分高风险人群,并采取针对性的风险管理方案对降低癌症的发病率和死亡率非常重要,本研究旨在分析携带BRCA1/2基因胚系突变的遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征(hereditary breast-ovarian cancer syndrome,HBOC)患者一级亲属接受基因筛查的现状及影响因素。方法:采用便利抽样法选取2021年2月—2022年4月在复旦大学附属妇产科医院就诊的72例已确诊BRCA1/2基因胚系突变的HBOC女性患者及其316名一级亲属,采用问卷调查法了解HBOC患者一级亲属是否接受基因筛查的现状;并采用logistic回归分析相关的影响因素。结果:在72例HBOC女性患者中,93.1%(n=67)将基因筛查结果传达给了她们的一级亲属。在18岁以上的一级亲属中,32.3%(n=102)决定进行基因筛查和遗传风险管理。Logistic回归分析显示,患者疾病类型、卵巢癌国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期、受教育程度、一级亲属性别、受教育程度及患者与亲属的情感亲密度是一级亲属是否愿意接受基因筛查和遗传风险管理的显著影响因素(P<0.05)。结论:HBOC患者一级亲属接受基因筛查的现状不容乐观。鉴于乳腺癌患者、文化程度较低的患者,男性亲属、文化程度较低的亲属及与患者情感亲密度较低的亲属接受基因筛查的概率较低,我们应采取针对性的干预措施提高这部分亲属的自我基因筛查行为。 展开更多

关键词 遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征 brca1/2基因 一级亲属 基因筛查

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进展期非小细胞肺癌BRCA1 mRNA和RAP80 mRNA表达水平与临床病理特征的关系 被引量：3

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作者 徐露娟 魏嘉 +4 位作者 禹立霞 邹征云 殷海涛 钱晓萍 刘宝瑞 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期821-827,共7页

背景与目的:乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)及受体相关蛋白80(receptor-associated protein 80,RAP80)在化疗引起的损伤应答中发挥重要作用。本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSC... 背景与目的:乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)及受体相关蛋白80(receptor-associated protein 80,RAP80)在化疗引起的损伤应答中发挥重要作用。本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)石蜡包埋组织中BRCA1 mRNA及RAP80 mRNA表达水平与Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者临床病理特征和EGFR、p53、VEGF、Her-2及COX-2蛋白表达水平的相关性。方法:采用RT-PCR检测64例Ⅲ～Ⅳ期NSCLC石蜡组织BRCA1 mRNA和和RAP80 mRNA的表达水平,使用Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis检验和Spearman等级相关分析的方法研究BRCA1、RAP80表达水平的相关性及其与NSCLC患者的临床病理特征及EGFR、VEGF、p53、Her-2及COX-2蛋白表达的相关性。结果:BRCA1与RAP80的表达呈正相关(r=0.534,P<0.001)。BRCA1 mRNA表达水平的高低与NSCLC患者的组织学类型、吸烟史及EGFR的表达密切相关。在腺癌、鳞癌及大细胞肺癌患者中,BRCA1 mRNA高表达的比例分别为32.4%、76.2%和66.7%(P=0.001);有吸烟史的患者中,66.7%的肿瘤组织BRCA1 mRNA高表达,而在无吸烟史的患者中,BRCA1 mRNA高表达的比例仅占40.0%(P=0.001);在EGFR阳性NSCLC患者中,BRCA1 mRNA高表达者占37.1%,在阴性的患者中占68.2%(P=0.014)。而BRCA1 mRNA表达水平与p53、VEGF、Her-2及COX-2蛋白表达无明显相关性。RAP80 mRNA高表达在有、无吸烟史患者中分别为61.9%和46.5%(P=0.037),RAP80 mRNA表达水平与EGFR、VEGF、Her-2、C0X-2及p53蛋白的表达无明显相关性。结论:NSCLC中BRCA1 mRNA和RAP80 mRNA表达水平与吸烟史相关;BRCA1 mRNA的表达水平与组织学类型及EGFR蛋白表达相关。 展开更多

关键词 乳腺癌易感基因1 受体相关蛋白80 非小细胞肺癌

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