乳腺癌抗雌激素药物耐药蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义 被引量：5

1

作者 黄伟 范小青 +3 位作者 邓波 王如文 蒋耀光 谭群友 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第20期2141-2144,共4页

目的探讨乳腺癌抗雌激素药物耐药蛋白(breast cancer anti-estrogen resistance 1,BCAR1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达以及临床意义。方法采用组织芯片(tissue microarray,TMA)和免疫组化法(immunohistoch... 目的探讨乳腺癌抗雌激素药物耐药蛋白(breast cancer anti-estrogen resistance 1,BCAR1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达以及临床意义。方法采用组织芯片(tissue microarray,TMA)和免疫组化法(immunohistochemistry,IHC)检测2006年2月至2007年2月本中心70例NSCLC和癌旁正常肺组织,以及28例肺良性肿瘤(错构瘤12例,炎性假瘤8例,纤维瘤8例)中BCAR1的表达情况。结果 NSCLC中BCAR1蛋白阳性率为98.6%(69/70),癌旁正常肺组织中仅有3例弱阳性,阳性率为4.2%(3/70),肺良性肿瘤中无阳性表达,NSCLC与两者比较差异有显著性(χ2=143.93,P=0.000)。BCAR1表达在不同年龄、性别、淋巴结转移、TNM分期和病理类型表达差异无统计学意义(P>0.05),而与肿瘤分化程度呈负相关(χ2=13.639,P=0.001)。用Kaplan-Meier生存曲线经Log-rank检验发现,BCAR1高表达组预后比低表达组生存时间短(P=0.014)。结论在NSCLC中BCAR1蛋白表达显著高于正常组织和肺良性肿瘤,并与NSCLC的分化程度和预后呈负相关。BCAR1蛋白可以作为NSCLC诊断和判断预后一个重要的新指标。 展开更多

关键词 乳腺癌抗雌激素药物耐药蛋白 非小细胞肺癌 蛋白质阵列分析

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IGBP1对ER阳性乳腺癌增殖和他莫昔芬耐药的影响

2

作者 谭文浩 刘胜春 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1465-1473,共9页

目的:通过CRISPR Screen正向基因筛选技术,筛选出他莫昔芬耐药靶点基因免疫球蛋白结合蛋白1(immunoglobulin binding protein 1,IGBP1)。验证IGBP1在临床乳腺癌患者肿瘤组织中是否高表达,并探讨IGBP1对雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌细胞增... 目的:通过CRISPR Screen正向基因筛选技术,筛选出他莫昔芬耐药靶点基因免疫球蛋白结合蛋白1(immunoglobulin binding protein 1,IGBP1)。验证IGBP1在临床乳腺癌患者肿瘤组织中是否高表达,并探讨IGBP1对雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌细胞增殖、细胞周期和耐药性等表型的影响,为诊断和治疗提供潜在靶点。方法:应用公共数据库分析IGBP1在乳腺癌患者肿瘤组织及配对癌旁组织中的表达是否有所不同。Kaplan-Meier Plotter用于预测IGBP1对乳腺癌患者总体生存率(the overall survival,OS)是否有所影响。应用慢病毒感染ER+乳腺癌细胞,再进行功能实验验证IGBP1过表达及敲低对ER+乳腺癌细胞增殖、细胞周期和耐药性的影响。最后用公共数据库鉴定出可能与IGBP1正、负相关的基因。结果:公共数据库的结果表明,IGBP1在乳腺癌组织中高表达。生存分析表明,IGBP1高表达的患者的OS较差。细胞功能实验显示,过表达IGBP1的细胞增殖、细胞周期明显快于对照组细胞,耐药性增强;而敲低IGBP1的结果相反。与IGBP1正相关的基因里有已知的癌基因如NOP53。结论:IGBP1在ER+乳腺癌中高表达,IGBP1的过表达和敲低均影响ER+乳腺癌细胞系的增殖、细胞周期和耐药性,提示IGBP1在ER+乳腺癌中可能能够改善其耐药,表明IGBP1可能作为ER+乳腺癌的潜在治疗靶点之一。 展开更多

关键词 免疫球蛋白结合蛋白1 乳腺癌 雌激素受体阳性 他莫昔芬耐药

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乳腺癌组织中BCAR1 p130Cas蛋白的表达及其临床意义 被引量：2

3

作者 路洪超 耿翠芝 +4 位作者 宋连柱 王荣茂 陈萌 杨瑞玲 周军 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期29-32,共4页

目的：探讨BCAR1／p130Cas蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌内分泌治疗耐药及预后的关系。方法：选择ER阳性且经过规范化内分泌治疗和随访5年资料完整的乳腺癌患者67例，应用免疫组化方法检测其BCAR1／p130Cas蛋白表达情况，回顾... 目的：探讨BCAR1／p130Cas蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌内分泌治疗耐药及预后的关系。方法：选择ER阳性且经过规范化内分泌治疗和随访5年资料完整的乳腺癌患者67例，应用免疫组化方法检测其BCAR1／p130Cas蛋白表达情况，回顾性分析BCAR1／p130Cas蛋白表达与乳腺癌的临床生物学特征及预后的关系。结果：在发生局部复发或远位转移的29例患者中，25例呈现BCAR1／p130Cas蛋白高表达，占86．2％，无复发转移的38例中，BCAR1／p130Cas蛋白高表达仅为21．1％，两组差异显著（χ^2=27．935，P=0．000）；乳腺癌组织中BCAR1／p130Cas蛋白表达与高组织学分级（r=0．270，P=0．027）、C—erbB-2蛋白高表达（r=0．492，P=0．000）以及绝经状况（χ^2=13．77．P=0．003）呈现正相关；与肿瘤大小（P=0．548）、病理类型（P=0．177）、淋巴结状况（P=0．720）、TNM分期（P=0．524）无统计学差异（P〉0．05）。结论：BCAR1／p130Cas蛋白的表达水平与肿瘤的侵袭性显著相关，BCAR1／p130Cas蛋白的表达水平越高肿瘤的恶性程度越高，所以BCAR1／p130Cas蛋白高表达患者的复发、转移风险增加；BCAR1／p130CaS蛋白高表达与三苯氧胺治疗耐药密切相关；芳香化酶抑制剂是绝经后ER阳性乳腺癌患者内分泌治疗的最佳选择。BCAR1／p130Cas蛋白的表达水平和腋淋巴结转移状况、肿瘤大小、病理类型、TNM分期无关。因此认为，BCAR1／p130Cas蛋白可以作为独立判定乳腺癌预后的一个重要参数，为监测乳腺癌的转移提供了一个有价值的指标，有助于乳腺癌复发转移的诊断及治疗。 展开更多

关键词 免疫组化 BCAR1/p130cas蛋白 抗雌激素药物耐药 预后 乳腺肿瘤

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P-糖蛋白介导多药耐药性的逆转 被引量：8

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作者 吉兆宁 刘国卿 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2002年第3期269-272,共4页

多药耐药 (multidrugresistance,MDR) ,即肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药物后产生了耐受其它多种结构全然不同 ,作用机理也大相径庭的抗肿瘤药物的抗药性。mdr 1基因及由该基因编码的P 糖蛋白(P gp,P Glycoprotein )是MDR产生的重要机制之... 多药耐药 (multidrugresistance,MDR) ,即肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药物后产生了耐受其它多种结构全然不同 ,作用机理也大相径庭的抗肿瘤药物的抗药性。mdr 1基因及由该基因编码的P 糖蛋白(P gp,P Glycoprotein )是MDR产生的重要机制之一。P gp为能量依赖性药物外排泵 ,其功能是使细胞内药物浓度降低 ,药物的作用减弱或丧失 ,细胞由此获耐药性。因此应用能抑制P gp的药物是逆转MDR的一个重要手段。自 1 981年Tsuruo等报道钙通道阻滞剂维拉帕米能阻断P gp功能逆转小鼠白血病细胞MDR以来 ,寻找和研究抑制P gp的药物已成为抗肿瘤药物研究的热点之一。本文就近几年报道的直接与P gp相互作用而逆转MDR的逆转剂作简要介绍 ,并讨论逆转P gp介导的MDR化合物的理化特性及逆转作用的影响因素等诸方面的问题。 展开更多

关键词 多药耐药 P-糖蛋白 逆转剂 MDR 抗肿瘤药物

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ER阳性乳腺癌中Efp和Plk3蛋白表达相关性探讨 被引量：2

5

作者 段佳君 邹天宁 +1 位作者 张季 刘德权 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期848-853,共6页

背景与目的:长期以来,雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌患者对内分泌治疗耐药是临床上棘手的难题。目前研究表明,雌激素效应环指蛋白(estrogen-responsive finger protein,Efp)和polo样激酶3(polo-like kinase 3,Plk3)的表... 背景与目的:长期以来,雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌患者对内分泌治疗耐药是临床上棘手的难题。目前研究表明,雌激素效应环指蛋白(estrogen-responsive finger protein,Efp)和polo样激酶3(polo-like kinase 3,Plk3)的表达与乳腺癌发展具有密切关系。该研究旨在探讨ER阳性乳腺癌中Efp和Plk3蛋白表达相关性,了解Efp和Plk3表达变化在耐药中的作用。方法:应用免疫组织化学SP法检测74例ER阳性乳腺癌组织中Efp和Plk3蛋白表达情况,结合临床资料进行分析。并采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)及蛋白[质]印迹法(Western blot)检测ER阳性乳腺癌MCF-7细胞中Efp和Plk3的基因和蛋白表达变化。结果:74例ER阳性乳腺癌组织中Efp和Plk3蛋白表达与患者的临床病理特征未见任何关系(P>0.05),其中有51例(68.9%)患者Efp表达阳性和23例(31.1%)患者Plk3表达阳性,χ2检验分析结果显示,ER阳性乳腺癌组织中Efp和Plk3具有显著的负相关关系(χ2=8.837,P<0.05)。RTFQ-PCR检测结果显示,MCF-7细胞经雌激素刺激后Efp m RNA的表达显著增加,而Plk3 m RNA的表达无明显变化。Western blot检测结果显示,MCF-7细胞经雌激素和MG132刺激后,Efp的蛋白表达较MG132组显著增加,而Plk3蛋白表达明显下降。结论:在ER阳性乳腺癌患者中Efp和Plk3的蛋白表达呈负相关,Efp高表达可促进Plk3的蛋白降解,对内分泌耐药过程的形成可能产生一定影响。 展开更多

关键词 乳腺癌 雌激素受体 雌激素效应环指蛋白 Polo样激酶3 耐药

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天然药物逆转肿瘤多药耐药的研究近展 被引量：3

6

作者 叶琳 陈鸿雁 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2007年第1期102-105,109,共5页

关键词 肿瘤多药耐药 药物逆转 化疗药物敏感性 抗肿瘤药物 交叉抗药性 膜转运蛋白 近展 天然

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多药耐药相关蛋白与难治性癫 被引量：1

7

作者 宋小燕 赵永波 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 2007年第2期183-185,共3页

难治性癫癎占癫癎的20％～30％。一般指癫癎频繁发作，至少每月发作4次以上，应用一线抗癫癎药物正规治疗且血药浓度在有效范围内，至少观察2年仍不能控制发作且影响正常生活，但无进行性中枢神经系统疾病或占位性病变。难治性癫癎可造... 难治性癫癎占癫癎的20％～30％。一般指癫癎频繁发作，至少每月发作4次以上，应用一线抗癫癎药物正规治疗且血药浓度在有效范围内，至少观察2年仍不能控制发作且影响正常生活，但无进行性中枢神经系统疾病或占位性病变。难治性癫癎可造成患者智力及躯体损害，并带来一系列的心理、社会问题，目前已成为癫癎研究的重点课题。癫癎耐药的重要特征是对不同化学结构和作用机制的抗癫癎药物耐药．说明其可能存在某种非特异性机制。 展开更多

关键词 多药耐药相关蛋白 难治性癫癎 中枢神经系统疾病 频繁发作 抗癫癎药物 占位性病变 特异性机制 血药浓度

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TAMOXIFEN的药理作用和耐药机理的研究现状

8

作者 尹科祥 苏宁 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1994年第5期326-330,共5页

ＴＡＭＯＸＩＦＥＮ的药理作用和耐药机理的研究现状尹科祥，苏宁（南京铁道医学院病理解剖教研室，南京２１０００９）ＴＡＭＯＸＩＦＥＮ（以下简称ＴＡＭ）是一种非甾体类三苯乙烯衍生物，其最大的特点是副作用少、药效强、服用方便... ＴＡＭＯＸＩＦＥＮ的药理作用和耐药机理的研究现状尹科祥，苏宁（南京铁道医学院病理解剖教研室，南京２１０００９）ＴＡＭＯＸＩＦＥＮ（以下简称ＴＡＭ）是一种非甾体类三苯乙烯衍生物，其最大的特点是副作用少、药效强、服用方便，是目前广泛应用于乳腺癌治疗中的抗... 展开更多

关键词 药理作用 耐药机理 生长因子 雌激素样作用 肿瘤细胞 抗雌激素作用 乳腺癌化疗 乳腺癌细胞系 耐药机制 抗雌激素药物

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紫杉醇治疗转移性乳腺癌40例临床分析 被引量：5

9

作者 赵芝乔 李开河 《实用医学杂志》 CAS 2005年第7期719-719,共1页

关键词 转移性乳腺癌 紫杉醇 临床分析 治疗 百时美施贵宝公司 抗肿瘤药物 2004年 2000年 耐药细胞 作用机制 结果报告 商品名

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miR-133通过Notch1信号通路调控BCAR4对乳腺癌迁移和侵袭的影响 被引量：6

10

作者 张建波 宋魏 +2 位作者 王媛媛 刘明阁 孙淼淼 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期733-741,共9页

目的:探讨微小核糖核酸-133(mi R-133)调控乳腺癌雌激素耐受基因4(breast cancer anti-estrogen resistance 4,BCAR4)对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响及其机制。方法:采集2006年1至12月在郑州大学附属肿瘤医院接受手术切除治疗的80例乳腺... 目的:探讨微小核糖核酸-133(mi R-133)调控乳腺癌雌激素耐受基因4(breast cancer anti-estrogen resistance 4,BCAR4)对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响及其机制。方法:采集2006年1至12月在郑州大学附属肿瘤医院接受手术切除治疗的80例乳腺癌患者的乳腺癌和相应癌旁组织。RT-PCR检测乳腺癌和癌旁组织BCAR4和mi R-133的表达;双荧光素酶检测BCAR4和mi R-133之间的关联;划痕实验和Transwell实验分别检测沉默BCAR4或沉默BCAR4和mi R-133后乳腺癌MCF-7细胞的迁移和侵袭能力;Western blotting检测Notch1信号通路相关蛋白的表达;裸鼠皮下成瘤实验检测沉默BCAR4对MCF-7细胞成瘤能力的影响;生物统计学分析BCAR4表达和乳腺癌患者临床病理参数及生存率的关系。结果:乳腺癌组织中BCAR4表达显著高于癌旁组织(P<0.05);双荧光素酶实验显示BCAR4可以调控mi R-133的表达;沉默BCAR4表达可以抑制乳腺癌MCF-7细胞的迁移和侵袭;沉默mi R-133和BCAR4表达的MCF-7细胞的迁移率和穿膜细胞数显著高于仅沉默BCAR4表达的MCF-7细胞[迁移率(92.31±8.64)%vs(52.61±5.12)%,P<0.05;穿膜细胞数:(171.38±12.61)vs(28.54±3.29),P<0.01],抑制mi R-133可以逆转BCAR4抑制乳腺癌MCF-7细胞迁移、侵袭能力;沉默BCAR4组裸鼠成瘤的体积和质量都显著减小;沉默BCAR4的MCF-7细胞的Notch1通路相关蛋白表达水平明显下调;BCAR4表达与乳腺癌的病理分期及淋巴结转移显著相关,BCAR4高表达患者生存率较BCAR4低表达患者低。结论:乳腺癌MCF-7细胞的侵袭和迁移受到BCAR4和mi R-133的双重调控,mi R-133可能通过Notch1信号通路调节BCAR4对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响,可为乳腺癌分子靶向治疗及乳腺癌耐药机制的研究提供思路。 展开更多

关键词 乳腺癌抗雌激素耐药基因4 乳腺癌 微小核糖核酸-133 迁移 侵袭

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BCAR1促进肺腺癌细胞增殖、生长及其互作蛋白网络的研究 被引量：2

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作者 茆春国 蒋莎莎 +4 位作者 范小青 隆谭 金花 谭群友 邓波 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第24期2366-2374,共9页

目的本研究旨在探索乳腺癌抗雌激素药物耐药蛋白1(breast cancer anti-estrogen resistance 1,BCAR1,p130cas)在肺癌发生发展中的生物功能与互作蛋白网络。方法(1)免疫印迹实验(western blot)研究15对肺癌及癌旁组织中BCAR1表达情况,免... 目的本研究旨在探索乳腺癌抗雌激素药物耐药蛋白1(breast cancer anti-estrogen resistance 1,BCAR1,p130cas)在肺癌发生发展中的生物功能与互作蛋白网络。方法(1)免疫印迹实验(western blot)研究15对肺癌及癌旁组织中BCAR1表达情况,免疫组化(immunohistochemistry,IHC)分析54例早期肺腺癌组织芯片中BCAR1与预后的关系,并通过TCGA数据库进一步验证。(2)通过CRISPR/Cas9分别构建人肺腺癌H1975,H1299 BCAR1敲除(knock out,KO)细胞株,通过调取cDNA文库构建A549过表达(overexpression,OE)细胞株,四唑盐比色实验(MTT)检测细胞增殖能力、平板克隆形成实验检测细胞存活能力。(3)免疫共沉淀质谱分析(immunoprecipitation mass spectrometry,IP-MS)联合生信分析找出工具细胞即293T细胞中BCAR1的互作蛋白网络及可能的关键节点。(4)western blot验证细胞系BCAR1-KO或BCAR1-OE后关键节点基因的表达变化,并在肺癌组织芯片中予以验证基因表达的相关性。结果(1)western blot:BCAR1在肺腺癌组织较癌旁组织显著高表达(P<0.05);IHC:BCAR1高表达的早期肺癌患者预后差(HR=5.026,P=0.001),TCGA:BCAR1高表达肺腺癌患者预后差(HR=1.5,P=0.0087)。(2)成功构建BCAR1-KO与BCAR1-OE稳定细胞株,细胞增殖能力及细胞克隆形成率均随BCAR1敲除降低,过表达后升高。(3)IP-MS联合生信分析:哺乳动物酵母同源致命因子Sec13蛋白8(MLST8)可能作为BCAR1的关键互作蛋白;(4)相比癌旁组织,MLST8在癌组织中高表达(P<0.05),并与BCAR1表达显著正相关(R=0.4221,P=0.0015)。细胞系中MLST8的表达在BCAR1敲除后降低,过表达后升高。结论BCAR1在肺癌中发挥重要的促瘤效应。MLST8表达与BCAR1显著相关,可能是BCAR1的关键下游蛋白。 展开更多

关键词 乳腺癌抗雌激素药物耐药蛋白1 哺乳动物酵母同源致命因子Sec13蛋白8 细胞增殖 细胞克隆形成 免疫共沉淀质谱分析 肺癌

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人巨细胞病毒感染治疗的研究进展

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作者 王建锋 刘贞君 《医药导报》 北大核心 2025年第8期1289-1296,共8页

人巨细胞病毒(human cytomegalovirus, HCMV)感染后可表现为无症状、全身症状或组织侵袭性疾病等,感染后可在宿主中建立持续或潜伏感染状态,机体免疫功能低下时出现病毒再激活而导致严重疾病。随着抗病毒药物的广泛使用,HCMV感染预后得... 人巨细胞病毒(human cytomegalovirus, HCMV)感染后可表现为无症状、全身症状或组织侵袭性疾病等,感染后可在宿主中建立持续或潜伏感染状态,机体免疫功能低下时出现病毒再激活而导致严重疾病。随着抗病毒药物的广泛使用,HCMV感染预后得到改善,但长期抗病毒治疗随之而来的则是药品不良反应或耐药的出现,难治性或耐药HCMV感染已成为临床不容忽视而又亟需解决的问题。该文主要对HCMV感染的治疗策略最新进展作一综述,以供临床参考。 展开更多

关键词 抗病毒药物 人巨细胞病毒 疫苗 免疫球蛋白 耐药

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细菌分裂蛋白及FtsZ抑制剂的研究进展 被引量：4

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作者 黄玄贺 孙宁 +4 位作者 钟冬晓 陈翠翠 李莹 黄永樑 卢宇靖 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2020年第9期935-955,共21页

近年来,由于抗生素的滥用,耐药性细菌广泛出现,对人体健康的威胁日益严峻.随着临床用药的选择不断减少,迫切需要开发新的抗菌药物,特别是新作用机制的抗菌分子来对抗出现的耐药菌.细胞分裂温度敏感.突变体Z(filamenting temperature-set... 近年来,由于抗生素的滥用,耐药性细菌广泛出现,对人体健康的威胁日益严峻.随着临床用药的选择不断减少,迫切需要开发新的抗菌药物,特别是新作用机制的抗菌分子来对抗出现的耐药菌.细胞分裂温度敏感.突变体Z(filamenting temperature-setnsitive mutant Z,FtsZ)作为细菌分裂的必需蛋白质,是目前研究最热门的作用靶点之一.FtsZ是一高度保守的蛋白质,在大多数原核细胞的细胞分裂中发挥着关键作用,本文回顾了细菌分裂蛋白的结构特点及其生物学功能,并综述了以FtsZ为靶点的抗菌药物研究的进展. 展开更多

关键词 耐药菌 抗菌药物 分裂蛋白FtsZ FtsZ抑制剂

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