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Nystose attenuates bone loss and promotes BMSCs differentiation to osteoblasts through BMP and Wnt/β-catenin pathway in ovariectomized mice 被引量:1
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作者 Qi Zhang Sijing Hu +7 位作者 Jianjun Wu Peng Sun Quanlong Zhang Yang Wang Qiming Zhao Ting Han Luping Qin Qiaoyan Zhang 《Food Science and Human Wellness》 SCIE CSCD 2023年第2期634-646,共13页
Increasing the osteogenic differentiation ability and decreasing the adipogenic differentiation ability of bone marrow mesenchymal stem cells(BMSCs)is a potential strategy for the treatment of osteoporosis(OP).Natural... Increasing the osteogenic differentiation ability and decreasing the adipogenic differentiation ability of bone marrow mesenchymal stem cells(BMSCs)is a potential strategy for the treatment of osteoporosis(OP).Naturally derived oligosaccharides have shown significant anti-osteoporotic effects.Nystose(NST),an oligosaccharide,was isolated from the roots of Morinda officinalis How.(MO).The aim of the present study was to investigate the effects of NST on bone loss in ovariectomized mice,and explore the underlying mechanism of NST in promoting differentiation of BMSCs to osteoblasts.Administration of NST(40,80 and 160 mg/kg)and the positive control of estradiol valerate(0.2 mg/kg)for 8 weeks significantly prevented bone loss induced by ovariectomy(OVX),increased the bone mass density(BMD),improved the bone microarchitecture and reduced urine calcium and deoxypyridinoline(DPD)in ovariectomized mice,while inhibited the increase of body weight without significantly affecting the uterus weight.Furthermore,we found that NST increased osteogenic differentiation,inhibited adipogenic differentiation of BMSCs in vitro,and upregulated the expression of the key proteins of BMP and Wnt/β-catenin pathways.In addition,Noggin and Dickkopf-related protein-1(DKK-1)reversed the effect of NST on osteogenic differentiation and expression of the key proteins in BMP and Wnt/β-catenin pathway.The luciferase activities and the molecular docking analysis further supported the mechanism of NST.In conclusion,these results indicating that NST can be clinically used as a potential alternative medicine for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis. 展开更多
关键词 Nystose Bone marrow mesenchymal stem cell OSTEOBLAST ADIPOCYTE BMP pathway Wnt/β-catenin pathway
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鸦胆子苦素A抑制Wnt/β-catenin抗结肠癌细胞增殖及转移的作用研究
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作者 盛钰翔 蒋捷 +5 位作者 苑家福 包小江 郑正 秦富豪 唐一石 江滨 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第2期223-232,共10页
目的探究鸦胆子苦素A(BA)对结肠癌的抑制作用及机制。方法采用不同浓度BA(0、1、2、5、10、20、40、80μmol·L^(-1))作用于人结肠癌HT-29和HCT116细胞,利用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞活力。通过流式细胞术、细胞划痕实验和Tran... 目的探究鸦胆子苦素A(BA)对结肠癌的抑制作用及机制。方法采用不同浓度BA(0、1、2、5、10、20、40、80μmol·L^(-1))作用于人结肠癌HT-29和HCT116细胞,利用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞活力。通过流式细胞术、细胞划痕实验和Transwell实验,评估BA对细胞凋亡、细胞周期、侵袭和迁移能力的影响。采用分子对接模拟BA与GSK-3β蛋白的结合,并通过Western blot检测细胞周期、上皮间质转化(EMT)相关蛋白和Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达。建立HT-29细胞皮下移植瘤小鼠模型,成瘤后,将小鼠随机分为3组,即空白组,BA低、高剂量组(0.1、0.2 mg·kg^(-1)),每组6只,给药19 d后,处死小鼠,分离肿瘤组织。观察各组肿瘤体积随时间变化;采用Ki67免疫组化法观察各组肿瘤组织细胞增殖情况;Western blot检测Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达。结果与空白组相比,BA可显著抑制HT-29和HCT116细胞增殖,IC 50值为10.80μmol·L^(-1)和17.96μmol·L^(-1)。流式细胞术结果显示,BA显著诱导HT-29细胞凋亡(P<0.01,P<0.001),并阻滞细胞周期于S期,伴随周期相关蛋白CDK2和Cyclin A表达减少(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。BA抑制细胞迁移和侵袭能力(P<0.05,P<0.01,P<0.001),降低EMT相关蛋白Snail、Vimentin、N-Cadherin的表达(P<0.01,P<0.001),并上调E-Cadherin蛋白表达。此外,BA抑制β-catenin和p-GSK3β蛋白的表达。Wnt激动剂LiCl可显著拮抗BA的抗结肠癌作用;Wnt抑制剂XAV939可增强BA的抗结肠癌作用。而体内实验中,与空白组相比,BA低、高剂量组肿瘤体积显著缩小(P<0.05,P<0.001)。免疫组化结果显示,与空白组相比,BA低、高剂量组肿瘤组织中Ki67表达显著降低(P<0.001)。Western blot结果进一步证明BA在体内抑制Wnt/β-catenin信号通路。结论BA抑制结肠癌HT-29细胞活力、细胞侵袭和迁移,诱导细胞凋亡并引发细胞周期停滞,并且在体内能显著抑制HT-29细胞皮下移植瘤的生长,其作用与抑制Wnt/β-catenin信号通路正相关。 展开更多
关键词 鸦胆子苦素A 结肠癌 增殖 转移 WNT/β-catenin
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Wnt/β-catenin信号通路在miR-21介导的非小细胞肺癌顺铂耐药性中的作用
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作者 郑传会 林莉 +1 位作者 汪霞 王乃刚 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期238-248,共11页
目的探究microRNA-21-5p(miR-21)在非小细胞肺癌顺铂(cisplatin,CDDP)耐药性中的作用和机制。方法通过RT-qPCR检测非小细胞肺癌患者癌组织和癌旁组织中miR-21的表达。用非小细胞肺癌细胞系H1299和H1975构建非小细胞肺癌CDDP耐药细胞H129... 目的探究microRNA-21-5p(miR-21)在非小细胞肺癌顺铂(cisplatin,CDDP)耐药性中的作用和机制。方法通过RT-qPCR检测非小细胞肺癌患者癌组织和癌旁组织中miR-21的表达。用非小细胞肺癌细胞系H1299和H1975构建非小细胞肺癌CDDP耐药细胞H1299/CR和H1975/CR,CCK-8检测各组细胞在CDDP处理时的细胞活性,流式细胞术分析细胞凋亡。双荧光素酶检测H1299细胞中miR-21与PTEN的作用关系,RT-qPCR检测miR-21表达,Western blotting检测PTEN和PTEN下游Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达。用H1299和H1299/CR构建荷瘤裸鼠模型,验证miR-21对非小细胞肺癌CDDP治疗敏感性的影响。结果非小细胞肺癌患者癌组织miR-21的表达显著高于癌旁组织(P<0.001)。与H1299和H1975细胞相比,耐药细胞H1299/CR和H1975/CR中miR-21表达显著升高(P<0.05)。H1299/CR和H1975/CR细胞经过inhibitor转染后用不同浓度的CDDP处理,CCK-8检测结果显示,CDDP≥12μmol/L时,与inhibitor NC组相比,miR-21 inhibitor组细胞活性显著降低(P<0.001);流式细胞仪检测结果显示,与未处理组相比,CDDP组和miR-21 inhibitor组细胞凋亡率无显著变化,CDDP+miR-21 inhibitor组细胞凋亡率显著升高(P<0.001)。H1299和H1975细胞转染miR-21模拟分子(miR-21 mimic)后,用不同浓度的CDDP处理细胞时,CDDP≥12μmol/L,与miR-21 mimic组相比,mimic-NC组的细胞活性显著降低(P<0.05)。Target scan网站预测显示miR-21与PTEN的3′-UTR区域结合。双荧光素酶检测表明miR-21和PTEN的蛋白表达存在靶向调控关系。PTEN过表达(PTEN-OE)与miR-21 mimic共转染H1299细胞,Western blotting检测结果显示,与mimic-NC组相比,miR-21 mimic组PTEN表达降低,p-β-catenin(Ser552、Ser675)和β-catenin表达升高;与miR-21 mimic组相比,miR-21 mimic+H1299/PTEN组PTEN表达升高,p-β-catenin(Ser552、Ser675)和β-catenin水平降低。流式细胞术检测结果显示,mimic-NC组细胞经过CDDP处理后细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。使用H1299构建的荷瘤裸鼠模型,并进行miR-21 mimic和CDDP注射治疗,计算不同时间肿瘤大小,结果显示,在治疗5 d后,对照+CDDP组肿瘤生长缓慢,各时间点肿瘤小于对照组;miR-21+CDDP组各时间点肿瘤大于对照+CDDP组。TUNEL免疫荧光结果显示,对照+CDDP组肿瘤组织细胞凋亡较对照组增加;miR-21+CDDP组肿瘤组织细胞凋亡较对照+CDDP组降低。在H1299/CR构建的荷瘤裸鼠模型中,治疗5 d后,H1299/CR/CDDP组的肿瘤小于H1299/CR组,H1299/CR/CDDP+inhibitor组肿瘤小于H1299/CR/CDDP组;TUNEL免疫荧光结果显示,与H1299/CR组相比,H1299/CR/CDDP组肿瘤组织细胞凋亡增加,与H1299/CR/CDDP组相比,H1299/CR/CDDP+inhibitor组肿瘤组织细胞凋亡进一步增加。结论在非小细胞肺癌中,miR-21过表达抑制PTEN表达,激活Wnt/β-catenin通路参与非小细胞肺癌CDDP耐药性的发生,抑制肿瘤细胞miR-21表达将增强肿瘤细胞对CDDP的敏感性。 展开更多
关键词 MIR-21 非小细胞肺癌 顺铂 顺铂耐药性 PTEN WNT/β-catenin通路
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中药基于Wnt/β-catenin通路治疗心肌纤维化的研究进展
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作者 杨林 朱昱熹 +1 位作者 张梦钰 裴兆辉 《实用中医内科杂志》 2025年第3期48-51,共4页
心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)通常指的是心肌组织中细胞外基质成分的异常累积,特别是胶原蛋白的过量堆积以及其在组织内的比例和排列状态的失衡。这一病理状态表现为心肌细胞间质空间的填充增加,影响了心肌组织的正常结构和功能... 心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)通常指的是心肌组织中细胞外基质成分的异常累积,特别是胶原蛋白的过量堆积以及其在组织内的比例和排列状态的失衡。这一病理状态表现为心肌细胞间质空间的填充增加,影响了心肌组织的正常结构和功能,是几乎所有形式心脏病的常见病理结果,也是心力衰竭的主要风险因素。Wnt/β连环蛋白(β-catenin)信号通路是胚胎发育和成体组织稳态再生所需要的,Wnt/β-catenin信号通路的活化对心脏成纤维细胞的形成具有促进作用,这会进一步诱导心肌纤维化和心肌细胞的肥大现象。心肌纤维化在中医中并没有直接对应的病名,根据临床表现和病理特点,可以将其归入中医的“心悸”“胸痹”“真心痛”“心衰”等疾病范畴中进行辨证施治,该文搜集了近年来中医药基于Wnt/β-catenin通路治疗心肌纤维化研究的相关文献,通过梳理和归纳,以期为心肌纤维化的治疗方法带来新的视角和思路。 展开更多
关键词 心肌纤维化 WNT/β-catenin通路 中药
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Engineering atomic Rb-N configurations to tune radical pathways for highly selective photocatalytic H_(2)O_(2) synthesis coupled with biomass valorization
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作者 Jiaye Li Shuang Pan +1 位作者 Yihuang Chen Qiong Liu 《Journal of Energy Chemistry》 2025年第1期215-225,共11页
Photocatalytic oxygen reduction for hydrogen peroxide(H_(2)O_(2))synthesis presents a green and costeffective production method.However,achieving highly selective H_(2)O_(2)synthesis remains challenging,necessitating ... Photocatalytic oxygen reduction for hydrogen peroxide(H_(2)O_(2))synthesis presents a green and costeffective production method.However,achieving highly selective H_(2)O_(2)synthesis remains challenging,necessitating precise control over free radical reaction pathways and minimizing undesirable oxidative by-products.Herein,we report for the visible light-driven simultaneous co-photocatalytic reduction of O2to H_(2)O_(2)and oxidation of biomass using the atomic rubidium-nitride modified carbon nitride(CNRb).The optimized CNRb catalyst demonstrates a record photoreduction rate of 8.01 mM h^(-1)for H_(2)O_(2)generation and photooxidation rate of 3.75 mM h^(-1)for furfuryl alcohol to furoic acid,achieving a remarkable solar-to-chemical conversion(SCC)efficiency of up to 2.27%.Experimental characterizations and DFT calculation disclosed that the introducing atomic Rb–N configurations allows for the high-selective generation of superoxide radicals while suppressing hydroxyl free radical formation.This is because the Rb–N serves as the new alternative site to perceive a stronger connection position for O2adsorption and reinforce the capability to extract protons,thereby triggering a high selective redox product formation.This study holds great potential in precisely regulating reactive radical processes at the atomic level,thereby paving the way for efficient synthesis of H_(2)O_(2)coupled with biomass valorization. 展开更多
关键词 Atomic economy Radical pathway regulation Photocatalytic H_(2)O_(2)synthesis Rubidium atom coordination Biomass valorization
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Inhibition of the immunoproteasome LMP_(2) ameliorates ischemia/hypoxia-induced blood–brain barrier injury through the Wnt/β-catenin signalling pathway 被引量:3
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作者 Xing-Yong Chen Shao-Fen Wan +4 位作者 Nan-Nan Yao Ze-Jing Lin Yan-Guang Mao Xiao-Hua Yu Yin-Zhou Wang 《Military Medical Research》 SCIE CAS CSCD 2022年第4期404-418,共15页
Background:Disruption of the blood–brain barrier(BBB)after a stroke can lead to brain injury and neurological impairment.Previous work confirmed the involvement of the immunoproteasome subunit of low molecular mass p... Background:Disruption of the blood–brain barrier(BBB)after a stroke can lead to brain injury and neurological impairment.Previous work confirmed the involvement of the immunoproteasome subunit of low molecular mass peptide 2(LMP2)in the pathophysiology of ischemia stroke.However,the relationship between the immunoproteasome LMP2 and the BBB remains unclear.Methods:Adult male Sprague–Dawley rats were subjected to transient middle cerebral artery occlusion/reperfusion(MCAO/R).Three days before MCAO,the rats were treated with lentivirus-mediated LMP2 shRNA preparations by stereotactical injection into the ipsilateral hemispheric region.The rat brain microvascular endothelial cell(RBMVEC)line was exposed to oxygen–glucose deprivation/reperfusion(OGD/R)to mimic ischemic conditions in vitro.The RNA interference-mediated knockdown of LMP2 orβ-catenin was analysed in vivo and in vitro.Analysis of the quantity of extravasated Evans blue(EB)and cerebral fluorescent angiography were performed to evaluate the integrity of the BBB.Immunofluorescence and Western blotting were employed to detect the expression of target proteins.Cell migration was evaluated using a scratch migration assay.The results of immunofluorescence,Western blotting and cell migration were quantified using the software ImageJ(Version 1.53).Parametric data from different groups were compared using one-way ANOVA followed by the least significant difference(LSD)test.Results:Cerebral ischemia led to lower levels of structural components of the BBB such as tight junction proteins[occludin,claudin-1 and zonula occludens(ZO-1)]in the MCAO/R group compared with the sham group(P<0.001).However,inhibition of the immunoproteasome LMP2 restored the expression of these proteins,resulting in higher levels of occludin,claudin-1 and ZO-1 in the LMP2-shRNA group compared with the control-shRNA group(P<0.001).In addition,inhibition of the immunoproteasome LMP2 contributed to higher microvascular density and decreased BBB permeability[e.g.,the quantity of extravasated EB:LMP2-shRNA group(58.54±7.37)μg/g vs.control-shRNA group(103.74±4.32)μg/g,P<0.001],and promoted the upregulation of Wnt-3a andβ-catenin proteins in rats following MCAO/R.In vitro experiments,OGD/R induced marked upregulation of LMP2,proapoptotic protein Bax and cleaved caspase-3,and downregulation of occludin,claudin-1,ZO-1 and Bcl-2,as well as inhibition of the Wnt/β-catenin pathway Wnt-3a andβ-catenin proteins in RBMVECs,compared with the control group under normal culture conditions(P<0.001).However,silencing of LMP2 gene expression reversed these protein changes and promoted proliferation and migration of RBMVECs following OGD/R.Silencing ofβ-catenin by transfection of RBMVECs withβ-catenin-si RNA aggravated the downregulation of tight junction proteins,and reduced the proliferation and migration of RBMVECs following OGD/R,compared with the control-siRNA group(P<0.001).LMP2-si RNA andβ-catenin-si RNA co-transfection partly counteracted the beneficial effects of silencing LMP2-siRNA on the levels of tight junction proteins in RBMVECs exposed to OGD/R.Conclusions:This study suggests that inhibition of the immunoproteasome LMP2 ameliorates ischemia/hypoxia induced BBB injury,and that the molecular mechanism involves the immunoproteasome-regulated activation of the Wnt/β-catenin signalling pathway under ischemic conditions. 展开更多
关键词 IMMUNOPROTEASOME Blood–brain barrier Wnt/β-catenin pathway Oxygen–glucose deprivation/reperfusion Cerebral ischemia
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Wnt/β-catenin信号通路在肺纤维化中的作用及中医药调控研究进展 被引量:1
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作者 李鑫 刘锐 +2 位作者 蒙建华 罗珍贞 潘玲 《中医药临床杂志》 2024年第1期182-187,共6页
肺纤维化(Pulmonary fibrosis,PF)是一种致命且不可逆的呼吸系统疾病,在间质性肺疾病终末期过度表现,以肺泡上皮细胞损伤及异常修复、成纤维细胞增殖、细胞外基质过度沉积等为病理特征,对人类健康造成严重危害,已成为威胁世界范围的公... 肺纤维化(Pulmonary fibrosis,PF)是一种致命且不可逆的呼吸系统疾病,在间质性肺疾病终末期过度表现,以肺泡上皮细胞损伤及异常修复、成纤维细胞增殖、细胞外基质过度沉积等为病理特征,对人类健康造成严重危害,已成为威胁世界范围的公共卫生问题。Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路是PF经典通路之一,能够直接或间接参与细胞增殖、炎症细胞浸润、肺组织血管新生及上皮间质转化(EMT)等。中医药在防治PF方面已取得不错的效果,其中有不少中药复方及单体或有效成分通过靶向调节Wnt/β-catenin信号通路作用于PF,文章对近年来中医药调控Wnt/β-catenin信号通路治疗PF相关研究成果进行综述,以期为中医药临床应用提供合理选择。 展开更多
关键词 WNT β-catenin 肺纤维化 中医药 综述
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基于Wnt/β-Catenin信号通路探讨吴门骨密葆方含药血清促进间充质干细胞成骨分化的效应机制
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作者 梁国强 李宇卫 +3 位作者 沈晓峰 尤君怡 张国栋 华永庆 《长春中医药大学学报》 2024年第3期271-275,共5页
目的基于Wnt/β-连环蛋白(β-Catenin)信号通路研究吴门骨密葆方含药血清促进骨髓间充质干细胞成骨分化机制。方法将大鼠骨髓间充质干细胞为正常血清组、经典诱导剂[间充质干细胞成骨诱导分化培养基(OBM)]组、吴门骨密葆方含药血清低(1... 目的基于Wnt/β-连环蛋白(β-Catenin)信号通路研究吴门骨密葆方含药血清促进骨髓间充质干细胞成骨分化机制。方法将大鼠骨髓间充质干细胞为正常血清组、经典诱导剂[间充质干细胞成骨诱导分化培养基(OBM)]组、吴门骨密葆方含药血清低(10 g生药/kg)和高剂量(20 g生药/kg)组、抑制剂[分泌型蛋白Dickkopf-1(DKK-1),0.1 ng·mL-1]组以及吴门骨密葆方含药血清低、高剂量+抑制剂组,成骨诱导分化后干预7 d时采用CCK8法检测细胞活力,随后采用碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色法和ALP试剂盒检测不同剂量吴门骨密葆方含药血清及加入Wnt/β-Catenin信号通路特异性阻滞剂DKK-1干预的间充质干细胞ALP染色强度和活性,Western Blot测定间充质干细胞Wnt信号蛋白家族3alpha(Wnt3a)、β-Catenin、糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)、破骨细胞抑制因子(osteoprotegerin,OPG)和核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)蛋白表达水平。结果与正常组比较,吴门骨密葆方含药血清干预均可有效促进间充质干细胞增殖(P均<0.05),吴门骨密葆方含药血清可有效促进间充质干细胞ALP染色的强度和活性(P均<0.05),以及调控成骨分化相关的Wnt3a、β-Catenin、GSK3β、OPG和RANKL蛋白表达(P均<0.05),但是这些调控作用均可被DKK-1在一定程度上逆转。结论吴门骨密葆方含药血清诱导骨髓间充质干细胞的成骨分化,可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路以及影响OPG/RANKL通路而实现。 展开更多
关键词 骨质疏松 吴门骨密葆方 WNT/β-catenin通路 OPG/RANKL通路 成骨分化
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蛇床子素调节Wnt/β-catenin信号通路对子痫前期滋养层细胞迁移、侵袭和上皮间质转化的影响
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作者 任秀如 翟悦静 +2 位作者 朱慧芳 王迎春 张媛 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2024年第12期1308-1313,共6页
目的探究蛇床子素(OST)调节Wnt/β-catenin信号通路对子痫前期(PE)滋养层细胞迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响。方法将人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/SVneo分为以下几组:CON组(无处理)、OST-L组(20μmol/L OST)、OST-M组(40μmol/L OST)... 目的探究蛇床子素(OST)调节Wnt/β-catenin信号通路对子痫前期(PE)滋养层细胞迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响。方法将人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/SVneo分为以下几组:CON组(无处理)、OST-L组(20μmol/L OST)、OST-M组(40μmol/L OST)、OST-H组(80μmol/L OST)、MSAB组(1μmol/L Wnt/β-catenin信号通路抑制剂MSAB)、OST-H+MS⁃AB组(80μmol/L OST+1μmol/L MSAB)。Western blot检测Wnt/β-catenin通路蛋白、EMT相关蛋白以及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9蛋白表达;CCK8检测HTR-8/SVneo细胞增殖;流式细胞术检测HTR-8/SVneo细胞凋亡;Transwell法检测HTR-8/SVneo细胞侵袭;伤口愈合实验检测HTR-8/SVneo细胞迁移。结果与CON组相比,OST-L组、OST-M组、OST-H组Wnt1、p-β-catenin/β-catenin蛋白水平、A450值、迁移率、侵袭数量以及MMP-2、MMP-9、vimentin、Snail蛋白水平显著上调(P<0.05),凋亡率、E-cadherin蛋白水平显著下降(P<0.05),而MSAB组以上指标趋势相反(P<0.05);与OST-H组相比,OST-H+MS⁃AB组Wnt1、p-β-catenin/β-catenin蛋白水平、A值、迁移率、侵袭数量以及MMP-2、MMP-9、vimentin、Snail蛋白水平显著下降(P<0.05),凋亡率、E-cadherin蛋白水平显著升高(P<0.05),MSAB削弱了OST-H对HTR-8/SVneo细胞迁移、侵袭和EMT的影响。结论OST可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路来促进HTR-8/SVneo细胞增殖、迁移、侵袭和EMT。 展开更多
关键词 蛇床子素 WNT/β-catenin信号通路 子痫前期 滋养层细胞 上皮间质转化
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基于Wnt/β-catenin通路探究迷迭香酸对结直肠癌上皮-间质转化的抑制作用
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作者 周锋 沙德胜 +1 位作者 卢瑗瑗 陈维 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期726-733,共8页
目的探讨迷迭香酸(rosmarinic acid,RA)对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)SW480细胞恶性行为的影响及机制。方法通过收集2019年1月至2020年12月在如皋市人民医院接受手术治疗的初诊未经治疗的CRC患者的肿瘤组织以及正常人的结肠组织,... 目的探讨迷迭香酸(rosmarinic acid,RA)对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)SW480细胞恶性行为的影响及机制。方法通过收集2019年1月至2020年12月在如皋市人民医院接受手术治疗的初诊未经治疗的CRC患者的肿瘤组织以及正常人的结肠组织,用免疫组化和Western blotting方法检测β-catenin的表达,分析与临床分期、预后和免疫浸润的关系。CCK-8检测10、15、20μmol/L的RA对SW480细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞的凋亡情况;Transwell和划痕实验分别检测细胞的侵袭和迁移能力变化;Western blotting检测凋亡、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及Wnt/β-catenin通路的相关蛋白表达情况。CRC SW480细胞系悬液皮下接种制作移植瘤小鼠模型,150 mL/kg RA溶液灌胃,观察RA对移植瘤生长的影响,ELISA检测了血清炎症因子变化。结果正常结肠组织中β-catenin的表达很低,而CRC组织中β-catenin的表达明显增高。在CRC患者β-catenin高表达组中,肿瘤大于5 cm的患者数显著高于低表达组,而患者总生存期却显著小于低表达组(P<0.05)。各浓度RA组细胞增殖显著抑制,且呈浓度依赖性降低(P<0.05)。移植瘤小鼠模型中,RA处理组凋亡蛋白Bax和Bad表达较对照组显著增加,抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著减少(P<0.05)。同时可见SW480细胞的侵袭和迁移能力显著被抑制(P<0.05),E-cadherin蛋白表达显著增加,Snail、N-cadherin和Vimentin表达显著减少(P<0.05),而且Axin和GSK-3β表达增加,β-catenin表达减少(P<0.05)。结论RA可能通过干预Wnt/β-catenin通路介导的EMT抑制SW480的生物学活性。 展开更多
关键词 迷迭香酸(RA) 结直肠癌(CRC) WNT/β-catenin通路 上皮-间质转化(EMT)
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中医药干预Wnt/β-catenin信号通路治疗激素性骨质疏松症的研究进展 被引量:1
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作者 史凡凡 赵继荣 +9 位作者 雒永生 马同 陈文 蔡毅 张天龙 杨涛 张立存 李玮农 杨文通 蒋鹏 《西部中医药》 2024年第3期73-76,共4页
对Wnt/β-catenin信号通路与激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)相关性及中药单体、中药复方干预Wnt/β-catenin信号通路治疗GIOP的研究进行综述,指出当Wnt/β-catenin信号通路受到抑制时,骨形成减少的同时骨... 对Wnt/β-catenin信号通路与激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)相关性及中药单体、中药复方干预Wnt/β-catenin信号通路治疗GIOP的研究进行综述,指出当Wnt/β-catenin信号通路受到抑制时,骨形成减少的同时骨吸收增加,从而诱发GIOP;中药单体及复方通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制剂Dickkopf相关蛋白1(dickkopf related protein 1,DKK1)、组织蛋白酶K(cathepsin K,CTSK)、Wnt抑制因子1(Wnt inhibitory factor 1,WIF1)、糖原合成酶激酶3β(glycogen synthetase kinase-3β,GSK3β)、骨硬化蛋白(sclerostin protein,SOST)等表达水平,再次激活Wnt/β-catenin信号通路,从而达到防治GIOP的目的。因此,探讨中医药对Wnt/β-catenin信号通路的作用,可为防治GIOP提供有力依据,为中医药治疗GIOP提供新方向。 展开更多
关键词 骨质疏松症 激素性 WNT/β-catenin信号通路 中医药
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Anti-colon cancer activity of water-soluble polysaccharides extracted from Gloeostereum incarnatum via Wnt/β-catenin signaling pathway 被引量:1
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作者 Jiawei He Anhui Yang +3 位作者 Xuyu Zhao Yang Liu Shuyan Liu Di Wang 《Food Science and Human Wellness》 SCIE 2021年第4期460-470,共11页
The incidence rate of colon cancer ranks the third among malignant tumors worldwide.Gloeostereum incarnatum(GI),a fungus with homology of medicine and food,has multiple pharmacological activities.It was investigated i... The incidence rate of colon cancer ranks the third among malignant tumors worldwide.Gloeostereum incarnatum(GI),a fungus with homology of medicine and food,has multiple pharmacological activities.It was investigated in this study that the anti-colon cancer effect of polysaccharides purifi ed from GI(GIPS)in ApcMinC/Gpt mice(an in situ colon cancer mouse model).Eight-week administration with GIPS at doses of 30 or 90 mg/kg strongly inhibited tumor growth including the reduction on numbers and the suppression of the size without infl uencing the animals’body weight and organ functions.According to the proteomics performing by antibody array,among 308 detected cytokines,GIPS significantly regulated 89 of them.Compared with vehicle-treated mice,GIPS effectively reduced the levels of interleukin(IL)-1β,IL-4,IL-6,IL-17,IL-22,tumor necrosis factor(TNF)-α,matrix metalloproteinase(MMP)-2,and enhanced the levels of IL-15 and IL-18 in serum and/or colon tissues,which suggested its anti-inflammation of GIPS.GIPS suppressed nuclear aggregation of β-catenin,affected the expression of WNT1 and related proteins,thereby regulated the activation of the Wnt signaling.Altogether,GIPS can inhibit the growth of colon cancer,at least partially,via inhibiting the Wnt/β-catenin signaling pathway. 展开更多
关键词 Gloeostereum incarnatum Water-soluble polysaccharides Colon cancer WNT/β-catenin
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miR-125b通过Wnt/β-catenin信号通路促进胃癌细胞上皮间质转化和转移
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作者 常帅 赵耀 +4 位作者 李顺乐 张迪 张立 翟宏军 吉鸿 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期718-725,共8页
目的探讨miR-125b促进胃癌细胞侵袭、转移以及上皮间质转化(EMT)的分子机制。方法应用qRT-PCR检测miR-125b在胃癌组织及其相应的癌旁组织中的表达;胃癌细胞在上调或下调miR-125b时,Western blotting检测DKK3和SERPINA4的蛋白表达,双荧... 目的探讨miR-125b促进胃癌细胞侵袭、转移以及上皮间质转化(EMT)的分子机制。方法应用qRT-PCR检测miR-125b在胃癌组织及其相应的癌旁组织中的表达;胃癌细胞在上调或下调miR-125b时,Western blotting检测DKK3和SERPINA4的蛋白表达,双荧光素酶报告实验验证miR-125b能否与DKK3、SERPINA4靶向结合,MKN45细胞共转染miR-125b抑制物和靶基因siRNA,用迁移、侵袭实验观察miR-125b能否通过DKK3、SERPINA4调节MKN45细胞的生物学功能,并观察EMT相关转录因子表达;进一步通过慢病毒转染胃癌细胞上调或下调血清反应因子(SRF)表达并经尾静脉注射裸鼠后观察体内实验中肺转移瘤的数目,探讨SRF对胃癌细胞转移的影响。结果qRT-PCR结果显示miR-125b在胃癌组织的表达上调,且与临床分期和淋巴结转移相关。双荧光素酶报告实验显示DKK3和SERPINA4是miR-125b在胃癌细胞中的直接靶点,并激活Wnt/β-catenin信号通路,进而促进EMT相关转录因子Twist1和Slug的转录,诱导EMT的发生,促进胃癌转移。体内体外实验证实转录因子SRF通过正向调节miR-125b的表达促进胃癌细胞的侵袭转移。结论SRF/miR-125b轴促进了胃癌细胞的EMT和转移,这些调节因子有望成为胃癌新的潜在治疗靶点或生物标志物。 展开更多
关键词 胃癌 上皮间质转化(EMT) 转移 miR-125b WNT/β-catenin
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Cyanidin-3-glucoside protects the photooxidative damage of retinal pigment epithelium cells by regulating sphingolipid signaling and inhibiting MAPK pathway 被引量:2
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作者 Tingting Liu Wentao Qi +2 位作者 Wenting Peng Jianan Zhang Yong Wang 《Food Science and Human Wellness》 SCIE CSCD 2024年第2期621-632,共12页
Cyanidin-3-glucoside(C3G)is the most common anthocyanin in dark grains and berries and is a food functional factor to improve visual health.However,the mechanisms of C3G on blue light-induced retinal pigment epithelia... Cyanidin-3-glucoside(C3G)is the most common anthocyanin in dark grains and berries and is a food functional factor to improve visual health.However,the mechanisms of C3G on blue light-induced retinal pigment epithelial(RPE)cell photooxidative damage needs further exploration.We investigated the effects of C3G on blue light-irradiated A2E-containing RPE cells and explored whether sphingolipid,mitogen-activated protein kinase(MAPK),and mitochondria-mediated pathways are involved in this mechanism.Blue light irradiation led to mitochondria and lysosome damage in RPE cells,whereas C3G preserved mitochondrial morphology and function and maintained the lysosomal integrity.C3G suppressed the phosphorylation of JNK and p38 MAPK and mitochondria-mediated pathways to inhibit RPE cell apoptosis.Lipidomics data showed that C3G protected RPE cells against blue light-induced lipid peroxidation and apoptosis by maintaining sphingolipids balance.C3G significantly inhibited ceramide(Cer d18:0/15:0,Cer d18:0/16:0 and Cer d18:0/18:0)accumulation and elevated galactosylceramide(GalCer d18:1/15:0 and GalCer d18:1/16:0)levels in the irradiated A2E-containing RPE cells.Furthermore,C3G attenuated cell membrane damage by increasing phosphatidylcholine and phosphatidylserine levels.C3G inhibited apoptosis and preserved the structure of mitochondria and lysosome by regulating sphingolipid signaling and suppression of MAPK activation in RPE cells.Thus,dietary supplementation of C3G prevents retinal photooxidative damage. 展开更多
关键词 Cyanidin-3-glucoside CERAMIDE MAPK pathway Mitochondria-dependent apoptosis Lipidomics analysis
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激活素A对糖尿病肾脏病小鼠肾脏β-catenin信号通路调控的实验研究
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作者 李泽璇 刘高虹 +1 位作者 高艺文 任小军 《中国中西医结合肾病杂志》 2024年第4期300-303,I0003,共5页
目的:观察靶向调控激活素A(ACT A)下游β-连环蛋白(β-catenin)/T细胞因子(TCF)与β-catenin/叉头框转录因子-O(Foxo)信号的竞争抑制对糖尿病肾脏病(DKD)小鼠肾脏纤维化的影响。方法:30只小鼠随机将其分为对照组(A组)、糖尿病组(B组)、A... 目的:观察靶向调控激活素A(ACT A)下游β-连环蛋白(β-catenin)/T细胞因子(TCF)与β-catenin/叉头框转录因子-O(Foxo)信号的竞争抑制对糖尿病肾脏病(DKD)小鼠肾脏纤维化的影响。方法:30只小鼠随机将其分为对照组(A组)、糖尿病组(B组)、ACT A处理组(C组)、ACT A+iCRT3处理组(D组)和ACT A+iCRT3+AS1842856处理组(E组)。留取各组小鼠血、尿和肾组织样本,分别检测常规生化指标及肾脏病理改变,采用免疫组织化学法观察小鼠肾脏Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、N-钙黏蛋白(N-Cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达。结果:与A组小鼠相比,B组小鼠肾脏指数(KW/BW)、尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)明显升高,肾组织Collagen I、N-cadherin和Vimentin的表达均增加;与B组小鼠比较,使用ACT A处理的C组小鼠的KW/BW、UACR及肾组织Collagen I、N-Cadherin和Vimentin的表达进一步上调;与C组相比,使用TCF阻断剂处理的D组小鼠KW/BW、UACR及肾组织Collagen I、N-Cadherin和Vimentin的表达下调;与D组相比,使用TCF和Foxo双重阻断剂处理的E组小鼠上述指标有所上调。结论:ACT A能够通过增强β-catenin/TCF的信号活化,促进糖尿病肾脏病小鼠肾脏纤维化进程。 展开更多
关键词 糖尿病肾脏病 激活素A β-catenin TCF FOXO
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Wnt/β-catenin信号通路在癫痫疾病中的研究进展 被引量:1
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作者 刘德英 雷芳 +3 位作者 谢苗莹 李洁玉 零冬慧 刁丽梅 《实用中医内科杂志》 2024年第3期8-10,共3页
Wnt/β-catenin信号通路(Wnt经典信号通路)是目前Wnt信号通路中研究较为深入的一条分支,在癫痫的发生发展中扮演重要角色。为提高对Wnt/β-catenin信号通路与癫痫关系的重视,并为癫痫治疗提供新靶点,文章就Wnt/β-catenin信号通路与癫... Wnt/β-catenin信号通路(Wnt经典信号通路)是目前Wnt信号通路中研究较为深入的一条分支,在癫痫的发生发展中扮演重要角色。为提高对Wnt/β-catenin信号通路与癫痫关系的重视,并为癫痫治疗提供新靶点,文章就Wnt/β-catenin信号通路与癫痫关系的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 WNT/β-catenin信号通路 癫痫 研究进展
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基于Wnt/β-catenin信号通路探讨高糖环境下肾系膜细胞衰老的作用机制 被引量:1
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作者 李森 伊桐凝 《实用中医内科杂志》 2024年第6期111-115,共5页
糖尿病肾病(DN)作为一种糖尿病患者最常见且严重的糖尿病微血管并发症,发病机制是复杂且多因素的,涉及许多途径和介质,其主要特点是特定的肾脏形态和功能改变。研究DN机制是预防DN最重要的目标。肾脏衰老是DN的重要病因之一。影响肾脏... 糖尿病肾病(DN)作为一种糖尿病患者最常见且严重的糖尿病微血管并发症,发病机制是复杂且多因素的,涉及许多途径和介质,其主要特点是特定的肾脏形态和功能改变。研究DN机制是预防DN最重要的目标。肾脏衰老是DN的重要病因之一。影响肾脏衰老的因素有很多,其中Wnt/β-catenin信号通路激活失调与损伤与DN的发生和发展有关,对调控高糖环境下系膜细胞衰老具有重要意义。近年来,通过中医药调控糖尿病肾病研究已经取得一定进展和一定优势,但对于延缓肾系膜细胞衰老的具体细胞生物学作用机制尚不明确。该文进一步从分子机制的角度综述细胞外信号通路、Wnt/β-catenin与高糖的关系、Wnt/β-catenin与肾系膜细胞衰老的关系,初步总结中医药在延缓系膜细胞衰老进程的作用机制,希望对DN的中医药临床疗效研究有一定帮助。 展开更多
关键词 肾系膜细胞 衰老 WNT/β-catenin 高糖环境 综述
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芪玉三龙方通过Wnt5a/β-catenin信号通路逆转上皮—间充质转化抑制肺癌细胞侵袭和转移
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作者 张裕 童佳兵 +1 位作者 李泽庚 高雅婷 《安徽中医药大学学报》 CAS 2024年第2期81-89,共9页
目的从细胞水平探讨芪玉三龙方是否通过Wnt5a/β-catenin信号通路抑制上皮—间充质细胞转化,抑制肺癌转移。方法将重组慢病毒转染小鼠肺癌细胞建立稳定过表达Wnt5a的细胞系,同时构建Wnt5a干扰和空载细胞株。qRT-PCR法检测Wnt5a、β-cate... 目的从细胞水平探讨芪玉三龙方是否通过Wnt5a/β-catenin信号通路抑制上皮—间充质细胞转化,抑制肺癌转移。方法将重组慢病毒转染小鼠肺癌细胞建立稳定过表达Wnt5a的细胞系,同时构建Wnt5a干扰和空载细胞株。qRT-PCR法检测Wnt5a、β-catenin mRNA的表达水平。CCK8、EdU实验检测肺癌细胞的增殖活性,Transwell实验检测肺癌细胞的迁移和侵袭能力。Western blot法检测Wnt5a、β-catenin、c-Myc、Cyclin D1、Vimentin、N-cadherin、E-cadherin、Snail蛋白表达水平。结果与对照组比较,芪玉三龙方组Wnt5a、β-catenin、c-Myc、Cyclin D1蛋白表达水平下降(P<0.05),细胞增殖活性、侵袭和迁移能力显著降低(P<0.05)。Wnt5a过表达组中Vimentin、N-cadherin、Snail表达水平增加(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平下降(P<0.05),细胞增殖活性、侵袭和迁移能力显著增强(P<0.05);Wnt5a干扰组Vimentin、N-cadherin、Snail表达水平下降(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平升高(P<0.05),细胞增殖活性、侵袭和迁移能力显著下降(P<0.05),明显抑制EMT的发生。芪玉三龙方处理后,Wnt5a过表达组Wnt5a、β-catenin、c-Myc、Cyclin D1、Vimentin、N-cadherin、Snail表达水平下降(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平升高(P<0.05),细胞增殖活性、侵袭和迁移能力得到抑制。结论芪玉三龙方可能通过Wnt5a/β-catenin信号通路逆转上皮—间充质转化,抑制肺癌细胞增殖和转移。 展开更多
关键词 芪玉三龙方 WNT5A β-catenin 信号通路 上皮—间充质转化 增殖 迁移
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Hypoglycemic mechanism of Tegillarca granosa polysaccharides on type 2 diabetic mice by altering gut microbiota and regulating the PI3K-akt signaling pathwaye 被引量:2
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作者 Qihong Jiang Lin Chen +5 位作者 Rui Wang Yin Chen Shanggui Deng Guoxin Shen Shulai Liu Xingwei Xiang 《Food Science and Human Wellness》 SCIE CSCD 2024年第2期842-855,共14页
Type 2 diabetes mellitus(T2DM)is a complex metabolic disease threatening human health.We investigated the effects of Tegillarca granosa polysaccharide(TGP)and determined its potential mechanisms in a mouse model of T2... Type 2 diabetes mellitus(T2DM)is a complex metabolic disease threatening human health.We investigated the effects of Tegillarca granosa polysaccharide(TGP)and determined its potential mechanisms in a mouse model of T2DM established through a high-fat diet and streptozotocin.TGP(5.1×10^(3) Da)was composed of mannose,glucosamine,rhamnose,glucuronic acid,galactosamine,glucose,galactose,xylose,and fucose.It could significantly alleviate weight loss,reduce fasting blood glucose levels,reverse dyslipidemia,reduce liver damage from oxidative stress,and improve insulin sensitivity.RT-PCR and Western blotting indicated that TGP could activate the phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B signaling pathway to regulate disorders in glucolipid metabolism and improve insulin resistance.TGP increased the abundance of Allobaculum,Akkermansia,and Bifidobacterium,restored the microbiota abundance in the intestinal tracts of mice with T2DM,and promoted short-chain fatty acid production.This study provides new insights into the antidiabetic effects of TGP and highlights its potential as a natural hypoglycemic nutraceutical. 展开更多
关键词 Tegillarca granosa polysaccharide Type 2 diabetes mellitus Glycolipid metabolism PI3K/Akt signaling pathway
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Alleviatory effect of isoquercetin on benign prostatic hyperplasia via IGF-1/PI3K/Akt/mTOR pathway 被引量:1
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作者 Young-Jin Choi Meiqi Fan +2 位作者 Nishala Erandi Wedamulla Yujiao Tang Eun-Kyung Kim 《Food Science and Human Wellness》 SCIE CSCD 2024年第3期1698-1710,共13页
We evaluated the effect of isoquercetin(quercetin-O-3-glucoside-quercetin,IQ)as a functional component of Abeliophyllum disistichum Nakai ethanol extract(ADLE)on prostate cell proliferation and apoptosis and its effec... We evaluated the effect of isoquercetin(quercetin-O-3-glucoside-quercetin,IQ)as a functional component of Abeliophyllum disistichum Nakai ethanol extract(ADLE)on prostate cell proliferation and apoptosis and its effects on the IGF-1/PI3K/Akt/mTOR pathway in benign prostatic hyperplasia(BPH).Metabolites in ADLE were analyzed using UHPLC-qTOF-MS and HPLC.IQ was orally administered(1 or 10 mg/kg)to a testosterone propionate-induced BPH rat model,and its effects on the prostate weight were evaluated.The effect of IQ on androgen receptor(AR)signaling was analyzed in LNCaP cells.Whether IGF-1 and IQ affect the IGF-1/PI3K/Akt/mTOR pathway in BPH-1 cells was also examined.The metabolites in ADLE were identified and quantified,which confirmed that ADLE contained abundant IQ(20.88 mg/g).IQ significantly reduced the prostate size in a concentration-dependent manner in a BPH rat model,and significantly decreased the expression of AR signaling factors in the rat prostate tissue and LNCaP cells in a concentration-dependent manner.IQ also inhibited the PI3K/AKT/mTOR pathway activated by IGF-1 treatment in BPH-1 cells.In BPH-1 cells,IQ led to G0/G1 arrest and suppressed the expression of proliferation factors while inducing apoptosis.Thus,IQ shows potential for use as a pharmaceutical and nutraceutical for BPH. 展开更多
关键词 ISOQUERCETIN Benign prostatic hyperplasia Androgen receptor signaling PI3K/Akt/mtor pathway
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