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Smac的生物学特性及其调控IAPs促进细胞凋亡的研究进展
1
作者 王敬宇 胡铁英 +5 位作者 陈骋 张丽 张玉斌 马国源 李爱霞 师希雄 《食品与发酵工业》 北大核心 2025年第10期352-359,共8页
第二个线粒体释放的半胱天冬蛋白酶激活剂(second mitochondria-derived activator of caspase,Smac)是一种从线粒体释放的促凋亡蛋白,定位于线粒体膜间隙中。研究发现Smac的线粒体定位信号肽被切除后,Smac会从线粒体释放进入胞浆,能够... 第二个线粒体释放的半胱天冬蛋白酶激活剂(second mitochondria-derived activator of caspase,Smac)是一种从线粒体释放的促凋亡蛋白,定位于线粒体膜间隙中。研究发现Smac的线粒体定位信号肽被切除后,Smac会从线粒体释放进入胞浆,能够竞争性结合凋亡抑制蛋白(inhibitors of apoptosis proteins,IAPs)或者促进IAPs的泛素化降解,抑制IAPs的表达,解除IAPs对细胞凋亡酶(caspase)的抑制作用,从而诱导细胞凋亡级联反应的发生。该文总结并综述了Smac的生物学特性、Smac调控IAPs促进细胞凋亡发生的途径、Smac调控IAPs促进肿瘤细胞、T细胞及肌细胞凋亡研究进展的相关报道,并对Smac调控IAPs促进肿瘤细胞、T细胞和肌细胞凋亡的未来研究方向进行展望,可为肿瘤的靶向治疗和肌肉的嫩化理论提供新的见解。 展开更多
关键词 smac IAPS 半胱氨酸蛋白酶 细胞凋亡
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Smac/DIABLO在过氧化氢所致C_2C_(12)肌原细胞凋亡中的作用 被引量：7
2
作者 蒋碧梅 肖卫民 +3 位作者 石永忠 刘梅冬 唐道林 肖献忠 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第6期923-929,共7页
为探讨Smac/DIABLO在过氧化氢 (H2 O2 )所致C2 C12 肌原细胞凋亡中的作用 ,采用Hoechst 3 3 2 58染色 ,观察H2 O2 (0 5mmol/L)处理C2 C12 肌原细胞不同时间后 ,细胞核形态学改变并计算凋亡核百分率 ,DNA抽提及琼脂糖电泳观察凋亡特征... 为探讨Smac/DIABLO在过氧化氢 (H2 O2 )所致C2 C12 肌原细胞凋亡中的作用 ,采用Hoechst 3 3 2 58染色 ,观察H2 O2 (0 5mmol/L)处理C2 C12 肌原细胞不同时间后 ,细胞核形态学改变并计算凋亡核百分率 ,DNA抽提及琼脂糖电泳观察凋亡特征性梯状带 ,利用细胞成分分离后蛋白质印迹分析H2 O2 是否导致Smac/DIABLO从线粒体释放 ,采用Caspase检测试剂盒及蛋白质印迹分析Caspase 3和Caspase 9的活化 ,转染Smac/DIABLO基因 ,观察Smac/DIABLO过表达对H2 O2 所致的C2 C12 肌原细胞凋亡的影响 .结果表明 :H2 O2 处理 1h后 ,Smac/DIABLO从C2 C12 肌原细胞线粒体释放入胞浆 ,2h更明显 ;H2 O2 处理 4h后 ,Caspase 3和Caspase 9活化 ,12h达高峰 ;H2 O2 处理 2 4h后 ,C2 C12 肌原细胞显示特征性的凋亡形态改变 ,凋亡核百分率明显升高 ,DNA电泳出现明显“梯状”条带 .与单纯过氧化氢损伤组相比 ,Smac/DIABLO高表达的C2 C12 肌原细胞经过氧化氢损伤组的Caspase 3和Caspase 9的活化、凋亡核百分率的升高、“梯状”条带的出现均更明显 .结果表明 ,H2 O2 可导致Smac/DIABLO从C2 C12 肌原细胞线粒体释放 ,促进Caspase 9和Caspase 展开更多
关键词 smac/DIABLO 过氧化氢 肌原细胞 细胞凋亡 心肌损伤
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子痫前期患者胎盘组织及外周血中 Smac、Survivin和 PTEN 的表达及其相关性 被引量：10
3
作者 赵先兰 赵太坤 +2 位作者 刘彩 刘传 李贞 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2014年第2期198-202,共5页
目的:探讨Smac、Survivin和PTEN在子痫前期患者胎盘组织和外周血中的表达及其相关性。方法:采用RT-PCR、免疫组化SP法测定90例胎盘组织(其中正常孕妇组、轻度和重度子痫前期组各30例)中Smac、Survivin和PTEN mRNA和蛋白的表达,ELISA法... 目的:探讨Smac、Survivin和PTEN在子痫前期患者胎盘组织和外周血中的表达及其相关性。方法:采用RT-PCR、免疫组化SP法测定90例胎盘组织(其中正常孕妇组、轻度和重度子痫前期组各30例)中Smac、Survivin和PTEN mRNA和蛋白的表达,ELISA法测定外周血中Smac、Survivin和PTEN蛋白的水平。结果:①Smac、Survivin主要定位于绒毛细胞滋养细胞胞浆中,PTEN主要定位于绒毛滋养细胞胞核中。②轻、重度子痫前期组胎盘及外周血中Smac mRNA和蛋白表达水平均高于对照组,且重度组高于轻度组,差异均有统计学意义(F=19.874和112.774,P<0.001)。③轻、重度组子痫前期组胎盘及外周血中Survivin、PTEN mRNA和蛋白表达水平均低于对照组,且重度组低于轻度组,差异均有统计学意义(F=21.306、23.485和152.751、630.848,P<0.001)。④子痫前期组胎盘和外周血中Smac与Survivin及PTEN蛋白表达呈负相关(P<0.05)。⑤子痫前期组胎盘和外周血中Smac蛋白与新生儿体重及胎盘质量呈负相关,Survivin和PTEN蛋白与新生儿体重及胎盘质量呈正相关(P<0.05)。结论:Smac高表达、Survivin和PTEN低表达在子痫前期的发生、发展中起重要作用,与新生儿预后有关。 展开更多
关键词 子痫前期 smac SURVIVIN PTEN
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侵袭性垂体腺瘤smac,XIAP,caspase-3的表达 被引量：8
4
作者 李东 霍钢 +2 位作者 王亮 唐茂源 冯清林 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期673-676,共4页
目的探讨凋亡基因XIAP,caspase-3,smac与侵袭性垂体腺瘤侵袭发生的关系及三者之间的相关性。方法59例垂体腺瘤手术标本按侵袭性垂体腺瘤综合判定方法分为侵袭组和非侵袭组,采用免疫组化检测XIAP,caspase-3和smac蛋白的表达,RT-PCR法检测... 目的探讨凋亡基因XIAP,caspase-3,smac与侵袭性垂体腺瘤侵袭发生的关系及三者之间的相关性。方法59例垂体腺瘤手术标本按侵袭性垂体腺瘤综合判定方法分为侵袭组和非侵袭组,采用免疫组化检测XIAP,caspase-3和smac蛋白的表达,RT-PCR法检测XIAP,caspase-3和smac mRNA的表达,分析侵袭组和非侵袭组XIAP,caspase-3和smac表达水平的差异和相关性。结果59例垂体瘤患者中,31例为侵袭性垂体腺瘤,28例为非侵袭性垂体腺瘤。侵袭性垂体腺瘤组的XIAP蛋白和mRNA表达均较非侵袭性腺瘤组增高,而caspase-3和smac蛋白和mRNA表达较非侵袭性腺瘤组降低。Pearson相关分析显示:侵袭性腺瘤组中caspase-3和smac mRNA的表达成正相关(r=0.50,P<0.01);caspase-3与XIAP mRNA表达呈负相关(r=-0.69,P<0.01);smac与XIAP mRNA表达呈负相关(r=-0.56,P<0.01)。非侵袭性垂体腺瘤组中XIAP,caspase-3和smac mRNA的表达无明显相关性。结论XIAP,caspase-3,smac三者相互协同作用,导致垂体腺瘤侵袭性增强,三者可以作为垂体腺瘤侵袭性的有效参考指标。 展开更多
关键词 smac XIAP CASPASE-3 垂体腺瘤
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年龄相关性白内障晶状体上皮细胞的Smac、caspase-3表达及死亡方式 被引量：13
5
作者 郑广瑛 梁圆圆 王倩 《眼科研究》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期351-355,共5页
目的探讨年龄相关性白内障晶状体上皮细胞(LECs)中Smac、caspase-3的表达和LECs超微结构变化及死亡方式。方法收集皮质性(30例)、核性(24例)、后囊下性(28例)年龄相关性白内障患者晶状体前囊片,以12例高度近视摘出的透明晶状体的晶状体... 目的探讨年龄相关性白内障晶状体上皮细胞(LECs)中Smac、caspase-3的表达和LECs超微结构变化及死亡方式。方法收集皮质性(30例)、核性(24例)、后囊下性(28例)年龄相关性白内障患者晶状体前囊片,以12例高度近视摘出的透明晶状体的晶状体前囊片为对照,应用免疫组织化学链酶菌抗生素蛋白-过氧化物酶法检测Smac、caspase-3蛋白在LECs中的表达,并采用透射电镜观察LECs超微结构的改变及死亡方式。结果Smac、caspase-3蛋白在年龄相关性白内障组LECs中的阳性表达率分别为81.71%、78.05%,与透明晶状体组比较染色阳性率及染色强度差异均有统计学意义(P<0.05)。3种类型年龄相关性白内障透射电镜下均可见LECs多表现为肿胀,线粒体嵴缺失、空泡变、髓样化,粗面内质网扩张、颗粒融合和脱颗粒现象,仅1例核性白内障中可见到核膜皱缩向外呈锐角凸起,部分双层核膜融合,模糊不清,细胞核内染色质浓缩,未见凋亡小体。结论Smac、caspase-3蛋白可能参与了年龄相关性白内障的形成。年龄相关性白内障LECs存在凋亡、胀亡等多种细胞死亡方式,细胞凋亡与细胞胀亡的发生可能存在部分分子机制的重叠。LECs超微结构的改变表明线粒体形态改变和功能异常在年龄相关性白内障发生中起重要作用。 展开更多
关键词 年龄相关性白内障 晶状体上皮细胞 smac CASPASE-3 凋亡 胀亡
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Smac过表达增强氯化镉对人肝癌细胞SMMC-7721的增殖抑制和促凋亡作用 被引量：4
6
作者 郭彩霞 李艳博 +4 位作者 王斌 于洋 于永波 段军超 孙志伟 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期571-576,F0002,共7页
目的:研究Smac过表达联合氯化镉(CdCl2)对人肝癌细胞SMMC-7721增殖和凋亡的影响,为以Smac为基础的肿瘤基因治疗以及镉作为抗肝癌药物的开发提供实验依据。方法:实验共设立5组,分别为对照组、pcDNA3.1+组、pcDNA3.1+-hSmac组、CdCl2组以... 目的:研究Smac过表达联合氯化镉(CdCl2)对人肝癌细胞SMMC-7721增殖和凋亡的影响,为以Smac为基础的肿瘤基因治疗以及镉作为抗肝癌药物的开发提供实验依据。方法:实验共设立5组,分别为对照组、pcDNA3.1+组、pcDNA3.1+-hSmac组、CdCl2组以及CdCl2联合Smac组。对照组细胞不进行细胞转染、不染毒;pcDNA3.1+和pcDNA3.1+-hSmac组细胞采用脂质体介导的方法分别转染空载体pcDNA3.1+和携带Smac基因的重组质粒pcDNA3.1+-hSmac;CdCl2组给予不同浓度(10、20和30μmol.L-1)CdCl2;CdCl2联合Smac组细胞首先将pcDNA3.1+-hSmac转染入SMMC-7721,然后给予CdCl2处理。采用MTT法检测Smac过表达联合CdCl2对细胞增殖的影响,AO/EB法和AnnexinⅤ/PI双荧光标记流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡。结果:MTT结果显示,与对照组比较,除空载体pcDNA3.1+组无统计学意义外,其余各组细胞A490值均降低,抑制率均明显增加,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.001);单纯CdCl2组细胞抑制率随剂量增加而显著上升;分别与相应的单纯CdCl2组和pcDNA3.1+-hSmac组比较,CdCl2联合Smac组细胞的抑制率明显升高(P<0.001)。AO/EB染色荧光显微镜下观察显示,对照组细胞状态良好,而pcDNA3.1+-hSmac组、30μmol.L-1 CdCl2组及CdCl2联合Smac组细胞出现凋亡形态学改变,且后者最为明显。FCM结果显示,pcDNA3.1+-hSmac组细胞凋亡率增加,分别与对照组和pcDNA3.1+组比较,差异均具有统计学意义(P<0.001)。CdCl2联合Smac组细胞凋亡率最高,显著高于单纯30μmol.L-1 CdCl2组(P<0.001)。结论:CdCl2对SMMC-7721细胞具有毒性,可抑制细胞增殖,呈现剂量-效应关系,可诱导细胞凋亡。Smac过表达可抑制SMMC-7721细胞增殖,诱导细胞凋亡,并可增强CdCl2对SMMC-7721细胞的增殖抑制和促凋亡作用。 展开更多
关键词 氯化镉 smac 凋亡 增殖 肝肿瘤 SMMC-7721
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Smac基因过表达增强顺铂对食管癌Eca109细胞化疗的敏感性 被引量：5
7
作者 杜宁 杨斌 +4 位作者 胡丽娟 赵阳 孙欣 郭志伟 任宏 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期344-346,共3页
目的:探讨Smac基因过表达对食管癌细胞株Eca109顺铂化疗敏感性的影响。方法:脂质体介导将带有GFP的pcDNA3.1-Smac重组体及带有GFP的pcDNA3.1空白载体转染入食管癌细胞株Eca-109,G418筛选阳性克隆,荧光显微镜下观察转染效率,Western blo... 目的:探讨Smac基因过表达对食管癌细胞株Eca109顺铂化疗敏感性的影响。方法:脂质体介导将带有GFP的pcDNA3.1-Smac重组体及带有GFP的pcDNA3.1空白载体转染入食管癌细胞株Eca-109,G418筛选阳性克隆,荧光显微镜下观察转染效率,Western blot检测转染前后细胞内Smac蛋白表达水平的变化。顺铂处理组(1、5、10 mg/L)和顺铂未处理组分别处理转染前后的食管癌细胞株Eca109,Annexin V/PI双染法经流式细胞术检测细胞凋亡率。结果:分别建立稳定表达Smac基因+GFP基因,新霉素抗性基因(neo)+GFP基因的食管癌亚克隆细胞株Eca109/Smac,Eca109/neo。Eca109/Smac的Smac蛋白表达水平明显高于Eca109/neo和Eca109(P<0.05)。在顺铂未处理组,Eca109/Smac、Eca109/neo和Eca109的细胞凋亡率组间无明显统计学差异。在顺铂处理组,顺铂浓度分别为1 mg/L、5 mg/L、10 mg/L,Eca109/Smac的细胞凋亡率明显高于Eca109/neo和Eca109,组间具有统计学差异(P<0.05),且随着顺铂浓度的升高,Eca109/Smac细胞凋亡率随之升高(P<0.05)。Eca109/neo和Eca109组间无明显统计学差异。结论:Smac基因转染未经顺铂处理的Eca109细胞株中不诱发凋亡,在顺铂处理组其过表达能增强Eca109对顺铂的化疗敏感性。 展开更多
关键词 食管肿瘤 smac基因 过表达 细胞转染 基因治疗
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Smac基因对γ射线照射诱导的宫颈癌HeLa细胞凋亡的影响 被引量：7
8
作者 赵宝锋 田梅 +1 位作者 阮建磊 苏旭 《辐射防护》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期272-276,共5页
将Smac基因全长cDNA转染HeLa细胞,以探讨Smac基因过表达对γ射线诱导的宫颈癌HeLa细胞凋亡的影响及其可能机制。转染24小时后Western Blot结果表明,转染Smac基因全长cDNA的HeLa/Smac细胞其Smac基因表达量与转染pcDNA3.1空载体的HeLa/pcD... 将Smac基因全长cDNA转染HeLa细胞,以探讨Smac基因过表达对γ射线诱导的宫颈癌HeLa细胞凋亡的影响及其可能机制。转染24小时后Western Blot结果表明,转染Smac基因全长cDNA的HeLa/Smac细胞其Smac基因表达量与转染pcDNA3.1空载体的HeLa/pcDNA3.1细胞Smac基因表达量相比上调,而相反Smac基因的底物Survivin基因表达量下调。γ射线照射后HeLa/Smac细胞与HeLa/pcDNA3.1细胞相比凋亡率显著升高,Caspase-3活性上调,但HeLa/Smac细胞与HeLa/pcDNA3.1细胞相比DNA损伤及修复无显著变化,对细胞周期也无明显影响。 展开更多
关键词 smac基因 Γ射线 放疗 基因治疗 HELA细胞 细胞凋亡
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Smac在顺铂促非小细胞肺癌细胞株凋亡中的作用 被引量：6
9
作者 成先东 蔡绍曦 +2 位作者 赵海金 李文军 佟万成 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期389-391,共3页
目的探讨Smac在顺铂诱导非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株凋亡中的作用。方法不同浓度顺铂刺激NSCLC细胞株A549,四甲基偶氮唑蓝法检测细胞增殖,AnnexinV/PI双染流式细胞仪检测细胞凋亡,RT-PCR、Westernblotting检测SmacmRNA及蛋白表达。结果... 目的探讨Smac在顺铂诱导非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株凋亡中的作用。方法不同浓度顺铂刺激NSCLC细胞株A549,四甲基偶氮唑蓝法检测细胞增殖,AnnexinV/PI双染流式细胞仪检测细胞凋亡,RT-PCR、Westernblotting检测SmacmRNA及蛋白表达。结果顺铂对A549细胞株具有增殖抑制作用,且呈浓度依赖性。顺铂对A549细胞株具有促凋亡作用,且呈浓度依赖性。顺铂作用后,Smac的mRNA及蛋白表达增加,且呈浓度依赖性。结论smac在顺铂诱导NSCLC细胞株A549凋亡过程中,可能起到促凋亡的作用。 展开更多
关键词 顺铂 非小细胞肺癌 细胞凋亡 smac
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卵巢黏液性肿瘤caspase-3、caspase-9和Smac的表达及其意义 被引量：9
10
作者 胡琼 李维山 郑洪 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期156-158,162,共4页
目的探讨凋亡调控因子caspase-3、caspase-9和Smac在卵巢黏液性肿瘤中发生、发展过程中的作用。方法采用免疫组化(SP法)和图像分析技术检测41例卵巢黏液性囊腺瘤、10例卵巢交界性黏液性囊腺瘤、14例卵巢黏液性囊腺癌和24例正常卵巢组织... 目的探讨凋亡调控因子caspase-3、caspase-9和Smac在卵巢黏液性肿瘤中发生、发展过程中的作用。方法采用免疫组化(SP法)和图像分析技术检测41例卵巢黏液性囊腺瘤、10例卵巢交界性黏液性囊腺瘤、14例卵巢黏液性囊腺癌和24例正常卵巢组织中Smac、caspase-9和caspase-3的表达水平。结果caspase-3、caspase-9和Smac在41例黏液性囊腺瘤中的表达率分别为93%、93%和73.3%;在10例交界性黏液性囊腺瘤中的表达率分别为70%、80%和80%;在14例黏液性囊腺癌中的表达率分别为96%、96%和84%。阳性信号主要定位于细胞质,呈弥漫分布。而在正常卵巢中24例中的表达率分别为83.3%、80.9%和58.3%。caspase-3、caspase-9和Smac在黏液性卵巢肿瘤中的表达增加(P<0.05)。结论caspase-3、caspase-9和Smac可能会成为卵巢黏液性肿瘤治疗的新靶点。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 细胞凋亡 CASPASE-3 CASPASE-9 smac
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Survivin与Smac在子宫腺肌病中的表达及意义 被引量：5
11
作者 唐利 龙玉芬 +2 位作者 李燕 郑芹林 李宗恒 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第20期3320-3322,共3页
目的:探讨抑凋亡蛋白survivin与促凋亡蛋白Smac在子宫腺肌病(adenomyosis,AM)发病中的作用及关系。方法:收集38例AM患者子宫全切标本,取其异位内膜(异位组)及非异位区内膜(在位组);收集20例子宫肌瘤患者子宫全切标本,取其非肌瘤区内膜(... 目的:探讨抑凋亡蛋白survivin与促凋亡蛋白Smac在子宫腺肌病(adenomyosis,AM)发病中的作用及关系。方法:收集38例AM患者子宫全切标本,取其异位内膜(异位组)及非异位区内膜(在位组);收集20例子宫肌瘤患者子宫全切标本,取其非肌瘤区内膜(对照组)。采用Tunel法与免疫组化法分别测定三组内膜细胞凋亡及survivin与Smac表达情况。结果:凋亡指数(apoptosis index,AI),异位组略小于在位组,明显小于对照组;在位组明显小于对照组。Survivin的表达,异位组略高于在位组,明显高于对照组;在位组明显高于对照组。Smac的表达,异位组明显低于在位组和对照组,在位组明显低于对照组。Survivin与Smac的表达在异位组呈负相关,在在位组和对照组均呈不相关。结论:Survivin与Smac可能通过负反馈调节或相互拮抗作用打破凋亡平衡,促进AM发生。 展开更多
关键词 子宫腺肌病 凋亡 TUNEL SURVIVIN smac
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FHIT,Livin,Smac在口腔鳞癌中的表达及意义 被引量：11
12
作者 陈冰 孙雷 王波 《口腔医学研究》 CAS CSCD 2008年第2期192-194,共3页
目的:探讨FHIT、Livin、Smac蛋白在口腔鳞癌发生发展中的作用及其相互关系。方法:采用免疫组化SP法检测9例口腔正常黏膜上皮,17例口腔癌前病变,38例口腔鳞癌,10例淋巴结转移灶中FHIT、Livin、Smac的表达。结果:FHIT在口腔正常组、癌前... 目的:探讨FHIT、Livin、Smac蛋白在口腔鳞癌发生发展中的作用及其相互关系。方法:采用免疫组化SP法检测9例口腔正常黏膜上皮,17例口腔癌前病变,38例口腔鳞癌,10例淋巴结转移灶中FHIT、Livin、Smac的表达。结果:FHIT在口腔正常组、癌前病变组、鳞癌组、淋巴结转移灶组中的阳性率分别为100.0%、100.0%、76.3%、50.0%,正常组与鳞癌组,癌前病变组与鳞癌组,表达的差异有显著性意义。Livin在口腔正常组、癌前病变组、鳞癌组、淋巴结转移灶组中的阳性率分别为55.6%、58.8%、100.0%、100.0%,正常组与鳞癌组,癌前病变组与鳞癌组,鳞癌组中未转移与有转移,表达的差异有显著性意义。Smac在口腔正常组、癌前病变组、鳞癌组、淋巴结转移灶组中的阳性率分别为100.0%、100.0%、81.6%、60.0%,正常组、癌前病变组合并后与鳞癌组表达的差异有显著性意义。结论:FHIT或/和Smac蛋白缺失可能是口腔鳞癌发生过程中的早期表现;Livin蛋白的异常表达可能对口腔鳞癌的发展起作用;在口腔鳞癌中存在FHIT、Livin和Smac基因的相互调节。 展开更多
关键词 口腔鳞癌 凋亡 FHIT LIVIN smac
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原发性肝细胞癌组织中Livin和Smac蛋白的表达 被引量：6
13
作者 白华龙 张水军 +4 位作者 赵永福 李捷 张弓 许菊萍 李星 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2008年第2期345-347,共3页
目的:探讨原发性肝细胞癌(HCC)组织中Livin和Smac蛋白的表达。方法:采用免疫组织化学法检测50例HCC组织、25例癌旁组织和15例正常肝组织中Livin和Smac蛋白的表达情况。结果:HCC组织、癌旁组织和正常肝组织中Livin阳性率分别为84.0%(42/... 目的:探讨原发性肝细胞癌(HCC)组织中Livin和Smac蛋白的表达。方法:采用免疫组织化学法检测50例HCC组织、25例癌旁组织和15例正常肝组织中Livin和Smac蛋白的表达情况。结果:HCC组织、癌旁组织和正常肝组织中Livin阳性率分别为84.0%(42/50)、32.0%(8/25)和0,与非肝癌组织比较,HCC组织中Livin阳性率较高(χ2=27.840,P<0.01)。HCC组织、癌旁组织和正常肝组织中Smac的阳性率分别48.0%(24/50)、88.0%(22/25)、100%(15/15),与非肝癌组织比较,HCC组织中Smac阳性率较低(χ2=28.373,P<0.01)。Livin和Smac蛋白的表达均与HCC组织的分化程度无关(P>0.05)。HCC组织中Livin和Smac蛋白的表达呈负相关(rs=-0.236,P<0.05)。结论:Smac和Livin蛋白可能是肝癌细胞凋亡信号传导网络中的重要一环。 展开更多
关键词 肝细胞癌 smac蛋白 LIVIN蛋白
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HSP70抑制H_2O_2所致C2C12肌原细胞Smac从线粒体的释放及细胞凋亡 被引量：4
14
作者 蒋碧梅 肖卫民 +2 位作者 石永忠 刘梅冬 肖献忠 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期32-37,共6页
目的:阐明HSP70对H2O2所致C2C12肌原细胞凋亡的影响及其作用机制。方法:采用基因瞬间转 染技术使细胞HSP70或/和Smac高表达,采用Hoechst33258染色观察H2O2(0.5mmol/L)处理转基因C2C12肌原 细胞不同时间后细胞核形态学改变并计算凋... 目的:阐明HSP70对H2O2所致C2C12肌原细胞凋亡的影响及其作用机制。方法:采用基因瞬间转 染技术使细胞HSP70或/和Smac高表达,采用Hoechst33258染色观察H2O2(0.5mmol/L)处理转基因C2C12肌原 细胞不同时间后细胞核形态学改变并计算凋亡核百分率。DNA抽提及琼脂糖电泳观察凋亡特征性梯带。采用 caspase活性定量检测试剂盒及蛋白质印迹分析caspase 9和caspase 3的活化。利用免疫荧光分析HSP70对H2O2 所致Smac从线粒体释放的影响。结果:HSP70对H2O2及Smac所致C2C12肌原细胞凋亡具有明显的抑制作用,凋 亡核百分率明显降低,DNA电泳未出现明显“梯状”条带;caspase 9和caspase 3的活化明显受到抑制;并进一步发 现HSP70可抑制H2O2所致C2C12肌原细胞Smac从线粒体释放。结论:HSP70可通过抑制Smac从线粒体释放来 展开更多
关键词 HSP70 smac 细胞凋亡 H2O2 C2C12肌原细胞
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Survivin反义寡核苷酸对人卵巢癌细胞株中survivin和SMAC/DIABLO基因表达的影响 被引量：4
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作者 孙艳 李勇 +3 位作者 范立侨 吴小华 程建新 赵群 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期1571-1574,共4页
目的观察survivin反义寡核苷酸(ASODN)对人卵巢癌细胞株SKOV3中survivin、Smac/DIABLO表达的影响,探讨survivin、Smac/DIABLO在ASODN诱导卵巢癌细胞凋亡和细胞周期改变中的作用和分子机制。方法用脂质体(LipofectamineTM2000)介导surviv... 目的观察survivin反义寡核苷酸(ASODN)对人卵巢癌细胞株SKOV3中survivin、Smac/DIABLO表达的影响,探讨survivin、Smac/DIABLO在ASODN诱导卵巢癌细胞凋亡和细胞周期改变中的作用和分子机制。方法用脂质体(LipofectamineTM2000)介导survivin ASODN转染人卵巢癌细胞株SKOV3,用MTT比色法检测细胞生长活性,流式细胞学技术检测细胞凋亡指数、细胞周期分布及survivin、Smac蛋白表达改变,逆转录酶链反应检测survivin、Smac/DIABLO基因表达改变。结果同对照组比较,不同浓度ASODN作用后细胞生长明显减慢,转染后48hIC50在600nmol/l左右。用600nmol/L ASODN转染48h后,细胞凋亡指数(AI)明显增加,(t=6.3671,P<0.05);更多的细胞停留在G0/G1期(t=10.3832,P<0.01)。Survivin mRNA和蛋白表达明显下调(t=3.5031,P<0.05,t=7.8146,P<0.01),SmacmRNA和蛋白表达上调(t=2.8011,P<0.05,t=11.3917,P<0.01)。结论ASODN诱导细胞凋亡,使更多的细胞停留在G0/G1期,减少进入有丝分裂细胞数的作用,是通过下调survivin基因,上调Smac基因表达来共同完成的,survivin、Smac/DIABLO基因在调节SKOV3细胞周期、凋亡的功能上密切相关,二者的相互作用是卵巢癌发生、发展的重要分子机制之一。 展开更多
关键词 卵巢癌 SURVIVIN基因 smac/DIABLO基因 ASODN
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钼暴露对雌性小鼠肾脏脂质过氧化损伤及Smac蛋白表达的影响 被引量：5
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作者 林霖 李勤凡 +3 位作者 汪纪仓 王宏伟 张才 杨自军 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2012年第8期142-145,共4页
试验旨在观察钼暴露对雌性小鼠肾脏脂质过氧化损伤及Smac蛋白表达的影响。选用60只35日龄健康雌性昆明小鼠,随机分成3组(对照组、补钼Ⅰ组、补钼Ⅱ组),分别饮用含钼浓度为0、200、400 mg/L的去离子水,连续染毒90 d后取样检测肾脏组织SO... 试验旨在观察钼暴露对雌性小鼠肾脏脂质过氧化损伤及Smac蛋白表达的影响。选用60只35日龄健康雌性昆明小鼠,随机分成3组(对照组、补钼Ⅰ组、补钼Ⅱ组),分别饮用含钼浓度为0、200、400 mg/L的去离子水,连续染毒90 d后取样检测肾脏组织SOD活性和MDA含量,免疫组化法检测肾脏组织Smac蛋白表达。与对照组比较,补钼Ⅰ组SOD活性显著降低(P<0.05),补钼Ⅱ组SOD活性极显著降低(P<0.01);补钼Ⅱ组MDA含量较对照组显著升高(P<0.05)。补钼Ⅰ组、补钼Ⅱ组小鼠肾皮质Smac蛋白表达极显著高于对照组(P<0.01)。结果表明,钼暴露对小鼠肾脏能产生脂质过氧化损伤,钼可以通过上调线粒体促凋亡蛋白Smac蛋白表达参与肾脏的损伤过程。 展开更多
关键词 钼 肾脏 脂质过氧化损伤 smac蛋白 小鼠
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卵巢浆液性肿瘤中凋亡调控因子Smac Caspase-9和Caspase-3的表达及意义 被引量：7
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作者 胡琼 李维山 郑洪 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期497-500,共4页
目的:探讨凋亡调控因子Smac、Caspase-9和Caspase-3在卵巢浆液性肿瘤中的表达。方法:采用免疫组织化学技术(SP法)和图像分析技术检测25例卵巢浆液性囊腺癌、10例卵巢交界性浆液性囊腺瘤、30例卵巢浆液性囊腺瘤和24例正常卵巢组织中凋亡... 目的:探讨凋亡调控因子Smac、Caspase-9和Caspase-3在卵巢浆液性肿瘤中的表达。方法:采用免疫组织化学技术(SP法)和图像分析技术检测25例卵巢浆液性囊腺癌、10例卵巢交界性浆液性囊腺瘤、30例卵巢浆液性囊腺瘤和24例正常卵巢组织中凋亡调控因子Smac、Caspase-9和Caspase-3表达水平。结果:Caspase-3、Caspase-9和Smac在30例浆液性囊腺瘤中的表达率分别为93%、93%和73.3%;在10例交界性浆液性囊腺瘤中的表达率分别为70%、80%和80%;在25例浆液性囊腺癌中的表达率分别为96%、96%和84%。阳性信号主要定位于细胞质,呈弥漫分布。而在正常卵巢24例中的表达率分别为83.3%、80.9%和58.3%。凋亡调控因子Caspase-3、Caspase-9和Smac在浆液性卵巢肿瘤中的表达增加(P<0.05)。结论:凋亡调控因子Caspase-3、Caspase-9和Smac在卵巢浆液性肿瘤中的表达增加。这提示Caspase-3、Caspase-9和Smac可能会成为卵巢浆液性肿瘤治疗的新靶点。 展开更多
关键词 卵巢浆液性肿瘤 凋亡 CASPASE-3 CASPASE-9 smac
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Smac和Caspase-3基因在神经母细胞瘤中的表达及其临床意义 被引量：11
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作者 童强松 郑丽端 +3 位作者 阮庆兰 郭筱兰 汤绍涛 刘春萍 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2004年第1期90-91,共2页
关键词 神经母细胞瘤 CASPASE-3 smac 基因表达
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黄芪多糖联合Smac shRNA对高糖诱导的血管内皮细胞凋亡的影响 被引量：7
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作者 司文 郭壮 周华 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2019年第2期254-257,共4页
目的:探讨黄芪多糖联合Smac shRNA对高糖诱导的血管内皮细胞凋亡的影响。方法:以Smac shRNA慢病毒感染血管内皮细胞EVC-304,用Real-time PCR和Western blot法测定干扰效果。EVC-304细胞分为4组,对照组未处理,黄芪多糖组给予300 mg/L黄... 目的:探讨黄芪多糖联合Smac shRNA对高糖诱导的血管内皮细胞凋亡的影响。方法:以Smac shRNA慢病毒感染血管内皮细胞EVC-304,用Real-time PCR和Western blot法测定干扰效果。EVC-304细胞分为4组,对照组未处理,黄芪多糖组给予300 mg/L黄芪多糖,干扰组感染Smac shRNA慢病毒,黄芪多糖+干扰组用300 mg/L黄芪多糖培养感染Smac shRNA慢病毒的EVC-304细胞,随后4组均给予高糖处理。流式细胞术测定细胞凋亡,生化试剂盒测定培养液中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)含量,Western blot法检测细胞激活型Caspase-3(C-Caspase-3)、C-Caspase-9蛋白的表达水平。结果:感染Smac shRNA慢病毒的EVC-304细胞Smac表达水平降低(P <0. 05)。Smac shRNA干扰或黄芪多糖处理均可降低高糖条件下EVC-304细胞凋亡率,提高SOD和CAT活性,减少MDA含量,抑制细胞中C-Caspase-3、C-Caspase-9蛋白表达,二者联用有协同作用(P <0. 05)。结论:黄芪多糖联合Smac干扰可抑制高糖诱导的血管内皮细胞凋亡,其作用机制可能与提高抗氧化酶活性、减少氧化损伤有关。 展开更多
关键词 高糖 血管内皮细胞 黄芪多糖 smac 凋亡
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二氮嗪对冷保存诱导的大鼠供心Smac/DIABLO蛋白表达的抑制作用 被引量：4
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作者 郑鸣之 蒋建平 +4 位作者 陈文良 张小兵 朱立 沈岳良 陈莹莹 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1676-1680,共5页
目的:探讨线粒体ATP敏感性钾离子通道(mitoKATP)开放剂二氮嗪(DE)对离体大鼠供心不同时程冷保存时促凋亡蛋白Smac/DIABLO表达的影响及机制。方法:SD大鼠随机分为3组,包括空白对照组、单纯冷保存组、DE组(Celsior保存液中含30μmol/L DE)... 目的:探讨线粒体ATP敏感性钾离子通道(mitoKATP)开放剂二氮嗪(DE)对离体大鼠供心不同时程冷保存时促凋亡蛋白Smac/DIABLO表达的影响及机制。方法:SD大鼠随机分为3组,包括空白对照组、单纯冷保存组、DE组(Celsior保存液中含30μmol/L DE),后2组又按冷保存时程不同,分别分为3、6、9、12 h组。实验结束后采用原位末端标记染色法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡,采用Western blotting法检测心肌组织中caspase-3蛋白及胞浆Smac/DIABLO蛋白表达。结果:(1)在Celsior保存液中加入DE后,心肌细胞凋亡指数及caspase-3蛋白表达显著低于相应单纯冷保存组。(2)DE可使Smac/DIABLO蛋白表达高峰由冷保存6 h延迟至9 h。(3)DE的上述作用可被mitoKATP通道特异性阻断剂5-羟基葵酸盐(5-HD)所取消。结论:DE具有对抗冷保存诱导心肌细胞凋亡的作用,这种保护作用可能与其激活mitoKATP通道和减少促凋亡蛋白Smac/DIABLO表达有关。 展开更多
关键词 心脏保存 线粒体ATP敏感性钾通道 二氮嗪 蛋白质smac/DIABLO
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