摘要
体液免疫应答具有明显的两性差异。通常女性产生的针对外来病原体或者自身抗原的抗体水平相比男性更高,因此女性比男性更容易清除病原体的感染,但女性也比男性更容易患自身免疫疾病。长效且高亲和力的体液免疫应答依赖由B细胞形成的生发中心(germinal center,GC)反应,然而B细胞形成GC的能力是否存在两性差异从而直接导致体液免疫应答的两性差异尚不清楚。该研究提出了一套在分子和细胞水平上解释体液免疫应答两性差异的新机制,即雄激素可以增强B细胞表达的GPR174在接收到CCL21信号后与Gαi蛋白的结合水平,由此促进雄性B细胞更多地迁移在滤泡外周,而不能更多地迁移至滤泡中心形成GC及抗体应答,从而直接介导体液免疫应答的两性差异。该研究为解决在增强保护性疫苗抗体应答水平以及治疗自身免疫疾病时遇到的B细胞介导的两性差异问题提供了新的见解。
Humoral immune responses have long been known to possess significant sexual dimorphism.For instance,women generally mount higher levels of antibodies than men,rendering them more effective to clear pathogens,while more prone to develop autoimmune diseases.Humoral immune responses are dependent on the B cell-established germinal center(GC)reaction,whereby generating long-lived antibody responses with high affinity.However,it is not clear whether B cells themselves is capable to generate GC in a sexual dimorphic manner which directly leads to sexual dimorphism of humoral immune responses.This study establishes a novel mechanism underlying the sexual dimorphic humoral immune response,in which the male hormones could promote GPR174-Gαi association on B cells to direct migration toward CCL21,allowing the male B cells to return less to the follicle center than the female B cells and reducing the male B cell-generated GC response,thus mediating the sexual dimorphism in humoral immune response.These findings provide new insights into the fine-tuning B-cell mediated sexual dimorphism in vaccine antibody responses and autoimmune disease susceptibility.
作者
赵若竹
祁海
ZHAO Ruozhu;QI Hai(School of Medicine,Tsinghua University,Beijing 100084,China)
出处
《生命的化学》
CAS
CSCD
2020年第2期139-145,共7页
Chemistry of Life
基金
国家自然科学基金项目(81621002)。
作者简介
第一作者:赵若竹,E-mail:zhaorz2020@mails.tsinghua.edu.cn;通信作者:祁海,教授,教育部长江学者特聘教授,国家杰出青年基金获得者,“973”计划项目首席科学家,万人计划“中青年科技创新领军人才”。他曾获美国免疫学家协会研究者奖(2018)、树兰医学青年奖(2018)、吴阶平-保罗杨森医学药学奖(2016年),华人生物学家协会青年奖(2016年)和谈家桢生命科学奖创新奖(2015年)。近年来,祁海教授研究组在体液免疫调节领域,特别是滤泡辅助T细胞发育与生发中心反应调控等方向取得多项原创性成果,包括揭示共刺激分子控制滤泡辅助性T细胞迁移与发育的新机制,发现生发中心B细胞亲和力筛选的细胞间正反馈原则,发现神经导向分子构建生发中心动态微环境的新功能,定义生发中心记忆前体B细胞并描绘其产生过程等。2019年12月26日,Nature杂志在线发表了清华大学祁海教授课题组题为《A GPR174-CCL21 module imparts sexual dimorphism to humoral immunity》(“GPR174-CCL21受配体模组引起体液免疫应答的性别二态性”)的研究论文。该研究发现了一种导致两性之间抗体免疫应答差异的新机制,为增强疫苗接种效果以及针对抗体介导自身免疫疾病的治疗提供了新思路和潜在新靶点。E-mail:qihai@mail.tsinghua.edu.cn。
