摘要
探讨肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)分泌因子DLL4在卵巢癌细胞铁死亡调控中的作用及分子机制。方法 收集2020年1月至2022年12月某医院妇科手术切除的卵巢癌组织标本62例,癌旁正常组织(距肿瘤边缘>5cm)62例作为对照。通过建立CAFs与卵巢癌细胞共培养体系,结合DLL4基因敲低/过表达技术,检测卵巢癌细胞铁死亡核心指标及线粒体超微结构变化;利用Notch通路抑制剂验证DLL4调控铁死亡的下游信号途径。结果 卵巢癌组织中DLL4蛋白阳性率及平均IOD值显著高于癌旁(P<0.001),呈高表达。共培养CAFs条件培养基后,卵巢癌细胞脂质ROS、铁离子浓度降低,GPX4表达升高,可抑制铁死亡(P<0.001)。DLL4敲低升高脂质ROS与铁离子浓度、降低GPX4;过表达则相反,证实其与铁死亡负相关(P<0.001)。加DAPT后抑制作用逆转,提示DLL4或经Notch通路调控铁死亡。结论 CAFs分泌的DLL4通过激活Notch信号通路抑制卵巢癌细胞铁死亡,为卵巢癌靶向治疗提供了新的潜在干预靶点。
基金
佳木斯市市级科技计划创新激励类项目(SF2023JL0022)。
作者简介
宋晖(1982—),女,汉族,黑龙江佳木斯人,硕士研究生学历,研究方向为妇科卵巢癌。
