摘要
目的研究中药葶苈子对射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)大鼠氧化应激和心肌纤维化的影响,并探讨其对一氧化氮(NO)/可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)/环鸟苷酸(cGMP)信号通路的调控机制。方法通过腹主动脉狭窄术构建HFpEF模型,分为对照组、模型组、葶苈子低剂量(TLZ-L)组、葶苈子中剂量(TLZ-M)组、葶苈子高剂量(TLZ-H)组,每组10只。造模成功后,使用葶苈子浓缩液进行灌胃治疗,干预6 w。超声心动图观察各组心功能,然后选择给药组里心功能改善程度最明显的组别进行其他指标检测。酶联免疫吸附试验(ELISA)观察心肌组织活性氧(ROS)和NO水平;Western印迹检测去乙酰化酶(SIRT)3、sGC和cGMP依赖性激酶cGKI蛋白表达水平;苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色观察心肌损伤和纤维化程度。结果与对照组相比,造模组左室舒张末期内径(LVEDD)明显降低,舒张末期室间隔厚度(IVSd)、左室后壁舒张末期厚度(LVPWd)、左室后壁收缩末期厚度(LVPWs)、舒张早期的最大峰值血流速度/舒张末期的最大峰值血流速度(E/A)、E/e比值明显增加(均P<0.05)。治疗后,TLZ-H组明显改善HFpEF大鼠心功能(均P<0.05)。与对照组相比,模型组心肌组织中SIRT3、sGC、cGKI蛋白表达、NO水平明显下降,ROS水平明显升高(均P<0.05);病理组织染色提示模型组出现明显的心肌损伤和心肌纤维化。与模型组相比,TLZ-H组SIRT3、NO、sGC和cGKI表达明显升高,ROS水平明显降低(均P<0.05),同时心肌组织的病理损伤减轻,心肌纤维化程度得到改善。结论研究初步发现HFpEF舒张功能障碍和心肌纤维化可能与SIRT3介导的氧化应激损伤有关,中药葶苈子可能通过激活SIRT3相关的NO/sGC/cGMP信号通路调节HFpEF氧化应激损伤,抑制心肌纤维化,其结果有待进一步验证。
出处
《中国老年学杂志》
CAS
北大核心
2024年第11期2688-2693,共6页
Chinese Journal of Gerontology
基金
四川省科技厅重点研发项目(22ZDYF1896)
四川省中医药管理局重点学科建设项目(川中医药函[2020]72号)
自贡市重点科技计划项目(2022ZCYKY02)
成都医学院医院发展研究中心专项(YYFZ21004)
作者简介
通信作者:李刘英(1979-),女,博士,主任医师,主要从事中西医结合防治心脑血管疾病研究;第一作者:朱凤亚(1995-),女,博士,住院医师,主要从事中西医结合防治心血管疾病研究。
