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通过暂时免疫抑制研究跨膜蛋白C末端缺失对EIAV疫苗株EIAV_(FDDV12)体内复制的影响
1
作者
姜成刚
马建
+5 位作者
林跃智
赵立平
吕晓玲
华育平
刘娣
周建华
《中国预防兽医学报》
CAS
CSCD
北大核心
2010年第11期829-833,共5页
马传染性贫血病毒(EIAV)减毒疫苗是世界首例慢病毒疫苗,但其作用机理尚不明了。我们的前期研究发现EIAV疫苗株EIAVFDDV12编码跨膜蛋白gp45的基因在马体内发生高频率G2230A点突变形成终止子,使该蛋白C末端出现154个氨基酸的截短。为了探...
马传染性贫血病毒(EIAV)减毒疫苗是世界首例慢病毒疫苗,但其作用机理尚不明了。我们的前期研究发现EIAV疫苗株EIAVFDDV12编码跨膜蛋白gp45的基因在马体内发生高频率G2230A点突变形成终止子,使该蛋白C末端出现154个氨基酸的截短。为了探讨该截短蛋白对EIAV疫苗株生物学特性的作用,本研究以EIAV弱毒疫苗株感染性克隆基础上,构建了gp45截短型感染性克隆,脂质体转染细胞,增殖传代,获得病毒株EIAVFDDVTM-36,接种到马体内。在接种后167 d内未观察到临床症状,连续注射10 d地塞米松以暂时抑制免疫系统,并用迟发性超敏反应和淋巴细胞增殖实验评价免疫抑制效果。结果显示,截短型跨膜蛋白疫苗株EIAVFDDVTM-36接种组免疫抑制前后病毒载量和中和抗体效价差异不显著,而完整型跨膜蛋白疫苗株感染性克隆EIAVFDDVTM-45接种组4匹马中3匹免疫抑制后病毒载量显著上升,同时组内中和抗体效价明显提高。以上结果表明,马体特异性免疫压力对EIAVFDDVTM-36复制无影响,而对亲本株EIAVFDDVTM-45复制有抑制,显示跨膜蛋白截短型EIAV作为疫苗更为安全。但免疫抑制造成的gp45跨膜蛋白未截短型疫苗株感染性克隆体内病毒载量升高,可以促使机体产生更高的中和抗体效价,提示该疫苗的安全性和有效性在一定程度内呈负相关(相互制约)。因此,安全性和有效性的平衡是慢病毒减毒疫苗研发需注意的重要因素。
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关键词
马传染性贫血病毒
跨膜蛋白
截短突变
体内复制
免疫抑制
在线阅读
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职称材料
马传染性贫血病毒弱毒疫苗株跨膜蛋白截短突变对其体外复制特性影响
被引量：
1
2
作者
姜成刚
马建
+5 位作者
高旭
林跃智
赵立平
华育平
刘娣
周建华
《生物化学与生物物理进展》
SCIE
CAS
CSCD
北大核心
2010年第3期261-268,共8页
马传染性贫血病毒(EIAV)减毒疫苗是世界首例慢病毒疫苗,但其作用机理尚不明了.研究发现,EIAV疫苗株EIAVFDDV12的跨膜蛋白gp45在马体内发生高频率261W位点翻译终止突变,使该蛋白质C端出现154个氨基酸的截短.为了探讨该截短对EIAV疫苗株...
马传染性贫血病毒(EIAV)减毒疫苗是世界首例慢病毒疫苗,但其作用机理尚不明了.研究发现,EIAV疫苗株EIAVFDDV12的跨膜蛋白gp45在马体内发生高频率261W位点翻译终止突变,使该蛋白质C端出现154个氨基酸的截短.为了探讨该截短对EIAV疫苗株生物学特性的作用,以EIAV弱毒疫苗株感染性克隆为骨干,构建了gp45截短型感染性病毒株,检测该截短突变对EIAV疫苗株在体外培养的马外周血单核细胞由来的巨噬细胞(MDM)、驴MDM和驴胎皮细胞(FDD)中的复制.实验结果表明,gp45截短型毒株在马和驴MDM中复制能力比未截短型毒株显著降低(P<0.01),特别是在马MDM中此差异更明显.相反,截短型毒株在FDD中的复制能力则显著高于未截短型毒株(P<0.01).此外,结果显示gp45截短型毒株在马MDM中的低水平复制降低了EIAV对其靶细胞诱导的凋亡.以上结果提示,EIAV疫苗的gp45截短型毒株是适应在体外FDD细胞中传代致弱的变异,该变异导致疫苗株在EIAV体内主要靶细胞巨噬细胞中复制能力的降低,导致毒力进一步减弱.
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关键词
马传染性贫血病毒
跨膜蛋白
截短突变
体外复制
细胞凋亡
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职称材料
题名
通过暂时免疫抑制研究跨膜蛋白C末端缺失对EIAV疫苗株EIAV_(FDDV12)体内复制的影响
1
作者
姜成刚
马建
林跃智
赵立平
吕晓玲
华育平
刘娣
周建华
机构
黑龙江省农业科学院畜牧研究中心博士后工作站
中国
农业
科学院
哈尔滨兽医
研究
所兽医生物技术国家重点实验室/大动物病
研究
室
东北林业大学
博士后
流动站
出处
《中国预防兽医学报》
CAS
CSCD
北大核心
2010年第11期829-833,共5页
基金
十一五重大传染病专项(2008ZX1001-1010)
国家自然科学基金(30771994
+1 种基金
30901349)
黑龙江省博士后基金项目(LBH-Z08017)
文摘
马传染性贫血病毒(EIAV)减毒疫苗是世界首例慢病毒疫苗,但其作用机理尚不明了。我们的前期研究发现EIAV疫苗株EIAVFDDV12编码跨膜蛋白gp45的基因在马体内发生高频率G2230A点突变形成终止子,使该蛋白C末端出现154个氨基酸的截短。为了探讨该截短蛋白对EIAV疫苗株生物学特性的作用,本研究以EIAV弱毒疫苗株感染性克隆基础上,构建了gp45截短型感染性克隆,脂质体转染细胞,增殖传代,获得病毒株EIAVFDDVTM-36,接种到马体内。在接种后167 d内未观察到临床症状,连续注射10 d地塞米松以暂时抑制免疫系统,并用迟发性超敏反应和淋巴细胞增殖实验评价免疫抑制效果。结果显示,截短型跨膜蛋白疫苗株EIAVFDDVTM-36接种组免疫抑制前后病毒载量和中和抗体效价差异不显著,而完整型跨膜蛋白疫苗株感染性克隆EIAVFDDVTM-45接种组4匹马中3匹免疫抑制后病毒载量显著上升,同时组内中和抗体效价明显提高。以上结果表明,马体特异性免疫压力对EIAVFDDVTM-36复制无影响,而对亲本株EIAVFDDVTM-45复制有抑制,显示跨膜蛋白截短型EIAV作为疫苗更为安全。但免疫抑制造成的gp45跨膜蛋白未截短型疫苗株感染性克隆体内病毒载量升高,可以促使机体产生更高的中和抗体效价,提示该疫苗的安全性和有效性在一定程度内呈负相关(相互制约)。因此,安全性和有效性的平衡是慢病毒减毒疫苗研发需注意的重要因素。
关键词
马传染性贫血病毒
跨膜蛋白
截短突变
体内复制
免疫抑制
Keywords
equine infectious anemia virus
gp45 transmembrane protein
truncated mutation
in vivo replication
immunesuppression
分类号
S852.65 [农业科学—基础兽医学]
在线阅读
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职称材料
题名
马传染性贫血病毒弱毒疫苗株跨膜蛋白截短突变对其体外复制特性影响
被引量：
1
2
作者
姜成刚
马建
高旭
林跃智
赵立平
华育平
刘娣
周建华
机构
中国
农业
科学院
哈尔滨兽医
研究
所
黑龙江省农业科学院畜牧研究中心博士后工作站
东北林业大学
博士后
流动站
延边大学农
学院
动物医学系
出处
《生物化学与生物物理进展》
SCIE
CAS
CSCD
北大核心
2010年第3期261-268,共8页
基金
十一五重大传染病专项(2008ZX1001-1010)
国家自然科学基金面上项目(30771994)
黑龙江省博士后基金项目(LBH-Z08017)资助项目~~
文摘
马传染性贫血病毒(EIAV)减毒疫苗是世界首例慢病毒疫苗,但其作用机理尚不明了.研究发现,EIAV疫苗株EIAVFDDV12的跨膜蛋白gp45在马体内发生高频率261W位点翻译终止突变,使该蛋白质C端出现154个氨基酸的截短.为了探讨该截短对EIAV疫苗株生物学特性的作用,以EIAV弱毒疫苗株感染性克隆为骨干,构建了gp45截短型感染性病毒株,检测该截短突变对EIAV疫苗株在体外培养的马外周血单核细胞由来的巨噬细胞(MDM)、驴MDM和驴胎皮细胞(FDD)中的复制.实验结果表明,gp45截短型毒株在马和驴MDM中复制能力比未截短型毒株显著降低(P<0.01),特别是在马MDM中此差异更明显.相反,截短型毒株在FDD中的复制能力则显著高于未截短型毒株(P<0.01).此外,结果显示gp45截短型毒株在马MDM中的低水平复制降低了EIAV对其靶细胞诱导的凋亡.以上结果提示,EIAV疫苗的gp45截短型毒株是适应在体外FDD细胞中传代致弱的变异,该变异导致疫苗株在EIAV体内主要靶细胞巨噬细胞中复制能力的降低,导致毒力进一步减弱.
关键词
马传染性贫血病毒
跨膜蛋白
截短突变
体外复制
细胞凋亡
Keywords
equine infectious anemia virus
gp45 transmembrane protein
truncated mutation
replication
apoptosis
分类号
S852.652 [农业科学—基础兽医学]
S852.4 [农业科学—基础兽医学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
通过暂时免疫抑制研究跨膜蛋白C末端缺失对EIAV疫苗株EIAV_(FDDV12)体内复制的影响
姜成刚
马建
林跃智
赵立平
吕晓玲
华育平
刘娣
周建华
《中国预防兽医学报》
CAS
CSCD
北大核心
2010
0
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
马传染性贫血病毒弱毒疫苗株跨膜蛋白截短突变对其体外复制特性影响
姜成刚
马建
高旭
林跃智
赵立平
华育平
刘娣
周建华
《生物化学与生物物理进展》
SCIE
CAS
CSCD
北大核心
2010
1
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已选择
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