基质细胞蛋白是一类存在于细胞外基质,蛋白分子量相对较小,对组织没有支撑作用的非结构性分子,主要包括富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(secreted protein acidic and rich in cysteine,SPARC)、CCN家族、肌腱蛋白、凝血酶敏感蛋白(thrombin...基质细胞蛋白是一类存在于细胞外基质,蛋白分子量相对较小,对组织没有支撑作用的非结构性分子,主要包括富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(secreted protein acidic and rich in cysteine,SPARC)、CCN家族、肌腱蛋白、凝血酶敏感蛋白(thrombin-sensitive protein,TSP)、骨桥蛋白、骨膜蛋白等。基质细胞蛋白主要充当细胞、细胞外基质及外环境间信息交换的“桥梁”,并发挥多种生物学调控作用,影响细胞生长、增殖、分化和迁移等诸多方面。生理状态下,多数基质细胞蛋白的表达水平很低,但在组织或细胞外基质损伤时表达上调并参与组织损伤后的修复和胞内环境稳态的维持。长期以来,人们多关注于细胞外基质结构性大分子的合成与聚集对心肌纤维化的影响,而细胞外基质非结构性分子,特别是基质细胞蛋白在心肌纤维化中的作用一直被忽视。既往研究提示,基质细胞蛋白中SPARC主要与纤维化瘢痕形成相关,通过促进胶原纤维的成熟和有序交联,改善心肌损伤后的心功能障碍。TSP-1表现为促纤维化效应,通过在愈合期表达上调,防止纤维化面积进一步扩大,引发损伤心脏不良重塑。CCN家族成员主要在受损心肌的心肌细胞、炎症细胞和成纤维细胞中表达上调,通过调节TGF-β通路,从而始发心肌损伤后纤维修复。骨膜蛋白、肌腱蛋白-C、骨桥蛋白等表达增加,可促进瘢痕组织胶原表达和成熟,增强心肌抗拉强度[1]。另有研究显示,syndecan-1、SPARC、骨膜蛋白等多种基质细胞蛋白与心脏移植后、心力衰竭、主动脉瓣膜的纤维化呈较强的正相关性,且随着疾病的进展而显著上调[2]。随着研究的不断深入,越来越多的在心肌纤维化中发挥重要作用的基质细胞蛋白被发现[3-4]。进一步研究基质细胞蛋白在心肌纤维化中的分子机制可能有助于为临床治疗提供新的靶点。展开更多
文摘基质细胞蛋白是一类存在于细胞外基质,蛋白分子量相对较小,对组织没有支撑作用的非结构性分子,主要包括富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(secreted protein acidic and rich in cysteine,SPARC)、CCN家族、肌腱蛋白、凝血酶敏感蛋白(thrombin-sensitive protein,TSP)、骨桥蛋白、骨膜蛋白等。基质细胞蛋白主要充当细胞、细胞外基质及外环境间信息交换的“桥梁”,并发挥多种生物学调控作用,影响细胞生长、增殖、分化和迁移等诸多方面。生理状态下,多数基质细胞蛋白的表达水平很低,但在组织或细胞外基质损伤时表达上调并参与组织损伤后的修复和胞内环境稳态的维持。长期以来,人们多关注于细胞外基质结构性大分子的合成与聚集对心肌纤维化的影响,而细胞外基质非结构性分子,特别是基质细胞蛋白在心肌纤维化中的作用一直被忽视。既往研究提示,基质细胞蛋白中SPARC主要与纤维化瘢痕形成相关,通过促进胶原纤维的成熟和有序交联,改善心肌损伤后的心功能障碍。TSP-1表现为促纤维化效应,通过在愈合期表达上调,防止纤维化面积进一步扩大,引发损伤心脏不良重塑。CCN家族成员主要在受损心肌的心肌细胞、炎症细胞和成纤维细胞中表达上调,通过调节TGF-β通路,从而始发心肌损伤后纤维修复。骨膜蛋白、肌腱蛋白-C、骨桥蛋白等表达增加,可促进瘢痕组织胶原表达和成熟,增强心肌抗拉强度[1]。另有研究显示,syndecan-1、SPARC、骨膜蛋白等多种基质细胞蛋白与心脏移植后、心力衰竭、主动脉瓣膜的纤维化呈较强的正相关性,且随着疾病的进展而显著上调[2]。随着研究的不断深入,越来越多的在心肌纤维化中发挥重要作用的基质细胞蛋白被发现[3-4]。进一步研究基质细胞蛋白在心肌纤维化中的分子机制可能有助于为临床治疗提供新的靶点。
