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SERPINA3通过抑制铁死亡促进胰腺癌的恶性进展及吉西他滨耐药的机制研究
1
作者 和源 郭俊成 +3 位作者 叶智斌 王小虎 李昊男 黄敬彪 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第6期555-562,共8页
背景与目的:丝氨酸蛋白酶抑制剂(serine protease inhibitor,SERPIN)的家族成员可以通过调节肿瘤细胞的凋亡、侵袭、转移和血管生成等过程,影响肿瘤的发生、发展和预后,但其在胰腺癌中的作用机制尚不清楚。本研究旨探讨丝氨酸蛋白酶抑制... 背景与目的:丝氨酸蛋白酶抑制剂(serine protease inhibitor,SERPIN)的家族成员可以通过调节肿瘤细胞的凋亡、侵袭、转移和血管生成等过程,影响肿瘤的发生、发展和预后,但其在胰腺癌中的作用机制尚不清楚。本研究旨探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂A3蛋白(serine protease inhibitors A3,SERPINA3)高表达与胰腺癌细胞的增殖、凋亡、迁移及吉西他滨耐药之间的关系及机制。方法:通过实时定量反转录聚合酶链反应(real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,qRT-PCR)分析正常胰腺导管上皮细胞系hTERT-HPNE与胰腺癌细胞系SW1990、Capan-1、PANC-1、AsPC-1中SERPINA3的表达水平;构建吉西他滨耐药胰腺癌细胞系PANC-1/R、AsPC-1/R,采用qRT-PCR实验、细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)测定耐药及亲代敏感细胞系中SERPINA3表达水平及其对吉西他滨的药物敏感性差异。采用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)构建SERPINA3敲低细胞系si-SERPINA,以siRNA negative control构建阴性对照组si-SERPINA#NC;利用丙二醛(malondialdehyde,MDA)、CCK-8、EdU细胞增殖实验、transwell迁移、matrigel侵袭、划痕和细胞凋亡实验,分别检测si-SERPINA组和si-SERPINA#NC组对吉西他滨耐药胰腺癌细胞的脂质过氧化水平、增殖、迁移、侵袭、修复能力和细胞凋亡的影响。结果:与正常胰腺导管上皮细胞hTERT-HPNE相比,SERPINA3在多种胰腺癌细胞系中的表达水平显著升高(P<0.05)。相较于亲本细胞PANC-1和AsPC-1,其耐药衍生细胞PANC-1/R和AsPC-1/R细胞株中SERPINA3的mRNA表达和蛋白水平均显著升高(P<0.001)。当SERPINA3在PANC-1/R和AsPC-1/R细胞中被敲低后,细胞在不同浓度吉西他滨作用下的存活率下降,并且在MDA检测中显示出脂质过氧化水平增加(P<0.001)。此外,敲低SERPINA3的PANC-1/R和AsPC-1/R细胞系株的增殖率、迁移/侵袭细胞数量以及划痕实验的愈合率均显著降低(P<0.01),流式细胞术检测到凋亡细胞的数量增加(P<0.05)。这些结果表明,敲低SERPINA3能够抑制吉西他滨耐药胰腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和修复能力,并促进这些耐药细胞的凋亡。结论:SERPINA3在多种胰腺癌细胞中的呈高表达,SERPINA3高表达促进胰腺癌恶性进展和耐药,干扰SERPINA3表达可促进铁死亡并增强吉西他滨耐药胰腺癌细胞对药物的敏感性。 展开更多
关键词 胰腺癌 SERPINA3 铁死亡 吉西他滨 耐药
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1例青年男性津纳综合征影像学表现
2
作者 贾柠瑞 潘巧红 +4 位作者 施浩 朱建平 姬建武 燕柳屹 李亚男 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2024年第6期949-950,共2页
患者男,26岁,体检超声发现膀胱后方薄壁无回声1年;先天性右肾缺如,未婚未育,无遗传及传染病史。查体:直肠指检于前列腺上方触及位置固定、边界清楚囊性包块,无触痛;双肾区叩击痛(-);外生殖器无特殊。实验室检查未见明显异常。经腹及经... 患者男,26岁,体检超声发现膀胱后方薄壁无回声1年;先天性右肾缺如,未婚未育,无遗传及传染病史。查体:直肠指检于前列腺上方触及位置固定、边界清楚囊性包块,无触痛;双肾区叩击痛(-);外生殖器无特殊。实验室检查未见明显异常。经腹及经直肠联合超声:右肾回声未及,左肾大小形态正常;右侧精囊内2.9cm×3.7cm×2.9cm不规则无回声,向前上突入膀胱,内透声好,可见稍强回声分隔,超声造影(contrastenhanced ultrasound,CEUS)见囊壁增强、囊内无增强(图1A);膀胱三角区未见右侧输尿管入口显示,膀胱右后方见管状无回声进入精囊囊肿内(图1B);能量多普勒(power Doppler,PD)仅见左侧输尿管排尿活动;经直肠双平面超声示右侧输精管盆腔段纡曲扩张,射精管前列腺部扩张,末端呈“鼠尾样”狭窄(图1C)。 展开更多
关键词 男性 泌尿生殖系统畸形 诊断显像
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胃神经内分泌癌的临床病理特征及预后分析 被引量：1
3
作者 尚峰进 谭胜 +5 位作者 武卫鹏 矫健 李璐璐 张浩然 仝志国 连长红 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第21期1098-1105,共8页
目的:探讨胃神经内分泌癌(gastric neuroendocrine carcinoma,G-NEC)、胃混合性腺-神经内分泌癌(gastric mixed adenoendocrine carcinoma,G-MANEC)的临床病理特征及预后因素。方法:回顾性收集2015年5月至2023年5月于长治医学院附属和... 目的:探讨胃神经内分泌癌(gastric neuroendocrine carcinoma,G-NEC)、胃混合性腺-神经内分泌癌(gastric mixed adenoendocrine carcinoma,G-MANEC)的临床病理特征及预后因素。方法:回顾性收集2015年5月至2023年5月于长治医学院附属和平医院就诊并行手术治疗的67例G-NEC、G-MANEC患者的临床资料,并分析其病理特征。结果:与胃腺癌相比,G-NEC、GMANEC患者好发于男性的贲门部、确诊时年龄更大、肿瘤直径更大、术前更易发生贫血、低白蛋白、更易侵犯神经和脉管、肿瘤浸润深度更深、淋巴结转移数更多、TNM分期更晚、术后更易发生远处转移。G-NEC、G-MANEC患者的预后较胃腺癌差(P=0.001),而G-NEC和G-MANEC在病理特征(P>0.05)及预后分析(P=0.212)差异均无统计学意义。单因素生存分析显示:年龄、术前白蛋白、术前CEA、淋巴结转移数、TNM分期和术后远处转移是影响患者总生存期(overall survival,OS)的危险因素;多因素分析显示:年龄、术前白蛋白、TNM分期和术后远处转移是影响OS的独立危险因素。结论:G-NEC、G-MANEC与胃腺癌的临床特征存在显著性差异,且确诊时多处于进展期,术后易发生远处转移。年龄>60岁、术前白蛋白<40 g/L、TNM分期Ⅱ/Ⅲ期、术后发生远处转移的患者预后较差。 展开更多
关键词 胃 神经内分泌肿瘤 腺癌 病理特征 预后分析
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