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二甲双胍通过激活下丘脑MC4R缓解高脂饮食大鼠胰岛素抵抗
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作者 李燕 张好好 +3 位作者 任艳琦 冯李慧 王有琴 郑路 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第8期1467-1476,共10页
目的:探讨二甲双胍(metformin,Met)缓解高脂饮食(high-fat diet,HF)大鼠胰岛素抵抗的中枢机制。方法:将40只健康雄性SD大鼠随机分为普通饮食(normal chow,NC)组、HF组、HF+Met组和HF+Met+SHU9119[黑皮质素4受体(melanocortin 4 receptor... 目的:探讨二甲双胍(metformin,Met)缓解高脂饮食(high-fat diet,HF)大鼠胰岛素抵抗的中枢机制。方法:将40只健康雄性SD大鼠随机分为普通饮食(normal chow,NC)组、HF组、HF+Met组和HF+Met+SHU9119[黑皮质素4受体(melanocortin 4 receptor,MC4R)拮抗剂]组,每组10只,SHU9119连续注射10 d,Met连续干预12周。实验结束后,检测各组大鼠骨骼肌AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)及沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)表达和活性、线粒体氧化应激、线粒体功能及数量,利用高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验中第60~120 min平均葡萄糖输注率(average glucose infusion rate from 60 to 120 min,GIR60-120)和骨骼肌2-脱氧葡萄糖摄取(2-deoxyglucose uptake,DGU)评估系统及骨骼肌胰岛素敏感性。结果:与NC组相比,HF组大鼠骨骼肌AMPK/SIRT1表达及活性均显著降低(P<0.05),骨骼肌线粒体氧化应激指标活性氧(reactive oxy‑gen species,ROS)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平显著升高(P<0.05),同时抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPX)及锰超氧化物歧化酶(manganese superoxide dismutase,MnSOD)活性降低(P<0.05),线粒体氧化能力标志物柠檬酸合酶(citrate synthase,CS)活性和线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)拷贝数下降(P<0.05),且GIR60-120和DGU显著减低(P<0.05)。Met干预后,HF+Met组大鼠骨骼肌AMPK/SIRT1表达和活性较HF组显著增强(P<0.05),骨骼肌线粒体ROS和MDA水平显著下降(P<0.05),而GPX与MnSOD活性升高(P<0.05),线粒体CS活性和mtDNA拷贝数也显著增加(P<0.05),同时GIR60-120和DGU均显著提高(P<0.05)。侧脑室注射MC4R拮抗剂SHU9119后,Met对HF大鼠骨骼肌AMPK/SIRT1通路、线粒体功能及胰岛素敏感性的有益作用被阻断。结论:Met能够上调HF大鼠骨骼肌AMPK/SIRT1的表达和活性,逆转线粒体功能障碍,并改善骨骼肌及系统胰岛素抵抗,其机制可能与下丘脑MC4R的激活有关。 展开更多
关键词 二甲双胍 黑皮质素4受体 AMPK/SIRT1信号通路 胰岛素抵抗
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关节镜下松解术治疗先天性肌性斜颈的短期疗效观察
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作者 解晓融 赵伟 +5 位作者 李鑫 孟子涵 任华 牛建鹏 杜虎羽 孙浩林 《中国脊柱脊髓杂志》 北大核心 2025年第1期96-99,共4页
肌性斜颈(muscular torticollis,MT)是继髋关节发育不良和马蹄内翻畸形之后第三大常见的肌肉骨骼畸形[1],以先天性MT(congenital MT,CMT)为主,在婴儿中发病率高达为3.92%[2]。目前病因尚不明确,宫内挤压、位置不良和出生创伤为其诱因[3]。
关键词 先天性肌性斜颈 肌肉骨骼畸形 马蹄内翻畸形 髋关节发育不良 关节镜下松解术 发病率高 出生创伤
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基于海马体MRI影像组学模型预测2型糖尿病患者认知功能障碍的价值
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作者 尹磊 许志高 +1 位作者 曹米兰 王强 《磁共振成像》 北大核心 2025年第5期80-87,共8页
目的建立基于海马MRI影像组学的预测模型,以评估2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的认知功能水平属于认知正常(cognitive normal,CN)、轻度认知障碍(mildly cognitively impaired,MCI)还是痴呆(dementia,Dem)。材料与方法... 目的建立基于海马MRI影像组学的预测模型,以评估2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的认知功能水平属于认知正常(cognitive normal,CN)、轻度认知障碍(mildly cognitively impaired,MCI)还是痴呆(dementia,Dem)。材料与方法回顾性纳入140例T2DM患者的临床资料和MRI影像资料,根据蒙特利尔认知评估量表北京版(Montreal Cognitive Assessment Beijing version,MoCA-B)评分分为CN组、MCI组及Dem组,按照7∶3的比例随机分配至训练集(n=98)和测试集(n=42)以验证模型性能。使用联影智能平台(u AI Research Portal,uRP)勾画左右海马体感兴趣区(region of interest,ROI),提取影像组学特征,用方差阈值法和特征权重评估算法(Relief)进行特征降维,将其MRI影像组学特征使用十二个分类器构建机器学习(machine learning,ML)模型,并采用混淆矩阵评估分类模型性能。在训练数据中探讨最优截止点和调整参数,并在试验数据中对模型进行进一步评价。通过比较各分类器曲线下面积(area under the curve,AUC)确定最佳算法。结果从海马MRI的2313个原始组学特征中通过K-best选择方法确定了10个关键特征,进一步应用Select KBest,最终识别出2个最优特征。在CN组、MCI组、Dem组中使用十二个分类器进行训练时,二次判别分析(quadratic discriminant analysis,QDA)算法在分类器中表现最佳,训练集各组的AUC分别为0.869、0.854和0.893;测试集各组的AUC分别为0.819、0.779和0.811。结论基于海马MRI的QDA模型对T2DM患者认知功能障碍及其严重程度具有预测价值。 展开更多
关键词 2型糖尿病 认知功能障碍 磁共振成像 影像组学 海马体 预测
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雷公藤通过调控骨髓源性抑制细胞的分化及功能缓解急性肺损伤
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作者 魏玲玉 仝淑 +2 位作者 王梦儿 任宏政 王金胜 《中南大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第5期840-850,共11页
目的:急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是以气体交换功能障碍为特点的急性呼吸功能不全综合征。由于缺乏有效的针对性药物,患者病死率高,总体预后较差。雷公藤(Tripterygium wilfordii,TW)在治疗多种疾病时表现出抗炎活性。本研究旨... 目的:急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是以气体交换功能障碍为特点的急性呼吸功能不全综合征。由于缺乏有效的针对性药物,患者病死率高,总体预后较差。雷公藤(Tripterygium wilfordii,TW)在治疗多种疾病时表现出抗炎活性。本研究旨在探讨TW在ALI过程中对骨髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)的影响及其作用机制,以期为TW作为ALI的潜在辅助治疗药物提供实验依据。方法:将18只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级C57BL/6小鼠随机分为NC组(经鼻吸入生理盐水)、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组(经鼻吸入5 mg/kg LPS诱导ALI)和LPS+TW组(造模首日予50 mg/kg TW预先灌胃,后经鼻吸入5 mg/kg LPS诱导ALI),每组各6只。采用肺组织病理评分和肺组织湿/干重比评估小鼠肺组织损伤和肺水肿情况;采用酶联免疫吸附分析(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)评估各组小鼠肺组织灌洗液中炎症因子[白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]水平;采用流式细胞术分析各组小鼠骨髓、脾脏、外周血及肺组织中MDSCs及其亚型多形核MDSCs(polymorphonuclear MDSCs,PMN-MDSCs)与单核细胞性MDSCs(monocytic MDSCs,M-MDSCs)的比例,以及肺组织中活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)测定诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、精氨酸酶-1(arginase-1,ARG-1)的mRNA表达水平。从LPS组小鼠肺脏分选PMNMDSCs,将其与C57BL/6小鼠脾脏分离的CD3+T细胞共培养,分为NC组、雷公藤甲素(triptolide,TPL)-L组和TPLH组,分别加入牛血清白蛋白、25 nmol/L TPL和50 nmol/L TPL。通过流式细胞术检测在不同TPL浓度下,PMNMDSCs对T细胞增殖的影响;通过RT-qPCR测定iNOS和ARG-1 mRNA的表达水平。结果:与NC组相比,LPS组小鼠肺组织病变明显,肺组织病理评分、湿/干重比均显著增高(均P<0.001);与LPS组相比,LPS+TW组小鼠肺组织病变缓解,肺组织病理评分、湿/干重比均显著下降(均P<0.05)。ELISA结果显示LPS+TW组小鼠各炎症因子水平较LPS组均显著下降(均P<0.001)。与LPS组相比,LPS+TW组小鼠脾脏、骨髓、外周血及肺组织MDSCs在CD45+细胞中的比例均显著下降(均P<0.05),脾脏、外周血及肺组织中PMN-MDSCs在CD45+细胞中比例均显著下降(均P<0.05),且肺组织中ROS水平显著降低(P<0.001)。与LPS组相比,LPS+TW组小鼠肺组织中iNOS和ARG-1 mRNA的水平均显著降低(均P<0.001)。与TPL-L组相比,TPL-H组中CD3^(+)T细胞增殖率显著增加(P<0.001),且iNOS和ARG-1 mRNA的表达水平均显著降低(均P<0.05)。结论:TW可缓解LPS诱导的小鼠ALI的进展,这可能与其减少肺组织中MDSCs比例,减弱PMN-MDSCs免疫抑制功能有关。 展开更多
关键词 急性肺损伤 骨髓源性抑制细胞 雷公藤 活性氧 精氨酸酶1
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SERPINA3通过抑制铁死亡促进胰腺癌的恶性进展及吉西他滨耐药的机制研究
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作者 和源 郭俊成 +3 位作者 叶智斌 王小虎 李昊男 黄敬彪 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第6期555-562,共8页
背景与目的:丝氨酸蛋白酶抑制剂(serine protease inhibitor,SERPIN)的家族成员可以通过调节肿瘤细胞的凋亡、侵袭、转移和血管生成等过程,影响肿瘤的发生、发展和预后,但其在胰腺癌中的作用机制尚不清楚。本研究旨探讨丝氨酸蛋白酶抑制... 背景与目的:丝氨酸蛋白酶抑制剂(serine protease inhibitor,SERPIN)的家族成员可以通过调节肿瘤细胞的凋亡、侵袭、转移和血管生成等过程,影响肿瘤的发生、发展和预后,但其在胰腺癌中的作用机制尚不清楚。本研究旨探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂A3蛋白(serine protease inhibitors A3,SERPINA3)高表达与胰腺癌细胞的增殖、凋亡、迁移及吉西他滨耐药之间的关系及机制。方法:通过实时定量反转录聚合酶链反应(real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,qRT-PCR)分析正常胰腺导管上皮细胞系hTERT-HPNE与胰腺癌细胞系SW1990、Capan-1、PANC-1、AsPC-1中SERPINA3的表达水平;构建吉西他滨耐药胰腺癌细胞系PANC-1/R、AsPC-1/R,采用qRT-PCR实验、细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)测定耐药及亲代敏感细胞系中SERPINA3表达水平及其对吉西他滨的药物敏感性差异。采用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)构建SERPINA3敲低细胞系si-SERPINA,以siRNA negative control构建阴性对照组si-SERPINA#NC;利用丙二醛(malondialdehyde,MDA)、CCK-8、EdU细胞增殖实验、transwell迁移、matrigel侵袭、划痕和细胞凋亡实验,分别检测si-SERPINA组和si-SERPINA#NC组对吉西他滨耐药胰腺癌细胞的脂质过氧化水平、增殖、迁移、侵袭、修复能力和细胞凋亡的影响。结果:与正常胰腺导管上皮细胞hTERT-HPNE相比,SERPINA3在多种胰腺癌细胞系中的表达水平显著升高(P<0.05)。相较于亲本细胞PANC-1和AsPC-1,其耐药衍生细胞PANC-1/R和AsPC-1/R细胞株中SERPINA3的mRNA表达和蛋白水平均显著升高(P<0.001)。当SERPINA3在PANC-1/R和AsPC-1/R细胞中被敲低后,细胞在不同浓度吉西他滨作用下的存活率下降,并且在MDA检测中显示出脂质过氧化水平增加(P<0.001)。此外,敲低SERPINA3的PANC-1/R和AsPC-1/R细胞系株的增殖率、迁移/侵袭细胞数量以及划痕实验的愈合率均显著降低(P<0.01),流式细胞术检测到凋亡细胞的数量增加(P<0.05)。这些结果表明,敲低SERPINA3能够抑制吉西他滨耐药胰腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和修复能力,并促进这些耐药细胞的凋亡。结论:SERPINA3在多种胰腺癌细胞中的呈高表达,SERPINA3高表达促进胰腺癌恶性进展和耐药,干扰SERPINA3表达可促进铁死亡并增强吉西他滨耐药胰腺癌细胞对药物的敏感性。 展开更多
关键词 胰腺癌 SERPINA3 铁死亡 吉西他滨 耐药
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胃神经内分泌癌的临床病理特征及预后分析 被引量:1
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作者 尚峰进 谭胜 +5 位作者 武卫鹏 矫健 李璐璐 张浩然 仝志国 连长红 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第21期1098-1105,共8页
目的:探讨胃神经内分泌癌(gastric neuroendocrine carcinoma,G-NEC)、胃混合性腺-神经内分泌癌(gastric mixed adenoendocrine carcinoma,G-MANEC)的临床病理特征及预后因素。方法:回顾性收集2015年5月至2023年5月于长治医学院附属和... 目的:探讨胃神经内分泌癌(gastric neuroendocrine carcinoma,G-NEC)、胃混合性腺-神经内分泌癌(gastric mixed adenoendocrine carcinoma,G-MANEC)的临床病理特征及预后因素。方法:回顾性收集2015年5月至2023年5月于长治医学院附属和平医院就诊并行手术治疗的67例G-NEC、G-MANEC患者的临床资料,并分析其病理特征。结果:与胃腺癌相比,G-NEC、GMANEC患者好发于男性的贲门部、确诊时年龄更大、肿瘤直径更大、术前更易发生贫血、低白蛋白、更易侵犯神经和脉管、肿瘤浸润深度更深、淋巴结转移数更多、TNM分期更晚、术后更易发生远处转移。G-NEC、G-MANEC患者的预后较胃腺癌差(P=0.001),而G-NEC和G-MANEC在病理特征(P>0.05)及预后分析(P=0.212)差异均无统计学意义。单因素生存分析显示:年龄、术前白蛋白、术前CEA、淋巴结转移数、TNM分期和术后远处转移是影响患者总生存期(overall survival,OS)的危险因素;多因素分析显示:年龄、术前白蛋白、TNM分期和术后远处转移是影响OS的独立危险因素。结论:G-NEC、G-MANEC与胃腺癌的临床特征存在显著性差异,且确诊时多处于进展期,术后易发生远处转移。年龄>60岁、术前白蛋白<40 g/L、TNM分期Ⅱ/Ⅲ期、术后发生远处转移的患者预后较差。 展开更多
关键词 神经内分泌肿瘤 腺癌 病理特征 预后分析
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自体富血小板血浆治疗椎间盘源性腰痛的研究进展 被引量:3
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作者 赵敏 张飞娥 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期131-136,共6页
椎间盘源性腰痛(discogenic low back pain,DLBP)是临床上最常见的腰痛类型,约39%的慢性腰痛是由于椎间盘病变引起的。DLBP有着长期、持续、反复的特点,影响病人生活质量和工作效率,对社会也造成了巨大的负担。既往临床上DLBP的治疗方... 椎间盘源性腰痛(discogenic low back pain,DLBP)是临床上最常见的腰痛类型,约39%的慢性腰痛是由于椎间盘病变引起的。DLBP有着长期、持续、反复的特点,影响病人生活质量和工作效率,对社会也造成了巨大的负担。既往临床上DLBP的治疗方法只能简单缓解疼痛症状并不能治疗椎间盘破裂。近年来富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)在再生医学领域的应用越来越广泛,体外细胞及动物研究表明其有显著的促椎间盘再生作用。本文以自体PRP在DLBP治疗中的应用进展进行综述,以进一步增强对于DLBP致病机制的认识,并结合自体PRP在临床中的广泛应用,以此为临床DLBP的治疗提供参考。 展开更多
关键词 椎间盘源性腰痛 自体富血小板血浆 生长因子
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背根神经节联合面神经干脉冲射频治疗Ramsay Hunt综合征1例
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作者 程鑫 张轩 张飞娥 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期635-638,共4页
Ramsay Hunt综合征(拉姆齐·亨特综合征)又称带状疱疹膝状神经节综合征,是一种急性带状疱疹,其生理病理机制是膝状神经节中水痘-带状疱疹病毒(varicella zoster virus,VZV)的重新激活,随之而来的炎症、水肿导致面神经受压,病毒脱髓... Ramsay Hunt综合征(拉姆齐·亨特综合征)又称带状疱疹膝状神经节综合征,是一种急性带状疱疹,其生理病理机制是膝状神经节中水痘-带状疱疹病毒(varicella zoster virus,VZV)的重新激活,随之而来的炎症、水肿导致面神经受压,病毒脱髓鞘作用又进一步加重神经损伤[1~3]。上呼吸道感染可能是最初的临床表现,逐渐演变为耳郭剧烈疼痛、急性面瘫,并在耳郭、外耳道、面部、舌头、硬腭、颈部、喉部和口腔黏膜上出现疱疹,故又常被叫作面瘫、耳痛及外耳道疱疹三联征[2]。 展开更多
关键词 膝状神经节 神经受压 急性带状疱疹 耳郭 耳痛 背根神经节 ZOSTER 上呼吸道感染
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