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QSM联合DKI评估脑小血管病伴轻度认知障碍脑灰质核团铁沉积和微结构
1
作者 李洪进 王渤 +2 位作者 幸志洋 王荣品 张体江 《磁共振成像》 北大核心 2025年第10期28-34,共7页
目的基于定量磁化率成像(quantitative susceptibility mapping,QSM)及扩散峰度成像(diffusional kurtosis imaging,DKI)技术,研究脑小血管病伴轻度认知障碍(cerebral small vessel disease with mild cognitive impairment,CSVD-MCI)... 目的基于定量磁化率成像(quantitative susceptibility mapping,QSM)及扩散峰度成像(diffusional kurtosis imaging,DKI)技术,研究脑小血管病伴轻度认知障碍(cerebral small vessel disease with mild cognitive impairment,CSVD-MCI)患者灰质核团的铁沉积和微结构损伤情况,并探讨其与认知功能的相关性。材料与方法回顾性收集2022年12月至2024年3月在贵州省人民医院确诊的CSVD-MCI患者影像及临床资料,共5例,前瞻性纳入2024年3月至2024年12月在贵州省人民医院经临床综合诊断的CSVD-MCI患者,共28例。最后纳入的CSVD-MCI患者共33例。招募年龄、性别和受教育年限匹配的正常对照组32例,同时收集两组蒙特利尔认知评估(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)评分。所有受试者均使用GE 3.0 T超导磁共振扫描仪进行3D-T1WI、QSM、DKI序列扫描。根据脑区分割图谱,使用uAI Discovery-brain平台将全脑分割为51个亚区域,选取双侧尾状核、壳核、苍白球、丘脑为感兴趣区。基于QSM和DKI成像方法及脑区分割的粗粒度定量分析,提取各核团的磁化率值及峰度各向异性分数(kurtosis fractional anisotropy,KFA)、平均峰度(mean kurtosis,MK)、轴向峰度(axial kurtosis,AK)和径向峰度(radial kurtosis,RK)值。组间磁化率及DKI各参数差异比较,呈正态分布的数据采用两独立样本t检验,呈非正态分布采用Mann-Whitney U检验,相关性分析采用Spearman分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果(1)CSVD-MCI组与对照组的年龄、性别、教育年限差异无统计学意义(均P>0.05),两组间MoCA量表评分差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)与对照组相比,CSVD-MCI组双侧苍白球磁化率增高(均P<0.05)。双侧尾状核、壳核、丘脑KFA值降低(均P<0.05),MK值差异无统计学意义(P>0.05),双侧尾状核、右侧壳核、双侧丘脑AK值降低(均P<0.05),双侧壳核RK值增高(均P<0.05)。(3)CSVD-MCI组双侧壳核(左侧:r=−0.294,P=0.017;右侧:r=−0.328,P=0.008)磁化率值与MoCA评分呈负相关,左侧苍白球KFA(r=0.417,P=0.016)、MK(r=0.401,P=0.020)、AK(r=0.395,P=0.023)、RK(r=0.351,P=0.045)值与MoCA评分呈正相关。双侧壳核(左侧:r=−0.356,P=0.041;右侧:r=−0.449,P=0.008)磁化率值与KFA值呈负相关。结论CSVD-MCI患者存在灰质核团铁代谢异常及微结构损伤,其认知能力与双侧壳核铁含量、左侧苍白球微结构完整性有关。QSM及DKI为脑小血管病的早期诊断、早期干预及个性化治疗提供了新的观点。 展开更多
关键词 脑小血管病 认知障碍 磁共振成像 定量磁化率成像 扩散峰度成像
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MOTS-c通过调节转运体MRP2表达对甘氨鹅脱氧胆酸诱导的肝细胞损伤的影响
2
作者 敖宇 张旭阳 +3 位作者 唐聃 刘公伟 黄丹 蔡治方 《器官移植》 北大核心 2025年第3期425-434,共10页
目的探讨线粒体衍生肽MOTS-c对甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)诱导的人肝细胞THLE-3损伤的影响及相关机制。方法体外培养THLE-3细胞,采用不同浓度的GCDCA和MOTS-c干预THLE-3细胞,通过细胞计数试剂盒(CCK-8)法筛选出GCDCA和MOTS-c的处理浓度。再... 目的探讨线粒体衍生肽MOTS-c对甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)诱导的人肝细胞THLE-3损伤的影响及相关机制。方法体外培养THLE-3细胞,采用不同浓度的GCDCA和MOTS-c干预THLE-3细胞,通过细胞计数试剂盒(CCK-8)法筛选出GCDCA和MOTS-c的处理浓度。再采用GCDCA(200μmol/L)、MOTS-c(15、30、60μmol/L)、多药耐药蛋白2(MRP2)抑制剂Probenecid(500μmol/L)和核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂ML385(10μmol/L)对THLE-3细胞进行处理或预处理,采用CCK-8法检测各组细胞增殖率;生化法检测各组细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)水平;流式细胞术检测各组细胞凋亡率;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测细胞中MRP2信使RNA(mRNA)水平;蛋白质印迹法检测细胞中MRP2和Nrf2蛋白表达水平。结果随着GCDCA处理浓度的升高,THLE-3细胞增殖活性逐渐降低,细胞培养液中LDH活性及细胞凋亡水平逐渐升高,细胞中MRP2表达水平均逐渐降低(均为P<0.05)。30、60μmol/L MOTS-c干预均可提高GCDCA暴露下THLE-3细胞增殖活性,上调细胞中MRP2和Nrf2表达水平,而降低细胞培养液中LDH活性及细胞凋亡水平(均为P<0.05)。联合Probenecid干预可部分逆转MOTS-c对GCDCA诱导的THLE-3细胞损伤的改善作用,联合ML385干预则又可部分抑制MOTS-c干预对GCDCA暴露下THLE-3细胞中MRP2表达的诱导作用。结论MOTS-c可减轻GCDCA诱导的人肝细胞THLE-3损伤,其作用机制可能与促进Nrf2介导的MRP2表达上调有关。 展开更多
关键词 胆汁淤积 缺血-再灌注损伤 肝移植 肝损伤 甘氨鹅脱氧胆酸 MOTS-c 核因子E2相关因子2 多药耐药蛋白2
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PGC-1α介导的线粒体生物合成在AMPK激动剂抗肝脏缺血再灌注损伤中的作用
3
作者 敖宇 张旭阳 +3 位作者 唐聃 刘公伟 黄丹 蔡治方 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1194-1203,共10页
目的探讨PGC-1α介导的线粒体生物合成在腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)激动剂抗肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)中的作用及机制。方法将SD大鼠随机分为对照组(Control)、HIRI组、HIRI+AMPK激动剂AICAR组(HIRI+AICAR)、HIRI+PGC-1α抑制剂SR-18292... 目的探讨PGC-1α介导的线粒体生物合成在腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)激动剂抗肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)中的作用及机制。方法将SD大鼠随机分为对照组(Control)、HIRI组、HIRI+AMPK激动剂AICAR组(HIRI+AICAR)、HIRI+PGC-1α抑制剂SR-18292组(HIRI+SR-18292)和HIRI+AICAR+SR-18292组,每组8只。于术前分别经腹腔注射AICAR(500 mg/kg)或SR-18292(32 mg/kg)干预大鼠,采用无创血管夹阻断法构建HIRI模型,再灌注24 h后取材。检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量及肝脏组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和三磷酸腺苷(ATP)水平;HE染色观察肝组织病理学变化;荧光探针法检测肝组织中活性氧(ROS)水平和线粒体膜电位变化;qRT-PCR检测肝组织中线粒体DNA(mtDNA)拷贝数及线粒体生物合成相关基因PGC-1α、NRF1、TFAM、UQCRC2 mRNA表达水平;Western blot检测肝组织中AMPKα、p-AMPKα、mTOR、p-mTOR、PGC-1α和TFAM蛋白表达水平。结果与Control组比较,HIRI组大鼠血清中ALT、AST水平及肝组织中MDA、ROS水平升高,SOD和ATP水平降低(均P<0.05);同时,肝组织中mtDNA拷贝数、线粒体膜电位及PGC-1α、NRF1、TFAM、UQCRC2 mRNA表达水平降低,p-AMPKα/AMPKα蛋白比值和PGC-1α、TFAM蛋白表达水平降低,p-mTOR/mTOR蛋白比值升高(均P<0.05)。与HIRI组比较,HIRI+AICAR组大鼠血清中ALT、AST水平及肝组织中MDA、ROS水平降低,SOD和ATP水平升高(均P<0.05);同时,肝组织中mtDNA拷贝数、线粒体膜电位及PGC-1α、NRF1、TFAM、UQCRC2 mRNA表达水平升高,p-AMPKα/AMPKα蛋白比值和PGC-1α、TFAM蛋白表达水平升高,p-mTOR/mTOR蛋白比值降低(均P<0.05)。联合SR-18292干预可明显逆转AICAR对HIRI大鼠肝组织的保护作用。结论PGC-1α介导的线粒体生物合成参与调节AMPK激动剂介导的HIRI保护作用,其作用机制可能与激活AMPK/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 缺血再灌注损伤 腺苷酸活化蛋白激酶 MTOR PGC-1Α 线粒体生物合成 AMPK/mTOR信号通路
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EGFR-TKIs治疗失败的肺腺癌子宫内膜转移1例并文献复习
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作者 申芳倩 胡祖玲 +4 位作者 杨华 刘璞玉 柏玉举 周建国 马虎 《中国肺癌杂志》 北大核心 2025年第7期551-557,共7页
肺癌发病率、死亡率居高不下,是癌症相关死亡的首要原因。女性肺癌病理类型大多为肺腺癌,常见基因突变为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变,EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFRtyrosine kinase inhibitors,EGFR-TK... 肺癌发病率、死亡率居高不下,是癌症相关死亡的首要原因。女性肺癌病理类型大多为肺腺癌,常见基因突变为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变,EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFRtyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)能有效改善患者预后。在原发性肺癌中,子宫内膜转移十分罕见,且很容易误诊为原发性生殖系统肿瘤,其出现提示患者预后不良。本文报道了1例EGFR突变阳性的晚期肺腺癌患者经EGFRTKIs治疗失败后出现异常阴道流血,经活检证实子宫内膜转移,并对类似病例进行回顾性总结。 展开更多
关键词 肺肿瘤 子宫内膜肿瘤 肿瘤转移 免疫组化 EGFR-TKIS
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缺氧微环境下HIF-1α与circ-UBE2G1相互调控促进甲状腺癌转移
5
作者 邓小玲 张能英 +1 位作者 龙开国 曾峰 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第14期1612-1622,共11页
目的 探究缺氧微环境下缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)-1α与circ-UBE2G1相互调控促进甲状腺癌(thyroid cancer,THCA)转移的机制。方法 利用GEPIA数据库分析circUBE2G1与HIF-1α在THCA中的表达特点及相关性,通过Kaplan-Me... 目的 探究缺氧微环境下缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)-1α与circ-UBE2G1相互调控促进甲状腺癌(thyroid cancer,THCA)转移的机制。方法 利用GEPIA数据库分析circUBE2G1与HIF-1α在THCA中的表达特点及相关性,通过Kaplan-Meier生存曲线分析circ-UBE2G1和miR-330-3p与生存率的关系。THCA细胞暴露于缺氧环境,通过转染沉默HIF-1α分析HIF-1α对circUBE2G1转录的调控,并通过转染来沉默circ-UBE2G1。通过靶序列预测和双荧光素酶报告基因验证miR-330-3p与circ-UBE2G1或HIF-1α的靶向关系。利用转染分析HIF-1α过表达以及circ-UBE2G1沉默对THCA细胞迁移和侵袭的影响。通过皮下注射HIF-1α过表达以及circ-UBE2G1沉默的THCA细胞构建荷瘤裸鼠模型。临床收集THCA组织和癌旁正常样本分析circ-UBE2G1、miR-330-3p与HIF-1α的表达及相关性。结果 生信分析结果表明circ-UBE2G1与HIF-1α呈正相关(P<0.01),circ-UBE2G1的高表达与THCA患者低生存率相关(P=0.024)。抑制HIF-1α阻断缺氧对circ-UBE2G1的促进作用(P<0.05)。沉默circ-UBE2G1抑制THCA细胞迁移和侵袭,逆转HIF-1α对其的促进作用(P<0.05)。双荧光素酶报告基因显示,miR-330-3p分别与circ-UBE2G1和HIF-1α靶向结合(P<0.05)。沉默circ-UBE2G1导致miR-330-3p水平升高(P<0.05),而增加miR-330-3p则抑制HIF-1α的表达(P<0.05)。临床THCA样本中circ-UBE2G1与HIF-1α均升高且呈正相关(P<0.05),并且THCA样本中miR-330-3p低表达且分别与circ-UBE2G1和HIF-1α呈负相关(P<0.05)。结论 缺氧通过诱导HIF-1α表达促进circ-UBE2G1的转录,circ-UBE2G1通过靶向miR-330-3p促进HIF-1α的表达,从而促进THCA转移。 展开更多
关键词 甲状腺癌 缺氧 circ-UBE2G1 miR-330-3p HIF-1Α
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脑内多巴胺能系统在全身麻醉中作用的研究进展
6
作者 罗薇 袁城栋 +2 位作者 郝孟楠 张洁 张益 《中国医学科学院学报》 北大核心 2025年第3期441-446,共6页
全身麻醉已在临床中广泛应用,但全身麻醉药物导致可逆性意识消失的具体机制仍未被完全阐明。近年来大量研究显示,全身麻醉药物所致意识消失可能与多巴胺能系统密切相关。脑内多巴胺能系统主要包括多巴胺能神经元、多巴胺受体以及相关的... 全身麻醉已在临床中广泛应用,但全身麻醉药物导致可逆性意识消失的具体机制仍未被完全阐明。近年来大量研究显示,全身麻醉药物所致意识消失可能与多巴胺能系统密切相关。脑内多巴胺能系统主要包括多巴胺能神经元、多巴胺受体以及相关的神经通路,参与运动、记忆、觉醒和认知等功能的调控。其中,腹侧导水管周围灰质和腹侧被盖区中的多巴胺能神经元以及D1类受体可促进全身麻醉状态下的苏醒过程,但D2类受体的作用仍存在争议。本文系统综述了多巴胺能系统在全身麻醉中的作用及其分子机制,为深入探讨全身麻醉的机制以及预防术后苏醒延迟提供理论依据。 展开更多
关键词 多巴胺能系统 全身麻醉 多巴胺能神经元 神经通路 多巴胺受体
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组织补偿膜使用方式对乳腺癌根治术后胸壁皮肤剂量的影响
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作者 胡作怀 付建东 +4 位作者 李小芳 姚欣悦 赵宾 晏涑 何思思 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第14期2138-2142,共5页
目的探讨组织补偿膜(Bolus)不同使用方式对乳腺癌根治术后胸壁皮肤剂量的影响。方法回顾性分析2023年1月至2025年3月间,医院乳腺癌根治术后需胸壁放疗的女性患者60例,用Pinnacle39.10放疗计划系统(TPS)为每例患者设计2个VMAT双半弧放疗... 目的探讨组织补偿膜(Bolus)不同使用方式对乳腺癌根治术后胸壁皮肤剂量的影响。方法回顾性分析2023年1月至2025年3月间,医院乳腺癌根治术后需胸壁放疗的女性患者60例,用Pinnacle39.10放疗计划系统(TPS)为每例患者设计2个VMAT双半弧放疗计划,靶区处方剂量为50 Gy/2 Gy/25 f。Plan1前半程添加Bolus优化放疗15次,后半程10次去掉Bolus,不做计划优化,保持前半程优化计划的子野形状和剂量权重,仅做剂量计算,将有无Bolus的计划组合放疗;Plan2前半程添加Bolus优化放疗15次,后半程10次去掉Bolus,重新做计划优化,将两次优化计划组合放疗。用SPSS 29.0软件对两组计划的数据做配对样本t检验。结果皮肤D_(mean)、V_(52.5)、V_(55),心脏D_(mean)、V_(5)、V_(30)、V_(40),患侧肺D_(mean)、V_(5)、V_(20),脊髓外扩D_(mean)、D_(max),健侧乳房D_(mean)、V_(5)、V_(10),患侧肱骨头D_(mean)、V_(30),PTV的D_(mean)、V_(50)、V_(55)、D_(2%)、D_(98%)、CI、MU,差异均有统计学意义(P<0.05),且靶区层面剂量分布,DVH图明显不同;而PTV的HI(P=0.125),差异无统计学意义。结论15次Bolus与10次不加Bolus的两个优化计划组合,真实反映了计划靶区与危及器官的剂量分布,能更好地保护患者胸壁皮肤。 展开更多
关键词 组织补偿膜 乳腺癌根治术 胸壁 皮肤剂量
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腰椎间盘突出症影像组学研究进展
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作者 袁昉 张孟楠 +2 位作者 胡水源 王树发 孔维军 《中国医学影像技术》 北大核心 2025年第2期344-347,共4页
腰椎间盘突出症(LDH)是常见多发病,为引起腰背部及下肢疼痛的主要原因之一。利用影像组学可提高LDH早期诊断率、辅助拟定个体化治疗方案及判断预后。本文就影像组学用于早期诊疗LDH研究进展进行综述。
关键词 椎间盘退变 诊断显像 机器学习 影像组学
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高级别胎儿型肺腺癌CT表现1例
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作者 刘兆慧 吴蓉 张高峰 《中国临床医学影像杂志》 北大核心 2025年第6期454-455,共2页
病例男,79岁,因胸闷1周就诊。无胸痛、发热。既往有高血压、肺结核、肺气肿病史,自述结核已治愈。吸烟50余年。实验室检查:血常规、肝肾功能均在正常范围内。胸部CT平扫示右肺下叶近脊柱旁椭圆形软组织肿块,大小约5.0 cm×3.0 cm... 病例男,79岁,因胸闷1周就诊。无胸痛、发热。既往有高血压、肺结核、肺气肿病史,自述结核已治愈。吸烟50余年。实验室检查:血常规、肝肾功能均在正常范围内。胸部CT平扫示右肺下叶近脊柱旁椭圆形软组织肿块,大小约5.0 cm×3.0 cm×6.5 cm,密度均匀,边缘光滑,CT值约49 HU,增强扫描动脉期和静脉期CT值分别约为65~80 HU、84~101 HU,呈均匀渐进性强化。双肺肺气肿,肺门及纵隔未见淋巴结肿大。双侧胸腔未见积液(图1~4)。术前CT诊断右肺下叶近脊柱旁占位。颅脑MRI及肾上腺CT检查未见转移瘤征象。手术记录:手术发现肿物位于右肺下叶,右肺叶间裂发育不完全,取出肿物后切开瘤体呈“鱼肉样”,侵及脏层胸膜。 展开更多
关键词 肺肿瘤 体层摄影术 X线计算机
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红系前体细胞在促进肿瘤发生中的作用
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作者 杨玉环 朱波 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第7期1632-1637,共6页
肿瘤的生长和转移是一个依赖于宿主微环境的多步骤过程。虽然免疫系统可以抑制癌症的发展,但它也可以通过多种机制促进肿瘤的生长和进展。在这个复杂的免疫调节网络中,免疫逃避机制的建立和维持对于癌症进展至关重要。最近的研究发现,... 肿瘤的生长和转移是一个依赖于宿主微环境的多步骤过程。虽然免疫系统可以抑制癌症的发展,但它也可以通过多种机制促进肿瘤的生长和进展。在这个复杂的免疫调节网络中,免疫逃避机制的建立和维持对于癌症进展至关重要。最近的研究发现,红系前体细胞(EPCs)在调节免疫反应和肿瘤进展中起重要作用。EPCs是未成熟红系细胞,在生理条件下分化为成熟红细胞,但肿瘤诱导的EPCs分化停滞,导致在肝、脾等髓外造血部位扩张,负调节机体免疫功能,促进肿瘤生长和转移。本文总结了EPCs抑制免疫的机制,促进肿瘤细胞免疫逃逸的作用,以及促进肿瘤进展的机制,为今后肝转移瘤免疫机制的研究提供了新思路,有利于寻找未来治疗肝转移瘤的有效靶点。 展开更多
关键词 红系前体细胞 免疫抑制 肝肿瘤
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基于机器学习构建术后咽喉疼痛风险的预测模型
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作者 王锐 郑雷雷 +3 位作者 余璇 张益 易斌 黄桂华 《临床麻醉学杂志》 北大核心 2025年第5期475-482,共8页
目的 利用机器学习构建术后咽喉疼痛(POST)的风险预测模型。方法 回顾性收集2022年9月至2023年6月行全身麻醉气管插管成年患者757例,男327例,女430例,年龄≥18岁,ASAⅠ—Ⅲ级。根据术后24 h内是否发生POST将患者分为两组:POST组(P组)和... 目的 利用机器学习构建术后咽喉疼痛(POST)的风险预测模型。方法 回顾性收集2022年9月至2023年6月行全身麻醉气管插管成年患者757例,男327例,女430例,年龄≥18岁,ASAⅠ—Ⅲ级。根据术后24 h内是否发生POST将患者分为两组:POST组(P组)和无POST组(NP组)。收集患者术前、术中以及术后随访信息,将数据集随机划分成80%的训练集与20%的测试集,采用20折交叉验证以及网格搜索的方式在训练集上进行模型开发,测试集用于内部验证,分别建立逻辑回归(LR)、随机森林(RF)、自适应提升算法(AdaBoost)和极端梯度提升算法(XGBoost)等4种机器学习模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)、准确性、敏感性、特异性、精确率-召回率曲线(PRC)下面积(AUPRC)、Brier分数评估模型的性能。采用夏普利加法解释(SHAP)对最佳性能的模型进行解释分析。结果 有221例(29.1%)患者发生POST。LR、RF、AdaBoost和XGBoost 4种机器学习模型的AUC分别为0.89(95%CI 0.87~0.90)、0.90(95%CI 0.87~0.91)、0.86(95%CI 0.81~0.89)和0.88(95%CI 0.86~0.91)。RF模型在测试集中表现最优,ROC曲线准确性84.0%,敏感性77.0%,特异性86.0%,Brier分数0.13,AUPRC 0.81,AUC 0.90。SHAP模型解释分析结果显示,拔管时导管套囊带血迹该变量对RF的贡献度最大,其余依次为留置气管导管时间、术中输液量、性别、年龄、气管插管次数>1次、ASA分级、留置胃管。结论 本研究基于LR、RF、AdaBoost和XGBoost算法构建4种POST风险预测模型,其中RF性能最佳。 展开更多
关键词 气管插管 术后咽喉疼痛 机器学习 随机森林 风险预测模型
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AK-HER2与参照药治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效、体内代谢特征、安全性和免疫原性比较:一项多中心、随机、双盲Ⅲ期等效性临床试验 被引量：6
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作者 罗扬 孙涛 +17 位作者 邵志敏 崔久嵬 潘跃银 张清媛 程颖 李惠平 杨燕 叶长生 于国华 王京芬 刘运江 刘新兰 周宇红 柏玉举 谷元廷 王晓稼 徐兵河 宋礼华 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期161-175,共15页
背景与目的:针对人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性转移性乳腺癌患者,曲妥珠单抗治疗能够延长患者总生存期,显著改善患者预后,但是原研曲妥珠单抗价格较高。生物类似药理论上具有相当的疗效和安... 背景与目的:针对人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性转移性乳腺癌患者,曲妥珠单抗治疗能够延长患者总生存期,显著改善患者预后,但是原研曲妥珠单抗价格较高。生物类似药理论上具有相当的疗效和安全性。本临床试验旨在评估曲妥珠单抗生物类似药AK-HER2与原研曲妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性。方法:这项多中心、随机、双盲Ⅲ期临床试验在中国43个分中心开展。本研究遵从研究方案、赫尔辛基宣言阐明的伦理学原则和药物临床试验质量管理规范,获得医院医学伦理委员会批准,临床试验注册机构为国家药品监督管理局(临床试验批件号为2015L04224,临床试验登记号为CTR20170516)。在入组前获得了受试者的书面知情同意书。入组患者随机分配至AK-HER2组与对照组,分别接受AK-HER2或原研曲妥珠单抗(赫赛汀®,初始负荷剂量8 mg/kg,维持剂量6 mg/kg,每3周为1个治疗周期,总治疗时间为16个周期)与多西他赛(剂量75 mg/m2,治疗持续至少9个周期)联合治疗。本临床试验主要研究终点是第9个周期AK-HER2组与对照组的客观缓解率(objective response rate,ORR)。次要疗效终点包括ORR16、疾病控制率(disease control rate,DCR)、临床获益率(clinical benefit rate,CBR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和1年生存率。本研究在第6个周期用药后,随机选择100例受试者(AK-HER2组∶对照组=1∶1)进行血样采集,采集时间点分别为输注45 min时(即给药结束)、给药结束后第4、8、24、72、120、168、336、504 h。采集后血样进行PK参数(PK parameter set,PKPS)分析。其他评估指标包括安全性和免疫原性评估。结果:2017年9月—2021年3月期间共有550例HER2阳性转移性乳腺癌患者入组该临床试验。AK-HER2组(n=275)和对照组(n=272)的ORR9分别为试验组受试者(n=237)达CR或PR的有129例,ORR9为54.4%,对照组受试者(n=241)达CR或PR的有134例,ORR9为55.6%。AK-HER2组与对照组的ORR9比率为97.9%[90%置信区间(confidence interval,CI):85.4%~112.2%,P=0.784]差异无统计学意义。在所有次要疗效终点中,两组均未观察到差异有统计学意义。本研究进行了AK-HER2组和对照组药代动力学(pharmacokinetics,PK)参数的均值比值分析,结果显示,两种药物的药代动力学特征相似。原研曲妥珠单抗治疗导致药物减量或暂停的治疗期间出现的不良事件(treatment emergent adverse event,TEAE)发生率,AK-HER2组为3.6%(10例),对照组为8.1%(22例),两组差异有统计学意义(P=0.027)。AK-HER2组发生率较对照组明显减少,其余组间差异均无统计学意义。抗药抗体(anti-drug antibody,ADA)与中和抗体(neutralizing antibody,NAB)阳性率组间差异均无统计学意义(P=0.385和P=0.752)。结论:在HER2阳性转移性乳腺癌患者中,AK-HER2与参照药原研曲妥珠单抗的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性相当。 展开更多
关键词 乳腺癌 曲妥珠单抗 AK-HER2 疗效 药代动力学 安全性
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老年营养风险指数临床应用的研究进展 被引量：6
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作者 代美 李昌秀 +3 位作者 周静 袁欣悦 郑姗姗 刘书蕃 《护理研究》 北大核心 2024年第9期1622-1626,共5页
介绍老年营养风险指数基本情况,综述老年营养风险指数在临床中的应用进展以及价值,分析其优势及局限,以期为临床医护人员应用老年营养风险指数提供借鉴。
关键词 老年人 老年营养风险评估 营养风险指数 护理 综述
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老年心力衰竭患者社会衰弱现状及影响因素研究 被引量：15
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作者 吴和梅 陶明 +3 位作者 陈玉 彭晓峰 吴迪 陈永梅 《护理学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第3期82-87,共6页
目的调查老年心力衰竭患者社会衰弱现状并分析其影响因素,为针对性干预提供参考。方法对427例住院老年心力衰竭患者采用一般资料问卷、社会衰弱性指数、衰弱风险筛查工具、简易认知状态评价量表、Barthel指数、心力衰竭患者特异性微型... 目的调查老年心力衰竭患者社会衰弱现状并分析其影响因素,为针对性干预提供参考。方法对427例住院老年心力衰竭患者采用一般资料问卷、社会衰弱性指数、衰弱风险筛查工具、简易认知状态评价量表、Barthel指数、心力衰竭患者特异性微型营养评价量表、病人健康问卷进行调查。结果老年心力衰竭患者社会衰弱总分为13.50(9.50,17.50)分;多元线性回归分析显示,年龄、文化程度、婚姻状况、家庭人均月收入、居住地、居住方式、运动锻炼情况、病程、认知障碍、衰弱、日常生活活动能力、营养状态是患者社会衰弱的主要影响因素(均P<0.05),可解释总变异的64.4%。结论社会衰弱在老年心力衰竭患者中普遍存在,社会衰弱水平较高,医护人员应重视对患者的社会衰弱评估,密切关注重点人群,制定并实施针对性干预,以预防或延缓社会衰弱的发生发展。 展开更多
关键词 心力衰竭 老年人 社会衰弱 衰弱 认知功能 营养不良 抑郁 影响因素
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3C引导性反馈下情景模拟教学对本科护生批判性思维能力的影响 被引量：20
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作者 杨娜娜 曾慧 +6 位作者 王燕 程传丽 罗露文 刘容 熊江琴 苏倩 陈淼 《护理学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第2期75-78,共4页
目的开展3C引导性反馈下情景模拟教学,以提高本科护生批判性思维能力。方法选取2022级全日制护理本科生为研究对象,以抽签法随机抽取4个班195人为对照组,4个班193人为试验组。在护理学导论第10章护理科学思维方法与决策的教学中,对照组... 目的开展3C引导性反馈下情景模拟教学,以提高本科护生批判性思维能力。方法选取2022级全日制护理本科生为研究对象,以抽签法随机抽取4个班195人为对照组,4个班193人为试验组。在护理学导论第10章护理科学思维方法与决策的教学中,对照组实施传统讲授式教学模式,试验组实施3C引导性反馈下情景模拟教学。比较两组批判性思维能力、理论测试成绩及试验组对教学效果的评价。结果教学后试验组批判性思维能力总分及各维度得分、理论测试成绩显著高于对照组(均P<0.05)。试验组91.7%~94.3%的护生表示该教学模式有利于临床思维和评判性思维、分析和解决问题能力的培养等。结论护理学导论教学中实施3C引导性反馈下情景模拟教学,有利于巩固理论知识,提高护理本科生批判性思维能力,提升教学效果。 展开更多
关键词 护理本科生 护理学导论 3C引导性反馈 情景模拟 批判性思维 护理教学
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护理专业教师课程思政教学实施现状 被引量：12
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作者 曾凌雪 曾芬莲 +2 位作者 吕忠容 陈硕贞 申珊玲 《护理学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第14期75-78,83,共5页
目的了解护理专业教师课程思政教学实施现状,为丰富和完善护理专业课程思政建设提供参考。方法2023年10-11月采用便利抽样法,对贵州省9所本科和高职院校共302名护理教师对课程思政的认知、情感和行为进行网络问卷调查。结果护理专业教... 目的了解护理专业教师课程思政教学实施现状,为丰富和完善护理专业课程思政建设提供参考。方法2023年10-11月采用便利抽样法,对贵州省9所本科和高职院校共302名护理教师对课程思政的认知、情感和行为进行网络问卷调查。结果护理专业教师课程思政认知、情感和行为总得分为(39.51±7.21)分,其中认知、情感、行为得分分别为(14.14±2.98)分、(13.68±2.23)分和(11.70±3.58)分。多元线性回归分析显示,年龄、政治面貌、主持的课程思政教改项目数、课程思政相关论文公开发表情况以及参加课程思政的培训次数是影响护理教师实施课程思政的主要因素(均P<0.05)。多重响应分析显示,课程思政重要性认知不足、缺乏课程思政教学技巧、课程思政教学方式手段单一及同行之间缺乏交流合作的平台是护理教师实施课程思政面临的主要困难和阻力。结论护理教师对课程思政的认知和情感处于中等水平,行为处于中等偏下水平,应健全完善课程思政建设机制,深度挖掘专业课育人潜能,激励教师积极参加课程思政建设和改革研究。 展开更多
关键词 护理 专业教师 课程思政 认知 情感 行为 现状调查 影响因素
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电子健康技术在心力衰竭患者居家管理中的应用进展 被引量：4
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作者 陈科君 杨怡菲 +2 位作者 宫静 杨滨旭 周静 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2024年第26期3212-3217,共6页
心力衰竭是一种严重危害全球居民健康的心血管疾病,具有慢性、迁延性的病程特点,以居家为核心的有效管理是控制症状和改善患者预后的关键。电子健康(e-health)技术是心力衰竭居家管理研究领域的热点之一,具有突破时间、空间壁垒的优势,... 心力衰竭是一种严重危害全球居民健康的心血管疾病,具有慢性、迁延性的病程特点,以居家为核心的有效管理是控制症状和改善患者预后的关键。电子健康(e-health)技术是心力衰竭居家管理研究领域的热点之一,具有突破时间、空间壁垒的优势,能够实现居家患者健康状态连续监测、智能评估、动态管理。本文对心力衰竭患者居家管理e-health相关研究进行系统梳理,探讨其在心力衰竭患者药物管理、运动康复、症状管理、风险预测以及其他方面的应用价值,同时对e-health系统数字包容性欠佳、运转体系不完善、数据安全存在风险等局限进行分析及展望,旨在为创新心力衰竭患者居家管理模式提供借鉴。 展开更多
关键词 心力衰竭 电子健康 居家管理 移动医疗 综述
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桑色素抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺泡上皮细胞焦亡的影响 被引量：5
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作者 邹曲 欧阳瑶 +1 位作者 邹林林 符丹丹 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期2052-2057,共6页
目的:探讨桑色素(MH)抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1)/IL-1β信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺泡上皮细胞焦亡的作用机制。方法:采用烟熏法建立COPD模型大鼠,将其随机分模型组(C... 目的:探讨桑色素(MH)抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1)/IL-1β信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺泡上皮细胞焦亡的作用机制。方法:采用烟熏法建立COPD模型大鼠,将其随机分模型组(COPD组)、MH低、中、高剂量组(MH-L、MH-M、MH-H组)(50、100、200 mg/kg)、阳性对照组(地塞米松组,DXMS,0.09 mg/kg),另取10只健康大鼠作为正常对照组(NC组)。检测大鼠肺功能指标[潮气量(TV)、肺活量(FVC)和呼气峰流速(PEF)];HE染色观察肺组织病理学变化;免疫荧光双染观察肺泡上皮细胞焦亡情况;ELISA检测肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子水平;RT-qPCR检测NLRP3、Caspase-1、消皮素D(GSDMD)、IL-1βmRNA水平;Western blot检测肺组织SP-C、NLRP3、C-Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β蛋白表达。结果:与COPD组比较,DXMS组、MH各组肺组织管腔狭窄、黏液分泌和支气管黏膜上皮细胞坏死等病理学变化明显改善,肺功能指标(TV、FVC、PEF)显著上升(P<0.05),且MH-L、MH-M、MH-H组依次上升(P<0.05);TNF-α、IL-6、IL-8水平、NLRP3及C-Caspase-1免疫荧光表达、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1βmRNA水平、NLRP3、C-Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β蛋白水平显著下降,SP-C蛋白表达逐渐上升(P<0.05)。结论:MH可抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路及其介导的炎症因子释放和细胞焦亡,减轻COPD大鼠的肺组织病变。 展开更多
关键词 桑色素 慢性阻塞性肺疾病 细胞焦亡 NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路
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血清25羟维生素D_(3)水平与糖尿病足创面愈合相关性的巢式病例对照研究 被引量：6
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作者 武云凤 骆燕洪 +5 位作者 蒋平南 吴旻 杨嘉 阳琰 陈霞 蔡玉兰 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2024年第15期1811-1816,共6页
背景糖尿病足(DF)是糖尿病患者严重的慢性并发症之一。我国糖尿病患者DF发病率高达15%,预后不佳,年截肢率高达22%,年死亡率高达11%,医疗费用高,极大地降低了患者的生活质量和预期寿命。维生素D在DF创面愈合中可能发挥积极作用,但目前尚... 背景糖尿病足(DF)是糖尿病患者严重的慢性并发症之一。我国糖尿病患者DF发病率高达15%,预后不佳,年截肢率高达22%,年死亡率高达11%,医疗费用高,极大地降低了患者的生活质量和预期寿命。维生素D在DF创面愈合中可能发挥积极作用,但目前尚缺乏足够的临床研究来证实这一效应。目的探索血清25羟维生素(OH)D_(3)[25(OH)D_(3)]与DF创面愈合的相关性。方法采用巢式病例对照研究方法,选择2020—2021年在遵义医科大学附属医院住院治疗的Wagner分级2~4级的DF患者为研究对象。患者出院后随访3个月,将DF创面仍未愈合者55例作为病例组。根据病例组患者的年龄、性别和Wagner分级进行1∶2匹配,获得DF创面在出院后3个月内愈合者110例作为对照组。患者在入院后,补充维生素D治疗前,抽取静脉血2 mL,用于检测血清25(OH)D_(3)水平。收集患者详细基线资料、生化及影像学指标:基本资料包括一般人口学特征(年龄、性别、居住地、受教育程度)、BMI、糖尿病病程及家族史、住院时间、生活习惯(饮酒、吸烟情况)、高血压病史及Wagner分级;生化指标包括25(OH)D_(3)、糖化血红蛋白(HbA1c)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP);行核磁共振检查确定患者是否合并骨髓炎。采用Logistic回归分析探讨不同25(OH)D_(3)水平与DF创面愈合的关系。结果病例组患者的糖尿病病程较对照组长(P<0.001),有糖尿病家族史比例低于对照组(P=0.046),血清25(OH)D_(3)水平低于对照组(P<0.001);病例组和对照组患者吸烟情况比较,差异有统计学意义(P<0.001)。两组患者的年龄、性别、居住地、BMI、住院时间、受教育程度、饮酒情况、有高血压病史比例、Wagner分级、骨髓炎发生率、HbA1c、ESR、CRP比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。在校正了年龄、性别、居住地、受教育程度、BMI、饮酒情况、吸烟情况、高血压病史、糖尿病家族史、糖尿病病程、住院时间、Wagner分级、骨髓炎、HbA1c、ESR及CRP后,血清25(OH)D_(3)水平为20~<30ng/mL、10~<20 ng/mL及<10 ng/mL的患者,其DF创面未愈合的风险分别是血清25(OH)D_(3)水平≥30 ng/mL患者的1.30倍(95%CI=1.12~1.63)、2.01倍(95%CI=1.55~2.80)及2.29倍(95%CI=1.66~3.92)。结论血清25(OH)D_(3)水平<30 ng/mL是DF创面未愈合的独立危险因素。 展开更多
关键词 25羟维生素D_(3) 糖尿病足 伤口愈合 配对病例对照研究
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儿童、青少年抑郁症的静息态功能磁共振成像研究进展 被引量：4
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作者 吴蓉 凌奥南 张高峰 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期149-152,195,共5页
儿童、青少年抑郁症是一种严重的心理健康问题,它会影响儿童、青少年的思维、感觉和行为,并可能导致情绪、功能和身体等方面的问题。抑郁症病因及病理生理机制不明,目前,MRI技术是研究其病因与病理生理机制的主要方法之一。功能MRI(func... 儿童、青少年抑郁症是一种严重的心理健康问题,它会影响儿童、青少年的思维、感觉和行为,并可能导致情绪、功能和身体等方面的问题。抑郁症病因及病理生理机制不明,目前,MRI技术是研究其病因与病理生理机制的主要方法之一。功能MRI(functional MRI,fMRI)能够实时反映脑功能变化,可用于探索儿童、青少年抑郁症患者相关脑区的功能活动。静息态fMRI(resting-state fMRI,rs-fMRI)是目前研究神经影像学的一项热门研究技术,为探讨儿童、青少年抑郁症异常脑区的功能改变提供了影像学支持。本文简要总结近年来青少年抑郁症rs-fMRI研究结果及潜在不足,旨在为今后的研究提供方向。 展开更多
关键词 抑郁症 儿童 青少年 静息态功能磁共振成像 磁共振成像
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