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mRNA疫苗和药物:癌症免疫治疗的新宠儿 被引量:1
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作者 未志盟 党生 +2 位作者 李光晨 高兰柱 翟景波 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第9期2115-2132,共18页
新型冠状病毒感染(corona virus disease 2019,COVID-19)mRNA疫苗成功研制,使得mRNA疫苗和药物成为癌症免疫治疗的一个有前途的平台。mRNA癌症疫苗和药物具有高效、安全、开发快速和经济成本低等优势。研究人员对mRNA疫苗的组成成分和... 新型冠状病毒感染(corona virus disease 2019,COVID-19)mRNA疫苗成功研制,使得mRNA疫苗和药物成为癌症免疫治疗的一个有前途的平台。mRNA癌症疫苗和药物具有高效、安全、开发快速和经济成本低等优势。研究人员对mRNA疫苗的组成成分和递送载体进行了系统性优化,克服了其稳定性差、具有固有免疫原性和体内递送效率低等问题,使COVID-19 mRNA疫苗获批临床应用。尽管还没有mRNA癌症疫苗和药物获批临床应用,但是编码肿瘤抗原、治疗性抗体、细胞因子、肿瘤抑制因子、溶瘤病毒、CRISPR-Cas9、嵌合抗原受体(CAR)、T细胞受体(TCR)mRNA癌症疫苗和药物已经在临床前研究中显示出疗效,并且有一些已经进入临床试验。同时mRNA癌症疫苗和药物与检查点抑制剂联合应用,在临床试验中已取得显著有效的成果。本文对mRNA疫苗和药物的免疫机制、分类、修饰方法、递送系统、多种癌症疫苗和药物的临床应用现状和该领域当前挑战以及未来前景进行了综述,并期待mRNA癌症疫苗和药物尽快的应用于临床,使患者受益。 展开更多
关键词 mRNA癌症疫苗和药物 免疫机制 分类 修饰方法 递送系统 临床应用
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CRISPR/Cas12a系统:核酸检测的多功能工具 被引量:2
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作者 党生 张帅 翟景波 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第4期785-796,共12页
规律成簇的间隔短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)是原核生物的适应性免疫系统,对抗外来遗传物质(如质粒和噬菌体)的攻击。近年来,科学家们发现了一种新型基因编辑工具,一种强大的分... 规律成簇的间隔短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)是原核生物的适应性免疫系统,对抗外来遗传物质(如质粒和噬菌体)的攻击。近年来,科学家们发现了一种新型基因编辑工具,一种强大的分子剪刀CRISPR/Cas12a系统,该系统在对靶标DNA进行切割的同时还具有对体系内单链DNA进行任意切割的活性,并将其转移到体外检测系统。本文对CRISPR/Cas12a系统组成、结构、Cas12a与Cas9的对比和CRISPR/Cas12a系统在核酸检测中的应用进行了综述。 展开更多
关键词 规律成簇的间隔短回文重复序列 Cas12a CRISPRRNA 原间隔子相邻基序 Cas9 核酸检测
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细胞色素P450CYP3A65斑马鱼模型建立及对环境污染物的生物响应 被引量:8
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作者 李春杰 赵建 +12 位作者 张世勇 潘微彤 蒲韵竹 贾启燕 查晓丹 尚艳楠 黄春倩 刘艳琴 钟玉绪 李前 丁日高 付爱玲 赵宝全 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期870-877,共8页
目的:建立细胞色素P450CYP3A65荧光标记转基因斑马鱼用于快速、直观检测重金属(铜、镉、锌)及类二噁英化合物五氯联苯( PCB126)等环境污染物。方法 PCR方法钓取斑马鱼CYP3A65基因调控序列,构建于pT2AL200R150G转座载体克隆位点,... 目的:建立细胞色素P450CYP3A65荧光标记转基因斑马鱼用于快速、直观检测重金属(铜、镉、锌)及类二噁英化合物五氯联苯( PCB126)等环境污染物。方法 PCR方法钓取斑马鱼CYP3A65基因调控序列,构建于pT2AL200R150G转座载体克隆位点,将pTol2-CYP3A65-EGFP 质粒与pCS-TP 转座酶mRNA共同注射入斑马鱼胚胎单细胞,通过荧光筛选,遗传选育和建立荧光标记转基因斑马鱼品系 Tg ( CYP3A65-EGFP);利用该转基因斑马鱼胚胎及幼鱼检测上述3种重金属及 PCB126的生物学响应。结果成功建立了CYP3A65荧光标记转基因斑马鱼品系,绿色荧光在肝和消化道表达;该转基因斑马鱼对3种重金属及PCB126产生生物学响应。染毒96 h后,铜0.1和0.2μmol·L^-1、镉0.35和0.7μmol·L^-1组、锌1.5和3μmol·L^-1组、PCB126所有浓度组荧光相对表达量显著增强( P<0.01);铜0.9μmol·L^-1组、镉2.7和5.4μmol·L^-1组及锌24μmol·L^-1组荧光相对表达量显著减弱( P<0.01);染毒168 h 后,铜0.1和0.2μmol·L^-1组、镉0.35和0.7μmol·L^-1组、锌1.5和3μmol·L^-1组及PCB1262~32μmol·L^-1浓度组荧光相对表达量显著增强( P<0.01),铜0.9μmol·L^-1组、镉2.7和5.4μmol·L^-1组、锌12和24μmol·L^-1组荧光相对表达量减弱( P<0.05),随着浓度增加荧光减弱,呈现出量效关系。结论 CYP3A65荧光标记转基因斑马鱼模型可以用来检测铜、镉、锌及PCB126等环境污染物。 展开更多
关键词 细胞色素P450 CYP3A65 斑马鱼 转基因 多氯联苯化合物
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多层CT与超声影像检查对急性胰腺炎诊断价值的比较 被引量:10
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作者 王丽英 田新华 +1 位作者 王喜立 杨海山 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期181-183,共3页
目的:探讨多层CT与超声影像检查对急性胰腺炎(包括急性胆源性胰腺炎)的诊断价值,为急性胰腺炎的影像学诊断提供依据。方法:多层CT及超声检查120例急性胰腺炎(包括急性胆源性胰腺炎85例)患者,对多层CT与超声影像检查诊断急性胰腺炎的阳... 目的:探讨多层CT与超声影像检查对急性胰腺炎(包括急性胆源性胰腺炎)的诊断价值,为急性胰腺炎的影像学诊断提供依据。方法:多层CT及超声检查120例急性胰腺炎(包括急性胆源性胰腺炎85例)患者,对多层CT与超声影像检查诊断急性胰腺炎的阳性率进行分析比较。结果:超声影像检查对急性胰腺炎诊断的阳性率为57.5%,多层CT的阳性率为88.3%,二者比较差异有显著性(P<0.05);超声影像检查对急性胆源性胰腺炎诊断的阳性率为88.2%,多层CT的阳性率为75.3%,二者比较差异有显著性(P<0.05)。结论:多层CT对急性胰腺炎的诊断有重要意义,而超声影像检查对急性胆源性胰腺炎的诊断价值优于多层CT。 展开更多
关键词 急性胰腺炎 胆源性胰腺炎 体层摄影扫描仪 X线计算机 超声检查
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蒙药清肝九味散治疗酒精性肝纤维化的效果观察 被引量:6
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作者 戈宏焱 张仕华 +1 位作者 赵百岁 于传科 《临床肝胆病杂志》 CAS 2017年第12期2316-2320,共5页
目的观察蒙药清肝九味散对酒精性肝纤维化患者影像学指标的改善情况,探讨清肝九味散治疗肝纤维化的疗效。方法收集2015年10月-2017年1月期间内蒙古通辽市科尔沁区第一人民医院消化内科病房及门诊就诊的酒精性肝纤维化患者104例,随机分... 目的观察蒙药清肝九味散对酒精性肝纤维化患者影像学指标的改善情况,探讨清肝九味散治疗肝纤维化的疗效。方法收集2015年10月-2017年1月期间内蒙古通辽市科尔沁区第一人民医院消化内科病房及门诊就诊的酒精性肝纤维化患者104例,随机分为试验组(n=52)和对照组(n=52)。实验组给予蒙药清肝九味散,对照组给予还原型谷胱甘肽片。收集患者治疗前、后的肝功能指标、肝脾超声检查结果及Fibro Scan检测的肝硬度值(LSM)。符合正态分布的计量资料组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对样本t检验;非正态分布的计量资料组间比较采用Wilcoxon秩和检验。结果 2组患者临床症状及体征均有不同程度改善,试验组与对照组患者治疗前后ALT、AST、GGT、LSM水平比较差异均有统计学意义(试验组:Z值分别为-3.09、-7.19、-8.27,t=7.13,P值分别0.002、<0.001、<0.001、<0.001;对照组:Z值分别为-3.28、-4.60、-5.06,t=8.54,P值分别为0.001、<0.001、<0.001、<0.001);治疗后试验组与对照组AST、GGT水平比较差异均有统计学意义(Z值分别为-2.02、-2.15,P值分别为0.04、0.03);试验组与对照组患者治疗前后肝右叶斜径、门静脉内径、门静脉速度、脾厚度、脾静脉内径比较差异均有统计学意义(试验组:t值分别为6.48、11.02、2.20、3.30、5.30,P值分别为<0.001、<0.001、0.030、<0.001、<0.001;对照组:t值分别为3.51、6.31、2.68、3.06、4.71,P值分别为0.01、<0.001、0.01、<0.001、<0.001);治疗后2组间肝右叶斜径、门静脉内径比较差异均有统计学(t值分别为3.96、3.53,P值分别为0.02、0.01)。结论蒙药清肝九味散治疗酒精性肝纤维化具有较好的疗效,能够有效改善酒精性肝纤维化患者LSM和腹部彩超等影像学相关指标。 展开更多
关键词 蒙药 肝硬化 酒精性 弹性成像技术
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小窝蛋白3在人结直肠癌组织中的表达及斑蝥素对其表达的抑制作用 被引量:1
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作者 王铁军 刘铜军 +5 位作者 张凯 申震 李凯 李薇 王新刚 贾丹 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期794-797,I0005,I0006,共6页
目的:探讨小窝蛋白3(CAV3)在人结直肠癌(CRC)组织中的表达及斑蝥素对于CAV3表达的影响,阐明斑蝥素防治结直肠癌的分子学机制。方法:取30例手术切除的CRC组织,同时取癌旁正常组织为正常对照组,通过HE染色和免疫组织化学法检测CAV3在人CR... 目的:探讨小窝蛋白3(CAV3)在人结直肠癌(CRC)组织中的表达及斑蝥素对于CAV3表达的影响,阐明斑蝥素防治结直肠癌的分子学机制。方法:取30例手术切除的CRC组织,同时取癌旁正常组织为正常对照组,通过HE染色和免疫组织化学法检测CAV3在人CRC组织中的阳性表达率。将人CRC HCT-116细胞分为对照组、氟尿嘧啶组和斑蝥素组,通过免疫组织化学染色和实时定量PCR法检测CAV3mRNA表达水平。结果:HE染色,与正常对照组比较,CRC组织中癌细胞核染色较深、排列紊乱。30例CRC组织中22例CAV3呈阳性表达,阳性表达率为70.3%;正常对照组呈阴性表达。免疫组织化学染色,与正常对照组比较,CRC组织中CAV3蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与对照组比较,氟尿嘧啶组和斑蝥素组HCT-116细胞中CAV3蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。实时定量PCR法,与对照组比较,氟尿嘧啶组和斑蝥素组HCT-116细胞中CAV3mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。结论:CAV3蛋白在大多数人CRC组织中呈高表达,斑蝥素可能通过下调CAV3表达抑制CRC细胞生长。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 小窝蛋白3 斑蝥素
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巩膜结核致全眼球炎1例 被引量:1
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作者 孙咏梅 赵艳 +1 位作者 张丽娜 陈雅丽 《眼科新进展》 CAS 2003年第5期334-334,共1页
关键词 巩膜 眼结核 全眼球炎
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珍宝丸联合电针对急性脊髓损伤大鼠行为学和BrdU、Nestin、GFAP表达的影响 被引量:1
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作者 赖增娇 滕秀英 刘国斌 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期2883-2889,共7页
目的探讨珍宝丸联合电针对急性脊髓损伤大鼠行为学和BrdU、Nestin、GFAP表达的影响。方法建立急性脊髓损伤模型,SD成年大鼠随机分为正常对照组、模型组、丸剂组(0.54 g/kg)、电针组和联合组。丸剂组予以蒙药珍宝丸(0.54 g/kg)治疗,电针... 目的探讨珍宝丸联合电针对急性脊髓损伤大鼠行为学和BrdU、Nestin、GFAP表达的影响。方法建立急性脊髓损伤模型,SD成年大鼠随机分为正常对照组、模型组、丸剂组(0.54 g/kg)、电针组和联合组。丸剂组予以蒙药珍宝丸(0.54 g/kg)治疗,电针组予以电针干预,联合组予以蒙药珍宝丸联合电针治疗,共1周。以BBB量表评价治疗前后大鼠行为学变化,HE染色、TUNLE染色分别观察损伤脊髓组织的病理变化、细胞凋亡率,免疫荧光染色检测vWF阳性血管数目,Western blot、RT-PCR检测损伤脊髓组织BrdU、Nestin、GFAP蛋白及mRNA表达。结果治疗后,与正常对照组比较,模型组BBB评分下降(P<0.01),损伤脊髓组织分级升高(P<0.05),凋亡率增加(P<0.01),vWF阳性血管数目增多(P<0.01),BrdU、Nestin、GFAP蛋白及mRNA表达增加(P<0.01);与模型组比较,丸剂组、电针组和联合组BBB评分升高(P<0.01),损伤脊髓组织分级降低(P<0.05),凋亡率降低(P<0.01),vWF阳性血管数目增多(P<0.01),BrdU、Nestin、GFAP蛋白及mRNA表达增加(P<0.01),且联合组效果更佳。结论蒙药珍宝丸、电针治疗急性脊髓损伤大鼠均可改善其行为学、减轻病理变化、促进新生血管形成,二者联用的效果更佳,且推测很可能与上调损伤脊髓组织的BrdU、Nestin、GFAP表达有关。 展开更多
关键词 蒙药珍宝丸 电针 急性脊髓损伤
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HELLP综合征死亡1例报告
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作者 郭俊俊 吴笑田 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期226-226,共1页
关键词 HELLP综合征 死亡 妊高征 并发症 腹痛 阴道流血
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