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TET蛋白:一个新的DNA修饰酶家族 被引量:5
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作者 郭晓强 王越甲 +2 位作者 郭振清 常彦忠 段相林 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1101-1106,共6页
DNA的胞嘧啶(C)5-甲基化是一种重要的表观修饰,它参与基因调节、基因组印记、X-染色体失活、重复序列抑制和癌症发生等过程.5-甲基胞嘧啶(5mC)可被TET(ten-eleven translocation)蛋白家族进一步转化为5-羟甲基胞嘧啶(5hmC),该过程是DNA... DNA的胞嘧啶(C)5-甲基化是一种重要的表观修饰,它参与基因调节、基因组印记、X-染色体失活、重复序列抑制和癌症发生等过程.5-甲基胞嘧啶(5mC)可被TET(ten-eleven translocation)蛋白家族进一步转化为5-羟甲基胞嘧啶(5hmC),该过程是DNA去甲基化的1个必要阶段.5hmC可在活性转录基因起始位点和Polycomb抑制基因启动子延伸区域富集.TET蛋白包括3个成员TET1、TET2和TET3,均属于α-酮戊二酸和Fe2+依赖的双加氧酶,其催化涉及氧化过程.小鼠Tet1在胚胎干细胞发育中拥有双重作用,即促进全能因子的转录,又参与发育调节因子的抑制.人TET蛋白的破坏与造血系统肿瘤相关,如在骨髓增生性疾病/肿瘤存在频繁的TET2基因突变.TET蛋白和5hmC的研究为DNA甲基化/去甲基化及其生物学功能提供了新的视点. 展开更多
关键词 TET蛋白 DNA去甲基化 5-甲基胞嘧啶 5-羟甲基胞嘧啶 转录调节
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泛素连接酶FBW7的肿瘤抑制作用和机制 被引量:2
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作者 郭晓强 沈永青 +1 位作者 王越甲 段相林 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期998-1006,共9页
泛素-蛋白酶体系统是一个主要的蛋白质降解调节通路,在细胞分裂过程中发挥着重要作用,其成员在肿瘤中频繁存在着表达异常现象.FBW7又名AGO、hCDC4、FBXW7和SEL-10,是一种拥有7串联WD40重复结构域的F-box蛋白,可作为SCF型泛素连接酶(E3)... 泛素-蛋白酶体系统是一个主要的蛋白质降解调节通路,在细胞分裂过程中发挥着重要作用,其成员在肿瘤中频繁存在着表达异常现象.FBW7又名AGO、hCDC4、FBXW7和SEL-10,是一种拥有7串联WD40重复结构域的F-box蛋白,可作为SCF型泛素连接酶(E3)复合物的底物识别亚基发挥作用.FBW7是一种肿瘤抑制蛋白,其基因在多种肿瘤包括直肠癌、胃癌、卵巢癌和白血病中存在着基因突变或缺失.FBW7可直接结合和靶向作用多种转录激活因子或原癌基因,如周期蛋白E、c-Myc、c-Jun、Notch、MCL1、KLF5和mTOR等并对其进行泛素化修饰和随后的26S蛋白酶体降解.肿瘤抑制蛋白FBW7的研究对肿瘤发生机制的理解具有重要意义,同时也为肿瘤的诊断和治疗提供了新的靶点.本文综述了FBW7的特征、肿瘤抑制作用及机制. 展开更多
关键词 泛素-蛋白酶体系统 泛素连接酶 FBW7 肿瘤抑制蛋白
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水甘油通道3介导的甘油运输与皮肤功能 被引量:6
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作者 郭晓强 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1416-1419,共4页
水甘油通道3(AQP3)是一种即可以运输水分子又可以运输甘油等小分子物质的双功能水通道。皮肤角质细胞AQP3介导的甘油运输对于皮肤功能具有十分重要的意义,它的功能缺陷可导致皮肤干燥、弹性下降和屏障作用减弱等皮肤损伤,而过表达则增... 水甘油通道3(AQP3)是一种即可以运输水分子又可以运输甘油等小分子物质的双功能水通道。皮肤角质细胞AQP3介导的甘油运输对于皮肤功能具有十分重要的意义,它的功能缺陷可导致皮肤干燥、弹性下降和屏障作用减弱等皮肤损伤,而过表达则增加了皮肤癌的危险。AQP3在皮肤功能方面的多重作用使其成为皮肤相关疾病治疗和护肤产品开发等的潜在靶点。本文就AQP3的特征、功能、应用及研究展望进行综述。 展开更多
关键词 水甘油通道3 甘油运输 水化作用 皮肤
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跨膜丝氨酸蛋白酶研究进展 被引量:5
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作者 郭晓强 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期182-184,共3页
跨膜丝氨酸蛋白酶(TMPRSSs),又名II型跨膜丝氨酸蛋白酶(TTSPs)是一类定位于细胞膜上具有保守丝氨酸蛋白酶结构域的蛋白家族,哺乳动物中已发现二十多个成员。TMPRSSs基本结构类似,C端蛋白酶结构域在胞外,N端位于胞内,还拥有单跨膜结构域... 跨膜丝氨酸蛋白酶(TMPRSSs),又名II型跨膜丝氨酸蛋白酶(TTSPs)是一类定位于细胞膜上具有保守丝氨酸蛋白酶结构域的蛋白家族,哺乳动物中已发现二十多个成员。TMPRSSs基本结构类似,C端蛋白酶结构域在胞外,N端位于胞内,还拥有单跨膜结构域,差异之处在于主干区。TMPRSSs具有多种重要生理功能,功能异常可造成耳聋、癌症、贫血和高血压等多种疾病。本文对TMPRSSs基本特征、结构、生理功能及相关疾病进行综述。 展开更多
关键词 跨膜丝氨酸蛋白酶 耳聋 癌症 贫血 高血压
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