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非编码RNA调控铜死亡相关基因在消化道肿瘤中的研究进展 被引量:1
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作者 杜予心 王小平 《中山大学学报(医学科学版)》 北大核心 2025年第2期230-237,共8页
铜是人体中的微量元素,与各种信号通路和肿瘤相关生物行为密切相关,但浓度超过稳态机制维持的阈值就会变得有毒,引发细胞死亡。铜死亡是一种全新的细胞死亡方式,不同于所有其他已知的细胞死亡途径,通过铜与三羧酸循环的硫辛酰化组分直... 铜是人体中的微量元素,与各种信号通路和肿瘤相关生物行为密切相关,但浓度超过稳态机制维持的阈值就会变得有毒,引发细胞死亡。铜死亡是一种全新的细胞死亡方式,不同于所有其他已知的细胞死亡途径,通过铜与三羧酸循环的硫辛酰化组分直接结合而发生,这导致硫辛酰化蛋白质聚集和铁硫簇蛋白丢失,引发蛋白毒性应激最终导致细胞死亡,在消化道肿瘤的发生、发展和预后中发挥作用。长链非编码RNA(lncRNA)、微小RNA(miRNA)和环状RNA(circRNA)等非编码RNA(ncRNAs)基于ceRNA机制直接或间接调控消化道肿瘤铜死亡相关基因(FDX1、LIPT1、LIAS、DLD、DLAT、PDHA1、PDHB、MTF1、GLS、CDKN2A)的表达,进而诱导铜离子积聚,通过驱动氧化应激反应、蛋白质脂酰化、泛素-蛋白酶体系统多种机制,抑制消化道肿瘤细胞的发生发展。ncRNAs通过调控铜死亡相关基因的表达影响肿瘤细胞的发生发展为临床精准靶向治疗消化道肿瘤提供了新的思路。本文通过介绍铜死亡,梳理铜死亡的多种调控机制,ncRNAs和其作用,综述近年来参与调控食管癌、胃癌、肝癌、结直肠癌和胰腺癌等消化道肿瘤铜死亡的ncRNAs及其分子作用机制,并提出临床方面展望,以期为消化道肿瘤的诊治提供理论依据。 展开更多
关键词 铜死亡 非编码RNA 消化道肿瘤 信号轴 综述
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桦褐孔菌醇抗肺癌作用研究
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作者 李孟玲 张译丹 +4 位作者 禄玉冰 严洁 元博 童晓鹏 薛蓓 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第8期1433-1440,1410,共9页
探讨西藏林芝桦褐孔菌提取物中的活性成分桦褐孔菌醇(inotodiol,INO)对肺癌的抗肿瘤作用及其可能机制。体外实验利用CCK-8、TUNEL染色、划痕实验和Transwell实验以及LC3染色分别检测INO干预人肺腺癌细胞系SPCA-1后的细胞活力,细胞凋亡,... 探讨西藏林芝桦褐孔菌提取物中的活性成分桦褐孔菌醇(inotodiol,INO)对肺癌的抗肿瘤作用及其可能机制。体外实验利用CCK-8、TUNEL染色、划痕实验和Transwell实验以及LC3染色分别检测INO干预人肺腺癌细胞系SPCA-1后的细胞活力,细胞凋亡,迁移和侵袭能力以及细胞内自噬水平的变化;体内实验利用SPCA-1细胞构建肺癌荷瘤鼠模型,成瘤后随机分组:模型组(model group,Mod)、阴性对照组(negative control,NC)、阳性对照组(positive control,PC)、INO低剂量组(low-dose INO,INO-L;50 mg/kg)、INO中剂量组(medium-dose INO,INO-M;100 mg/kg)、INO高剂量组(high-dose INO,INO-H;200 mg/kg)。每天检测荷瘤鼠体重及测量瘤体大小,灌胃给药20 d后处死荷瘤鼠,切除瘤体并称重,HE染色观察肿瘤组织病理变化。结果显示,体外实验中,与对照组(control,Con)相比,INO显著抑制SPCA-1细胞增殖(P<0.05)、迁移(P<0.001)和侵袭(P<0.01),促进SPCA-1细胞内自噬过量产生(P<0.05),从而诱导其凋亡(P<0.01);体内实验中,与Mod组相比,INO-L、INO-M和INO-H组瘤体重量和体积均显著下降(P<0.05,P<0.001);HE结果显示,INO-L、INO-M和INO-H组肿瘤组织内实质细胞密度降低,坏死细胞密度增加。但与Mod组相比,INO-L、INO-M和INO-H组荷瘤鼠体重无显著变化(P>0.05)。综上所述,INO具有良好的体内外抗肺癌活性,其机制可能与诱导细胞自噬和凋亡有关,且未见明显全身毒性,提示其有望作为潜在的新型抗肺癌候选药物。 展开更多
关键词 桦褐孔菌醇 SPCA-1细胞 移植瘤 迁移和侵袭 凋亡
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长链非编码RNA在消化道癌症中的作用及临床应用 被引量:2
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作者 张振东 王小平 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期451-459,共9页
长链非编码RNA(lncRNA)与人类消化道癌症的发生发展高度相关。首先,lncRNA通过靶向调控下游癌症基因表达,影响癌细胞的生长、转移、凋亡、代谢和免疫逃逸等,调节消化道癌症的发生和发展。其次,lncRNA也是癌症进展中调控脂代谢的重要因子... 长链非编码RNA(lncRNA)与人类消化道癌症的发生发展高度相关。首先,lncRNA通过靶向调控下游癌症基因表达,影响癌细胞的生长、转移、凋亡、代谢和免疫逃逸等,调节消化道癌症的发生和发展。其次,lncRNA也是癌症进展中调控脂代谢的重要因子,可以调控癌细胞的脂肪生成及其相关信号通路,从而影响消化道癌症发生发展。最后,lncRNA在消化道癌症的诊断及治疗中有一定应用价值,如lncRNA MALAT1可以作为肝细胞癌诊断和治疗靶点。本文梳理并总结了近些年关于lncRNA在消化道癌症及其脂代谢中的调控作用,为消化道癌症的防治研究提供理论依据。 展开更多
关键词 长链非编码RNA 脂代谢 消化道癌症 信号通路 靶向治疗 综述
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lncRNA与糖酵解在消化道肿瘤中的作用 被引量:1
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作者 侯鑫睿 王小平 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期587-595,共9页
长链非编码RNA是一类长度大于200个碱基的非编码RNA,广泛参与多种肿瘤的起始、进展和糖酵解过程,可作为竞争内源性RNA海绵吸收miRNA,通过抑制miRNA的表达进而调控肿瘤细胞的糖酵解,影响细胞的增殖、侵袭等活性。lncRNA还可以通过调控一... 长链非编码RNA是一类长度大于200个碱基的非编码RNA,广泛参与多种肿瘤的起始、进展和糖酵解过程,可作为竞争内源性RNA海绵吸收miRNA,通过抑制miRNA的表达进而调控肿瘤细胞的糖酵解,影响细胞的增殖、侵袭等活性。lncRNA还可以通过调控一系列糖酵解酶和信号通路中的信号分子达到对肿瘤糖酵解的调节作用进而影响细胞的恶性生物学活性,此外,消化道肿瘤是具有代表性的一类恶性肿瘤,我们通过探讨lncRNA与糖酵解在消化道肿瘤中的作用,以及lncRNA在肿瘤诊断、治疗及预后方面的效果,为肿瘤的防治研究与临床应用提供新理论依据。lncRNA有望成为肿瘤发生的新候选基因并作为其肿瘤生物标志物,为降低消化道肿瘤及其他肿瘤的发病率及死亡率提供新思路。 展开更多
关键词 消化道肿瘤 长链非编码RNA 糖酵解 生物标志物 治疗
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