胡椒提取物改善慢性束缚应激小鼠抑郁样行为的潜在机制研究

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作者 贯东艳 张米佳 +9 位作者 侯志颍 王佳音 于佳玮 范蓓 谢辉 段宙位 白亚娟 吴宏红 王凤忠 王琼 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第2期58-71,84,共15页

目的借助网络药理学和分子对接技术预测胡椒(Piper nigrum,PN)中的活性成分改善慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)小鼠抑郁样行为的潜在机制。方法首先,利用TCMSP数据库筛选出PN主要的化学成分及靶点,通过OMIM、Genecards和Fe... 目的借助网络药理学和分子对接技术预测胡椒(Piper nigrum,PN)中的活性成分改善慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)小鼠抑郁样行为的潜在机制。方法首先,利用TCMSP数据库筛选出PN主要的化学成分及靶点,通过OMIM、Genecards和FerrDB数据库获得铁死亡及抑郁症相关的靶点。取交集靶点进行GO和KEGG信号通路富集分析。其次,通过分子对接验证核心靶点与其对应的有效成分之间的结合能力。最后,建立CRS小鼠模型,用不同浓度的PN(75、150和300 mg/kg)处理4周后,进行行为学检测,并通过RT-qPCR验证核心基因表达。结果从PN中筛选出9种活性成分,对应27个靶点,抑郁症靶点8377个,铁死亡靶点547个,取三者交集得到25个靶点基因。通过KEGG富集分析发现,这些核心靶点主要富集在胆碱能突触、5-羟色胺能突触及神经活性配体-受体相互作用等信号通路中。分子对接结果表明,PN主要活性成分与CHRM2、SLC6A4、PTGS2和SLC6A2靶点具有很好的结合能力。行为学检测表明,PN能够显著提升各给药组小鼠糖水偏爱指数(P<0.01,P<0.001),降低小鼠在悬尾和强迫游泳实验中的不动时间(P<0.01,P<0.001),增加小鼠在旷场中自主探索能力(P<0.05.P<0.01,P<0.001)。ELISA结果表明,PN可以显著降低小鼠血清中炎症水平(P<0.05.P<0.01,P<0.001)。神经递质检测表明,PN可以显著提高小鼠海马中血清素和乙酰胆碱的水平(P<0.05)。RT-qPCR结果显示,PN可以下调SLC6A4 mRNA表达量(P<0.05.P<0.01,P<0.001)。结论PN可能通过调节血清素和乙酰胆碱水平,抑制炎症反应,参与免疫调节,并发挥神经保护作用,改善小鼠抑郁样行为。 展开更多

关键词 胡椒 抑郁症 神经保护 网络药理学

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金钗石斛提取物对秀丽隐杆线虫帕金森病模型的神经保护作用研究

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作者 范欣悦 何汶璐 +4 位作者 董丽 侯志颍 郑涵文 Alberto Carlos Pires Dias 王琼 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第4期31-42,共12页

目的探究金钗石斛(Dendrobium nobile Lindl,DNL)提取物在帕金森病(Parkinson’s disease,PD)线虫模型中的神经保护作用。方法分别用7.5、15和30 mg/L的DNL提取物对转基因模型秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans,C.elegans)NL5901和... 目的探究金钗石斛(Dendrobium nobile Lindl,DNL)提取物在帕金森病(Parkinson’s disease,PD)线虫模型中的神经保护作用。方法分别用7.5、15和30 mg/L的DNL提取物对转基因模型秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans,C.elegans)NL5901和经6-羟基多巴胺(6-Hydroxydopamine,6-OHDA)诱导的N2、BZ555、PD4521及CB7272线虫进行处理,分别观测线虫生存率、基础减慢反应率、α-突触核蛋白(alpha-synuclein,α-syn)聚集情况、多巴胺能神经元(dopaminergic neurons,DNs)情况、体壁肌肉细胞线粒体分布密度及膜内蛋白水平。检测经6-OHDA诱导的N2线虫体内活性氧(reactive oxygen species,ROS)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)活性,探究DNL对PD线虫模型的抗氧化应激能力的作用。结果与模型组相比,线虫经DNL及左旋多巴(levodopa,L-DOPA)处理后DNs荧光强度明显增强(P<0.05,P<0.001),α-syn聚集明显减少(P<0.05,P<0.001,P<0.0001),基础减慢率均增加(P<0.05,P<0.01,P<0.0001),线粒体密度增大(P<0.05,P<0.01,P<0.001),线粒体内膜蛋白含量增加(P<0.05,P<0.001,P<0.0001),并且SOD含量增加(P<0.05),GSH含量也呈上升趋势;线虫体内ROS含量减少(P<0.01)。在寿命试验中,N2野生型线虫和两种PD线虫经DNL处理后寿命均延长(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论DNL能有效改善C.elegans PD模型的运动麻痹,改善DNs退化,抑制α-syn的聚集和神经元的损伤,增加抗氧化应激能力,减缓线虫衰老过程。 展开更多

关键词 金钗石斛 帕金森病 秀丽隐杆线虫 神经保护

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山药多糖对地塞米松诱导IR-3T3-L1脂肪细胞的降血糖作用及机制研究 被引量：8

3

作者 刘昕玥 王凤忠 +3 位作者 郑涵文 Alberto Carlos Pires Dias 范蓓 王琼 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期73-83,共11页

目的探究山药多糖(Chinese yam polysaccharide,CYPS)在地塞米松(dexamethasone,DEX)诱导的3T3-L1胰岛素抵抗(IR-3T3-L1)细胞模型中的降血糖作用。方法将IR-3T3-L1脂肪细胞随机分为对照组(Con)、DEX组(DEX)、Met组(Met,阳性药组)、CYPS... 目的探究山药多糖(Chinese yam polysaccharide,CYPS)在地塞米松(dexamethasone,DEX)诱导的3T3-L1胰岛素抵抗(IR-3T3-L1)细胞模型中的降血糖作用。方法将IR-3T3-L1脂肪细胞随机分为对照组(Con)、DEX组(DEX)、Met组(Met,阳性药组)、CYPS组(0.05、0.15、0.45 mg/mL),通过DEX(1μmol/L)诱导建立IR-3T3-L1细胞模型,进行给药后细胞对葡萄糖的消耗量和细胞中血脂(总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C))与丙二醛(malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、己糖激酶(hexokinase,HK)、丙酮酸激酶(pyruvate kinase,PK)含量的检测,并采用qRT-PCR对AMPK-PI3K/Akt信号通路中相关基因表达进行检测。结果DEX组与Con组相比,1μmol/L DEX处理48 h显著降低了IR-3T3-L1细胞的葡萄糖消耗量(P<0.01),且在60 h内维持稳定。0.05、0.15、0.45 mg/mL CYPS处理IR-3T3-L1细胞显著增加了细胞中葡萄糖的消耗(P<0.01)、HK、PK、GSH-Px酶活性(P<0.01)、HDL-C含量(P<0.01);降低了MDA酶活性(P<0.01)、T-CHO、TG、LDL-C含量(P<0.01)。同时,CYPS可以显著回调PI3K、Akt、GLUT-4、AMPK、IRS-2、PPARa、Adiponectin的mRNA水平(P<0.05),降低IRS-1、GSK-3β、ACC、FAS的mRNA表达水平(P<0.01)。结论CYPS能够改善DEX诱导的IR-3T3-L1细胞对葡萄糖的消耗,调节脂代谢紊乱,缓解氧化应激,其作用机制可能通过调控IR-3T3-L1脂肪细胞的AMPK-PI3K/Akt信号通路来实现糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗调节来实现。 展开更多

关键词 山药多糖 胰岛素抵抗 地塞米松 3T3-L1细胞 二甲双胍 AMPK-PI3K/Akt信号通路

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基于网络药理学和实验验证探究酸枣仁复方治疗抑郁症的作用机制 被引量：2

4

作者 郑涵文 刘昕玥 +6 位作者 赵海燕 王佳音 罗福龙 范蓓 Alberto Carlos Pires Dias 王凤忠 王琼 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期901-912,共12页

目的 通过网络药理学技术预测酸枣仁复方(Ziziphi spinosae semen formula, ZSSF)对于抑郁症的关键作用靶点,并通过利血平诱导的抑郁斑马鱼模型验证酸枣仁复方治疗抑郁症的作用机制。方法 通过TCMSP数据库检索酸枣仁复方的药物作用靶点... 目的 通过网络药理学技术预测酸枣仁复方(Ziziphi spinosae semen formula, ZSSF)对于抑郁症的关键作用靶点,并通过利血平诱导的抑郁斑马鱼模型验证酸枣仁复方治疗抑郁症的作用机制。方法 通过TCMSP数据库检索酸枣仁复方的药物作用靶点,利用UniProt数据库对靶点名称进行校正。采用GeneCards、OMIM、NCBI数据库检索抑郁症相关靶点,并对3个数据库的靶点结果进行汇总去比重。利用STRING数据库预测了交集靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)信息,利用Metascape数据库构建进行富集研究,并利用微生信对KEGG和GO的富集结果实现了可视化。通过利血平诱导的斑马鱼抑郁模型进行行为学实验和RT-qPCR实验,验证酸枣仁复方对抑郁症的治疗作用。结果 筛选出抑郁症与酸枣仁复方的交集靶点188个,蛋白质-蛋白质相互作用结果显示,酸枣仁复方抗抑郁主要作用于肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清白细胞介素2(IL-2)、血清白细胞介素6(IL-6)、血清白细胞介素1β(IL-1β)、血清白细胞介素10(IL-10)等靶点,KEGG通路富集分析表明,酸枣仁复方通过TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、cGMP-PKG信号通路等多种信号通路发挥其治疗抑郁症的作用。动物实验结果显示,与利血平组相比,酸枣仁复方高、中、低剂量组斑马鱼在声光刺激下的运动距离显著延长(P<0.05),运动速度显著增快(P<0.01)。RT-qPCR结果显示,与利血平组相比,酸枣仁复方高、中、低剂量给药组斑马鱼脑组织中TNF-α、IL-2、IL-6、IL-1β、IL-10 mRNA表达水平上调(P<0.001)。结论 酸枣仁复方通过多成分、多靶点发挥抗抑郁作用,且其抗抑郁作用可能与抑制炎症因子的表达有关。 展开更多

关键词 网络药理学 酸枣仁复方 抑郁症 炎症因子

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黄花菜醇提物对斑马鱼抑郁样行为的改善作用研究 被引量：2

5

作者 郑涵文 王梓航 +4 位作者 刘昕玥 于佳玮 Alberto Carlos Pires Dias 王凤忠 王琼 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期20-27,共8页

目的 探究黄花菜醇提物(Hemerocallis citrina Baroni,HCE)在利血平(reserpine)诱导的斑马鱼幼鱼(Danio rerio)模型中对抑郁行为的改善作用。方法 将斑马鱼幼鱼分为对照(Con)组、利血平组、氟西汀组、黄花菜低剂量组(1.5 mg/L)、黄花菜... 目的 探究黄花菜醇提物(Hemerocallis citrina Baroni,HCE)在利血平(reserpine)诱导的斑马鱼幼鱼(Danio rerio)模型中对抑郁行为的改善作用。方法 将斑马鱼幼鱼分为对照(Con)组、利血平组、氟西汀组、黄花菜低剂量组(1.5 mg/L)、黄花菜中剂量组(3 mg/L)、黄花菜高剂量组(4.5 mg/L)。采用斑马鱼声音刺激和光刺激进行抑郁样行为学分析。利用RT-qPCR研究黄花菜醇提物对抑郁症有关的星状胶质细胞标志物及其衍生物基因(GFAP、C3、C4B、EMP-1和S100α-10)以及神经营养因子(BDNF)及其自身受体转录基因(P75、TrkB)的调节功能。结果 与对照组相比,模型组在440 Hz声音刺激与8000 Lux光照刺激下运动距离缩短、运动时间减少(P<0.05,P<0.001,P<0.0001),呈现运动的不敏感性。而经过黄花菜醇提物给药后的斑马鱼幼鱼对于光与声音的刺激敏感度相较于模型组有明显升高(P<0.05,P<0.0001)。与对照组相比,利血平组斑马鱼脑中的星形胶质细胞标志物基因表达上调(P<0.0001),而各给药组相较于利血平组,星形胶质细胞标志物表达显著下调(P<0.0001),神经营养因子及其受体基因表达与对照组相比,模型组斑马鱼脑中的BDNF、P75、TrkB下调(P<0.0001),而黄花菜醇提物给药组相较于模型组BDNF、P75、TrkB表达显著上调(P<0.01,P<0.0001)。表明黄花菜醇提物抑制了星形胶质细胞激活诱发的炎症表现,同时促进了神经营养因子及其受体基因的生成,对抑郁起到了改善作用。结论 黄花菜醇提物可以改善利血平诱导的斑马鱼幼鱼的抑郁样行为变化,斑马鱼脑中星形胶质细胞标志物的表达量减少,同时促进神经营养因子及其受体基因的生成,起到抗抑郁作用。 展开更多

关键词 黄花菜 抑郁症 利血平 斑马鱼

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槟榔对小鼠的抗抑郁作用影响及机制研究 被引量：14

6

作者 裴海月 姜宁 +3 位作者 王孟迪 王凤忠 敖冬梅 王琼 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第1期24-32,共9页

目的研究槟榔对小鼠抑郁样行为的影响及其作用机制。方法分别建立行为绝望模型和利血平拮抗模型,雄性ICR小鼠分为槟榔低、中、高剂量组(160、320、640 mg/kg)和阳性药组(氟西汀,20 mg/kg),连续灌胃给药14 d。采用行为学检测小鼠旷场实验... 目的研究槟榔对小鼠抑郁样行为的影响及其作用机制。方法分别建立行为绝望模型和利血平拮抗模型,雄性ICR小鼠分为槟榔低、中、高剂量组(160、320、640 mg/kg)和阳性药组(氟西汀,20 mg/kg),连续灌胃给药14 d。采用行为学检测小鼠旷场实验(OFT)、悬尾实验(TST)及小鼠强迫游泳实验(FST)评价槟榔的抗抑郁活性;采用利血平拮抗实验评价槟榔的抗抑郁作用和槟榔对单胺能神经系统功能的影响以及其氧化应激水平的改变。采用本课题组建立的LC-MS/MS分析方法测定小鼠神经递质含量;通过超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量反映槟榔抗氧化应激水平。结果各组间体重均无显著性差异。旷场实验结果显示,槟榔对小鼠的自发活动情况无影响。槟榔中、高剂量组可显著降低悬尾不动时间(P<0.05,P<0.01),低、高剂量组可明显减少小鼠在强迫游泳实验中的不动时间(P<0.05)。在利血平拮抗实验中与模型组相比,槟榔低、高剂量组可拮抗利血平导致的小鼠体温降低(P<0.01),且3个剂量组均可显著拮抗利血平引起的小鼠眼睑下垂(P<0.05)。与利血平拮抗模型组相比,槟榔高剂量组小鼠脑组织中5-HT含量(P<0.01),槟榔低、高剂量组DA含量(P<0.05,P<0.01);槟榔低、中剂量组GABA水平(P<0.05)均有显著性升高;槟榔中、高剂量组5-HIAA水平均显著降低(P<0.01)。槟榔3个剂量组SOD和CAT活性均显著增强(P<0.01,P<0.01);槟榔中、高剂量组MDA含量显著下降(P<0.01)。结论槟榔在应激类绝望模型和利血平拮抗药物模型中均表现出较好的抗抑郁疗效且未影响运动活性及体重。其抗抑郁的作用机制可能与增强脑内单胺神经能系统水平及抗氧化应激水平相关。 展开更多

关键词 槟榔 抑郁 利血平 悬尾 强迫游泳 神经递质 氧化应激

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动物行为实验方法学研究的回顾与展望 被引量：35

7

作者 孙秀萍 王琼 +2 位作者 石哲 陈善广 刘新民 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第3期1-7,共7页

本文首次系统对动物行为实验方法学发展历史、主要行为实验方法学的国内外研究现状进行了综述,给出了相关定义和术语,并对动物行为实验方法学在神经精神领域、军事领域等的应用进行了展望,为基于动物行为实验的科学研究提供参考。

关键词 动物行为学 方法学 大小鼠 非人灵长类

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基于文献数据库的6-OHDA帕金森病大鼠模型特点分析及在中药研究中的应用 被引量：6

8

作者 王孟迪 张秋梅 +3 位作者 范蓓 Alberto Carlos Pires Dias 王凤忠 王琼 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第1期93-102,共10页

目的分析6-OHDA诱导的大鼠PD模型的品系选择、性别、造模要素、模型评价方法以及在抗PD中药研究中的应用情况,以期为6-OHDA模型在帕金森研究中的应用提供参考。方法查阅近20年来中国知网(CNKI)和PubMed中应用6-OHDA建立PD大鼠模型的相... 目的分析6-OHDA诱导的大鼠PD模型的品系选择、性别、造模要素、模型评价方法以及在抗PD中药研究中的应用情况,以期为6-OHDA模型在帕金森研究中的应用提供参考。方法查阅近20年来中国知网(CNKI)和PubMed中应用6-OHDA建立PD大鼠模型的相关文献,分析6-OHDA诱导的大鼠PD模型的品系选择、性别体重、造模要素、模型评价方法以及在抗PD中药研究中的应用情况。结果6-OHDA诱导的大鼠PD模型多选用雄性SD或Wistar大鼠,造模时注射部位多为单侧黑质、内侧前脑束或纹状体,多在造模4周后检测阿扑吗啡诱导旋转实验、脑组织形态学、分子生物学、生化指标以判断模型成功率及防治PD药物的有效性。结论本文通过对6-OHDA诱导的大鼠PD模型的品系选择、性别、体重、造模要素、模型评价方法以及在抗PD中药研究中的应用情况进行分析,为PD模型的造模和应用提供参考。 展开更多

关键词 帕金森病 大鼠 6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine 6-OHDA) 中药

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大鼠奖励性条件反射实验中的影响因素 被引量：2

9

作者 杨玉洁 王克柱 +7 位作者 董黎明 姜宁 范琳犀 张宏霞 吕静薇 陈善广 刘新民 王琼 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第3期8-14,共7页

目的研究不同颜色光刺激、刺激时长及昼/夜训练三种因素对大鼠奖励性条件反射实验的影响,为奖励性条件反射实验方法学提供数据依据。方法分为三批实验:实验一,选择8周龄Wistar大鼠分为3组,红光刺激组、黄光刺激组、蓝光刺激组;实验二,选... 目的研究不同颜色光刺激、刺激时长及昼/夜训练三种因素对大鼠奖励性条件反射实验的影响,为奖励性条件反射实验方法学提供数据依据。方法分为三批实验:实验一,选择8周龄Wistar大鼠分为3组,红光刺激组、黄光刺激组、蓝光刺激组;实验二,选择8周龄Wistar大鼠分为3组,灯亮持续10 s组、灯亮持续30 s组、灯亮持续60 s组;实验三,选择8周龄Wistar大鼠分为白天组(白天9:00训练)和夜晚组(晚上21:00训练)。所有实验动物均进行奖励性条件反射训练,统计正确鼻触次数、错误鼻触次数、鼻触正确率等指标。结果实验一:三组大鼠的正确鼻触次数、错误鼻触次数、运动路程、平均速度差异均无显著性。实验二:与灯亮10 s组相比,灯亮30 s组和灯亮60s组的正确鼻触次数显著升高(P<0.05);与灯亮10 s组比,灯亮30 s组在训练的第13天和第14天时的鼻触正确率显著增高(P<0.001)。实验三:两组大鼠的正确鼻触次数和鼻触正确率差异均无显著性。结论在奖励性条件反射中,红、黄、蓝光刺激所起到的奖励预测作用相似。同样的灯光刺激时,刺激时间的长短对其学习成绩有影响,适当延长灯光刺激时间有利于大鼠条件反射的形成。昼/夜训练对大鼠奖励性条件反射的获得无影响。 展开更多

关键词 光刺激 光刺激时长 昼/夜训练 奖励性条件反射

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鲤疱疹病毒3型ORF57基因工程亚单位疫苗制备及免疫保护研究 被引量：1

10

作者 刘舒亚 何汶璐 +6 位作者 陶雨 黄双慧 任永强 耿毅 黄小丽 陈德芳 欧阳萍 《浙江农业学报》 CSCD 北大核心 2022年第10期2138-2148,共11页

旨在研究鲤疱疹病毒3型(Cyprinid herpesvirus 3,CyHV-3)囊膜蛋白ORF57作为疫苗候选抗原的可能性。根据已经发表的鲤疱疹病毒3型全基因组(GenBank登录号为DQ657948.1),设计特异性引物,扩增、克隆ORF57序列并进行生物信息学分析。构建重... 旨在研究鲤疱疹病毒3型(Cyprinid herpesvirus 3,CyHV-3)囊膜蛋白ORF57作为疫苗候选抗原的可能性。根据已经发表的鲤疱疹病毒3型全基因组(GenBank登录号为DQ657948.1),设计特异性引物,扩增、克隆ORF57序列并进行生物信息学分析。构建重组原核表达载体pET-32a(+)-CyHV-3-ORF57,大肠埃希菌体外表达获得重组蛋白ORF57。此外,对ORF57亚单位疫苗的免疫保护性进行研究。鲤鱼免疫4周后CyHV-3攻毒具有75%的存活率,ORF57亚单位疫苗组鲤鱼的存活率显著高于PBS和pET-32a(+)组。实验结果证明,重组ORF57亚单位疫苗具有较强的免疫保护性,为免疫学临床的应用和CyHV-3疫苗的开发提供了实验基础。 展开更多

关键词 鲤疱疹病毒3型 重组蛋白 亚单位疫苗 免疫保护

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金银花水提物改善脓毒血症的物质基础研究 被引量：4

11

作者 李文举 罗福龙 +5 位作者 王凤忠 贯东艳 范蓓 Alberto Carlos Pires Dias 王琼 钟武 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第8期79-89,共11页

目的研究金银花水提物(LJFWE)的成分,并研究金银花水提物改善脓毒症的相关机制,利用RAW 264.7小鼠巨噬细胞在体外验证其对败血症的影响。方法(1)用超高效液相色谱-高分辨质谱技术(UPLC-QE Orbitrap MS)测定金银花水提物的主要成分;(2)... 目的研究金银花水提物(LJFWE)的成分,并研究金银花水提物改善脓毒症的相关机制,利用RAW 264.7小鼠巨噬细胞在体外验证其对败血症的影响。方法(1)用超高效液相色谱-高分辨质谱技术(UPLC-QE Orbitrap MS)测定金银花水提物的主要成分;(2)使用多个疾病数据库收集脓毒症靶点并结合生物信息学分析金银花水提物改善脓毒症潜在靶点;(3)建立小鼠RAW264.7巨噬细胞脓毒症模型,利用RT-qPCR研究金银花水提物对脓毒症核心靶点基因及炎性因子的调控作用。结果用UPLC-QE Orbitrap MS在正、负离子模式下进行检测的结果与本地库及文献对比得到23个活性成分。预测出木犀草素、山奈酚、槲皮素、马钱子苷和咖啡酸可能为金银花改善脓毒症的主要活性成分,MAPK8、TP53、RELA、MAPK1及MYC可能为金银花改善脓毒症的关键靶点。RT-qPCR实验结果显示,与模型组相比较,金银花给药组中5个关键靶点基因(MAPK8、TP53、RELA、MAPK1、MYC)及炎性因子(IL-1β、IL-6、IL-10、iNOS、TNF-α)表达下调,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论木犀草素、山奈酚、槲皮素、马钱子苷和咖啡酸可能为金银花水提物治疗脓毒症的主要有效成分,靶点基因MAPK8、TP53、RELA、MAPK1、MYC及炎性因子(IL-1β、IL-6、IL-10、iNOS、TNF-α)可能为金银花水提物治疗脓毒症的关键靶点,该研究为后续金银花治疗脓毒症的作用机制研究提供理论基础。 展开更多

关键词 金银花 脓毒症 超高效液相色谱-高分辨质谱 RAW264.7细胞

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模拟失重不同时长对大鼠抑郁样行为的影响 被引量：1

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作者 张米佳 王孟迪 +7 位作者 Ayaz Ahmed 董丽 姚勤伟 李莹辉 曲丽娜 陈善广 刘新民 王琼 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2023年第2期346-357,共12页

目的本研究旨在观察不同持续时间的模拟失重对大鼠抑郁样行为和海马超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的影响,以探究其影响及可能的作用机制。方法采用后肢悬挂(HLS)尾吊法模拟大鼠失重状态。将大鼠分为对照组和不同模拟失重时间尾... 目的本研究旨在观察不同持续时间的模拟失重对大鼠抑郁样行为和海马超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的影响,以探究其影响及可能的作用机制。方法采用后肢悬挂(HLS)尾吊法模拟大鼠失重状态。将大鼠分为对照组和不同模拟失重时间尾吊组(尾吊时长分别为1、2、3、4周)。采用旷场实验(OFT)、新物体识别实验(NORT)、强迫游泳实验(FST)观察大鼠抑郁样行为,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定海马SOD和CAT活性。结果OFT结果显示,与对照组相比,HLS不同时间大鼠的僵滞时间增加(P<0.05,P<0.01)。在NORT中,与对照组相比,HLS不同时间大鼠对新物体的探索潜伏期增加,探索次数和时间减少(P<0.05,P<0.01)。在FST中,与对照组相比,HLS不同时间大鼠在FST中的不动时间增加,攀爬次数减少(P<0.05,P<0.01)。与对照组相比,HLS不同时间组大鼠海马组织中SOD和CAT水平均下降(P<0.05,P<0.01)。结论短时间或长时间的失重都会导致大鼠产生类抑郁样行为。 展开更多

关键词 模拟失重 抑郁样行为 旷场实验 强迫游泳实验 超氧化物歧化酶 过氧化氢酶

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用于评价大小鼠学习记忆能力的迷宫实验方法比较 被引量：28

13

作者 杨玉洁 李玉姣 +2 位作者 李杉杉 刘新民 王琼 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第12期129-134,共6页

通过比较五种迷宫的实验方法、注意事项、评价指标、应用特点以及优缺点,为更好利用迷宫实验评价大小鼠学习记忆能力提供参考。检索中国知网和Pub Med,搜集Morris水迷宫、Y迷宫、八臂迷宫、T迷宫、Barnes迷宫实验的相关文献,比较它们的... 通过比较五种迷宫的实验方法、注意事项、评价指标、应用特点以及优缺点,为更好利用迷宫实验评价大小鼠学习记忆能力提供参考。检索中国知网和Pub Med,搜集Morris水迷宫、Y迷宫、八臂迷宫、T迷宫、Barnes迷宫实验的相关文献,比较它们的实验方法、注意事项、评价指标、应用特点以及优缺点。结果发现Morris水迷宫实验的评价指标多,结果更可靠; Y迷宫操作简便,但电Y迷宫对动物影响大;八臂迷宫无水和电刺激,操作简便; T迷宫无水和电刺激,依靠动物探索天性完成任务; Barnes迷宫以光和声音刺激动物完成任务,局限性大。评价大小鼠空间学习和记忆能力时五种迷宫均适合,但Morris水迷宫实验结果准确性更高。评价工作记忆能力时Morris水迷宫、Y迷宫、T迷宫、八臂迷宫均适合,但Y迷宫自主交替实验和T迷宫对动物应激小,结果更可靠。 展开更多

关键词 迷宫 大鼠 小鼠 学习 记忆

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人参皂苷Rg1、Rb1、Rg1+Rb1改善东莨菪碱致小鼠认知障碍的作用比较 被引量：11

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作者 魏山山 王孟迪 +3 位作者 姜宁 Ayaz Ahmed 刘新民 王琼 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第4期94-101,共8页

目的比较人参皂苷Rg1、Rb1、Rg1+Rb1改善东莨菪碱模型小鼠短期空间与非空间学习记忆的作用及机制。方法建立东莨菪碱所致认知障碍模型,采用物体认知实验、液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法、比色法观察人参皂苷Rg1或Rb1(60μmol/kg),Rg1+R... 目的比较人参皂苷Rg1、Rb1、Rg1+Rb1改善东莨菪碱模型小鼠短期空间与非空间学习记忆的作用及机制。方法建立东莨菪碱所致认知障碍模型,采用物体认知实验、液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法、比色法观察人参皂苷Rg1或Rb1(60μmol/kg),Rg1+Rb1(各30μmol/kg相加)对模型小鼠的行为学和神经递质及氧化应激水平的影响。结果与对照组比较,模型小鼠的短期空间学习记忆和非空间学习记忆都受到严重损伤(P<0.001,P<0.001);而石杉碱甲和人参皂苷Rg1、Rb1、Rg1+Rb1给药能显著逆转模型小鼠所引起的短期非空间学习记忆损伤,但人参皂苷Rg1+Rb1改善短期空间学习记忆的能力弱于人参皂苷Rb1(P<0.01)。与对照组比较,模型小鼠海马ACh、5-HT、Glu水平都显著下降,石杉碱甲和人参皂苷Rg1、Rb1、Rg1+Rb1给药能使模型小鼠海马ACh、5-HT、Glu水平显著增加。与对照组比较,模型小鼠血清氧化应激水平显著增高,而石杉碱甲和人参皂苷Rg1、Rb1、Rg1+Rb1给药能使模型小鼠血清SOD、CAT、GSH活力显著增加和MDA水平显著下降,虽然人参皂苷Rg1+Rb1调节GSH活力水平的能力弱于人参皂苷Rb1(P<0.01,P<0.05),但在调节MDA的能力上,人参皂苷Rg1+Rb1强于人参皂苷Rg1、Rb1。结论尽管人参皂苷Rg1+Rb1在各自有效剂量减半组合的情况下,改善空间短时学习记忆的能力有所下降,但三者在改善短时非空间学习记忆损伤的效果是一样的。其差异可能与剂量的选择、调节脑内不同类神经递质ACh、5-HT、Glu和氧化应激水平SOD、CAT、GSH、MDA的能力有关。 展开更多

关键词 短期空间学习记忆 短期非空间学习记忆 人参皂苷RG1 人参皂苷RB1

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基于文献数据库的慢性不可预见性温和应激诱发抑郁症动物模型研究 被引量：7

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作者 李杉杉 刘新民 王琼 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第4期77-83,共7页

目的综述CUMS模型常用的刺激因子、造模时长以及主要的行为学评价方法,为CUMS模型在抑郁症研究中的应用提供参考。方法查阅10年来中国知网和PubMed中与CUMS相关的文献,并对其按一定标准筛选后整理归纳CUMS造模动物、刺激因子、造模时长... 目的综述CUMS模型常用的刺激因子、造模时长以及主要的行为学评价方法,为CUMS模型在抑郁症研究中的应用提供参考。方法查阅10年来中国知网和PubMed中与CUMS相关的文献,并对其按一定标准筛选后整理归纳CUMS造模动物、刺激因子、造模时长。结果雄性大鼠的使用频率高;实验宜选择7~9种刺激因子且3~7 d内不重复,刺激因子中推荐禁食禁水、潮湿垫料、冰水游泳、笼倾斜、光照节律改变;造模时长建议3~4周;最后行为学评价方法宜采用糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验。结论本文通过综述CUMS模型中的造模动物、刺激因子、造模时长等方面,为CUMS模型在抑郁症研究中的应用提供有益参考。 展开更多

关键词 慢性不可预见性温和应激 抑郁症 大鼠 小鼠 刺激因子

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金钗石斛对MPTP诱导PD小鼠的神经保护作用及机制研究 被引量：8

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作者 王孟迪 魏山山 +3 位作者 姜宁 Alberto Carlos Pires Dias 刘新民 王琼 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第1期48-56,共9页

目的探究金钗石斛提取物(Dendrobium nobile Lindl,DNL)在1-甲基v-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的小鼠帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型中的神经保护作用。方法将小鼠随机分... 目的探究金钗石斛提取物(Dendrobium nobile Lindl,DNL)在1-甲基v-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的小鼠帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型中的神经保护作用。方法将小鼠随机分为对照组、模型组,美多芭组(阳性药组)、DNL(100、200、300 mg/kg)组,通过腹腔注射(i.p)MPTP(30 mg/(kg·d),7 d)建立亚急性小鼠PD模型,进行步态分析实验、爬杆实验、悬挂实验等评估DNL对PD小鼠运动异常的影响;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组小鼠纹状体区和皮层区肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)表达的变化;蛋白质印迹法(Western blot)检测各组小鼠纹状体caspase-3和caspase-9的表达情况。结果模型组与对照组相比,推进指数、支撑时相的步态指标有显著变化(P<0.05);与模型组相比,美多芭组、DNL(100、200、300 mg/kg)组在左后、右前、右后推进指数,左后、右前、右后支撑时相均有明显改善(P<0.05);与对照组相比,模型组在爬杆上半段和总时间增加(P<0.01、P<0.001),调头时间和下半段时间无明显变化(P>0.05);与模型组相比,DNL(300 mg/kg)组可以改善上半段时间(P<0.05),美多芭和DNL(100、200 mg/kg)组无明显改善(P>0.05);与对照组相比,模型组的悬挂评分降低(P<0.05),与模型组相比,DNL(300 mg/kg)可以增加悬挂评分(P<0.05),美多芭和DNL(100、200 mg/kg)无明显改善(P>0.05);与对照组相比,模型组小鼠纹状体中TNF-α、IL-1β、IL-6含量增加(P<0.05),caspase-3和caspase-9蛋白表达水平显著增高(P<0.001);与模型组相比,美多芭、DNL(300 mg/kg)组炎症因子指标均降低(P<0.05),皮层中各组含量无差异(P>0.05);caspase-3和caspase-9蛋白表达水平均降低(P<0.05)。结论DNL能够改善MPTP诱导的PD小鼠行为变化,减轻脑组织中的炎症反应,抑制神经细胞凋亡,在治疗PD药物及功能食品研发方面具有较好的潜力。 展开更多

关键词 金钗石斛 帕金森病 1-甲基-4-苯基-1 2 3 6-四氢吡啶 美多芭 小鼠

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皮质酮诱导小鼠抑郁伴发的学习记忆损伤 被引量：6

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作者 范琳犀 杨玉洁 +3 位作者 姜宁 陈远伟 刘新民 王琼 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第4期59-64,共6页

目的研究皮质酮慢性皮下注射对小鼠抑郁样行为伴发学习记忆损伤影响的研究。方法 40只雄性C57BL/6J小鼠,依据体重分成4组,空白组,皮质酮20、40、80 mg/kg组,通过皮下注射皮质酮21 d,采用空场实验、悬尾实验,检测小鼠抑郁样行为改变。并... 目的研究皮质酮慢性皮下注射对小鼠抑郁样行为伴发学习记忆损伤影响的研究。方法 40只雄性C57BL/6J小鼠,依据体重分成4组,空白组,皮质酮20、40、80 mg/kg组,通过皮下注射皮质酮21 d,采用空场实验、悬尾实验,检测小鼠抑郁样行为改变。并选用抑郁行为最明显的皮质酮剂量,通过悬尾和强迫游泳实验、物体位置识别实验、Morris水迷宫实验,研究皮质酮对小鼠抑郁伴发学习记忆损伤的影响。结果与空白组相比,皮质酮40、80 mg/kg剂量在空场实验的中央区(运动)路程、时间显著减少(P<0.05),皮质酮中剂量和高剂量在悬尾实验中能显著增长小鼠的不动时间(P<0.01或P<0.05)。强迫游泳实验显示,中剂量的皮质酮明显增加小鼠中的不动时间(P<0.05);物体认知实验结果显示,中剂量皮质酮可导致小鼠对物体位置识别实验的辨别指数降低;水迷宫实验结果显示,皮质酮中剂量给药组的水迷宫定位航行潜伏期比空白组明显增加(P<0.05),且皮质酮组在水迷宫空间探索实验中的平均速度、目标象限平均速度和目标象限穿台次数与空白组相比明显减少。结论皮质酮慢性注射可诱导小鼠抑郁样行为的改变并伴有学习记忆功能的损害。 展开更多

关键词 皮质酮 抑郁 学习记忆

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血瘀证动物模型制备的研究进展 被引量：23

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作者 刘校彤 吕光华 +1 位作者 王巧稚 王琼 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期371-380,共10页

血瘀证作为中医学常见的证候之一,常夹杂其它证候出现。对其诊断和治疗的意义不言而喻。现代医学对血瘀证的研究逐渐增多,建立更可靠的血瘀证动物模型变得越来越重要。本文旨在综述近年来血瘀证模型的研究进展,为后续血瘀证模型制备提... 血瘀证作为中医学常见的证候之一,常夹杂其它证候出现。对其诊断和治疗的意义不言而喻。现代医学对血瘀证的研究逐渐增多,建立更可靠的血瘀证动物模型变得越来越重要。本文旨在综述近年来血瘀证模型的研究进展,为后续血瘀证模型制备提供参考。 展开更多

关键词 血瘀证 动物模型 进展

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