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基于深度学习模型的我国药品不良反应报告实体关系抽取研究 被引量：11
1
作者 陈瑶 吴红 +2 位作者 葛卫红 张海霞 廖俊 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期753-759,共7页
药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)报告作为药品上市后安全评价的主要载体,对药物安全评价研究具有重要的参考价值。本文以深度学习模型中的双向门控循环单元(bidirectional gated recurrent unit,Bi-GRU)结构为基础,引入注意力... 药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)报告作为药品上市后安全评价的主要载体,对药物安全评价研究具有重要的参考价值。本文以深度学习模型中的双向门控循环单元(bidirectional gated recurrent unit,Bi-GRU)结构为基础,引入注意力机制以及字向量与分词向量优化模型,对我国ADR报告中的ADR过程描述部分进行"药品-不良反应"的关系抽取研究。实验结果表明,基于深度学习的实体关系抽取模型在确认不良反应描述中"药品-不良反应"对之间的关系(否认、可能、直接和后处理)的分类任务中达到了很好的性能,最终模型取得87.52%的F值。所提取的信息在辅助ADR报告评价的同时,可进一步运用于特定药物的不良反应统计学研究以及知识库构建等任务中,从而为药物安全性评价研究提供更多的研究手段。 展开更多
关键词 药品不良反应 关系抽取 药物安全评价 深度学习 双向门控循环单元
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气相色谱-双柱双电子捕获检测器测定土壤及沉积物中23种有机氯农药 被引量：17
2
作者 朱恒怡 柳文媛 +1 位作者 丁曦宁 赵永刚 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期773-780,共8页
建立了微波萃取,弗罗里硅土固相萃取柱及铜粉除硫净化,双柱双电子捕获检测器(ECD)-气相色谱法(GC)测定5种不同质地土壤及5处不同来源沉积物中的23种有机氯农药(OCPs)。采用内标法定量,在0.005～0.5mg/L的质量浓度范围内,替代物和各种农... 建立了微波萃取,弗罗里硅土固相萃取柱及铜粉除硫净化,双柱双电子捕获检测器(ECD)-气相色谱法(GC)测定5种不同质地土壤及5处不同来源沉积物中的23种有机氯农药(OCPs)。采用内标法定量,在0.005～0.5mg/L的质量浓度范围内,替代物和各种农药标准品的线性相关系数(r2)均大于0.997。5种土壤及5处沉积物中23种OCPs的平均加标回收率分别为50%～119%和52%～120%,相对标准偏差分别为0.9%～16.1%(n=6)和0.3%～28.4%(n=6),检出限为0.00005～0.0005mg/kg。结果表明,该方法重现性好、灵敏度高、线性关系好,可以满足简便、快速、准确测定农药残留的要求,可大范围推广使用。 展开更多
关键词 双柱双电子捕获检测器气相色谱法 微波萃取 有机氯农药 土壤 沉积物
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探索调节性T细胞在雷公藤甲素诱导肝损伤中作用
3
作者 王欣之 江振洲 +1 位作者 孙丽新 张陆勇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期57-58,共2页
调节性T细胞（Treg）缺乏被认为参与了多种肝脏病理过程,如胆道闭锁、非酒精性脂肪性肝炎等.但Treg在药源性肝损伤中的作用少有研究.雷公藤甲素为传统中药雷公藤提取得到的有效活性成分,有研究报道雷公藤甲素能通过调节Treg对肾移植模... 调节性T细胞（Treg）缺乏被认为参与了多种肝脏病理过程,如胆道闭锁、非酒精性脂肪性肝炎等.但Treg在药源性肝损伤中的作用少有研究.雷公藤甲素为传统中药雷公藤提取得到的有效活性成分,有研究报道雷公藤甲素能通过调节Treg对肾移植模型起到药效治疗作用.随着剂量升高,雷公藤甲素显现出明显肝毒性,而免疫因素在其肝毒性中作用并不明确.为了阐明雷公藤甲素是否通过干扰Treg影响肝脏免疫系统诱发肝毒性,探讨雷公藤甲素的肝毒性机理,采用了雷公藤甲素与Treg过继转输合用或者与抗CD25抗体合用,观察雷公藤甲素诱发C57BL/6雌性小鼠肝脏毒性的变化情况.结果显示,给以雷公藤甲素后,血清转氨酶水平升高,肝细胞坏死,肝脏Treg比例降低,脾脏Treg比例变化不明显,Treg转录因子和IL-10的mRNA水平降低;Treg过继转输外源性补充Treg后,能降低雷公藤甲素引起的血清转氨酶水平升高,减轻肝脏病变程度;而给予抗CD25抗体清除Treg后,能进一步升高雷公藤甲素诱导的血清转氨酶水平升高,肝脏病变程度加重.综上所述,Treg参与了雷公藤甲素干扰肝脏免疫介导的肝损伤,雷公藤甲素可削弱IL10的免疫抑制和免疫耐受的作用,Treg可能成为潜在的保护雷公藤甲素肝毒性的靶细胞. 展开更多
关键词 调节性T细胞 雷公藤甲素 肝毒性 过继转输 抗CD25抗体 IL-10
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基于肝微粒体和指纹图谱研究六味地黄丸与硝苯地平的药物相互作用 被引量：2
4
作者 郑梅 刘富垒 +1 位作者 薛敬伟 柳文媛 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期195-201,共7页
本研究建立了基于体外肝微粒体和中药代谢指纹图谱研究六味地黄丸与硝苯地平的药物相互作用的方法。体外肝微粒体温孵采用加入六味地黄丸和硝苯地平置37℃水浴中温孵60 min。指纹图谱测定采用C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈... 本研究建立了基于体外肝微粒体和中药代谢指纹图谱研究六味地黄丸与硝苯地平的药物相互作用的方法。体外肝微粒体温孵采用加入六味地黄丸和硝苯地平置37℃水浴中温孵60 min。指纹图谱测定采用C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.1%甲酸为流动相梯度洗脱,流速1.0 m L/min,检测波长240 nm;测定温孵前后微粒体中六味地黄丸的代谢指纹图谱,通过相似度比较评价两者的相互作用。结果显示六味地黄丸与硝苯地平共孵前后,代谢指纹图谱无明显差异。在体动物试验显示,六味地黄丸与硝苯地平联合给药前后,典型成分的主要药代动力学参数无显著差异。 展开更多
关键词 六味地黄丸 硝苯地平 肝微粒体 指纹图谱 药物相互作用 药代动力学
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阿嗪米特原料药中潜在基因毒性杂质氯乙酰氯和氯乙酸的含量测定 被引量：4
5
作者 周玉 倪卫星 +2 位作者 刘勇 黄鹏飞 苏梦翔 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期300-305,共6页
采用化学衍生化-高效液相色谱法分别测定阿嗪米特原料药中潜在基因毒性杂质氯乙酰氯和氯乙酸。以2-硝基苯肼为衍生化试剂,经衍生化后以Thermo syncronis C18(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,以0.1%磷酸水-乙腈为流动相进行梯度洗脱;... 采用化学衍生化-高效液相色谱法分别测定阿嗪米特原料药中潜在基因毒性杂质氯乙酰氯和氯乙酸。以2-硝基苯肼为衍生化试剂,经衍生化后以Thermo syncronis C18(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,以0.1%磷酸水-乙腈为流动相进行梯度洗脱;柱温40℃,检测波长226 nm;流速1 mL/min。空白溶剂、衍生化试剂及阿嗪米特均不干扰待测物质出峰;氯乙酰氯和氯乙酸的检测限分别为7.5 ng/mL和15 ng/mL,均在30~300 ng/mL的范围内与色谱峰面积呈现良好的线性关系;加样回收率在87.37%~109.75%范围内。本研究所建立的两种方法专属性好、精密度好、灵敏度高、操作简便,可用于阿嗪米特原料药中潜在基因毒性杂质氯乙酰氯及氯乙酸的痕量测定。 展开更多
关键词 阿嗪米特 基因毒性杂质 高效液相色谱法 柱前衍生化 氯乙酰氯 氯乙酸
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雷公藤甲素对ERα蛋白介导的人乳腺癌MCF-7细胞增殖抑制的影响 被引量：3
6
作者 刘晶 江振洲 +5 位作者 张陆勇 肖婧薇 王涛 张爽 王荣荣 梁忠良 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2009年第7期732-735,共4页
目的：研究雷公藤甲素对激素依赖性人乳腺癌细胞MCF-7增殖的抑制作用及可能的机制。方法：MTT法检测雷公藤甲素对MCF-7细胞增殖的抑制作用，Hoechst染色法检测其对细胞凋亡的影响，Western blotting法观察雷公藤甲素对雌激素受体（ER）... 目的：研究雷公藤甲素对激素依赖性人乳腺癌细胞MCF-7增殖的抑制作用及可能的机制。方法：MTT法检测雷公藤甲素对MCF-7细胞增殖的抑制作用，Hoechst染色法检测其对细胞凋亡的影响，Western blotting法观察雷公藤甲素对雌激素受体（ER）α蛋白表达的影响。结果：雷公藤甲素对MCF-7细胞增殖有显著的抑制作用，并且呈现良好的时效和量效关系，雷公藤甲素能有效诱导MCF-7细胞凋亡，并且对ERα具有明显的下调作用。结论：雷公藤甲素能抑制人乳腺癌细胞MCF-7增殖并且诱导其凋亡，其诱导MCF-7细胞凋亡的作用机制可能与其下调ERα的表达有关。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 MCF-7 乳腺癌 雌激素受体Α
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他莫昔芬诱导非酒精性脂肪肝的机制研究进展 被引量：4
7
作者 陈曦 凌嘉伟 +2 位作者 丁嘉欣 江振洲 张陆勇 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第6期715-720,共6页
选择性雌激素受体拮抗剂他莫昔芬目前在临床上乳腺癌术后内分泌治疗的应用中最为广泛,然而,越来越多的证据显示他莫昔芬可大大提高乳腺癌患者非酒精性脂肪肝的发病风险。目前关于他莫昔芬造成肝脏脂毒性的研究并不详尽,其造成非酒精性... 选择性雌激素受体拮抗剂他莫昔芬目前在临床上乳腺癌术后内分泌治疗的应用中最为广泛,然而,越来越多的证据显示他莫昔芬可大大提高乳腺癌患者非酒精性脂肪肝的发病风险。目前关于他莫昔芬造成肝脏脂毒性的研究并不详尽,其造成非酒精性脂肪肝的具体机制仍不明确,本文对他莫昔芬诱导非酒精性脂肪肝这一现象及其机制研究进展进行综述,为后续深入探索其机制及研发治疗药物提供参考。 展开更多
关键词 他莫昔芬 辅助内分泌治疗 非酒精性脂肪肝 发病机制
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苯乙胺类新化合物抗前列腺增生作用研究 被引量：2
8
作者 王荣荣 江振洲 +4 位作者 习保民 王涛 刘晶 梁忠良 张陆勇 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2009年第7期726-731,共6页
目的:探讨具有α1-肾上腺素受体(α1-AR)拮抗作用的XBM系列苯乙胺类新化合物的体外生物活性及体内药效作用。方法:SD大鼠离体肛尾肌等张力试验,观察XBM系列新化合物的拮抗作用;流式细胞术检测XBM-21的α1-AR亚型选择性;采用大鼠前列腺... 目的:探讨具有α1-肾上腺素受体(α1-AR)拮抗作用的XBM系列苯乙胺类新化合物的体外生物活性及体内药效作用。方法:SD大鼠离体肛尾肌等张力试验,观察XBM系列新化合物的拮抗作用;流式细胞术检测XBM-21的α1-AR亚型选择性;采用大鼠前列腺增生模型,观察XBM-21的抗前列腺增生作用。结果:大部分XBM系列新化合物具有α1-AR拮抗作用,XBM-21的pA2值为8.42。钙流筛选测得XBM-21在α1A-AR、α1B-AR和α1D-AR上的IC50值分别为71.5 nmol/L、1.03μmol/L、65 nmol/L,且XBM-21能明显改善大鼠前列腺增生模型的干湿重指数。结论:新化合物XBM-21具有明显的α1-AR拮抗作用,且亚型选择性较强,提示该新化合物对良性前列腺增生所引起的症状将有较好的改善作用。 展开更多
关键词 良性前列腺增生 离体肛尾肌 α1-肾上 腺素受体 钙流筛选模型
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类风湿关节炎下转运体表达及活性的变化 被引量：2
9
作者 杜娟 徐玲燕 +4 位作者 吴伟 沈青青 江振洲 张陆勇 黄鑫 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第2期223-229,共7页
机体发生炎症时会释放大量的炎性细胞因子,并伴随药物转运体表达和活性的改变。转运体的表达和活性改变时,会影响药物的吸收、分布、消除,机体内血药浓度、蓄积情况、药物的治疗有效性等也会发生改变,甚至产生多药耐药、药物-药物相互... 机体发生炎症时会释放大量的炎性细胞因子,并伴随药物转运体表达和活性的改变。转运体的表达和活性改变时,会影响药物的吸收、分布、消除,机体内血药浓度、蓄积情况、药物的治疗有效性等也会发生改变,甚至产生多药耐药、药物-药物相互作用等现象。类风湿关节炎是一种常见的炎症疾病,会释放大量的炎性细胞因子,伴随转运体表达和活性的改变,从而影响治疗效果,因此研究炎症状态下药物转运体表达和活性的改变至关重要。本文就类风湿关节炎下转运体的变化进行综述,以期为类风湿关节炎的治疗提供新的方向。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 SLC转运体 ABC转运体
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单细胞蛋白定量检测方法研究进展 被引量：3
10
作者 沈燚昀 齐谢敏 +1 位作者 宋沁馨 周国华 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期521-531,共11页
蛋白质的存在及表达水平差异可以阐明生物体的生理或病理变化机制,因此蛋白质的定量检测对疾病发生机制研究、疾病诊断和预后评价等具有重要意义。传统的组织水平上的蛋白定量检测反映的是细胞中蛋白质表达量的平均水平,它往往忽略了单... 蛋白质的存在及表达水平差异可以阐明生物体的生理或病理变化机制,因此蛋白质的定量检测对疾病发生机制研究、疾病诊断和预后评价等具有重要意义。传统的组织水平上的蛋白定量检测反映的是细胞中蛋白质表达量的平均水平,它往往忽略了单个细胞之间存在的差异,而单细胞蛋白定量检测手段则更能真实地反映这种差异。近年来发展了一系列单细胞蛋白定量检测的方法,如微流控技术、微孔技术、光导纤维纳米生物传感器技术、基于活性的荧光探针技术和质谱法等,本文就这些方法的原理、优缺点等进行简要介绍。 展开更多
关键词 单细胞蛋白质 定量检测 研究进展 微流控技术 微孔技术 光导纤维纳米生物传感器 荧光探针 质谱法
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